ESPERANZADORAS
TERAPIAS ANTIMIGRAÑA
Uni e sidad de Se illa
Facul ad de Fa macia
Blanca Co és To es
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
Facul ad de Fa macia
T abajo de Fin de G ado
G ado en Fa macia
ESPERANZADORAS TERAPIAS ANTIMIGRAÑA
Alumna: Blanca Co és To es
Se illa, julio de 2022
Depa amen o de Fa macología
Tu o a: Rocío de la Pue a Vázquez-Za a
Re isión Bibliog á ica
RESUMEN
La mig aña es un ipo de ce alea p ima ia y la o ma de ce alea más común. Es una
en e medad neu ológica al amen e incapaci an e que a ec a al 12% de la población gene al y
es uno de los mo i os de consul a más ecuen es en pa ología ambula o ia que cu sa
p incipalmen e con a aques ecu en es de dolo de cabeza de mode ados a in ensos, y puede
i acompañado de náuseas, ómi os e hipe sensibilidad a la luz y al uido, pudiendo se
ag a ado po la ac i idad ísica. Aunque hay e idencia de un o igen gené ico acompañado de
cie os ac o es desencadenan es que a ían de una pe sona a o a, su e iología es aún
desconocida. Es p ecisamen e es a al a de conocimien o a ce ca de la isiopa ología exac a de
la en e medad el p oblema p incipal po el que no exis e cu a de ini i a. Po an o, los
obje i os de los a amien os ac uales se cen an en educi sus sín omas al máximo y e i a la
c oni icación de la pa ología. Así pues, el mejo a amien o es el que cumple con es os
obje i os y p esen a el meno núme o de eacciones ad e sas. Los pacien es con mig aña no
siguen un pa ón de dolo exac o, si no que la sin oma ología a ía no ablemen e de un
pacien e a o o y es po es a misma azón que exis e un a senal e apéu ico muy g ande pa a
sa is ace las necesidades de cada pacien e. Sin emba go, las e apias exis en es a día de hoy
no consiguen educi la sin oma ología en un 100%, ampoco llegan a se e icaces en odos los
pacien es e incluso desencadenan muchos e ec os secunda ios.
El obje i o p incipal de es e es udio ha sido conoce las nue as e apias que se es án
desa ollando pa a un abo daje e apéu ico más e icien e que log e aumen a la calidad de
ida del pacien e con mig aña y po supues o educi los e ec os secunda ios. Recien emen e
se han es udiado a ios neu opép idos implicados en el mecanismo de acción de la mig aña
como son el pép ido elacionado con el gen de la calci onina (CGRP) y el pép ido ac i ado de
adenila o ciclasa pi ui a ia (PACAP), y su ol como diana a macológica. Nos cen a emos po
an o en el es udio de an agonis as de los ecep o es de CGRP, así como de an icue pos
monoclonales con a CGRP y su ecep o . Po o o lado es á en desa ollo un an icue po
monoclonal que se di ige a la ía PACAP que ambién pa ece se in e esan e. Po úl imo, hay
o as dos e apias espe anzado as en c ecimien o, como son el uso de la oxina bo ulínica
ecombinan e pa a la mig aña c ónica; y un agonis a selec i o del ecep o se o oniné gico 5-
HT 1F ap obado pa a el a amien o del a aque agudo de mig aña. Con es as nue as y
especí icas e apias pa ece que es amos más ce ca de ena el desencadenamien o de las
c isis de dolo en mig añas, una de las oda ía incógni as de la ciencia en es e campo.
Palab as cla es: mig aine, eme ging ea men s, CGRP (pép ido elacionado con el gen de la
calci onina), monoclonal an ibodies.
ÍNDICE
1. INTRODUCCIÓN ..................................................................................................... 1
1.1 Concep o ..................................................................................................................... 1
1.2 Tipos y sin oma ología asociada .................................................................................. 2
1.3 Mig aña C ónica .......................................................................................................... 3
1.4 Epidemiología .............................................................................................................. 4
1.5 Fisiopa ología .............................................................................................................. 5
1.7 Fa maco e apias de la mig aña aguda .......................................................................... 9
1.7.1 T a amien o de los a aques agudos de mig aña ( e apia abo i a) .......................... 10
1.7.2 T a amien o p e en i o de la mig aña ...................................................................... 14
1.8 Die a .......................................................................................................................... 16
2. OBJETIVOS ....................................................................................................................... 17
3. MATERIALES Y MÉTODOS ................................................................................................. 17
4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ............................................................................................... 18
4.1 Pép ido elacionado con el gen de la calci onina (CGRP) ............................................ 19
4.1.1 Gepan s ................................................................................................................. 21
4.1.2 An icue pos monoclonales .................................................................................... 23
4.2. Pép ido ac i ado de adenila o ciclasa pi ui a ia (PACAP) ......................................... 27
4.3 Fu u as e apias con oxina bo ulínica ecombinan e ................................................. 29
4.4 Agonis a selec i o del ecep o se o oniné gico 5-HT1F (Lasmidi an) .......................... 30
5. CONCLUSIONES ................................................................................................................ 31
6. BIBLIOGRAFÍA .................................................................................................................. 33
7. ANEXOS ........................................................................................................................... 39
1
1. INTRODUCCIÓN
1.1 Concep o
La mig aña es un as o no neu ológico común que se acompaña de dolo es de cabeza
incapaci an es y una plé o a de al e aciones soma osenso iales y mo o as ansi o ias
(Gaze ani, 2020). La mig aña se conside a una de las p incipales causas de discapacidad en
odo el mundo, y sin emba go, la mayo ía de las pe sonas que padecen mig añas c een que las
pe sonas sin mig añas a menudo subes iman su condición. La mig aña puede a ec a
no ablemen e la calidad de ida de las pe sonas y su capacidad pa a pa icipa en el abajo, la
amilia y las ac i idades sociales.
La mig aña pe enece al conjun o de as o nos neu ológicos denominado ce aleas y iene un
cu so clínico a iable a lo la go de la ida del pacien e. En algunos pacien es la mig aña puede
mejo a has a ene pocos o ningún a aque, o os ienen una e olución es able y, en un
subconjun o, los a aques aumen an en ecuencia en un pe iodo de iempo y pueden ol e se
c ónicos (Mon añés, 2020).
Po ello, se suele en ende po ce alea o dolo de cabeza a un dolo localizado en la cabeza,
incluida la ca a. La mig aña es la o ma más común de dolo de cabeza y se ca ac e iza po la
p esencia de c isis de dolo de cabeza ecu en es y muy ue es, gene almen e localizadas en
uno de los hemis e ios longi udinales de la cabeza, a menudo acompañadas de náuseas,
ómi os e hipe sensibilidad a la luz y al uido, y puede ag a a se con la ac i idad ísica
(Ama o e al., 2013).
Según la In e na ional Headache Socie y (ICS), las ce aleas se clasi ican en es g andes
bloques: ce aleas p ima ias, ce aleas secunda ias y neu opa ías c aneales dolo osas. La
mig aña se incluye den o de las ce aleas p ima ias, jun o con las ce aleas de ipo ensional, las
ce aleas au onómicas igeminales (ce aleas en acimo son las más econocidas) y o as
ce aleas no causadas po lesiones del sis ema ne ioso. El diagnós ico di e encial de los
di e en es ipos de ce alea p ima ia ( abla 1) se ealiza básicamen e po la desc ipción de los
sín omas clínicos po pa e del pacien e sin ningún bioma cado ni es udios de imagen como
omog a ía, omog a ía compu a izada (TAC) o escáne es ce eb ales como la esonancia
magné ica nuclea ce eb al, que consiga di e encia en e los di e en es ipos de dolo es de
cabeza (Ama o e al., 2013).
2
Tabla 1: Diagnós ico di e encial de las ce aleas p ima ias (Bole ín Te apéu ico Andaluz.
Ce aleas y Mig aña, 2017).
1.2 Tipos y sin oma ología asociada
Hay dos ipos p incipales de ce aleas mig añosas:
- Mig aña sin au a: conocida ambién como mig aña común o hemic ánea simple, es una
ce alea de in ensidad mode ada a in ensa, unila e al, pulsá il que po lo gene al du a 2h a
72h. Es as ce aleas a menudo se ag a an con la ac i idad ísica y se acompañan de
náuseas, ómi o, o o obia (hipe sensibilidad a la luz) y ono obia (hipe sensibilidad al
sonido) (Whalen e al.,2020). Pa a cumpli con el c i e io diagnós ico, deben habe se
p oducido al menos cinco c isis. Los dolo es de cabeza bila e ales son más comunes en
niños y adolescen es que en adul os. En gene al, ienden a se on o empo ales, mien as
que las ubicaciones occipi ales pueden suge i diagnós icos al e na i os. Po o o lado,
algunos pacien es ienen dolo en el á ea acial (mig aña acial), pe o se cues iona si es os
cons i uyen un e dade o subg upo. La mig aña sin au a iene una cla a elación mens ual
en la muje (Ama o e al., 2013).
- Mig aña con au a: Denominada ambién mig aña clásica, es aquella ce alea p ecedida po
sín omas neu ológicos llamados au as, que pueden se isuales, senso iales y/o causa
al e aciones del lenguaje o mo o as. Lo más común es que es os sín omas p od ómicos
sean isuales (luces, líneas en zigzag, des ellos, esco omas e c), y que se p esen an ce ca
de 20 a 60 minu os an es de que el dolo comience. En el 15% de los pacien es con
mig aña cuya ce alea es p ecedida po au a, el au a po sí misma pe mi e el diagnós ico
(Whalen e al., 2020).
3
La ce alea es simila en las mig añas con o sin au a. Las muje es ienen el iple de p obabilidad
de expe imen a cualquie ipo de mig aña (Whalen e al., 2020). Po o o lado, hay algunos
sín omas p emoni o ios que p eceden en algunas ho as (o incluso un día) a los sín omas
ca ac e ís icos de la mig aña, con o sin au a. De es os, a menudo se combinan a iga, di icul ad
pa a concen a se, igidez de cuello, hipe sensibilidad a la luz, náuseas, bos ezos y palidez
(Ama o e al., 2013).
Conc e amen e, la mayo ía de las pe sonas que padecen mig aña, iden i ican es os sín omas y
di e encian a ias ases a lo la go de la c isis de mig aña. Encon amos cua o ases p incipales:
p ód omo, au a, ce alea y pos d omo. No obs an e, no ienen po qué da se odas
sucesi amen e ni en odos los pacien es.
- P ód omo: es una señal de ala ma. En las 24 o 48 ho as p e ias a una mig aña, algunos
pacien es no a án lige os cambios en su cue po, que pueden indica un dolo de
cabeza inminen e. Los sín omas a ían desde i i abilidad, igidez en el cuello o
bos ezos has a an ojos de alimen os, es eñimien o o is eza (Conec ando pacien es,
2018).
- Au a: Como hemos mencionado an e io men e, puede du a en e 20 y 60 minu os y
se ca ac e iza po los sín omas siguien es: al e aciones isuales como des ellos de luz
o pun os b illan es, pé dida momen ánea de isión, di icul ades del habla, sensación
de ho migueo en b azos o pie nas (Conec ando pacien es, 2018).
- Ce alea: Es la mani es ación más ecuen e de la mig aña y, si no se a a
adecuadamen e, el dolo puede du a en e cua o y 72 ho as. Sensibilidad a la luz, los
sonidos y, en ocasiones, a los olo es. Náuseas y ómi os. Ma eos, isión bo osa, dolo
en un lado o en ambos lados de la cabeza (Conec ando pacien es, 2018).
- Pos d omo: Si las mig añas comienzan con un p ód omo, la mayo ía de eces, acaban
con un pos d omo. Du an e es a e apa, la mayo ía de los a ec ados su en un
cansancio simila al de una esaca po exceso de alcohol (Conec ando pacien es, 2018).
1.3 Mig aña C ónica
La mig aña episódica (ME) se ca ac e iza po aquellos pacien es mig añosos que ienen de 0 a
14 días de dolo de cabeza al mes, mien as que la mig aña c ónica (MC) se ca ac e iza po 15
o más días de dolo de cabeza al mes. En conc e o, los c i e ios e isados de la ICHD-2
(In e na ional classi ica ion o headache diso de s) de inen la MC como el dolo de cabeza que
se padece du an e 15 o más días al mes du an e 3 o más meses, de los cuales 8 o más días
cumplen los c i e ios de mig aña sin au a y/o esponden a un a amien o especí ico pa a la
4
mig aña, p oduciéndose en un pacien e con un his o ial de al menos cinco a aques de mig aña
an e io es no a ibuidos a o o as o no causal y sin abuso de medicación (Ka sa a a e al.,
2012). La mig aña c ónica a ec a a en e 1,4% y 2,2% de la populación gene al y al ededo del
8% de pacien es con mig aña (Chalme e al., 2021). La ansición de la ME a la MC suele se un
p oceso g adual, y algunos pacien es oscilan en e la ME y la MC. La causa de la c oni icación
de la mig aña no es á o almen e acla ada. Se ha plan eado la hipó esis de que el desa ollo de
la sensibilización cen al o el aumen o de la exci abilidad de las ías nocicep i as del igémino
desempeñan un papel impo an e en la isiopa ología (Chalme e al., 2021). En es e con ex o,
la hipe sensibilidad cen al del complejo igemino ascula pod ía aumen a la exci abilidad
y/o educi los mecanismos inhibido es del dolo (Chalme e al., 2021). Los pacien es con
mig aña episódica pueden c oni ica su dolo y es e hecho puede explica se como un
p oblema de umb al: una p edisposición gené ica en combinación con ac o es ambien ales
(acon ecimien os i ales es esan es, dep esión po obesidad...), y el dolo de cabeza
ecuen e, educen el umb al de los a aques de mig aña, aumen ando así el iesgo de mig aña
c ónica (Aguila -Shea e al., 2021). Sin emba go, cabe des aca que la c oni icación es
e e sible: al ededo del 26% de los pacien es con mig aña c ónica en an en emisión en los
dos años siguien es a la c oni icación. Los ac o es de iesgo modi icables más impo an es
pa a la mig aña c ónica son el uso excesi o de la medicación pa a la mig aña aguda, el
a amien o agudo ine icaz, la obesidad, la dep esión y los acon ecimien os i ales es esan es.
Además, la edad, el sexo emenino y el bajo ni el educa i o aumen an el iesgo de mig aña
c ónica (May y Schul e, 2016). Muchos de es os ac o es son modi icables y el p ime paso
pa a educi es a c oni icación es e i a es os ac o es desencadenan es además de segui un
a amien o a macológico que se de alla á más adelan e.
1.4 Epidemiología
La mig aña es una pa ología con un impac o médico, social y económico eno me. Es a
en e medad a ec a p incipalmen e a muje es y a pacien es en edad en e los 20-50 años. Dado
que es os son los años con mayo p oduc i idad labo al y que las c isis mig añosas suelen se
muy incapaci an es e imp e isibles, la mig aña ocasiona un al o po cen aje de absen ismo y
pé dida de la p oduc i idad labo al en los pacien es que la padecen, lo que se aduce en una
ele ada ca ga económica debida a es a en e medad (Po a-E essam, 2005).
En conc e o, se ha es imado que es de cada cua o (74%) pe sonas (79% en muje es)
expe imen an dolo es de cabeza en algún momen o de su ida. Según la O ganización Mundial
de la Salud (OMS), la p e alencia mundial de la ce alea (al menos una c isis en el úl imo año)
5
en los adul os es de un 47%. En e la mi ad y las es cua as pa es de los adul os de 18 a 65
años han su ido una ce alea en el úl imo año, y más del 10% de es e g upo ha padecido
mig aña. La mig aña ep esen a algo más del 50% de los casos consul ados en unidades
especializadas en ce alea y ocupa el e ce luga en e las pa ologías más p e alen es y el
sép imo como causa especí ica de discapacidad a escala mundial. En pa icula , den o de la
población gene al española la mig aña iene una p e alencia que oscila en e un 7% pa a los
a ones y un 16% pa a las muje es; unas asas que se man ienen más o menos es ables desde
hace décadas (un 12% pa a la población gene al). A pesa de las a iaciones egionales, las
ce aleas son un p oblema mundial que a ec a a pe sonas de odas las edades, azas, ni eles de
ing esos y zonas geog á icas (Figu a 1) (Ama o e al., 2013).
1.5 Fisiopa ología
La isiopa ología de la mig aña se ha es udiado du an e muchos años y, no obs an e, explica el
mecanismo exac o po el cual apa ecen los nume osos e en os de dolo , au a y el es o de la
sin oma ología asociada a es a en e medad aún sigue siendo un ema de discusión.
Ac ualmen e se desconoce una isiopa ología única y exac a que implique odos los e en os
que se p oducen en la mig aña. Se han p opues o dis in os mecanismos que, en conjun o,
pe mi en comp ende las al e aciones p esen es. En e es as se encuen an cambios
Figu a 1 P e alencia de la mig aña en el mundo. (No a is Medical Academy, 2019).
12
po inhibición de la capacidad de ansmisión de las señales dolo osas p oceden es de la
ca idad c aneal, g acias a los ecep o es 5-HT1D. La acción sob e el ecep o D2 de
dopamina y el ecep o 5-HT1A puede p o oca e ec os indeseables (especialmen e,
ómi os) (Ama o e al; 2013). Sin emba go, son á macos a macodinámicamen e
«sucios», ya que in e ac úan con o os muchos ecep o es (5-HT1A, 5-HT2, 5-HT5; 5-HT7,
al aad ené gicos, D2), lo que explica su a iado pe il de e ec os ad e sos (Mon añés,
2020).
La dihid oe go amina iene mayo ac i idad de bloqueo ad ené gico y menos ac i idad
asocons ic o a que la e go amina, pe o iene menos ac i idad emé ica (Mena Roa,
Cas elle o, 2019). Sin emba go, la a macociné ica de la e go amina mues a una
abso ción o al len a y de icien e, la que mejo a con la adminis ación simul anea de
ca eína (Mena Roa, Cas elle o, 2019). Se puede deci que la e icacia de la e go amina es
in e media en e la de los AINE y la de los ip anes (Mon añés, 2020). Po an o,
eniendo en cuen a la supe io e icacia y el pe il más limpio de los ip anes, un ecien e
consenso de expe os llegó a la conclusión de que los e gó icos no es án indicados en
pacien es mig añosos de no o, en los que son siemp e p e e ibles los ip anes. Los
e gó icos pueden man ene se en aquellos pacien es que los lle en u ilizando la go
iempo con espues a sa is ac o ia, no p esen en con aindicaciones pa a su uso y
engan una baja ecuencia de c isis (no más de una a la semana) (Láinez e al; 2007).
3. T ip anes: Son agonis as selec i os de los ecep o es se o oné gicos 5-HT1B/1D de los
asos sanguíneos ce eb ales, y p o ocan una asocons icción que e ie e la
asodila ación esponsable del dolo inducido po la mig aña. Cons i uyen un g upo
químicamen e muy homogéneo, con una mani ies a elación es uc u al con la
se o onina, cuyo p ime ep esen an e ue el suma ip án. Todos los ip anes, excep o
es e úl imo (menos lipó ilo y, po an o, con menos pene ación a ni el cen al), ac úan,
además de al ni el de los e minales pe i ascula es igéminos, sob e el p opio núcleo
caudal del igémino, disminuyendo la exci abilidad de las células que lo in eg an, lo que
ambién con ibuye a con ola las náuseas y ómi os que acompañan a la ce alea
(Ama o e al; 2013). Po an o, eje cen un doble e ec o an imig añoso, asocons ic o
ac uando selec i amen e sob e los ecep o es ascula es 5-HT1B y an iin lama o io po
su acción en los ecep o es 5-HT1D de los ile es ne iosos (Deza, 2010).
Se les conside a como a amien o de p ime a elección en las c isis de mig aña de
in ensidad mode ada a in ensa, dependiendo su g ado de e icacia del momen o en que
se adminis en (cuan o más p ecozmen e, mejo ) (Ama o e al; 2013).
13
Hay que ene p ecaución ya que los ip anes son asocons ic o es, de modo que es án
con aindicados en pacien es con hipe ensión no con olada, en e medad co ona ia y
ce eb o ascula y en e medad ascula pe i é ica, pe o han demos ado se muy segu os
en pacien es sin en e medad ascula (Mon añés, 2013). Exis en en es e momen o sie e
ip anes come cializados que no se di e encian en su mecanismo de acción o
a macodinámica, pe o sí p esen an di e encias a macociné icas ele an es que hacen
que haya ip anes más adecuados pa a cada ipo de c isis (Láinez e al; 2007):
Riza ip án: (Maxal ), Na a ip án: (Ame ge, Na amig), Zolmi ip án: (Zomig),
Suma ip án: (Imig an),Almo ip án: (Axe ),Ele ip án: (Relpax®, Rele ®),F o a ip án:
(Fo ey®, Pe lic).
El suma ip án se adminis a po ía subcu ánea, nasal u o al (el suma ip án ambién es á
disponible en un p oduc o combinado con nap oxeno). El zolmi ip án es á disponible pa a
su adminis ación o al y como ae osol nasal (Todos los demás medicamen os se oman po
ía o al) (Whale e al., 2020).
A con inuación, se de alla una abla con las ca ac e ís icas de los dis in os ip anes que
hay come cializados (Tabla 3).
Como hemos dicho an e io men e, el a amien o abo i o de las c isis de mig aña, puede
basa se ambién en el empleo de una e apia de combinación. Son e ec i as las siguien es
combinaciones de á macos:
Tabla 3: Ca ac e ís icas y cos e de T ip anes. (Bole ín Te apéu ico Andaluz. Ce aleas y Mig añas,
2017)
14
• AINE + pa ace amol + me oclop amida
• AINE + diazepam
• AINE + ca eína
• E go amina + me oclop amida + pa ace amol
• T ip án + AINE
• T ip án + codeína
• T ip án + AINE + diazepam
1.7.2 T a amien o p e en i o de la mig aña
Los medicamen os p e en i os son ú iles pa a educi la ecuencia, la g a edad y la
du ación de los a aques en pe sonas con mig aña ecuen e. Dado que la ecuencia de los
a aques es un ac o de iesgo pa a la p og esión a la mig aña c ónica, los medicamen os
p e en i os deben adminis a se cuando los a aques de mig aña son ecuen es (es deci ,
cua o o más a aques po mes, o ≥8 días de dolo de cabeza po mes). Es os medicamen os
ambién deben conside a se pa a las pe sonas cuyos a aques in e ie en sus ancialmen e
con su calidad de ida a pesa del uso ap opiado de los medicamen os agudos y las
es a egias de modi icación del es ilo de ida, o si exis en con aindicaciones, esis encia al
a amien o o las eacciones ad e sas impiden el uso de medicamen os agudos e icaces
(Dodick, 2018). La indicación del a amien o p e en i o ha de se indi idualizada. El
a amien o p e en i o de la mig aña ha de man ene se du an e un plazo ecomendable de
6 meses, con un mínimo de 3 (Mon añés, 2020). En gene al, as 6-12 meses de a amien o
debemos in en a la e i ada del á maco, p e e iblemen e de o ma len a en el anscu so
de 1 mes. En caso de ecidi a de los dolo es, ein oduci emos la medicación p e en i a po
o o pe iodo mínimo de 6 meses (Mon añés, 2020). Se conside a que un á maco p e en i o
de la mig aña iene éxi o si educe la ecuencia o los días de las c isis de mig aña en al
menos un 50% en un plazo de 3 meses (Aguila -Shea e al., 2021).
Las siguien es clases de medicamen os se u ilizan pa a la p e ención de la mig aña:
• Fá macos an iepilép icos
• An idep esi os
• Be abloquean es
• An agonis as de los canales de calcio
• An agonis as de la se o onina
• Neu o oxinas bo ulínicas
• AINES
15
• o os (incluyendo ibo la ina, magnesio y Pe asi es).
La elección de un á maco se basa en su e icacia, su pe il de e ec os ad e sos, la
p e e encia del pacien e y la p esencia de cualquie en e medad coexis en e o
como bilidades. Los á macos p e en i os con mayo e icacia demos ada pa a la mig aña
son cie os be abloquean es, el di alp oex sódico y el opi ama o (Silbe s ein, 2015).
De alla emos a con inuación los medicamen os que incluyen y sus di e en es usos.
- Be a-bloquean es: Los be abloquean es son una de las clases de á macos más
u ilizadas en el a amien o p e en i o de la mig aña episódica y ienen una e icacia
ap oximada del 50% pa a p oduci una educción supe io al 50% de la ecuencia de
los a aques. De ellos, el p op anolol es el á maco más basado en la e idencia y más
u ilizado, aunque iene el incon enien e de no oma se una ez al día como los demás
be abloquean es (Aguila -Shea e al., 2021). Buena opción pa a los pacien es con
hipe ensión, angina o ca diopa ía isquémica; es la clase de á macos más u ilizada pa a
la p e ención de la mig aña. Sus e ec os ad e sos incluyen dep esión, dis unción
e éc il, a iga, le a go, pesadillas y hay que igila la b adica dia y la hipo ensión. E i a
su uso en pacien es con asma, de ec os de conducción au iculo en icula , b adica dia
y en e medad pulmona obs uc i a c ónica. Con iene empeza con una dosis baja y
con ola la ecuencia ca díaca y la p esión a e ial (Ha and González, 2019).
- An idep esi os: Aunque el mecanismo po el que los an idep esi os ac úan en la
p e ención de la ce alea mig añosa es incie o, no es el esul ado de a a una
dep esión la en e o no diagnos icada. Los an idep esi os son ú iles en el a amien o
de muchos es ados de dolo c ónico, incluida la ce alea, independien emen e de la
p esencia de dep esión, y la espues a se p oduce an es y a dosis más bajas que las
espe adas pa a un e ec o an idep esi o. En modelos de dolo animal, los an idep esi os
po encian los e ec os de los opioides coadminis ados. Los an idep esi os que son
clínicamen e e icaces en la p e ención de las ce aleas inhiben la ecap ación de
no ad enalina y 5-hid oxi ip amina (5-HT) o son an agonis as de los ecep o es de 5-
hid oxi ip amina 2 (5-HT2) (Silbe s ein, 2015). Los an idep esi os icíclicos son los que
se u ilizan pa a p e eni la mig aña; sin emba go, sólo un an idep esi o icíclico
(ami ip ilina) ha demos ado su e icacia en la mig aña (Silbe s ein, 2015). La
ami ip ilina es de especial u ilidad en aquellos pacien es que combinen ce alea
ensional y mig aña o abuso de medicación sin omá ica (Mon añés, 2020). Buena
opción ambién pa a pacien es con dep esión o insomnio; es una clase de á maco
e icaz, pe o iene el que mayo iesgo de e ec os ad e sos. En e ellos se encuen an la
sedación y los e ec os ad e sos an icoliné gicos elacionados con la dosis son los más
16
comunes ( isión bo osa, es eñimien o, sequedad de boca, palpi aciones, aquica dia,
e ención u ina ia); ambién pueden p oduci se anomalías de la conducción ca díaca,
hipo ensión o os á ica, p olongación del QT y aumen o de peso. E i a su uso en
pacien es de edad a anzada o en pacien es con hipe o ia p os á ica benigna,
glaucoma o as o nos con ulsi os (disminuye el umb al con ulsi o); ene p ecaución
al p esc ibi a pacien es con en e medades ca díacas. Es con enien e comenza con
una dosis baja a la ho a de acos a se; los pacien es con dep esión comó bida pueden
eque i e en ualmen e dosis más al as pa a a a la dep esión (Ha and González,
2019).
- An iepilép icos: El opi ama o y el di alp oex sódico son los dos únicos á macos
an iepilép icos ap obados po la FDA pa a la p e ención de la mig aña (Silbe s ein,
2015). Sin emba go, di alp oex no es á aún come cializado en España.
El opi ama o es muy buena opción, po an o, pa a los pacien es con as o no
con ulsi o. En e sus eacciones ad e sas, la pa es esia es la más común. También son
ecuen es los dolo es abdominales, la a iga, las al e aciones de la memo ia y la
concen ación, los cálculos enales, las náuseas, las al e aciones del gus o, los ómi os
y la pé dida de peso. Aunque es poco ecuen e, debido al iesgo de miopía aguda y
glaucoma de ángulo ce ado, hay que igila el dolo ocula . El iesgo de
hepa o oxicidad y acidosis me abólica jus i ica un con ol pe iódico de labo a o io.
E i a el uso en pacien es emba azadas ( iesgo de hendidu as o ales) o que engan
glaucoma, cálculos enales o en e medad hepá ica. Es con enien e aumen a 15 a 25
mg po semana has a alcanza 50 a 100 mg. Puede aumen a más si es necesa io. A
ene en cuen a que las dosis > 200 mg pueden educi la e icacia de los
an iconcep i os o ales (Ha and González 2019).
1.8 Die a
In e esan emen e, se ha p opues o que la mig aña es un as o no inculado al me abolismo
o un as o no endoc ino me abólico. Se ha econocido la con ibución de los compues os de
la die a a la pa ogénesis de la ce alea y, basándose en ello, se ha in oducido en el campo
una es a egia eliminación de die a. En gene al, las mig añas son sensibles a la die a y
algunos ing edien es die é icos desencadenan los a aques de mig aña. Exis en la gas lis as
de posibles desencadenan es die é icos, pe o se ha man enido la con o e sia en es e
campo. El chocola e, los cí icos, los u os secos, los helados, los oma es, las cebollas, los
p oduc os lác eos, las bebidas alcohólicas, el ca é, la ca eína, el glu ama o monosódico
17
(GMS), la his amina, la i amina, la enile ilamina, los ni i os, el aspa amo, la suc alosa y el
glu en han sido señalados en la li e a u a (Gaze ani, 2020). Consegui iden i ica los
desencadenan es die é icos en cada pacien e es odo un e o pues o que hay mucha
a iabilidad de un pacien e a o o. También a ía en unción de la can idad que se ome,
cuán o se ome e c. Es po ello que se ecomienda a cada pacien e hace un dia io die é ico
de los alimen os que piense que le gene an a aques de mig aña y así pode hace un
seguimien o y desa olla un plan co ec o de eliminación de die a.
2. OBJETIVOS
Aunque la mig aña sea una en e medad aun sin cu a, se es á in i iendo mucho en su
in es igación pa a al menos log a educi cada ez más sus sín omas, que en su mayo ía son
incapaci an es, y educen la calidad de ida de quienes los padecen, además de e i a su
c oni icación. El p esen e abajo se ha elabo ado con un doble obje i o:
1. Po un lado, ac ualiza los conocimien os de las nue as e apias pa a la mig aña que han
salido al me cado ecien emen e o que es án po sali en un u u o p óximo.
2. Po o o lado, es a e isión cen a ambién su obje i o en las al e na i as e apéu icas
que exis en pa a aquellos pacien es que no esponden a su a amien o ac ual o bien
que ienen con aindicados cie os medicamen os como es el caso de los ip anes en los
pacien es con p oblemas ca dio ascula es.
3. MATERIALES Y MÉTODOS
El p oceso de documen ación de es e abajo de e isión se ha elabo ado empleando bases
de da os como PubMed, Google Schola y Fis e a, así como a ículos de e is as de
neu ología, la Re is a Clínica Española, jun o con Bole ines O iciales Te apéu icos, ex os
elec ónicos, lib os de la biblio eca i ual de la Uni e sidad de Se illa y páginas web. Todo
ello en un pe iodo de iempo comp endido en e eb e o y junio del p esen e año 2022.
La búsqueda se lle ó a cabo mayo i a iamen e en inglés ya que se a a de la lengua
ehicula en el campo cien í ico.
En un p incipio, la búsqueda inicial se cen ó en in o mación gene al ac ual sob e la mig aña
y su a amien o con encional pa a ob ene un conocimien o del olumen de in o mación
exis en e sob e es a ma e ia, u ilizando como palab a cla e “mig aine”. Pos e io men e la
búsqueda se cen ó en las nue as e apias exis en es, u ilizando palab as cla e como
“eme ging ea men s” y “mig aine”.
18
En la base de da os PubMed con es as palab as cla es apa ecie on 651 a ículos po lo que
aco amos la búsqueda pa a sabe cuáles e an aplicables al ema es udiado con los siguien es
c i e ios de inclusión:
• A ículos en lengua inglesa.
• Ensayos clínicos.
• Re isión.
• Publicaciones pos e io es al año 2015.
• Tex os comple os.
Po el con a io, los c i e ios de exclusión aplicados ue on aquellos a ículos que:
• No e an de lib e acceso.
• Fue on publicados an e io men e al año 2015.
Con es a me odología de búsqueda, se encon a on 193 a ículos en Pubmed.
Pos e io men e, se p ocedió a selecciona los a ículos a a és de la lec u a de los
esúmenes, pa a así sabe cuáles e an aplicables al ema es udiado, y como esul ado, los
a ículos seleccionados ue on 16.
Pos e io men e, se lle ó a cabo la misma búsqueda en la base de da os Google Schola ,
u ilizando las mismas palab as cla es, los mismos c i e ios de inclusión y exclusión y
eliminando aquellos a ículos de Pubmed que ya habían sido escogidos pa a e i a
duplicidades. Ob u imos un esul ado de 63 a ículos y se p ocedió a selecciona los
a ículos a a és de la lec u a de sus esúmenes pa a inalmen e hace uso de 4 a ículos.
4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
La al a p e alencia de la mig aña en el mundo y las g andes limi aciones que desencadenan
los pacien es que la su en, han enido despe ando a lo la go de es os años el in e és de los
cien í icos en descub i nue os en oques pa a a a la. El a amien o con ip anes ya
supuso una e olución en es os pacien es pues o que como hemos is o an e io men e,
educen signi ica i amen e la du ación de una c isis de mig aña, pudiendo pasa de una
c isis de 48h a 2h. Sin emba go, como su e icacia no oza un po cen aje al o, desencadenan
e ec os secunda ios y exis e g an a iabilidad de espues a de un pacien e a o o, han hecho
que se sigan ab iendo nue as ías de es udio pa a consegui abo da el p oblema y
encon a una solución más óp ima.
Toda ía se conoce muy poco a ce ca de la en e medad y es po ello que se es á in en ando
aba ca el p oblema desde un pun o de is a mul idisciplina pa a un mayo alcance. A la
conclusión común a la que se ha llegado es que un a aque de mig aña empieza con la
19
ac i ación de las ib as del ne io igémino, que anspo an las señales desde la ca a has a
el ce eb o. Es a ac i ación libe a señales químicas que dila an los asos sanguíneos en las
meninges (la memb ana que odea el ce eb o) y la in lamación esul an e puede p o oca
dolo es de cabeza. Recien emen e se han ido descub iendo nume osos pép idos que es án
ampliamen e dis ibuidos po el sis ema ne ioso y muy implicados en el p oceso de una
c isis de mig aña. Es po ello que en los úl imos años se han es udiado como diana
a macológica pa a p e eni y a a las c isis de mig añas. Los dos con más éxi o has a la
echa pa a bloquea el desa ollo de los a aques de mig aña y ali ia el dolo han sido el
pép ido elacionado con el gen de la calci onina, a pa i de aho a CGRP po sus siglas en
inglés, y el pép ido ac i ado de adenila o ciclasa pi ui a ia (PACAP). Así, en la e isión
sis emá ica de la li e a u a se encon a on p incipalmen e dos ipos de a ículos. Po un
lado, los elacionados con la unción de es os pép idos y su implicación en las c isis
mig añosas, y po o o lado, los medicamen os de nue a gene ación que ienen como
obje i o es os pép idos ci ados an e io men e. También incluimos en la e isión un nue o
medicamen o ya come cializado en Es ados Unidos, Lasmidi an, un agonis a selec i o del
ecep o se o oniné gico 5-HT1F que ha demos ado se e icaz en el a amien o de la
mig aña. Po úl imo, una nue a o ma de Toxina Bo ulínica ecombinan e es á siendo
ampliamen e es udiada y pa ece que puede llega a se una e apia muy p ome edo a en
pacien es con mig aña c ónica.
4.1 Pép ido elacionado con el gen de la calci onina (CGRP)
En es a e isión, p esen a emos b e emen e la eo ía ac ual sob e dónde y cómo CGRP juega
un papel en la mig aña, analiza emos el ecep o de CGRP y ac ualiza emos la lis a c ecien e de
e apias ac uales di igidas a CGRP.
Du an e los úl imos 30 años, los es udios clínicos y p eclínicos han documen ado el papel del
pép ido elacionado con el gen de la calci onina (CGRP), el pép ido asodila ado más po en e
conocido en la isiopa ología de la mig aña (Wa iez e al; 2020). La es uc u a del ecep o
CGRP es un complejo de p o eínas compues o de la siguien e mane a: un ecep o acoplado a
p o eína G denominado ecep o simila al ecep o de calci onina (CLR); una sola p o eína
acceso ia ansmemb ana llamada p o eína modi icado a de la ac i idad del ecep o 1
(RAMP1) (necesa ia pa a es ablece la unión de CGRP a CLR), y la p o eína componen e del
ecep o (RCP) que ca ac e iza a la p o eína G asociada al ecep o (Ta diolo e al; 2019).
Se ha demos ado que el CGRP ac úa an o en la pe i e ia como en el SNC en es udios
p eclínicos y es p obable que ambos si ios sean impo an es en la isiopa ología de la mig aña
20
(Wa iez e al; 2020). El CGRP se libe a de los ne ios igéminos (exp esado en 35 a 50% de las
neu onas del ganglio igémino) y se ac i an en el con ex o de mig aña, lo que lle a a
asodila ación no mediada po endo elio, in lamación neu ogénica y sensibilización pe i é ica,
que conlle a a los p ocesos de e minan es pa a la ansmisión del dolo (Domínguez-mo eno
e al; 2019). Así pues, en las meninges, es p obable que el CGRP con ibuya a la in lamación
neu ogénica al desencadena la libe ación de agen es sensibilizado es de las neu onas de los
mas oci os, lo que a su ez conduce a un aumen o de la asodila ación en la du amad e. La
modulación de la ac i idad neu onal en las meninges pod ía desencadena un ci cui o de
e oalimen ación que inalmen e esul e en una sensibilización pe i é ica de los
nocicep o es (Wa iez e al; 2020). Po an o, la p esencia del pép ido elacionado con el gen
de la calci onina (CGRP) en el sis ema igemino ascula , la obse ación de la libe ación de
CGRP du an e la ase de dolo de cabeza de un a aque de mig aña y la inducción de un dolo
de cabeza simila a la mig aña después de la adminis ación in a enosa de CGRP exógeno, han
lle ado a la suposición que CGRP juega un papel impo an e en la isiopa ología de la mig aña
(Vande o s e al; 2021). Cien í icos desde hace unos 30 años se han pues o en ma cha pa a
desa olla nue os a amien os po es a ía. Se a a de an icue pos monoclonales, moléculas
an agonis as y moléculas agonis as c uciales en el mecanismo de la mig aña. Es os al no ene
un des ino me abólico, o más bien no es a suje os a ans o maciones enzimá icas o sus a os
de anspo ado es de memb ana, pe mi en so ea los obs áculos dic ados po los di e en es
escena ios bioquímicos uncionales de cada pacien e indi idual y po las in e acciones
a macológicas me abólicamen e des a o ables, comunes en las poli e apias (Pomes e al,
2019). Además, es impo an e ene en cuen a que CGRP apa en emen e no c uza la ba e a
hema oence álica (Wa iez e al; 2020). (Figu a 3)
21
A con inuación, de alla emos los nue os a amien os que u ilizan es a ía.
4.1.1 Gepan s
Se han desa ollado seis an agonis as de los ecep o es de CGRP de molécula pequeña
(gepan s) que han demos ado se e ec i os pa a el a amien o agudo de la mig aña (Figu a
4). El desa ollo de dos de es os á macos ( elcagepan y MK-3207) se in e umpió debido a la
oxicidad hepá ica , pe o a ios o os es án en desa ollo. En gene al, es os es udios con i man
que los an agonis as de los ecep o es CGRP son e apias e ec i as pa a la mig aña aguda y no
ienen ac i idad asocons ic o a y son un obje i o e apéu ico p ome edo (Dodick, 2018).
Los an agonis as de los ecep o es CGRP de p ime a gene ación o gepan s se han some ido a
ensayos clínicos, pe o como hemos mencionado, su desa ollo se de u o debido a la
hepa o oxicidad. Sin emba go, la nue a gene ación de gepan s es e icaz, segu a y bien
ole ada según los ensayos clínicos ecien es. Es o condujo a la ap obación po pa e de la FDA
de imegepan , ub ogepan y a ogepan (Mo eno-A jona e al., 2022). Hay que des aca que
ninguno de es os medicamen os es á ap obado en Eu opa.
Figu a 3: El CGRP como obje i o de las nue as e apias con a la mig aña. (Na u e Re iews
Neu ology, 2018).
28
301). Aunque es os esul ados solo se han esumido has a la echa, no mos a on ninguna
di e encia en e el á maco y el placebo. La al a de e icacia en compa ación con el modelo de
oedo es pod ía explica se po la meno a inidad con el PAC1 del an icue po humano y el
hecho de que en humanos VPAC1 y VPAC2 pueden juga un papel más impo an e que en
oedo es. Un ensayo en cu so con un an icue po neu alizan e que se di ige a ambos pép idos:
PACAP-38 y PACAP-27, ALD1910, nos ayuda á a comp ende el papel po encial de PACAP como
obje i o e apéu ico pa a la mig aña (Mo eno-A jona e al., 2021). ALD1910, un po en e
an icue po monoclonal neu alizan e di igido a PACAP, que bloquea la señalización de PACAP a
a és del ecep o ipo I del pép ido ac i ado de adenila o ciclasa hipo isa io (PAC1-R), el
ecep o 1 del pép ido in es inal asoac i o (VPAC1-R) y el ecep o de pép ido in es inal 2
(VPAC2-R) e inhibe la PACAP libe ada endógenamen e in i o. A di e encia de los an icue pos
di igidos a la egión N- e minal de PACAP, demos amos que ALD1910 no conduce a la
acumulación de complejos an ígeno-an icue po en la supe icie celula . ALD1910 se es á
desa ollando pa a la p e ención de la mig aña (Rus ichelli e al., 2020).
Las p opiedades an agonis as de ALD1910, un an icue po monoclonal 4000 eces más
selec i o pa a PACAP38 y PACAP27 que pa a VIP (pép ido in es inal asoac i o), se p oba on
en un modelo de dolo de cabeza en a as inducido po umbellulona. La umbellulona ac úa
sob e el ecep o TRPA1, induciendo asodila ación neu ogénica (clínicamen e e iden e como
un aumen o de la empe a u a acial del animal) y lag imeo pa asimpá ico. ALD1910 condujo a
una inhibición dependien e de la dosis de la asodila ación neu ogénica inducida po
umbellulona y el lag imeo pa asimpá ico. Ac ualmen e, se es á ealizando un p ime es udio
en humanos, alea o izado, doble ciego y con olado con placebo en una población sana pa a
de e mina la segu idad y la ole abilidad de ALD1910 (NCT04197349) (Rus ichelli e al., 2020).
La ase clínica de es a molécula ya se es á lle ando a cabo, aunque oda ía queda un eco ido
muy la go po que exis en á eas de ince idumb e sob e el es udio de es e pép ido PACAP y su
papel en la mig aña. Sin emba go, es o augu a un en oque impo an e en los mecanismos
molecula es de es os p ocesos. Además, odos los es udios ealizados han ayudado a a anza
en el conocimien o de la isiopa ología de la mig aña, lo cual son pasos muy in e esan es,
aunque no hayan conducido oda ía al desa ollo de á macos de uso clínico.
Dados los e ec os supe pues os de PACAP y CGRP, no es á cla o po qué el bloqueo de PACAP
es más e ec i o o bene icioso que el an agonismo de CGRP. Sob e es a base, los an icue pos
an i-PACAP pueden se ú iles en pacien es que no esponden a los á macos an i-CGRP o
ice e sa.
29
4.3 Fu u as e apias con oxina bo ulínica ecombinan e
T as más de 10 años del comienzo de la come cialización de la oxina bo ulínica de ipo A pa a
el a amien o de la mig aña c ónica, se ha acumulado abundan e e idencia cien í ica en ida
eal en elación con los aspec os an e io men e comen ados, con unos 40 es udios en ase IV
en 11 países dis in os (Láinez And és e al., 2021).
El mecanismo de acción p opues o en la mig aña c ónica es a ía elacionado con la inhibición
po pa e de la oxina bo ulínica de ipo A de la libe ación de neu opép idos y los p ocesos de
neu oin lamación, educiendo, po an o, la sensibilización pe i é ica. De o ma indi ec a, se
educi ía la sensibilización cen al y, como consecuencia, la ecuencia y la g a edad de las
ce aleas asociadas a mig aña. Ac ualmen e se encuen a en desa ollo una o ma
ecombinan e que pa ece demos a menos pa esia as el a amien o que las o mas
ac ualmen e ap obadas y come cializadas (Láinez And és e al., 2021).
La ecnología ecombinan e ha pe mi ido la ingenie ía de la oxina bo ulínica y se han
p oducido algunas moléculas que ienen p opiedades analgésicas pe o que no se di igen a la
unión neu omuscula . Lo in e esan e de odo es o se ía el descub imien o de nue as oxinas
bo ulínicas que e u iesen su e ec o sob e las ib as ne iosas del dolo pe o no u iesen
e ec o sob e las ib as ne iosas mo o as, po lo que el uso de la oxina bo ulínica
ecombinan es pa a las mig añas c ónicas pod ía se una al e na i a a conside a .
Figu a 4: Mecanismo de acción de las nue as e apias an imig aña (He nández Ga cía, 2020).
30
Así, un g upo de cien í icos ha demos ado un mé odo e icaz y obus o pa a la ligadu a de
p oduc os e apéu icos cen ales de BoNT (Onabo ulinum oxinA) (p oducidos de o ma
ecombinan e) a ligandos (ya sea p o eína ecombinan e o pép ido sin e izado), di igido a la
en ega de p o easa que escinde SNARE (Recep o es de p o eínas de ijación soluble de NSF)
en ipos de células especí icos. La es a egia depende de la eliminación del dominio de unión al
ecep o neu onal BoNT/D, seguida de la conjugación mediada po so asa A del ligando
di igido. Los análisis uncionales mues an que nues as p o easas BoNT di igidas se unen y
en an en mac ó agos de oedo es o neu onas senso iales, escinden SNARE y bloquean la
libe ación e ocada de ci ocinas o pép idos del dolo , po lo que poseen un po encial
an iin lama o io y/o an inocicep i o (Tang e al., 2019)
4.4 Agonis a selec i o del ecep o se o oniné gico 5-HT1F (Lasmidi an)
Se descub ió que la se o onina 1F (5-HT 1F) se exp esa en el ganglio del igémino humano y
sugi ió que es e sub ipo de ecep o puede ene un papel en el a amien o de la mig aña. El
ecep o 5-HT 1F se encuen a en los e minales y cue pos celula es de las neu onas del ganglio
del igémino y puede modula la libe ación de CGRP de es os ne ios. A di e encia de los
ecep o es 5-HT 1B , la ac i ación de los ecep o es 5-HT 1F no p o oca asocons icción
(Clemow e al., 2020).
Con su ap obación en oc ub e de 2019 en los Es ados Unidos, lasmidi an es ac ualmen e el
único agonis a selec i o de 5-HT 1F ap obado pa a el a amien o del a aque agudo de
mig aña. Lasmidi an se conside a el p ime o en su clase "di an" basado en su es uc u a
química única con una es uc u a de andamio de pi idinoilpipe idina, 2,4,6- i luo o-N-[6-(1-
me ilpipe idina-4-ca bonil)pi idina-2- yl] benzamida hemisuccina o, y su al a a inidad selec i a
po el ecep o 5-HT 1F . Los es udios p eclínicos demos a on que lasmidi an ca ece de e ec os
asocons ic o es y que pene a la ba e a hema oence álica en el SNC, lo cual es impo an e
ya que el SNC ambién desempeña un papel en el a amien o de la mig aña. Lasmidi an ha
demos ado e icacia en el a amien o agudo de la mig aña en ensayos clínicos (RCT)
alea o izados, doble ciego y con olados con placebo (Clemow e al., 2020)
Se ha suge ido que la exci abilidad neu onal y la suscep ibilidad a la mig aña pod ían debe se
en pa e a la dis unción mi ocond ial. Los es udios que u iliza on espec oscopia de esonancia
magné ica de ós o o mos a on un me abolismo de ene gía oxida i o ce eb al al e ado
elacionado con la dis unción mi ocond ial en pacien es con mig aña en e y du an e los
a aques. Po el con a io, un ensayo clínico alea o io, doble ciego in o mó que una mezcla
pa en ada de Mg ++, coenzima Q10 (diseñada pa a mejo a la unción mi ocond ial) y
31
ibo la ina edujo signi ica i amen e la ca ga de la mig aña. La egulación epigené ica del ADN
mi ocond ial pod ía ep esen a un ac o en la pa ogénesis de la mig aña (Clemow e al.,
2020). Va ios es udios mos a on que los agonis as del ecep o 5-HT 1F pueden mejo a la
ac i idad mi ocond ial (Clemow e al., 2020).
Hay que des aca que el papel mi ocond ial en el desa ollo de la mig aña no es á del odo
cla o y siguen in es igando sob e ello. No obs an e, po su papel como agonis a del ecep o 5-
HT 1F, el lasmidi an o ece una al e na i a muy op imis a sob e odo de ca a a sus i ui a los
ip anes en aquellos pacien es con p oblemas ca dio ascula es en cuyo caso los ip anes
es án con aindicados po su papel asocons ic o . Sin emba go, es e medicamen o no es á
ap obado aun en España.
5. CONCLUSIONES
Po odo ello, podemos conclui lo siguien e:
1. La e apia an imig aña es especí ica pa a cada pacien e debido a cómo a ía la o ma en la
que se p esen a la en e medad de un pacien e a o o. Es po ello que es muy necesa ia una
buena elación médico-pacien e que llegue a conoce bien las necesidades de cada pacien e.
2. Sigue sin exis i un a amien o cu a i o de ini i o y po an o, el obje i o oda ía se basa
en educi la ecuencia de las c isis, su du ación y la in ensidad de los sín omas, con el meno
núme o posible de eacciones ad e sas. Pa a ello con amos con e apias a macológicas y no
a macológicas.
3. Las e apias no a macológicas se siguen basando en hace un seguimien o e iden i ica los
ac o es desencadenan es, pa a e i a los siemp e que sea ac ible.
4. Las e apias a macológicas clásicas, los ip anes y las combinaciones de es os con AINES
y/o an iemé icos siguen siendo de p ime a elección como a amien o especí ico, así como los
be abloquean es, an idep esi os y an iepilép icos se posicionan en p ime pues o pa a el
a amien o p e en i o.
5. Los ip anes es án con aindicados en pe sonas con cie os ac o es de iesgo
ca dio ascula subyacen es y se asocian con una e icacia inadecuada o poca ole abilidad en
algunos indi iduos.
6. Los an icue pos monoclonales an i-CGRP es án en alza y pa ecen que e gana en aja
sob e las e apias clásicas. Es a supe io idad se basa en unos e ec os secunda ios limi ados,
al a e icacia, ida media la ga, du abilidad que pe mi e la dosi icación mensual o imes al,
mejo cumplimien o del a amien o y ole ancia a o able, po lo que se posicionan como la
mejo e apia pa a la p e ención de la mig aña.
32
7. Es udios clínicos de gepan es compa ados con ip anes mues an pa a los gepan es e icacia
clínica supe io a la del placebo y simila a la de los ip anes con e ec os ad e sos simila es a
los del g upo placebo, es deci , al sup imi el e ec o asocons ic o que sí ienen los ip anes,
se educen los posibles e ec os ad e sos ca dio ascula es y pueden se u ilizados en pe sonas
con a ecciones de es e ipo.
8. Pa a el a amien o de la mig aña c ónica, pa ece que el desa ollo de una nue a oxina
bo ulínica ecombinan e que e enga el e ec o sob e las ib as ne iosas del dolo y no sob e
las mo o as es á po llega y se ía una al e na i a e apéu ica muy in e esan e.
33
6. BIBLIOGRAFÍA
1. ALDRETE, J. A. Ce alea, mig aña y algias ce aloce icales. ed. México D.F: Edi o ial Al il, S.
A. de C. V. 2012. 156 p. Disponible en: h ps://elib o--
ne .us.debiblio.com/es/e eade /biblio ecaus?page=29. Consul ado en: 02 Ma 2022.
2. An onio L. Aguila -Shea, Ja ie A. Memb illa MD, Ja ie Diaz-de-Te an, Mig aine e iew o
gene al p ac ice, A ención P ima ia, Volume 54, Issue 2, 2021, 102208,ISSN 0212-6567,
h ps://doi.o g/10.1016/j.ap im.2021.102208.
3. Ashina, M., Cohen, JM, Galic, M., Campos, VR, Ba ash, S., Ning, X., Kessle , Y., Janka, L. y
Diene , HC (2021). E icacia y segu idad de emanezumab en pacien es con mig aña
episódica y c ónica con espues a inadecuada documen ada a 2 a 4 clases de
medicamen os p e en i os pa a la mig aña du an e 6 meses de a amien o en el es udio
FOCUS de ase 3b. El dia io de la ce alea y el dolo , 22 (1), 68.
4. Ashina, M., Sape , J., Cady, R., Schae le , BA, Biondi, DM, Hi man, J., Pede son, S., Allan,
B. y Smi h, J. (2020). Ep inezumab en la mig aña episódica: un es udio alea o izado, doble
ciego, con olado con placebo (PROMISE-1). Ce alalgia: una e is a in e nacional de dolo
de cabeza , 40 (3), 241–254.
5. Becke WJ (2020). Toxina bo ulínica en el a amien o de la ce alea. Toxinas , 12 (12), 803.
h ps://doi.o g/10.3390/ oxins12120803
6. Cecilia Rus ichelli, Fla ia Lo Cas o, Ca lo Ba aldi y Anna Fe a i (2020) , Ta ge ing pi ui a y
adenyla e cyclase-ac i a ing polypep ide (PACAP) wi h monoclonal an ibodies in mig aine
p e en ion: a b ie e iew. Opinión de expe os sob e á macos en
in es igación, 29:11, 1269-1275, DOI: 10.1080/13543784.2020.1811966
7. Cen o Nacional de In o mación Bio ecnológica (2022). Resumen de compues os de
PubChem pa a CID 53472683, Za egepan . Recupe ado el 28 de ma zo de 2022
de h ps://pubchem.ncbi.nlm.nih.go /compound/Za egepan .
8. Chalme MA, Rasmussen AH, e al. Ch onic mig aine: Gene ics o en i onmen ? Eu J
Neu ol. 2021;28:1726–1736. h ps://doi.o g/10.1111/ene.14724
9. Cho eño-Pa a JA, Ca nalla-Co és M, Ma ínez-Zúñiga N, e al. An icue pos monoclonales
con a el CGRP pa a el a amien o de la mig aña c ónica y episódica . Re Mex Neu oci.
2018;19(4):45-61.
10. Clemow, DB, Johnson, KW, Hochs e le , HM, Ossipo , MH, Hake, AM y Blumen eld, AM
(2020). Mecanismo de acción de Lasmidi an: e isión de un agonis a selec i o de 5-
HT 1F . El dia io de la ce alea y el dolo , 21 (1), 71. h ps://doi.o g/10.1186/s10194-020-
01132-3
34
11. Conec ando pacien es. Las cua o ases de la mig aña. 2018 [en línea]. [Consul ado en
eb e o 2022]. Disponible en: h ps://www.conec andopacien es.es/blog/mig ania/las-
cua o- ases-de-la-
mig ana#:~: ex =P %C3%B3d omo%2C%20au a%2C%20ce alea%20y%20pos d omo, ases
%20 %C3%ADpicas%20de%20la%20mig a%C3%B1a.
12. C oop, R., Lip on, R. B., Kud ow, D., S ock, D. A., Kamen, L., Conway, C. M., S ock, E. G.,
Co ic, V., & Goadsby, P. J. (2021). O al imegepan o p e en i e ea men o mig aine: a
phase 2/3, andomised, double-blind, placebo-con olled ial. Lance (London,
England), 397(10268), 51–60. h ps://doi.o g/10.1016/S0140-6736(20)32544-7
13. Cuélla S, Blanes A, Daude B, Díez LM, Espada I, Fe nández C, Fe nández D, Fe nández del
Pozo B, Gu ié ez-Colome B, López-An uñano C, Madu ga I, Ma ín L, Megía C, Mo e o
M, Núñez M, Pa ondo MC, Ruiz E, Va as R. En: Ama o L, di ec o . Pano ama ac ual del
medicamen o. Nº366: Consejo Gene al de Colegios O iciales de Fa macéu icos de España,
2013. p. 707-723.
14. Da id W Dodick, Mig aine, The Lance , Volume 391, Issue 10127, 2018, Pages 1315-1330,
ISSN 0140-6736, h ps://doi.o g/10.1016/S0140-6736(18)30478-
1.(h ps://www.sciencedi ec .com/science/a icle/pii/S0140673618304781)
15. De ke, HC, Goadsby, PJ, Wang, S., F iedman, DI, Selzle , KJ y Au o a, SK
(2018). Galcanezumab en la mig aña c ónica: El es udio REGAIN alea o izado, doble ciego,
con olado con placebo. Neu ología , 91 (24), e2211–
e2221. h ps://doi.o g/10.1212/WNL.0000000000006640
16. DEZA BRINGAS, Luis. La Mig aña. Ac a méd. pe uana [online]. 2010, ol.27, n.2
[ci ado 2022-03-07], pp.129-136. Disponible en:
<h p://www.scielo.o g.pe/scielo.php?sc ip =sci_a ex &pid=S172859172010000200009
&lng=es&n m=iso>. ISSN 1728-5917.
17. Dodick, D.W. A Phase-by-Phase Re iew o Mig aine Pa hophysiology. Headache: The
Jou nal o Head and Face Pain, 2018; 58: 4-16. h ps://doi.o g/10.1111/head.13300
18. Dodick, D. W., Ashina, M., B andes, J. L., Kud ow, D., Lan e i-Mine , M., Osipo a, V.,
Palme , K., Pica d, H., Mikol, D. D., & Lenz, R. A. (2018). ARISE: A Phase 3 andomized ial
o e enumab o episodic mig aine. Cephalalgia : an in e na ional jou nal o
headache, 38(6), 1026–1037.
19. DOMINGUEZ-MORENO, Rogelio; VEGA-BOADA, Felipe y MENA-ARCEO, Roge
Gaspa . Nue os a amien os con a la mig aña. Med. in e na Méx. [online]. 2019, ol.35,
n.3 [ci ado 2022-03-28], pp.397-405. Disponible en:
35
<h p://www.scielo.o g.mx/scielo.php?sc ip =sci_a ex &pid=S0186-
48662019000300397&lng=es&n m=iso>. Epub 05-Ma -2021. ISSN 0186-4866.
20. Ed insson, L., Haanes, K.A., Wa inge, K. e al. CGRP as he a ge o new mig aine
he apies — success ul ansla ion om bench o clinic. Na Re Neu ol 14, 338–350
(2018). h ps://doi.o g/10.1038/s41582-018-0003-1
21. Ep inezumab. (2021). In Li e Tox: Clinical and Resea ch In o ma ion on D ug-Induced Li e
Inju y. Na ional Ins i u e o Diabe es and Diges i e and Kidney Diseases.
22. E enumab. (2018). In Li e Tox: Clinical and Resea ch In o ma ion on D ug-Induced Li e
Inju y. Na ional Ins i u e o Diabe es and Diges i e and Kidney Diseases.
23. Fe a i MD, Roon KI, Lip on RB, Goadsby PJ. O al ip ans (se o onin 5-HT(1B/1D) agonis s)
in acu e mig aine ea men : a me a-analysis o 53 ials. Lance 2001; 358(9294): 1668-
75.
24. F emanezumab. (2019). In Li e Tox: Clinical and Resea ch In o ma ion on D ug-Induced
Li e Inju y. Na ional Ins i u e o Diabe es and Diges i e and Kidney Diseases.
25. Galcanezumab. (2019). In Li e Tox: Clinical and Resea ch In o ma ion on D ug-Induced
Li e Inju y. Na ional Ins i u e o Diabe es and Diges i e and Kidney Diseases.
26. Gaze ani P. Mig aine and Die . Nu ien s. 2020 Jun 3;12(6):1658. doi:
10.3390/nu12061658. PMID: 32503158; PMCID: PMC7352457.
27. Gómez Ayala, A.-E. (2008). O a m. In O a m (Vol. 27, Issue 2). Doyma.
h p://www.else ie .es/es- e is a-o a m-4-a iculo- a maco e apia-mig ana- a amien o-
sin oma ico-p e en i o-13116055
28. Guus Schoonman G, Win he Schy z H. and Ashina M. Mig aine igge ac o s: Fac s and
my hs. Ox o d ex book o headache synd omes. Ap 2020. DOI:
10.1093/med/9780198724322.003.0007.
29. Ha H, Gonzalez A. Mig aine Headache P ophylaxis. Am Fam Physician. 2019 Jan 1;99(1):17-
24. PMID: 30600979.
30. He nández Ga cía JM. Mig aña y ce alea en acimo: nue os a amien os. 2020. Re is a
TopDoc o s. Consul ado en línea en mayo 2022. Disponible en:
h ps://www. opdoc o s.es/a iculos-medicos/mig ana-y-ce alea-en- acimo-nue os-
a amien os
31. J M. Láineza, J. Cas illob, V M. Gonzálezc, M. O e od, V. Ma eosa, R. Lei aa, J. Pascuala. Guía
de ecomendaciones pa a el a amien o de la mig aña en la p ác ica clínica. Re is a
Clínica Española, Vol. 207 núme o 4, páginas 190-193. Ab il 2007.
36
32. Ka sa a a, Z., Buse, D.C., Manack, A.N. e al. De ining he Di e ences Be ween Episodic
Mig aine and Ch onic Mig aine. Cu Pain Headache Rep 16, 86–92 (2012).
h ps://doi.o g/10.1007/s11916-011-0233-z
33. Kish T. (2018). Te apias eme gen es pa a pacien es con mig aña di ícil de a a . P & T: una
e is a e isada po pa es pa a la ges ión de o mula ios, 43 (10), 616–621.
34. K ege, JH, Rizzoli, PB, Li ick, E., Do y, EG, Dowse , SA, Wang, J. y Buchanan, AS
(2019). Resul ados de segu idad de los es udios de ase 3 de lasmidi an pa a el
a amien o agudo de la mig aña: esul ados de SAMURAI y SPARTAN. Ce alalgia: una
e is a in e nacional de dolo de cabeza , 39 (8), 957–966.
35. Láinez And és, J. M., Ashina, M., Bel ís Nie o, R., Díaz Insa, S., Ezpele a Echá a i, D.,
Ga cía Azo ín, D., González O ia, C., Gue e o Pe al, Á. L., Guillém Mesado, A., Holle Lee,
D., Hue a Villanue a, M., I imia Siei a, P., Lei a Muiño, R., Pascual Gómez, J., Po a
E essam, J., Pozo Rosich, P., Rod íguez Vico, J. S., Sánchez del Río González, M., San os
Lasaosa, S., & Silbe s ein, S. (2021). I Reunión Pos -Eu opean Headache Fede a ion:
e isión de las no edades p esen adas en el Cong eso de la Eu opean Headache
Fede a ion de 2020. Re is a de Neu ología, 72(S02).
h ps://doi.o g/10.33588/ n.72s02.2021155.
36. Lip on, R. B., Dodick, D. W., Ailani, J., Lu, K., Finnegan, M., Szegedi, A., & T ugman, J. M.
(2019). E ec o Ub ogepan s Placebo on Pain and he Mos Bo he some Associa ed
Symp om in he Acu e T ea men o Mig aine: The ACHIEVE II Randomized Clinical
T ial. JAMA, 322(19), 1887–1898. h ps://doi.o g/10.1001/jama.2019.16711
37. Loomis, C. M., Du za , B., Ojala, E. W., Hend ix, L., Ka asek, C., Scalley-Kim, M., Mulligan, J.,
Fan, P., Billg en, J., Rubin, V., Boshaw, H., Kwon, G., Ma zol , S., S ewa , E., Ju chen, D.,
Pede son, S. M., McCulloch, L. P., Bake , B., Cady, R. K., … Ga cia-Ma inez, L. F. (2019).
Pha macologic cha ac e iza ion o ALD1910, a po en humanized monoclonal an ibody
agains he pi ui a y adenyla e cyclase-ac i a ing pep ide. Jou nal o Pha macology and
Expe imen al The apeu ics, 369(1), 26–36. h ps://doi.o g/10.1124/jpe .118.253443
38. Lundbeck H. (2020). Sa e y, Tole abili y and Pha macokine ics o ALD1910 in Heal hy Men
and Woman. US Na ional Lib a y o Medicine. Disponible en línea:
h ps://clinical ials.go /c 2/show/ eco d/NCT04197349. Consul ado en junio 2022.
39. May, A., Schul e, L. Ch onic mig aine: isk ac o s, mechanisms and ea men . Na Re
Neu ol 12, 455–464 (2016). h ps://doi.o g/10.1038/n neu ol.2016.93
40. Mena Roa D y Cas elle o M. E go amínicos, uso y consecuencias del abuso. Bole ín de
a maco igilancia. Ins i u o de Salud Pública de Chile. Volumen nº15. No iemb e 2019.
37
Consul ado en línea el 20 ma zo 2022. Disponible en:
h ps://www.ispch.cl/news a maco igilancia/15/images/pa e05.pd
41. Mollaoǧlu M. T igge ac o s in mig aine pa ien s. Jou nal o heal h psychology. 2013.
42. Mon añés Pauls B. Ac ualización en el a amien o de la mig aña. 2020 [en línea].
[consul ado en eb e o 2022]. Disponible en: h p://s h.es/wp-
con en /uploads/2020/11/M%C3%93DULO-1.-Ac ualizaci%C3%B3n-en-el- a amien o-de-
la-mig a%C3%B1a.pd .
43. Mo eno-Ajona, D., Villa -Ma ínez, M. D., & Goadsby, P. J. (2022). New Gene a ion
Gepan s: Mig aine Acu e and P e en i e Medica ions. Jou nal o Clinical Medicine, 11(6),
1656.
44. Mo eno-Ajona D, Villa -Ma ínez MD, Goadsby PJ. Obje i os eme gen es pa a el
a amien o de la mig aña. Neu ol India [se ie en línea] 2021 [ci ado el 25 de ab il de
2022];69, Suplemen o S1:98-104. Disponible
en: h ps://www.neu ologyindia.com/ ex .asp?2021/69/7/98/315989
45. No a is Medical Academy. Epidemiología e impac o. In o me de un g upo de cien í icos
de No a is. Chile: No a is; 2019.
46. Ong JJY, De Felice M. Mig aine T ea men : Cu en Acu e Medica ions and Thei Po en ial
Mechanisms o Ac ion. Neu o he apeu ics. 2018 Ap ;15(2):274-290. doi: 10.1007/s13311-
017-0592-1. E a um in: Neu o he apeu ics. 2018 Jan 8;: PMID: 29235068; PMCID:
PMC5935632.
47. Pomes LM, Guglielme i M, Be amino E, Simmaco M, Bo o M, Ma elle i P. Op imización
del a amien o de la mig aña: de las in e acciones a macológicas a la medicina
pe sonalizada. J Dolo de cabeza Dolo . 2019;20(1):56. Publicado el 17 de mayo de 2019.
doi:10.1186/s10194-019-1010-3
48. Po a-E essam. Neu owikia, po al de con enidos en neu ología. Fisiopa ología,
epidemiología y co-mo bilidad de la Mig aña [en línea]. [consul ado en eb e o 2022].
Disponible en: h p://www.neu owikia.es/book/ isiopa ologia-epidemiologia-y-co-
mo bilidad-de-la-mig ana.
49. Ruso AF (2015). Pép ido elacionado con el gen de la calci onina (CGRP): un nue o
obje i o pa a la mig aña. Re isión anual de a macología y oxicología , 55 , 533–
552. h ps://doi.o g/10.1146/annu e -pha m ox-010814-124701
50. Sánchez S. Fisiopa ología de la Mig aña. Bo ica e is a medica digi al Nº27. 2014; 2443-
4388 (27): 2-3. Consul ado en línea en ab il 2022, disponible en:
h ps://bo ica.xyz/ isiopa ologia-de-la-mig ana/.
