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19 OFICINA ESPA˜
NOLA DE
PATENTES Y MARCAS
ESPA˜
NA
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11 N´ume o de publicaci´on: 2 097 087
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21 N´ume o de solici ud: 9401748
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51 In . Cl.6:A61K 47/48
A61K 47/30
A61K 31/485
A61K 9/22
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12 PATENTEDEINVENCION B1
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22 Fecha de p esen aci´on: 01.08.94
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73 Ti ula /es: Uni e sidad de Se illa,
Vice ec o ado de In es igaci´on y
T ans e encia Tecnol´ogica.
C/ Valpa aiso, 5
41013 Se illa, ES
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43 Fecha de publicaci´on de la solici ud: 16.03.97
Fecha de concesi´on: 17.11.97
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72 In en o /es: Rabasco Al a ez, An onio Ma ´ıa;
Fe n´andez A ´e alo, Me cedes;
Al a ez Fuen es, Jose a;
Hogaldo Villa ue e, Ma ´ıa Angeles y
Ca aballo Rod ´ıguez, Isido o
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45 Fecha de anuncio de la concesi´on: 16.12.97
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45 Fecha de publicaci´on del olle o de pa en e:
16.12.97
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74 Agen e: No cons a
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54 T´ı ulo: Sis ema de libe aci´on con olada de mo ina y o os ´a macos solubles en agua po com-
plejaci´on con sus ancias polim´e icas.
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57 Resumen:
Sis ema de libe aci´on con olada de mo ina y o os
´a macos solubles en agua po complejaci´on con sus-
ancias polim´e icas.
M´e odo de ob enci´on de un sis ema de libe aci´on
con olada de ´a macos de ele ada solubilidad acuosa
po complejaci´on con sus ancias polim´e icas, con-
sis en e en hace eacciona qu´ımicamen e una e-
sina ac ´ılica, p.ej. Eud agi RL 30D, con la sal del
´a maco en cues i´on, p.ej. mo ina. P ime o se neu-
aliza pa cialmen e un olumen de e minado de sus-
pensi´on acuosa de Eud agi RL 6D, a la que pos e-
io men e se le a˜nade la soluci´on acuosa de la sal del
´a maco a compleja , p oduci´endose la eacci´on en-
e el ´a maco y la esina y se ob iene un p ecipi ado
que, secado en es u a, da luga al complejo ´a maco-
Eud agi .
Es de aplicaci´on en la Indus ia Fa mac´eu ica pa a
la ab icaci´on de o mas s´olidas de adminis aci´on
o al que pe mi an alcanza ´apidamen e concen a-
ciones plasm´a icas e ap´eu icas y man ene las, pos-
e io men e, du an e un pe ´ıodo p olongado has a la
o al libe aci´on del p incipio ac i o, op imizando as´ı
la e apia medicamen osa.
A iso: Se puede ealiza consul a p e is a po el a ◦37.3.8 LP.
Ven ade asc´ıculos: O icina Espa˜nola de Pa en es y Ma cas. C/Panam´a, 1 – 28036 Mad id
ES 2 097 087 B1
1ES 2 097 087 B1 2
DESCRIPCION
Sis ema de libe aci´on con olada de mo ina y
o os ´a macos solubles en agua po complejaci´on
con sus ancias polim´e icas.
Obje o de la in enci´on
La p esen e in enci´on es ´a elacionada con
un m´e odo de ob enci´on de un Sis ema de Libe-
aci´on Con olada (S.L.C.) de ´a macos de ele-
ada solubilidad acuosa, en base a la comple-
jaci´on de ´es os con sus ancias polim´e icas, de
aplicaci´on en la Indus ia Fa mac´eu ica pa a la
ab icaci´on de c´apsulas y comp imidos de li-
be aci´on con olada de ´a macos pe enecien es
ag upos e ap´eu icos de g an in e ´es y u ili-
zaci´on: β-bloquean es, an ihis am´ınicos, asodi-
la ado es, an agonis as opi´aceos, an ihipe ensi-
os, e c., siendo de pa icula in e ´es su aplicaci´on
pa a la ob enci´on de S.L.C. de mo ina.
Es ado de la ´ecnica
Uno de los e os de la Indus ia Fa mac´eu ica
ac ual se cen a en la p oblem´a ica que p e-
sen an una se ie de ´a macos, de educida se-
mi ida biol´ogica ( 1/2), cuando son adminis a-
dos ´ıa o al bajo o mas de dosi icaci´on con en-
cionales: despu´es de la adminis aci´on o al de
una dosis simple se alcanza una concen aci´on
plasm´a ica m´axima (cmax) a un iempo de e -
minado ( max) pa a, pos e io men e, p oduci se
una ´apida ca´ıda en los ni eles plasm´a icos del
´a maco. S´olo con una nue a adminis aci´on se
consegui ´a ele a los ni eles sangu´ıneos del p in-
cipio ac i o.
En base a lo an e io men e expues o, em-
pleando o mas de dosi icaci´on con encionales
pa a la adminis aci´on de ´a macos de educida
1/2, adicionalmen e, pueden es ablece se dos i-
pos de e apia medicamen osa con obje o de man-
ene el mayo iempo posible sus concen aciones
plasm´a icas den o del in e alo e ap´eu ico. Una
de la opciones consis e en la adminis aci´on e-
cuen e de dosis educidas, ci cuns ancia que exige
una adecuada colabo aci´on del pacien e pa a ase-
gu a el ´exi o e ap´eu ico. U ilizando es a al e -
na i a es ecuen e, unas eces po descuido y
o as po comodidad, que el pacien e no cumpla
co ec amen e la e apia es ablecida, con lo que
´es a deja de o ece plena e ec i idad. La segunda
posibilidad consis e en la adminis aci´on de dosis
m´as ele adas a in e alos de dosi icaci´on m´as p o-
longados; en es e caso, las pe spec i as en cuan o
a e icacia y segu idad no son su icien es, pudiendo
apa ece impo an es e ec os secunda ios (Voig y
Bo nschein, 1982; Longe y Robinson, 1987).
Po odo ello, la In es igaci´on Fa mac´eu ica
en omoaes os ´a macos de co a 1/2se es ue za
en el desa ollo de o mas gal´enicas de adminis-
aci´on que con olen, po s´ı solas, los pe iles de
libe aci´on de los p incipios ac i os con enidos en
´ellas (Holgado e al., 1990; Rabasco e al., 1991).
El p incipal in e ´es del dise˜no de odo S.L.C.
adica, po an o, en p opo ciona una es-
pues a e ap´eu ica ´apida, con inua y uni o me
al pe mi i , g acias a la libe aci´on con olada
del ´a maco, alcanza en b e e iempo concen-
aciones plasm´a icas e ap´eu icas y man ene las,
pos e io men e, du an e odo el iempo deseado
(Voig y Bomschein, 1982). As´ı, y en unci´on de
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sus ca ac e ´ıs icas de libe aci´on, los S.L.C. o e-
cen nue as pe spec i as en el campo a mac´eu ico
en cuan o a un uso m´as acional del medicamen o,
cons i uyendo as´ı una de las al e na i as pa a la
op imizaci´on de la e apia medicamen osa (D¨a ,
1981).
En es e sen ido, desde hace ya algunos a˜nos
es muy ecuen e el uso de sus ancias polim´e icas
como ma e ial de ecub imien o de n´ucleos cons-
i uidos po ´a macos de al a solubilidad acuosa,
con el in de e asa su libe aci´on (Con ad y
Robinson, 1982). El mecanismo de cesi´on del
´a maco desde es os sis emas se elaciona con
las ca ac e ´ıs icas de solubilidad del pol´ıme o en
unci´on del pH. As´ı, el ecub imien o impide la
libe aci´on del ´a maco siemp e que las condicio-
nes de pH del ac o gas oin es inal no sean las
adecuadas pa a la solubilizaci´on de la pel´ıcula de
ecub imien o. Po o o lado, cuando el pH del
medio supe a el de solubilizaci´on de la esina, el
sis ema deja de se una ba e a pa a la disoluci´on
del ´a maco. Sep oduceen oncesloqueseco-
noce, seg´un la F.D.A., como libe aci´on e a dada
del ´a maco. Es os sis emas pues, p esen an dos
g andes incon enien es:
∗po un lado, caso de p oduci se a iacio-
nes no p e is as en el pH gas oin es inal,
se puede p o oca una solubilizaci´on p ema-
u a y b usca del ma e ial de ecub imien o,
dando luga a una ele aci´on impo an e de
la concen aci´on plasm´a ica del ´a maco y,
po an o, e ec os ´oxicos ( en´omeno cono-
cido como “dose-dumping”);
∗y po o o, al e asa simplemen e la libe-
aci´on no p opo cionan con apidez ni eles
plasm´a icos e ec i os po lo que no pueden
se incluidos den o de los e dade os S.L.C.
Es e iden e que, desde el pun o de is a de e i-
cacia e ap´eu ica (alcanza p on o concen acio-
nes plasm´a icas e ap´eu icas y man ene las cons-
an es, e i ando luc uaciones, du an e el ma-
yo iempo posible), es m´as in e esan e una li-
be aci´on p og esi a y con olada del ´a maco que
una cesi´on del mismo e asada en el iempo.
Del es udio de las di e sas es a egias al e na-
i as capaces de o igina o mas que con olen los
pe iles de libe aci´on de ´a macos, en es a Memo-
ia p esen amos un no edoso m´e odo basado en la
ob enci´on de un sis ema cons i uido po ´a macos
solubles complejados en es uc u as polim´e icas.
De es a o ma, su ge el in e ´es de un nue o uso
pa a las esinas ac ´ılicas ipo Eud agi R(Eud a-
gi es una ma ca egis ada de Rohm Pha ma)
empleadas no malmen e como ma e ial de ecu-
b imien o: o maci´on de complejos ac ´ılicos en-
e el Eud agi RL 30D, soluble a pH ≥5.5,
y ´a macos con de e minadas ca ac e ´ıs icas isi-
coqu´ımicas. El complejo o mado impide la inme-
dia a disoluci´on del ´a maco en los luidos co po-
ales. As´ı, la libe aci´on del p incipio ac i o desde
es os sis emas se ´a unci´on an s´olo de la desapa-
ici´on de la in e acci´on ´a maco - esina, siemp e
que el pH sea in e io a 5.5 unidades. Po ello, se
p oduci ´a una libe aci´on con olada en el luido
gas oin es inal, siguiendo una cin´e ica de e mi-
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3ES 2 097 087 B1 4
nada has a que se alcancen alo es de pH supe-
io es a 5.5 unidades, momen o a pa i del cual
se ga an iza la libe aci´on p og esi a y o al de
la peque˜na can idad de sus ancia ac i a que a´un
pe sis a en el sis ema ( ig. 2). Seg´un es o, de-
bido a las p opias ca ac e ´ıs icas de libe aci´on de
es e sis ema, se anula la posibilidad de p oduci se
en´omenos de “dose-dumping” y se ga an iza, po
o a pa e, el m´aximo endimien o de libe aci´on.
La p opia desc ipci´on del sis ema a gumen a, po
s´ı sola, las en ajas de ´es e en e a las o mas de
ecub imien o polim´e ico.
Adem´as de sa is ace los equisi os a maco-
cin´e icos necesa ios pa a su empleo bajo S.L.C.,
exis en una se ie de equisi os isicoqu´ımicos que
deben cumpli los p incipios ac i os pa a pode
se incluidos en es e no edoso S.L.C. Pueden e-
sumi se de o ma muy gene al: peso molecula
supe io a 200, pKacomp endido en e 4 y 12
unidades y se insolubles en agua en o ma de
base, pe o solubles como sal.
Analizando las ca ac e ´ıs icas an e io men e
ci adas, apa ece un g an n´ume o de agen es a -
macol´ogicamen e ac i os suscep ibles de pode
se empleados en el p oceso de complejaci´on:
mo ina, di enhid amina, ca eolol, dex ome o -
ano, buni olol, e c.
En el caso de los ´a macos opi´aceos y de i-
ados, ´es os han sido ampliamen e usados en la
ac ualidad en el a amien o sin om´a ico de en-
e mos con dolo es c ´onicos y se e os, y pa icu-
la men e elacionados con en e medades e mina-
les como el c´ance (di ec i as de la O.M.S., pu-
blicadas en 1986). En es e sen ido exis en una
se ie de abajos cuyos obje i os son el dise˜no
de S.L.C. de mo ina de adminis aci´on o al ca-
paces de sus i ui la adminis aci´on in amus-
cula del ´a maco, an moles a en una e apia
c ´onica. De hecho, algunos au o es a i man que
la analgesia p oducida po o mas o ales de li-
be aci´on sos enida de mo ina es compa able con
la desa ollada as su adminis aci´on in amus-
cula (Fell e al., 1982), conside ando iable el
uso de dichos sis emas e incluso aconsej´andose
su adminis aci´on dos eces al d´ıa (Yosselson-
Supe s ine, 1985) en el a amien o de males se-
e os. No obs an e, los sis emas pa en ados en
la ac ualidad no son de libe aci´on con olada p o-
piamen e dicha, sino que se basan en n´ucleos de
mo ina ecubie os con di e sos ma e iales po-
lim´e icos, que como an e io men e hemos comen-
ado, p opo cionan, mas bien, una cesi´on e a -
dada del ´a maco (po ejemplo, EP-A-0 377 518
A2 (F.H. FAULDING & Co. LIMITED) y EP-A-
0 502 642 A1 (RECKITT AND COLMAN PRO-
DUCTS LIMITED)). En cuan o a la p epa aci´on
conocida como MST con inusR(MST con inus es
una ma ca egis ada de Sa ge ), la combinaci´on
de los da os a macocin´e icos y a macodin´amicos
exis en es, sugie e que se a a de un p oduc o de
cesi´on e a dada con algunas ca ac e ´ıs icas de li-
be aci´on con olada.
En i ud de odo lo an e io men e expues o,
el empleo del sis ema p opues o pa a el dise˜no de
un S.L.C. de mo ina, ha ´ıa de ´es e el ´unico exis-
en e en el me cado capaz de p opo ciona la li-
be aci´on con olada p opiamen e dicha de la mo -
inaapa i deunsis emaabasedepol´ıme os
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ac ´ılicos. De o ma esumida, la mo ina se en-
con a ´ıa inse a en la es uc u a polim´e ica del
Eud agi RL 30D con lo que el p oduc o esul-
an e es capaz de con ola , po s´ımismo,la
cesi´on del ´a maco en ´el incluido. Pos e io men e,
as el p ocesamien o de los complejos hacia o -
mas s´olidas de adminis aci´on o al (c´apsulas o
comp imidos), se log an cin´e icas de libe aci´on
con olada en un amplio in e alo de elocidades,
que p e iamen e pueden se seleccionadas.
Seg´un los es udios de libe aci´on ealizados, en
medio g´as ico a i icial con condiciones de g a-
dien e de pH, se demues a po un lado la cesi´on
alen izada del ´a maco desde el p oduc o de com-
plejaci´on, y po o o, una al a e icacia de cesi´on
del mismo debida a la solubilizaci´on del pol´ıme o
en la ase inal del p oceso ( ig. 2).
Adem´as de es a en aja, de g an ascenden-
cia e ap´eu ica, es necesa io con empla su in e ´es
desde el pun o de is a econ´omico. Po un lado,
debido a la acilidad de la ´ecnica de complejaci´on
p opues a, se ob iene un ele ado endimien o en
los p ocesos de p oducci´on. Po o a pa e, es
in e esan e se˜nala la no able mejo ´ıa expe imen-
ada en las ca ac e ´ıs icas eol´ogicas de los pol os
some idos al p oceso de complejaci´on: es a ci -
cuns ancia se aduce en un subs ancial aumen o
en las p opiedades de luidez de los p oduc os, po
lo que la p oducci´on a g an escala de las c´apsulas
y comp imidos inales se lle a ´aacabode o ma
m´as e icaz y, po an o, m´as econ´omica.
Desc ipci´on gene al de la in enci´on
Como se ha comen ado an e io men e, asi-
mismo pueden se u ilizados bajo es a ´ecnica
o os ´a macos pe enecien es a g upos e-
ap´eu icos de g an in e ´es y u ilizaci´on: β-
bloquean es, an ihis am´ınicos, asodila ado es,
an agonis as opi´aceos, an ihipe ensi os, e c. En
cualquie caso, la ´ecnica de o maci´on de comple-
jos pa a cada uno de los ´a macos seleccionados,
se basa en la eacci´on qu´ımica que iene luga en-
e la esina ac ´ılica Eud agi RL 30D y la sal del
´a maco en cues i´on. De o ma gene al, el p ime
paso en la ´ecnica es neu aliza pa cialmen e un
olumen de e minado de una suspensi´on acuosa
de Eud agi L 6D, soluci´onalaquepos e io -
men eselea˜nadi ´alasoluci´on acuosa de la sal
del ´a maco a compleja . De es a o ma se p o-
duce la eacci´on en e el ´a maco y la esina y
se ob iene un p ecipi ado que, as se secado en
es u a, da luga al complejo ´a maco-Eud agi .
Desc ipci´on de allada
A con inuaci´on se de alla la secuencia desc i a
p e iamen e pa a el caso de la mo ina y a ´ı ulo
de ejemplo, que debe en ende se no iene ca ´ac e
limi a i o de la in enci´on pues, ob iamen e, la
´ecnica puede se ilus ada con cualquie ´a maco
que cumpla las condiciones an e io men e comen-
adas de peso molecula , cons an e de disociaci´on
y solubilidad.
En p ime luga , pa iendo de la suspensi´on
come cial de Eud agi RL 30D, se p epa a o a
al 6 % p/ de iqueza en esiduo seco. A es a sus-
pensi´on as´ı p epa ada se le a˜nade c.s. de soluci´on
de hid ´oxido s´odico 1 N, en unci´on del ´ındice de
acidez del pol´ıme o (315 mg KOH/g) pa a neu a-
liza pa cialmen e la esina. En cualquie caso, el
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5ES 2 097 087 B1 6
po cen aje de neu alizaci´on empleado se ´aaquel
que pe mi a el m´aximo endimien o de la ´ecnica:
en el caso de la mo ina, el 40 %.
El olumen de soluci´on alcalina se a˜nade len-
amen e, a empe a u a ambien e y bajo agi-
aci´on, man eniendo el sis ema en es as condicio-
nes du an e 15 minu os, anscu idos los cuales
se deja en eposo du an e 24 ho as. A la soluci´on
as´ıob enidaselea˜nade la can idad de ´a maco
que sea suscep ible de eacciona con la esina;
dicha can idad se ´a calculada equi alen e a equi-
alen e. En el caso de la mo ina son 5.6 meq de
clo hid a o de mo ina po g amo de esina, que
as su solubilizaci´on en c.s. de agua, se a˜naden a
la esina neu alizada bajo ue e agi aci´on, man-
eni´endose ´es a pos e io men e du an e 30 minu-
os y siemp e a empe a u a ambien e.
La eacci´on en e el Eud agi RLylamo ina
anscu e muy ´apidamen e. Pasado el iempo
de agi aci´on, se deja un d´ıa en eposo pa a que
sedimen e el s´olido o mado. Pos e io men e, se
sepa a dicho sedimen o po il aci´on y se deseca
en es u a a 35 - 40◦C du an e 2 d´ıas; el p oduc o
esul an e se pul e iza y la a con agua desioni-
zada, pa a ob ene de nue o, po il aci´on, un
esiduo que se deseca en es u a en id´en icas con-
diciones, ob eni´endose po ´ul imo, as pul e i-
zaci´on, el complejo Eud agi RL - mo ina.
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El ensayo de libe aci´on, an o pa a el ´a maco
como pa a el complejo, se lle a a cabo u ilizando
el apa a o 1 de disoluci´on Tu u G au, mod. D-
6 de comp imidos y c´apsulas (USP XXII) ajus-
adoa37±0.5◦C y a 50 .p.m. Se emplea una
´ecnica de g adien e de pH (Mangues e al., 1984;
Ma ´ın e al., 1985), con un olumen ecep o ini-
cial de 700 mL de medio g´as ico a i icial sin en-
zimas. El ensayo se ealiza du an e un pe ´ıodo
de 8 ho as. Du an e la p ime a, se man iene el
pH del medio ecep o a 1.2; anscu ida ´es a,
se adiciona un olumen de e minado de soluci´on
de NaOH 4 N has a alcanza un pH de 1.9; es a
ope aci´on se epi e a pa i de la segunda y e -
ce a ho as pa a consegui unos pHs de 5.8 y 6.8
unidades, espec i amen e ( ig. 1).
Explicaci´on de las igu as:
Figu a 1: E oluci´on del pH pa a los ensayos de
libe aci´on.
En ho izon al se ep esen a el iempo en ho as, y
en e ical las unidades de pH.
Figu a 2: Ensayos de libe aci´on pa a la mo ina
y el complejo polim´e ico de mo ina.
Se ep esen a el po cen aje de ´a maco libe ado
(o denadas) en e al iempo en minu os (absci-
sas). M = mo ina, C = complejo Eud agi RL-
mo ina, 50 % = iempo pa a una libe aci´on del
50% de ´a maco.
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7ES 2 097 087 B1 8
REIVINDICACIONES
1. M´e odo de ob enci´on de un sis ema de li-
be aci´on con olada de ´a macos de ele ada so-
lubilidad acuosa po complejaci´on con sus an-
cias polim´e icas, consis en e en hace eacciona
qu´ımicamen e una esina ac ´ılica con la sal del
´a maco en cues i´on, de aplicaci´on en la Indus-
ia Fa mac´eu ica pa a la ab icaci´on de o mas
s´olidas de adminis aci´on o al que pe mi an al-
canza ´apidamen e concen aciones plasm´a icas
e ap´eu icas y man ene las, pos e io men e, du-
an e un pe ´ıodo p olongado has a la o al libe-
aci´on del p incipio ac i o, op imizando as´ıla e-
apia medicamen osa.
2. M´e odo de ob enci´on de un sis ema de
libe aci´on con olada de ´a macos, seg´un ei in-
dicaci´on 1, ca ac e izado po que los ´a macos
suscep ibles de se empleados deben cumpli los
siguien es equisi os isicoqu´ımicos: peso molecu-
la supe io a 200, pKacomp endido en e 4 y 12
unidades, y se insolubles en agua en o ma de
base, pe o solubles como sal.
3. M´e odo de ob enci´on de un sis ema de libe-
aci´on con olada de ´a macos, seg´un ei indica-
ciones 1 y 2, en el que el componen e polim´e ico es
una esina ac ´ılica del ipo Eud agi Ryelp in-
cipio ac i o pe enece a alguno de los siguien-
es g upos e ap´eu icos: agonis as y an agonis as
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opi´aceos, β-bloquean es, an ihis am´ınicos, aso-
dila ado es y an ihipe ensi os.
4. M´e odo de ob enci´on de un sis ema de li-
be aci´on con olada de ´a macos, seg´un ei indi-
caciones 1 a 3, en el que el p incipio ac i o es
mo ina o un de i ado m´o ico, di enhid amina,
ca eolol, dex ome o ano o buni olol, y la e-
sina ac ´ılica es Eud agi RL 30D.
5. M´e odo de ob enci´on de un sis ema de li-
be aci´on con olada de mo ina, seg´un ei indi-
caciones 1 a 4, consis en e en hace eacciona
una suspensi´on al 6 % p/ de iqueza en esiduo
seco, p epa ada a pa i de Eud agi RL 30D y
pa cialmen e neu alizada al 40% con soluci´on de
hid ´oxido s´odico 1N, con una soluci´on acuosa de
clo hid a o de mo ina, en p opo ci´on 5.6 milie-
qui alen es de ´a maco po g amo de esina. La
mezcla se p oduce bajo ue e agi aci´on, que se
man iene du an e 30 minu os y a empe a u a
ambien e; pasado es e iempo se deja eposa du-
an e 24 ho as pa a que sedimen e el s´olido o -
mado, que se sepa a po il aci´on y se deseca en
es u a a 35-40◦C du an e 48 ho as; el p oduc o
esul an e se pul e iza y la a con agua desioni-
zada, pa a ob ene de nue o, po il aci´on, un
esiduo que se deseca en es u a en id´en icas con-
diciones, ob eni´endose po ´ul imo, as pul e i-
zaci´on, el complejo Eud agi RL -mo ina.
5

ES 2 097 087 B1
6
OFICINA ESPA˜
NOLA
DE PATENTES Y MARCAS
ESPA˜
NA
k
11 ES 2 097 087
k
21 N.◦solici ud: 9401748
k
22 Fecha de p esen aci´on de la solici ud: 01.08.94
k
32 Fecha de p io idad:
INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA
k
51 In . Cl.6:A61K 47/48, 47/30, 31/485, 9/22
DOCUMENTOS RELEVANTES
Ca ego ´ıa Documen os ci ados Rei indicaciones
a ec adas
XUS-4539199-A (ORBAN e al.) 03.09.85 1-5
* Columna 4, l´ıneas 17-26,50,60-65; columna 5, l´ıneas 1-8 *
XES-2016033-A (SOCIETE CORTIAL S.A.) 01.10.90 1-4
* Columna 1, l´ıneas 1-6; columna 3, l´ıneas 15-16,24-25;
columna 4, l´ıneas 60-64 *
XES-2033259-T (EURO-CELTIQUE S.A.) 16.03.93 1-4
*P´agina 4, l´ıneas 15-17,42-47 *
XWO-9211038-A (RICHARDSON-VICKS INC) 09.07.92 1
*P´agina 1, l´ıneas 5-8,26-29; p´agina 7, l´ınea 10; esumen;
ei indicaci´on 1 *
Ca ego ´ıa de los documen os ci ados
X:
Y:
A:
de pa icula ele ancia
de pa icula ele ancia combinado con o o/s de la
misma ca ego ´ıa
e leja el es ado de la ´ecnica
O:
P:
E:
e e ido a di ulgaci´on no esc i a
publicado en e la echa de p io idad y la de p esen aci´on
de la solici ud
documen o an e io , pe o publicado despu´es de la echa
de p esen aci´on de la solici ud
El p esen e in o me ha sido ealizado
×pa a odas las ei indicaciones pa a las ei indicaciones n◦:
Fecha de ealizaci´on del in o me Examinado P´agina
29.01.97 S. Gonz´alez Pe˜nalba 1/1