Cómo
ci a
es e
a ículo:
Ma ínez
Pallás
I,
e
al.
Vasculi is
leucoci oclás ica
secunda ia
a
nue os
an icoagulan es
o ales.
Re
Clin
Esp.
2020.
h ps://doi.o g/10.1016/j. ce.2020.02.001
ARTICLE IN PRESS
+Model
RCE-1809;
No.
o
Pages
4
Re
Clin
Esp.
2020;xxx(xx):xxx---xxx
www.else ie .es/ ce
Re is a
Clínica
Española
CORRESPONDENCIA
Vasculi is
leucoci oclás ica
secunda ia
a
nue os
an icoagulan es
o ales
Leucocy oclas ic
asculi is
seconda y
o
new
o al
an icoagulan s
S .
Di ec o :
Los
nue os
an icoagulan es
o ales
(NACO)
son
cada
ez
más
empleados
en
la
p e ención
de
ic us
en
pacien es
con
fib i-
lación
au icula ,
y
en
la
p e ención
y
a amien o
de
las
ombosis
enosas
p o undas
y
embolismos
pulmona es1.
Su
meno
asa
de
e ec os
secunda ios
y
de
in e acciones
a -
macológicas,
así
como
su
mayo
ma gen
e apéu ico
que
pe mi e
no
ealiza
con oles
de
labo a o io
u ina ios,
sim-
plifica
su
uso
en
la
p ác ica
clínica2.
Sin
emba go,
no
es án
exen os
de
e ec os
ad e sos.
Desde
el
a˜
no
2014
han
sido
des-
c i os
9
casos
de
asculi is
leucoci oclás ica
(VL)
asociada
al
consumo
de
NACO.
Apo amos
2
nue os
casos
clínicos,
así
como
la
p ime a
e isión
de
la
li e a u a
exis en e
has a
la
echa.
P esen amos
a
2
muje es
de
87
y
84
a˜
nos,
espec i a-
men e,
que
inicia on
e apia
an icoagulan e
as
de ec a se
una
fib ilación
au icula
no
al ula .
La
p ime a
consul ó
5
meses
después
del
inicio
de
apixabán
po
la
apa ición
de
lesiones
pu pú ico-nec ó icas
dolo osas
en
las
4
ex emida-
des
(fig.
1)
sin
o a
clínica
sis émica
asociada.
En
la
analí ica
sanguínea
solamen e
des acaba
una
ele ación
de
eac an es
de
ase
aguda,
esul ando
el
es o
de
pa áme os,
incluidos
complemen o,
an icue pos
an inuclea es
(ANA)
y
c ioglobu-
linas,
anodinos.
En
la
biopsia
cu ánea
podían
obse a se
a
ni el
de
los
asos
dé micos
ume acción
del
endo elio
con
neu ófilos
pe meando
la
pa ed
ascula
y
leucoci oclasia.
Con
el
diagnós ico
de
VL
se
inició
co ico e apia
sis émica.
An e
la
ausencia
de
o os
posibles
desencadenan es
y
sin
pode
desca a
el
o igen
a macológico
se
suspendió
apixa-
bán
y
se
sus i uyó
po
hepa ina.
Las
lesiones
e oluciona on
a o ablemen e,
pudiendo
se
dada
de
al a
unas
semanas
después.
En
la
segunda
pacien e,
2
días
después
del
inicio
de
edoxabán,
apa ecie on
ampollas
hemo ágicas
en
ambas
ex emidades
in e io es.
Se
sus i uyó
po
dabiga án,
pe o
las
lesiones
con inua on
p og esando
con
apa ición
de
nec osis,
po
lo
que
as
4
semanas
se
decidió
sus i ui
el
a amien o
an icoagulan e
po
hepa ina
y
emi i
al
Figu a
1
Lesiones
papulosas
pu pú ico-nec ó icas
en
ambas
manos.
hospi al
an e
un
de e io o
del
es ado
gene al.
En
la
analí ica
sanguínea
des acaban:
u ea
1,7
g/l,
c ea inina
3
mg/dl,
PCR
17,85
mg/dl
y
NT-p oBNP
13.000.
Las
se ologías
í icas
y
las
p uebas
de
au oinmunidad
ue on
nega i as.
En
la
biopsia
cu ánea
se
obse a on
hallazgos
co espondien es
a
una
VL.
Se
inició
co ico e apia
sis émica
pe o
las
lesiones
con inua on
p og esando,
po
lo
que
se
asocia on
inmu-
noglobulinas
in a enosas
a
las
que
ampoco
espondió.
E olucionó
hacia
una
edema ización
p og esi a
secunda ia
a
hipop o einemia
e
hipoalbuminemia,
una
anemia
de
p oceso
c ónico
y
un
empeo amien o
de
su
unción
enal.
A
pesa
de
su
ing eso
en
la
unidad
de
cuidados
in ensi os
y
el
desb idamien o
qui ú gico
de
las
lesiones,
la
pacien e
acabó
alleciendo
2
meses
después.
La
VL,
ambién
conocida
como
asculi is
po
hipe sen-
sibilidad
o
enuli is
nec osan e
cu ánea,
es
el
sub ipo
de
asculi is
cu ánea
más
ecuen e3.
Suele
mani es a se
como
lesiones
pu pú icas
que
pueden
acompa˜
na se
de
esículas,
pús ulas
o
ampollas,
que
suelen
apa ece
en
ex emidades
in e io es
y
zonas
decli es.
Aunque
la
a ec ación
puede
se
exclusi amen e
cu ánea,
en
ocasiones
se
acompa˜
na
de
sin-
oma ología
sis émica.
Su
e iología
es
desconocida
has a
en
la
mi ad
de
los
casos,
pe o
puede
se
desencadenada
po
in ecciones,
neoplasias,
en e medades
au oinmunes
y
á -
macos,
con
los
que
se
asocia
has a
en
un
10-20%
de
los
casos.
Se
engloban
den o
de
las
eacciones
de
hipe sensibili-
dad
ipo
III4en
las
que
el
á maco
ac úa
como
an ígeno
h ps://doi.o g/10.1016/j. ce.2020.02.001
0014-2565/©
2020
Else ie
Espa˜
na,
S.L.U.
y
Sociedad
Espa˜
nola
de
Medicina
In e na
(SEMI).
Todos
los
de echos
ese ados.
Cómo
ci a
es e
a ículo:
Ma ínez
Pallás
I,
e
al.
Vasculi is
leucoci oclás ica
secunda ia
a
nue os
an icoagulan es
o ales.
Re
Clin
Esp.
2020.
h ps://doi.o g/10.1016/j. ce.2020.02.001
ARTICLE IN PRESS
+Model
RCE-1809;
No.
o
Pages
4
2
CORRESPONDENCIA
Tabla
1
Casos
de
asculi is
asociada
a
NACO
Sexo
Edad
Fá maco
Ind
La encia
Lesiones
Localización
T a amien o
Nue a
e apia
ACO
Resolución
Cakmak
e
al.7M
74
Dabiga án
ACV
7
días
Máculas
pu pú icas
T onco
y
muslos
Suspensión
y
p ednisona
o al
Wa a ina
Cu ación
Po olidis
e
al.10 H
70
Dabiga án
AC×FA
7
días
Máculas
pu pú icas
T onco
y
muslos
Suspensión
y
me ilp ednisolona
i
Hepa ina
Cu ación
Chaaya
e
al.11 H
68
Ri a oxabán
TVP
7
días
Pápulas
pu pú i-
cas
+
lesiones
u ica i o mes
Ex emidades
+
abdomen
+
zona
lumba
Suspensión
y
me ilp ednisolona
i
-
Cu ación
Dean
e
al.6M
38
Ri a oxabán
TVP
7
días
Pápulas
pu pú i-
cas
+
lesiones
u ica i o mes
Ex emidades
Suspensión
y
an ibio e apia
Hepa ina
y
wa a ina
Cu ación
Hasbal
e
al.12 H
28
Ri a oxabán
TVP
10
días
Pápulas
pu pú icas
Ex emidades
in e io es
Suspensión
Hepa ina
Cu ación
An
e
al.13 H
57
Dabiga án
TVP
3
días
Pápulas
pu pú icas
Ex emidades
in e io es,
zona
lumba ,
glú eos
y
an eb azos
Suspensión
y
p ednisona
o al
Hepa ina
y
i a oxabán
Cu ación
Sainz-Gaspa
e
al.14 M
81
Ri a oxabán
AC×FA
3
meses
Pápulas
pu pú icas
Ex emidades
in e io es
Suspensión
y
p ednisona
o al
Hepa ina
Cu ación
Nasi
e
al.9H
60
Apixabán
AC×FA
10
días
Pápulas
pu pú icas
Ex emidades
in e io es
Suspensión
y
p ednisona
o al
Ri a oxabán
Cu ación
Lee
e
al.5M
75
Ri a oxabán
TVP
15
días
Pápulas
pu pú icas
Muslos,
b azos,
abdomen
Suspensión
Dabiga án
Nue o
b o ea
Caso
1
M
87
Apixabán
AC×FA
6
meses
Pápulas
pu pú icas
y
nec osis
Ex emidades
Suspensión
y
me ilp ednisolona
i
Hepa ina
Cu ación
Caso
2
M
84
Edoxabán
AC×FA
2
días
Ampollas
pu pú icas
y
nec osis
Ex emidades
Suspensión
Dabiga án
Nue o
b o eb
AC×FA:
a i mia
comple a
po
fib ilación
au icula ;
ACO:
an icoagulan e;
ACV:
acciden e
ce eb o ascula ;
Ind:
indicación;
i :
in a enoso;
NACO:
nue os
an icoagulan es
o ales;
TVP:
ombosis
enosa
p o unda.
aEl
nue o
b o e
apa eció
con
una
la encia
de
13
días.
Sus i uyendo
dabiga án
po
edoxabán
las
lesiones
acaba on
esol iéndose.
bEl
nue o
b o e
apa eció
con
una
la encia
de
72
h.
Pese
a
que
se
sus i uyó
dabiga án
po
hepa ina
de
bajo
peso
molecula ,
y
se
inició
a amien o
con
co icoides
sis émicos
e
inmunoglobulinas
in a enosas,
la
pacien e
no
mejo ó
y
acabó
alleciendo.
Cómo
ci a
es e
a ículo:
Ma ínez
Pallás
I,
e
al.
Vasculi is
leucoci oclás ica
secunda ia
a
nue os
an icoagulan es
o ales.
Re
Clin
Esp.
2020.
h ps://doi.o g/10.1016/j. ce.2020.02.001
ARTICLE IN PRESS
+Model
RCE-1809;
No.
o
Pages
4
CORRESPONDENCIA
3
en e
al
que
se
o iginan
an icue pos,
o mando
inmuno-
complejos
que
se
deposi an
en
las
pa edes
ascula es.
Es e
mecanismo
ha
sido
demos ado
po
el
hallazgo
a
a és
de
inmunofluo escencia
di ec a
de
depósi os
ascula es
de
inmunoglobulinas
y/o
complemen o5.
An icoagulan es
clásicos
como
hepa ina,
wa a ina
y
ace-
nocuma ol
han
sido
desc i os
como
induc o es
de
VL
a
lo
la go
de
los
a˜
nos6.
En
el
a˜
no
2014
se
publicó
el
p ime
caso
de
VL
asociada
al
consumo
de
dabiga án7y
desde
en onces
con amos
con
8
casos
más
en
la
li e a u a,
además
de
los
2
casos
que
a˜
nadimos
en
es e
abajo
( abla
1).
Exis e
un
p edominio
emenino,
con
una
edad
media
de
65
a˜
nos,
y
es
i a oxabán
el
á maco
que
en
más
ocasiones
ha
sido
desc i o
como
desencadenan e
de
es os
cuad os,
po
delan e
de
dabiga án
y
apixabán.
En
el
caso
de
edoxabán
no
se
había
comunicado
ningún
caso
has a
la
echa,
siendo
nues a
segunda
pacien e
el
p ime
posible
caso
desc i o.
Respec o
al
pe iodo
de
la encia,
aba ca
un
in e alo
desde
72
h
has a
5
meses,
siendo
la
mayo ía
en e
una
y
2
semanas.
Es
muy
di ícil
de e mina
si
nos
encon amos
an e
una
VL
de
o igen
idiopá ico
o
si
bien
puede
es a
en
elación
con
el
an icoagulan e.
La
ausencia
de
o os
ac o es
desencadenan es
y
la
esolución
de
las
lesiones
as
su
sus-
pensión
apoyan
el
o igen
a macológico.
Aunque
en
algunos
abajos
apa ezca
la
de ección
de
an icue pos
en e
al
á -
maco
como
mé odo
de
confi mación4,
en
la
p ác ica
clínica
habi ual
no
exis e
ninguna
p ueba
que
pe mi a
desca a
el
o igen
idiopá ico
de
la
asculi is.
Las
mani es aciones
cu áneas
suelen
se
le es,
sin
a ec-
ación
sis émica
acompa˜
nan e.
Nues os
2
casos
des acan
po
la
nec osis
cu ánea
no
desc i a
has a
la
echa.
La
demo a
en
la
suspensión
del
á maco
de
más
de
3
semanas
en
ambos
casos
pudo
a o ece
su
p og esión
hacia
la
nec osis.
La
p ime a
línea
de
a amien o
es
la
in e upción
del
á maco,
y
en
8
casos
se
asoció
co ico e apia
sis émica
a
dosis
de
en e
0,5-1
mg/kg/día.
En
6
casos
la
e apia
an i-
coagulan e
sus i u i a
ue
hepa ina.
Solamen e
cuando
el
a amien o
an icoagulan e
ue
sus i uido
po
dabiga án5se
obse ó
un
empeo amien o
de
la
clínica.
Un
es udio
ecien e
ha
demos ado
la
eac i idad
c uzada
de
dabiga án
con
edoxabán
median e
p uebas
epicu áneas8,
po
an o,
quizás
debe ía
se
e i ado
en
es os
casos.
Po
el
con a io,
i a o-
xabán
pa ece
no
ene
es e
p oblema4,9,
po
lo
que
jun o
a
las
hepa inas
pod ía
se
una
buena
opción
sus i u i a.
Respec o
a
la
g a edad
de
nues o
segundo
caso,
c ee-
mos
que
pudo
habe
a ios
ac o es
que
influye an
en
su
ó pida
e olución:
su
edad
a anzada,
la
posible
eac i idad
c uzada
de
edoxabán
con
dabiga án,
una
e olución
p olon-
gada
de
5
semanas
has a
que
se
suspendió
dabiga án,
así
como
un
acaso
enal
que
condicionó
un
de e io o
sis émico
p og esi o.
Po
odo
ello,
debemos
incidi
en
que
an e
la
u ilización
cada
ez
más
habi ual
de
es os
á macos
debemos
es a
ale a
an e
la
apa ición
de
clínica
suges i a
de
asculi is,
ya
que
un
diagnós ico
p ecoz
que
pe mi a
la
suspensión
inmedia a
del
á maco
sospechoso
puede
condiciona
la
e o-
lución
y
p onós ico
de
es a
pa ología.
Bibliog a ía
1.
S e el
J,
Ve hamme
P,
Po pa a
TS,
Albaladejo
P,
An z
M,
Des eghe
L,
e
al.
The
2018
Eu opean
Hea
Rhy hm
Associa ion
P ac ical
Guide
on
he
use
o
non-
i amin
K
an agonis
o al
an icoagulan s
in
pa ien s
wi h
a ial
fib illa ion.
Eu
Hea
J.
2018;39:1330---93,
h p://dx.doi.o g/10.1093/eu hea j/ehy136.
2.
Es e e-Pas o
MA,
Ri e a-Ca a aca
JM,
Roldan
V,
Vicen e
V,
Romi i
GF,
Romanazzi
I,
e
al.
Es ima ed
absolu e
e ec s
on
e ficacy
and
sa e y
ou comes
o
using
non- i amin
K
an agonis
o al
an icoagulan s
in’ eal-wo ld’
a ial
fib illa-
ion
pa ien s:
A
compa ison
wi h
op imally
acenocouma ol
an icoagula ed
pa ien s.
In
J
Ca diol.
2018;254:125---31,
h p://dx.doi.o g/10.1016/j.ijca d.2017.11.087.
3.
Pulido-Pé ez
A,
A ilés-Izquie do
JA,
Suá ez-Fe nández
R.
Cu aneous
asculi is.
Ac as
De mosifiliog .
2012;103:179---91,
h p://dx.doi.o g/10.1016/j.ad.2011.06.001.
4.
Ca li
G,
Fa si
A,
Chia ini
F,
Lippolis
D,
Co ellini
G.
Hype sensi i i y
eac ions
o
non- i amin
K
o al
an icoa-
gulan s
-
a
e iew
o
li e a u e
and
diagnos ic
wo k-up
p oposal.
Eu
Ann
Alle gy
Clin
Immunol.
2019;51:7---14,
h p://dx.doi.o g/10.23822/Eu AnnACI.1764-1489.80.
5.
Lee
HL,
Kim
L,
Kim
CW,
Kim
JS,
Nam
HS,
Ryu
JS.
Case
o
bo h
i a oxaban-
and
dabiga an-induced
leu-
kocy oclas ic
asculi is,
du ing
managemen
o
pulmona y
h omboembolism.
Respi
Med
Case
Rep.
2019;26:219---22,
h p://dx.doi.o g/10.1016/j. mc .2019.01.017.
6.
Dean
R,
Messe
AM,
Picke
M,
Jahan-Tigh
R.
A
case
o
leukocy-
oclas ic
asculi is
caused
by
no el
an icoagulan
i a oxaban.
De ma ol
Online
J.
2017;23:19.
7.
Cakmak
MA,
Sahin
S,
Cina
N,
Ka sidag
S.
Ad e se
skin
eac ion
caused
by
dabiga an.
Eu
Re
Med
Pha macol
Sci.
2014;18:2595.
8.
Co ellini
G,
Rossi
F,
Lippolis
D,
Co ellini
F,
Ga ioli
B,
Balla dini
G.
Delayed
hype sensi i i y
o
new
o al
an i-
coagulan s.
Demons a ion
o
c oss
eac i i y
o
he
d ug
ca ego y
and
defini ion
o
non-i i an
concen a ions
o
pa ch
es s.
Eu
Ann
Alle gy
Clin
Immunol.
2019;51:38---40,
h p://dx.doi.o g/10.23822/Eu AnnACI.1764-1489.71.
9.
Nasi
UB,
Kuma
A,
Easwa
A.
Apixaban
causing
leukocy oclas-
ic
asculi is.
J
Alle gy
Clin
Immunol
P ac .
2018;6:1744---5,
h p://dx.doi.o g/10.1016/j.jaip.2017.12.007.
10.
Po olidis
E,
Mand os
C,
Ko sa
K,
Mi siou
E,
Po olidis
D,
Fanou giakis
P.
Dabiga an
associa ed
leukocy o-
clas ic
asculi is.
Case
Rep
Med.
2015;2015:616109,
h p://dx.doi.o g/10.1155/2015/616109.
11.
Chaaya
G,
Jalle -Cha
J,
Gha a
E,
Cas iglioni
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ARTICLE IN PRESS
+Model
RCE-1809;
No.
o
Pages
4
4
CORRESPONDENCIA
I.
Ma ínez
Pallása,∗,
M.
Ga cía
Ga cíab,
C.B.
To ubia
Pé ezcy
M.
A a
Ma ína
aSe icio
de
De ma ología,
Hospi al
Clínico
Lozano
Blesa,
Za agoza,
Espa˜
na
bSe icio
de
Ana omía
Pa ológica,
Hospi al
Clínico
Lozano
Blesa,
Za agoza,
Espa˜
na
cSe icio
de
Medicina
In e na,
Hospi al
Clínico
Lozano
Blesa,
Za agoza,
Espa˜
na
∗Au o
pa a
co espondencia.
Co eo
elec ónico:
isabel
[email p o ec ed]
(I.
Ma ínez
Pallás).