Repositorio Institucional de Documentos

2020
56
El i a O duna Hospi al
Va iaciones en el espeso de las
capas de la e ina y la co oides en
diabé icos ipo I sin e inopa ía
Depa amen o
Di ec o /es
Fa macología y Fisiología
Fuen es B o o, Lo ena
Pinilla Lozano, Isabel
© Uni e sidad de Za agoza
Se icio de Publicaciones
ISSN 2254-7606
Reconocimien o – NoCome cial –
SinOb aDe i ada (by-nc-nd): No se
pe mi e un uso come cial de la ob a
o iginal ni la gene ación de ob as
de i adas.
El i a O duna Hospi al
VARIACIONES EN EL ESPESOR DE LAS CAPAS
DE LA RETINA Y LA COROIDES EN DIABÉTICOS
TIPO I SIN RETINOPATÍA
Di ec o /es
Fa macología y Fisiología
Fuen es B o o, Lo ena
Pinilla Lozano, Isabel
Tesis Doc o al
Au o
2018
Reposi o io de la Uni e sidad de Za agoza – Zaguan h p://zaguan.uniza .es
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA
Tesis Doc o al
Va iaciones en el espeso de las
capas de la e ina y la co oides en
diabé icos ipo I sin e inopa ía.

Tesis Doc o al
Va iaciones en el espeso de las
capas de la e ina y la co oides en
diabé icos ipo I sin e inopa ía
Au o a:
El i a O duna Hospi al
Di ec o as:
Isabel Pinilla Lozano
Lo ena Fuen es B o o
Depa amen o de Fisiología y Fa macología
Facul ad de Medicina
2018

Ab e ia u as
AAO: Academia Ame icana de
O almología (del inglés Ame ican
Academy o Oph halmology)
AC-CCI: Índice de Con usión de Colo
Co egido po Edad (del inglés Age
Co ec ed Colo Con usion Index)
ACD: Ampli ud de Cáma a An e io (del
inglés An e io Chambe Dis ance)
ACPs: A e ias Cilia es Pos e io es
ADA: Asociación Ame icana de
Diabe es (del inglés Ame ican
Diabe es Associa ion)
AMIR: Anomalía Mic o acula
In a e iniana
AV: Agudeza Visual
AVMC: Agudeza Visual Mejo
Co egida
BM: Memb ana de B uch (del inglés
B uch Memb ane)
C-index: Índice de Con usión (del
inglés Con usion Index)
CCG: Capa de Células Gangliona es
CCI: Índice de Con usión de Colo (del
inglés Colo Con usion Index)
CEICA: Comi é É ico de In es igación
Clínica de A agón
CER: Capas Ex e nas de la Re ina
CFNR: Capa de Fib as Ne iosas de la
Re ina
CIR: Capas In e nas de la Re ina
CMH: Complejo Mayo de
His ocompa ibilidad
CNE: Capa Nuclea Ex e na
CNI: Capa Nuclea In e na
CPE: Capa Plexi o me Ex e na
CPI: Capa Plexi o me In e na
CV: Campo Visual
CVR: Regis ado de la Visión del Colo
( del inglés Colo Vision Reco de )
DCCT: Ensayo Clínico de las
Complicaciones en la Diabe es (del
inglés Diabe ic Complica ion Clinical
T ial)
DM: Diabe es Melli us
DM1: Diabe es Melli us ipo 1
DM2: Diabe es Melli us ipo 2
DMAE: Degene ación Macula
Asociada a la Edad
DS: Des iación Es ánda
EASD: Asociación Eu opea pa a el
Es udio de la Diabe es (del inglés
Eu opean Associa ion o he S udy
o Diabe es)
EDI-SD-OCT: Mejo a de la P o undidad
de la Imagen son Tomog a ía de
Cohe encia Óp ica de Dominio
Espec al (del inglés Enhanced
Dep h Imaging Spec al-Domain
Op ical Cohe ence Tomog aphy)
ELM: Memb ana Limi an e Ex e na (del
inglés Ex e nal Limi ing Memb ane)
EMD: Edema Macula Diabé ico
ENS: Encues a Nacional de Salud
EPR: Epi elio Pigmen a io de la Re ina
ERG: Elec o e inog ama
ETDRS: Es udio del T a amien o
P ecoz de la Re inopa ía Diabé ica
(del inglés Ea ly T ea men Diabe ic
Re inopa hy S udy)
GCL: Capa de Células Gangliona es
(del inglés Ganglion Cell Laye )
GDx: Pola ime ía Láse
HbA1c: Hemoglobina glicosilada A1c
HDL: Lipop o eínas de al a densidad
(del inglés High Densi y
Lipop o eins)
HLA: An ígeno Leucoci a io Humano
(del inglés Human Leukocy e
An igen)
HRT: Láse Con ocal de Ba ido o
Tomóg a o Re iniano de Heidelbe g
(del inglés Heidelbe g Re inal
Tomog aph)
HTA: Hipe ensión A e ial
IDDM: Diabe es Melli us Insulino-
Dependien es (del inglés Insulin-
Dependen Diabe es Melli us)
IGT: Al e ación de la Tole ancia a la
Glucosa (del inglés Impai ed
Glucose Tole ance)
ILM: Memb ana Limi an e In e na (del
inglés In e nal Limi ing Memb ane)
IMC: Índice de Masa Co po al
IPL: Capa Plexi o me In e na (del
inglés Inne Plexi o m Laye )
IRBP: P o eína de In e s icial de Unión
a Re inol (del inglés In e s i ial
Re inol-Binding P o ein)
IS/OS: Segmen os In e nos y Ex e nos
de los Fo o ecep o es (del inglés
Inne Segmen s/Ou e Segmen s con
SS-OCT DRI T i on)
K1: Radio Co neal de Meno Po encia
K2: Radio Co neal de Mayo Po encia
LA: Longi ud Axial
LDL: Lipop o eínas de baja densidad
(del inglés Low Densi y Lipop o eins)
LOCS: Sis ema de Clasi icación de las
Opacidades del C is alino (del inglés
Lens Opaci ies Classi ica ion
Sys em)
LOD: Loga i mo de los Odds
MAR: Mínimo ángulo de esolución
MB: Memb ana de B uch
MLE: Memb ana Limi an e Ex e na
MLI: Memb ana Limi an e In e na
MLS: Máxima Pun uación de LOD (del
inglés Maximized LOD Sco e)
NDDG: G upo Nacional de Re e encia
de la Diabe es (del inglés Na ional
Diabe es Da a G oup)
NO: Ne io óp ico
OCT: Tomog a ía de Cohe encia
Óp ica (del inglés Op ical Cohe ence
Tomog aphy)
OCTA: Angiog a ía po Tomog a ía de
Cohe encia Óp ica (del inglés Op ical
Cohe ence Tomog aphy
Angiog aphy)
OMS: O ganización Mundial pa a la
Salud
ONCE: O ganización Nacional de
Ciegos de España
ONU: O ganización de Naciones
Unidas
OPL: Capa Plexi o me Ex e na (del
inglés Ou e Plexi o m Laye )
PA: P esión A e ial
PAGs: P oduc os de Glicosilación
A anzada
PALOC: Pe ime ía Au oma izada de
Longi ud de Onda Co a
PEDF: Fac o De i ado del Pigmen o
Epi elial (del inglés Pigmen
Epi helial De i ed Fac o )
PEV: Po enciales E ocados Visuales
PGAs: P oduc os de Glicosilación
A anzada
PIO: P esión In aocula
PR1: Segmen os In e nos de los
Fo o ecep o es con SD-OCT
Spec alis
PR2: Segmen os Ex e nos de los
Fo o ecep o es con SD-OCT
Spec alis
Pup: Pupila
RD: Re inopa ía Diabé ica
RNFL: Capa de Fib as Ne iosas de la
Re ina (del inglés Re inal Ne e
Fibe Laye )
RPE: Epi elio Pigmen a io de la Re ina
(del inglés Re inal Pigmen
Epi helium)
S-index: Índice de Selec i idad
SC: Sensibilidad al Con as e
SD-OCT: Tomog a ía de Cohe encia
Óp ica de Dominio Espec al (del
inglés Spec al Domain Op ical
Cohe ence Tomog aphy)
SD: Des iación Es ánda (del inglés
S anda d De ia ion)
± : Ra io de Ruido de la Señal (del
inglés Signal Noise Ra io)
SPSS: Paque e Es adís ico pa a las
Ciencias Sociales (del inglés
S a is ical Package o he Social
Sciences)
SS-OCT: Tomog a ía de Cohe encia
Óp ica de Ba ido (del inglés Swep
Sou ce Op ical Cohe ence
Tomog aphy)
SWAP: Pe ime ía Au oma izada de
Longi ud de Onda Co a (del inglés
Sho Wa elengh Au oma ic
Pe ime y)
TTOG: Tes de Tole ancia O al de
Glucosa
VIP: Pép ido In es inal Vasoac i o
WTW: Dis ancia Blanco-Blanco (del
inglés Whi e o Whi e)
ZAF: Zona A ascula Fo eal
Índice
2. Índice
1. Ag adecimien os ...................................................................................... 13
2. Índice ......................................................................................................... 19
3. Lis ados .................................................................................................... 25
4. Jus i icación del ema .............................................................................. 33
5. In oducción ............................................................................................. 39
5.1. Diabe es Melli us (DM) .................................................................................. 39
5.1.1. De inición y e olución his ó ica de los concep os .................................... 39
5.1.2. Epidemiología e impac o de la diabe es .................................................. 40
5.1.2.1. Epidemiología de las complicaciones c ónicas de la DM .............................. 42
5.1.2.2. Mo alidad po DM ......................................................................................... 43
5.1.3. C i e ios diagnós icos ............................................................................... 44
5.1.4. Clasi icación de la DM .............................................................................. 46
5.1.5. E iología y isiopa ología de la diabe es ipo 1 ......................................... 49
5.1.5.1. Fac o es gené icos ........................................................................................ 50
5.1.5.2. Fac o es ambien ales .................................................................................... 53
5.1.5.3. Fac o es die é icos ........................................................................................ 53
5.1.5.4. O os ac o es ................................................................................................ 53
5.1.6. E iología y isiopa ología de la diabe es ipo 2 ......................................... 54
5.1.7. Complicaciones c ónicas de la DM .......................................................... 55
5.1.7.1. Neu opa ía diabé ica ..................................................................................... 55
5.1.7.2. Re inopa ía diabé ica (RD) ............................................................................ 57
5.1.7.3. Al e aciones de la neu o e ina ..................................................................... 63
5.1.7.4. C ibado de la RD ........................................................................................... 64
5.2. Bases ana ómicas ......................................................................................... 65
5.2.1. Es uc u a de la e ina .............................................................................. 67
5.2.2. Es uc u a de la co oides ......................................................................... 71
5.3. E aluación uncional .................................................................................... 73
5.3.1. Explo ación de la agudeza isual ............................................................. 73
5.3.2. Explo ación de la isión c omá ica ........................................................... 76
5.4. E aluación es uc u al ................................................................................. 79
5.4.1. Biome ía óp ica, IOL Mas e ................................................................... 79
5.4.2. Tomog a ía de Cohe encia Óp ica (OCT) ................................................ 80
5.4.2.1. Tomog a ía de Cohe encia Óp ica de Dominio Espec al, Spec alis OCT ... 81
5.4.2.1.1. Bases ísicas .......................................................................................... 81
5.4.2.1.2. Imagen omog á ica ............................................................................... 81
5.4.2.1.3. Adquisición de imágenes co oideas ...................................................... 83
5.4.2.2. Tomog a ía de Cohe encia Óp ica Swep Sou ce, T i on OCT ..................... 84
6. Hipó esis y obje i os ............................................................................... 89
6.1. Hipó esis del es udio .................................................................................... 89
6.2. Obje i o p incipal .......................................................................................... 89
6.3. Obje i os especí icos ................................................................................... 89
7. Ma e ial y mé odos ................................................................................... 93
7.1. Diseño del es udio ........................................................................................ 93
7.2. Selección de la mues a ............................................................................... 94
7.2.1. Selección de los pacien es con DM1 ....................................................... 94
7.2.2. Selección del g upo con ol ...................................................................... 95
7.3. Consen imien o in o mado .......................................................................... 96
7.4. Tamaño mues al .......................................................................................... 97

20
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
7.5. His o ia clínica y p o ocolo explo a o io .................................................... 98
7.5.1. P o ocolo explo a o io .............................................................................. 98
7.5.2. E aluación endoc inológica ................................................................... 100
7.5.3. Explo ación o almológica y op omé ica ................................................ 101
7.5.3.1. Biomic oscopía de polo an e io , medición de la p esión in aocula y
alo ación clínica unduscópica ................................................................................... 101
7.5.4. E aluación de la Función Visual: De ec o de e acción, agudeza isual y
isión c omá ica .................................................................................................. 101
7.5.5. E aluación es uc u al: Tomog a ía de cohe encia óp ica (OCT). ......... 102
7.5.5.1. Tomog a ía de cohe encia óp ica de dominio espec al SD-OCT ............... 102
7.5.5.2. Tomog a ía de cohe encia óp ica Swep Sou ce SS-OCT .......................... 109
7.5.5.3. P o ocolos biomé icos ................................................................................ 114
7.6. Análisis es adís ico .................................................................................... 116
8. Resul ados .............................................................................................. 119
8.1. Es udio 1: Valo ación de la unción isual y es uc u al en pacien es con
DM1 de la ga e olución ........................................................................................ 119
8.1.1. Ca ac e ís icas desc ip i as de la población .......................................... 119
8.1.2. Va iables clínicas ................................................................................... 120
8.1.2.1. Du ación de la en e medad y con ol me abólico ........................................ 120
8.1.2.2. An eceden es de ci ugía de ca a a as ......................................................... 121
8.1.3. E aluación de la unción isual .............................................................. 121
8.1.4. E aluación es uc u al ............................................................................ 122
8.1.4.1. Valo ación macula con SD-OCT Spec alis ............................................... 122
8.1.4.2. Valo ación macula con SS-OCT DRI T i on ............................................... 127
8.1.4.3. Valo ación del ne io óp ico con SD-OCT Spec alis .................................. 130
8.1.4.4. Valo ación del ne io óp ico con SS-OCT DRI T i on ................................. 131
8.1.4.5. E aluación es uc u al con SD-OCT Spec alis s SS-OCT DRI T i on ...... 132
8.2. Es udio 2: Valo ación del espeso co oideo en suje os sanos y DM1 .. 136
8.2.1. Co oides en suje os sanos ..................................................................... 137
8.2.1.1. Ca ac e ís icas desc ip i as de la población ............................................... 137
8.2.1.2. E aluación es uc u al ................................................................................. 138
8.2.2. Co oides en pacien es diabé icos .......................................................... 144
8.2.2.1. Ca ac e ís icas desc ip i as de la población ............................................... 144
8.2.2.2. E aluación es uc u al ................................................................................. 145
8.3. Es udio 3: Valo ación de la neu odegene ación ...................................... 148
8.3.1. Ca ac e ís icas desc ip i as de la población .......................................... 148
8.3.2. Va iables clínicas ................................................................................... 149
8.3.2.1. Du ación de la en e medad y con ol me abólico ........................................ 149
8.3.3. E aluación es uc u al ............................................................................ 149
9. Discusión ................................................................................................ 161
9.1. Conside aciones sob e la e aluación es uc u al de la e ina median e
écnicas de imagen ............................................................................................... 161
9.2. Conside aciones sob e la me odología del es udio ................................ 163
9.2.1. Selección de la mues a y g upos de es udio ........................................ 163
9.2.2. Realización de las p uebas del p o ocolo explo a o io ........................... 164
9.3. Conside aciones sob e la e aluación de la unción isual .................... 165
9.4. Conside aciones sob e los esul ados ..................................................... 166
9.4.1. Sob e la desc ipción de la mues a ........................................................ 166
9.4.2. Es udio 1: Valo ación de la unción isual y es uc u al en pacien es con
DM1 de la ga e olución ...................................................................................... 167
9.4.2.1. E aluación de la unción isual ................................................................... 167
9.4.2.2. E aluación es uc u al ................................................................................. 170
9.4.2.2.1. E aluación es uc u al macula con SD-OCT Spec alis y con SS-OCT
DRI T i on 170
9.4.2.2.2. E aluación es uc u al del ne io óp ico con SD-OCT Spec alis y SS-
OCT DRI T i on ....................................................................................................... 178
*
21
Índice*
9.4.3. Es udio 2: Valo ación del espeso co oideo en suje os sanos y DM1 ... 181
9.4.3.1. Conside aciones sob e el espeso co oideo en suje os sanos ................... 181
9.4.3.2. Conside aciones sob e el espeso co oideo en suje os sanos y DM1 ........ 187
9.4.4. Es udio 3: Valo ación de la neu odegene ación .................................... 192
10. Conclusiones ........................................................................................ 197
11. Bibliog a ía ........................................................................................... 201
12. Anexos .................................................................................................. 225
12.1. Anexo 1. Documen o de in o mación y consen imien o in o mado pa a
el pacien e DM1. .................................................................................................... 225
12.2. Anexo 2. Documen o de in o mación y consen imien o in o mado pa a
el pacien e con ol ................................................................................................ 229
12.1. Anexo 3. Es udio del sexo como a iable con uso a ............................ 233
Lis ados

Jus i icación del ema
4. Jus i icación del ema
La Diabe es Melli us (DM) es la en e medad me abólica más g a e y
ecuen e. La al a de un a amien o cu a i o de ini i o, las complicaciones
agudas y su ca ác e c ónico, hacen que se c een nume osos g upos de
abajo de muchas especialidades pa a in es iga en los dis in os campos de la
en e medad.
La Diabe es Melli us ipo 1 (DM1) es una en e medad au oinmune
di igida con a las células be a de los islo es panc eá icos. A pesa de los
a ances en aspec os epidemiológicos, gené icos e inmunológicos, la e iología
pe manece poco cla a y compleja po combina p edisposición gené ica con
in luencias ambien ales, que condicionan el momen o del inicio y la exp esión
de la en e medad, a iable en los dis in os suje os y en las dis in as e apas de
cada pacien e.
La p e alencia de la DM ha aumen ado desp opo cionadamen e en las
úl imas décadas, alcanzando dimensiones de pandemia en los países
indus ializados, sob e odo la Diabe es Melli us ipo 2 (DM2). En España la
DM1 ocu e en 11 de cada 100.000 habi an es po año ap oximadamen e. (1,
2) En un u u o no muy lejano, se espe a asis i a una explosión de las
necesidades sani a ias de i adas de sus complicaciones. La Re inopa ía
Diabé ica (RD) es una de las que más in luye en la ida de las pe sonas con
DM1 (3), a ec ando la isión an es de que las lesiones sean de ec ables. (4)
La RD es una mic oangiopa ía, conside ada clásicamen e una pa ología
de o igen ascula , clasi icada den o de las complicaciones mic o ascula es
de la DM, po que a ec a p incipalmen e a las a e iolas p ecapila es, a los
capila es, y a las énulas pos capila es. Los cambios isiopa ológicos se
p oducen en los pequeños asos, p o ocando eng osamien o de la memb ana
basal, al e aciones endo eliales y pé dida de pe ici os. (5, 6) Exis e e idencia
de que las al e aciones uncionales p eceden a la asculopa ía de la RD.
Exámenes psico ísicos sensi i os como la sensibilidad al con as e (7-9) y el
es udio de al e aciones en la isión c oma ica, (10, 11) y mé odos
elec o isiológicos ales como el elec o e inog ama (ERG) (12-14) y los
po enciales e ocados isuales (PEV) (15-18), mues an anomalías p ecoces
que an eceden a la apa ición de la RD, y que pueden es a jus i icados po el
es ado de hipe glucemia man enido.
El a amien o de la RD se ins au a una ez que es as al e aciones
ascula es son isibles en el es udio del ondo de ojo, que cons i uye lel gold
es ánda pa a su diagnós ico.
Se han desc i o nume osos cambios a ni el neu ológico, que pueden
causa daño axonal, pos ulando que la capa de ib as ne iosas de la e ina
(CFNR), su a ambién es as al e aciones. (19-22) Hoy en día, ya exis e una
e idencia c ecien e de que la neu odegene ación e iniana es un enómeno
p ecoz en la pa ogenia de la RD, y de que puede p ecede al desa ollo de las
al e aciones mic o ascula es omen ando su apa ición. (23, 24) Los
mecanismos molecula es e iopa ogénicos que in e ienen en es e p oceso,
Jus i icación del ema
33
34
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
como el aumen o del glu ama o ex acelula , el es és oxida i o, la al e ación de
di e en es ías me abólicas y los p oduc os de glicosilación a anzada (PAGs),
dan luga a una pé dida de células neu onales de la e ina. En modelos
animales se ha is o que en la DM hay una educción p ecoz del espeso de la
capa nuclea in e na (CNI), la capa plexi o me in e na (CPI) y la capa de células
gangliona es (CCG) de la e ina, en elación con un aumen o de la apop osis
de a ios ipos neu onales e inianos, incluyendo las células gangliona es y los
o o ecep o es. (25, 26)
Se han obse ado al e aciones neu odegene a i as en el examen
his ológico de la e ina de pe sonas diabé icas allecidas que no p esen aban
al e aciones ascula es en el examen del ondo de ojo (26, 27), sugi iendo que
una explo ación no mal unduscópica no excluye la p esencia de al e aciones
neu odegene a i as subclínicas.
Los ecien es a ances en las écnicas de análisis de imagen en
o almología han mos ado que es posible de ec a al e aciones es uc u ales y
uncionales ocula es en la DM, incluso an es de que los cambios
mic o ascula es sean isibles en el examen unduscópico. G acias a la
omg a ía de cohe encia óp ica (OCT) es uc u al podemos consegui una
medición cuan i a i a, obje i a y ep oducible de las di e en es capas de la
e ina y del ne io óp ico. (28-34)
U ilizando es os nue os ins umen os diagnós icos algunos au o es han
podido obse a al e aciones campimé icas (35-39) y en la CFNR de pacien es
con DM, (40-42) incluso sin la exis encia de RD. (22, 37, 43)
En e es as écnicas de análisis po imagen des acan el láse con ocal
de ba ido o omóg a o e iniano de Heidelbe g (HRT) (28, 30-33), la
pola ime ía láse (GDx) y la OCT. (29, 31, 34) Es a úl ima p opo ciona una
medida obje i a de la es uc u a de la e ina, ealizando co es ans e sales
que pe mi en cuan i ica su espeso , pudiendo esul a muy ú il como
he amien a pa a de ec a cambios es uc u ales de i ados de la
neu odegene ación e iniana en pe sonas con DM. Median e OCT se han
obje i ado cambios del espeso de la e ina en pacien es con RD mínima o sin
RD isible en el ondo de ojo, an o en DM1 (44, 45) como en DM2 (46, 47),
pe mi iendo incluso cuan i ica las di e en es capas de la e ina de modo
independien e, de mane a semejan e a un co e his ológico. (48)
En cuan o a la CFNR de pacien es con DM, se ía de espe a que una
pé dida neu onal de las capas in e nas de la e ina (CIR) e leja a una
disminución en su espeso (conside ando e ina in e na desde la memb ana
limi an e in e na (MLI) has a la memb ana limi an e ex e na (MLE)). La mayo ía
de es udios encuen an adelgazada la CFNR del á ea macula en DM1 (49)
alo ando an o DM1 como DM2, (50) y sin o con mínimas lesiones ascula es
e inianas. En el á ea pe ipapila , es udios pola imé icos con GDx, p e ios a la
gene alización de la OCT, e idenciaban una pé dida cla a de espeso de la
CFNR p e io a la apa ición de signos de RD. (22, 37, 41, 42) Median e OCT, la
CFNR pe ipapila ha sido es udiada en pacien es con DM1 y DM2 sin RD,
encon ando un adelgazamien o signi ica i o. (43, 47, 51)
*
35
E o ***
Se ha e idenciado ambién un adelgazamien o de la CCG del á ea
macula en los DM1 con RD mínima o sin signos de RD (44, 49, 52), así como
en un g upo ex enso de DM2 sin RD o con lesiones mínimas, en el que
además exis a una co elación en e las á eas de a ec ación neu o uncional,
medidas po ERG, y las á eas con al e aciones en el espeso de la e ina. (53)
Toda ía exis e cie a disco dancia en algunos aspec os en cuan o al
es udio po OCT del espeso de la e ina en DM sin RD. Es udios p e ios no
log a on encon a di e encias en el espeso medio de la e ina en es os
pacien es compa ados con el g upo con ol. (44, 54) Incluso en algún caso se
encon ó mayo espeso medio de la e ina en el á ea macula , jun o con mayo
espeso de la CFNR y de la CCG pe ipapila en DM1 sin RD compa ados con
suje os sanos. (55) O o es udio que mues a adelgazamien o de la CFNR
pe ipapila en DM2, encon ó sin emba go un mayo espeso e iniano en el
á ea macula . Así mismo, a ios abajos no encon a on di e encias en e
diabé icos sin signos de RD y el g upo con ol en el espeso de la CFNR (40,
49, 53), o encuen an di e encias únicamen e en el subg upo con DM2 (51),
pe o no en el subg upo con DM1.
Todas es as disco dancias pueden se a ibuidas a la g an
he e ogeneidad de los es udios en cuan o a los pacien es incluidos, a menudo
DM1 y DM2, con y sin signos de RD, al núme o de pa icipan es y a los
di e en es sis emas de OCT u ilizados. Muchos de es os es udios se ealiza on
con ecnologías p e ias de OCT, de meno capacidad esolu i a que los
ac uales Swep Sou ce (SS-OCT) o los de dominio espec al (SD-OCT).
Po lo an o, es p eciso con i ma la capacidad de es a écnica pa a
de ec a daño subclínico incipien e a ni el de la CFNR, de la CCG y de las CIR
en pacien es DM sin RD, y así pod ía usa se como mé odo p edic i o de la
e olución pos e io a la apa ición de RD o de daño neu onal asociado a DM.
Es necesa io pa a ello la e aluación de pacien es con DM1 sin RD
median e un es udio longi udinal de la ga e olución de DM que pe mi a alo a
la neu o e ina. Median e écnicas de análisis de imagen con OCT de úl ima
gene ación, ealizando mediciones sob e el mismo á ea examinada años an es
pa a alo a si hay modi icaciones de espeso , an o en el espeso de la e ina
o al como a ni el de las di e en es capas e inianas, compa ando ambos
exámenes. Además, la e aluación de la unción isual se ía necesa ia pa a
ca ac e iza co ec amen e las al e aciones neu odegene a i as de la e ina en
ases p e ias a la RD.
Del mismo modo, ambién es impo an e e alua la u ilidad de es as
écnicas como bioma cado del daño ne ioso en la DM, esul ando de g an
u ilidad en dos ámbi os undamen ales. En p ime luga , pod ían u iliza se pa a
ealiza un con ol e olu i o y de ección emp ana de la en e medad
an icipándose a las mani es aciones mic o ascula es de la RD, sin necesidad
de ecu i a p uebas in asi as como la biopsia de ne io su al (56), la biopsia
cu ánea (57) o p uebas de conducción ne iosa. (58) En segundo luga ,
pod ían esul a ú iles pa a e alua la e icacia de nue os a amien os
neu op o ec o es, que cada ez se u ilizan más en es os pacien es con el
obje i o de disminui las complicaciones.
Jus i icación del ema

In oducción
5. In oducción
5.1. Diabe es Melli us (DM)
5.1.1. De inición y e olución his ó ica de los concep os
La Diabe es Melli us (DM) es una en e medad c ónica ca ac e izada po
un dé ici absolu o o ela i o de insulina, debido a de ec os en la sec eción de
dicha ho mona, en su acción sob e las células diana, o en ambos. Es e dé ici
al e a undamen almen e el me abolismo de los hid a os de ca bono, pe o
ambién el de los lípidos y el de las p o eínas.
En Diciemb e de 2006, la Asamblea Gene al de las Naciones Unidas, en
la Resolución 61/225, econoció la diabe es como “en e medad c ónica,
debili an e y cos osa asociada con impo an es complicaciones que a ec a a las
amilias, los países y al mundo en e o”. (59) En la mayo ía de los países
desa ollados, la diabe es ocupa del cua o al oc a o luga en e las causas de
de unción. En los países eu opeos la asa de mo alidad oscila en e el 8 y el
33 po 100.000 habi an es, siendo en España ac ualmen e del o den del 23 po
100.000. (60) La a ec ación ocula más impo an e es la e inopa ía, p ime a
causa de cegue a en adul os en edad labo al de en e 20 y 74 años, siendo
esponsable de en e 12.000 y 24.000 casos de cegue a al año. (59) Después
de 15 años de e olución de DM, la cegue a a ec a al 2% de los en e mos,
mien as que o o 10% mani ies a p oblemas isuales g a es. (61)
La DM es una en e medad desc i a ya en la an igüedad, pe o que cada
ez oma más impo ancia po su conocimien o y su al a p e alencia. La
p ime a e e encia a la DM la encon amos en el papi o de Ebe s del An iguo
Egip o (hacia 1550 a.C.). En el papi o se ecoge una sin oma ología que
ecue da a la DM y unos emedios a base de de e minadas cocciones.
Los g iegos ambién hicie on sus apo aciones siglos después: Deme io
de Apamea (270 a.C.) e inó el diagnós ico de la DM y Apolonio de Men is
acuñó el é mino de diabe es (a pa i de Día “a a és” y Be es “pasa ”) pa a
de ini un es ado de debilidad, in ensa sed y poliu ia. Siglos después, en su
ob a "De Medicina" Aulio Co nelio Celso (30 a.C.–50 d.C.) desc ibe ya dos
p incipios undamen ales del a amien o de la diabe es: la die a y el abajo
muscula . Claudio Galeno (129-200 d.C.) pensaba que la diabe es e a una
en e medad muy a a, u ilizando é minos al e na i os como “dia ea u inosa” y
“dypsacus”, es e úl imo é mino pa a en a iza la ex emada sed asociada a la
en e medad. Abú Alí al-Hussein Abadía Ibn Sina, más conocido como A icena
(980-1037), desc ibe la diabe es, el coma hipoglucémico y ecomienda un
a amien o de semillas de alhol a y ced o, ambas con p opiedades
hipoglucemian es. La DM ue desc i a ambién en el siglo XII po A e oes,
médico y ilóso o á abe nacido en Có doba, y po Maimónides a inales de
siglo. A pa i del siglo XVI comienzan a sucede se descub imien os médicos,
p incipalmen e en Eu opa. (62)
In oducción
39
46
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Tabla 1. C i e ios diagnós icos de diabe es según la Asociación Ame icana de Diabe es.
C i e ios de diagnós ico de la diabe es
1.- HbA1c ≥6,5%. El es debe ealiza se en un labo a o io que use el mé odo ce i icado po el
“Nacional Glycohemoglobin S ande iza ion P og am”, ce i icado y es anda izado po el es udio
de “Diabe es Con ol and Complica ions T ial”. *
o
2.- Glucosa plasmá ica en ayunas ≥126 mg/dl (7,7 mmol/l). De iniendo ayunas como no
inges a caló ica de al menos 8 ho as.*
o
3.- Glucosa plasmá ica a las 2 ho as del Tes de Tole ancia O al de Glucosa (TTOG) ≥200
mg/dl (11,1 mmol/l). El es debe ealiza se según lo desc i o po la O ganización Mundial de la
Salud, usando una can idad de azúca equi alen e a 75 g de glucosa deshid a ada disuel a en
agua.*
o
4.-En un pacien e con sín omas cla os de hipe glucemia o c isis hipe glucémicas, una glucosa
plasmá ica omada al aza ≥200 mg/dl (11,1 mmol/l).
* En ausencia de hipe glucemia inequí oca, los c i e ios 1-3 deben se
con i mados epi iendo el es .
Adap ada de Diagnosis and Classi ica ion o Diabe es Melli us 2010. (64)
Los pacien es que no alcanzan los ni eles eque idos pa a el diagnós ico
pe o que p esen an un iesgo aumen ado de padece DM, se pueden engloba
en el é mino de p ediabe es, si cumplen los siguien es c i e ios expues os en
la Tabla 2.
Tabla 2. C i e ios diagnós icos de p ediabe es según la Asociación Ame icana de Diabe es.
C i e ios diagnós icos pa a p ediabe es
1.- Glucosa en ayuno 100 a 125 mg/dL
o
2.- Glucosa plasmá ica a las 2 ho as 140 a 199 mg/dL du an e la p ueba o al de ole ancia a la
glucosa con ca ga de 75 g de glucosa disuel a en agua.
o
3.- Hemoglobina glicosilada (HbA1c) 5,7 a 6,4%
Adap ada de ADA 2017. (104)
5.1.4. Clasi icación de la DM
El concep o “diabe es melli us” engloba un g upo de en e medades
me abólicas que se ca ac e izan po la hipe glucemia c ónica, de i ada de
de ec os en la sec eción de la insulina, en la acción de la misma o en ambas.
Clásicamen e, la diabe es se ha clasi icado en DM insulinodependien e y
DM no insulinodependien e po el ipo de a amien o necesa io pa a su con ol.
Ac ualmen e se han acumulado nue os conocimien os iden i icándose de ec os
a ni el de células, ejidos y unciones que es án elacionados con la exp esión
de la en e medad, dando luga a nue as clasi icaciones. (104)
Según el comi é de Expe os de la ADA y la OMS, la DM se puede
clasi ica en cua o ca ego ías undamen ales: (104)
a. Diabe es Melli us ipo 1 (DM1). Rep esen a del 5 al 10% de casos de

*
47
In oducción*
DM. Se ca ac e iza po un dé ici absolu o de insulina. El o igen de la
misma es la des ucción de las células β p oduc o as de insulina del
pánc eas y suele conlle a un dé ici absolu o de la misma, de i ando en
un p oceso de o igen au oinmune. (104) También se denomina DM
insulinodependien e o de inicio ju enil. Suele p esen a se con
ce oacidosis como p ime a mani es ación de la en e medad en la
mayo ía de los casos. En o os, la hipe glucemia mode ada puede
cambia ápidamen e a se e a y/o a ce oacidosis con la p esencia de
in ecciones u o os ac o es es esan es. En algunos casos, adul os
pa icula men e, pueden man ene una unción esidual de las células
be a su icien e pa a p e eni la ce oacidosis du an e años. Se clasi ica
en dos o mas, la o ma mediada po la inmunidad y la idiopá ica. (64)
i. DM1 mediada po la inmunidad (DM1A): es a o ma de DM
engloba sólo al 5-10% de pacien es con DM, y a él pe enecen la
mayo ía de los pacien es con DM1. Se debe a una des ucción de
las células β del pánc eas po mecanismos au oinmunes. Los
ma cado es de la des ucción inmune incluyen: An icue pos (Ac)
con a las células de los islo es panc eá icos, Ac con a la
insulina, Ac con a la Deca boxilasa del Ácido Glu ámico
(GAD65), Ac con a la i osin- os a asa IA-2 y IA2β. Es e ipo de
DM iene una ue e asociación con el ipaje An ígeno Leucoci a io
Humano (HLA), unido a los genes DQA y DQB, e in luenciado po
los genes DRB. Los haplo ipos HLA-DR/DQ pueden se an o
p edisponen es como p o ec o es.
En es a o ma de DM la des ucción de los islo es
panc eá icos es muy a iable de unos indi iduos a o os, siendo el
g ado de hipe glucemia, la ce oacidosis y la clínica dependien e
de es e g ado de des ucción, y en odos ellos, en es adios
inales, la sec eción de insulina es nula o casi nula, como
mani es ación de los ni eles bajos o inde ec ables de pép ido-C
en plasma.
La DM de mediación inmune suele p esen a se en niños y
adolescen es, pe o puede apa ece a cualquie edad, incluso en
la 8a o 9a década de la ida.
Es os pacien es, además de la p edisposición gené ica,
es án in luenciados po ac o es ambien ales oda ía poco
de inidos, y suelen asocia o as en e medades de base
au oinmune, como puede se la en e medad de G a es, la
i oidi is de Hashimo o, la en e medad de Addison, i íligo, esp úe
celiaco, hepa i is au oinmune, mias enia g a is o anemia
pe niciosa.
ii. DM1 idiopá ica (DM1B): en es e caso, la e iología de la DM
pe manece oda ía desconocida. En es os pacien es, hay
insulinopenia con endencia a la ce oacidosis sin e idencia de
en e medad au oinmune. Muy pocos pacien es se incluyen en
48
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
es e g upo, y la mayo ía son de ances os a icanos o asiá icos
con una impo an e asociación amilia , pe o sin asociación con el
HLA. Los pacien es que padecen es e ipo de DM ienen
episodios epe idos de ce oacidosis con g ado a iable de
insulinopenia en e los mismos. Es os pacien es equie en e apia
insulínica cons an e. (105)
b. Diabe es Melli us ipo 2 (DM2). An es denominada no
insulinodependien e, engloba el 90% de casos de DM. Se diagnos ica
adicionalmen e en edades supe io es a los 30 años, si bien el aumen o
de la obesidad in an il y ju enil es á inc emen ando su apa ición en
edades cada ez más emp anas. En su o igen in e ienen múl iples
ac o es, en e los cuales des acan una impo an e ca ga gené ica, la
obesidad y el seden a ismo. La pa ogenia de la DM2 es compleja, pe o
el ac o p edominan e es la esis encia a la acción pe i é ica de la
insulina, que puede conduci a un allo p og esi o en la sec eción
panc eá ica de la misma. 
c. Diabe es melli us ges acional. Se de ine como un g ado de
in ole ancia a la glucosa que apa ece po p ime a ez du an e el
emba azo. Diagnos icada du an e el segundo o e ce imes e de la
ges ación, es a o ecida po los cambios ho monales del emba azo y la
suscep ibilidad gené ica, en e o os ac o es. En la mayo ía de los casos
la pacien e ecupe a el es ado glucémico as la ges ación.
d. Diabe es especí icas de o os ipos. Son ejemplos la diabe es
monogénica (llamada MODY po sus siglas en inglés Ma u i y Onse
Diabe es o he Young), la diabe es causada po en e medades del
pánc eas exoc ino (como la ib osis quís ica), y la diabe es causada po
á macos (inmunosup eso es, glucoco icoides...). (104)
Los ipos más comunes, que son la DM1 y la DM2, son en e medades
dis in as que a menudo di ie en en su p esen ación y e olución clínica, y cuyo
abo daje e apéu ico no es igual. De ca a al a amien o, es impo an e ealiza
un diagnós ico ce e o del ipo de DM, sin emba go, en ocasiones puede no
esul a ácil. Los pa adigmas clásicos de que la DM2 apa ece únicamen e en
adul os y la DM1 en niños han dejado de se exac os, y se pueden encon a
ambos ipos de DM a cualquie edad. Respec o a las di e encias en el
a amien o, en la DM1 se p ecisa siemp e la adminis ación de insulina
exógena de eemplazo pa a egula la glucosa en la sang e, mien as que en la
DM2 no siemp e es así. 
*
49
In oducción*
Figu a 3. Tipos de Diabe es Melli us.
Adap ado del a las de la diabe es de la FID 2013. (106)
Sin emba go, el a amien o de la DM2 es di e en e según el pacien e.
Incluye muchas opciones e apéu icas, en e las que se incluyen cambios
die é icos, aumen o de la ac i idad ísica, una g an a iedad de á macos
o ales, y a amien o con insulina pa a con ola la glucemia si la en e medad
e oluciona lo su icien e. 
Una ez diagnos icada la p esencia de DM, se clasi ica den o de un ipo
u o o según c i e ios clínicos, analí icos y median e el análisis de la
au oinmunidad, ya sea de o ma simul ánea o con pos e io idad al diagnós ico
de la DM.
En algunos casos, la DM2, puede pe manece asin omá ica du an e
meses o años, po lo que el 46,50% de los adul os a ec ados de DM es án aún
sin diagnos ica . (65) Es o supone un e dade o e o pa a la Salud Pública,
equi iéndose unos c i e ios igu osos pa a el c ibado y el diagnós ico de es a
en e medad.
Exis en, así mismo, unas di ec ices que es ablecen de o ma conc e a la
ecuencia y la edad a la que comenza a ealiza es udios de de ección de DM,
según los ac o es de iesgo conc e os de cada pe sona, encaminadas al
diagnós ico p ecoz de la en e medad.
En el caso sob e odo de la DM2, en que la isiopa ología se desa olla
p og esi amen e a lo la go de años, se ha es ablecido una ca ego ía que, como
se ha comen ado an es, engloba los es ados p e ios a la DM, denominada
p ediabe es y expues os en la Tabla 2. (104)
5.1.5. E iología y isiopa ología de la diabe es ipo 1
La DM1, es causada po una eacción au oinmune desencadenada po
50
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
agen es ambien ales que a aca a las células-β insulino-sec e o as del pánc eas
de los indi iduos gené icamen e p edispues os. Como esul ado, el cue po ya
no puede p oduci la insulina que necesi a. Las causas que p o ocan dicha
eacción no se comp enden comple amen e. Es una en e medad c ónica, que
puede comenza a cualquie edad, aunque de o ma más habi ual en la in ancia
o ju en ud.
Como se ha comen ado an e io men e, las pe sonas con es a o ma de
DM necesi an e apia de eemplazo con insulina pa a con ola los ni eles de
glucosa.
La DM1 con ecuencia apa ece b uscamen e con los sín omas clásicos
de polidipsia, poliu ia, poli agia, pé dida de peso, cansancio excesi o y isión
bo osa. Podemos obse a ambién e aso en el c ecimien o y suscep ibilidad
a padece cie as in ecciones como consecuencia de la hipe glucemia c ónica.
(65)
Como consecuencia de la o mación de los an icue pos, se a
des uyendo el ejido panc eá ico has a que la des ucción llega al 90% de las
células insulino-sec e o as, que es cuando comienza a mani es a se la
en e medad. (107, 108) Una ez es ablecida la pé dida uncional puede
pe sis i y p og esa o luc ua con pe iodos de emisión y o os de ecaídas.
(109, 110)
5.1.5.1. Fac o es gené icos
La implicación de ac o es gené icos es á bien econocida po la
impo an e ag egación amilia de la en e medad sin segui ningún pa ón
mendeliano de he encia, siendo mayo cuan o más ce cano sea el pa en esco.
Has a el 15% de los pacien es DM1 iene un amilia de p ime g ado a ec ado
(111), sin emba go, dado que el g ado de conco dancia en e gemelos
monocigo os es á en e el 30 y el 50%, (112) es á cla a la con ibución de la
ca ga gené ica en el iesgo de desa olla diabe es, pe o se sugie en o os
ac o es de iesgo que con ibuyan al desa ollo, p obablemen e ambien ales.
(112, 113)
El iesgo de DM1 declina al aleja se el pa en esco, aunque se man iene
po encima de la población gene al sin amilia es con la en e medad. El iesgo
de los he manos de un suje o con diabe es (5%) es simila al de los hijos de
és e (6%), lo que sugie e que la a ianza gené ica en la DM1 es adi i a, y po
an o que la elación en e el pa en esco gené ico con el p obando y el iesgo
de desa olla DM1 debe ía se lineal. En el análisis de iesgo en pa en esco de
segundo y e ce g ado sugie e una elación no lineal, lo que implica un modelo
en el que se combinan de o ma adi i a di e sos genes pa a con e i el iesgo
de DM1. (114)
En el es udio de la asociación con el complejo del HLA o Complejo
Mayo de His ocompa ibilidad (CMH), se demos ó la exis encia de elación
en e los an ígenos del HLA y la p edisposición o p o ección en e a desa olla
DM. Se han encon ado mul i ud de asociaciones con la DM, las más
*
51
In oducción*
impo an es se encuen an en el c omosoma 6p21, especialmen e las
moléculas HLA de clase II (DR, DQ y DP), in luyendo ambién los de clase I
(HLA A, B y C) y de clase III (algunas p o eínas del complemen o, sis emas
enzimá icos, espues a inmune, anspo e pep ídico...). Más del 90% de los
suje os con DM po an las a ian es HLA-DR3, DQB1*0201 o DR4,
DQB1*0302. (115) Además es impo an e la asociación con DRB1*03-
DQA1*0501-DQB1*0201. (116) También exis en genes que con ie en
p o ección con a el desa ollo de la en e medad. Así, los haplo ipos
DRB1*0403 y DQB1*0602 es án p esen es en 20% de la población de Es ados
Unidos, pe o son ex emadamen e a os en indi iduos con DM1A (<1%). (117)
Los genes implicados, en los que se ha is o que su po e se asocia a
mayo iesgo de padece la en e medad se denominan IDDM 1,2,3... (Tabla 3)
y se han desc i o mul i ud, siendo el más impo an e el IDDM1, y que se
localiza en la egión HLA del c omosoma 6p, siendo esponsable del 40% de la
ag egación amilia . (114, 115)
Tabla 3. Genes elacionados con la diabe es (IDDM).
Gen
Localización
Po encia del
ínculo
Ma cado /Población
C omosoma
IDDM1
6p21,3
-
IDDM2
11p15.5
-
IDDM3
15q26
LOD: 2,54
D15s107. 250 amilias de o igen canadiense, b i ánico o no eame icano
IDDM4
11q13
MLS: 2,7-5
Ce ca de FGF, D11S987. 96 amilias b i ánicas
IDDM5
6q25-q27
MLS: 1,5-4,5
IDDM6
18q21
MLS: 1,1-1,6
Loci g upo sanguíneo Kidd. Modes a elación en análisis de has a 1.708
amilias (p=0,01)
IDDM7
2q31-q33
MLS≤ 1,53
D2S152. Vecino a IDDM12 y 13. Signi icación ma ginal (p=0,05) en 1.551
amilias
IDDM8
6q25-q27
MLS: 1,2-3,6
D6S264 y D6S281. Suge en e de asociación en es udios de ínculo
IDDM9
3q22-q25
MLS: 1,1-2,4
D3S1303
IDD10
10p11-q11
MLS: 1,3-4,7
Ce ca de GAD. D10S193. 312 amilias ame icanas, 356 amilias b i ánicas
IDDM11
14q24.3-q31
MLS: 4,02
D14S67. 254 amilias. Asociación sólo si se compa e ≤ 50% de alelos HLA
IDDM12
2q33
MLS: 3,39
Ce ca de CTLA-4. D2S72. 48 amilias i alianas. En es udio clús e den o y
p óximos al gen CTLA-4
IDDM13
2q34
MLS: 3,39
Ce ca de IDDM12. D2S164. La asociación mejo a al inclui amilias con
ICA(+) sin desa olla DM ¿papel en ases p ecoces?
IDDM15
6q21
MLS: 1,71-4,8
Muy ce cano a HLA. D6S283
IDDM17
10q25
LOD: >1
Asociado a dos haplo ipos HLA-DR3. Iden i icado en pedig í amilia
beduino
IDDM18
5q33-q34
MLS: 2,3
Ce cano a IL12B. G upo de amilias b i ánicas y aus alianas
* MLS: Máxima pun uación LOD (loga i mo de los odds), del inglés maximized LOD sco e.
Adap ado de Gomis y cols. (116).
Los au oan icue pos que apa ecen en la DM1 son los nomb ados ICA,
IAA y GAD, jun o con IA-2, y uno descubie o más ecien emen e, el ZnT8.
Ap oximadamen e el 90% de los niños con diabe es de nue a apa ición

52
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
exp esa uno u o o au oan icue po (Figu a 4). (118)
Figu a 4. Combinación de au oan icue pos en la Diabe es Melli us ipo 1.
Adap ado de Elisenba h y cols. (118)
Un umb al más al o de especi icidad suele se necesa io pa a la
p edicción de la DM1A (Figu a 5) y la p esencia de más de 2 de 4
au oan icue pos cons i uye un al o iesgo de desa olla DM, supe io al 90% a
la go plazo.
Figu a 5. P og esión de Diabe es Melli us según el núme o de an icue pos.
Adap ado de Ve ge y cols. (119)
*
53
In oducción*
Tabla 4. P incipales au oan icue pos y an ígenos elacionados con la DM1.
Au oan icue pos
An ígenos
An i-insulina
Insulin-p oinsulina
An i islo es (ICA)
Gangliósido, GAD, P o eína 69 KD
An i 64KD/GAD
GAD (deca boxilasa ácido glu ámico)
An i AI2β
P o eína 38KD??
An i p o eína 40KD, 50KD
¿?
An i CPH
Ca boxipep idasa H
An i 69KD
ICA-69
An i-p o eína 52KD*
¿?
An i pe i e ina*
Pe i e ina
An i HPS*
HSP65
An i albúmina bo ina
Pép idos ABBOS
An i o ganoespecí icos
Médula sup a enal, ganglios simpá icos
Ne io ago, ejido panc eá ico Ti oides, hipó isis
*Ra ón NOD. Adap ado de Ve ge y cols. (119)
5.1.5.2. Fac o es ambien ales
La na u aleza de los ac o es ambien ales pe manece oda ía
desconocida. (120) Se p oponen in ecciones endémicas, hábi os alimen a ios,
óxicos ambien ales, ac o es climá icos o de e minadas cos umb es. (108)
Se pos ulan agen es i ales: Es udios epidemiológicos han demos ado
un aumen o de la DM1 as epidemias poblacionales de en e o i us. (121)
O os es udios asocian el i us coxsackie y la DM1 (121-124) o la ubeola
congéni a. (125) O os i us implicados en animales de expe imen ación son:
ubeola, eo i us, i us de Kilham, pa o idi is, ci omegalo i us, i us de Eps ein-
Ba . (126)
5.1.5.3. Fac o es die é icos
En e los ac o es die é icos posibles indicado es de la DM se
encuen an adi i os alimen a ios y la albúmina bo ina. (127) O os ac o es
podían se los ni i os (128) o las ni osamidas (129), y el inicio p ecoz de
lac ancia a i icial con leche de aca. (130-133)
5.1.5.4. O os ac o es
O os ac o es son:
- Geog a ía: a iable muy elacionada con la e iología de la DM. (134)
- Pe ina ales y ges acionales: du ación de la ges ación, la
p eeclampsia, el su imien o e al agudo, mes o es ación de nacimien o,
54
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
bajo peso al nace , ic e icia neona al, in ecciones pe ina ales,
suplemen o con i amina D (135-140)
- Socio-económicos: ipo de esidencia ( u al-u bana), ni el socio-
cul u al, pad es más o menos expues os a in ecciones (141-144) 
- Psicológicos (145)
- Familia es: edad ma e na, an eceden es amilia es de DM1en la
mad e, el o den de a ia, an eceden es de abo os (146, 147)
- Inmunológicos: acunaciones, de ma i is a ópica, in ecciones 
p ecoces, en e medades au oinmunes (146, 148-152)
Como conclusión podemos ob ene que el papel de ac o es ambien ales
es á admi ido, pe o oda ía son necesa ios más es udios que co elacionen
es a e iología mul i ac o ial y expliquen los mecanismos implicados.
5.1.6. E iología y isiopa ología de la diabe es ipo 2
Gene almen e ocu e en adul os, pe o se e cada ez más en niños y
adolescen es. En ases iniciales de la DM2 el cue po es capaz de p oduci
insulina, pe o p esen a esis encia a su e ec o, de modo que lo compensa
p oduciendo mayo es can idades. Con el iempo, los ni eles de insulina pueden
llega a se insu icien es. Tan o la esis encia como la de iciencia de insulina
pueden lle a a ni eles de glucosa en sang e al os.
Du an e mucho iempo pueden no apa ece sín omas de ningún ipo y la
en e medad puede pe manece sin diagnos ica , pe o cuando la hipe glucemia
es mani ies a apa ecen los mismos sín omas que en la DM1. La impo ancia de
un diagnós ico p ecoz se undamen a en que mien as la DM2 es asin omá ica,
las al e aciones me abólicas ya es án p oduciendo daños en el o ganismo. Po
eso, en ocasiones los pacien es con DM2 p esen an ya complicaciones en el
momen o del diagnós ico. (65)
Los condicionan es que p edisponen a una pe sona a desa olla DM2
son de di e sa índole. Exis en unos ac o es de iesgo clásicos que son los
siguien es: (153)
- Obesidad, condicionada po la die a, la ac i idad ísica, y o os ac o es
como la p edisposición indi idual y gené ica.
- An eceden es amilia es de p ime g ado de DM2. 
- An eceden es pe sonales de diabe es ges acional y/o pa o con e o
mac osómico. 
- Diagnós ico p e io de p ediabe es.
- Dislipemia. 
*
55
In oducción*
- Hipe ensión a e ial (HTA). 
- Pe enencia a e nias de al o iesgo. 
Además de es os, el análisis mul i a ian e del es udio [email p o ec ed] (77,
154) mos ó que la p esencia de DM2 se asociaba de o ma signi ica i a a la
edad y el géne o, siendo menos ecuen e en muje es, así como a o as
a iables como el bajo ni el educa i o, la obesidad, especialmen e abdominal,
los ni eles bajos de coles e ol HDL y los ni eles ele ados de iglicé idos.
Nume osos es udios han demos ado que los mejo es p edic o es de
DM2 son la obesidad y el sob epeso, con una co elación posi i a en e el
g ado de obesidad y la p e alencia de la en e medad. (77, 104, 154) Es bien
sabido, además, que la obesidad p edispone a la esis encia pe i é ica a la
insulina y disminuye la sensibilidad de las células β a la glucosa. (153)
5.1.7. Complicaciones c ónicas de la DM
La hipe glucemia en sang e man enida de o ma c ónica en la DM iene
consecuencias dañando los di e en es ó ganos y sis emas de las que de i an
las siguien es complicaciones:
- Complicaciones mic o ascula es, debidas a la dis unción de los asos de
pequeño calib e p esen es en los ojos, iñones y ne ios, causando
espec i amen e e inopa ía diabé ica, ne opa ía diabé ica y neu opa ía
diabé ica. 
- Complicaciones mac o ascula es, debidas a la dis unción de los asos
sanguíneos de g an calib e, esponsables de la en e medad ca dio ascula ,
la en e medad ce eb o ascula y la a e iopa ía pe i é ica. 
5.1.7.1. Neu opa ía diabé ica
La neu opa ía diabé ica es p obablemen e la complicación más
ecuen e, la podemos encon a en un 10% de los pacien es al año del
diagnós ico y has a en un 50% de los pacien es as e olución de más de 25
años, (89) e incluyen dis in as a ian es. Den o de és as, las más ecuen es
en DM1 y DM2 son la polineu opa ía simé ica dis al, p incipalmen e senso ial,
y la neu opa ía au onómica. (155, 156) El o igen e iopa ogénico de la
neu opa ía diabé ica no es á comple amen e de inido, pe o se conoce la
in e ención de a ios ac o es que ac úan conjun amen e.
Se ha comp obado que la mejo a en el con ol glucémico a a és de la
e apia in ensi a educe la incidencia y alen iza la p og esión de la neu opa ía
diabé ica pe i é ica, (157, 158) po lo que pa ece que la hipe glucemia juega un
impo an e papel. Los mecanismos di ec os a a és de los cuales la
hipe glucemia daña los ne ios son aún obje o de in es igación, pe o pa ece
se que a g andes asgos pueden clasi ica se en dos ipos: los de ca ác e
ascula y los de ca ác e me abólico.
62
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e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Figu a 11. Re inopa ía p oli e an e. Exis e p oli e ación ib o ascula a ni el papila con acción
e iniana y desp endimien o de e ina accional.
No obs an e, se conoce que la DM ambién puede a ec a a células no
ascula es en la e ina, p o ocando al e ación en la unción de la e ina
neu onal (172-178) con pé dida de células gangliona es, células ho izon ales,
células amac inas y o o ecep o es. (25, 179-191) Exis e e idencia de que las
al e aciones uncionales p eceden la al e ación en la mic oci culación en la RD.
Exámenes psico ísicos sensi i os como la sensibilidad al con as e (7-9) y el
es udio de al e aciones en la isión c omá ica, (10, 11) y mé odos
elec o isiológicos ales como el elec o e inog ama (ERG) (12-14) y los
po enciales isuales e ocados, (15-18) mues an ano malidades p ecoces que
an eceden a la apa ición de la RD, y que pueden se consecuencia de la
hipe glucemia.
Como se ha desc i o p e iamen e, son nume osos los cambios a ni el
neu ológico, que pueden causa daño axonal. Se ha pos ulado que las ib as
ne iosas de la e ina, cons i uidas po los axones de las células gangliona es,
ansmiso as de la in o mación isual desde la e ina al núcleo geniculado
la e al, su an ambién es as al e aciones. (19-22)
De o ma pa alela, ienen luga un conjun o de al e aciones en las
es uc u as ne iosas de la e ina, p oceso conocido como neu odegene ación
e iniana. (168) Ambas al e aciones, las de las es uc u as ne iosas y las
ascula es, ienen pun os comunes en su pa ogenia.
Así pues, en elación a es os cambios se ha conside ado clásicamen e
que la RD es una en e medad de la mic oci culación de la e ina. Sin emba go,
cada ez hay más e idencias de que el p oceso de neu odegene ación
e iniana ocu e de o ma muy p ecoz, simul áneamen e o al ez an es que el
p oceso ascula , como mues a el hecho de que se hayan de ec ado signos

*
63
In oducción*
de neu odegene ación e iniana en ojos de donan es diabé icos que no
p esen aban al e aciones mic o ascula es. (26, 27, 192)
5.1.7.3. Al e aciones de la neu o e ina
Las al e aciones obse adas en la e ina neu osenso ial y células gliales
son de dos ipos: apop osis neu onal y cambios en las células gliales.
- Apop osis neu onal: el p oceso pa ece inicia se en las células gangliona es
de la capa in e na de la e ina, pe o puede a ec a ambién a las células
bipola es, amac inas y a los o o ecep o es. (22, 25, 193) La pé dida
neu onal puede e leja se en una disminución del g oso de cie as capas
de la e ina (como CFNR o CCG), hecho obse ado en a ios es udios. (44,
49, 52) Es posible que al e aciones en a ios mediado es molecula es,
conocidas desde ases incipien es de la DM, sean las que gene en un
desequilib io en e las señales p oapop ó icas y de supe i encia celula .
(194)
En p ime luga , se sabe que exis e un aumen o del glu ama o
ex acelula . (195) El glu ama o es un neu o ansmiso y, acumulado en el
espacio ex acelula , p oduce una exci ación neu onal cons an e que
conduce a un es ado llamado “exci o oxicidad”, p o ocando inalmen e la
mue e neu onal. La acumulación de glu ama o se p oduce po una
egulación a la baja de sus di e en es ías de me abolización po pa e de
las células gliales. (172)
Jun o con el aumen o del glu ama o, exis e un aumen o del es és
oxida i o, de o ma análoga a lo que ocu e en la neu opa ía diabé ica, con
desequilib ios en di e en es ías me abólicas como la ía de los polioles, la
ac i ación de la p o einquinasa C, el aumen o de los PGAs y de los
adicales lib es p o enien es del me abolismo mi ocond ial. Además, la
e ina es una es uc u a expues a a la luz, cuyos lípidos es uc u ales
pueden se o ooxidados gene ando esiduos que con ibuyen aún más a la
oxicidad del ambien e (196). La e idencia apun a a que el es és oxida i o
es capaz de daña an o a las células ne iosas de la e ina (especialmen e
a las células gangliona es) como a los mic o asos. (197, 198)
Es os cambios se acompañan de una disminución de los ac o es
neu op o ec o es como el pigmen epi helial de i ed ac o (PEDF), la
soma os a ina y el in e s i ial e inol-binding p o ein (IRBP). (23, 26, 27)
- Al e ación en las células gliales, de las cuales las células de Mülle son las
más impo an es en la e ina. Exis e e idencia de que la hipe glucemia
conduce a una ac i ación de la mic oglía, enómeno conocido como gliosis
eac i a. Las células gliales ac i adas p oducen g an can idad de ci oquinas
y o os mediado es, gene ando un ambien e p oin lama o io que pod ía
in e eni en la pa ogenia de la neu odegene ación e iniana, al e a la
ba e a hema o e iniana y con ibui al daño ascula . (193, 199, 200) En
conc e o, se ha obse ado exp esión abe an e de cie as p o eínas en las
células gliales de Mülle . (201)
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Ac ualmen e, se es á es udiando la posibilidad de que la
neu odegene ación e iniana an eceda a la p esencia de al e aciones
mic o ascula es de la e ina en la DM, aunque aún no se conoce bien su
elación, se c ee que la neu odegene ación pod ía elaciona se con los
cambios iniciales en la ba e a hema o e iniana y con la diminución del
acoplamien o neu o ascula , mecanismo po el que los asos egulan su lujo
en espues a a una señal ne iosa. (192, 202)
5.1.7.4. C ibado de la RD
Es de especial impo ancia la de ección y a amien o p ecoz de la RD, y
pa a ello, es undamen al ealiza un c ibado sis emá ico de la misma en
e isiones con especialis as.Lo ideal se ía que el examen lo e ec ua an
o almólogos u op ome is as expe imen ados, median e los mé odos de
e e encia, que son las o og a ías del ondo de ojo de 7 campos o la
o almoscopia indi ec a, con biomic oscopía, usando lámpa a de hendidu a. Sin
emba go, ambos mé odos equie en mid iasis pa a pode alo a la e ina
pe i é ica, son ca os y deben se ealizados po pe sonal expe imen ado y
especializado. El núme o de es os p o esionales no pe mi e cub i odas las
necesidades asis enciales que supone el c ibado de oda la población con DM,
po lo que el uso de cáma as de ondo de ojo o e inóg a os se ha ex endido en
los úl imos años. Con es e mé odo las o og a ías las puede hace un écnico y
más a de se e aluadas po un o almólogo, e incluso ealiza se en los medios
u ales pa a en ia las al especialis a, lo que ac ualmen e se conoce como
elemedicina. Es e mé odo es álido pa a el c ibado, pe o no pa a diagnós ico y
seguimien o en caso de de ec a se lesiones, en cuyo caso es necesa ia una
explo ación po o almología.(168)
Pa a el edema macula esul a de g an u ilidad la omog a ía de
cohe encia óp ica (OCT), que es una écnica no in asi a que pe mi e
cuan i ica su espeso y de ini la zona exac a de ex a asación, an o pa a la
con i mación del diagnós ico clínico incluso en casos incipien es, como pa a la
e aluación de la e ec i idad del a amien o. (168)
En lo que espec a al c ibado de RD en la DM, las di ec ices ac uales de
la ADA ecomiendan: (203)
- Un examen comple o al diagnós ico de la en e medad, con dila ación
pupila , po o almólogo.
- Con oles anuales en el caso de los pacien es con DM1, sin emba go en
los DM2 se puede conside a la posibilidad de espacia el con ol cada 2
años si el esul ado es no mal.
- En caso de de ec a RD, man ene los con oles anuales y ealiza
exámenes más ecuen es si se obse a p og esión.
La ADA conside a la e inog a ía no mid iá ica como una p ueba álida
pa a el c ibado, pe o no pa a ealiza el diagnós ico de la RD ni su seguimien o.
*
65
In oducción*
5.2. Bases ana ómicas
El globo ocula es á o mado po es capas que son, desde a ue a hacia
aden o: la escle ó ica, la co oides y la e ina. Su in e io es á ocupado po el
cue po í eo (Figu a 12).
La capa más ex e na es una capa ib osa que en la pa e an e io
con o ma la có nea mien as que la po ción pos e io es la escle a p opiamen e
dicha.
Po o o lado, la e ina es la capa más in e na. Se di ide en una capa
ne iosa y en o a pigmen a ia. En el polo pos e io se obse a la ó ea, en el
cen o de la mácula lú ea, que es el pun o de máxima isión. En la zona nasal
se encuen a la papila del ne io óp ico po donde en a la a e ia cen al de la
e ina y su co espondien e ena, enca gadas de la i igación de la e ina más
in e na y que se pueden obse a en el ondo de ojo (Figu a 13). (204)
Figu a 12. Ana omía del globo ocula .
Adap ada de Schünkle y cols. (204)
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e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Figu a 13. Fondo de ojo no mal.
En e ambas se encuen a la capa ascula del globo ocula o ú ea. La
pa e an e io cons a de es po ciones: el i is, el cue po cilia y la co oides (és a
úl ima con inúa ambién en la zona pos e io ). Su unción p incipal es
p opo ciona oxígeno y me aboli os a la e ina ex e na, la ó ea (que es
a ascula ) y posiblemen e a la po ción p elimina del ne io óp ico (NO).
También disipa el calo y abso be la luz abe an e. La i igación del globo
ocula p ocede de la a e ia ca ó ida in e na, cuya p ime a ama es la a e ia
o álmica que se di ide pa a o ma la a e ia cen al de la e ina y las a e ias
cilia es pos e io es (ACPs) que i iga án a la co oides. (205) Exis en múl iples
a ian es pe o en casi el 90% de los ojos la co oides pos e io es i igada po
dos ACPs: la medial y la la e al. Desde el o igen, las ACPs se di iden en
múl iples amas o iginando la llamada ACP la ga que i iga la ú ea an e io y
las ACPs co as, que son ap oximadamen e ein e. Es as úl imas ac úan como
a e iolas e minales debido a que no se anas omosan y se in oducen en el ojo
al ededo del NO y la mácula (Figu a 14). El d enaje es lle ado a cabo po las
enas o icosas hacia las enas o bi ales supe io e in e io . (206)
*
67
In oducción*
Figu a 14. I igación a e ial del globo ocula .
Adap ada de Yu y cols. (206)
5.2.1. Es uc u a de la e ina
La e ina cons i uye la capa más in e na del globo ocula , o ma pa e del
sis ema ne ioso cen al y se enca ga de ans o ma los es ímulos luminosos
en señales eléc icas que se án in e p e adas po el ce eb o. Tiene su o igen
emb iológico en el ubo neu al y cons a de una e ina senso ial, que se enca ga
de la o o ansducción, y de una e ina neu al, cuya unción es el
p ocesamien o y ansmisión de la in o mación.
His ológicamen e la e ina iene un o al de 10 capas dis ibuidas
pa alelamen e en e sí como se mues a en la Figu a 15, deben se
a a esadas po la luz has a llega a los o o ecep o es que son los ealmen e
enca gados de la ans o mación de las señales lumínicas a e en es en
po enciales de acción, que iaja án has a el có ex isual donde se in e p e a á
es a in o mación pa a gene a una pe cepción de las o mas, colo es y
mo imien os del ex e io . (207) Desde el ex e io al in e io , las capas de la
e ina son:
1. Epi elio pigmen a io de la e ina (EPR): capa más ex e na de la e ina,
es á o mada po una monocapa de células hexagonales que con ienen
melanina que impide la e lexión de luz en la e ina con ibuyendo a
aumen a la ni idez de la imagen, con o ma la ba e a hema o e iniana
jun o con la memb ana de B uch y ecibe su ascula ización de la
co oides.
2. Capa de segmen os ex e nos de los o o ecep o es: conos y
bas ones.
3. Memb ana limi an e ex e na (MLE): o mada po uniones in e celula es
es echas en e o o ecep o es o en e es os y los ex emos ex e nos de

68
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e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
las células de Mülle .
4. Capa nuclea ex e na (CNE): con iene los núcleos de los
o o ecep o es.
5. Capa plexi o me ex e na (CPE): con iene las ami icaciones axonales de
los o o ecep o es y células in e plexi o mes, así como las ami icaciones
dend í icas de las células bipola es y ho izon ales.
6. Capa nuclea in e na (CNI): o mada po los núcleos de las células
bipola es, ho izon ales, in e plexi o mes, amac inas y de Mülle .
7. Capa plexi o me in e na (CPI): es la zona de sinapsis en e las células
bipola es, amac inas y gangliona es, cons i uye el inicio del sis ema de
conducción de la in o mación isual.
8. Capa de células gangliona es (CCG): o mada po los núcleos de las
células gangliona es.
9. Capa de ib as ne iosas de la e ina (CFNR): con iene los axones de
las células gangliona es que o ma án el ne io óp ico, el quiasma y las
adiaciones isuales, es os axones no es án mielinizados a di e encia del
es o de es uc u as del sis ema ne ioso.
10. Memb ana limi an e in e na (MLI): o mada po las p olongaciones de
las células de Mülle y una memb ana basal, sepa a la e ina del humo
í eo.
El impulso luminoso llega a la e ina y es imula a los o o ecep o es, que
con ie en la ene gía elec omagné ica de la luz en ene gía eléc ica,
gene ando un cambio de po encial en su memb ana conocido como
o o ansducción que se á ansmi ido a las células bipola es y a las células
gangliona es, cuyos axones o ma án el ne io óp ico y conduci án el impulso a
a és del cue po geniculado la e al has a el có ex ce eb al isual. (207)
*
69
In oducción*
Figu a 15. Esquema de las capas de la e ina.
Adap ado de Ga cía Feijó y cols. (207)
Así pues, la e ina es á compues a po a ios ipos de células, algunas
de las cuales, como los o o ecep o es, las células bipola es, y las células
gangliona es, son células neu onales.
Las neu onas son células especializadas, cuya p incipal ca ac e ís ica es
la exci abilidad de su memb ana plasmá ica pa a la ecepción de es ímulos y la
conducción del impulso ne ioso, en o ma de po encial de acción. La
exci abilidad es la capacidad de adqui i un mo imien o ib a o io molecula
bajo la acción de un es ímulo, que puede se na u al como la luz, a i icial como
una desca ga eléc ica, o se p oducido po un cen o ne ioso.
La mayo ía de las neu onas no se di iden una ez alcanzada la
madu ez, ya que son células al amen e di e enciadas, (208, 209) po lo que se
conside a que la pé dida neu onal es un p oceso, al menos en pa e,
i e e sible.
70
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Figu a 16. Esquema de una neu ona.
Adap ada de Paniagua y cols. (209)
Las neu onas p esen an una se ie de ca ac e ís icas mo ológicas ípicas
que sus en an sus unciones (Figu a 16): un cue po o soma celula , una o
a ias p olongaciones co as, llamadas dend i as, que ansmi en impulsos
hacia el soma, y una p olongación la ga denominada axón, que ansmi e
impulsos desde el soma hacia o a neu ona u ó gano diana. El axón es la
p olongación de la neu ona a a és de la cual iaja el impulso ne ioso de
o ma unidi eccional. En el sis ema ne ioso pe i é ico los axones es án
siemp e ecubie os po las células de Schwann, que odean al axón con una
capa múl iple o mada a pa i de la memb ana de es as células. En el sis ema
ne ioso cen al, los axones que se encuen an mielinizados, es án cubie os
po los oligodend oci os.
Tan o las células de Schwann como los oligodend oci os pe enecen a
un ipo celula denominado glial. Hay muchos ipos de células gliales, odos
ellos es án en ín ima elación con las neu onas y cumplen a ias unciones,
en e ellas la de sin e iza mielina. La mielina es un sis ema de bicapas de
os olípidos, o madas conc e amen e po es ingolípidos que se disponen
o mando ainas al ededo de los axones. Las ainas de mielina, que ac úan
como aislan e elec oquímico, acili an el llamado anspo e sal a o io de nodo
a nodo (siendo los nodos los espacios de axón que quedan en e las ainas de
mielina, lib es de aislan e), haciendo que la ansmisión del mensaje sea más
ápida. La mielina de colo blanco o ma la sus ancia blanca ce eb al, mien as
que los cue pos neu onales no mielinizados, cons i ui ían la sus ancia g is.
(209) El conjun o de las células gliales o ma la llamada neu oglia. En el
sis ema ne ioso, la p opo ción en e neu onas y células gliales es de 1 a 10
(Figu a 17). Las células gliales conse an su capacidad mi ó ica en el sis ema
ne ioso madu o.
*
71
In oducción*
Figu a 17. Disposición de neu onas, células gliales y mielina o mando los ne ios.
Adap ada de Paniagua y cols. (209)
Las células gliales ienen a ias unciones como la sín esis de mielina, el
man enimien o de la homeós asis, la egulación de las unciones me abólicas
del ejido ne ioso, y la o mación de la ba e a hema oence álica. También
eje cen de sopo e mecánico y pa icipan ac i amen e en la ansmisión
sináp ica median e una egulación de los neu o ansmiso es.
En la e ina, las células gliales p edominan es, que no se encuen an en
ninguna o a zona del sis ema ne ioso, son las denominadas células de
Mülle . Es as células usi o mes, emi en p olongaciones que se ex ienden po
odo el espeso de la e ina, desde la MLE has a las células gangliona es,
en ol iendo a odos los elemen os de las di e sas capas y a los asos
e inianos. Las células de Mülle desempeñan unciones de desa ollo,
o ganización y il o de la luz que incide en la e ina, (210) y ab ican ac o es
que in e ienen en la egulación del lujo sanguíneo, la pe meabilidad ascula
y la supe i encia celula , de al o ma que pueden se undamen ales en la
pa ogénesis de los cambios mic o ascula es. (211)
5.2.2. Es uc u a de la co oides
La co oides es la capa ascula izada y pigmen ada que o ma los 5/6
pos e io es del ejido u eal. Es á compues a p incipalmen e po asos
sanguíneos, melanoci os, ib oblas os, colágeno y ejido conec i o. Se halla
comp endida en e el limi e ex e no de la e ina y el in e no de la escle a,
ex endiéndose an e io men e hacia la o a se a a, donde ealiza una ansición
hacia el cue po cilia , y pos e io men e has a el ne io óp ico, donde es á
adhe ida ue emen e y se con inúa con la pio-a acnoides.
El g oso co oideo a ía dependiendo de las ca ac e ís icas de cada
indi iduo, conside ándose no mal, en his ología, un g oso medio en la zona
pos e io de 0,22 mm en pacien es jó enes, que se educe p og esi amen e
con la edad. Se encuen a unido ue emen e al EPR, y de mane a más laxa a
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Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
uso en el sis ema ope a i o Windows que pe mi e ealiza un análisis pa a
e alua la disc iminación c omá ica po o denación, incluyendo de o ma
simul ánea los es clásicos de Fa nswo h 100-Hue (FM-100), Fa nswo h-
Munsell 15D y de Lan hony 15D. El p og ama CVR debe usa se en un
o denado que cumpla los siguien es eque imien os: sis ema ope a i o
Windows 98 o pos e io , al menos 64 MB de memo ia in e na, pue o USB,
pan alla de al menos 15 pulgadas y con una esolución supe io o igual a
1024x768 pixeles y una p o undidad de colo de 16,7 millones (24 ó 32 bi s).
Los p og amas con aplicación in o má ica que e alúan la isión
c omá ica, como el CVR, han supues o una e olución en los úl imos años, ya
que pe mi en ealiza la p ueba sin necesidad de ma e iales clásicos ( ichas y
láminas) y con condiciones de iluminación poco es ic as, g acias a que los
moni o es o ecen la suya p opia.
Pa a ealiza lo, al suje o se le p esen a la pan alla del moni o con
cí culos de colo es que él debe o dena en o den dec ecien e de colo e
in ensidad, a as ando los cí culos al luga que c ee que deben ocupa con el
a ón del o denado (Figu a 21).
Figu a 21. Colo Vision Reco de pa a o denado con los cí culos de colo es que el suje o debe
o dena .
El CVR mues a el p ocesamien o de los esul ados de cada es en un
g á ico en el que se di e encia si exis e o no un de e minado eje de con usión,
es deci , una pola idad, que se suele simpli ica en los é minos « ojo- e de»
(pa a de ec os p o án y deu e án) o «azul-ama illo» (pa a de ec os i án)
(Figu a 22).
Figu a 22. De ec os c omá icos según el eje a ec ado.
Adap ada de Almog y cols. (215)

*
79
In oducción*
El CVR o ece las en ajas de se un es alidado, ápido, con
p ocesamien o au omá ico de los esul ados y que pe mi e compa a p uebas y
alo a la p og esión en el iempo. Los p o ocolos Fa nswo h D15 y Lan hony
D15, son usados a menudo pa a di e encia los casos de se e a a ec ación de
la isión c omá ica de aquellos no males o con de ec os le es o in e medios.
La aplicación in o má ica CVR pe mi e analiza los esul ados median e
los mé odos de Bowman y Ving ys and King-Smi h, ob eniendo los pa áme os
que se exponen a con inuación.
Mé odo de Ving ys and King-Smi h:
! Con usion angle: ángulo de con usión. Rep esen a el eje de colo
a ec ado. Cuan o más al o mejo es la pe cepción del colo .
! C-index: índice de con usión. Ra io en e el adio mayo del pacien e, y
el adio mayo de una composición pe ec a. El adio es la mayo
di e encia en e caps o picos. El alo 1 ep esen a una isión pe ec a
del colo , y los alo es supe io es a 1 indican alguna al e ación del colo ,
siendo más g a e cuan o más ele ado es el alo .
! S-index: índice de selec i idad. Rep esen a el pa alelismo de los
ec o es de con usión con el ángulo de con usión pe sonal. Es
pa ológico cuando sus alo es son mayo es de 2.
Mé odo de Bowman:
! CCI: índice de con usión de colo . Rep esen a el mismo a io que el C-
index.
! AC-CCI: índice de con usión de colo co egido po edad. Ra io en e el
adio mayo del pacien e, y el mayo adio de una composición pe ec a
pa a el g upo de edad del suje o. Si es mayo de 1 indica que exis e una
al e ación en la pe cepción del colo . Cuan o más al o, mayo es la
al e ación. (230, 231)
Todos es os pa áme os e alúan la se e idad de la disc oma opsia. Así,
una mayo pun uación en CCI, AC-CCI, C-index y S-index e leja una mayo
g a edad.
5.4. E aluación es uc u al
5.4.1. Biome ía óp ica, IOL Mas e
La biome ía es la ciencia que es udia las medidas de los enómenos y
los p ocesos biológicos, la écnica median e la cual ob enemos las dimensiones
y pode dióp ico del ojo y de las es uc u as óp icas que lo componen: longi ud
axial (LA), po encia, que a ome ía, g oso del c is alino, espeso de cáma a
an e io , e c. Con odos es os da os medibles se puede calcula la po encia de
la len e in aocula que se a a implan a en una ci ugía. La medida de es os
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pa áme os se ealiza midiendo los enómenos que se p oducen en las ondas
al incidi en cada una de las di e en es supe icies que componen las
es uc u as in aocula es. Es a écnica es ápida no in asi a ni dolo osa. (232)
El biome o IOLMas e ® 500 de la emp esa Ca l Zeiss Medi ec (Ca l
Zeiss Medi ec, Obe kochen, Alemania) es á basado en el In e e óme o de
Michelson, al igual que el SD-OCT. Un in e e óme o es un ins umen o de
medida de dis ancias, índices de e acción, e c, basado en enómenos
in e e enciales.
Figu a 23. T azado de ayos del in e e óme o de Michelson.
Adap ado de Alió y cols. (232)
El in e e óme o ue desa ollado inicialmen e po Albe Michelson en
1920 (p emio Nobel de ísica en 1907) pa a mediciones de longi ud muy
p ecisas. Median e un sis ema de espejos se di ide el haz de luz de 780nm en
dos nue os pa alelos los cuales in e ie en en el in ini o o sob e el plano ocal
del ins umen o. Al a a esa los dis in os medios se p oduci á una di e encia
de ase en e ambas ondas, aduciéndose en un pe il in e e encial
de e minado cuando és as se supe pongan, pudiendo ob ene de és e,
median e un cálculo ma emá ico, la di e encia de caminos óp icos en e ellas, y
po an o, la dis ancia que han eco ido, en nues o caso, la LA del globo
ocula (Figu a 23). (233).
5.4.2. Tomog a ía de Cohe encia Óp ica (OCT)
La Tomog a ía de Cohe encia Óp ica (OCT) es una écnica de
diagnós ico po imagen, no in asi a, de no con ac o y de al a esolución,
in oducida en el año 1991 po Huang (29) que se aplica pa a el es udio in i o
del segmen o an e io y pos e io del globo ocula .
Consis e en la ealización de co es ans e sales ( omog á icos)
mic omé icos, de un haz de luz sob e el ejido a es udia con una esolución
axial/longi udinal de en e 8-10 µm y ans e sal de 20 µm en el ejido,
exis iendo equipos de dominio espec al que p esen an una esolución p óxima
a las 3 µm.
La OCT ob iene imágenes de la e ina y del ne io óp ico que, aunque
“ i uales”, ec ean de mane a idedigna la mo ología de dichos ejidos,
semejando un co e his ológico in si u y en iempo eal. Pe mi e, además,
*
81
In oducción*
ob ene medidas cuan i a i as de las di e en es capas de la e ina, de la cabeza
del ne io óp ico y del espeso macula o al y alo ación de las capas
co oideas.
Es una écnica ep oducible capaz de explo a la misma zona e iniana
en di e en es ocasiones, pudiendo alo a la e olución de di e en es pa ologías.
(29, 234)
5.4.2.1. Tomog a ía de Cohe encia Óp ica de Dominio Espec al,
Spec alis OCT
5.4.2.1.1. Bases ísicas
La SD-OCT emplea la luz como onda de explo ación, emi ida po un
láse diodo de espec o in a ojo de baja cohe encia (820-830 nm), lo que
pe mi e ob ene imágenes 10 eces supe io es a las imágenes ecog á icas que
u ilizan las ondas ul asónicas pa a su uncionamien o. Ello se debe a que la
elocidad de la luz es casi un millón de eces mayo que la del sonido,
mos ando una esolución in e io a 10 µm, en con as e con escalas de 100 µm
ca ac e ís icas del ul asonido y sin eque i con ac o con el ejido examinado.
También se basa pa a su uncionamien o en el in e e óme o de
Michelson, en es e caso, consis e en un disposi i o capaz de di idi la luz
p oceden e de una uen e emiso a en dos haces pe pendicula es, uno de los
cuales i á di igido a un espejo de e e encia que se encuen a a una dis ancia
conocida y el o o a la e ina. Cuando ambos e lejos coinciden en el iempo se
p oduce el enómeno de la in e e encia que es cap ada po un de ec o , hecho
que pe mi e de e mina la dis ancia a la que es á el ejido e iniano que ha
gene ado el e lejo. (234)
En base a di e en es dis ancias ecibidas po la in e e encia del espeso
e iniano se ob iene un g á ico que da una imagen en sen ido axial (escáne A).
El egis o epe ido de a ios escáne es A pe mi e cons ui una imagen
bidimensional que denominamos omog a ía.
La p incipal en aja de es e p incipio óp ico es que la luz incide de o ma
di ec a sob e el ejido, sin necesidad de u iliza un ansduc o , con el
incon enien e de que la luz se e leja y abso be casi en su o alidad po el
ejido explo ado. (235)
5.4.2.1.2. Imagen omog á ica
Cada escáne A ( ango de ba ido longi udinal) iene una p o undidad de
2 mm y se compone de 500 a 1024 pun os longi udinales y de 128 a 768
pun os ans e sales de píxeles de ba ido. En cada ba ido se ealizan en e
100 y 768 escáne es A según el equipo y el p o ocolo de adquisición
(gene almen e 512 escáne es A pa a la mayo ía de los p o ocolos y 768
82
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e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
escáne es A pa a los p o ocolos ápidos). El iempo de adquisición de la
imagen a ía de 0,32 segundos a 1,92 segundos.
Una imagen omog á ica indi idual es á compues a po un conjun o de
pun os que luc úa en e 50.000 y 524.288, según el p o ocolo y las
ca ac e ís icas del ba ido del equipo.
La esolución ans e sal calculada es de ap oximadamen e 20 µm y
es á en elación con el núme o de escáne es A po omog a ía y con la longi ud
de és os; en consecuencia, un mayo núme o de escáne es A dis ibuidos en
una meno longi ud, gene a á la mayo esolución ans e sal posible.
Cada medida longi udinal mues a el compo amien o de una po ción de
ejido en e a un haz de luz y se exp esa en unción de la e lec i idad
p esen e:
• Una e lec i idad al a implica un bloqueo pa cial o o al al paso de luz
(sang e, lípidos, ib osis, in il ados, pigmen o).
• Una e lec i idad baja exp esa poca o nula esis encia de los ejidos al
paso de la luz (edema, acúmulo de luidos, ca idades).
Las imágenes esul an es ienen exp esadas en una alsa escala de
colo es, o en onos de g ises, según el apa a o, donde el espec o blanco- ojo
señala una al a e lec i idad, mien as el azul-neg o co esponde a una baja
e lec i idad.
Po an o, la mo ología de las capas e inianas mos adas en la OCT
ep esen a las p opiedades óp icas de los ejidos, y no a los ejidos en sí,
pues o que di e en es ejidos pueden es a ep esen ados po el mismo colo ; lo
que sí mues a son las e dade as dimensiones del ejido es udiado. (235)
Figu a 24. Imagen e iniana ob enida con omog a ía de cohe encia óp ica de dominio
espec al a ni el macula .
El Spec alis OCT® (Heidelbe g Enginee ing, Heidelbe g, Alemania) se
incluye en los OCT de cua a gene ación, ambién llamados de dominio
Fou ie . Es capaz de ealiza 40.000 escáne es ipo A, con una p o undidad de
esolución de 7 µm, y una esolución ans e sal de 14 µm. Con es e OCT se
pueden hace imágenes lineales, ci cun e enciales, adiales y ipo olumen de
15, 20 o 30 g ados en la zona de e ina elegida. (235) El ins umen o iene una
base no ma i a pa a compa a los esul ados, en el análisis de la adquisición
ci cun e encial de la CFNR y de la adquisición olumen en la mácula. (236,
237)
*
83
In oducción*
El es udio macula se ealiza median e el p o ocolo de escaneo
“ olumen”, que ealiza has a un o al de 37 co es en el á ea macula .
Las medidas del espeso macula se ob ienen en nue e egiones,
simila es a aquellas desc i as en el Ea ly T ea men Diabe ic Re inopa hy S udy
(ETDRS)(169) en la que el á ea cen al iene 1 mm de diáme o y se cen a en
la ó ea, el anillo in e no iene 3 mm de diáme o y es á di idido a su ez en
zona empo al, supe io , nasal e in e io . El anillo ex e no iene 6 mm de
diáme o y ambién se subdi ide igualmen e en cua o.
Es e sis ema de OCT, pe mi e ija un pun o de e e encia que se
epe i á en sucesi as explo aciones pa a pe mi i un seguimien o p eciso
(Sis ema T u-T ack) lo que p opo ciona una g an iabilidad pa a el seguimien o
de pa ologías que p ecisan ob ene mediciones epe idas de la misma zona.
5.4.2.1.3. Adquisición de imágenes co oideas
EDI SD-OCT (Enhanced Dep h Imaging Spec al-Domain Op ical
Cohe ence Tomog aphy) ue desc i o po p ime a ez po el D . Spaide y
colabo ado es en 2008 como una écnica pa a ob ene imágenes de las capas
supe iciales y p o undas del ondo de ojo. El mé odo consis e en coloca OCT
más ce ca del ojo y así p oduci una imagen in e ida an o de la e ina como
de la co oides. (238) La ecnología con encional de OCT isualiza las capas
e inianas y el EPR, pe o poco el subyacen e ejido co oideo (Figu a 25). Es e
nue o mé odo pe mi e una mejo esolución y sensibilidad hacia las es uc u as
más p o undas del ondo de ojo como la co oides y la escle ó ica in e io
usando la ecnología sin con ac o. (239)
Un disposi i o es ánda OCT u iliza luz casi in a oja de
ap oximadamen e 800 nm sin necesidad de una pupila mid iá ica. Es a o ma
de luz pe mi e la isualización de la e ina y del espacio sub e iniano pe o al
llega al EPR, la luz, se dispe sa quedándonos muy poca in o mación sob e la
co oides. Al mo e el disposi i o más ce ca del ojo pe mi e que las capas de la
co oides eciban un lujo de luz más cen ado, p opo cionando una mejo
isualización en de alle de la capa co oidea. Es e desa ollo ha acili ado la
medición del g oso co oideo y de las a iaciones que se dan en él en las
di e en es pa ologías que a ec an a la co oides. (238)

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Figu a 25. Imágenes con SD-OCT de un ojo no mal.
En la imagen de la izquie da se puede e la e ina con excelen e de alle, pe o cuando la luz
incide sob e el EPR pe demos in o mación pa a e alua la co oides. En la imagen de la
de echa, u ilizando la écnica de EDI en el mismo ojo que en la igu a an e io , los de alles
e inianos se conse an, pe o aho a la luz llega has a la co oides y la escle a.
5.4.2.2. Tomog a ía de Cohe encia Óp ica Swep Sou ce, T i on OCT
Los sis emas de SD-OCT supusie on un g an a ance, pe o con las
longi udes de onda que emplean no son capaces de pene a bien más allá de
la e ina, debido a la ele ada dispe sión óp ica que gene a el EPR y la
ascula ización co oidea. Po ello, du an e mucho iempo se pensaba que e a
imposible ob ene imágenes de OCT de las egiones ocula es ex e nas a la
e ina. Como se ha comen ado an es, Spaide (238) ue el p ime o en desc ibi
un modo de ob ene imágenes de la co oides, desa ollando la ecnología EDI
pa a los sis emas SD-OCT. Es a ecnología capaz de isualiza las capas
p o undas del ojo supuso un a ance pe mi iendo isualiza la co oides, pe o sin
alcanza la supe icie co ioescle al de o ma an uni o me y ní ida como los
Swep Sou ce. (240, 241)
Aún más ecien emen e han apa ecido los nue os sis emas Swep
Sou ce OCT (SS-OCT o de ba ido) que, usando uen es de luz de mayo
longi ud de onda (1050 nm) consiguen supe a la g an e lec i idad del EPR y
la ascula ización co oidea, op imizando la pene ación isula . En ellos, la
e lec i idad se de ec a median e un o óme o. Todo ello se aduce en un
inc emen o aún mayo en la esolución y en la elocidad de explo ación. (240)
Así mismo, pe mi en una mejo isualización del í eo co ical, a pesa
de se és e un medio luido y casi anspa en e que mo i a in e e encias en
o os sis emas de OCT. Es o puede acili a la de ección de adhesiones í eo-
macula es y o as pa ologías que a ec an a la supe icie í eo- e iniana. (240)
Las imágenes esul an es ienen exp esadas en la misma escala de colo es o
de onos g ises que u iliza el SD-OCT, donde el espec o blanco- ojo señala
una al a e lec i idad, mien as el azul-neg o co esponde a una baja
e lec i idad.
Uno de es os disposi i os es el Deep Range Image (DRI) T i on®, SS-
OCT (Topcon Eye Ca e Company, Tokio Japón), ecien emen e desa ollado.
Con una elocidad de 100.000 co es po segundo, ap oximadamen e el doble
que los sis emas OCT de dominio espec al, log a una mayo esolución axial y
ans e sal de 8 y 20 µm espec i amen e. Su g an pene ación isula le
pe mi e isualiza de o ma cla a y ácil, en un mismo co e, desde la supe icie
í ea (cuya consis encia luida mo i a in e e encias en o os sis emas de OCT)
has a las capas más p o undas de la e ina, la co oides y la escle ó ica. Posee
*
85
In oducción*
un sis ema de medida au omá ica del g oso de las di e en es capas,
ob eniendo mapas de espeso e iniano y co oideo. (242) Pe mi e, po ez
p ime a con un sis ema OCT, obse a con un disposi i o digi al la MB, la
es uc u a de la co oides, e incluso la lámina sup aco oidea. (240, 242)
En las úl imas décadas, las modi icaciones en el espeso an o e iniano
como co oideo se han e aluado en elación con la edad en suje os sanos o en
di e en es pa ologías an o con alo diagnós ico como o ien ado del
diagnós ico o del e ec o e apéu ico, en e ellas la DM en odos sus es adios,
incluido p e ia a la apa ición de lesiones o almoscópicas. (43, 44, 49, 52, 243,
244) Las alo ación y modi icaciones co oideas es cada ez de mayo
impo ancia en g an can idad de pa ologías o almológicas, incluyendo la DM.
(245) El SS-OCT DRI T i on nos da imágenes ní idas de la co oides y de sus
dis in as capas, además de se capaz de segmen a lo au omá icamen e.
Hipó esis y obje i os
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e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
• Es udio 2: Valo ación del espeso co oideo en suje os sanos y DM1:
En es a segunda pa e del es udio se e aluó el olumen y espeso co oideo
u ilizando SD-OCT y SS-OCT, se compa a on los alo es ob enidos po
cada disposi i o es ableciendo una co elación en e sus medidas pa a
es udia las di e encias de medición en e ambos disposi i os con el que se
es udiaban. La alo ación co oidea con ambos apa a os es dis in a pues o
que uno de ellos ealiza la segmen ación de modo manual (SD-OCT) y el
o o au omá ico (SS-OCT), además que las di e en es longi udes de onda
pueden ene dis in a pene ación y di e i en el lími e co oido-escle al.
Una ez ob enida esa co elación en e ambos sis emas de OCT se
compa a on los alo es de espeso co oideo del g upo de pacien es DM1
con el g upo de suje os con ol y se u o en conside ación a la ho a de
in e p e a los alo es ob enidos con ambos disposi i os
• Es udio 3: Valo ación de la neu odegene ación: Con el obje o de alo a
las modi icaciones neu onales que ocu en du an e la en e medad
diabé ica, se compa a on los cambios en el espeso e iniano o al, las
capas in e nas de la e ina (CIR) y capas ex e nas de la e ina (CER) siendo
el lími e en e ellas la MLE, de los pacien es DM1 sin RD después de 8 años
de seguimien o. Aunque en el 2009 no se disponía del p og ama in o má ico
au omá ico de segmen ación pa a el SD-OCT Spec alis las imágenes
pudie on se ee aluadas en el 2017 con el nue o p og ama in o má ico,
pe mi iendo la segmen ación.
7.2. Selección de la mues a
La población accesible pa a la ealización de es e es udio pe enece al
á ea sani a ia de la Comunidad Au ónoma de A agón.
El es udio ue ap obado po el Comi é É ico de In es igación Clínica de
A agón (CEICA) en 2009 y se solici ó su eap obación en 2017 pa a ealiza el
es udio longi udinal, siendo concedida en el ac a nº 18/2017. Todos los
pa icipan es que ya habían i mado un consen imien o in o mado en 2009,
i ma on o o ac ualizado en 2017 en el que se de allaba el obje i o del abajo
y las p uebas que se incluían en el p o ocolo explo a o io, así como la
posibilidad de abandona lo en el momen o en el que así lo desea an sin que
es o epe cu ie a en su seguimien o clínico pos e io .
7.2.1. Selección de los pacien es con DM1
Cada suje o enía que cumpli unos c i e ios de inclusión que se
es ablecie on p e iamen e a la explo ación o almológica y op omé ica:
" Diagnós ico de DM1 con i mado po un endoc ino basándose en los
c i e ios de ADA. (64)
" Habe pa icipado en el es udio p e io de 2009, pa a el que se eque ía
DM1 con al menos 5 años de e olución.

*
95
Ma e ial*y*mé odos*
" Edad comp endida en e 18 y 68 años.
" Agudeza isual mejo co egida (AVMC) igual o supe io a 20/25 (escala
de Snellen) en cada ojo pa a pe mi i el co ec o desa ollo del p o ocolo
explo a o io.
" Valo es de p esión in aocula (PIO) po aplanamien o con onóme o
ipo Goldman in e io es a 20 mm Hg.
" De ec o de e acción in e io a 5,00 diop ías es é icas e in e io a 3,00
diop ías de cilind o.
" Medios óp icos anspa en es, es deci opaci icaciones del c is alino
meno es de 1 según la Lens Opaci ies Classi ica ion Sys em (LOCS) III.
(246)
" Pe enece a las á eas sani a ias 1, 2 y 3 del Sis ema Sani a io
A agonés (SALUD) , asegu ándose de que los suje os acudían a las
consul as an o endoc inológicas como con oles o almológicos
pe iódicos.
" Fi ma de consen imien o in o mado.
Se es ablecie on los siguien es c i e ios de exclusión:
" An eceden es de en e medad ca dio ascula o hema ológica g a e.
" An eceden es qui ú gicos ocula es, incluida ci ugía e ac i a.
" O as anomalías ocula es.
" An eceden es de un episodio de neu i is óp ica in lama o ia o neu opa ía
óp ica isquémica p e ios a su inclusión en el es udio.
" P esencia de lesiones ca ac e ís icas de RD en la explo ación
unduscópica.
" Incumplimien o de alguno de los c i e ios de inclusión.
7.2.2. Selección del g upo con ol
Los suje os sanos que se eclu a on pa a es e p oyec o en 2017 son
olun a ios que ya pa icipa on en el es udio de 2009 y ue on eclu ados en e
el pe sonal sani a io de las Á eas 1, 2 y 3 de la p o incia de Za agoza y
amilia es o amigos, que acep a on olun a iamen e pa icipa en el es udio.
La p eselección de es os indi iduos se lle ó a cabo pa eándolos po
edad y sexo a los pacien es con DM1 incluidos en el es udio.
Todos ellos cumplían los siguien es c i e ios:
96
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
" Habe pa icipado en el es udio p e io de 2009
" Ausencia de DM u o a pa ología sis émica no con olada.
" Ausencia de pa ología e iniana o neu o almológica.
" Edad comp endida en e 18 y 68 años.
" Agudeza isual mejo co egida (AVMC) igual o supe io a 20/25 (escala
de Snellen) en cada ojo pa a pe mi i el co ec o desa ollo del p o ocolo
explo a o io.
" Explo ación o almológica de allada igu osamen e no mal, con PIO po
aplanamien o in e io a 20 mmHg.
" De ec o de e acción in e io a 5,00 diop ías es é icas e in e io a 3,00
diop ías de cilind o.
" Medios óp icos anspa en es, incluyendo c is alino con opaci icaciones
in e io es a 1 según la LOCS III. (246)
" Fi ma de consen imien o in o mado.
No se incluye on aquellos indi iduos que p esen aban en e medades
sis émicas que pudiesen a ec a la unción isual, como endoc inopa ías,
al e aciones ca dio ascula es, e c. ni pa ologías o almológicas, como
opaci icación de medios o an eceden e de auma ismo ocula p e io, pa ología
e iniana p e ia, an eceden es pe sonales o amilia es de glaucoma,
a amien o p e io con o ocoagulación láse o en e medades ocula es que
a ec a an có nea, c is alino, e ina, ne io óp ico o ac o isual.
Un núme o de en e mos incluidos en 2009 y suje os del g upo con ol, al
se ee aluados en el 2017 u ie on que se excluidos po habe desa ollado
algún ipo de pa ología en esos 8 años de seguimien o y no cumpli los c i e ios
de inclusión del g upo al que pe enecían.
Además, pa a el es udio de alo ación del espeso co oideo en suje os
sanos y DM1 se amplió el núme o de pa icipan es sanos como se explica más
adelan es, cumpliendo odos ellos los mismos c i e ios de inclusión y exclusión
ela ados a excepción del de ec o de e acción, aumen ándose el ango y
quedando comp endido en e -8,25 D de miopía y +4,50 D de hipe me opía. La
inalidad de es a modi icación en los c i e ios de inclusión ue obje i a si el
de ec o e ac i o podía in lui en los lími es ma cados po uno y o o apa a o
OCT, es deci , que di e encias en los espeso es co oideos, más inos o más
g uesos, pudie an jus i ica meno es o mayo es di e encias según el OCT
u ilizado.
7.3. Consen imien o in o mado
A odos los pa icipan es, con independencia del g upo de clasi icación,
se les solici ó pe miso pa a se incluidos en el es udio median e un
*
97
Ma e ial*y*mé odos*
consen imien o in o mado ap obado po el CEICA (Anexo 1 pa a los pacien es
DM1 y Anexo 2 pa a los con oles) que ue i mado po odos ellos an es del
inicio de cualquie ac uación. En es e documen o se explicaban los obje i os
del abajo, odas las explo aciones y las p uebas complemen a ias a las que
iban a se some idos, así como las posibles consecuencias de los esul ados
que pudie an apa ece , especi icando sob e odo los hallazgos o almológicos.
También se dejó cons ancia de la posibilidad de abandona el es udio en
cualquie momen o del mismo, sin pe juicio alguno de ca a a la asis encia
acul a i a que pudie an p ecisa .
A lo la go del es udio se i ían comen ando los esul ados ob enidos a los
in eg an es del mismo, y es a in o mación se ía empleada a la ho a de oma
decisiones diagnós icas y/o e apéu icas.
Se cumplie on odos los p incipios é icos exigidos po la Asociación
Médica Mundial (Decla ación de Helsinki) en elación a la in es igación médica
en se es humanos.
El es udio se ealizó eniendo en cuen a en odo momen o los p incipios
básicos pa a la in es igación y los que deben aplica se en los casos en los que
la in es igación médica se combina con la a ención médica.
Se conside ó la Decla ación de Gineb a de la Asociación Médica
Mundial, la cual incula al médico con la ó mula " ela solíci amen e y an e
odo po la salud del pacien e", y el Código In e nacional de É ica Médica.
En odo momen o, el es udio es u o some ido a no mas é icas que
ga an izaban el espe o a odos los se es humanos y la p o ección de su salud
y sus de echos indi iduales, conociendo los equisi os é icos, legales y
ju ídicos pa a la in es igación en se es humanos. Se basó en el debe de
p o ege la ida, la salud, la in imidad y la dignidad del se humano y se adap ó
a los p incipios cien í icos gene almen e acep ados, apoyándose en el
conocimien o de la bibliog a ía cien í ica y en o as uen es de in o mación
pe inen es.
7.4. Tamaño mues al
El amaño de la mues a pa a cada es udio se calculó basándose en un
es udio p elimina ealizado po nues o g upo y median e el p og ama Epida
e sión 4.2. Todos los cálculos se ealiza on aplicando una p ueba bila e al con
iesgo α del 5% (ni el de con ianza 95%) y iesgo β del 20% (po encia del
80%). Se de e minó el siguien e amaño mues al en los di e en es es udios:
• Es udio 1: Valo ación de la unción isual y es uc u al en pacien es
con DM1 de la ga e olución: A ni el de los espeso es de e ina y co oides,
es imando una des iación es ánda de 30 µm y que iendo de ec a
di e encias de al menos 15 µm y ijando una azón en e amaños
mues ales independien es de 1,5, se de e minó un amaño mues al
mínimo de 82 y 54 suje os po g upo.
98
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Pa a es e es udio se analiza on 90 ojos de 90 pacien es con DM1 con
iempo de e olución de su diabe es supe io a 12 años y 60 ojos de 60
suje os sanos, desde ene o a diciemb e del 2017 en el Se icio de
O almología del Hospi al Clínico Uni e si a io Lozano Blesa de Za agoza.
• Es udio 2: Valo ación del espeso co oideo en suje os sanos y DM1:
Pa a el es udio de las di e encias en e disposi i os SD-OCT y SS-OCT se
quiso de ec a di e encias de an solo 2 µm en e las medidas epe idas en
cada apa a o dada la impo ancia clínica de las medidas y a a se de
medidas en los mismos suje os con pocos minu os de di e encia. Po ello,
es imando una des iación es ánda de 30 µm y un coe icien e de
co elación de 0,960 se de e minó un amaño mues al mínimo de 144
pa es.
Po lo an o se aumen ó el amaño mues al del g upo sano sin ene en
conside ación su de ec o e ac i o y se ealizó el es udio en 150 ojos de
150 suje os caucásicos sanos. En es a e aluación se incluye on no sólo los
60 con oles ee aluados pa a el es udio de alo ación de la unción isual y
es uc u al en pacien es con DM1 de la ga e olución, sino que se añadie on
además 90 nue os pa icipan es eclu ados del G ado de Óp ica y
Op ome ía de la Uni e sidad de Za agoza y abajado es y amilia es de las
Á eas 1, 2 y 3 de los Hospi ales de Za agoza, pa a alcanza un núme o
su icien e poblacional.
• Es udio 3: Valo ación de la neu odegene ación: Pa a el es udio de las
di e encias den o de cada suje o en e las medidas de 2009 y las medidas
de 2017, se quiso de ec a di e encias de an solo 5 µm en e las medidas
epe idas dada la impo ancia clínica pa a el seguimien o. Po ello,
es imando una des iación es ánda de 30 µm y un coe icien e de
co elación de 0,900 (po los 8 años anscu idos en e las medidas) se
de e minó un amaño mues al mínimo de 59 pa es. Sin emba go, dado que
se con aba ya con la in o mación de 90 pacien es DM1 del es udio 1 se
incluye on odos los pacien es del es udio 1 pa a aumen a oda ía más el
pode de la mues a en es e es udio, ob eniendo con ese núme o de
mues a una po encia del 94%.
En conclusión, pa a es e es udio se analiza on 90 ojos de 90 pacien es con
DM1 y 60 ojos de 60 suje os sanos en 2017. De los 122 ojos de los 122
pacien es con DM1 es udiados en 2009 con SD-OCT Spec alis, 32
pacien es no comple a on el es udio en 2017, 4 de ellos habían mue o po
causas ajenas a la DM1, 16 desa olla on cambios e inianos an es de 2017
y 12 no con inua on con el es udio en 2017.
7.5. His o ia clínica y p o ocolo explo a o io
7.5.1. P o ocolo explo a o io
Pa a el desa ollo del es udio se es ableció un p o ocolo que pe mi ió
ecoge de o ma cla a y concisa an o los da os endoc inológicos de cada uno
*
99
Ma e ial*y*mé odos*
de los suje os así como los esul ados uncionales y es uc u ales desde el
pun o de is a o almológico.
El p o ocolo explo a o io cons ó de las siguien es explo aciones clínicas
y p uebas complemen a ias:
• Explicación y i ma del consen imien o in o mado (Anexo 1 pa a pacien e
con DM1 y Anexo 2 pa a suje o con ol).
• His o ia clínica comple a:
o Da os epidemiológicos: edad, sexo, echa de nacimien o.
o Se in e ogó al pacien e espec o a cualquie sin oma ología ocula ,
sus an eceden es pe sonales o almológicos (incluyendo ci ugías
ocula es, auma ismos, u eí is, a amien os ópicos ocula es
pasados o ac uales), episodios p e ios de neu opa ías in lama o ias
o isquémicas o de pé dida b usca de la AV. También se in es igó la
p esencia o no de o as posibles pa ologías que pudie an in lui en la
e aluación o almológica, como hipe ensión o hipo ensión a e ial,
o as en e medades gene ales (especialmen e en e medades
ca dio ascula es, neu ológicas y hema ológicas), a amien os
gene ales ac uales y p e ios. Se cons a ó la no exis encia de
an eceden es amilia es de pa ologías ocula es.
o Se e isa on las his o ias endoc inológicas de cada pacien e pa a
conoce el iempo de e olución de la DM1, el ipo, dosis y pau a de
insulina que ecibían, y o os da os analí icos ú iles, como la glucemia
basal en el úl imo con ol, el coles e ol o al, el coles e ol HDL, el
coles e ol LDL, el ni el de iglicé idos y la HbA1c, an o en el úl imo
con ol analí ico, como en el ealizado el año an e io al inicio del
es udio.
• Explo ación op omé ica y o almológica, que incluía:
o AVMC con op o ipos de Snellen y con sis ema decimal.
o AVMC con op o ipo ETDRS con con as es del 100%, 2,5% y 1,25%.
o Visión c omá ica con Fa nswo h Munsell D15
o De ec o de e acción.
o Biomic oscopía de polo an e io con lámpa a de hendidu a.
o Es ado del c is alino y o os medios anspa en es.
o Mo ilidad ocula ex ínseca e in ínseca.
o PIO median e onome ía de aplanación con onóme o de Goldman.
o Explo ación unduscópica bajo mid iasis a macológica median e

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Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
o almoscopía indi ec a, p es ando especial a ención a la exis encia
de lesiones de RD.
o Biomic oscopía de ondo de ojo con len e de +90D, alo ando el
es ado macula , la mo ología papila y la CFNR.
o Tomog a ía de cohe encia óp ica median e SS-OCT DRI T i on
(Topcon Eye Ca e Company, Tokio, Japón) y EDI SD-OCT Spec alis
(Heidelbe g Enginee ing, Inc., Heidelbe g, Alemania).
Todas es as explo aciones se hicie on en la misma e isión y po el
mismo explo ado .
7.5.2. E aluación endoc inológica
La alo ación endoc inológica ue lle ada a cabo po el Se icio de
Endoc inología y Nu ición, y p opo cionaba la siguien e in o mación:
! Diagnós ico de DM1. (104)
! Fecha de diagnós ico ( iempo de e olución de la en e medad).
! Edad al diagnós ico.
! T a amien o ac ual pa a la DM y pa a las como bilidades asociadas, si
las hubie a.
! Resul ados de es udios de labo a o io ealizados habi ualmen e en el
seguimien o, incluyendo la úl ima de e minación ealizada en los úl imos
6 meses: alo de HbA1c más ecien e, coles e ol o al, coles e ol LDL,
coles e ol HDL y cocien e mic oalbúmina/c ea inina.
! P esencia de complicaciones mic o ascula es o mac o ascula es
asociadas a la DM que hubie an sido diagnos icadas has a la echa y
es u ie an cons a adas en la his o ia clínica: en e medad ca dio ascula ,
en e medad ce eb o ascula , a e iopa ía pe i é ica, neu opa ía diabé ica
o ne opa ía diabé ica.
! P esencia de condiciones que se asocian al desa ollo de
complicaciones c ónicas: abaco, HTA, hipe coles e olemia, obesidad.
! Da os an opomé icos: peso, alla y cálculo del índice de masa co po al
(IMC).
! De e minación de la p esión a e ial (PA).
Se clasi icó como suje os hipe ensos a aquellos que es aban en
a amien o pa a la HTA o bien que p esen a on una ci a de PA ≥140/90 mmHg
en la explo ación.
*
101
Ma e ial*y*mé odos*
7.5.3. Explo ación o almológica y op omé ica
La explo ación o almológica y op omé ica se lle ó a cabo siemp e en e
las 13:00 y las 16:00 pa a minimiza a iaciones de espeso es ípicas del i mo
ci cadiano y e i a sesgos. És a cons ó en la ealización de una e acción
obje i a op imizada median e una e acción subje i a comple a pa a ob ene la
AVMC en isión lejana y p óxima y ealiza la explo ación de la unción isual.
Luego se p ocedió a ealiza las p uebas es uc u ales pa a e i a los
deslumb amien os y pos imágenes po la u ilización de lashes y luces in ensas
que u ilizan los di e en es apa a os de OCT y pudie an a ec a en la medida de
la unción isual. Además se midió la PIO y se alo a on el polo an e io y el
ondo de ojo minuciosamen e.
7.5.3.1. Biomic oscopía de polo an e io , medición de la p esión
in aocula y alo ación clínica unduscópica
Se explo ó el aspec o clínico del segmen o an e io de ambos ojos en
odos los suje os, p es ando un especial in e és a la anspa encia de medios y
p incipalmen e al es ado del c is alino.
Se midió la PIO con onome ía de aplanación ipo Goldmann as la
aplicación de una go a de luo esceína sódica con oxibup ocaína (Coli cusi
Fluo es ®, Alcon Cusi, SA, El Masnou, Ba celona, España). La oma de PIO se
e ec uó después de habe ealizado las p uebas de imagen, pa a no in e e i
con los esul ados de los mismos.
Se comp oba on los e lejos pupila es en odos los suje os pa a
desca a pa ología ne iosa p e ia, así como la mo ilidad ocula ex ínseca
pa a de ec a cualquie de ec o mo o que pudie a in lui en la es e eopsis y,
po an o, en los esul ados.
La biomic oscopía de ondo de ojo con len e de no con ac o de +90 D se
ealizó en la lámpa a de hendidu a y la o almoscopía indi ec a se ealiza on,
bajo mid iasis a macológica con coli io de T opicamida (T opicamida®, Alcon
Cusi SA, El Masnou, Ba celona, España) alo ando cuali a i amen e las
ca ac e ís icas mo ológicas papila es y se desca ó de o ma minuciosa la
exis encia de edema macula diabé ico.
7.5.4. E aluación de la Función Visual: De ec o de e acción,
agudeza isual y isión c omá ica
En odos los pacien es se midió el de ec o de e acción obje i o con un
que a o- e ac óme o (KR-800/RM-800®, Topcon Eye Ca e Company, Tokio,
Japón) (Figu a26), el cual se op imizó median e una e acción subje i a
comple a pa a consegui la AVMC, an o en isión lejana como ce cana, y
ob ene los mejo es alo es en odas las p uebas de la unción isual de cada
pacien e. Aquellos pacien es que p esen a on más de 5 diop ías de es é ico
y/o 3 diop ías de as igma ismo ue on excluidos del es udio como cons a en
los c i e ios de inclusión.
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Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Figu a 26. Que a o- e ac óme o (KR-800/RM-800®, Topcon Eye Ca e Company, Tokio,
Japón).
Se e aluó la AVMC con láminas ETDRS e oiluminadas con es ni eles
de con as e di e en es: desde el máximo con as e del 100%, bajando a un
con as e del 2,50% y po úl imo ca as de bajo con as e de 1,25% (Figu a 20).
Las medidas se ob u ie on en isión monocula bajo condiciones
con oladas de luz o ópica, con la mejo co ección, y a 4 me os de dis ancia.
En es e es udio, se ealizó el es del colo Fa nswo h-Munsell 15D,
monocula a 40 cm con la mejo isión co egida a una dis ancia de abajo de
40 cm y bajo condiciones de isión o ópica con olada.
7.5.5. E aluación es uc u al: Tomog a ía de cohe encia óp ica
(OCT).
El es udio es uc u al se lle ó a cabo median e écnicas de análisis
digi al de úl ima gene ación: SD-OCT Spec alis y SS-OCT DRI T i on.
Como se ha explicado an es, la OCT de sus siglas en inglés Op ical
Cohe ence Tomog aphy, es una écnica de imagen que en los úl imos 25 años
ha e olucionado las p uebas diagnós icas o almológicas. Es capaz de ob ene
imágenes de la e ina y el ne io óp ico que ec ean de una o ma bas an e iel
la mo ología isula , semejan es a un co e his ológico de la e ina, ealizado in
i o y en iempo eal. Además, pe mi e cuan i ica de o ma exac a los
espeso es de la e ina, la mácula y la CFNR de mane a inocua pa a el
pacien e.
En es e es udio, se usa on pa a medi los espeso es de la e ina dos
modelos di e en es de OCT en o den alea o io, den o de la misma isi a, y
siemp e po el mismo explo ado .
• El SD-OCT Spec alis (Heidelbe g Enginee ing, Heidelbe g, Alemania).
• El SS-OCT DRI T i on (Topcon Eye Ca e Company, Tokio, Japón).
7.5.5.1. Tomog a ía de cohe encia óp ica de dominio espec al SD-OCT
Uno de los OCT que se usó pa a ealiza el es udio omog á ico ue el de
*
103
Ma e ial*y*mé odos*
SD-OCT o Fou ie , el Spec alis OCT, ins umen o óp ico de p ecisión que,
como se ha comen ado an es, pe mi e ob ene imágenes median e co es
ans e sales ( omog a ías) de la e ina con una al a esolución empleando
pa a ello un láse diodo de 820 nm (ce cano al in a ojo).
Se compensa on los e o es e ac i os de cada pacien e median e el
sis ema de en oque pa a ob ene imágenes de mejo calidad.
Pa a minimiza los posibles mo imien os ocula es de los pacien es
du an e cada explo ación con el SD-OCT, se u ilizó el sis ema llamado Eye-
T acke que cap u a la imagen seleccionada como imagen de e e encia y
ealiza odas las mediciones en el mismo si io, buscando esas e e encias cada
ez que hace una medición. Así se ob ienen imágenes ep oducibles y medidas
de los co es de mejo calidad, disminuyendo los a e ac os.
Se iden i icó el mapa e iniano y co oideo median e la di isión del á ea
macula en cuad an es siguiendo el ETDRS (169), donde la e ina cen al
queda di idida en es cí culos cen ados en la ó ea, uno cen al de 1mm de
diáme os y dos anillos concén icos a és e, el in e no y el ex e no, con
diáme os de 3 y 6 mm espec i amen e. Es os dos anillos quedan a su ez
di ididos en 4 cuad an es: empo al, nasal, supe io e in e io . Así se ob iene
una di isión del á ea macula en 9 cuad an es en los que se ealiza á el
análisis de los da os (Figu a 27).
Figu a 27. Rep esen ación de los 9 cuad an es macula es del ETDRS (Ea ly T ea men o
Diabe ic Re inopa hy S udy).
Adap ado de (169). Ojo izquie do. R1, cuad an e cen al de 1mm de diáme o; S1, cuad an e
supe io in e no de 3 mm de diáme o; N1, nasal in e no de 3 mm de diáme o; I1, in e io
in e no de 3 mm de diáme o; T1, empo al in e no de 3 mm de diáme o; S2, supe io ex e no
de 6 mm de diáme o; N2, nasal ex e no de 6 mm de diáme o; I2, in e io ex e no de 6 mm de
diáme o; T2, empo al ex e no de 6 mm de diáme o.
Los escáne es alo ados ue on aquellos en los que se ob u o una
buena calidad de la imagen, es deci , la línea de calidad alo ada en el SD-
OCT de 0 a 40, enía que se supe io a 25.
El p o ocolo que se u ilizó ue el Fas Macula pa a la medida del espeso
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e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Figu a 33. Imagen del p o ocolo 3D Macula (H).
Se puede e el ondo de ojo a colo y el ondo de ojo lib e de ojos, además del co e
omog á ico cen al o eal de la mácula en escala de g ises, y el espeso de la e ina
neu osenso ial an o di idido en cuad ícula 10x10 como en los 9 cuad an es del ETDRS
( alo es numé icos exp esados en µm).
Los da os que ecoge el p og ama in o má ico del apa a o con el
p o ocolo 3D Macula (H) son espeso es a ni el macula en cada una de las 9
á eas ETDRS (de o ma análoga al OCT Spec alis, con el anillo cen al de 1
mm de diáme o donde se encuen a la ó ea, y los anillos pa a o eal y
pe i o eal co espondien es al in e no de 3 mm de diáme o y al ex e no de 6
mm de diáme o espec i amen e); y además calcula el espeso en el pun o
cen al de la ó ea; el espeso medio y el olumen macula o al.
Pa a la segmen ación en las di e en es capas de la e ina a es udia se
u ilizó el sis ema que el SS-OCT DRI T i on lle a in eg ado: el Topcon
Ad anced Bounda y So wa e®, que es capaz de de e mina la dis ancia en e
las líneas que de inen los lími es de la e ina y el plexo co oideo, y de de ini
sie e líneas in e nas en el espeso de la e ina, u ilizando las di e en es
e ingencias, pa a así ob ene alo es numé icos de los espeso es de las
capas segmen adas en µm. Dichas capas delimi adas po las sie e líneas
de inidas po el p og ama son (Figu as 36 y 37):
- Re ina: co esponde al espeso e iniano o al y a desde la línea MLI (ILM)
( ojo) a la línea MB (BM) (g ana e). También llamada “Re ina” po el
apa a o.
- Capa de Fib as Ne iosas de la Re ina (CFNR): de la línea MLI (ILM) ( ojo)
a la línea CFNR (en inglés Re inal Ne e Fibe Laye , RNFL) ( e de
azulado) ep esen ando és a úl ima el lími e en e la GCL y la CFNR. En el
apa a o iene de inida como “RNFL”.
- Capa de Células Gangliona es (CCG, GCL) con capa Plexi ome In e na
(CPI, IPL): de la línea CFNR ( e de azulado) a la línea CPI (IPL) (mo ado)
que ep esen a el lími e en e la CPI y la CNI. En es e caso el apa a o le da
el nomb e de “GCL+”.
- “GCL++”: es el nomb e que le da el p og ama in o má ico del apa a o a la

*
111
Ma e ial*y*mé odos*
suma de espeso de las dos capas an e io es, es deci , la “RNFL” más la
“GCL+” la cual engloba CFNR, CCG y CPI. Desde la MLI (ILM) ( ojo) has a
la CPI (IPL) (mo ado).
- Capa Nuclea In e na (CNI, INL) con Capa Plexi o me Ex e na (CPE, OPL):
de la línea CPI (mo ado) a la línea IS/OS ( e de), lími e en e los segmen os
in e nos y ex e nos de los o o ecep o es.
- Capa Nuclea Ex e na (CNE, ONL): ep esen ando a los segmen os
ex e nos de los o o ecep o es de la línea IS/OS ( e de) a la línea EPR
(RPE) (azul).
- Epi elio pigmen a io de la e ina (EPR): de la línea EPR (azul) a la línea MB
(BM) (g ana e).
- Co oides: de la MB (g ana e) a la línea cho oid ( osa) que sepa a los
g andes asos de la co oides de la escle a. En es e caso el p og ama
in o má ico le da el nomb e de “Cho oid”.
Los alo es de las capas en “neg i a y en e comillas” son los alo es
au omá icos de espeso es que nos gene a á el p og ama in o má ico.
Figu a 34. Segmen ación au omá ica de las di e en es capas de la e ina con SS-OCT DRI
T i on.
Imagen p eoceden e del p og ama in o má ico del p opio apa a o con las ab e ia u as de las
capas en inglés. ILM, inne limi ing memb ane, memb ana limi an e in e na (MLI); RNFL, e inal
ne e ibe laye , capa de ib as ne iosas de la e ina (CFNR); IPL, inne plexi o m laye , capa
plexi o me in e na (CPI); IS/OS, inne segmen /ou e segmen , segmen os in e nos y ex e nos
de los o o ecep o es; RPE, e inal pigmen epi helium, epi elio pigmen a io de la e ina (EPR);
BM, B uch memb ane, memb ana de B uch (MB); Cho oid, co oides.
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e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Figu a 35. Capas que delimi a el p og ama in o má ico de segmen ación del disposi i o SS-
OCT DRI T i on en el análisis macula .
Re ina: be ween ILM-OS/RPE bounda ies; Re ina limi ada en e ILM-OS/RPE; ILM, inne
limi ing memb ane, memb ana limi an e in e na, MLI; OS/RPE, ou e segmen / e inal pigmen
epi helium, lími e en e epi elio pigmen a io (EPR) y los segmen os ex e nos de los
o o ecep o es). RNFL: be ween ILM-RNFL/GCL bounda ies: RNFL: e inal ne e ibe laye ,
capa de ib as ne iosas de la e ina (CFNR); ILM-RNFL/GCL: ILM: inne limi ing memb ane,
memb ana limi an e in e na, -RNFL, e inal ne e ibe laye , capa de ib as ne iosas de la
e ina (CFNR)/GCL, ganglion cell laye , capa de células gangliona es (CCG)). GCL+: be ween
he RNFL/GCL-IPL/INL bounda ies: GCL+: limi ada po RNFL/GCL-IPL/INL: RNFL, e inal
ne e ibe laye , capa de ib as ne iosas de la e ina (CFNR), /GCL, ganglion cell laye , capa
de células gangliona es (CCG)- -IPL/INL, inne limi ing memb ane-inne plexi o m laye /inne
nuclea laye ; IPL, inne plexi o m laye , capa plexi o me in e na (CPI); GCL++ be ween he
ILM-IPL/INL bounda ies: GCL++ en e ILM inne limi ing memb ane-IPL, inne plexi o m
laye /INL, inne nuclea laye ; ILM, inne limi ing memb ane, memb ana limi an e in e na, MLI-
IPL, inne plexi o m laye , capa plexi o me in e na (CPI)/INL, inne nuclea laye , capa nuclea
in e na (CNI).
También se ecogie on medidas del espeso co oideo de la zona
macula (desde la MB has a el lími e de los g andes asos de la co oides con
escle a).
Los da os analizados son compa ados con da os pe enecien es a una
base de da os no malizada po edad, de o ma análoga a como lo hace el SD-
OCT Spec alis, y se ep esen an según un código c omá ico. Los da os
ob enidos de modo au oma izado ue on e isados pa a e que no hubie a
e o es impo an es en la segmen ación.
Una ez ecogidos, los esul ados de espeso es de las di e en es capas
que se p e enden es udia ue on expo ados con el p og ama in o má ico OCT
Da a Collec o , que gene a a chi os CSV a pa i de cada co e seleccionada
de OCT, y es os ue on ans o mados pa a se incluidos en una base de da os
Excel.
Pa a alo a el espeso de la CFNR a ni el del ne io óp ico con el SS-
OCT DRI T i on se u ilizó el p o ocolo 3D Disc, el cual ealiza una imagen de
as eo de escáne es ho izon ales c eando un cubo 6,0 x 6,0 mm cen ado en
*
113
Ma e ial*y*mé odos*
la cabeza del ne io óp ico, al igual que el p o ocolo 3D Macula.
El p opio p og ama in o má ico del apa a o ealiza una compa ación de
las medidas de los espeso es con da os de no malidad que ob iene de una
base de da os no ma i a, co egida en unción de la edad del suje o. Los
colo es con que se ep esen an los esul ados son:
• Blanco: alo es si uados den o del 5% de medidas de mayo g oso .
• Ve de (conside ación de no malidad): ango de alo es donde se
encuen a el 90% de las medidas cen ales.
• Ama illo: Las medidas englobadas den o del 5% de alo es de meno
g oso se encuen an si uadas aquí.
• Rojo: donde se si úa el 1% de las mediciones de meno g oso .
Los alo es de espeso de la CFNR lo ep esen a en un diag ama
ci cun e encial que co esponde al co e pe ipapila de 3,4 mm de diáme o,
di idido en cuad an es ( empo al, supe io , nasal e in e io ). C ea una g á ica
del pe il del g oso TSNIT ( empo al - supe io - nasal - in e io - empo al), que
e leja el espeso de la CFNR en odo el ayec o escaneado, con el código
c omá ico de no malidad como ondo.
En es e caso, al saca los da os de espeso es del apa a o a la base de
da os, p opo ciona alo es del co e pe ipapila de 3,4 mm di idido en 4, 6 o 12
sec o es, además de di idi el cubo 3D Disc en una ejilla de múl iples
subcubos pa a analiza el espeso en cada zona eque ida del cubo p incipal
de 6,0 x 6,0 mm.
En es e es udio se decidió oma los espeso es de la di isión en 6
sec o es pa a pode compa a los con el SD-OCT Spec alis, dicho diag ama
ci cula p esen a el espeso medio (G), y di isión en empo al supe io (TS),
empo al (T), empo al in e io (TI), nasal supe io (NS), nasal (N) y nasal
in e io (NI), en di ección a las agujas del eloj pa a el ojo de echo y al e és
pa a el ojo izquie do.
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e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Figu a 36. Tomog a ía de SS-OCT DRI T i on con p o ocolo 3D Disc pa a la medida de
espeso es de la CFNR pe ipapila .
En la imagen supe io izquie da o o del ne io óp ico con el cen ado de la imagen omog á ica;
al lado imagen en escala de espeso es donde los más cálidos (blanco, ojo y ama illo) indican
mayo espeso es y los colo es íos ( e de y azul) indican los espeso es más delgados; y la
e ce a imagen colo ea con píxeles las zonas más adelgazadas espec o a su base de
no malidad. En la imagen in e io examen del ne io óp ico lib e de ojos con co e omog á ico
de la CFNR e imagen de la doble jo oba con la dis ibución en colo es según la p obabilidad de
espeso espe ada de la base de da os de no malidad po edad (la línea neg a ep esen a la
medida de espeso ). En la pa e in e io ep esen ación del mapa de espeso es de los sec o es
en los que di ide el T i on la alo ación del ne io óp ico ( empo al supe io , nasal e in e io ;
subdi ididos en mapas de 12 sec o es y 40 sec o es) con el código de colo es según las
di e encias es adís icas s la base de da os de no malidad del g upo de edad co espondien e
( e de den o de los lími es de la no malidad; ama illo bo deline; ojo pa ológico <1% de
p obabilidad). A la de echa medidas mo omé icas del ne io óp ico como son el á ea de disco
en mm2 y su olumen en mm3; el á ea de la exca ación en mm2 y su olumen en mm3;
diáme o ho izon al del disco óp ico en mm y e ical ambién en mm.
7.5.5.3. P o ocolos biomé icos
Pa a ealiza las medidas biomé icas se u ilizó el bióme o de no
con ac o IOLMas e ® 500 de la emp esa Ca l Zeiss Medi ec.
En el mismo examen el apa a o oma (Figu a 37):
- Cinco medidas de la LA ocula en las que en su media iene que sali un
alo de Ra io de Ruido de la Señal (Signal Noise Ra io, SNR) supe io
a 100 pa a que sean álidas.
- T es medidas de la que a ome ía co neal, an o con la po encia en
diop ías, como el adio de cu a u a en milíme os.
- Cinco de longi ud de cáma a an e io en milíme os.
- T es de dis ancia blanco-blanco en milíme os (diáme o ho izon al
desde el limbo escle oco neal empo al has a el limbo escle oco neal
nasal) y o as es medidas del diáme o ho izon al de la pupila ambién
*
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Ma e ial*y*mé odos*
en milíme os.
Todas ellas se ealiza on as habe pa padeado el pacien e en e
medida y medida y po el mismo obse ado .
Figu a 37. P esen ación de las medidas omadas po el bióme o de no con ac o
IOLMas e ® 500 de la emp esa Ca l Zeiss Medi ec.
P esen a 5 medidas de longi ud axial (LA) po ojo (OD, ojo de echo; OS: ojo izquie do), los
alo es de la que a ome ía K1, K2 y la media, alo es de p o undidad de cáma a an e io y
medida de blanco a blanco. AL, longi ud axial (LA); ACD, ampli ud de cáma a an e io ; WTW,
dis ancia blanco-blanco; SNR, a io de uido de la señal; Pup, pupila; K1, me idiano co neal
menos po en e; K2, me idiano co neal más po en e; ΔK, as igma ismo esul an e; SD,
des iación es ánda .

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7.6. Análisis es adís ico
Las medidas de las a iables a es udia se egis a on en una base de
da os elabo ada con el p og ama Excel (Mic oso ® O ice Excel 2011,
Mic oso Co po a ion). Se ealizó el análisis es adís ico con el paque e
es adís ico S a is ical Package o he Social Sciences (SPSS 24.0 Inc.,
Chicago, IL, EEUU).
P ime o se ealizó una es adís ica desc ip i a de la mues a con o me a
a iables demog á icas, ca ac e ís icas clínicas y endoc inológicas, calculando
la media y des iación es ánda de las a iables desc ip i as, odas cuan i a i as
con ínuas. También se alo ó la dis ibución de la no malidad de odas las
a iables con el es de Kolmogo o -Smi no
A con inuación se de allan los es que se u iliza on pa a la es adís ica
in e encial de cada es udio:
• Es udio 1: Valo ación de la unción isual y es uc u al en pacien es
con DM1 de la ga e olución: Los alo es de espeso es y el olumen
e iniano se compa a on median e la p ueba no pa amé ica de dos g upos
independien es, como son el g upo con ol y el de pacien es DM1, p ueba
de Kolmogo o -Smi no . Un alo de p <0,05 se conside ó es adís icamen e
signi ica i o.
• Es udio 2: Valo ación del espeso co oideo en suje os sanos y DM1:
Los alo es de espeso es y el olumen co oideo de los cuad an es del
ETDRS sacados con el SD-OCT Spec alis y con el SS-OCT DRI T i on se
compa a on median e la p ueba no pa amé ica pa a dos mues as
pa eadas, como son las medidas en ambos apa a os, p ueba de los angos
con signo de Wilcoxon cuya hipó esis nula es que las medias de angos de
ambas mues as son las mismas. Un alo de p <0,05 se conside ó
es adís icamen e signi ica i o. Pa a ob ene el ni el de co elación en e los
dos apa a os se calculó la ρ ( ho) de Spea man. La co elación se conside ó
buena con ρ ce cana a 1 y un alo de p<0,001.
Además, se compa a on las a iables de espeso es y el olumen co oideo
en e dos g upos independien es, como son el g upo con ol y el de
pacien es DM1, median e el es pa a dos mues as independien es no
pa amé ico de Kolmogo o -Smi no . Un p alo <0,05 se conside ó
es adís icamen e signi ica i o.
• Es udio 3: Valo ación de la neu odegene ación: Los alo es empo ales
(2017 s 2009) se compa a on median e el es no pa amé ico pa a
mues as pa eadas de Wilcoxon, y los alo es po g upos (DM1 s Con ol)
pe enecien es al mismo año ue on analizados con el es pa a dos
mues as independien es de Kolmogo o -Smi no . Un alo de p <0,05 se
conside ó es adís icamen e signi ica i o.
Resul ados
8. Resul ados
8.1. Es udio 1: Valo ación de la unción isual y es uc u al en
pacien es con DM1 de la ga e olución
8.1.1. Ca ac e ís icas desc ip i as de la población
En es a pa e del es udio se compa a on los esul ados de los dis in os
es de unción isual de la población de diabé icos y sanos, además de los
alo es es uc u ales de la e ina o al a ni el macula y de la CFNR a ni el del
ne io óp ico ob enidos con an o con SD-OCT Spec alis como con SS-OCT
DRI T i on. También se alo a on los espeso es de las dis in as capas de la
e ina a ni el macula , sob e odo de las CIR, con ambos sis emas de OCT en
pacien es DM1 sin RD compa ándolas con un g upo de suje os con ol.
Se analiza on 90 ojos de 90 pacien es con DM1 y 60 ojos de 60 suje os
sanos o mando el g upo de pacien es DM1 y el g upo con ol espec i amen e.
Los exámenes se ealiza on desde ene o has a diciemb e del 2017, en el
Hospi al Clínico Uni e si a io Lozano Blesa de Za agoza.
P e io a la compa ación, se alo ó la dis ibución po sexos, edad y PIO
en e ambos g upos ya que se e an a iables conside adas de con usión en
es e es udio.
• Edad: La media de edad en el g upo con ol ue de 42,41 ± 13,56 años, con
un ango de 26 a 68 y la media de edad en el g upo de pacien es DM1 ue
de 41,52 ± 13,05 años en un ango e a io de 22 a 65 años (p=0,361).
• Sexos: La dis ibución po sexos ue la siguien e: el 65% de los suje os del
g upo con ol y el 46,7% en el g upo de pacien es DM1 ue on muje es ,en
conc e o 39 y 42 espec i amen e. La población masculina ue del 35% en
el g upo con ol y el 53,3% en el g upo de diabé icos, siendo 21 y 48
espec i amen e. Las di e encias alcanza on signi icación es adís ica
(p=0,019) po el mayo núme o de muje es. En el Anexo 3 se mues an los
cálculos ealizados pa a desca a que el sexo ue a a iable con uso a,
dado que no se encon a on di e encias es adís icamen e signi ica i as
en e el espeso de la e ina con el SD-OCT Spec alis en e homb es y
muje es.
• PIO: La PIO es aba den o de los lími es conside ados como no males en
los dos g upos de es udio al y como cons aba en los c i e ios de inclusión,
sin di e encias es adís icas en e los alo es de ambos g upos. La PIO
media ue de 16,82 ± 2,87 mmHg en el g upo con ol y de 16,59 ± 2,31
mmHg en el g upo DM1 (p=0,15).
Todas las a iables cuan i a i as del es udio p esen aban una
dis ibución que no se ajus aba a la no malidad, que ue comp obada con el
Resul ados
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e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Tabla 13. SD-OCT Spec alis. Signi icación es adís ica de las di e encias de espeso en la
CFNR (desde la MLI a la CFNR), en la CCG (desde la CFNR has a la CCG), en la CNI (desde
la IPL has a la INL), en la CPI (desde la CCG has a la CPI), en la CPE (desde la CNI has a la
CPE) y en la CNE (desde la CPE has a la MLE) compa ando el g upo de diabé icos con el
g upo con ol.
DM e sus CONTROL
CFNR
(MLI-CFNR)
CCG
(CFNR-CCG)
CNI
(CPI-CNI)
CPI
(CCG-CPI)
CPE
(CNI-CPE)
CNE
(CPE-MLE)
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
0,517
0,154
0,003
0,313
0,389
0,321
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
0,832
0,432
0,376
0,426
<0,001
0,111
Tempo al T1
0,999
<0,001
0,124
0,014
0,414
0,626
In e io I1
0,102
0,030
0,857
0,397
0,752
0,687
Nasal N1
0,269
0,340
0,349
0,215
0,147
0,213
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
0,012
<0,001
0,004
0,003
0,193
0,928
Tempo al T2
0,420
0,754
0,488
0,176
1,00
0,828
In e io I2
0,044
0,002
0,023
<0,001
0,835
0,333
Nasal N2
0,269
0,058
0,990
0,389
0,105
0,798
Las di e encias signi ica i as en e el g upo DM1 y el g upo con ol es án en ojo. DM, diabe es melli us; CFNR, capa de
ib as ne iosas de la e ina; MLI, memb ana limi an e in e na; CCG; capa de células gangliona es; CNI, capa nuclea
in e na; CPI, capa plexi o me in e na; CPE; capa plexi o me ex e na; CNE, capa nuclea ex e na; MLE, memb ana
limi an e ex e na;. S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no
pa a o eal de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
En cuan o a los cuad an es pe i o eales e icales (S2 e I2), emos que
las di e encias alcanza on signi icación es adís ica en las cua o capas más
in e nas es deci , la CFNR (p=0,012 y p=0,044, espec i amen e), la CCG
(p<0,001 y p=0,002, espec i amen e), la CPI (p=0,004 y p=0,023,
espec i amen e) y la CNI (p=0,003 y p<0,001 espec i amen e), es deci , son
es as cua o capas en las que encon amos mayo di e encia de espeso en e
el g upo de pacien es DM1 y el g upo con ol. Vol emos a obje i a los alo es
de espeso bajos de odas las capas y hay que ene en conside ación que los
cue pos de las células gangliona es es án p edominan emen e a ni el del
cí culo de 3 mm pa a o eal y, sin emba go, la CFNR se localiza en el cí culo
pe i o eal de 6 mm.
La capa en la que más di e encias signi ica i as en e g upos se
obse an en el anillo in e no de 3 mm es en la CCG, encon ándolas en los
cuad an es pa a o eales T1 e I1 con espeso es supe io es en el g upo de
pacien es DM1 (T1: 39,98 ± 4,58 µm s 38,38 ± 4,0 µm con p<0,001 y I1: 53,62
± 5,99 µm s 52,67 ± 4,41 µm con p=0,030, en pacien es DM1 s con oles
espec i amen e), ya que es en ese anillo donde se encuen an los cue pos de
las células gangliona es en su mayo ía.
Sin emba go, en la CNE no se encon ó di e encias es adís icas en e
ambos g upos.
También se encon a on di e encias en el cuad an e S1 de la CPE
(p<0,001) y en el T1 de la de la CPI (p=0,014), siemp e supe io es en los DM1.
Pa a pode compa a las di e encias ob enidas con el SS-OCT DRI
T i on sumamos los alo es de las dis in as capas p opo cionados po SD-OCT
Spec alis pa a consegui los p o ocolos del SS-OCT DRI T i on, el GCL+
(suma de las CCG y CPI) y la GCL++ (suma de CFNR, CCG y CPI).

*
127
Resul ados*
En la GCL+ se encon a on di e encias con signi icación es adís ica en
los cuad an es R1 (p=0,011), T1 (p<0,001), I1 (p=0,024), S2 (p<0,001) e I2
(p<0,001). En cuan o a la GCL++, en los únicos cuad an es donde no se
encon ó signi icación es adís ica ue en los pe i o eales T2 (p=0,273), I2
(p=0,190) y N2 (p=0,162). En odos los cuad an es de ambas capas (GCL+ y
GCL++) el espeso ue supe io en el g upo de diabé icos.
Tabla 14. SD-OCT Spec alis. Espeso es po cuad an es del ETDRS en µm de la GCL+ (desde
la CFNR has a la CPI, sumando CCG y CPI) y de la GCL++ (desde la MLI has a la CPI,
sumando CFNR, CCG y CPI) en el g upo de diabé icos y en el g upo con ol, además de su
signi icación es adís ica de las di e encias de espeso .
DM
CONTROL
p alo
DM
CONTROL
p
GCL+ (CFNR-CPI)
GCL++ (MLI-CPI)
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
42,10 ± 12,95
[25-102]
37,64 ± 5,70
[26-63]
0,011
55,80 ± 15,47
[35-132]
51,14 ± 10,88
[35-119]
0,021
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
96,30 ± 11,51
[69-147]
93,69 ± 6,85
[80-107]
0,056
120,99 ± 12,84
[90-161]
117,93 ± 7,77
[102-131]
0,048
Tempo al T1
91,90 ± 11,19
[67-133]
87,78 ± 6,30
[69-103]
<0,001
109,47 ± 11,60
[85-148]
105,33 ± 6,71
[85-125]
<0,001
In e io I1
95,78 ± 10,87
[69-122]
93,47 ± 6,21
[79-107]
0,024
125,36 ± 19,63
[86-228]
120,03 ± 7,60
[104-136]
0,008
Nasal N1
97,38 ± 11,62
[68-134]
95,14 ± 6,40
[82-108]
0,096
120,34 ± 15,49
[87-192]
116,40 ± 6,75
[105-133]
0,002
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
71,60 ± 10,53
[49-132]
65,07 ± 5,22
[53-75]
<0,001
108,01 ± 13,21
[79-161]
103,14 ± 7,37
[85-118]
0,042
Tempo al T2
71,02 ± 9,22
[53-116]
68,47 ± 6,03
[54-82]
0,253
90,55 ± 10,14
[69-141]
87,31 ± 6,50
[72-100]
0,273
In e io I2
65,90 ± 8,18
[50-103]
59,59 ± 5,29
[50-76]
<0,001
106,84 ± 14,33
[76-192]
102,55 ± 8,05
[85-117]
0,190
Nasal N2
71,16 ± 8,39
[53-105]
68,12 ± 6,54
[55-83]
0,119
124,11 ± 15,94
[86-195]
119,64 ± 9,48
[99-138]
0,162
Las di e encias signi ica i as en e el g upo DM1 y el g upo con ol es án en ojo. Valo es p esen ados en µm con
media ± des iación es ánda y en e pa én esis apa ecen los angos de los alo es. DM, diabe es melli us; CFNR, capa
de ib as ne iosas de la e ina; CCG; capa de células gangliona es (GCL); CPI, capa plexi o me in e na; MLI,
memb ana limi an e in e na; S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no
pa a o eal de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
8.1.4.2. Valo ación macula con SS-OCT DRI T i on
También se ealizó el es udio es uc u al compa a i o de los espeso es
de las di e en es capas e inianas en e el g upo de pacien es DM1 y el g upo
con ol con el SS-OCT DRI T i on y su p o ocolo 3D Macula (H), en es e caso
su p og ama in o má ico IMAGEne 6 Ve sion 1.22.1.14101© 2014 Topcon
Co po a ion p opo ciona los espeso es de mane a au omá ica a una base de
da os que después con e imos a Excel pa a su análisis.
Valo ando el espeso de la e ina o al encon amos di e encias
signi ica i as a ni el del cuad an e cen al R1 con alo es de 253,11 ± 28,36
µm s 239,77 ± 22,91 µm en DM1 s con ol (p=0,014), al igual que con el
Spec alis OCT, siendo los alo es supe io es en el g upo DM1. Los alo es
ob enidos con el SD-OCT Spec alis ue on 288,28 ± 28,59 µm s 279,28 ±
16,36 µm, como emos, en e 30-40 µm supe io es con el disposi i o SD-OCT.
Sin emba go, a di e encia de los esul ados ob enidos con el Spec alis OCT,
no hubo di e encias es adís icamen e signi ica i as en e ambos g upos ni en
S2 ni I2.
128
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Como hemos comen ado en la desc ipción de los disposi i os, DRI OCT
T i on p opo ciona en su segmen ación au omá ica CFNR, GCL+ y GCL++, así
que no podemos di e encia los esul ados en e las CIR y CER como lo hemos
hecho con el Spec alis. Es udiando la CFNR emos que sólo alcanza on
signi icación es adís ica las di e encias, con alo es supe io es en el g upo
DM1 en el cuad an e I1 con alo es de 30,20 ± 3,70 µm s 28,78 ± 2,04 µm en
DM1 s con ol (p=0,016), donde apenas iene espeso y p obablemen e po la
des iación es ánda al a p esen e en el g upo DM1. Los da os pueden
obse a se en la Tabla 16. Nue amen e comen a que con el Spec alis
habíamos de ec ado di e encias signi ica i as en los dos cuad an es e icales
pe i o eales, S2 e I2.
Tabla 15. SS-OCT DRI T i on. Espeso es po cuad an es del ETDRS en µm de la e ina o al
(desde la MLI has a la MB) y de la CFNR (desde la MLI has a la CFNR/CCG) en el g upo de
diabé icos y en el g upo con ol.
Re ina (MLI-MB)
CFNR (MLI-CFNR/CCG)
DM
CONTROL
DM
CONTROL
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
253,11 ± 28,36
[199,83-385,60]
239,77 ± 22,91
[117,62-268,93]
5,69 ± 3,95
[0,69-25,42]
4,11 ± 2,16
[0,92-9,31]
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
318,19 ± 20,82
[252,88-373,13]
317,16 ± 15,73
[271,37-348,07]
29,40 ± 4,21
[17,27-51,63]
28,31 ± 2,02
[22,02-32,75]
Tempo al T1
306,18 ± 18,47
[257,11-346,54]
301,55 ± 15,61
[236,97-328,21]
21.13 ± 2,00
[16,92-27,48]
21,09 ± 1,56
[16,32-24,10]
In e io I1
317,88 ± 23,46
[251,23-437,66]
314,20 ± 14,35
[288,02-344,76]
30,20 ± 3,70
[19,62-45,81]
28,78 ± 2,04
[23,92-33,12]
Nasal N1
321,31 ± 21,79
[248,93-414,93]
317,29 ± 16,93
[253,09-351]
25,46 ± 3,55
[18,4-45,27]
24,27 ± 1,81
[19,31-29,29]
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
277,18 ± 19,80
[192,98-344,42]
276,96 ± 14,80
[246,08-310,70]
40,79 ± 7,39
[9,89-68,6]
39,77 ± 4,93
[18,66-52,95]
Tempo al T2
262,04 ± 16,20
[212,99-312-28]
259,23 ± 14,85
[232,66-291,3]
22,62 ± 2,38
[17,75-28,6]
22,55 ± 1,91
[17,81-25,66]
In e io I2
271,44 ± 24,65
[220,25-413,63]
266,30 ± 15,45
[235,62-298,71]
43,99 ± 6,29
[29,35-65,28]
42,74 ± 6,17
[32,05-56,77]
Nasal N2
297,65 ± 21,16
[232,65-367,71]
293,94 ± 16,17
[265,59-329,59]
53,20 ± 8,54
[31,83-78,64]
52,30 ± 6,29
[39,48-68,20]
Valo es p esen ados en µm con media ± des iación es ánda y en e pa én esis apa ecen los angos de los alo es.
Las di e encias signi ica i as en e el g upo DM1 y el g upo con ol se mues an en ojo. DM, diabe es melli us; CFNR,
capa de ib as ne iosas de la e ina; CCG, capa de células gangliona es; MB, memb ana de B uch; MLI, memb ana
limi an e in e na; S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no pa a o eal
de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
Es udiando los dis in os p o ocolos que p opo ciona el SS-OCT DRI
T i on, emos que en el anillo pa a o eal de 3 mm sí se encon a on di e encias
que alcanza on signi icación es adís ica en odos los cuad an es menos el
supe io . En GCL+, los alo es ue on en T1 (91,14 ± 9,62 µm s 87,66 ± 6,27
µm DM1 s con ol, p=0,001), I1 (95,12 ± 12,7 µm s 91,83 ± 6,81 µm,
p=0,005) y N1 (95,68 ± 12,00 µm s 93,29 ± 7,55 µm, p=0,016). En GCL++ los
alo es ue on los siguien es; T1 112,27 ± 10,47 µm s 108,77 ± 6,79 en DM1
s con ol, p=0,009; I1 125,33 ± 13,61 µm s 120,60 ± 7,9 µm, p=0,001y N1
121,14 ± 13,52 µm s 117,57 ± 8,15 µm, p=0,040. Tan o GCL + como GCL++
con ienen las CCG.
Al es udia con ambos p o ocolos el anillo pe i o eal de 6 mm
encon amos que las di e encias alcanza on signi icación en los cuad an es
ho izon ales de GCL+ (T2: 71,13 ± 7,85 µm s 68,21 ± 6,52 µm, p=0,017 y N2:
73,08 ± 9,35 µm s 70,25 ± 6,49 µm, p=0,004 en el g upo DM1 y con ol
*
129
Resul ados*
espec i amen e) y GCL++ (T2: 93,75 ± 9,12 µm s 90,77 ± 7,50 µm, p=0,017 y
N2: 126,29 ± 14,54 µm s 122,55 ± 9,83 µm, p=0,004, en el g upo DM1 y
con ol espec i amen e). Como hemos comen ado, la GCL+ engloba la CCG y
la CPI, mien as que la GCL++ incluye además de esas dos capas la CFNR.
Tabla 16. SS-OCT DRI T i on. Espeso es po cuad an es del ETDRS en µm de la GCL+ (desde
la CFNR has a la CPI) y de la GCL++ (desde la MLI has a la CPI) en el g upo de diabé icos y
en el g upo con ol.
GCL+ (CFNR-CPI)
GCL++ (MLI-CPI)
DM
CONTROL
DM
CONTROL
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
49,60 ± 13,36
[34,00-121,00]
44,40 ± 7,00
[20,35-58,38]
55,29 ± 16,80
[34,82-146,43]
48,50 ± 8,78
[24,14-66,13]
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
94,40 ± 9,57
[62,99-114,13]
92,55 ± 7,07
[79,24-104]
123,82 ± 12,59
[80,27-163,43]
120,87 ± 8,04
[101,82-132,90]
Tempo al T1
91,14 ± 9,62
[67,72-128,51]
87,66 ± 6,27
[65,14-99,21]
112,27 ± 10,47
[88,54-149,48]
108,77 ± 6,79
[85,81-122,42]
In e io I1
95,12 ± 12,76
[68,80-174,34]
91,83 ± 6,81
[78,67-104,36]
125,33 ± 13,61
[96,66-197,18]
120,60 ± 7,97
[103,16-137,06]
Nasal N1
95,68 ± 12,00
[69,50-156,21]
93,29 ± 7,55
[66,71-105,96]
121,14 ± 13,52
[87,93-188,77]
117,57 ± 8,15
[92,54-132,74]
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
65,29 ± 6,82
[43,29-83,20]
64,00 ± 6,28
[47,46-76,07]
106,09 ± 12,26
[54,69-151,81]
103,78 ± 9,63
[66,12-119,00]
Tempo al T2
71,13 ± 7,85
[51,4-112,76]
68,21 ± 6,52
[49,56-80,74]
93,75 ± 9,12
[72,80-137,44]
90,77 ± 7,50
[71,39-105,67]
In e io I2
65,29 ± 15,76
[48,21-164,6]
61,56 ± 5,86
[48,10-72,84]
109,29 ± 15,97
[83,73-201,63]
104,32 ± 9,14
[84,36-118,59]
Nasal N2
73,08 ± 9,35
[50,13-126,14]
70,25 ± 6,49
[58,59-85,07]
126,29 ± 14,54
[81,96-190,85]
122,55 ± 9,83
[103,23-139,79]
Valo es p esen ados en µm con media ± des iación es ánda y en e pa én esis apa ecen los angos de los alo es.
Las di e encias signi ica i as en e el g upo DM1 y el g upo con ol se mues an en ojo. DM, diabe es melli us; CFNR,
capa de ib as ne iosas de la e ina; CCG; capa de células gangliona es (GCL); CPI, capa plexi o me in e na; MLI,
memb ana limi an e in e na; S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no
pa a o eal de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
130
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Tabla 17. SS-OCT DRI T i on. Signi icación es adís ica de las di e encias de espeso en la
Re ina (desde la MLI a la MB), en la CFNR (desde la MLI a la CFNR/GCL), en la GCL+ (desde
la CFNR has a la CPI) y en la GCL++ (desde la MLI has a la CPI) compa ando el g upo de
diabé icos con el g upo con ol.
Re ina
(MLI-MB)
CFNR (MLI-
CFNR/GCL)
GCL+
(CFNR-CPI)
GCL++ (MLI-
CPI)
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
0,014
0,084
0,092
0,088
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
0,878
0,113
0,116
0,051
Tempo al T1
0,358
0,618
<0,001
0,009
In e io I1
0,219
0,016
0,005
<0,001
Nasal N1
0,379
0,107
0,016
0,040
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
0,134
0,262
0,388
0,173
Tempo al T2
0,101
0,905
0,017
0,004
In e io I2
0,178
0,234
0,104
0,232
Nasal N2
0,111
0,656
0,004
0,037
Las di e encias signi ica i as en e el g upo DM1 y el g upo con ol es án en ojo. DM, diabe es melli us; CFNR, capa de
ib as ne iosas de la e ina; MLI, memb ana limi an e in e na; CCG; capa de células gangliona es; CPI, capa
plexi o me in e na; MB, memb ana de B uch; S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es
del cí culo in e no pa a o eal de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
8.1.4.3. Valo ación del ne io óp ico con SD-OCT Spec alis
Valo amos ambién los esul ados del análisis de los espeso es de la
CFNR a ni el pe i o eal. En la Tabla 15 podemos e los alo es cen ales y de
los 6 sec o es en las que el SD-OCT Spec alis di ide el análisis pe ipapila .
Los alo es medios de CFNR ue on de 100,18 ± 17,46 µm en DM1 y 100,40 ±
9,89 µm en el g upo con ol. Sólo obse amos una disminución en la CFNR
pe ipapila a ni el del sec o empo al in e io , siendo es a disminución
es adís icamen e signi ica i a espec o al g upo con ol. Los alo es ue on
142,11 ± 26,62 µm en el g upo DM1 y 148,79 ± 18,52 µm en el g upo con ol
(p=0,032). Las di e encias en el es o de los alo es no alcanza on signi icación
es adís ica.
*
131
Resul ados*
Tabla 18. SD-OCT Spec alis. Espeso es de la CFNR a ni el del ne io óp ico po sec o es en
el g upo de diabé icos y en el g upo con ol.
CFNR en Ne io Óp ico
DM
CONTROL
p
Medio G
100,18 ± 17,46
[70-198]
100,40 ± 9,89
[74-122]
0,543
Tempo al Supe io TS
141,61 ± 39,04
[86-458]
138,83 ± 19,87
[81-177]
0,751
Tempo al T
72,73 ± 22,49
[39-213]
72,26 ± 12,72
[46-102]
0,113
Tempo al In e io TI
142,11 ± 26,62
[101-289]
148,79 ± 18,52
[112-187]
0,032
Nasal Supe io NS
110,71 ± 23,70
[65-235]
112,05 ± 24,18
[40-158]
0,201
Nasal N
77,06 ± 21,83
[42-212]
74,10 ± 14,75
[41-106]
0,656
Nasal In e io NI
107,94 ± 27,02
[50-176]
112,5 ± 26,15
[66-188]
0,565
Valo es p esen ados en µm con media ± des iación es ánda y en e pa én esis apa ecen los angos de los alo es,
además de la signi icación es adís ica al compa a el g upo de diabé icos y el g upo con ol. Las di e encias
signi ica i as en e el g upo DM1 y el g upo con ol es án en ojo. DM, diabe es melli us; CFNR, capa de ib as
ne iosas de la e ina; G Medio; TS, empo al supe io ; T, empo al; TI, empo al in e io ; NS, nasal supe io ; N, nasal;
NI, nasal in e io .
8.1.4.4. Valo ación del ne io óp ico con SS-OCT DRI T i on
Los esul ados a ni el del ne io óp ico de la CFNR son los siguien es
(Tabla 19):
Tabla 19. SS-OCT DRI T i on. Espeso es de la CFNR a ni el del ne io óp ico po sec o es en
el g upo de diabé icos y en el g upo con ol.
CFNR en Ne io Óp ico
DM
CONTROL
p
Medio G
104,28 ± 13,67
[55,76-169,02]
104,23 ± 9,54
[75,03-121,64]
0,711
Tempo al Supe io TS
139,7 ± 23,82
[61,18-200,60]
142,50 ± 20,06
[76,60-176,80]
0,614
Tempo al T
70,65 ± 11,89
[45,40-106,70]
74,71 ± 11,37
[48,080-100,20]
0,045
Tempo al In e io TI
144,10 ± 25,69
[39,67-210,90]
151,90 ± 19,61
[107,50-187,80]
0,144
Nasal Supe io NS
114,3 ± 33,76
[58,23-347,40]
115,30 ± 29,29
[31,05-194,20]
0,558
Nasal N
90,21 ± 14,37
[54,31-126,50]
84,32 ± 13,38
[53,83-107,90]
0,028
Nasal In e io NI
132,50 ± 38,87
[39,95-299,90]
128,10 ± 19,99
[78,51-185,10]
0,062
Valo es p esen ados en µm con media ± des iación es ánda y en e pa én esis apa ecen los angos de los alo es,
además de la signi icación es adís ica al compa a el g upo de diabé icos y el g upo con ol. Las di e encias
signi ica i as en e el g upo DM1 y el g upo con ol es án en ojo. DM, diabe es melli us; CFNR, capa de ib as
ne iosas de la e ina; G Medio; TS, empo al supe io ; T, empo al; TI, empo al in e io ; NS, nasal supe io ; N, nasal;
NI nasal in e io .
Al igual que los alo es ob enidos con Spec alis, no hubo di e encias en
el espeso de la CFNR cen al. Si encon amos di e encias es adís icamen e
signi ica i as en los sec o es ho izon ales (T: p= 0,045 y N: p=0,028), siendo
los alo es del sec o T supe io es en el g upo con ol que en el g upo DM1
70,65 ± 11,89 µm s 74,71 ± 11,37 µm y los alo es en el sec o N supe io es
en el g upo DM1 que en el g upo con ol (90,21 ± 14,37 µm s 84,32 ± 13,38

132
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
µm). Con Spec alis sólo de ec amos una disminución de espeso en el
cuad an e TI en el g upo DM1 espec o al g upo con ol.
8.1.4.5. E aluación es uc u al con SD-OCT Spec alis s SS-OCT DRI
T i on
Pa a e si las medidas en los espeso es de las dis in as capas
e inianas ob enidas po los dos disposi i os de modo au oma izado,
compa amos los p o ocolos que p opo ciona el SS-OCT DRI T i on, an o
CFNR como la GCL+ y la GCL++, con el suma o io de las capas
co espondien es ob enidas con el SD-OCT Spec alis, como se ha explicado
p e iamen e. En la Tabla 20 se esumen las signi icaciones es adís icas
ob enidas del espeso de las di e en es capas de la e ina a ni el macula
p opo cionadas po ambos disposi i os compa ando el g upo de DM1 con el
g upo con ol. Podemos obse a que las di e encias signi ica i as alcanzadas
con uno de los disposi i os no lo ue on con el o o. Es o se obse a
especialmen e en las medición de la CFNR y en los alo es del anillo ex e no.
Tabla 20. SD-OCT Spec alis s SS-OCT DRI T i on. Signi icación es adís ica de las
di e encias de espeso en la e ina (desde la MLI a la MB), en la CFNR (desde la MLI a la
CFNR/GCL), en la GCL+ (desde la CFNR has a la CPI) y en la GCL++ (desde la MLI has a la
CPI) compa ando el g upo de diabé icos con el g upo con ol.
SD-OCT s SS-OCT
Re ina
(MLI-MB)
CFNR (MLI-
CFNR/GCL)
GCL+
(CFNR-CPI)
GCL++
(MLI-CPI)
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
0,030 s 0,014
0,517 s 0,084
0,011 s 0,092
0,021 s 0,088
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
0,269 s 0,878
0,832 s 0,113
0,056 s 0,116
0,048 s 0,051
Tempo al T1
0,068 s 0,358
1,000 s 0,618
<0,001 s <0,001
<0,001 s 0,009
In e io I1
0,276 s 0,219
0,102 s 0,016
0,024 s 0,005
0,008 s 0,001
Nasal N1
0,213 s 0,379
0,299 s 0,107
0,096 s 0,016
0,002 s 0,040
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
0,004 s 0,134
0,012 s 0,262
<0,001 s 0,388
0,042 s 0,173
Tempo al T2
0,259 s 0,101
0,420 s 0,905
0,253 s 0,017
0,273 s 0,004
In e io I2
0,009 s 0,178
0,044 s 0,234
<0,001 s 0,104
0,190 s 0,232
Nasal N2
0,440 s 0,111
0,269 s 0,656
0,119 s 0,004
0,162 s 0,037
Las di e encias signi ica i as en e el g upo DM1 y el g upo con ol es án en ojo. DM, diabe es melli us; CFNR, capa de
ib as ne iosas de la e ina; MLI, memb ana limi an e in e na; CCG; capa de células gangliona es; CPI, capa
plexi o me in e na; MB, memb ana de B uch; S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es
del cí culo in e no pa a o eal de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
Al obse a es as di e encias, sob e odo en la CFNR y en el anillo
ex e no, alo amos si las medidas después de la segmen ación de uno y o o
apa a o e an equipa ables, compa ando los dis in os p o ocolos que da el SS-
OCT DRI T i on con su equi alencia en las medidas omadas po el SD-OCT
Spec alis, an o en le g upo de suje os sanos como en el de DM1 pa a e i a
di e encias debidas a la pa ología. Los da os ob enidos pa a cada uno de los
g upos apa ecen en la Tabla 21, co espondien e a los con oles, y en la Tabla
22, co espondien e al g upo de pacien es DM1. En ellas se mues an los
alo es de espeso es de la CFNR, de la GCL+ y de la GCL++ del SS-OCT DRI
T i on y el suma o io de las capas co espondien es p opo cionadas po el SD-
OCT Spec alis. En la Tabla 20 se mues an las di e encias signi ica i as
exis en es en los alo es p e iamen e compa ados en e ambos g upos (DM1
*
133
Resul ados*
s Con ol) pa a un apa a o (SD-OCT Spec alis o SS-OCT DRI T i on) y en la
Tabla 23 compa amos los alo es de signi icación al calcula las di e encias en
las mediciones po cada OCT (SD-OCT Spec alis s SS-OCT DRI T i on), en
el g upo DM1 y sanos de modo independien e.
En la Tabla 23 emos que en e ambos apa a os, pa a un mismo g upo y
e i ando así la in luencia que pueda ene la pa ología, las mayo es di e encias
se daban en los alo es de espeso en la CFNR (p<0,001), siendo los
espeso es muy di e en es del SD-OCT Spec alis al SS-OCT DRI T i on. Hay
que ene en cuen a que son alo es de espeso muy bajos pudiendo come e
e o es po pa e de los p og amas in o má icos de los apa a os en la
segmen ación. Es as di e encias desapa ecen con o me nos ace camos al
ne io óp ico, en los cuad an es pe imacula es nasales en ambos g upos (N2:
p=0,792 en con oles y p=0,512 en DM1), ya que ahí la CFNR alcanza su
mayo espeso .
Tabla 21. SD-OCT Spec alis y SS-OCT DRI T i on. Espeso es po cuad an es del ETDRS en
µm de la CFNR (desde la MLI has a la CFNR), de la GCL+ (desde la CFNR has a la CPI) y de
la GCL++ (de la MLI has a la CPI) en el g upo con ol con SD-OCT Spec alis y SS-OCT DRI
T i on.
CONTROL
(SD-OCT)
CONTROL
(SS-OCT)
CONTROL
(SD-OCT)
CONTROL
(SS-OCT)
CONTROL
(SD-OCT)
CONTROL
(SS-OCT)
CFNR (MLI-CFNR)
GCL+ (CFNR-CPI)
GCL++ (MLI-CPI)
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
13,48 ± 5,87
[9-56]
4,11 ± 2,16
[0,92-9,31]
37,64 ± 5,70
[26-63]
44,40 ± 7,00
[20,35-58,38]
51,14 ± 10,88
[35-119]
48,50 ± 8,78
[24,14-66,13]
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
24,28 ± 2,30
[18-29]
28,31 ± 2,02
[22,02-32,75]
93,69 ± 6,85
[80-107]
92,55 ± 7,07
[79,24-104]
117,93 ± 7,77
[102-131]
120,87 ± 8,04
[101,82-132,90]
Tempo al T1
17,53 ± 3,55
[15-43]
21,09 ± 1,56
[16,32-24,10]
87,78 ± 6,30
[69-103]
87,66 ± 6,27
[65,14-99,21]
105,33 ± 6,71
[85-125]
108,77 ± 6,79
[85,81-122,42]
In e io I1
26,37 ± 3,38
[17-35]
28,78 ± 2,04
[23,92-33,12]
93,47 ± 6,21
[79-107]
91,83 ± 6,81
[78,67-104,36]
120,03 ± 7,60
[104-136]
120,60 ± 7,97
[103,16-137,06]
Nasal N1
21,25 ± 2,02
[18-26]
24,27 ± 1,81
[19,31-29,29]
95,14 ± 6,40
[82-108]
93,29 ± 7,55
[66,71-105,96]
116,40 ± 6,75
[105-133]
117,57 ± 8,15
[92,54-132,74]
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
38,10 ± 4,08
[31-48]
39,77 ± 4,93
[18,66-52,95]
65,07 ± 5,22
[53-75]
64,00 ± 6,28
[47,46-76,07]
103,14 ± 7,37
[85-118]
103,78 ± 9,63
[66,12-119,00]
Tempo al T2
18,88 ± 1,90
[16,29]
22,55 ± 1,91
[17,81-25,66]
68,47 ± 6,03
[54-82]
68,21 ± 6,52
[49,56-80,74]
87,31 ± 6,50
[72-100]
90,77 ± 7,50
[71,39-105,67]
In e io I2
42,33 ± 7,58
[18-60]
42,74 ± 6,17
[32,05-56,77]
59,59 ± 5,29
[50-76]
61,56 ± 5,86
[48,10-72,84]
102,55 ± 8,05
[85-117]
104,32 ± 9,14
[84,36-118,59]
Nasal N2
51,18 ± 6,95
[37-69]
52,30 ± 6,29
[39,48-68,20]
68,12 ± 6,54
[55-83]
70,25 ± 6,49
[58,59-85,07]
119,64 ± 9,48
[99-138]
122,55 ± 9,83
[103,23-139,79]
Los alo es en ojo son en los que se encon a on di e encias signi ica i as en e los dos apa a os. Valo es
p esen ados en µm con media ± des iación es ánda y en e pa én esis apa ecen los angos de los alo es. DM,
diabe es melli us; CFNR, capa de ib as ne iosas de la e ina; MLI, memb ana limi an e in e na; CPI, capa plexi o me
in e na; S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no pa a o eal de 3 mm
y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
134
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Tabla 22. SD-OCT Spec alis y SS-OCT DRI T i on. Espeso es po cuad an es del ETDRS en
µm de la CFNR (desde la MLI has a la CFNR), de la GCL+ (desde la CFNR has a la CPI) y de
la GCL++ (de la MLI has a la CPI) en el g upo de pacien es DM1 con SD-OCT Spec alis y SS-
OCT DRI T i on.
DM
(SD-OCT)
DM
(SS-OCT)
DM
(SD-OCT)
DM
(SS-OCT)
DM
(SD-OCT)
DM
(SS-OCT)
CFNR (MLI-CFNR)
GCL+ (CFNR-CPI)
GCL++ (MLI-CPI)
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
13,69 ± 2,84
[9-30]
5,69 ± 3,95
[0,69-25,42]
42,10 ± 12,95
[25-102]
49,60 ± 13,36
[34,00-121,00]
55,80 ± 15,47
[35-132]
55,29 ± 16,80
[34,82-146,43]
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
24,71 ± 4,28
[11-45]
29,40 ± 4,21
[17,27-51,63]
96,30 ± 11,51
[69-147]
94,40 ± 9,57
[62,99-114,13]
120,99 ± 12,84
[90-161]
123,82 ± 12,59
[80,27-163,43]
Tempo al T1
17,56 ± 2,92
[14-40]
21.13 ± 2,00
[16,92-27,48]
91,90 ± 11,19
[67-133]
91,14 ± 9,62
[67,72-128,51]
109,47 ± 11,60
[85-148]
112,27 ± 10,47
[88,54-149,48]
In e io I1
29,63 ± 13,71
[17-130]
30,20 ± 3,70
[19,62-45,81]
95,78 ± 10,87
[69-122]
95,12 ± 12,76
[68,80-174,34]
125,36 ± 19,63
[86-228]
125,33 ± 13,61
[96,66-197,18]
Nasal N1
22,98 ± 7,29
[15-83]
25,46 ± 3,55
[18,4-45,27]
97,38 ± 11,62
[68-134]
95,68 ± 12,00
[69,50-156,21]
120,34 ± 15,49
[87-192]
121,14 ± 13,52
[87,93-188,77]
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
36,40 ± 7,66
[12-63]
40,79 ± 7,39
[9,89-68,6]
71,60 ± 10,53
[49-132]
65,29 ± 6,82
[43,29-83,20]
108,01 ± 13,21
[79-161]
106,09 ± 12,26
[54,69-151,81]
Tempo al T2
19,52 ± 3,54
[16-47]
22,62 ± 2,38
[17,75-28,6]
71,02 ± 9,22
[53-116]
71,13 ± 7,85
[51,4-112,76]
90,55 ± 10,14
[69-141]
93,75 ± 9,12
[72,80-137,44]
In e io I2
41,04 ± 9,87
[25-89]
43,99 ± 6,29
[29,35-65,28]
65,90 ± 8,18
[50-103]
65,29 ± 15,76
[48,21-164,6]
106,84 ± 14,33
[76-192]
109,29 ± 15,97
[83,73-201,63]
Nasal N2
53,16 ± 11,11
[30-116]
53,20 ± 8,54
[31,83-78,64]
71,16 ± 8,39
[53-105]
73,08 ± 9,35
[50,13-126,14]
124,11 ± 15,94
[86-195]
126,29 ± 14,54
[81,96-190,85]
Los alo es en ojo son en los que se encon a on di e encias signi ica i as en e los dos apa a os. Valo es
p esen ados en µm con media ± des iación es ánda y en e pa én esis apa ecen los angos de los alo es. DM,
diabe es melli us; CFNR, capa de ib as ne iosas de la e ina; MLI, memb ana limi an e in e na; CPI, capa plexi o me
in e na; S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no pa a o eal de 3 mm
y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
También en la Tabla 23, en cuan o a la GCL+ y la GCL++ pa a el g upo
con ol los alo es ue on bas an e simila es en e los dos sis emas de OCT,
ob eniendo sólo di e encias signi ica i as en la GCL+ en R1 (p<0,001) e I2
(p=0,024) y pa a la GCL++ en ambos cuad an es empo ales (T1: p=0,004 y
T2: p=0,014), en ambas capas los espeso es ue on más al os con SS-OCT
DRI T i on. En el g upo de los diabé icos encon amos di e encias en la GCL+ y
la GCL++ en e apa a os en un mayo núme o de cuad an es. Pa a la GCL+
nos salen di e encias es adís icamen e signi ica i as en R1 (p<0,001) y en
odos los cuad an es pe i o eales (S2: p<0,001, I2; p=0,037 y N2: p=0,012)
excep o en el empo al (T2: p=0,825). En cambio, en la GCL++ que con iene la
CFNR se obse an di e encias en odos los cuad an es pe i o eales (S2:
p<0,001, T2: p=0,001, I2: p<0,001 y N2: p<0,001) y en dos de los pa a o eales
(T1: p<0,001 e I1: p<0,001) con espeso es más g uesos en es a capa con el
SS-OCT DRI T i on. Todas las di e encias que alcanza on signi icación
es adís ica signi ica i as pa a los es p o ocolos (CFNR, GCL+ y GCL++), en el
g upo con ol se epi ie on en el g upo de pacien es DM1.
*
135
Resul ados*
Tabla 23. SD-OCT Spec alis s SS-OCT DRI T i on. Signi icación es adís ica de las
di e encias de espeso en la CFNR (desde la MLI a la CFNR/GCL), en la GCL+ (desde la
CFNR has a la CPI) y en la GCL++ (desde la MLI has a la CPI) compa ando en un mismo
g upo (DM1 o sanos) las medidas ealizadas con SD-OCT Spec alis con las ob enidas con SS-
OCT DRI T i on.
CONTROL
SD-OCT s SS-OCT
DM
SD-OCT s SS-OCT
CFNR
GCL+
GCL++
CFNR
GCL+
GCL++
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
<0,001
<0,001
0,068
<0,001
<0,001
0,547
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
<0,001
0,916
0,068
<0,001
0,103
0,856
Tempo al T1
<0,001
0,982
0,004
<0,001
0,205
<0,001
In e io I1
<0,001
0,355
0,248
<0,001
0,565
<0,001
Nasal N1
<0,001
0,792
0,167
<0,001
0,047
0,370
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
0,007
0,487
0,639]
<0,001
<0,001
<0,001
Tempo al T2
<0,001
0,487
0,014
<0,001
0,825
0,001
In e io I2
<0,001
0,024
0,248
<0,001
0,037
<0,001
Nasal N2
0,792
0,068
0,109
0,512
0,012
<0,001
Las di e encias signi ica i as en e ambos apa a os pa a un mismo g upo es án en ojo. DM, diabe es melli us; CFNR,
capa de ib as ne iosas de la e ina; GCL+, capa que comp ende de la CFNR a la CPI; GCL++; capa que comp ende
desde la MLI a la CPI; S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no
pa a o eal de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
En la Figu a 40 y en la Figu a 41 podemos e g á icamen e las
di e encias en e las CFNR a ni el pe ipapila en ambos g upos p opo cionadas
po el SD-OCT Spec alis y el SS-OCT DRI T i on espec i amen e.
Figu a 40. SD-OCT Spec alis. G á ico de los espeso es de la CFNR a ni el del ne io óp ico
po sec o es en el g upo de diabé icos y en el g upo con ol.
Valo es p esen ados en µm. Los sec o es en los que se encon a on di e encias signi ica i as
en e g upos es án ma cados con as e isco. DM, diabe es melli us; CFNR, capa de ib as
ne iosas de la e ina; G Medio; TS, empo al supe io ; T, empo al; TI, empo al in e io ; NS,
nasal supe io ; N, nasal; NI nasal in e io .
142
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Tabla 27. Valo es co oideos de olumen o al y en las dis in as á eas del ETDRS, ob enidas
con SD-OCT Spec alis y SS-OCT DRI T i on, y alo es de signi icación de los G upos 1 y 2 en
los que se subdi idió la población sana en la que se alo a on las di e encias co oideas (G upo
1 olumen co oideo <8,65 mm3; G upo 2 olumen co oideo ≥8,65 mm3.
G upo 1 (Vco oideo < 8,65mm3)
G upo 2 (Vco oideo ≥ 8,65mm3)
Spec alis
(n=79)
T i on
(n=79)
p
Spec alis
- T i on
Spec alis
(n=71)
T i on
(n=71)
p
Spec alis
- T i on
Volumen co oideo o al (mm3) media ± DS [min-max]
To al
7,19 ± 1,01
[4,5-8,6]
6,56 ± 1,06
[3,6-8,9]
˂0,001
0,63
10,26 ± 1,38
[ 8,8-14,9]
9,32 ± 1,15
[5,8- 12,6]
˂0,001
0,94
Espeso co oideo sub o eal (µm) (ETDRS egión cen al: R1, 1 mm)
Cen o R1
277,47 ± 43,79
[170-356]
252,50 ± 45,23
[143-398]
˂0,001
24,97
402,11 ± 60,96
[269-573 ]
360,20 ± 54,33
[227-492]
˂0,001
41,92
Cí culo in e no (ETDRS egión pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
281,85 ± 46,78
[165-373]
248,85 ± 47,33
[152-347]
˂0,001
33,00
397,38 ± 61,20
[266-567 ]
350,46 ± 56,27
[217-481]
˂0,001
46,92
Tempo al T1
277,06 ± 40,49
[171-363]
255,47 ± 47,32
[147-386]
˂0,001
21,59
394,54 ± 52,41
[300-557 ]
354,94 ± 48,10
[229-470]
˂0,001
39,59
In e io I1
272,32 ± 42,72
[149-342]
251,52 ± 50,73
[129-384]
˂0,001
20,79
396,11 ± 48,49
[326-557 ]
359,13 ± 49,17
[240-477]
˂0,001
36,98
Nasal N1
250,89 ± 43,22
[145-365]
223,47 ± 45,00
[115-366]
˂0,001
27,42
376,15 ± 57,77
[280-562]
336,49 ± 47,01
[192-468 ]
˂0,001
39,67
Cí culo ex e no (ETDRS egión pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
278,78 ± 45,81
[178-366]
250,95 ± 49,61
[155-376]
˂0,001
27,83
386,83 ± 61,33
[291-552]
349,10 ± 52,40
[192-473]
˂0,001
37,73
Tempo al T2
264,35 ± 41,50
[182-384]
243,83 ± 42,40
[141-342]
˂0,001
20,53
358,08 ± 53,84
[259-548]
331,21 ± 47,38
[205-425]
˂0,001
26,87
In e io I2
260,20 ± 43,08
[137-342]
239,68 ± 46,83
[109-386]
˂0,001
20,52
370,69 ± 61,32
[277-568]
339,69 ± 49,79
[217-486]
˂0,001
31,00
Nasal N2
196,18 ± 42,02
[115-289]
174,26 ± 45,94
[85-313]
˂0,001
21,92
301.70 ± 54.45
[201-502]
273.58 ± 48.85
[142-409]
˂0.001
28.13
En ojo se mues an las di e encias que alcanza on signi icación es adís ica. Los alo es de olumen se exp esan en
mm3 y los de espeso en µm y se p esen an como media ± des iación es ánda y los angos apa ecen en e pa én esis.
También se mues a la di e encia de espeso y olumen en e SD-OCT Spec alis y SS-OCT DRI T i on pa a cada
cuad an e. S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no pa a o eal de 3
mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
Al e que las di e encias pe sis en independien emen e del olumen
co oideo o al, y dado que en nues o g upo no exis ían g andes de ec os
e ac i os, ol imos a di idi la mues a según la LA pa a e si la di e encia
en e los alo es co oideos podía es a in luenciada po el amaño del globo
ocula . Se subdi idió la población omando como alo cen al la mediana de la
LA siendo és a 23,56 mm, quedando los siguien es g upos: G upo 1 (LA <
23,56 mm) y G upo 2 (LA ≥ 23,56 mm).
Valo ando las ca ac e ís icas de ambos g upos pa a e si exis e algún
ac o con uso , emos que no hay di e encias en e g upos po edad, pe o sí
que encon amos di e encias es adís icamen e signi ica i as en cuan o a la
ame opía, con un alo medio ce cano a la eme opía en el G upo 1 (-0,04 ±
1,55 D) y con una mínima e acción nega i a, en el G upo 2 (-1,91 ± 2,01 D).
También ue on es adís icamen e signi ica i as las di e encias en la LA y la
p o undidad de cáma a an e io , siendo los alo es supe io es en el G upo 2.
Los da os apa ecen ecogidos en la Tabla 28.

*
143
Resul ados*
Tabla 28. Ca ac e ís icas de los G upos 1 y 2 en los que se subdi idió la población sana en la
que se alo a on las di e encias co oideas (G upo 1: LA<23,56 mm; G upo 2: LA≥23,56 mm).
G upo 1 (n=75)
LA < 23,56mm
G upo 2 (n=75)
LA ≥ 23,56mm
p
Edad (años)
34,10 ± 11,58
[21-68]
32,60 ± 10,31
[21-68]
0,962
Ame opia (D)
-0,04 ± 1,55
[-4,00/+4,50]
-1,91 ± 2,01
[-8,25/+1,75]
<0,001
P o undidad de CA (mm)
3,21 ± 0,33
[2,59-3,72]
3,51 ± 0,32
[2,89-4,07]
0,038
LA (mm)
22,71 ± 0,60
[20,66-23,55]
24,45 ± 0,79
[23,56-26,30]
<0,001
Las di e encias que alcanza on signi icación es adís ica se mues an en ojo. Los alo es de edad se exp esan en
años, el de ec o de e acción en diop ías, la p o undidad de cáma a an e io y longi ud axial en mm. CA, cáma a
an e io ; LA, longi ud axial.
De los esul ados ob enidos al di idi la población en unción de la LA,
emos que la medición manual con el SD-OCT Spec alis de la co oides, an o del
olumen como del espeso en odas las á eas de la ejilla del ETDRS sigue siendo
signi ica i amen e supe io a la ob enida de modo au omá ico con el SS-OCT DRI
T i on, pe o es a ez las di e encias no se man ienen en odos los cuad an es. En
el G upo 1 con una LA <23,56 mm, hubo di e encias es adís icamen e
signi ica i as en odos los cuad an es excep uándose el cuad an e N2. En cuan o
al G upo 2 de LA ≥ 23,56 mm donde encon amos un alo medio de ame opía
miope (-1,91 D), obse amos di e encias signi ica i as en 5 de los 9 cuad an es del
ETDRS (los supe io es y nasales de los dos anillos, S1, S2, N1, N2 y el in e io
ex e no I2), mien as que no se encon a on di e encias en e las medidas
ealizadas con los dos apa a os ni en el olumen ni en la zona cen al, ni en los
dos cuad an es empo ales (T1, T2) ni en I1. Los da os se mues an en la Tabla
29.
144
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Tabla 29. Valo es co oideos del espeso en las dis in as á eas del ETDRS, ob enidas con SD-
OCT Spec alis y SS-OCT DRI T i on, y alo es de signi icación de los G upos 1 y 2 en los que
se subdi idió la población sana en la que se alo a on las di e encias co oideas (G upo 1: LA
<23,56 mm (n=75); G upo 2: LA ≥23,56 mm (n=75)).
G upo 1 LA<23,56 mm (n=75)
G upo 2 LA≥23,56 mm (n=75)
T i on
(n=75)
Spec alis
(n=75)
p
Spec alis
- T i on
T i on
(n=75)
Spec alis
(n=75)
p
Spec alis -
T i on
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
325,26 ± 73,37
[188,89-492,05]
364,00 ± 79,65
[214,00-573,00]
0,007
38,74
290,07 ± 67,05
[143,01-490,05]
314,76 ± 76,27
[170-470]
0,076
24,69
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
316,25 ± 68,60
[166,58-457,20]
364,66 ± 76,90
[227,00-567,00]
<0,001
48,41
284,96 ± 71,83
[152,67-481,35]
314,04 ± 77,12
[165-475]
0,023
29,08
Tempo al T1
320,87 ± 64,98
[193,12-466,31]
355,25 ± 72,79
[229,00-557,00]
0,010
34,38
293,32 ± 67,48
[147,06-470,93]
316,13 ± 71,37
[171-473]
0,073
22,80
In e io I1
327,46 ± 72,16
[192,30-477,19]
358,44 ± 72,63
[216,00-557,00]
0,020
30,98
287,88 ± 64,18
[129,04-429,79]
311,15 ± 72,43
[149-444]
0,066
23,27
Nasal N1
303,25 ± 72,53
[154,70-468,45]
341,85 ± 80,04
[188,00-562,00]
0,013
38,60
258,81 ± 63,21
[115,78-432,13]
285,56 ± 70,70
[145-428]
0,031
26,75
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
317,32 ± 67,33
[192,11-477,20]
353,55 ± 76,18
[219,00-552,00]
0,016
36,23
283,60 ± 70,38
[155,06-434,52]
310,93 ± 72,73
[178-462]
0,032
27,32
Tempo al T2
298,16 ± 59,13
[152,99-411,84]
324,31 ± 68,40
[187,00-548,00]
0,038
26,15
281,57 ± 61,14
[141,78-425,45]
300,97 ± 61,53
[182-441]
0,063
19,40
In e io I2
310,91 ± 69,50
[151,69-486,64]
337,24 ± 78,29
[178,00-568,00]
0,044
26,33
272,39 ± 61,34
[109,90-400,00]
296,77 ± 67,26
[137-439]
0,040
24,38
Nasal N2
249,51 ± 70,46
[102,87-409,92]
274,80 ± 74,98
[115,00-502,00]
0,064
25,30
200,32 ± 55,42
[84,56-312,72]
224,54 ± 57,36
[118-327]
0,020
24,21
Volumen
8,47 ± 1,76
[4,76-12,62]
22,71 ± 0,60
[20,66-23,55]
0,027
0,86
7,58 ± 1,58
[3,58-10,91]
8,15 ± 1,75
[4,48-11,30]
0,102
0,57
En ojo se mues an las di e encias que alcanza on signi icación es adís ica. Los alo es de olumen se mues an en
mm3 y los de espeso en µm y se p esen an como media ± des iación es ánda y los angos apa ecen en e pa én esis.
También se mues a la di e encia de espeso y olumen en e SD-OCT Spec alis y SS-OCT DRI T i on pa a cada
cuad an e.S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no pa a o eal de 3
mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
De los esul ados ob enidos emos que la medición manual con el SD-
OCT Spec alis de la co oides, an o del olumen como del espeso en odas
las á eas de la ejilla del ETDRS es signi ica i amen e supe io a la ob enida de
modo au omá ico con el SS-OCT DRI T i on, y es as di e encias no
desapa ecen al di idi a los indi iduos en dependencia del olumen co oideo y
p ác icamen e se man ienen en odas las á eas al di idi a los suje os en
dependencia de su LA, excep uando el olumen o al, espeso co oideo
sub o eal, los cuad an es empo ales (T1 y T2) e I2 de los suje os con LA más
al a. y el cuad an e nasal pe i o eal (N2) en las LA más bajas. Es as di e encias
en e los esul ados de ambos omóg a os las end emos en cuen a al alo a
nue amen e los alo es co oideos en nues os en e mos con DM1, pe o
u ilizando únicamen e el g upo con ol de edades simila es y sin de ec os de
e acción, que son los dos mo i os que pueden in lui más en el espeso
co oideo.
8.2.2. Co oides en pacien es diabé icos
8.2.2.1. Ca ac e ís icas desc ip i as de la población
Una ez demos adas y es ablecidas las di e encias exis en es en e los
dos apa a os, ol emos a e oma nues a población a es udio. Se analiza on
90 ojos de 90 pacien es con DM1 y 60 ojos de 60 suje os sanos que o maban
el g upo de pacien es DM1 y el g upo con ol espec i amen e. Ambos g upos
enían edades medias simila es y no hubo di e encias en e ellos (p=0,361), al
igual que no exis ían di e encias es adís icamen e signi ica i as en sus LA
*
145
Resul ados*
(p=0,908), p o undidad de cáma a an e io (p=0,999) y ni en sus de ec os de
e acción (p=0,394), con los suje os comp endidos en los lími es e ac i os
e lejados en los c i e ios de inclusión. Es os alo es se mues an en la Tabla
30.
Tabla 30. Ca ac e ís icas desc ip i as del g upo DM1 y el g upo con ol. No se encon a on
di e encias signi ica i as en e g upos en ninguno de los pa áme os analizados.
G upo DM1 (n=90)
G upo con ol (n=60)
p
Edad (años)
41,52 ± 13,05
[22-65]
42,41 ± 13,56
[26-68]
0,361
Ame opia (D)
-1,03 ± 2,23
[-5,00/+3,25]
-0,76 ± 2,68
[-5,00/+5,00]
0,394
P o undidad de CA (mm)
3,19 ± 0,51
[2,38-4,10]
3,29 ± 0,33
[2,59-4,00]
0,999
LA (mm)
23,71 ± 2,73
[21,84-26,51]
23,51 ± 1,15
[21,78-26,00]
0,908
CA, cáma a an e io ; LA, longi ud axial.
8.2.2.2. E aluación es uc u al
Pa a ello se e aluó el espeso en odos los cuad an es y el olumen o al
en los dos g upos a es udio y con los dos sis emas de OCT. Después se
analizó si había di e encias es adís icamen e signi ica i as en e el mismo
g upo compa ando las mediciones de ambos apa a os.
Con el SD-OCT Spec alis ob u imos di e encias es adís icamen e
signi ica i as (p<0,05) en e el g upo de pacien es DM1 y el g upo con ol en
odos los cuad an es del ETDRS y en el olumen (8,82 ± 2,09 mm3 en los
diabé icos s 8,12 ± 1,92 mm3 en los con oles con p=0,003), excep o en el
pe i o eal empo al (T2: 302,07 ± 71,46 µm en el g upo DM1 s 287,75 ± 60,22
µm en el g upo con ol y con p=0,107). Vemos que en odos los cuad an es la
media de espeso co oideo ue mayo en los diabé icos; lo mismo pasa con el
olumen co oideo o al (Tabla 31).
Con el SS-OCT DRI T i on, ob enemos di e encias es adís icamen e
signi ica i as en el cuad an e cen al (R1: 301,30 ± 64,55 µm s 282,32 ± 74,26
µm en diabé icos s con oles espec i amen e con p=0,025) y en los
cuad an es e icales, an o pe i o eales (S2: 297,05 ± 69,55 µm s 278,77 ±
79,90 µm en diabé icos s con oles espec i amen e con p=0,040 e I2: 272,65
± 73,86 µm s 263,54 ± 75,29 µm en diabé icos s con oles espec i amen e
con p=0,036) como pa a o eales (S1: 283,18 ± 68,26 µm s 255,81 ± 76,83 µm
en diabé icos s con oles espec i amen e con p=0,014 e I1: 225,23 ± 63,27
µm s 202,09 ± 72,93 µm en diabé icos s con oles espec i amen e con
p=0,016). Sin emba go, no encon amos di e encias con signi icación
es adís ica en los cuad an es ho izon ales, ni en el olumen (p>0,05). Los
esul ados ue on en el mismo sen ido que con el SD-OCT Spec alis, siendo el
espeso y el olumen co oideos de los diabé icos mayo a las medias del g upo
con ol (Tabla 31).
146
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Tabla 31. Espeso es co oideos po cuad an es del ETDRS en µm (desde la MB has a el lími e
con escle a) con el SD-OCT Spec alis y el SS-OCT DRI T i on en el g upo de diabé icos y en
el g upo con ol.
SD-OCT Spec alis
SS-OCT DRI T i on
DM (n=90)
CONTROL (n=60)
DM (n=90)
CONTROL (n=60)
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
352,55 ± 88,20
[126-525]
317,42 ± 80,05
[170-549]
301,30 ± 64,55
[107,17-443,40]
282,32 ± 74,26
[143,01-492,05]
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
351,23 ± 85,20
[160-562]
317,32 ± 71,92
[192-567]
283,18 ± 68,26
[81,35-415,32]
255,81 ± 76,83
[115,78-468,45]
Tempo al T1
337,60 ± 80,46
[145-484]
315,59 ± 71,85
[171-536]
272,87 ± 60,20
[106,91-463,28]
263,23 ± 59,71
[141,78-406,01]
In e io I1
340,09 ± 88,13
[133-487]
311,12 ± 82,85
[149-557]
225,23 ± 63,27
[71,77-344,04]
202,09 ± 72,93
[84,56-409,92]
Nasal N1
329,70 ± 86,61
[109-501]
292,93 ± 83,58
[145-562]
292,06 ± 61,95
[116,55-463,76]
280,80 ± 66,03
[147,06-466,31]
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
329,64 ± 81,53
[132-490]
308,72 ± 68,00
[186-552]
297,05 ± 69,55
[105,17-424,30]
278,77 ± 79,90
[129,04-477,19]
Tempo al T2
302,07 ± 71,46
[139-469]
287,75 ± 60,22
[182-497]
288,40 ± 66,21
[110,66-414,31]
273,15 ± 62,76
[155,06-454,61]
In e io I2
311,53 ± 87,62
[106-466]
288,95 ± 79,35
[137-561]
272,65 ± 73,86
[91,53-403,04]
263,54 ± 75,29
[109.90-486,64]
Nasal N2
262,60 ± 75,21
[92-410]
232,91 ± 78,20
[115-502]
295,42 ± 64,15
[129,61-433,49]
274,11 ± 62,93
[152,67-457,2]
Volumen
8,82 ± 2,09
[3,62-12,60]
8,12 ± 1,92
[4,48-15]
7,69 ± 1,65
[2,96-11,09]
7,25 ± 1,78
[3,58-12,62]
Valo es p esen ados en µm con media ± des iación es ánda y en e pa én esis apa ecen los angos de los alo es. En
ojo se mues an las di e encias que alcanza on signi icación es adís ica. El olumen es á ep esen ado en mm3. DM,
diabe es melli us; S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no pa a o eal
de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
En ambos g upos y con ambos equipos de OCT, la co oides e a más
g uesa en el á ea cen al (R1) y en las á eas pa a o eales (N1, S1, T1 e I1). El
g oso de la co oides disminuyó desde el R1 hacia las á eas pa a o eales y
desde és as hacia las á eas pe i o eales, siendo el á ea pe i o eal nasal (N2)
la más delgada con ambos disposi i os y en ambos g upos (Tabla 31). Las
á eas e icales ue on más g uesas que las ho izon ales, siendo las á eas
supe io es las más g uesas de las e icales y las nasales las más delgadas de
la ho izon al.
*
147
Resul ados*
Tabla 32. Signi icación es adís ica de las di e encias de espeso co oideo (desde la MB has a
el lími e en e co oides y escle a) con el SD-OCT Spec alis y el SS-OCT DRI T i on
compa ando el g upo de diabé icos con el g upo con ol.
Spec alis
T i on
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
0,004
0,025
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
0,003
0,014
Tempo al T1
0,046
0,310
In e io I1
0,028
0,016
Nasal N1
0,001
0,097
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
0,018
0,040
Tempo al T2
0,107
0,133
In e io I2
0,016
0,036
Nasal N2
0,007
0,076
Volumen
0,003
0,135
Las di e encias signi ica i as en e el g upo DM1 y el g upo con ol es án en ojo. S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N,
nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no pa a o eal de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
Po úl imo, pa a alo a la in luencia del iempo de e olución de la DM en
el las modi icaciones del espeso co oideo, se subdi idió a los pacien es con
DM1 en dos g upos en unción de los años de e olución de la en e medad. Se
cogió 24 años de e olución pa a la di isión en dos g upos po se la media de
24,88 ± 8,42 años con la en e medad en el g upo de DM1. El G upo 1 quedó
cons i uido po 46 pacien es con menos de 24 años que hacía que padecían la
en e medad y el G upo 2 po 44 pacien es con ≥24 años de e olución.
En es e caso sí que se encon a on di e encias signi ica i as de edad
en e ambos g upos, algo espe ado dado que los DM1 con mayo e olución de
la en e medad es lógico que se a e de una población de edad más a anzada
(35,65 ± 12,87 años en el G upo 1 de <24 años de e olución s 45,59 ± 9,96
años en el G upo 2 con ≥24 años de e olución; p<0,001), pe o no hubo
di e encias en cuan o a la ame opía, p o undidad de cáma a an e io ni LA
(Tabla 33). Al analiza los esul ados del g upo de DM1 en unción de los años
de e olución de la en e medad con SD-OCT Spec alis y SS-OCT DRI T i on
po sepa ado, se obse a que con el p ime o se ob ienen di e encias
signi ica i as en 3 cuad an es e icales del ETDRS, los dos in e io es y el
supe io pe i o eal (I1: p=0,031, I2: p=0,036, y S2: p=0,044) y con el segundo
sólo se encon a on di e encias en los dos cuad an es e icales pe i o eales
(S2: p=0,016 e I2: p=0,045). Con SD-OCT Spec alis 7 de los 9 cuad an es y el
olumen p esen aban alo es co oideos in e io es en el g upo de mayo
e olución, lo que se man iene con el SS-OCT DRI T i on en el que se dan
es os espeso es más delgados en o os 7 de los 9 cuad an es, además del
olumen (Tabla 34).

148
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
Tabla 33. Ca ac e ís icas desc ip i as del G upo de DM1 subdi idido en dos g upos: menos de
24 años y más o igual a 24 años de e olución de la en e medad DM1.
G upo DM1
<24 años (n=46)
G upo DM1
≥24 años (n=44)
p
Edad (años)
35,65 ± 12,87
[22-63]
45,59 ± 9,96
[32-65]
<0,001
Ame opia (D)
-1,27 ± 2,38
[-5,00/+3,25]
-0,78 ± 2,08
[-5,00/+3,25]
0,387
P o undidad de CA (mm)
3,20 ± 0,31
[2,59-3,72]
3,18 ± 0,44
[2,38-4,10]
0,225
LA (mm)
23,63 ± 1,25
[21,84-26,51]
23,78 ± 1,00
[22,24-26,71]
0,070
Los alo es en los que se encon a on di e encias signi ica i as es án en ojo. CA, cáma a an e io ; LA, longi ud axial.
Tabla 34. Espeso es co oideos po cuad an es del ETDRS en µm (desde la MB has a el lími e
co oido-escle al) alo ados con el SD-OCT Spec alis y el SS-OCT DRI T i on en el g upo de
pacien es diabé icos subdi idido en dos g upos: menos de 24 años y más o igual a 24 años de
e olución de la en e medad DM1.
SD-OCT SPECTRALIS
SS-OCT DRI TRITON
Años
e olución DM
<24 (n=46)
≥24 (n=44)
p
<24 (n=46)
≥24 (n=44)
p
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
359,87 ± 83,43
[126-525]
344,91 ± 77,59
[158-485]
0,304
308,67 ± 71,58
[107,17-443,40]
293,59 ± 56,07
[139,10-397,35]
0,152
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
346,39 ± 77,73
[160-522]
356,30 ± 77,34
[168-500]
0,783
285,93 ± 75,76
[81,35-415,32]
280,31 ± 60,17
[123,97-374,02]
0,692
Tempo alT1
347,47 ± 73,55
[145-484]]
327,27 ± 71,09
[156-481]
0,238
280,07 ± 61,93
[115,20-463,28]
265,34 ± 58,08
[106,91-342,31]
0,434
In e io I1
354,93 ± 82,00
[136-487]
324,57 ± 77,96
[133-485]
0,031
224,40 ± 66,39
[73,44-344,04]
226,10 ± 60,59
[71,77-326,64]
0,881
NasalN1
333,54 ± 85,37
[109-507]
325,68 ± 74,44
[137-452]
0,557
299,75 ± 68,46
[116,55-463,76]
284,04 ± 53,95
[125,83-367,94]
0,178
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
323,52 ± 77,85
[158-490]
336,05 ± 70,62
[132-465]
0,044
310,51 ± 71,24
[105,17-424,30]
282,98 ± 65,60
[121,24-398,88]
0,016
Tempo al T2
313,13 ± 64,14
[139-469]
290,52 ± 63,38
[140-433]
0,166
279,68 ± 68,15
[132,03-414,31]
297,51 ± 63,62
[110,66-412,02]
0,063
In e io I2
330,56 ± 82,35
[126-466]
291,64 ± 77,12
[106-436]
0,036
285,04 ± 72,33
[91,53-371,42]
259,70 ± 74,04
[93,75-403,40]
0,045
NasalN2
263,61 ± 72,50
[100-378]
261,55 ± 68,92
[92-410]
0,981
296,36 ± 70,69
[129,61-433,49]
294,43 ± 57,31
[145,27-389,12]
0,977
Volumen
9,03 ± 81,95
[3,89-12,58]]
8,64 ± 1,78
[3,62-12,60]
0,708
7,78 ± 1,74
[3,02-11,09]
7,58 ± 1,56
[2,96-9,94]
0,523
Valo es p esen ados en µm con media ± des iación es ánda y en e pa én esis apa ecen los angos de los alo es.
Los alo es en los que se encon a on di e encias signi ica i as es án en ojo. El olumen es á ep esen ado en mm3.
DM, diabe es melli us; S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no
pa a o eal de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
8.3. Es udio 3: Valo ación de la neu odegene ación
8.3.1. Ca ac e ís icas desc ip i as de la población
En es a pa e del es udio se compa a on los esul ados e olu i os de la
población de diabé icos y sanos, además los alo es e inianos macula es
ob enidos en 2009 y 2017. Se alo a on los espeso es de las dis in as capas
de la e ina y el alo de las CRI de pacien es DM1 sin RD compa ándolas con
un g upo de suje os con ol después de 8 años de seguimien o de ambos
g upos poblacionales.
*
149
Resul ados*
De los 122 ojos de los 122 pacien es con DM1 es udiados en 2009 con
SD-OCT Spec alis, 32 pacien es no comple a on el es udio en 2017. 4 de ellos
habían mue o po causas ajenas a la DM1, 16 desa olla on cambios
e inianos an es de 2017 y 12 no con inua on con el es udio (pé didas de
seguimien o). Finalmen e se analiza on 90 ojos de 90 pacien es con DM1.
La di icul ad pa a la ee aluación del g upo con ol ue supe io que la
del g upo de DM1, ya que muchos habían cambiado de luga de esidencia o
no pudie on se localizados, mien as que la mayo ía de los DM1 seguían
siendo con olados en los Se icios de Endoc inología sal o los comen ados
como pé didas de seguimien o o allecimien o. Al inal, se consiguió ee alua
60 ojos de 60 suje os sanos en 2017 de los 122 que o ma on pa e del g upo
con ol en el 2009.
8.3.2. Va iables clínicas
8.3.2.1. Du ación de la en e medad y con ol me abólico
La media de años de e olución de la en e medad de los pacien es DM1
en la úl ima explo ación ealizada en 2017 ue de 24,88 ± 8,42 años, con un
ango de 12 a 40 años de e olución. La media de HbA1c e a de 7,73 ± 1,22%
en 2009 y 7,76 ± 1,06% en su úl imo con ol p e io al examen o almológico del
2017. No se encon a on di e encias es adís icamen e signi ica i as (p>0,05) en
los ni eles de HbA1c, de glucemia, coles e ol, HDL ni LDL en e los alo es de
la analí ica de 2009 y los ecogidos en 2017. Las a iables analí icas quedan
ecogidas en la Tabla 35.
Tabla 35. Signi icación es adís ica y ca ac e ís icas endoc inológicas de los suje os diabé icos
de la du ación y con ol me abólico de la en e medad, en el 2009 y en el 2017.
Pacien es DM1 (n=90)
Media ± DS en
2009
Media ± DS en
2017
p
Du ación de la diabe es (años)
16,88 ± 8,42
24,88 ± 8,42
Edad al diagnós ico (años)
16,55 ± 12,05
Hemoglobina Glicosilada (HbA1c) (%)
7,73 ± 1,22
7,76 ± 1,06
0,684
Glucemia (mg/dL)
176,35 ± 75,82
177,00 ± 90,53
0,955
Coles e ol (mg/dL)
167,53 ± 26,40
168,62 ± 27,56
0,875
HDL (mg/dL)
56,23 ± 26,05
58,06 ± 13,69
0,723
LDL (mg/dL)
103,31 ± 22,59
101,65 ± 24,36
0,800
DS, Des iación es ánda .
8.3.3. E aluación es uc u al
El es udio es uc u al compa a i o de los espeso es de las di e en es
capas e inianas en 2009 y en 2017 se lle ó a cabo con el SD-OCT Spec alis y
su p o ocolo macula , ya que es el apa a o con el que se ealiza on las
medidas en 2009; las medidas del 2017 se ealiza on sob e las e e encias
omadas con el sis ema T u-T ack. El desa ollo del p og ama in o má ico del
apa a o ha pe mi ido la alo ación de las dis in as capas e inianas, algo que no
e a accesible en el 2009.
150
Va iaciones*en*el*espeso *de*las*capas*de*la* e ina*y*la*co oides*en*diabé icos* ipo*I*sin*
e inopa ía.*El i a*O duna*Hospi al*
En 2009, el espeso e iniano o al ue más ele ado en el g upo de
pacien es DM1 que en el g upo con ol; hubo di e encias signi ica i as en odos
los cuad an es del ETDRS (p<0,05), excluyendo el cuad an e nasal pa a o eal
(N1: p=0,056). (248) Di idiendo la e ina en CIR y en CER, emos que es as
di e encias ue on debidas p incipalmen e al espeso mayo de las CIR del
g upo DM1 encon ando signi icación es adís ica (<0,05) en odos los
cuad an es excep o en los pe i o eales ho izon ales (T2: p=0,053 y N2:
p=0,369), mien as que no se encon a on di e encias en los cuad an es de las
CER sal o en el cuad an e I2 (p=0,044) (Tabla 36).
En 2017, las únicas á eas en las que se encon a on di e encias
es adís icamen e signi ica i as en e el g upo con ol y el g upo DM1 ue on en
el á ea de la e ina cen al (R1: p=0,030) y en las á eas pe i o eales e icales
(S2: p=0,004 e I2: p=0,009). Es as di e encias ambién ue on nue amen e
debidas a los alo es de las CIR (R1: p=0,030; S2: p=0,010 e I2: p=0,005),
mien as que en las CER no se encon a on di e encias en ningún cuad an e
del ETDRS (Tabla 36).
Tabla 36. Signi icación es adís ica de las di e encias de espeso e iniano o al, espeso de las
CIR (desde la MLI has a la MLE) y espeso de las CER (desde la MLE has a la MB) en el g upo
de diabé icos y en el g upo con ol, compa ándolos en e los dos iempos del es udio (2009 y
2017) y alo adas con el SD-OCT Spec alis.
DM e sus CONTROL en 2009
DM e sus CONTROL en 2017
Re ina
To al
CIR
(MLI-MLE)
CER
(MLE-MB)
Re ina
To al
CIR
(MLI-MLE)
CER
(MLE-MB)
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen al R1
0,005
0,046
0,884
0,030
0,030
0,143
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
0,024
0,045
0,423
0,269
0,236
0,660
Tempo al T1
0,013
0,002
0,976
0,068
0,060
0,561
In e io I1
0,009
0,016
0,766
0,276
0,250
0,977
Nasal N1
0,056
0,033
0,649
0,213
0,109
0,947
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
0,006
0,035
0,363
0,004
0,010
0,939
Tempo al T2
0,027
0,053
0,460
0,259
0,070
0,989
In e io I2
0,001
0,003
0,044
0,009
0,005
0,051
Nasal N2
0,238
0,369
0,090
0,440
0,633
0,178
Las di e encias signi ica i as en e el g upo DM1 y el g upo con ol apa ecen en ojo. Es as di e encias ue on
encon adas p incipalmen e en las capas in e nas de la e ina. MLI, memb ana limi an e in e na; MLE, memb ana
limi an e ex e na; MB, memb ana de B uch; CIR, capas in e nas de la e ina; CER, capas ex e nas de la e ina; S,
supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los alo es del cí culo in e no pa a o eal de 3 mm y 2 del
cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
La Tabla 37 mues a los alo es de espeso e iniano con el SD-OCT
Spec alis. El alo del espeso sub o eal e iniano (R1) medio pe maneció
simila du an e el pe íodo de seguimien o de 8 años. Los alo es pa a el g upo
con ol y diabé ico de R1 ue on 277,63 ± 17,96 µm en e a 286,60 ± 23,90 µm
en 2009, y 279,28 ± 16,36 µm en e a 288,28 ± 28,59 µm en 2017,
espec i amen e, siendo, como hemos is o, los alo es del g upo DM1
supe io es a los del g upo con ol en los dos iempos es udiados. En los
pacien es DM1, hubo una educción signi ica i a en el espeso o al de la e ina
en odas las á eas del ETDRS excluyendo el á ea empo al ex e na (T2: 289,78
± 14,88 µm en 2009 s 288,74 ± 16,99 µm en 2017 (p=0,124)) y el ya
*
151
Resul ados*
comen ado espeso cen al sub o eal (R1); el g upo con ol mos ó una
disminución de espeso solo en las á eas in e io es (I1: 343,22 ± 14,35 µm en
2009 s 341,87 ± 15,10 µm en 2017, p=0,043 e I2: 395,33 ± 14,72 µm en 2009
s 291,37 ± 14,81 µm en 2017, p<0,001).
Tabla 37. Valo es medios del espeso e iniano o al en odas las á eas del ETDRS e aluadas
y compa ación es adís ica de los esul ados po g upo en e años de explo ación (2009 s
2017), medidas con SD-OCT Spec alis.
Re ina To al 2009
Re ina To al 2017
p
Espeso
macula o al
DM
CONTROL
DM
CONTROL
DM
CONTROL
Cen o Fo eal (ETDRS Región Cen al: R1, 1 mm)
Cen o R1
286,60 ± 23,90
[248-364]
277,63 ± 17,69
[226-302]
288,28 ± 28,59
[237-398]
279,28 ± 16,36
[234-305]
0,198
0,248
Cí culo In e no (ETDRS Región Pa a o eal: 3 mm)
Supe io S1
352,62 ± 18,06
[291-384]
347,77 ± 15,07
[316-377]
349,39 ± 21,16
[287-407]
347,35 ± 15,28
[311-379]
˂0,001
0,401
Tempo al T1
338,14 ± 16,65
[293-370]
330,70 ± 13,80
[302-366]
335,49 ± 20,13
[289-396]
330,67 ± 13,99
[290-360]
0,006
0,556
In e io I1
351,01 ± 23,23
[287-487]
343,22 ± 14,35
[319-374]
347,28 ± 25,98
[286-465]
341,87 ± 15,10
[313-377]
˂0,001
0,043
Nasal N1
355,77 ± 19,28
[281-392]
349,95 ± 15,28
[321-383]
353,76 ± 25,05
[279-465]
349,90 ± 15,07
[323-382]
˂0,001
0,531
Cí culo Ex e no (ETDRS Región Pe i o eal: 6 mm)
Supe io S2
315,27 ± 18,61
[251-361]
307,80 ± 15,05
[274-334]
313,91 ± 20,65
[247-391]
306,57 ± 16,07
[272-342]
0,004
0,118
Tempo al T2
289,78 ± 14,88
[243-331]
284,20 ± 13,96
[249-311]
288,74 ± 16,99
[243-346]
285,08 ± 15,05
[246-320]
0,124
0,156
In e io I2
306,32 ± 16,01
[257-354]
395,33 ± 14,72
[265-320]
300,76 ± 22,68
[258-443]
291,37 ± 14,81
[261-315]
˂0,001
˂0,001
Nasal N2
327,54 ± 19,11
[267-393]
322,57 ± 15,07
[293-355]
326,63 ± 23,27
[265-421]
321,93 ± 16,31
[289-359]
˂0,001
0,249
Valo es p esen ados en µm con media ± des iación es ánda y en e pa én esis apa ecen los angos de los alo es.
Las di e encias es adís icamen e signi ica i as se hallaban en odas las á eas desc i as con p<0,05, mos adas en ojo.
DM, diabe es melli us; DS, des iación es ánda . S, supe io ; T, empo al; I, in e io ; N, nasal. 1 co esponde a los
alo es del cí culo in e no pa a o eal de 3 mm y 2 del cí culo ex e no pe i o eal de 6 mm.
Es udiando nue amen e a qué capas de la e ina a ec aban es os
cambios, imos que la pé dida de espeso se debió p incipalmen e al
adelgazamien o de las CRI, las cuales se eduje on de modo signi ica i o en
odas las á eas del ETDRS en los pacien es DM1 excluyendo las dos á eas
comen adas donde no se habían modi icado los espeso es, el cuad an e
cen al (R1: 198,32 ± 23,01 µm en 2009 s 199,59 ± 28,35 µm en 2017 con
p=0,513) y el empo al ex e no (T2: 210,17 ± 14,44 µm en 2009 y 210,17 ±
16,47 µm en 2017 con p=0,242). El g upo con ol no mos ó cambios en el
espeso de las CIR, excep o los cuad an es e icales ex e io es (S2: 228,57 ±
14,36 µm en 2009 s 226,10 ± 15,64 en 2017 µm, p=0,030 e I2: 217,36 ± 13,66
µm en 2009 s 213,47 ± 13,52 µm en 2017, p=0,003) (Tabla 38).