U N 1 V E
RS
1
DAD
DE V
AL
LADO
L 1 D
CONSID RACIONES
ENTRE
LAS
REACCIONES
BIOLOGICAS
Y
EL
FUTURO
EVOLUTIVO
DEL
SABER
HUMANO
Discu so
de
ape u a del
cu so
1967-68
po
el
D .
Pe ec o
D.
Go da
de
Jalón Hue o,
Ca ed á ico
de
Fa macología y Te apéu ica
en
la Facul ad
de
Medicina
V AL
LADO
LID
1967
CONSIDERACIONES
ENTRE
LAS
REACCIONES
BIOLOGICAS
Y
EL
FUTURO
EVOLUTIVO
DEL
SABER
HUMANO
(Discu so pa o
lo
Ape u a
del
Cu so
1967-61!
, de lo
Un
i e si
dad
de
Valladolid)
ili~Jimii dii
S>O O O O 4 O 7 S 8 S
UNIVERSIDAD
DE
VALLADOLID
CONSIDERACIONES
ENTRE
LAS
REACCIONES
BIOLOGICAS
Y
EL
FUTURO
EVOLUTIVO
DEL
SABER
HUMANO
Discu so
de
ape u a del
cu so
1967-68
po
el
D .
Pe ec o
D.
Go do
de
Jalón Hue o,
Ca ed á ico de Fa macología y Te apéu ica
V A
ll
A
DO
liD
1967
Depósi o legal,
VA.
644.
1967
Talle es Tipog ó lcos
de
lo Ec;ll o lal SEVER-Cl)ESTA-Vc;¡lladolld
IN
DICE
Pág.
PROLOGO
......
.
...
....
..
.....
...
.....
......
..
..
..
..
.
...
..............
...
..
...
..
....
..
....
. 7
l.
INTRODUCCION
9
l.
Los conocimien os ísicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10
2.
Uni e so
y
ma e ia
.
......
.. .. ..... .. ...
....
.. ... .. .
.......
......
.. ....
...
.. 10
3.
Pa ículas
a ómicas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
:1
4.
Concep o
de
an ima e ia
. .. . . .
.........
. ... ..
....
... .. ... . ... .. .. .. .. . .. ... 14
II.
BIOLOGIA
CUANTICA
O
MOLECULAR
.......
.
.....
.
................
17
l.
O ganización
y
en opía
. . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . .. . . . . .. .. . . . . . . . . . . . .. . . . .
18
2. Unidad€8
he edi a ias
y
epa ación
gené ica
. ..
.....
.... .... ... . . ...
20
3.
Enzimas
y eacciones
enzimá icas
....
... .. ... . .
....
....
....
. ... . ..
....
..
23
4.
Ciné ica
enzimá ica
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . .. ..
27
5.
Fa macología
molecula .
Doc in
a de los
ecep o es
. ..
.....
. .. .
:n
III.
¿EL
SABER
HUMANO
COMO
CONSECUENCIA
O
RESPUES-
TA
A
REACCIONES
BIOLOGICAS?
.
....
.
........
.
......
......
.......
..
47
l.
Ojeada
e ospec i a
sob e
la
e olución
de
los conocimien os
cien í icos. Babelismo cien í ico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
47
2.
a)
El
dualismo
sis ema
ne ioso y
men e
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
55
b)
El
homb e
y
las
cualidades
humanas
....
.. ...
......
....
.....
. ..
57
e)
La
capacidad
adquisi i a
de
la
men e
humana
. . . . . . . . . .. . . . .
62
3.
Las
cu as
de
las
espues as
biológicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . .
6:1
IV.
BIBLIOGRAFIA
....
.......
.............
.
....................
.
..............
.
...
.
...
71
LAMINAS
....
...................
...
.......
.........
....
............
.. , .......
¡.
........
...
.....
75

Magní ico y Excelen ísimo S . Rec o ,
Dignlsimas y Excelen lsimas Au o idades,
Ilus ísimo Claus o Uni e si a io,
Seño es
Alumnos,
Seño as y Seño es:
PROLOGO
En
es e Discu so
de
Ape u a e Inaugu ación del Cu so Académico
1967-1968
de
la Uni e sidad
de
Valladolid que nos ha co espondido ea-
liza y que i ulamos:
CQ Jside aci:ones
en e
las
eacciones biol6
gicas
y
el
u u o e olu i o del sabe humano dedicamos un apa ado a
la In oducción y o o a la Biología Cuán ica o Molecula , en donde
ex-
p esamos los p incipios cien í icos y
sus
consecuencias en la Bioquímica
y en la Fa macología Básica o Molecula y que cons i uyen una de a-
llada desc ipción de
esas
Conside aciones que in en amos elaciona
en
la úl ima pa e de
es e
Discu so: ¿El sabe humano como consecuen-
cia o espues a a eacciones biológicas? En donde
de
una mane a
so-
me a exponemos
los
pun os siguien es :
J.
Ojeada e ospec i a sob e la e olución de
los
conocimien os
cien í icos. Babelismo cien í ico.
2.
a) El dualismo sis ema ne ioso y men e.
b) El homb e y las cualidades humanas.
e)
La capacidad
~
de
adquisición
de
conocimien os de la men e
humana.
3.
Las cu as de
las
espues as biol6gicas.
-7-
Conside aciones en e las eacciones biológicas
y el u u o e olu i o del sabe humano
INTRODUCCION
Del la ín e olu io,
el
é mino e olu i o signi ica desa ollo y
cam-
bio
de
es ado de las
cosas
o hipó esis que p e enden explica odos
los
enómenos cósmicos,
ísicos
y men ales po una se ie
de
ans o macio-
nes de una
sola
ealidad p ime a, some ida a pe pe uo mo imien o in-
ínseco,
en
cuya i ud pasa de lo simple y homogéneo a lo compues o
y he e ogéneo o bien, eo ía que admi e la ans o mación p og esi a
de
las
especies y la p ocedencia
de
las especies ac uales de o as di e en es
cuyos es os
se
hallan
en
es ado ósil. E olución: cambio g adual con
la
mani es ación al ex e io ·
de
algo
ocuL o.
La
base
undamen al
de
la e olución g adual hay que busca la en
la ciencia del Ba oco,
en
la ase de Nicolás
de
CusA:
"El in elec o
se
conduce espec o
de
la
e dad lo que
el
polígono
al
cí culo, aquél
se
ap oxima a és e cuan o mayo núme o
de
laidos
iene, pe o sin hace se
igual a él, aunque
el
núme o de los lados
se
haga in ini o",
más
a: de
con
el
es ablecimien o del cálculo di e encial en
1714
po Godo edo
Guille mo
LEIBNITZ
en su Teo ía de las Mónadas, in oduce
el
con-
cep o
de
la a iación con inua como la suma
de
a iaciones in ini amen,.
e
pequeñas, a las cuales llamó "in ini ésimos" con lo cual
le
lle ó a
ex-
p esa
su
céleb e ase: "Na u a non aci
sa:l us"
y con
eUo
es imó de
con inuo el mo imien o
de
la na u aleza, pe o al es ablece
Max
PLANCK
la eo ía
de
los cuan os ue p eciso admi i
la
e olución a sal os, e olu-
ción discon inua o e olución cuán ica de la na u aleza.
-9-
CoNOCIMIENTOS
FÍSICOS.
Los conocimien os e elados po la Física cons i uyen los unda-
men os del desa ollo
de
odas nues as aidquisiciones cien í icas, y po
lo que espec a a nues o campo de abajo, la Medicina y la Biolog a
se
han se ido de
los
mismos pa a w c ecimien o y expansi6n.
2
UNIVERSO
Y
MATERIA.
Desde que Thales de
MILETO
(624-548
a.
J.
C.) o mul6 él mismo
la p egun a
de
¿qué
es
el
mundo y c6mo ue hecho?, in e ogan es que
han ocupado
de
modo con inuo el pensamien o de il6so os y homb es
de
ciencia. Dos eo ías han sido emi idas ecien emen e:
1...
La
eo ía de la c eaci6n con inua sos enida en
1950
po F ed
HoYLE
de la Uni e sidad
de
Camb idge, según la cual conside a al
Uni e so como
si
hubie a exis ido siemp e en un es ado de expansi6n
con inua, siendo in ini o en espacio y en iempo, es ableciendo
el
con~
cep o de que
el
hid 6geno es á siendo c eado
de
mane a con inua a a-
és
del espacio median e la con e si6n de ma e ia en ene gía du an e
el
p oceso de expansi6n. (Ve
MARTÍNEZ
SALA.)
VaN
WEIZSAKER
con espí i u me a ísicamen e conse ado , es en e
o os au o es
un
an o opues o
al
a a
de
enjuicia que en odo iempo
y en odo luga alguna ma e ia es á o iginándose a pa i
de
la nada,
al ene que admi i una du aci6n ini a del Uni e so, a i ma su con ian-
za en
las1
le.yes
de
la Na u aleza empí icamen e es ablecidas y
no
c ee
que
son
mejo es que o as posibilidades, sino po que
no
es
digno de c é-
di o, el que nues a imaginaci6n cien í ica
sea
capaz de a ina con la
idea e dade a, aliéndose de a gumen os me amen e especula i os.
2...
La eo ía e oluciona ía del U ni e so sos enida en
1951
po el
ame icano
GAMow,
supone que hace
10.000
millones de años
el
Uni e -
so
[más p opiamen e
se
acos umb a a exp esa po
x.1
09]
se
o igin6
po una emenda explosi6n
de
un supe denso y concen ado cen o de
ma e ia p imo dial, explosión que ue seguida de p oducción
de
g an
can idad de ene gía calo ·
Í ica
y que
ha
con inuado expandiéndose en
-10-
ei
espacio
desde
en onces; la expansión de es a ma e ia p imo dial
se
<'n ió
y
al
condensa se o mó los plane as, es ellas, galaxias y supe ·
galaxias y al enlen ece se dicha ue za expansi a
se
engend ó la
g a-
i ación.
GAMOW
eo iza y a i ma que la. ma e ia p imo dial debió de es a
cons i uída po neu ones y la luz
de
las es ellas
es
un p oceso de
u-
sión nuecla . Pe o la p egun a de ¿cuál ue
el
o igen de odas
esas
. pa -
ículas suba ómicas y el de
esa
hipo é ica ma e ia p imo dial? Nunca ha
sido con es ada.
Los úl imos ilóso os p esoc á icos
LEuciPO
y
DEMÓCRITo
es ablecie-
on
la eo ía a ómica suponiendo que odos los cue pos hállanse cons i-
uídos po un
ado
y
po
pequeñas en idades indi iduales que llama on
á omos en a ención a
su
signi icado
de
indi isibilidad ; en e a las ideas
o la
esis
admi ida po
PARMÉNIDEs
que nega on la exis encia del ado,
DEMÓCRITo
la e u ó
al
a i ma que la nada
es
jus amen e algo igual
al
se ; no obs an e
los
ilóso os g iegos g andes aman es
de
la belleza del
pensamien o pu o, nunca llega on a econoce
el
alo expe imen al
de la p ueba, quizá po me a cues ión social del ambien e en que
se
desen ol ían, un es udioso pensaba, o mulaba hipó esis y las discu ía,
po conside a que cualquie abajo manual con ma e iales o con he a-
mien as e a a ea p opia de escla os.
Po ello la
esis
a omís ica ue man enida en ida du an e mul i ud
de siglos y ue necesa io llega
al
siglo
XIX,
jus amen e con
el
químico
inglés John
DALTON
pa a que
se
ans o mase en eo ía cien í ica
lo
que has a aquel momen o únicamen e había sido una me a hipó esis,
los pacien es es udios
de
DALTON
sob e la composición de
los
gases
le
lle a on a enuncia en Química la ley
de
las p opo ciones múl iples y
esc ibi en
1803
en
su
ob a
"New
sys em
o
chemical philosophy": Que
el
análisis y la sín esis química no sólo an encaminados a la sepa ación
de unas pa ículas de o as, sino ambién a su eunión ... Todos
los
cam-
bios que noso os podemos p oduci consis en en sepa a aquellas pa -
ículas que es án en un es ado de cohesión o
de
combinación y euni
a aquéllas que p e iamen e
se
hallaban a dis ancia" con lo cual,
es~abh
ció las bases de la eo ía a ómica.
Ama deo A
VOGADRO
ue
el
p ime o que llegó a dis ingui
el
concep-
o de molécula y del á omo, llegando a dis ingui que en
los
elemen os;
las
moléculas es án o madas po á omos idén icos mien as que las
m<>:-
léculas ·de
los
cue pos hállanse o madas . po á omos di e en es.
-11-
las a iaciones de o ganización, con ello ia es uc u a molecula ; co no
a i mó
ScHRODINGER,
la o mación de la ma e ia i a supone desp en-
dimien o
de
en opía y como exp esa
RAMÓN
Y
FERRANDO
la ó mula
de
BoL zman :
S=
k log P
en
donde
el
ac o
"k"
iene un alo ene gé ico de 3,
31
.
JQ-1°
calo ías
pequeñas po g ado de empe a u a;
"p"
núme o de o mación o de
posibilidades, y
"S"
la en opía.
La
ó mula de Bol zman
se
concep úa como ec o a del Uni e so.
Siemp e que
se
o me cualquie es uc u a
sea
una p o eína o, sea un
c is al
de
una
sal
ino gánica supone un aumen o
de
o ganización y con
ello una pé dida de en opía,
al
o ma se una molécula p o eica, és a
gana o ganización pe o pie de en opía, el es o del Uni e so ca ga á
con un exceso de en opía (deso ganización) que equi ald á a la pé di-
da po la p o eína
al
o ma se más la c eada po la i e e sibilidad del
enómeno. Po ello a la o ganización
se
le ha denominado en opía
nega i a.
La ó mula de Bol zman, exp esa la
ley
que p eside
la
e olución
del Uni e so po un lado, y po o o, los dos aspec os del mundo ex e-
io : el uno "log
P"
el
loga i mo de odas las o ganizaciones posibles,
en posición y en elocidad del mundo ex e io ep esen an es del mun-
do de la o ma;
el
o o
"K"
ep esen a como
ya
hemos dicho una ene -
gía y co esponde
al
mundo del
es
· ue zo.
No
es de ex aña pues, que la e olución de los conocimien os
de
Ja
Biología hayan seguido un pa alelismo
casi
exac o con
los
es udios y
hallazgos
de
la Física. Así la idea p edominan e
de
que
el
á omo ue a
la unidad elemen al de la ma e ia cons i uyó el pun o de a anque
de
la eo ía celula , siendo la célula conside ada como la e dade a unidad
i ien e, los p ime os pione os
en
es e campo Ma ías
ScHILEIDEN
y
Ro-
be o
BROWN
hicie on las p ime as desc ipciones de la célula, Teodo o
ScHWANN
demos ando la simili ud en e la célula animal y la ege al,
Juan E angelis a
PuRKINJE
in oduciendo la palab a p o oplasma y
Ja-
cobo
HENLE
quien en ·
su
abajo "Miasmas y Con agio" publicado en
1840
lanzó los p ime os a isbos pa a
la
Bac e iología.
Cuando, du an e
los
úl imos
50
años
se
demues a la di isibilidad
dd
á omo, se manejan aisladamen e
las
pa ículas a ómicas, elec ones,
p o ones y neu ones, el descub imien o de las pa ículas suba ómicas y
-19-

de
la an ima e ia, e c., en Biología son desc i as
en
sus
más ín imos
de alles mo ológicos los cons i uyen es
de
las pa es de la célula, la in-
oducción del mic oscopio elec ónico como he amien a de abajo ha
con ibuído pode osamen e a la acla ación de las es uc u as
de
los
o -
gánulos o pa ículas subcelula es.
Se
han desc i o la ina es uc u a de las mi ocond ias,
sus
c is as y
el
sis ema anspo ado de elec ones bien desc i o
po
GREEN
y colabo-
ado es en la Uni e S'idad
de
Wisconsin, como p incipal cen o me abó-
lico de la célula,
el
apa a o
de
Golgi,
el
e ículo endoplasmá ico en
sus
o mas liso y ugoso según ca ezca o
se
hallen p o is os de ibosomas,
los
densos co púsculos cons i uídos en su 60 po
100
po ácido ibonu-
cleico,
los
lisosomas
de
es uc u a celula en cuyo in e io albe gan en-
zimas hid olizan es, la es uc u a de la memb ana,
la
es uc u a de
los
ciOmosomas, e c.
La Biología en su aspec o bioquímico ha p o undizado más y ha
ex-
endido
el
campo
de
su
acción al es udio uncional que a cada una
de
es as es uc u as celula es les es á encomendada, pa a
lo
cual, después
de
p oduci la dis upción celula y po ul acen i ugación
se
ha log a-
do po su .di e en e densidad, la sepa ación y
el
aislamien o de las di e-
en es acciones celula es; el es udio
de
los
componen es químicos y
el
aislamien o de
los
agen es enzimá icos del con enido de cada una de
dichas acciones celula es, ha hecho conoce el papel uncional me a-
bólico que a es os o gánulos celula es les es á asignado.
La
Biología
sin
deja
de
se
axonómica y desc ip i a
ha
pasado a
se
Biología cuán ica y molecula ; la Fisiología, la Bioquímica y la Fa -
macología, son es udiadas ac ualmen e a ni el molecula .
2
UNIDADES
HEREDITARIAS
Y
REPARACIÓN
GENÉTICA.
Con una in uición e dade amen e genial G ega io
MENDEL
en
1866
es udiando los mecanismos de la he encia habló de la exis encia de
"unidades he edi a ias" que muchos años después, en
1902,
habían de
se
denominadas genes po
Bo ERI
y Su oN, y que ac ualmen e
se
con-
side a el gene o cis ón como
el
segmen o
de
unidad gené ica uncional
del DNA, el cual cons a de ·una secuencia de nume osos pa es de nu-
cleó idos o subunidades denominadas mu ón y ecón. Los genes que son
-20-
los
cuan os de
la
he encia y cada molécula
de
DNA
compues a de
a-
ios milla es de genes y cada uno de ellos den o del c omosona lle a
la
co espondien e in o maci6n gené ica.
Los
genes gua dan una ex echa semejanza con
los
i us,
es os
han
sido conside ados como un eslabón en e
las
células i ien es y
las
mo-
léculas, los genes al igual que
los
i us,
pueden expe imen a mu aciones
y
son
capaces de au o ep oduci se,
la
duplicaci6n exac a du an e
la
mi-
osis, do a a cada célula hija,
de
los
mecanismos bioquímicos especí icos
he edi a ios de
la
célula mad e. Po lo que espec a en algunas bac e ias
(E.
Coli)
los
abajos
de
los
ame icanos
HANNAWALT
y
HAYNES
demues-
an que
la
célula iene capacidad pa a epa a
los
eslabones al e ados
de
las cin as cons i uyen es de
los
co dones
de
la
molécula
de
DNA;
como
es
sabido, algunos agen es como las adiaciones ul a iole as y
las
mos azas ni ogenadas ompen
los
enlaces de hid ógeno que
son
el
nexo
de
uni6n en e las dos cin as cons i uyen es del co d6n polinucleó ico
del gene, con la desapa ici6n de dichos enlaces,
se
c ean o os nue os
en e
dos
moléculas consecu i as de imina en una misma cadena en
un caso y en
el
o o,
una:
molécula
de
mos aza ni ogenada
si e
de
es-
labón de uni6n en e
dos
moléculas de guanina, con lo cual
se
p oduce
una al e aci6n e iden e en
la
es uc u a del gene capaz de o igina mu-
uaciones en la bac e ia o en la célula ; pues bien, la celélula po
sí
sola
es
capaz de es ablece
"ad
in eg um" es as anomalías gené icas,
lo
cual
iene a segui
el
pos ulado biológico:
de
que odo
se
i o
iene de
ca-
ac e ís ico
de
lle a consigo una capacidad pa a es aña o cica iza
su
soma de las inju ias su idas po los agen es aumá icos y mo bosos.
En la epa ación de
los
co dones al e ados de la molécula de DNA,
en
las
que las dos cin as o cadenas que la o man
se
encuen an cons i-
uídos po cua o
bases
complemen a ias: guanina con ci osina y
ade-
nina con imina y es a secuencia
de
bases
es
como
es
sabido
el
quid del
código gené ico, pe o dicha eduplicación,
más
bien de
se
en
sí
una
edundancia cons i uyen e en
s1
una es a agema
de
la
de ensa na u al
a ni el celula , p ime o pa a de ec a el e o del códice y segundo pa a
co egi lo.
Albe o
KELNER
del Depa amen o
de
Gené ica de
la
Ca negic
Ins i u ion N. Y., en
1948
lle ó a e ec o
el
es udio de
la
acción
de
los
ayos ul a iole a sob e
las
bac e ias del suelo, demos ando que
el
po-
de ge minicida lle a inhe en e
la
cons i ución
de
un doble enlace en-
e dos moléculas de imina de una cadena
de
DNA
o mándose un dí-
-21-
me o po
su
unión y cuyo núme o
de
díme os
es
p opo cional
al
con e-
nido en imina que enga la molécula
de
DNA,
po consiguien e,
las
bac e ias que sean muy icas en imina son las más sensibles a
los
ayos
ul a iole as. Claud
RuPERT
y colabo ado es
de
la John Hopkins Uni-
e si y es ablecie on que en la o o eac i ación po exposición a
la
luz
isible,
se
ac i a un enzima adosado
al
DNA
que ompe
el
díme o
de
imina y lo es ablece a
su
o ma o iginal.
Howa d
FLANDERS
y colabo ado es es udiando de e minadas azas
de
esche ichia coli, esis en es (k-12) y sensibles
(Bs-1)
a la adiación
ul-
a iole a, demues an en es as úl imas la ca encia
de
uno o más enzi-
mas necesa ios pa a la epa ación de las cadenas del
DNA,
hecho que
ab e algunos in e ogan es como
el
de
la posibilidad
de
pode inc e-
men a la adio sensibilidad de los umo es, median e la inhibición de
los
mecanismos
de
ecupe ación
de
las cadenas gené icas del
DNA
de
las
células cance osas.
Las cla es básicas po ado as
de
la in o mación necesa ia pa a la
sín esis de las p o eínas, son anspo adas po
el
DNA
el cual es capaz
de
mul iplica se g acias a su es uc u a complemen a ia, mul iplicación
que lejos de sob e eni
de
mane a espon ánea, acon ece po medio
de
un enzima
el
"DNA-polime asa" descubie o en
1959
po
KoRNBERG:
Pe o pa a que es a eacción
se
desa olle
es
necesa ia la p esencia de
ATP
y de una pequeña can idad de
DNA
que ac úe como "cebado " y
ha podido demos a se que
el
DNA
o mado
es
una éplica del
DNA
que si ió de cebo. En
el
pun o en que
se
e ec úa la mul iplicación o
duplicación de las ib as de
DNA,
es a
se
bi u ca, y jus amen e en el
pun o de bi u cación es donde ac úa
el
"DNA-polime asa" y dando lu-
ga a la o mación de dos ib as o a cua o cadenas pues o que cada
i-
b a
se
halla compues a po dos cadenas y
se
le acos umb a a ep esen a
en o ma de disco con dos aguje os, uno pa a cada cadena de
DNA.
Todo ello
es
el esul ado
de
la sín esis p o eica y
el
papel de di ec-
ción y de egulación que sob e la misma desempeña la unción
de
los
genes. Recué dese que la sín esis p o eica anscu e po una se ie de
pasos:
l. Ac i ación de cada uno
de
los aminoácidos con la pa icipación
del A
TP
y
de
un enzima ibosómico, con la o mación del compues o
AMP-amino-ácido.
2.
Unión
de
es e complejo AMP-amino-ácido con
el
agen e de
ans e encia el
"SRNA"
que es un soluble
RNA
de
bajo peso
molecu"-
-22-
la consis en e
en
una simple cadena
de
70
nucle6 idos, con es uc u a
de doble hélice sal o en uno
de
sus
ex emos.
3.
Fijaci6n del
RNA
mensaje o en el ibosoma,
el
cual a modo de
un hilo
de
un
colla
de
pe las,
a
indicando con a eglo
al
cla e de que
es
po ado
el
o den o secuencia
,de
ijaci6n de cada uno
de
los
amino-
ácidos ehiculizados po
el
RNA
de ans e encia y cuyo esul ado inal
es
la cons i uci6n
de
las
cadenas polipep ídicas que cons i ui án la
mo-
lécula p o eica.
Todo
es e p oceso de sín esis puede
se
condensado en
la ase lapida ia:
el
DNA
del núcleo o ma el
RNA
y és e o ma
las
p o eínas,
ya
que
al
in y
al
cabo el
DNA
o ma los es RNA, el de
ans e encia, el mensaje o y el ibos6mico.
El mé i o de Se e o
ÜCHOA
ue
el
aisla de cie as bac e ias (azo o-
bac e inelandi) un enzima (polinucle6 ido- os o ilasa) capaz de
e ec-
ua la sín esis del RNA,
cu ya
composici6n dependía únicamen e
de
los
p ecu so es que
se
suminis aban,
así
cuando
se
adiciona una soluci6n
de un p ecu so con eniendo s6lo u idina,
el
RNA esul an e e a un
políme o de u idina y
si
se
empleaba s6lo adenosina
el
RNA e a un
políme o
de
és a, e c. ; a
ÜCHOA
ambién debemos
el
conocimien o de
las iple as cla e pa a cada uno de
los
aminoácidos. El p oblema no
es á o almen e esuel o y queda aún mucho po acla a , se á p eciso
a e igua
si
cada aminoácido posee una cla e y solamen e una y asegu-
a se
de
si
al cla e
es
uni e sal, es o
es,,
la misma cla e pa a odos
los
o ganismos, exis en nume osos indicios de que ealmen e
sea
así,
lo
cual iene a cons i ui o o impo an e ejemplo de la "unicidad
de
la
ida".
3
ENZIMAS
Y
REACCIONES
ENZIMÁTICAS
Sabida
es
la cons i uci6n p o eica de odos los enzimas en Biología
o en Bioquímica, sin emo a que nues a a i maci6n pueda induci nos
a e o , podemos deci que la unci6n más signi ica i a de las p o eínas
den o
de
la célula
es
su papel enzimá ico; odas las p o eínas
son
sin e-
lzadas den o del p o oplasma celula ,
BEADLE
y
TATUM
de
la S an o d
Uni e si y (P emios Nobel en
1957)
al
demos a que el p incipal
pa-
pel
de
los
genes adica en
el
con ol de la sín esis de
los
enzimas,, p o-
pusie on la céleb e eo ía
de
"un
gene un enzima", median e la cual,
cada enzima o de e minada p o eína especí ica celula , se ía con olado
po un de e minado gene especí ico, siendo la base pa a es ablece la
cues ión : ¿Cuál
es
el undamen o pa a la a i mación
de
que las
eac~
ciones me abólicas del con ol gené ico de e minen po
sí
mismas
Ia
o mación
de
sus
p opios enzimas?
Pa a la sín esis p o eica,
se
necesi a la pa icipación de de e minado
núme o
de
enzimas, es o
es
p o eínas
las
cuales p e iamen e an es de
su
pa icipación debe án se ab icadas, en o as palab as,
el
me abolis-
mo de cada célula es á con olado po la na u aleza y la o ganización
de
sus
enzimas, en donde
se
incluyen la concen ación, la o ien ación
espacial y la dis ibución
de
los
mismos den o
de
la a qui ec u a
celu~
la , hallándose en ín ima elación con la inducción y ep esión
de
la
sín esis
enzimá ica.
En p esencia
de
de e minadas ci cuns ancias, cie as células o mi-
c oo ganismos son capaces de ab ica enzimas que no los o man en
condiciones no males, enómeno que ecibe
el
nomb e de inducción o
adap ación enzimá ica y
los
enzimas esul an es induc o es o
adap a~
do es. La inducción enzimá ica es una mane a
de
espues a a
los
cam-
bios
ambien ales y an anexionados
al
componen e gené ico celula . Con-
ibuciones no ables
al
enómeno
de
inducción enzimá ico han sido
ea~
iizados po
MoNoD
y
JAcoB
in es igado es del Ins i u o Pas eu ,
así
el
E.
Coli, cul i ado en un medio
de
glucosa, no puede en
un
p incipio
u iliza o o ipo de azúca como la galac osa, pe o
si
dicha bac e ia
se
incuba con galac osa du an e algún iempo, adqui i á la capacidad de
uciliza al sus ancia; du an e
el
pe íodo
de
inducción
se
o man los
enzimas que
se
p ecisan pa a u iliza la galac osa. Los ci ados au o es
anceses han descubie o que la acul ad
de
u iliza galac osa as
el
pe íodo adecua·do de inducción
es
de na u aleza he edi a ia y po
con~
siguien e exis en uno o más genes pa a la misma.
Un enómeno opues o al de la inducción
es
el
de la ep esión enzi-
má ica, és a
se
p e.sen a, cuando
los
p oduc os esul an es de una
eac~
ción enzimá ica, inhiben o ep imen la sín esis de uno o más enzimas
de
la senda me abólica pa a la o mación de aquél, cons i uyendo de
hecho, un sis ema
de
inhibición ipo eedback nega i o molecula . Mo-
NOD
y J
ACOB
sugie en que los genes eque idos pa a o ma enzimas
in~
ducibles, hállanse siemp e p esen es en
el
o ganismo, pe o no malmen-
e
se
encuen an dominados,
el
e ec o p oducido po la sus ancia in-
duc o a
es
la eliminación del agen e ep eso o dominado y en conse-
-24-

cuencia la ac i ación del gene al cual es aba adhe ido; dichos au o es
llegan a dis ingui es clases
de
genes, a los cuales denominan genes
egulado es, ope ado es y es uc u ales, es os úl imos son
los
que ienen
a su ca go la ealización del abajo p incipal
del
gene, pe o
el
gene
ope ado pa a ac ua , p ecisa
se
ac i ado po
el
gene egulado y
ac-
ua á solamen e cuando haya sido eliminada
la
sus ancia ep eso a,
abajo es e que
le
es á encomendado exclusi amen e
al
enzima induc o .
Acabamos
de
exp esa , que
los
, enzimas son las p o eínas que de-
sempeñan
el
papel uncional más impo an e en la célula, pe o és a, no
es
simplemen e una bolsa con eniendo miles de enzimas ca alizado es
de múl iples eacciones al aza , sino más bien una in eg ación muy o -
ganizada
de
odos
es os
bioca alizado es coadyu an es a man ene
la
in eg idad uncional celula .
Todo lo expues o, cons i uyen di e sas ace as del complicado om-
pecabezas de
los
ac o es que igen la isiología celula . La sín esis
de
las p o eínas es á di igida po
los
áccidos nucleicos pe o la mul iplica-
ción de es os úl imos
es
ealizada po los enzimas (p o eínas). Po con-
siguien e los ácidos nucleicos han
de
anspo a
las
cla es pa a la o ma-
ción de los enzimas que
se
eque i án pa a la sín esis de
los
ácidos nu-
cleicos de la siguien e gene ación de células, pe o como mani ies a
BUT-
LER
en
1957,
no
se
puede a i ma qué
es
lo que
se
o igina p ime o,
si
las p o eínas o los ácidos nucleicos, pues la célula i a en odas sus o -
mas exis en es en la ac ualidad, es esencialmen e una con inua in e ac-
ción en e es os dos
i
po's
de sus ancias.
CoNSTITUciÓN
DE
Los
ENZIMAs.-Como p o eínas que son, su
es-
uc u a
se
halla cons i uída po la condensación de amino-ácidos ag u-
pados
en
una secuencia de e minada, o mando di e sas cadenas
poli-
pep ídicas, la secuencia de amino-ácidos cons i uye la es uc u a de
la
p o eína o del enzima, pe o además de és a, es p eciso conside a am-
bién la disposición de las cadenas en el espacio o con o mación de las
ca,denas
que co esponden a las que has a aho a han sido denominadas
las es uc u as secunda ia y e cia ia. La es uc u a espacial o con o -
mación de las cadenas pep ídicas, ha sido posible ealiza
su
es udio con
a eglo, a
los
espec os
de
di acción
de
los
ayos X, sob e odo a pa i
de los abajos
de
Linus
PAULING
y Robe
CoREY
y a,
sí
han sido
des-
c i as: la es uc u a al a-helicoidal con gi o en el á omo de Ca bono
al a y
las
es uc u as en hoja plegada y en pa illa pep ídica.
-25-
La
es uc u a del lisozima, enzima descubie o en
1922
po Ale-
jand o
FLEMING
en
su
p opio exudado nasal padeciendo una a ección
ca a al, ha se ido como pied a de oque pa a pone en cla o la es uc-
u a idimensional
de
las
p o eínas. Desde
los
es udios de Pie e
Jo: LEs
de
la Uni e sidad
de
Pa ís y los
de
Robe
CANFIELD
de la Columbia
Uni e si y de Nue a Yo k
se
sabe
que la molécula de lisozima hállase
compues a po a ias cadenas de polipép idos, cuya o alidad cons i u-
ye
una secuencia de
129
amino--ácidos y
cUJyas1
cadenas
se
hallan unidas
po cua o puen es de enlaces disul u ados. Las dis ancias in e a ómicas
en
la
molécula
de
es e enzima ienen a
se
de
1,5
Á
(1
Á= 1 .
1ü--'
7 mms.),
o
siendo
1.
950
el núme o o al
de
á omos
de
la misma y la
de
40
A la
máxima longi ud de su molécula, lo que da idea del g ado de plega-
mien o de es a molécula enzimá ica.
Da id
PHILIPS,
de
Lond es
(1967),
ha es ablecido que en la con igu-
ación espacial del lisozima apa ecen en cie as zonas de la molécula,
plegamien os y
los
segmen os de aminoácidos comp endidos en e el
5 al
15,
del
24
al
34
y del 88
al
96,
cons i UJyen
es zonas de disposición
al a-helicoidal al igual a la p opues a po
PAuLING
y
CoREY
en
1951.
La disposición idimensional del lisozima p opues o po
PHILIPs
(G á .
1),
adop a en su in e io
un
espacio en o ma de hendidu a o
de
bolsillo pa a la acep ación
de
la molécula del subs a o (G á .
2).
El
mbs a o del lisozima
es
un polisacá ido, cons i uyen e no mal
de
la
memb ana de de e minadas bac e ias, cons i uído po unidades· al e -
nan es de N-ace il-glucosamina y
de
ácido N-ace il-mu ámico. Has a 6
unidades del subs a o
son
acep adas y ijadas den o del "bolsillo" en-
zimá ico y
es
en e la cua a y la quin a unidad en donde iene luga la
escisión de la molécula del polisacl ido (G ál . 3).
La
molécula enzimá ica ue p ime amen e concebida, po el que
ue céleb e químico en Zu ich
WILLSTATER
du an e las p ime as deca-
das
de
nues a cen u ia, como cons i uída po un sopo e coloidal p o-
eico y un g upo ac i o me amen e químico, pe o en la ac ualidad
esa
inac i idad del sopo e coloidal es á muy lejos
de
se cie a y conocemos
bien que nume osos enzimas poseen una es uc u a exclusi amen e p o-
eica y
sus
cen os ac i os ienen dados po la con o mación espacial
de
las
cadenas de polipép idos y po los enlaces de co alencia, de hid óge-
no, ue zas de Coulomb,
de
Van de W aals, e c.
No
obs an e, con a eglo a la p ime a concepción
de
WILLSTATER,
~
26-
o os muchos enzimas son p o eicos (holoenzimas) o mados po una
acción p o eica (apoenzima) y una acción p os é ica adicional (coen-
zima). Ambas acciones es án do adas de ac i idad y son p ecisas pa a
el desa ollo de la acep ación enzimá ica.
Los
coenzimas o co e men os,
que no son ni pép idos, ni aminoácidos, ienen a
se
como adap ado es
o ins umen os u ilizados po la p co eínica del enzima pa a e ec ua
la
eacción; algunos coenzimas p oducen eacciones> oxida i as y
el
mis-
mo co e men o puede
se
u ilizado po di e so núme o
de
enzimas ;
d apoenzima
es
el que de e mina el ipo
de
subs a o sob e
el
cual ac úa
el
enzima y
bs
modi icaciones
se
e ec úan en
sí,
median e
la
coope a-
ción del coenzima.
En Bioquímica en nume osas ocasiones, no bas a con
la
apo ación
del subs a o y del enzima pa a que la eacción enzimá ica enga luga ,
se
p ecisa una o a ias eacciones de acoplamien o, median e la apo a-
ción de un compues o ac i amen e muy ico en ene gía y que
el
p inci-
pal
de
odos es
el
ATP.
4
CINÉTICA
ENZIMÁTICA.
La ciné ica enzimá ica lle a inhe en e la elocidad con la cual
se
desa olla una eacción y iene de inida po la can idad
de
subs a o
ans o mado en la unidad
de
iempo y iene dada po es a exp esión
loga í mica :
e=
Co
.
e-k
en donde e y
ca
son
las
concen aciones de sus ancia ans o mada en
el
iempo y
en
el iempo
O,
espec i amen e, y k
es
una cons an e de
. ,
eaccwn.
La elocidad
de
oda eacción enzimá ica iene un óp imo de
em-
pe a u a y
un
Óp imo de
pH
y es á en unción
de
la concen ación
del
subs a o. Cuando sob e
un
eje
de coo denadas ca esianas g a icamos
la elocidad de eacción en e a la concen ación del subs a o
se
ob ie-
ne una hipé bola ec angula y cuando la concen ación
del
subs a o
es
exp esado en
el
log. de la misma,
se
ob iene una cu a sigmoidea
simé ica. .
MicHAELIS
y
MENTEN
(1913), es udia on
el
cu so
de
la
in e sión
.........
{.7-
del azúca po
la
in e asa y de i a on una ecuación que desc ibía
la
ci-
né ica de es a acción enzimá ica. Es ablecie on que
el
enzima
"E"
eac-
ciona e e siblemen e con
su
subs a o
"S"
pa a o ma un complejo
nzima-subs a o "ES",
el
cual ompiéndose cede p oduc os y enzima
lib e, siendo "K1", "K2" y "K3" las cons an es espec i as de asociación
y
de
disociación.
Así
:
K1
Ka
E +
S~
ES---+
E + p oduc os
K2
(1)
Además dichos au o es es ablecie on que
la
elocidad de la eacción
"V"
es aba con olada po la concen ación del complejo enzima-subs a o
U'J::',C'"
1 1
"d
d , .
"V
, d 1 . 1 1 .
l:A)
y que a a
e
oc1
a
max1ma
m e a eacc on, e enzima
se
halla comple amen e sa u ado con
el
subs a o. Aplicando la ley de
ac-
ción
de
masas
se
puede e que la p eceden e eacción "V1" que o igina
el
complejo "ES", depende
de
la
concen ación del subs a o lib e "S "
y del enzima lib e "E ". Así
que:
V¡
= k¡
(SF)
(EF)
2
=
k2
(ES)
V3
=
ka
(ES)
El cambio en
el
iempo en la concen ación
de
"ES"
es
igual a la
p opo ción a
la
cual
se
o ma
" 1"
menos
la
p opo ción a
la
cual el
"ES"
se
disocia, es o
es
V2 + V3. Así :
dES
--=V¡-
(V2
+
V3)
=
K¡(SF)(EF)-
(KzES-KaES)
d
Cuando
"ES"
no cambia
y
dES
--=0
d
(SF)
(EF) =
----
K¡
(2)
La concen ación
de
"S"
y
"E"
es
igual a la concen ación del subs a o
o al "S " o la concen ación del o al enzima
"E "
menos aquella que
-28-
dona la
con las des iaciones s anda d de la media nos
da
la
cu a de
dis ibución de ecuencias es ablecida po
GAuss.
b)
CINÉTICA
DE
LA
INTERACCIÓN
FÁRMACo-RECEPTOR.----'El
e ec o á -
macológico
es
una in e acción en e
un
medicamen o y la célula e ec o a
del o ganismo,
es
p ecisamen e la pa e de aquélla que en a en eac-
ción, lo que denominamos ecep o . El ecep o a macológico
es
iden-
i icado con los polos ac i os de uno o a ios enzimas.
En
la ciné ica á maco- ecep o
se
ha seguido pun o po pun o
lo
es ablecido en la ciné ica enzimá ica con solo subs i ui
el
enzima po
el
ecep o y el subs a o po
el
á maco; po eso,
el
p ime pun o que de-
bemos es ablece en odas eacciones a macológicas es su e e sibilidad
dada de la o ma siguien e :
K1
Ka
R +
A~RA-EA
+ R
K2
(8)
en donde
"R"
es
el ecep o ,
"A"
el á maco o agonis a y
"RA"
el
com-
plejo á maco- ecep o ; "K1" cons an e de a inidad o de asociación y
"~"
y "Ka" cons an es
de
disociación y "EA" el e ec o o la espues a,
d cual iene a se el equi alen e
de
los
p oduc os
de
escisión en la eac-
ción enzimá ica.
Un
segundo pun o a ene
en
cuen a en oda eacción a macológica
iene ca ac e izado po el hecho de que
el
complejo
"RA"
ac úa pa a
p oduci
un
e ec o a macológico "EA";
es
en es e pun o donde nues o
desconocimien o es g ande y posiblemen e la a iación
de
las espues as
es ibe en la na u aleza del ecep o , en
el
ó gano donde és e asien e,
de la cuan ía p esen e de los enlaces os a os de g an con enido ene gé-
ico, del g ado de
pH,
y de
las
ue zas eléc icas ope an es en la a mós-
e a del ecep o .
Pa a
ARIENS
en la in e acción á maco- ecep o
el
e ec o "EA" p o-
ocado
po
"A"
:
EA=
ex
(RA)
en donde
"ex"
es
la llamada e icacia o ac i idad in ínseca o capacidad
del .Agonis a pa a p oduci
un
e ec o, que iene a se equi alen e de
"Ks".
-35-

a
ó mula del Michaelis-Men en (6)
se
aplica Ín eg amen e a la
cioc ina
de
los
ecep o es a macológicos con
sólo
subs i ui
"V"
po
"EA".
EA=
o Cons an e de Disociación.
EA.mu
.(A)
KD
+(A)
(9)
El e ec o máximo
"EA
máx."
se
alcanza cuando RA = R es o
es
cuando odos
los
ecep o es es án ocupados.
La ecuación (9) pe mi e calcula la cons an e de disociación
"Kn"
al
di idi en
el
segundo é mino po
"A"
nos queda:
Cuando
EA.mu
.
EA=-----
KD
--+
1
A
EA.max.
EA
= ;
KD
=
(A);
2
lo
cual pe mi e de ini la Kn po la concen ación del Agonis a capaz
de
p oduci
el
50
po
100
del
EA
max.
Po la ecíp oca de la ecuación (9) ob enemos la ecuación
de
Line
Wea e -Bu k aplicada a la in e acción á maco- ecep o :
1
KD
1 1
·--+
(10)
EA
EAmax.
(A)
EA.max.
En
donde pa a
1 1 1
--=0;
--=---
EA
(A)
KD
Lo cual
nos
pe mi e calcula
Kn
en la ep esen ación línea! de la
ecuación
(1
O)
(G á .
7).
-36-
e)
TIPOS
DE
INHIBICI6N
FARMACOL6GICA.-ARiENS
y SU escuela a -
macol6gica
de
Njmegen,
en
oda acci6n a macol6gica dis inguen dos
ases.
La as e encia del á maco, en la cual incluyen, la dis ibu-
ci6n y el anspo e del mismo, an o el anspo e e ec uado
de
un
mo-
do pasi o siguiendo g adien es
de
di usi6n, como
el
e ec uado
de
un
modo ac i o po in e medio
de
los "ca ie s" o agen es ehiculizan es.
Noso os admi imos que además
de
la asociaci6n y disociaci6n
en
la
e-
acci6n á maco- ecep o :
l. Puede acon ece una ca abolia del á maco :
AR-
R
+A'+
a
en donde A' y
"a"
pueden
se
los
componen es a que
el
agen e a ma-
col6gico
"A"
dé
luga en
su
ca abolia.
2.
Que pueda acu i ambién una inac i aci6n
de
"R"
ya
que
los
ecep o es son los polos
de
ac i aci6n enzimá ica exp esado así:
AR-A+R
'
+
3.
Que acon ezcan
los
dos cambios simul áneamen e al como:
AR
-.
(A'
+
a)
+
(R
' +
)
4.
Cabe ambién que
el
Agonis a
A,
en una segunda
ase
eac-
cione con el complejo á maco- ecep o
"AR".
5.
Y po úl imo, que
al
igual que ocu e con los neu o- ansmiso-
es, que puedan p esen a se
en
algunos
casos
as la ca abolia del á -
maco, un p oceso de esín esis o del es ablecimien o del mismo,
al
igual
que
se
p esen a en
el
p oceso
de
ac i aci6n del ecep o o
de
la ac i idad
enzimá ica. En la in e acci6n á maco- ecep o
ARIENS
admi e los
si-
guien es casos:
a) In e acci6n del agonis a con un
solo
ecep o pa a p oduci
el
e ec o
"E":
b) In e acci6n o inhibici6n compe i i a en e
dos
agonis as
"A"
y
"B"
1
con un
so
o ecep o como :
A
R-.E
1;
B
e) In e acción química en e
los
dos agonis as
"A"
y
"B"
al como:
A+B!:+AB
~¡
1!
R
1
E
d) In e acción o inhibición no compe i i a, en la cual dos á ma-
"A"
"B"
. d R R d .
cos
y eaccwnan con ·
os
ecep o es y e una
m1sma
es-
uc u a e ec o a, al co
mo:
A
H B
H
R
:¡¡:n
:::::¡::mm
m:
R'
L
E
e)
ANTAGONISMOS
FARMACOLÓGICOS.-Aunque
hay a ios mecanis-
mos po los cuales puede explica se la inhibición de la ac i idad a ma-
cológica discu i emos solamen e dos
de
es os: La inhibición compe i i a
y la no compe i i a.
l. An agonismo compe i i o.-'En es e ipo de inhibición
el
inhibi-
do
(1)
se
combina e e siblemen e con
el
ecep o
en
el mismo si io que
lo
hace
el
á maco pa a o ma un complejo ecep o -inhibido
"RI".
Bajo es as condiciones, el Agonis a
es
excluído y
no
iene acceso
al si io
de
ac i idad. Sin emba go, pues o que las combinaciones del
e-
cep o con
el
An agonis a (inhibido ) y
su
Agonis a son e e sibles, la
ocupación
de
si ios ac i os ocupados depende á de
las
concen aciones
ela i as de ambos y de la a inidad ela i a de cada
uno
po
el ecep o .
Así po aumen o
de
la
concen ación ela i a del Agonis a a la del in-
hibido ,
la
inhibición puede se in e ida y e en ualmen e encida. Es a
eacción puede
se
ep esen ada
de
la siguien e mane a :
-38-
R +
A~RA~EA
R + I
~
RI
~
no e ec o
u ilizando la misma suposici6n como an es pa a de i a la ecuaci6n (
4)
Km
puede se calculada pa a "RA". En
es e
caso
sin emba go
R
es
igual
a
R
-
RA-
RI pues o que
la
can idad
de
ecep o que
es
combinada
con
el
inhibido ,
"RI",
es
inu ilizable pa a
la
o maci6n del e ec o.
Así:
(R -RA-RI)
KD
=
(A)------
(11)
RA
De una mane a igual, una cons an e (K) puede de i a se pa a
el
complejo Recep o -Inhibido :
KI
= (I)
(R -RI-RA)
RI
(12)
pues o que no podemos de e mina
"RI",
noso os podemos elimina lo
esol iendo po
"RI"
en la ecuaci6n (12) y sus i uyéndolo en la
ecua-
ci6n
(11).
Si
noso os seguimos los
pasos
análogos que hemos hecho pa a
educi
la
ecuaci6n
de
Linewea e -Bu k (10)
se
ob iene la siguien e
elaci6n:
1 I - [
1 +
--
----
KI _
KD
1 1
+---
(13)
EA
EAmax
..
(A)
EAm&x.
2.
An agonismo no compe i i o (i e e sible
).-Como
an es
he-
mos expues o en es e ipo de inhibici6n a macol6gica
el
inhibido (An-
agonis a)
se
combina con o o si io en
el
ecep o y aunque no compi e
con
el
si io del Agonis a, a ec a
al
ecep o
de
al mane a que no
se
o -
man p oduc os. Es as in e acciones pueden se ep esen adas po las
si-
guien es ecuaciones :
R + A
~
RA
......
EA
R + I
~
RI
......
Inhibición
RA + I
~
RAL,
......
Inhibición
-39-
de
donde
se
deduce que :
KD
=(A)
(R -Rl-RA)
RA
(R -RI)
KI =
(1)----
RI
(14)
(15)
Nó ese que en la ecuaci6n (15) no
se
incluye
"RA",
el
cual es aba
incluído en la
(12)
pa a la inhibici6n compe i i a. Es o
es
po que
no
hay
compe ición en e
el
inhibido y
el
Agonis a po lo an o la can idad de
ecep o combinada con
el
á maco agonis a no educe la concen aci6n
del
ecep o lib emen e u ilizable pa a la in e acción con
el
inhibido .
Aho a
si
noso os sus i uímos y a eglamos é minos en
las
ecuaciones
de
a iba
de
una o ma simila a la desc i a pa a la inhibición compe i-
i a, noso os podemos de i a la siguien e elaci6n:
1
,-
1 +
_K_I
I-
- (
-E-:-.-
•.
- . + ) +
-EAm_l_ax-.-
EA
Las dos ecuaciones
de
Michaelis--Men en y la de Linewea e -Bu k
aplicadas a la in e acción á maco- ecep o nos pe mi en calcula la cons-
an e
de
disociación y la ep esen ación g á ica y la clasi icaci6n
de
los
ipos
de
an agonismos.
Ello ha pe mi ido es ablece
el
concep o
de
agonis a pa cial, que
es
aquel á maco cuya e icacia o ac i idad in ínseca son in e io es a uno
no llega a p o oca un e ec o máximo o del
100
po
100
(ARIENs).
Los an agonismos po compe ición
se
ca ac e izan po log a se un
e ec o máximo a expensas
de
awnen a la cons an e de disociación "KD"
del agonis a más
el
inhibido (G á . 6) y en la ep esen aci6n lineal (G á-
ica
7)
la espues a
"A"
del agonis a solo y la
"D"
del agonis a más
el
inhibido ienen la misma o denada en
el
o igen. Los an agonismos no
compe i i os ienen ca ac e izados po que aun poseyendo
el
mismo
a-
lo pa a "KD" (G á s. 5 y
7)
ienen dis in a la o denada en
el
o igen que
el
agonis a ( éase
ARIENS
y
BARLOw).
e)
CoNCEPTo
DE
"pAx".-'El
"pAx"
usado más gene almen e como
"pA2" ue es ablecido en
1947
po
ScHILD
y de inido: como
el
loga i mo
ecíp oco de la concen ación del inhibido o an agonis a que educe
el
-40-

e ec o ·desencadenado po la concen ación del agonis a desde (A) has a
(A)/x
o
en
el
caso de "pA2" has a
(A)/2,
es o
es,
la educción del
50
po
100
del e ec o p o ocado.
Un
an agonis a debe de ene el mismo
"pA
2" en e a
dos
agonis as
que ac úan sob e
el
mismo ecep o y p o ee en un sis ema adecuado
pa a una clasi icación en
el
modo de ac ua los á macos y de
sus
ecep-
o es. De o o lado
"pA
2" nos ma ca
el
slope
de
la
cu a sigmoidea
lo-
ga í mica y
es
un
é mino semejan e al
pK
(log. ecíp oco
de
la
cons-
an e de disociación) en las de e minaciones de acidez.
)
ALGUNOS
PROBLEMAS
EN
LA
CINÉTICA
FARMACOLÓGICA.--No
odos
los
casos a macológicos pueden se explicados po lo que acabamos de
expone , algunos de es os incluyen :
1)
la inclinación
de
la cu a del
log. dosiH ec o
es:
ecuen emen e muy di e en e
de
aquello p edicho
po la simple eo ía ;
2)
la eo ía no explica po qué algunos á macos
son an agonis as y algunos o os agonis as, o agonis as pa ciales y po qué
agonis as pa ciales an agonizan
más
que los agonis as más ue es; 3) nó
explica po qué la desensibilizació:q ocu e
en
el ejido después de la
ex-
posición a es imulan es especí icos ( ales como his amina y ace ilcolina)
no explica el llamado " ade-phenomena" en
el
cual una exci ación ini-
cial ápidamen e
se
des anece y
es
emplazada po
el
an agonismo com-
pe i i o (e ec o de la nico ina sob e el ganglio).
Oon
el
in de explica la exis encia de agonis a pa cial
ARIENS
(1954),
in odujo
el
é mino de "ac i idad in ínseca". El expuso que un á maco
pa a p oduci
un
e ec o debe sa is ace dos condiciones:
1)
debe de habe
una a inidad en e
el
á maco y
un
ecep o especí ico, y 2)
la
unión
á maco- ecep o puede ene a iable e ec i idad en susci a un e ec o
el
cual él llama ac i idad in ínseca".
La
a inidad ela i a y ac i idad
in ínseca de e mina ía
si
un
agen e a macológico e a un agonis a, un
an agonis a o agonis a pa cial.
STEPHENsoN
(1956), independien emen e
desa olló
un
concep o simila en
el
cual el habla de la e icacia
de
la
combinación á maco- ecep o . Sugi ió que
el
e ec o máximo puede
se
p oducido po
un
agonis a cuando ocupa solamen e una pequeña p o-
po ción de los ecep o es y que la acción de
un
á maco a
un
ecep o
no es del odo o nada como p opuso
CLARK,
y que di e en es á macos
ienen capacidades a iables pa a inicia una espues a (e icacia).
DEL
CAsTILLO
y
KATz
(1957), p opusie on que un agen e a macoló-
gico p oduce
un
e ec o en una eacción
de
dos pasos.
En
el p ime paso,
-41-
el
á maco
se
combina con
el
ecep o o mando un in e medio inac i o,
el
cual
cambia con i iéndose en una o ma ac i a. La p opo ción a la
cual la o ma ac i a ue p oducida, de e minó
el
e ec o inal (es imula-
ción, pa cial es imulación o an agonismo). Nó ese que undamen al-
men e odos es os concep os ue on basados en
el
hecho de que
el
e ec o
de
un á maco dependa del núme o
de
ecep o es ocupados.
PATON
(1961),
ha desa olla·do una esis pa a explica muchas accio-
nes á maco- espues as incluyendo desensibilización y
el
" ade pheno-
mena" o enómeno
de
des anecimien o del e ec o nico ínico.
PATON
en
u " a e- heo y" es ablece que
el
e ec o
de
un
á maco no iene dado
po
el
núme o de ecep o es ocupados, sino po
el
g adien e de asocia-
ción y de disociación del agonis a con
el
ecep o que iene luga con
a eglo a la ley de acciónde masas y la magni ud del e ec o a la azón
o ecuencia de asociación en e el agonis a y
el
ecep o ;
PATON
concibe
dinámicamen e la in e acción
á maco~ ecep o ,
a medida que
se
an
ocupando los ecep o es,
a
disminuyendo
el
"pool" o ese a
de
ecep-
o es lib es, pe o como la apidez del cambio de que los ecep o es ocu-
pados pasan
·de
nue o a ans o ma se en lib es, depende del g ado de
disociación, en ellos es iba que un á maco,
sea
un agonis a, un agonis a
pa cial o
un
an agonis a.
Finalmen e
FuRCHGOTT
ecue da que la in e acción á maco- ecep-
o es segu amen e el paso inicial de una se ie de eacciones que condu-
cen como esul an e al e ec o a macológico.
g)
NATURALEZA
DE
LOS
RECEPTORES:
a) Sob e ecep o es coliné gicos.-Como dice
NicKERSON
(1965),
pa a p oduci
un
e ec o a macológico
es
necesa io que un compues o
químico eaciones con "algo" del sis ema biológico, a
ese
"algo"
le
denomina emos ecep o , de inición que pa en iza nues a igno ancia
supina a dicho espec o;
FuRcHGOTT
(1964), a i ma que oda ía no
se
ha podido iden i ica
el
ecep o como una en idad química aislada,
pe o sin emba go en los aspec os a macológicos cuan i a i os y en
los
an agonismos medicamen osos la alidez del concep o
de
ecep o
es
es-
peci ico y eal
(SHILD,
1962).
Pe o la na u aleza exac a del ecep o pe manece desconocida,
el
ecep o cie amen e puede
se
un enzima, o mando pa e
de
un
com-
ponen e es uc u al de la célula,
de
las p opiedades abso ben es
de
la
memb ana,
de
los sis emas
de
anspo e, e c.
Hoy
en la in e acción
-42-
a maco- ecep o , no
se
admi e s6lo
un
pa áme o, la
ley
de acci6n
ma~
sas,
al como lo admi i6
CLARK
en
1937,
ni ampoco
se
admi e aquella
como un complejo es able, al como a p ime a is a pudie a deduci se
de la ecuaci6n de
Michaelis~Men en,
ni que la cuan ía de un e ec o
depende del núme o de ecep o es ocupados, sino que
un
á maco se á
an o más ac i o cuan o mayo núme o
de
eces
eaccione_con
el
ecep-
o , es o
es,
cuan o mayo es sean
sus
cons an es
de
a inidad y
de
diso-
ciaci6n (" a e ho y de
PAToN").
Además ambién ac ualmen e
se
dese-
cha
el
concep o de conside a
al
ecep o como en idad es á ica,. pa a
cob a
un
aspec o en e amen e dinámico, en
el
cual
el
ecep o pasa po
un
mecanismo enzimá ico
de
ac i aci6n y
de
inac i aci6n (San iago
GRI-
soLLA,
1964),
y pa a
MILEDI
&
THESLEFF,
1962,
puede incluso su i
a-
ian es has a
el
núme o
de
ecep o es y es os pueden desapa ece y apa-
ece en zonas celula es en donde an es no exis ían y
así
ayuda a expli-
ca a
su
ez los en6menos
de
hipe sensibilidad as la dene aci6n o
as la adminis ación de algunos á macos.
BELLEAU
conside a el ecep o coliné gico cons i uído po es com-
pa imen os : A, B y C. El compa imen o A se ía la
sede
de
una cade-
na polipep ídica del ecep o y si iendo de acomodo a los de i ados de
cadena
C1
al
Cs
del alquil- ime il-amonio (ATA) en
el
compa imen-
o
B,
asien a en una egión no pola especí ica
de
una segunda cadena
polipep ídica,
es
en donde ienen acomodo los de i ados me ilénicos del
G
al
Ca
del ATA, además en él,
es
donde adican g upos químicos de
ipo nucleó ico como el imidazol o hid o:xime ilos, esiduos de la se ina,
los
cuales se i án como si ios de os o ilizaci6n po un agen e os o ilan-
e
ap opiado. El compa imen o C, o ma pa e
de
una e ce a cadena
polipép ida que
es
el luga de acomodamien o
de
los me ilenos de cadena
CA
a C2 del ATA, los cuales engend an una deso ganización del ecep-
o , al conside a se el ecep o coliné gioo como un enzima cuyo papel
es
ca aliza la ans e encia de adicales os o ilan es el compa imen-
o C se ía
el
luga en donde ancla ía
el
A
TP
p ecisamen e, po in e me-
dio del núcleo
de
la adenina
de
su
molécula, y
el
e ec o de
los
á macos
an agonis as ipo de los de i ados del A
TP
(de cadena
Cs
al
C2
al
desen-
cla el
ATP
anula ía la unción ·del ecep o ( éase
GARCÍA
DE
}ALÓN,
1967).
El anspo e ac i o
de
los iones sodio y po asio en
el
ecep o ,
de-
pende del ma e ial ·
de
ene gía del A
TP,
si
es e. si e de subs a o
al
ompa imen o C, el anillo
de
la aden ina
de
dicho nucleó ico puede
se -
-43-
i
de
ancla a a és
de
uniones hid o óbicas (V
ALLEE,
1964
y
ANDERSON
&
REYNoLUs,
1965).
La posibilidad de que
el
ecep o coliné gico
ca a-
lice los ans e
de
os a o
es
una cues ión inhe en e al compa imen-
o
B,
do ado
de
g upos nucleo ílicos como
el
imidazol y de adicales
hid oxime ilos de un esiduo
de
se ina, los cuales si en como luga es
pa a la os o ilización,
de
modo, que el compa imen o C del ecep o
musca ínico, si e como si io de ijación del subs a o donado de
os-
a o,
los
cuales ceden pa a
su
inac i idad ca alí ica
el
compa imen o
B.
En
el
ecep o nico ínico a di e encia del musca ínico,
el
compa -
imen o B hállase do ado
de
ca ác e pola o semipola y esul a oda
cadena alquílica supe io a 4 ó a 5 eslabones ca bonados;
VAN
KosuM
en
1962,
a i ma que los agen es nico ínicos no ienen más de es o cua o
dis ancias a ómicas a pa i del ni ógeno.
BuRGEN
en
1966,
mani ies a que en la dinámica del complejo á -
maco- ecep o ,
el
ango
de
ue zas que ope an en las in e acciones
mo-
lecula es es muy di e so del ipo
de
: ión-ión,
de
ión-dipolo, de dipolo-
dipolo,
de
enlaces de hid ógeno,
de
ue zas
de
dispe sión y de las ue zas
de epulsiÓn
de
VAN
DER
W
AALS.
b) Sob e ecep o es ad ené gicos.-Con espec o a la es uc u a de
los
ecep o es ad ené gicos
BELLEAU
ha es ablecido suge encias sob e la
posible cons i ución
de
ambos ecep o es : al a y be a.
Con elación a los ecep o es al a sugie en deben de es a do ados
de los siguien es si ios ac i os:
1)
un
g upo ani6nico esponsable de la
ijación del ni ógeno amínico; 2)
un
g upo B esponsable con la in e -
acción del anillo a omá ico
de
las ca ecolaminas ; 3) dos g upos P y M
esponsables en la in e acción con
los
g upos enólicos de las mismas.
Se
admi e además, un g upo adicional, pa a la in e acción con el oxihi-
d ilo alcohólico,
ya
an o
la
ad enalina como la no ad enalina, son ma -
cadamen e es e eoespecí icas en su ac i idad. En
el
esquema
de
la g á-
ica
8, según
BELLEAU,
los g upos A y
B,
P y M; co esponden al si io
egulado del ecep o , pe o además, admi e un si io pa a
el
ATP
posi-
blemen e que ac úa como subs a o donado de ene gía y de adicales
os a os, es os
.son
acoplados
al
si io ca alí ico pa a que en
su
in e ac-
ción. con
el
agonis a,
·den
luga al e ec o ad ené gico. El bloqueo del e-
cep o al a, causado po
los
de i ados N-alquil-a omá icos
se
debe a
que es os g upos químicos p oducen la deso ganización uncional del
ecep o , po desacopla el A
TP
y pe u ba
el
luga ca alí ico del en-
zima ecep o .
-44-
a 1o, mas aho a,
es
ei
homb e ei que acasa po
no
pode segui em-
pa ejando con
el
p og eso
de
su
misma ci ilización".
ZuBIRI
añade a odo es o:
"El
in elec ual hállase deso ien ado, po -
que en un g an núme o de ocasiones no sabe que hace con
las
e da-
des po él descubie as y conocidas ; e dades que
el
mundo selecciona
p on o según
su
u ilidad inmedia a, usándolas sin en ende las", y
MA-
RAÑÓN
a i mó :
"La
bíología po
el
camino ecundísimo de la ecolec-
ción de da os c eados median e las écnicas y c i e ios expe imen ales,
han llegado casi a un callejón sin salida.
No
se
a a de abandona
el
mundo lleno
de
apa a os de p ecisión de labo a o io, lo que
se
echa
de
menos
es
que
el
expe imen ado , al pone se la ba a blanca, no
se
sien a inundado de
un
espí i u ilosó ico que dé esonancia emo a a
cada hecho y que indique la pis a que une a odos
los
hechos en e
sí.
Es
imp escindible pues con is as al u u o, una impe iosa necesi-
dad
de
sis ema iza odos nues os conocimien os, necesidad que no
iene de aho a, pues o que en
1866
LETAMENDI
en
su
Discu so sob e los
elemen os gene ales
de
la Ciencia on aplicación
al
mé odo en Medi-
cina,
se
exp esaba así: "Es emp esa di ícil has a
lo
sumo, la de pone
en o den
los
pensamien os ajenos, cuando
el
desconcie o gene al
es
an o, que apenas
se
bas a uno pa a e i a la con usión de
los
p opios".
Las Uni e sidades desde que
se
cons i uye on du an e
el
medie o,
u ie on un ca ác e me amen e · enciclopédico,
se
puede deci has a
i-
nales del siglo
x m,
pe o a pa i del siglo pasado, su gie on las espe-
cialidades y con ellas
los
especialis as. En la c eación de
las
especialida-
des in e inie on dos ci cuns ancias undamen ales :
1)
de
un
lado,
el
acúmulo inmenso de conocimien os, que en los úl imos iempos
han
llegado a la subespecialización (la especialización den o de la espe-
cialidad);
2)
y
de
o o, po lo ano ado po el médico hispano del
s1glo
XVI
Juan Hua e de
SAN
JuAN
(de Pie de Po ), en su ob a edi ada
en Baeza
en
1575:
Examen
de
Ingenios, en donde mues a
su
opinión
de
la
exis encia
de
una cie a p edisposición humana pa a una de e -
minada ama del sabe
..
. , "hay ingenios de e minados pa a una ciencia
los
cuales pa a o as son dispa a ados"
(GARCÍA
DE
JALÓN,
1948).
Du an e más de un siglo
el
especialismo ha sido
el
enca gado de
habe ealizado odo
el
p og eso de la ciencia expe imen al. Podemos
a i ma , que sin
su
concu so, la ciencia hubie a pe manecido es ancada
o no hubiese a anzado apenas, pe o aho a
se
le
achaca de habe sume -
gido a la ciencia en un callejón sin salida.
-52-

¿Es la ciencia la que
se
halla desconec ada de las demás amas
del
sabe , o son és as las que a su ez jun o con aquélla
se
hallan sumidas
en
el
mismo
caos
de con usi6n?
Cuando
no
s6lo hay una imposibilidad ma e ial pa a lee oda la
li e a u a mundial, sino que den o
de
una misma especialidad,
el
"bá -
ba o
especialis a" ambién ca ece de iempo pa a an s6lo lee la biblio-
g a ía
de
su
po ciúncula. ¿Qué iempo
se
puede dispone pa a medi a
las
lec u as y mucho menos
el
con i ma
el
con enido
de
las
mismas
me
·dian e la expe imen aci6n?
Tomemos po ejemplo a es e espec o, omado en
1962
del P o e-
so
de
Fisología de Roches e (Nue a Yo k) WaUace
FENN,
quien dice
en
un
a ículo que
el
núme o
de
e is as en
el
mundo sob e Biología
es
el
de
6.000 y pa a algunos au o es
el
de 20.000: Suponiendo que
ca-
da e is a enga po año un p omedio de
50
a ículos, cien í icos, quie e .
es o signi ica que
el
núme o o al de ellos en
la
bibliog a ía mundial,
iene a se
de
300.000 a un mill6n po año, ci a e dade amen e
mons uosa.
LILJESTRAND,
P o eso
de
Fa macología
de
Es ocolmo, esc ibía en
! 957:
"La
ieja li e a u a
ha
sido ol idada en
los
iempos mode nos
en una g an ex ensi6n incluyéndose abajos que u ie on una g an im-
po ancia. Es o
es
muy
de
lamen a , pues o que dichos abajos cien í-
icos
e an y son
de
un
conside able alo desde un pun o
de
is a edu-
ca i o e inspi ado , pe diéndose
de
es e modo oda pe spec i a his 6 ica.
Pa a con a es a es a endencia a ol ida la labo lle ada a cabo po
nues os p o eso es, dan cie as espe anzas a es e espec o, las monog a-
ías
planeadas po la Ame ican Phisiological Socie y, pues o que,
los
días aquellos ·
de
los
g andes Handbooks
de
Fisiología pasa on
ya,
y
pa-
ece posible que las susodichas monog a ías engan con de e minadas
en ajas a eemplaza los con una mejo adap aci6n y ac ualizaci6n a
las
mode nas necesidades.
La His o ia enseña mucho y la Ciencia no puede ol ida se
de
ella;
Alejand o
LENOIR
ha dicho que la his o ia es:
"La
an o cha de
los
iempos, la deposi a ia
de
los sucesos,
el
in é p e e
iel
de la e dad y
la
uen e de los buenos consejos y
de
la p udencia".
La
his o ia nos ha
e elado que ue
SócRATEs
el
que dio dos con ibuciones
en
ex emo in-
e esan es pa a
el
desa ollo de la in es igaci6n cien í ica:
1)
el
mé odo de azonamien o, y 2) la p ác ica
de
o mula de iniciones uni-
e sales; sin de iniciones p ecisas, la in es igaci6n
no
hubiese podido
-
5~-
llega a donde ha llegado.
Es
pues una ex aña i onía depa ada po la
His o ia, po que
SócRATES
no ue nunca clasi icado como un homb e
de
ciencia, pues o que nunca in en 6 p oba
los
mis e ios del Uni e so.
Pe o ol iendo sob e
la
supe cuan iosa bibliog a ía mundial en
el
campo
de
la Biología, con
el
in
de
educi an dila ada ex ensi6n, han
apa ecido e is as con esúmenes o ex ac os
de
a ículos, ales como
el
Cu en Con en s, edi ado po
el
Ins i u e o Scien i ic In o ma ion de
Filadel ia, a la cual es amos susc i os, da
el
índice de e e encia de un
p omedio
de
165
e is as con un p omedio
de
más de 32.000 a ículos
cien í icos.
Los
"Biological Abs ac e" (USA), que publican has a 80.000
ex ac os po año y
el
"B i ish In e na ional Abs : ac s o Biological
Sciences" que iene a ex ac a
24.000
a ículos. Pe o no
se
c ea que
es os Abs ac s son una
cosa
educida, pa a
los
Abs ac s no eame ica-
nos hay que ese a les anualmen e medio me o
de
es an e ía
de
la
bi-
blio eca y éngase en cuen a que
s6lo
ex ac a una décima pa e de los
a ículos que publican las e is as
de
Biología. Con
s6lo
que una pe so-
na dedicase 1
O minu os del iempo a cada a ículo ex ac ado, necesi-
a ía
13.333
ho as' pa a en e a se
de
los 80.000 a ículos esumidos,
e-
("Ué dese
que
el
año iene 8.760 ho as, con
lo
cual seño es sob a odo
comen a io.
Cuando es as
cosas
ocu en, no culpemos únicamen e a la ciencia,
es
odo
el
mundo mode no
el
que
se
halla en c isis: Son las a es, la
pin u a,
es
la polí ica in e nacional, son
los
sis emas democ á icos que
han enido ma cando
las
u as de la polí ica has a la época ac ual, y
co-
mo no,
es
la Filoso ía inope an e e incapaz
de
enca~a
a la ciencia po
nue os de o e os, que sigue a
los
a ances cien í icos en luga de p e-
cede les.
En
el
coloquio hispano-no eame icano celeb ado en
1962
sob e Uni-
e sidad e In es igaci6n,
el
P o eso
de
Bioquímica de la Uni e sidad
de
Kansas Ci y, San iago
GR soLIA
nos dijo: que en Bioquímica los ha-
llazgos ecogidos du an e un lus o, equi alían a
los
conocimien os ad-
qui idos en los
50
años p eceden es, ¡ con es o es á dicho odo!, es o
es
lo e dade amen e a e ado ,
ya
el
me o hecho
de
o ganiza , uni y
asi-
mila an o da o, pueda incluso ebasa la labo que p e enden eali-
cen
esos
ce eb os supe do ados, o alen os sin e izado es que p oponía
ORTEGA.
An e es e pano ama que denominamos "Babelismo Cien í ico",
~ons i uye
una a dúa a ea la de in en a simpli ica y sin e iza an o
sa-
·-54-
be y aun pudie a esul a
el
que que iendo hui y saca al homb e de
ciencia de la 6 bi a del especialismo,
se
in en a de nue o especializa a
o os homb es en sin e iza y simpli ica el as o caudal de conocimien-
os apo ados po
el
mundo cien í ico, lo cual encon amos un an o
pa ad6jico, pues o que simpli icando y sin e izando como única labo ,
e mina án desconec ándose de ese cul i o de los conocimien os hu-
manos
que
llamamos Cul u a y con lo cual hab emos "salido de hondu-
as pa a me e nos en p o undidades".
¿Pe o quién
es
ese
homb e que puede dige i y di igi la Ciencia
Ac ual y que
ÜRTEGA
de ine como aquel que
e
a plena luz los caminos
de
la ida?
Sin ningún géne o de duda, es os homb es
no
pueden se
de
men e
media, sino men es p i ilegiadas,
"un
ue a
de
se ie" y que po sali se
de la egla gene al sólo apa ecen en
el
mundo de cien o en ien o y
en onces los a a a es de la ciencia depende án en mucho de la apa ición
en el mundo de dichas men es' humanas ex ao dina ias.
MARAÑÓN
en
el
p 6logo que dedica
al
lib o
Galileo
y
la
Ciencia
del
P o eso de Fa macología de Se illa, Gab iel
SÁNCHEZ
DE
LA
CuESTA
, di-
ce:
"La
e dad
es,
que los g andes sabios de hoy, sal adas a as excep-
cwnes (digamos sin acila en
el
90 po
100
de
los
p emios Nobel) nos
dejan hallazgos a eces ascenden es, pe o
no
la huella
de
una conduc a
excepcional, ni
un
ejemplo de pasión omán ica po la e dad. El
sa-
bio de hoy casi nunca
es
hé oe, po que
no
necesi a se lo,
el
equipo
su-
ple
el
he o1smo. Las mani es aciones de Se e o
ÜHOA
en
1967
ea i man
es e pun o de is a:
"El
cien í ico no
es
un sabio, po que
le
al a a mo-
nía pa a coo dina la ealidad de las Ciencias y de las
cosas.
Los in es-
igado es sabemos mucho de una cosa,
es
deci , enemos una sabidu ía
incomple a".
2
a)
EL
DUALISMO
SISTEMA
NERVIOSO
Y MENTE.-Las in e p e aciones
ilosó icas de las elaciones alma y cue po han sido obje o
de
es udio
po nume osos au o es y en e noso os po
GóMEZ
BosQuE,
quien apli-
ca como ciclo más in e esan e a es e espec o el comp endido en e
la
época Ca esiana y la i ida po
LEIBNITZ,
pe o que co esponde de
lle-
no al mundo de la in ospección y es donde
el
isiólogo da po e mi-
nada su misión cien í ica po conside a lo como un campo especula i o.
-:>5-
El isiólogo o
el
a macólogo indaga el campo uncional del sis ema
ne ioso en la conducción de impulsos a a és de
los
axones o la ans-
misión de
los
mismos
a a és
de
las sinapsas, dis inguiendo y poniendo
en cla o es as dos unciones que acon ecen en las ías ne iosas y que
co esponden a en idades dis in as,
ya
que ansmisión cons i uye
el
pa-
pel uncional a ni el de las sinapsas con la consiguien e libe ación
de
los
agen es neu o ansmiso es,
los
cuales ha sido plenamen e demos-
a·do su exis encia y que den o del sis ema ne ioso cen al co espon-
den a dos ipos: unos de exci ación y o os
de
inhibición y que en eali-
dad hacen compo a se a las sinapsas como e dade as "an enas
de
e-
pe ición" en
la
ansmisión del impulso ne ioso. Además,
los
neu O-
ansmiso es son
los
causan es de
los
enómenos de hipe pola ización
neu onal en
las
inhibiciones y
de
los enómenos
de
hipopola ización o
iepola ización del soma celula en las exci aciones; unos y o os son
los
que engend an
los
po enciales pos sináp icos de inhibición y de
ex-
ci ación y
los
po enciales
de
p opagación
al
induci cambios selec i os
de
la pe meabilidad iónica
de
la misma célula.
De o o lado
los
agen es neu o ansmi.so es en su g adien e
de
libe-
ación molecula an engend ando
los
po enciales minia u a,
los
_po en-
ciales de acción local o
los
po enciales
de
ac i idad o de p opagación
de
los
impulsos,
los
cuales, según
su
g ado an a señala
el
umb al
de
exci-
ación, los es ados
de
d ac o iedad celula y
los
enómenos
de
suma-
ción espacial,
de
sumación empo al y de acili ación.
Es e papel
de
"an enas de epe ición" que poseen
las
sinapsas ne -
iosas, engend an un inc emen o en la in ensidad
de
la p opagación del
impulso ne ioso c eándose
as'Í
el
llamado ac o o ma gen de segu idad.
Todo ello conduce a
la
ape u a de múl i pies ci cui os in e neu onales
o
iginando
los
enómenos
de
e e be ación y los ·sis emas
de
e oalimen-
ación neu onal ( eedbak") que an a impo ancia ienen
en
la c eación
y sos enimien o
de
los es ados
de
igilia y cuya sup esión de g an núme-
o
de
dichos ci cui os in e neu onales, conducen a
los
es ados
de
sueño
y de dep esión.
La llegada
de
odos es os mensajes conducidos al co ex a a és
de
las
ías
lemniscales y
de
las
conexiones mul ineu onales
de
la o ma-
ción e icula , c ean un p oceso de in eg ación en e és e y la co eza
ce eb al que da luga a la pe cepción.
Sabemos que odos es os p ocesos
de
conducción y ansmisión ne -
iosa
se
hallan p oducidos po una se ie de eacciones enzimá icas con-
-
~6-
ca enadas y de acoplamien o, que dan una na u aleza bioeléc ica
al
impulso ne ioso.
Los axones ne iosos dis an mucho de
se
me os cables conduc o-
es, y el impulso ne ioso dis a mucho ambién
de
se una co ien e
eléc ica, mien as és a
se
ansmi e con una elocidad cons an e, de
300.000
Km/
seg., la de aquél,
es
mucho más pequeña, posee g andes
oscilaciones desde 0,5 a
20
m¡
seg., es ando en elació con
el
diáme o
de
la ib a y depende de las condiciones de exci abilidad o de e ac o-
iedad de cada una de las neu onas.
Pe o como a i ma
BuTLER:
¿Po quién es cap ada y cuál es
el
e -
dade o ca ác e de la pe cepción? y aquí comienza el abismo que sepa a
el
sis ema ne ioso de la men e.
b)
EL
HOMBRE
Y
LAS
CUALIDADES
HUMANAs.-Teilha d de
CHARDIN
al
habla de la pa adoja humana, a i ma que desde un pun o de is a
posi i o,
el
homb e es
el
se más mis e ioso y desconce an e de
los
ob-
je os encon ados po la Ciencia y és a, aún no ha encon ado pa a
él
un
si io adecuado en las ep esen aciones del Uni e so. La Física ha llega-
do a ci cunsc ibi
el
mundo del á omo, la Biología ha pues o un o den
en las cons ucciones de la ida,
la
An opología ha ido explicando
la
es uc u a del cue po humano y cie os mecanismos
de
su
isiología.
Pe o el homb e al como la Ciencia lo ha log ado hoy econs ui ,
es
un
animal como
los
o os, que con a eglo a la da·si icación de
LINNEO
es á incluído den o de los An opoides y den o de
la
sub amilia de
los Homínidos. Pe o la Ciencia con ello
se
ha
desp eocupado de un
ac-
o esencial
en
las concepciones ac uales del mundo. Sin emba go, ¿qué
es
lo que acon eció en e los úl imos es a os del Plioceno y del Cua e
na io in e io cuando
el
geólogo, encon ó las p ime as pied as alladas
jun o a los ósiles humanos? Su signi icado pa a Teilha d de
CHARDIN
es
el pun o de a anque de la Humanidad.
Al conside a las de iciencias en e
el
homb e y
los
animales, na u-
alis as y ilóso os mani ies an sus g andes· di e gencias,
TEILHARD
acon-
seja que sólo hay
un
medio pa a disce ni dichas di e encias po pa e
del psiquismo humano: Desca a esuel amen e den o
del
ascículo
de la conduc a humana, odas las mani es aciones secunda ias y equí o-
cas
de la ac i idad in e na y emplaza
en
su
luga
el
enómeno cen al
de la e lexión de iniendo és a "como
el
pode adqui ido po una con-
ciencia pa a eplega se sob e
sí
misma y
de
oma posesión po
sí
misma
-57-

como un obje o do ado
de
su consis encia y
de
su alo pa icula , no
bas a s6lo conoce se, no bas a sólo sabe , sino sabe lo que
se
sabe". Es a
indi idualización
de
sí misma
se
halla cons i uída po un cen o pun i-
o me en
el
cual
se
anulan y consolidan odas las ep esen aciones y
ex-
pe iencias en un conjun o conscien e
de
su o ganización, concep o muy
semejan e al concep o de la a monía p ees ablecida, emanada po
LEI-
BNITZ
en
la
Teo ía
de
las mónadas,
base
de
su
me a ísica, donde es a-
blece la unidad dinámica en e las mismas, las "mónadas espí i us" que
hacen al homb e en a en posesión
de
la azón, del conocimien o cien-
í ico, del conocimien o de Dios, e c .... , que
es
lo que llamamos
el
Alma
azonable o espí i u
de
los ac os e lexi os o
el
yo
o gobie no de nues a
pe sonalidad. ·
Al ed
NoRTH
WHITEHEAD
en su concepción del mundo llega a
al-
go pa ecido, al conside a a aquél cons i uído
de
una "se ie in ini a de
enómenos comple os", cada uno
de
los
cuales ecue da a las Mónadas
de
LEIBNITZ,
con la di e encia
de
que dichos enómenos son momen á-
neos y desapa ecen pa a da o igen a nue os enómenos. La dis inción
c ucial en e
el
homb e y los animales es iba que en e la e olución o -
dina ia o endosomá ica es á media izada po la he encia, mien as que
la
e olución exosomá ica (medios, ins umen os de
los
que
se
ale el
homb e pa a obse a y comple a
sus
obse aciones) es á media izada
po lo que llama
MEDAWAR
" adición" es o
es
la as e encia
de
in o -
mación de gene ación en gene ación po ías no gené icas. La es uc-
u a de la sociedad humana
se
desin eg ada en una sola gene ación,
si
se
aislasen
sus
indi idlos después de nace , alejados de ecibi educación
o ma i a alguna. De o o lado
el
lenguaje, no nace con
el
indi iduo,
ni la palab a hablada obedece a un con ol gené ico,
es
su icien e una
<ludición
di icul osa del indi iduo pa a que no
se
es ablezca no malmen-
e
la adquisición del lenguaje. Es ob io deci , que el ce eb o
es
capaz
de
ecibi in o mación del ambien e, in o mación del ipo
de
los
es í-
mulos ins uc i os y en es a capacidad eside el ap endizaje y nues a
o mación cien í ica y mo al.
ÜRTEGA
nos da la de inición menos da winiana del homb e: "el
único animal que lle a a cues as oda
su
his o ia,
si
alguien mágicamen e
ex i pase de cualquie a
de
noso os odo
ese
pasado humano, esu gi ía
el
homb e p imi i o o semi-go ila inicial de que pa imos".
En
los
se es humanos la capacidad de dis ingui y o igina las im-
p esiones senso iales,
es
supe io en muchos aspec os a la
de
los
anima-
-58-
les; el encé alo humano
es
uno de los mayo es ó ganos del cue po, en
p opo ción a
su
peso, u iliza una po ción mayo
de
apo· e
de
me aboli-
os y
de
oxígeno que cualquie o o ó gano,
su
elemen o
más
impo an e
es
el
ce eb o ecubie o po el co ex ce eb al, cubie a
de
g an espeso
muy plegada,
de
unas cien neu onas de espeso que cons i uyen la
lla-
mada sus ancia g is. El ce eb o humano iene nue e mil millones
de
células del o al
de
doce mil millones que exis en en el encé alo,
es
a-
zonable supone que lo que llamamos in eligencia humana enga
su
o i-
gen o al menos asien e en es a egión del encé alo.
El se humano conec a
sus
sensaciones inmedia as con una ampli-
ud mucho mayo con
sus
expe iencias pasadas, y
el
u o de ello
es
un
eno me caudal de expe iencias acumulado a lo la go
de
la ida.
Su
"in-
eligencia"
es
la medida de la habilidad y de la des eza con que u iliza
la expe iencia a eso ada. El asgo más ca ac e ís ico de la ida humana
es
la capacidad pa a subsis i las p opias expe iencias senso iales po
equi alen es simbólicos manejados po la men e, lo cual implica la
aso-
ciación
de
un ipo de e minado
de
expe iencia con "algo" de ca ác e
o almen e dis in o.
Es a capacidad no es á en e amen e ausen e en los animales, la
aso-
ciación de imp esiones senso iales
de
una clase de e minada, con o as
elacionada con ellas
de
un
modo pu amen e acciden al,
ue
in es iga-
da po
PA Lo
y de hecho cons i uyen
los
llamados en Fisiología e lejos
condicionados. La isión del alimen o desencadena en
el
pe o ham-
b ien o una se ie de enómenos que la p epa an pa a
la
diges ión
de
aquél.
La
lomb iz de ma
es
capaz de i i en un ubo abie o po am-
bos
lados, sume gido en
el
agua,
si
de o dina io
se
le
man iene en una
iluminación enue y
se
le adminis a
el
alimen o en una iluminación
b illan e, ap ende muy p on o a aslada se al ex emo del ubo cuando
se
enciende la luz ue e. En los pulpos ha sido, posible
el
c ea en ellos
e lejos condicionados al o ece les
ya
un
simple cang ejo o bien un can-
g ejo ma cado con una plaqui a blanca ijada sob e su cue po ; cuando
hada
p esa
en
un cang ejo con plaqui a blanca ecibía una desca ga
eléc ica y muy p on o ap endió a asocia se con la placa y en
lo
suce-
si o dejaba
de
cap u a cang ejos con la señal blanca. Pa a
BuTLER
la
ca-
ac e ís ica p incipal
de
los
se es humanos,
de
la cual ca ecen
casi
po
comple o los o os animales,
es
el hecho
de
que la expe iencia acumu-
lada o conocimien o que es o ganizada y almacenada p incipalmen e
en o ma
de
equi alen es simbólicos o eng amas. Podemos supone que
-59-
es o
es
una consecuencia del hecho de que
el
ce eb o humano es ablece
asociaciones incluso en e
cosas
desiguales en cie os
casos,
es o ha sido
d o igen del lenguaje humano,
base
de
la 'sociedad humana. En
el
len-
guaje hay una asociaci6n en e de e minadas expe iencias y sonidos emi-
idos
de
una mane a pa icula ,
los
sonidos
se
p oducen median e mo i-
mien os muscula es del ó ax y
de
la ga gan a, y como odos los demás
mo imien üs complejos, han de ap ende ,se.
La
ap i ud pa a sus i ui expe iencias eales po equi alen es habla-
dos
simbólicos han conducido a odos
los
asgos que dis inguen la ida
humana de la de los animales supe io es, po que cuando
las
expe iencias
han sido con e idas en equi alen es hablados y esc i os, pueden comu-
nica se de una pe sona a o a y con ecuencia adquie en mayo posibi-
lidad
de
pe manencia que la memo ia eal
de
la expe iencia, po que a
menudo
es
más ácil e oca la exp esi6n simbólica de una idea en
pa-
lab as o
en
esc i os, que la p opia expe iencia. Los
se es
humanos de
es a sue e, además
de
los sencillos ecue dos agmen a ios de los he-
chos, adquie en la memo ia
de
su
exp esi6n simbólica, es a úl ima,
es
ácilmen e comunicable
de
un indi iduo a o o y p opo ciona un medio
de compa i expe iencias que nunca, o a as
eces,
pueden compa i se
di ec amen e, excep o po
los
pa icipan es eales,
el
sabe humano
es,
de
hecho la expe iencia compa ida
de
la comunidad, exp esada
sim-
bólicamen e.
Se
han suge ido analogías con los compu ado es elec 6nicos,
el
p o-
ceso
esencial
es
el econocimien o, y
se
p oduce cuando
las
sensaciones
que ing esan hallan un g upo de neu onas esonan es en
las
cuales ha-
bía quedado imp esa una expe iencia simila . De es e modo, cuando
se
ha e ec uado una ez una asociaci6n, después
se
puede econoce ácil-
men e, cabiendo la posibilidad de ab ica máquinas que poseen
la
a-
cul ad
de
econoce
de
una o ma udimen a ia. Pe o es o queda muy
lejos de las complicadas hazañas de econocimien o que ea1izan
los
ce eb os e dade os, y es os, además, ambién es ablecen
sus
p opios
c i e ios. Excep o en
el
caso del ins in o, en que una imagen de una
si uaci6n inédi a,
es
econocida de e minando una espues a,
los
c i e-
ios únicamen e
se
han desa ollado a base de ensayos y e o ;
sólo
cabe asomb a nos de que las células y ib as ne iosas, que segu amen e
se
o ma ían du an e una
ase
bas an e emp ana
de
la e oluci6n
de
los
animales, sean capaces
de
o ma edi icios an elabo ados como
los
que
exis en en
el
ce eb o
de
los
animales supe io es, nues os conocimien os
-60-
ace ca de es os edi icios celuia es e iden emen e son muy udimen a ios,
y p obablemen e eque i án los es ue zos de las u u as gene aciones
de cien í icos pa a explo a los en sus minuciosos de alles.
La especie humana pues,
ha
desa ollado un nue o mé odo pa a
ansmi i de e minadas acul ades a
sus
gene aciones sucesi as,
el
hom-
b e puede in lui a la pos e idad po
ías
no
gené icas que cons i u-
yen la base de
la
e olución social, cul u al o ecnológica, pe o que con-
iene señala que és a
es
ambién
de
ipo biológico al igual que
lo
es
a su ez la e olución gené ica.
La e olución cul u al .según W
ADDINGTON
p o oca cambios que
se
suceden con g an apidez y iene g an anscendencia desde
el
pun-
o
de
is a humano. Den o del pe íodo de iempo aba cado po
la
his o ia, sólo
se
descub en le es indicios
de
que hayan e olucionado
bio-
lógicamen e las acul ades humanas, pe o
se
ha podido ecoge es i-
monios ab umado es de cambios asomb osos en
la
cul u a humana.
Es-
os
cambios cul u ales no son más unidi eccionales que los cambios que
se
ue on p oduciendo po e olución du an e el la go pe íodo
de
la
ida animal que hubo
de
anscu i has a la apa ición del homb e. Al-
gunas cul u as,
al
igual que algunas. especies animales, cambia on en un
sen ido que las condujo a
un
callejón sin salida; o as han e olucionado
en una o ma que debe
se
conside ada co no eg esi a desde un pun o
de is a gene al. Pe o lo mismo que en
el
conjun o de la e olución ani-
mal, dis inguimos cie os sen idos e olu i os que jus i ican plenamen e
que
se
hable de g upos
de
o ganismos más o menos ele ados, así, cuan-
do con emplamos
el
desa ollo cul u al del homb e en conjun o, am-
bién
se
dis inguen dis in os ni eles que an desde
los
pequeños g upos
nómadas o comunidades dispe sas
de
ecolec o es
de
alimen os pa a
el
p opio sus en o, has a
las
ci ilizaciones más complejas y e inadas.
Pa a que odo es e p oceso de analiza de enidamen e
los
equisi-
os
en
i ud
de
los
cuales
sea
posible ansmi i in o mación
de
una
ge-
ne ación a o a, enseñando y ap endiendo, pueda ene e icacia, no
sólo
es
necesa io desa olla un lenguaje con
el
que exp esa la in o mación
a ansmi i , sino que además
es
esencial ambién, que la men e
del
que
ha de ecibi la in o mación,
se
p epa e debidamen e pa a pode la
asi-
mila ;
en
el
p oceso biológico
de
la ansmisión he edi a ia,
el
nue o
indi iduo o mado no puede e i a que le
sea
ansmi ida la in o mación
génica
ya
que una mi ad de ella
se
encuen a en
el
ó ulo y
la
o a mi ad
la apo a el espe ma ozoide ecundan e.
-61-
que enseñ6 no
pocas
con g an con usión, o as muy sucin amen e, que
o as
las
pas6
en silencio o no
se
a e ió a oca las. Homb e e a igual
que noso os y muchas
eces,
con a su olun ad, u o que da mues as
de
la
laqueza humana".
Po ello
el
mé odo induc i o p opues o po F ancisco
BAcoN
(en
el
No um O ganum,
1620)
se
ab ió paso ácilmen e, pues o que iene
como pun o de a anque
el
de
un
hecho de obse ación epe idamen e
comp obado. Po
el
cúmulo de hechos obse ados y ecogidos y un
es ue zo sin é ico de la in eligencia,
es
ob enida una gene alización, una
ley.
Pe o, seño es,
la
deducción bien p ac icada no
se
puede desdeña
como mé odo de es udio pa a la ciencia, po se
el
mejo comp oban e
de
la inducción
y,
pa iendo de la ley gene al, llega
al
hecho pa icula .
Nues o mejo his o iado médico, Ped o
LAÍN,
haciendo un
exa-
men sob e
la
c isis del sabe ac ual, admi e en e o as o ien aciones:
"El descub imien o
de
la
mis e iosidad, es o
es,
que en
el
seno de odo
lo eal la e inexo ablemen e
el
mis e io". El homb e de hoy ha eco-
nocido
su
p opio lími e, po
eso
los
homb es de ciencia de nues os
días hablan
de
Dios
de
una o ma que hubie a escandalizado a
los
de
hace cincuen a años.
Es e necio escandaliza se en
el
pensa
de
di e sos pos enacen is as,
que pusie on de moda
la
ase de A
VERROES
:
"La
c eencia eligiosa y
el
conocimien o cien í ico
son
cosa
s comple amen e di e en es·". Es e
á abe-co dobés, au o
de
El Collige , en cuya ob a médica hay más dis-
cusiones galénicas que
ob
se aciones médicas,
ue
el
p ime o que inició
una ba alla pa a la emancipación de la ciencia y de la in es igación
cien í ica
de
la eligión y ·
de
la mi ología. Es a mane a
de
enjuicia
los
hechos a ibó a que
se
sob epasa an cie os lími es con
los
esc i os de-
moledo es y pseudocien í icos
de
un
VoLTAIRE
o de un Fede ico
NIETzs-
CHE,
a quien don Miguel
de
UNAMUNO
lo ilda
de
"desdichado soñado ",
po habe con ibuído más que nadie a que
se
c ean genios no
pocos
majade os y
se
igu en ene almas de leones po habe ap endido
sus
a o ismos; o como un E nes o
HAECKEL,
quien con aplomo desconce -
an e
se
a en u ó a p oclama su icien emen e acla adas cues iones an
complejas y oscu as (o igen
de
la ida, inalidad de la na u aleza, la
apa ición
de
la sensación y
de
la conciencia, azón y pensamien o, e c.),
que no solamen e e an enigmas pa a los e dade os homb es de ciencia
cuando
él
esc ibió su ob a i ulada Los enigmas del Uni e so, sino que
con inúan siéndolo en
el
momen o ac ual y p obablemen e con inua án
-68-

siéndolo,
al
menos pa a odos aquellos que
se
obs inan en busca expli-
caciones po medio de la in es igación acionalis a.
Pa a e mina , deseo eco da una ase de
GALILEo:
"En ciencia,
la in ocación de la olun ad di ina no explica nada, po
el
mismo
hecho de
que
lo explica odo; lo mismo que el explica la a acción
del imán po la "simpa ía''
es
desen ende se de un cúmulo de cues iones
con una palab a sono a"; con lo cual enía a apoya se en la iloso ía
de
SANTo
ToMÁs,
quien no
se
alió
de
la
e
pa a a gumen a
sus
bases
ilosó icas, sino que, basándose o apoyándose en las co ien e
ilosó icas
de
su
época, las u ilizó pa a demos a la exis encia de Dios·.
-69-
IV
BIBLIOGRAFIA
AMALDI,
G.,
The
na u e
o
ma e ,
Uni e si y
Chicago
P ess
(1966).
ARIENS,
E.
J.,
Molecula pha macology, ols. I y
11,
Aeademie
P ess
(New
Yo k
-London, 1964).
BARLOW,
R. B., In oduc ion o chemical pha macology, Men huen Co. L d. (Lon-
don
1964).
BELLEAU,
B., M. s e ic
e ec s
in
ca hecholamines in e ac ions
wi h
enzimes and
ecep o s,
Pha macol.
Re . (1966), 18,
pa
1, 131-140.
RERGSON,
H., L'e olu ion c ea ice,
P esses
Uni . de
F ance
(Pa is,
1948).
BERNARD,
C., P íncipes
de
Medicine Expe imen al,
P esses
Uni e si ai e
de
F an-
ce
(Pa is,
1947).
IDEM,
El
mé odo expe imen al,
Espasa
Calpe (Buenos Ai es, 1947).
BUTLER,
J.
A. R.,
La
ida
de
la célula,
Ed.
Labo
(Ba celona, 1963).
CAHEN,
G.,
Las
conquis as del pensamien o cien í ico,
No e
y
Su
(Mad id,
1966).
CANELLA,
M.
F.,
O ien aciones de la Biológica mode na,
Espasa
Calpe (Buenos
Ai es, 1940).
CASTIGLIONI,
A., His o ia de la Medicina,
Sal a
(Ba celona, 1941).
CLARK,
A.
J.,
Gene al Pha macology,
Handbuch
de
expe imen ellen
Pha ma-
cologie
(Sp inge
Be lin, 1937), ol. IV.
CuEN'oT,
C., Teilha d
de
Cha din,
Ed.
Labo
(Ba celona, 1965).
FURCHGOTT,
R.
F.,
The
pha macoloyy
o
ascula smoo h muscle, Pha macol.
Re . (1955), 7, 183.
GADDUM,
J.
H., Theo ies
o
d ug an agonism,
Pha macol.
Re . (1957), 9, 211.
GAMOW,
G., The o igin and e olu ion
o
he Uni e se, Ame ican Se. (1951),
39, 393.
GARCÍA
DE
JALÓN,
P., Concep o, mé odo y uen es de la Fa macología, Inédi o,
Minis e io de Educación
(Mad id,
1948).
-71-
IDEM,
Neu o ansmiso es coliné gicos,
Ponencia
a
la
X Reunión de
la
Sociedad
Española
de Ciencias Fisiológicas
(Valencia,
mayo
1967).
GóMJ!lZ
BOSQUE,
P., O ganización uncional del
sis ema
ne ioso,
In e ame ica-
na,
S. A.
(Mad id,
1965).
HANAWALT,
P.
y
HAYNES,
R. H.,
The
epai
a
DNA,
Scien i ic Am. (1967),
216, 86-43.
HARPER,
N.
J.
y
SIMMONDS,
A. B.,
Ad ances
in
d ug
esea ch, Academic P e•ss
(New
Yo k-
London, 1965).
HEISENBERG,
W.,
Los
nue os
undamen os
de la Ciencia,
No e
y
Su
(Mad id,
1962).
'ROLLAND,
W. C.,
KLEIN,
R. L. y
BRIGGS,
A. H.,
ln oduc ian
o molecula pha -
macology,
The
Mac Millan Co.
(New
Yo k,
1964).
HoYLE,
F.,
The
na u e
o
he
Uni e se,
Ha pe
(New
Yo k,
1950).
JENNINGS,
H. S.,
Bases
biológicas de la
na u aleza
humana,
Espasa
Calpe
( Rue-
. nos
Ai es,
1942).
I,A N
ENTRALGO,
P.,
His o ia
de la Medicina mode na y oon empo ánea, Cien-
í ico-:Médica
(Mad id,
1954).
LINEWEAVER,
H. y
BuRK,
D.,
The
de e mina.
ion
o
enzime
dissocia ion,
J.
Am.
Chem. Soc. (1934), 56, 658.
M'ARTÍNEZ
SALAS,
J.,
Soluciones
ela i is as
al
p oblema cosmológico,
Discu so
de
Ape u a
de
Cu so
de
la
Uni e sidad
de Valladolid (1965).
MEDAWAR,
P.
B.,
La
singula idad
del indi iduo,
Ac ibia
(Za agoza,
1960).
MEN NDEZ
Y
PELAYO,
M.,
Ensayos
de
c í ica
ilosó ica, Cons.
Sup.
de In . Cien-
í icas, Aldus, S
..
A.
(San ande ,
1948).
MICHAELIS,
L. y
MENTEN,
M. L., Die
kine ik
de
ln e inwi kung,
Biochem.
Z sch .
(1913), 49, 333.
NASON,
A., Texbook
o
Mode n Biology,
John
Wiley
Sons
Inc.
(New
Yo k, 1965).
ORTEGA
Y
GASSET,
J.,
La
ebelión de las masas, E51pasa
Calpe
(Buenos
Ai es,
1988).
IDEM,
España
in e eb ada,_ Re . OccidE-n e
(Mad id,
1955).
IDEM,
Una,
in e p e ación
de la
His o ia
Uni e sal, Re . Occiden e
(Mad id,
1966).
PATON,
W.
D.
M.,
A
heo y
Ó
d ug ac ion based on
he
a e
o
d ng
ecep o
combinaÚon,
P oc.
Roy. Soc. (London, 1961), B, 154, 21.
PHILLIPS,
D. C.,
The
idimensional
s uc u e
o
an
enzime
molecula, Scien i ic.
Am. (1966), 215, 78-90.
PIRIE, N. W., O hodox
and
Uno hodox
me hods
o
mee ing
Wo ld
ood
Need.~.
Scien i ic. Am. (1967), 216, 27-35.
RAMÓN
Y
FERRANDO,
F .,
Re lexiones
sob e la base ísica
de
la
men e
huma
.
na,
Discu so
de
Ape u a
de
Cu so
de
la
Uni e sidad
de
Salamanca
(1958).
-72-
RAMÓN
Y
FERRANDO,
F.,
Jn o ma ion,
En opy
and
Ne ous
Sys em,
Pe spec i es
in
Biol. Med. (1962), ol. 3.
RIAZA,
J.
M., Ciencia y
mode na
Filoso ía,
Ed.
Ca ólica,
S. A.
(Mad id,
1953).
RussELL, B.,
La
sabidu ía
de Occiden e,
Ed.
Agui1a
(Mad id,
1964).
SÁNCHEZ
DE
LA
CUESTA,
G., Galileo y la ciencia,
G á .
Se illanas
(Se illa, 1953).
SCHRODINGER,
E.,
¿Qué es la ida?,
Espasa
Calpe
(Buenos
Ai es,
1947).
STEPHENSON,
R.
P.,
A
modi ica ion
o
ecep o heo y,
B i .
J.
Pha macol.
(1956),
11,
379.
TEILHARD
DE
CHARDIN,
P.,
Le
phenomene
humain,
Du
Seuil
(Pa is,
1955).
lDEM,
L'a eni
de l'home,
Du
Seuil
(Pa is,
1959).
TRIGGLE,
D.
J.,
Chemical aspec s
o
he
au onomic
ne ous
sys em,
Academic
P ess
(New
Yo k-
London, 1965).
VoN
UEXKULL,
J., Ideas
pa a
una
concepción biológica del mundo,
Espasa
Calpe
(Buenos
Ai es,
1945).
lDEM,
Teo ía de
la
ida, Colección
Eu opa
(Mad id,
1944).
UNAMUNO,
M.,
Con a
es o y aquello,
Espasa
Calpe
(Mad id,
1957).
W
ADDINGTON,
C. H.,
La
na u aleza
de la ida,
No e
y
Su
(Mad id,
1963).
VoN
WEIZSAKER,
C.
F.,
La
impo ancia
de la Ciencia,
Ed.
Labo
(Ba celona,
1964).
WHITEHEAD,
A.
N.,
Science
and
he
mode n
Wo1
·ld,
Camb idge
Uni. .
P ess
(1926).
~
73-
LAMINAS

LAMINA
1
..
...
G á
.
l.
-Es uc u a
idimensional
del
1"
.
IZOS
i
ma
(según
Phillips
).
LAMINA
11
H
H
N-
/
4MIN0
ENO
1
--·
J
G á
. 2.
-Es uc u a
bidimensional
del
lizosima,
con
su
bolsillo
de acep ación pa a
el
subs a o
(según
Ph
i
llips
).
-.a
lYSOlYi .
U"
iH
CHAl~
~
~
lYSOlYME.
SIO
CHA.!N
~
SOBS' iU. E.
MAIN
Ckoi IN
~
S08SiRA
S
IO
CHAIN
_s::;: HVDRoGEN SONO
G :W'l
OISULFlO( SONO
...
-
•
..
.
.,
¡-
' .
~
·
•
:>!
><
• ' 'l;··
,.
k
~
·1
.
..
.
' )
..
.
..,
G á . 3
.-En
azos
más
in ensamen e
ma cados
en
A,
B, C, D, E y F las seis
u~:dades
d:ol
subs a o
acoplado
en
el bolsillo
enzimá
ico del
lizosima,
cuyas
cadenas
polipep ídicas
19u an
en
un
plano
dis in o
con
espec o
de
la
molécula
del
subs a o
(se;¡ún
Phillips).
LAMINA
111
-
-
----
~
¡
.
.,
LAMINA
IV
i'
.
~
·'
H-
"·
-
¡
~
'
;·
-'- - .
le
!
:.
¡
...
"·
!-
c
..
,_
+
+·
..
l+ +
.+
~-
-
-
1
··
-!
· 1
·:
H-·+-·+
· 1+ +
1 1 ! '
¡ 1 1 ¡ 1 .
•
·+-
-1-
+
·+
-1
L
.c..
·i-
.;
J.
• '
....
•
::T
! ! ! 1 ; • ! 1
. . '
..
-j
:·
i
··H
~
1
~
•4
)
-~~
¡--
·-
~
;__
-!
··· ·---
;
...
·-; .
-:-
-··
~
, • '·· k ··- .
...L
_
-+
..
J...
.
L..
L
J.
Jll,.
,.:_ i . - ¡ 1
:!
1
· : ~
+L
...
·,·~
~-c.:LL-·
··
-H--·
¡_
·;-!-¡·+·
G á .
4.
G á . S.- N
ó ese
que
las
es
cu as:
A,
B y e posezn el m'
smo
alo
de
la
KD.
B y e son las es?u
e; as
co
espondien es
a un an agonis a no
compe i i o
(según
A iens).