Implicaciones clínicas de prefoldina en el cáncer de pulmón

Abstract

El complejo clásico Prefoldina es una co-chaperona compuesto por seis subunidades diferentes (PFDN1 a PFDN6). La sobreexpresión de PFDN1 promueve la transición epitelial-mesenquimal (TEM) e incrementa el crecimiento celular del cáncer de pulmón (CP) in vitro. Se determinó la expresión de PFDN en muestras de tejido tumoral mediante uso de anticuerpos antiPFDN comerciales, en 58 pacientes con Cáncer de Pulmón de Célula No Pequeña (CPCNP) para analizar su valor pronóstico. Se objetivó sobreexpresión de PFDN1, 3 y 5 en el 38% (n = 22), 53% (n = 31) y 41% (n = 24) de las muestras tumorales, respectivamente. La sobreexpresión de PFDN1, 3 y 5 se asoció significativamente con una menor supervivencia global (SG), menor supervivencia libre de progresión (SLP) y menor supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD) para PFDN1 y PFDN3, con una tendencia similar para PFDN5. En el análisis multivariante, PFDN5 mantuvo significancia estadística para la SG (hazard ratio (HR) 2.56; p = 0.007) y PFDN1 para la SLP (HR 2.53; p = 0.010) y marginalmente para la SLMD (HR 2.32; p = 0.053). Nuestros resultados muestran que la sobreexpresión del complejo PFDN se asocia con el riesgo de mortalidad y con tasas más altas de recurrencia, específicamente para metástasis a distancia, en el CPCNP. Este marcador de respuesta puede complementar las firmas de ARNm y ser útil para guiar la intensidad en la terapia individualizada para los pacientes con CPCNP y abrir la posibilidad de nuevas terapias dirigidas a interferir dicha sobreexpresión y sus efectos sobre las células tumorales.