INFLAMACIÓN COMO PREDICTOR DE
PREDIABETES Y DIABETES MELLITUS
POST-TRASPLANTE RENAL
T abajo Fin de G ado
Junio 2022
Au o a: Sil ia Be múdez Pad ón
Tu o : D . Es eban Po ini
Depa amen o de Medicina In e na, De ma ología y Psiquia ía
Unidad de Ensayos Clínicos
Hospi al Uni e si a io de Cana ias
1
Tabla de con enido
RESUMEN ....................................................................................................................... 2
ABSTRACT ...................................................................................................................... 3
INTRODUCCIÓN ........................................................................................................... 4
Diagnós ico: ............................................................................................................................. 4
Pa ogenia: ................................................................................................................................. 5
Sínd ome Me abólico (SM) y iesgo de DMPT: ................................................................... 6
Sínd ome Me abólico y DMPT: ............................................................................................. 6
¿Po qué es udia la in lamación como ac o de iesgo de DMPT? .................................. 7
In lamación y SM en población gene al: .............................................................................. 7
In lamación y diabe es en la población gene al: .................................................................. 9
In lamación, SM y DMPT: ................................................................................................... 11
HIPÓTESIS DE TRABAJO Y OBJETIVOS ............................................................... 12
MATERIAL Y MÉTODOS ............................................................................................ 12
Al e aciones del me abolismo de glucosa, p ediabe es y DMPT: ..................................... 13
P ocedimien os: ..................................................................................................................... 13
Te apia de inmunosup esión: .............................................................................................. 14
O as a iables: ..................................................................................................................... 14
Análisis es adís ico: ............................................................................................................... 14
RESULTADOS .............................................................................................................. 15
E olución del me abolismo de glucosa desde el p e asplan e has a los 12 meses pos -
asplan e: .............................................................................................................................. 18
Relación en e la obesidad, al e aciones del me abolismo de glucosa y la in lamación: 19
Pacien es sin al e aciones en el me abolismo de glucosa en la lis a de espe a: ............... 20
Análisis de eg esión logís ica: ac o es de iesgo de las al e aciones del me abolismo de
glucosa a los 12 meses después del asplan e en pacien es sin p ediabe es o DM ocul a
en la lis a de espe a ............................................................................................................... 21
DISCUSIÓN .................................................................................................................. 23
CONCLUSIONES ......................................................................................................... 25
¿QUÉ HE APRENDIDO DURANTE ESTE TFG? .................................................... 25
BIBLIOGRAFÍA ........................................................................................................... 26
2
RESUMEN
In oducción y obje i os: la diabe es melli us pos - asplan e (DMPT) es una
complicación ecuen e y g a e que a ec a al 20-30% de los asplan es enales, y es á
asociada a un mayo iesgo de como bilidades ca dio ascula es y desa ollo de
in ecciones. Es a en idad es á elacionada con el uso de inmunosup eso es y una se ie
de ac o es p edisponen es, como la obesidad, la p ediabe es o el ac o in lama o io.
Exis en pocos es udios que elacionen la in lamación con el desa ollo de DMPT, pe o
su es udio puede con ibui al en endimien o de la pa ogenia de la DMPT. Es e es un
es udio p ospec i o en 110 pacien es asplan ados donde se ha analizado el impac o
que iene el p oceso in lama o io en la e olución del me abolismo de glucosa,
p ediabe es y DMPT. Ma e ial y mé odos: se analiza on 110 pacien es en lis a de
espe a. Se ealizó una p ueba de sob eca ga o al de glucosa (SOG) en la lis a de espe a
pa a asplan e y 12 meses pos - asplan e, así como o as de e minaciones sé icas como
algunos bioma cado es in lama o ios o ni eles de inmunosup eso es pos - asplan e. La
elación en e la in lamación y la p ediabe es/DMPT ue analizada median e un modelo
de eg esión logís ica, y las di e encias de concen aciones en e g upos ue on
compa adas usando una dis ibución de T S uden o po ANOVA con una pos e io
co ección de Bon e oni. Resul ados: en el análisis gene al que incluyó a odos los
pacien es no se encon ó una asociación en e la in lamación p e asplan e y el iesgo de
desa olla p ediabe es o DMPT al año del asplan e. En un análisis más de allado se
io una impo an e in e elación en e la obesidad, la p ediabe es y la in lamación
p e asplan e: ap oximadamen e el 60-70% de los pacien es obesos enían p ediabe es o
in lamación. Po eso se decidió ealiza un subanálisis excluyendo a los pacien es con
p ediabe es, y en es a población la in lamación ue un ac o de iesgo independien e de
p ediabe es y DMPT al año del asplan e. Conclusión: la in lamación es un ac o
p edic o y de iesgo independien e de p ediabe es y DMPT.
Palab as cla e: diabe es melli us pos - asplan e (DMPT), TNFα, p ueba o al de
ole ancia a la glucosa (SOG), p ediabe es, obesidad.
3
ABSTRACT
In oduc ion and objec i es: pos - ansplan diabe es melli us (PTDM) is a equen
and se ious complica ion ha a ec s 20-30% o kidney ansplan s, and is associa ed
wi h a highe isk o ca dio ascula como bidi ies and he de elopmen o in ec ions.
This en i y is ela ed o he use o immunosupp essan s and a se ies o p edisposing
ac o s, such as obesi y, p ediabe es o he in lamma o y ac o . The e a e ew s udies
ha ela e in lamma ion o he de elopmen o DMPT, bu hei s udy can con ibu e o
he unde s anding o he pa hogenesis o DMPT. This is a p ospec i e s udy in 110
ansplan ed pa ien s whe e he impac o he in lamma o y p ocess on he e olu ion o
glucose me abolism, p ediabe es and DMPT has been analyzed. Ma e ial and
me hods: 110 pa ien s on he wai ing lis we e analyzed. An o al glucose s ess es
(OGTT) was pe o med on he ansplan wai ing lis and 12 mon hs pos - ansplan , as
well as o he se um de e mina ions such as some in lamma o y bioma ke s o pos -
ansplan immunosupp essan le els. The ela ionship be ween in lamma ion and
p ediabe es/PTDM was analyzed using a logis ic eg ession model, and he di e ences
in concen a ions be ween g oups we e compa ed using a T S uden dis ibu ion o
ANOVA wi h a subsequen Bon e oni co ec ion. Resul s: in he gene al analysis ha
included all pa ien s, no associa ion was ound be ween p e- ansplan in lamma ion and
he isk o de eloping p ediabe es o DMPT one yea a e ansplan . Fu he analysis
e ealed a signi ican in e ela ionship be ween obesi y, p ediabe es, and p e- ansplan
in lamma ion: app oxima ely 60-70% o obese pa ien s had p ediabe es o
in lamma ion. Fo his eason, i was decided o pe o m a subanalysis excluding
pa ien s wi h p ediabe es, and in his popula ion in lamma ion was an independen isk
ac o o p ediabe es and DMPT one yea a e ansplan a ion.
Conclusion: In lamma ion is an independen p edic o and isk ac o o p ediabe es
and DMPT.
Keywo ds: pos - ansplan diabe es melli us (PTDM), TNFα, o al glucose ole ance es
(OGTT), p ediabe es, obesi y.
4
INTRODUCCIÓN
La diabe es melli us pos - asplan e (DMPT) es una complicación ecuen e y g a e que
a ec a al 20-30% de los asplan es enales en pacien es no diabé icos an es del
asplan e. Es á asociada a un mayo iesgo de como bilidades ca dio ascula es y al
desa ollo de in ecciones. Po lo an o, es udia la DMPT puede p e eni o educi las
consecuencias de es a complicación.
Diagnós ico:
La DMPT se diagnos ica según los siguien es c i e ios: glucosa en ayunas ≥ 126 mg/dL,
p ueba de la ole ancia o al a la glucosa ≥ 200 mg/dL o es a en a amien o con
an idiabé icos. Se ha de ealiza en pacien es que se encuen en clínicamen e es ables,
consiguiendo así unos esul ados no a e ac ados po hipe glucemias asociadas al es és.
En la población asplan ada, la de e minación de la HbAc1 como mé odo diagnós ico
no es iable ya que es á in luida po la anemia que suelen ene es os pacien es.
C i e ios diagnós icos de diabe es melli us y p ediabe es según la ADA
Diabe es
Glucosa al aza
≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)
Glucosa en ayuno
≥ 126 mg/dL (7 mmol/L)
Glucosa plasmá ica a las 2 ho as
en p ueba o al de ole ancia a la glucosa
≥ 200 mg/dL (11.1 mmol/L)
HbA1c
≥ 6.5%
P ediabe es
Glucosa en ayuno
100-126 mg/dL (5.6-6.9 mmol/L)
Glucosa plasmá ica a las 2 ho as
en p ueba o al de ole ancia a la glucosa
140-200 mg/dL (7.8-11 mmol/L)
HbAc1
< 5.7-6.4%
Tabla 1: c i e ios diagnós icos de diabe es melli us y p ediabe es según la ADA (1).

5
Pa ogenia:
La pa ogenia de la DMPT es compleja y mul i ac o ial. El desa ollo de la DMPT es á
condicionado po dos g upos de ac o es de iesgo: (a) el uso de inmunosup eso es y (b)
una se ie de ac o es p edisponen es.
Fá macos: los inhibido es de la calcineu ina (Tac olimus y Ciclospo ina A) y
co icoes e oides con el in de p e eni el echazo del asplan e p oducen un daño a las
células β panc eá icas, dado que aumen a la demanda me abólica de es as de o ma
c ónica a pa i de la disminución de la sensibilidad a la insulina pe i é ica, la
disminución de la sec eción de insulina o la al e ación de la espues a de las células β
panc eá icas, en e o os.
Fac o es p edisponen es: pueden clasi ica se en base a si son p e asplan e o pos -
asplan e. Los ac o es de iesgo p e asplan e son la edad, la aza o e nia, los
an eceden es amilia es de diabe es, la obesidad, la p ediabe es, la hipe lipidemia y la
esis encia a la insulina. Los ac o es de iesgo pos - asplan e son el uso de
inmunosup eso es y nue amen e obesidad, la p ediabe es, la hipe lipidemia y la
esis encia a la insulina. Muchos de es os elemen os, como son la obesidad o la
p ediabe es, ienen una isiopa ología común y se in e elacionan en e sí, po enciándose
en e ellos y comp endiendo el denominado sínd ome me abólico (SM). De es a o ma,
el SM es un ac o de iesgo p e y pos - asplan e.
Figu a 1: c onología de ac o es de iesgo pa a DMPT (2).
6
Sínd ome Me abólico (SM) y iesgo de DMPT:
El SM es la coexis encia de dis in as en e medades con un núcleo me abólico en común,
que comp ende una se ie de ano malidades bioquímicas y clínicas y que se asocian a un
iesgo de en e medades me abólicas (como la diabe es) y ca dio ascula es. El SM
comp ende la obesidad, la dislipemia, la p ediabe es, la esis encia a la insulina y la
si uación de in lamación c ónica que el me abolismo gene a.
Figu a 2: elemen os que condicionan el SM.
Sínd ome Me abólico y DMPT:
En el asplan e enal, se ha demos ado que el SM es un ac o p edisponen e pa a el
desa ollo de DMPT, así como de pé dida del inje o enal. La DMPT pa ece se una
consecuencia inal de un pe il me abólico cuyo componen e en común es la esis encia
a la insulina. Baye e al. obse a on en 640 pacien es no diabé icos p e asplan e un
aumen o del iesgo de DMPT en aquellos pacien es con SM en e a aquellos sin SM
(3). Bone e al. obse a on en 383 pacien es que aquellos con SM en hemodiálisis
enían 2,6 eces más incidencia de DMPT que aquellos que no p esen aban SM (4). De
la misma mane a exis en es udios que demues an que los componen es indi iduales
que con o man el SM ambién son ac o es de iesgo pa a el desa ollo de DMPT.
Obesidad: la elación de la obesidad y la DMPT se ha es udiado en 16 es udios
(5,6,9,10,13,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27), con un o al de 38534 pacien es se
demues a que el IMC es un ac o condicionan e pa a el desa ollo de DMPT. L.
Resis encia a la
insulina
SÍNDROME
METABÓLICO
Obesidad
P ediabe es
DislipemiaHipe ensión
In lamación
c ónica
7
Kasiske demos a on en un es udio de la DMPT en EEUU con 15787 pacien es que
aquellos con un IMC > 30 ienen 1,73 eces más incidencia de DMPT que los pacien es
con IMC < 30 (p < 0,0001) (5). En o o es udio con 15309 pacien es sob e los ac o es
de iesgo elacionados con la DMPT, Ta iq Shah e al. demos a on que la obesidad es
un ac o de iesgo independien e elacionado con la DMPT (RR = 1,39 pa a IMC 25-30
y RR = 1,85 pa a IMC > 30) (6).
Hipe lipidemia: la hipe lipidemia y el aumen o de iglicé idos ambién se ha
demos ado en 2 es udios (7,8), con un o al de 2125 pacien es y es ableciendo una
elación con la DMPT. F. G. Cosio e al. analiza on 1811 pacien es y obse a on que la
hipe iglice idemia es á elacionada con el desa ollo de DMPT (7). Po ini e al.
es udia on en 314 pacien es el e ec o combinado de los ni eles de iglicé idos
p e asplan e y el ipo de inhibido de la calcineu ina como ac o de iesgo pa a DMPT,
analizando que la hipe iglice idemia p e asplan e es un ac o de iesgo pa a DMPT
en pacien es a ados con Tac olimus (8).
P ediabe es y esis encia a la insulina: S. Cailla d e al. en 243 pacien es es udiando
la incidencia y ac o es de iesgo del me abolismo de la glucosa en los pacien es
asplan ados enales demos a on que una al e ación de la ole ancia a la glucosa (IGT)
p e ia al asplan e es un ac o de iesgo pa a el desa ollo de DMPT (RR = 2,4) (9).
Po ini e al. demos a on que an o la p ediabe es como la esis encia a la insulina
p edisponen al desa ollo de la DMPT (10).
¿Po qué es udia la in lamación como ac o de iesgo de DMPT?
In lamación y SM en población gene al:
El SM es una al e ación causada po el el es ilo de ida, po lo que es á elacionado con
el consumo en exceso de calo ías y el seden a ismo.
La in lamación es undamen al en la pa ogénesis de es e sínd ome, y a ios es udios han
demos ado la posibilidad de co elaciona lo con ma cado es in lama o ios,
es ableciendo que se puede p edeci el SM a pa i del es ado in lama o io y sus
co espondien es ma cado es p oin lama o ios, como son el TNFα, la IL6 o la PCR.
8
Es o es debido a que los ácidos g asos sa u ados ac i an al TLR2 y TLR4. Así, la
ac i ación de los TLR p oduce una sín esis de ac o es p oin lama o ios, como los
an e io men e ci ados. La in lamación c ónica de bajo g ado iene que e con un
desbalance en e una si uación p oin lama o ia en e a o a an iin lama o ia, ya que si la
espues a in lama o ia es á descon olada y además se p oduce de o ma c ónica, es
pe judicial.
Debido a que el ejido adiposo no solo se enca ga de la ese a lipídica del o ganismo
sino que es á implicado en p ocesos endoc inos e inmunes, es lógico que sea un ejido
muy he e ogéneo compues o no solo po adipoci os, sino po o o ipo de células que
con ibuyen al sis ema es omal, que es al amen e sensible a es ímulos y que c ea án
p ocesos an o an iin lama o ios como p oin lama o ios. Es a si uación desequilib ada
da luga de o ma ne a a un es ado p oin lama o io y p ooxida i o. De es a mane a, el
SM es causan e de la in lamación del ejido adiposo, a ec ando a la uncionalidad de los
adipoci os en é minos de ese a lipídica, sensibilidad a insulina, me abolismo
sis émico de glucosa y homeos asis me abólica gene alizada.
Los mac ó agos son conside ados células cla e pa a es os mecanismos in lama o ios
isula es. El núme o de mac ó agos se co elaciona con el IMC, amaño de los
adipoci os y g asa co po al o al, y es que en el SM iene luga un cambio del eno ipo
de es os mac ó agos, que habi ualmen e son M2-like (un eno ipo an iin lama o io
sec e o de ci oquinas an iin lama o ias como IL10), a M1-like, que es un eno ipo
p oin lama o io sec e o de ci oquinas p oin lama o ias (TNFα, IL1B, IL6, IL12,
MCP1).
Todos es os e en os p oin lama o ios con e gen en e sí dando luga a un mayo
eclu amien o de mac ó agos y la p oducción de una mayo can idad de ci oquinas
p oin lama o ias, causando así un aumen o de la in lamación en el ejido adiposo que
e en ualmen e llega á a da luga a una in lamación sis émica. Se c ee que la causa de
como bilidades elacionadas con el SM, como son la esis encia a la insulina y la DMII
iene luga po es a dis unción in lama o ia.
El es és me abólico que se p oduce en es e sínd ome iene en pa icula la al e ación de
de e minadas o ganelas, en conc e o la mi ocond ia y el e ículo endoplasmá ico. El
15
amilia es de diabe es, índices de esis encia a la insulina, coles e ol, iglicé idos,
coles e ol HDL y LDL, bioma cado es in lama o ios, iempo de diálisis, dosis
acumulada de es e oides y la p esencia o no de echazo.
Las di e encias de concen aciones en e g upos ue on compa adas usando una
dis ibución T de S uden o po ANOVA con una pos e io co ección de Bon e oni
pa a el análisis desc ip i o.
RESULTADOS
Pacien es: de un o al de 177 pacien es de la lis a de espe a pa a asplan e e aluados,
110 pacien es u ie on un seguimien o de 12 meses pos - asplan e ( igu a 5). De es os,
36 pacien es enían en lis a de espe a al e aciones del me abolismo de glucosa: 30
(27%) p ediabe es: glucemia anómala en ayunas y/o al e ación de ole ancia a la
glucosa y 6 (5,5%) DM ocul a. T as 12 meses pos - asplan e, 57 (52%) u ie on algún
ipo de al e ación del me abolismo de glucosa: 25 (23%) p ediabe es y 32 (29%) DMPT
( abla 1). Los pacien es en la lis a de espe a que p esen a on p ediabe es y/o DM ocul a
e an más obesos, usaban más es a inas, enían unos índices de sensibilidad a la insulina
in e io es (ISI, índice insuligénico e índices de disposición), lo que e lejaba una al a
esis encia a la insulina y una in e io sensibilidad a la misma. Los pacien es con
p ediabe es y/o DM ocul a u ie on unos ni eles mayo es de IL6 y TNFα compa ados
con aquellos sin al e aciones del me abolismo de la glucosa. T as 12 meses del
asplan e, los suje os con p ediabe es y/o DMPT enían una edad supe io y e an más
obesos que aquellos con un me abolismo no mal de glucosa. Además, es os pacien es
enían unos ni eles más bajos de índice de sensibilidad a la insulina, unos índices de
disposición más bajos y unos ni eles de IL6 más al os que los pacien es con un
me abolismo no mal de glucosa. Es os pacien es p esen a on unos ni eles más al os de
TNFα y MCP1, aunque las di e encias no son es adís icamen e signi ica i as.

16
Figu a 5: pacien es incluidos en el es udio.
17
TOTAL
PREDIABETES Y DIABETES
OCULTA EN LISTA DE ESPERA
PREDIABETES Y DIABETES
OCULTA A LOS 12 MESES DEL
TRASPLANTE
NO
SÍ
NO
SÍ
N
110
53 (48%)
57 (52%)
Edad (años)
49 (12.3)
48.7 (12.5)
49.9 (11.9)
47 (13.1)
52 (11) l
Sexo ( a ones n-%)
75 (68%)
51 (69%)
24 (67%)
34 (64%)
41 (72%)
An opome ía
Peso (kg)
78 (15.5)
77.2 (15.7)
79.4 (15.1)
73 (15)
82 (14.9) m
IMC (Kg/m2)
27 (4.4)
25.8 (4.1)
27.9 (5.1) b
24.9 (4.3)
28 (4.3) n
≥ IMC 30 (n-%)
22 (20%)
9 (12%)
13 (36%) c
5 (10%)
17 (30%) ñ
Lípidos
T iglicé idos (mg/dL)
120.5 [84.7-166]
118.5 [84.8-170.3]
122.5 [86-163.5]
105 [84-157.7]
130 [91.5-190]
Sob eca ga o al de glucosa
Basal (mg/dL)
84.6 (11.2)
82.1 (8.6)
88.4 (13.9) d
82 (9.3)
86.4 (11.7) o
120 minu os (mg/dL)
123.5 [102.7-142.5]
114 [93.7-129]
157 [142.5-172] e
112 [97-130]
134 [117-152] p
Resis encia a la insulina
HOMA-IR
1.6 [1.1-2.5]
1.5 [1.1-2.2]
1.6 [1-2.9]
1.4 [1.1-2.1]
1.7 [1.1-2.7]
ISI S um oll
8.1 [5.7-9.3]
8.2 (2.4)
6.1 (2.3)
8.7 [6.7-10.1]
7.1 [5.2-8.6] q
Índice insulogénico
78.4 [46.2-123.7]
85.7 [58.2-154.9]
54.8 [27.7-91.4] g
89.7 [49.4-157]
71.9 [41.1-103.4]
Índice de disposición
1.3 [0.8-2]
1.4 [1-2.3]
0.9 [0.5-1.6] h
1.6 [1.1-2.6]
1.1 [0.7-1.6]
Índice de disposición
(Ma suda)
168.4 [115.9-249.5]
205.9 [138.2-
278.7]
129.6 [69-172.5] i
212 [134.2-
304.3]
129.7 (90.6) s
Me abolismo de glucosa
No mal (n-%)
74 (67%)
100%
-
42 (79%)
32 (56%)
GAA
5 (4.5%)
-
5 (14%)
2 (4%)
3 (5%)
IG (n-%)
23 (21%)
-
23 (64%)
7 (13%)
16 (28%)
GAA+IG (n-%)
2 (2%)
-
2 (6%)
---
2 (3.5%)
DN ocul a (n-%)
6 (5.5%)
-
6 (17%)
2 (4%)
4 (7%)
Pa áme os analí icos
HbA1c (%)
5.1 [4.8-5.3]
5 [4.9-5.2]
5.1 [4.8-5.5]
5 [4.8-5.2]
5.1 (0.4)
O as a iables
His o ia amilia de
diabe es (sí n-%)
32 (29%)
26 (35%)
6 (17%)
14 (26%)
18 (32%)
Dosis acumulada de
es e oides (mg)
3341.3 [2854-4069]
3305 [2854-3870]
3471.3 [2628-
4493]
3344.4 (961)
3490 [2877-4547]
Rechazo (sí n-%)
19 (17%)
8 (11%)
8 (22%)
6 (11%)
13 (23%)
Ma cado es in lama o ios
CRP (mg/L)
2.4 [1-4.8]
2.3 [0.9-4.6]
2.8 [1.2-6]
2.4 [0.9-4.7]
2.5 [1.2-5.6]
IL-6 (pg/mL)
1.4 [0.9-2.5]
1.1 [0.8-1.9]
1.9 [1.1-3.1] j
1.1 [0.9-1.9]
1.7 [0.9-3.3]
TNFα (pg/mL)
14.9 [10.8-18.7]
14.2 [10.3-17.4]
17.2 [13.8-21.7] k
13.6 [10.3-17.9]
16.1 [12.3-21.5]
IL1β (pg/mL)
0.35 [0.4-0.5]
0.35 [0.35-0.52]
0.35 [0.35-0.4]
0.35 [0.35-0.39]
0.35 [0.35-0.5]
MCP1 (pg/mL)
681.5 [560.5-875.5]
663.5 [540.-837.5]
754 [571.5-960.5]
678.5 [592-833.]
688 [513.5-892.5]
P ediabe es y/o DM ocul a en la lis a de espe a: a p=0.000; b p=0.026; c p=0.003; d p=0.004; e p=0.000; p=0.000; g p=0.003; h p=0.001; i
p=0.000; j p=0.008; k p=0.022; P ediabe es y/o DMPT a los 12 meses pos - asplan e: l p=0.031; m p=0.004; n p=0.000; ñ p=0.008; o p=0.022; p
p=0.001; q p=0.015; p=0.002; s p=0.004; p=0.024. DMo: diabe es ocul a; IG in ole ancia a la glucosa; GAA glucemia anómala en ayunas
Tabla 2: ca ac e ís icas de los pacien es con y sin al e aciones del me abolismo de la glucosa en la lis a de espe a y
12 meses pos - asplan e.
18
E olución del me abolismo de glucosa desde el p e asplan e has a los 12
meses pos - asplan e:
De los pacien es con un me abolismo no mal de glucosa en la lis a de espe a, 42 (57%)
se man u ie on en es a si uación un año as el asplan e ( igu a 6). De los es an es,
desa olla on p ediabe es 15 (20%) y PTDM 17 (23%). Conside ando a aquellos
pacien es con p ediabe es, 10 (33%) se man u ie on en es e es ado as el año pos -
asplan e, 9 (30%) e i ie on su si uación a un me abolismo no mal de glucosa, y 11
(37%) desa olla on DMPT. Finalmen e, de los 6 pacien es con DM ocul a en la lis a de
espe a 4 (67%) desa olla on DMPT un año as el asplan e y 2 (33%) e i ie on a un
me abolismo no mal de glucosa.
Figu a 6: e olución del me abolismo de glucosa desde el p e asplan e has a 12 meses pos - asplan e.
19
Análisis de eg esión logís ica: ac o es de iesgo pa a las al e aciones del
me abolismos de glucosa a los 12 meses pos - asplan e.
Modelo uni a iable: la edad; el peso, la p esencia de p ediabe es y/o DM ocul a al
inicio y los índices de sensibilidad a la insulina (S um oll) y de disposición en la lis a
de espe a es u ie on asociados a un mayo iesgo de p ediabe es o DMPT un año as el
asplan e ( abla 3). Ningún bioma cado in lama o io es u o asociado
signi ica i amen e ni a la p ediabe es ni a la DMPT un año as el asplan e.
Modelo mul i a iable: las a iables asociadas independien emen e a un iesgo mayo
de p ediabe es o DMPT un año as el asplan e ue on el IMC (95% IC: 1.055-1.304),
la dosis acumulada de es e oides (95% IC: 1-1.001) y la p esencia de p ediabe es p e ia
o DM ocul a (95% IC: 0.951-6.048). Ningún bioma cado in lama o io es u o asociado
signi ica i amen e en el modelo mul i a iable ( abla 3).
Tabla 3: modelo uni a iable y mul i a iable. P esencia de p ediabe es y DMPT 12 meses as el asplan e (n=57).
Relación en e la obesidad, al e aciones del me abolismo de glucosa y la
in lamación:
Pa a e alua las posibles causas de la al a asociación en e el p oceso in lama o io y la
p ediabe es y DMPT se analizó la apa ición simul ánea de la obesidad (IMC > 30), las
UNIVARIABLE
MULTIVARIABLE
EXP(B)
IC% PARA EXP (B)
p
EXP(B)
IC% PARA EXP (B)
p,
INF
SUP
INF
SUP
Edad (años)
1.04
1.00
1.07
0.03
-
-
-
-
IMC (kg/m2)
1.19
1.08
1.31
0.01
1.17
1.06
1.30
0.001
Sob eca ga o al de glucosa
0.34
0.14
0.78
0.01
2.40
0.95
6.05
0.06
Basal (mg/dL)
1.04
1.01
1.09
0.03
-
-
-
-
120 minu os (mg/dL)
1.02
1.00
1.03
0.01
-
-
-
-
ISI S um oll
0.84
0.72
0.99
0.03
-
-
-
-
Índices de disposición
0.71
0.52
0.98
0.04
-
-
-
-
Índices de disposición (Ma suda)
0.99
0.99
1.00
0.02
-
-
-
-
Dosis acumulada de es e oides (mg)
1.00
1.00
1.00
0.03
1
1
1.00
0.05
Ma cado es in lama o ios
CRP (mg/L)
0.98
0.94
1.04
0.62
-
-
-
-
IL-6 (pg/mL)
1.09
0.95
1.26
0.21
-
-
-
-
TNFα (pg/mL)
1.04
0.99
1.09
0.12
-
-
-
-
IL-1β (pg/mL)
2.81
0.74
10.64
0.13
-
-
-
-
MCP1 (pg/mL)
1.00
0.99
1.00
0.99
-
-
-
-
20
al e aciones del me abolismo de glucosa (p ediabe es y DM ocul a) y la in lamación
(pe cen il > 75 de los bioma cado es e aluados) en la lis a de espe a. El 73% de los
obesos p esen aban in lamación y/o al e aciones del me abolismo de glucosa. En e el
40-70% de los casos de al e aciones del me abolismo de glucosa ambién p esen a on
obesidad y/o in lamación. Los suje os en e 40-70% que p esen aban in lamación
ambién enían al e aciones del me abolismo de glucosa y/o obesidad.
OBESIDAD
22/108 (20%)
OBESIDAD
6/22 (27%)
Obesidad + in lamación
3/22 (14%)
73%
Obesidad + AMG
6/22 (27%)
Obesidad + AMG + In lamación
7/22 (32%)
PREDIABETES/DM OCULTA
36/108 (33%)
PREDIABETES/DM OCULTA
10/36 (28%)
P ediabe es/DM ocul a + In lamación
13/36 (36%)
72%
P ediabe es/DM ocul a + Obesidad
6/36 (17%)
P ediabe es/DM ocul a + In lamación + Obesidad
7/36 (19%)
INFLAMACIÓN TNFα
41/108 (38%)
INFLAMACIÓN
18/41 (44%)
In lamación + Obesidad
3/41 (7%)
56%
In lamación + AMG
13/41 (32%)
In lamación + Obesidad + AMG
7/41 (17%)
Figu a 7: in lamación en base a los ni eles de TNFα.
En conside ación a es e hallazgo conside amos que es muy di ícil alo a el e ec o
independien e de es ac o es de iesgo an es echamen e elacionados: obesidad –
p ediabe es – in lamación. Po lo an o decidimos exclui a los pacien es con
p ediabe es pa a elimina así un ac o de iesgo impo an e y e el ol de la
in lamación como p edic o del desa ollo de no o de diabe es y p ediabe es as el
asplan e enal.
Pacien es sin al e aciones en el me abolismo de glucosa en la lis a de espe a:
De los 72 pacien es sin p ediabe es y/o DM ocul a en la lis a de espe a, 32 (43%)
pacien es desa olla on p ediabe es y DMPT a los 12 meses del asplan e y 42 (57%) se

21
man u ie on sin al e aciones del me abolismo de glucosa ( abla 4). Compa ados con
aquellos que man u ie on un me abolismo no mal de glucosa, aquellos con p ediabe es
y DMPT a los 12 meses del asplan e e an más obesos en la lis a de espe a (p = 0.011)
y enían unos ni eles mayo es de IL6, TNFα e IL1B.
Análisis de eg esión logís ica: ac o es de iesgo de las al e aciones del
me abolismo de glucosa a los 12 meses después del asplan e en pacien es
sin p ediabe es o DM ocul a en la lis a de espe a
Modelo uni a iable: el peso, el IMC, los ni eles basales de glucosa basal o as la
SOG y los ni eles de TNFα (95% IC: 1.006-1.163) se asocia on a un iesgo mayo de
desa olla p ediabe es o DMPT un año as el asplan e.
Modelo mul i a iable: las a iables asociadas independien emen e a un iesgo mayo
de p ediabe es o DMPT un año as el asplan e ue on el IMC (95% IC: 1.024-1.373) y
los ni eles de TNFα (95% IC: 1.011-1.182).
22
TOTAL
PREDIABETES Y DMPT 12 MESES POST-
TRASPLANTE
NO
SÍ
N
74
42 (57%)
32 (43%)
Edad (años)
48.7 (12.5)
46.5 (13.3)
51.5 (10.9)
Sexo ( a ones n-%)
51 (31%)
26 (62%)
25 (78%)
An opome ía
Peso (kg)
77.2 (15.7)
73.2 (15.9)
82.1 (14.3) a
(IMC(kg/m2)
25.8 (4.1)
24.8 (3.9)
27.1 (4) b
≥ 30 (n-%)
9 (12%)
3 (7%)
6 (19%)
Lípidos
T iglicé idos (mg/dL)
118.5 [84.8-170.3]
110 [83.7-163.7]
126.5 [88-182.3]
Coles e ol (mg/dL)
154.1 (37.1)
153.4 (37.5)
154.9 (37.2)
Coles e ol-HDL (mg/dL)
43 [33.8-53]
45.7 (13)
41 [32-49.7]
Coles e ol-LDL (mg/dL)
82.5 (31.6)
84.5 (33)
79.8 (30.1)
Sob eca ga de glucosa
Glucosa en ayunas (mg/dL)
82.1 (8.6)
80 (8.4)
84.7 (8.2) c
Glucosa 120 minu os (mg/dL)
110.6 (19.1)
106 (17.8)
119.5 [108.3-132.7] d
Resis encia a la insulina/índices de sensibilidad
HOMA-IR
1.5 [1.1-2.2]
1.5 [1.1-2.1]
1.7 (0.8)
ISI S um oll
8.2 (2.4)
8.4 (2.6)
7.9 (2.1)
Índice insulogénico
85.7 [58.2-154.9]
99.7 [63.2-173.9]
71.9 [49.8-116.9]
Índice de disposición
1.4 [1-2.3]
1.6 [1.2-2.9]
1.2 [0.9-1.8]
Índice de disposición
205.9 [138.2-278.7]
227.5 [148.7-422.5]
168.3 [124.4-244.5]
Pa áme os analí icos
HbA1c (%)
5.1 (0.3)
4.5 [4.8-5.2]
5.1 (0.3)
O as a iables
Dosis acumulada de es e oides
3305 [2853.6-3870]
3273 [2864-3811]
3455 [2817.4-4320.6]
Rechazo (sí n-%)
8 (11%)
5 (12%)
3 (9%)
Ma cado es in lama o ios
CRP (mg/L)
2.25 [0.95-4.59]
2.16 [0.71-4.74]
2.57 [1.15-4.59]
IL-6 (pg/mL)
1.14 [0.85-1.96]
0.89 [0.85-1.64]
1.40 [0.93-3.29] e
TNFα (pg/mL)
14.195 [10.33-17.37]
12.61 [10.02-16.57]
15.69 [11.31-21.86]
IL1β (pg/mL)
0.35 [0.35-0.53]
0.35 [0.35-0.38]
0.37 [0.35-0.6] g
MCP1 (pg/mL)
663.5 [540.5-837.5]
649 [586-786]
681 [498-874]
a p=0.02; b p=0.01; c p=0.02; d p=0.01; e p=0.02; p=0.05; g p=0.03;
Tabla 4: ca ac e ís icas p e asplan e de los pacien es sin al e aciones del me abolismo de la glucosa en la lis a de
espe a con un seguimien o 12 meses pos - asplan e.
23
Tabla 5: análisis uni a iable y mul i a iable. Resul ado: p esencia de p ediabe es o DMPT 12 meses pos - asplan e
(N=32).
DISCUSIÓN
En es e es udio obse amos que la in lamación en pacien es en lis a de espe a pa a un
asplan e enal es un ac o p edisponen e de p ediabe es y DMPT a los 12 meses del
asplan e. Es e hecho iene una impo ancia doble: desde un pun o de is a de la
pa ogenia de los as o nos de la glucosa pos - asplan e, indica que la in lamación
in e iene de o ma p ecoz en el desa ollo de la en e medad; desde un pun o de is a de
la p e ención, indica un subg upo de pacien es donde el a amien o p ecoz puede
disminui el iesgo de la apa ición de dichos as o nos.
T abajamos con un g upo de pacien es homogéneos en lis a de pa a asplan e enal que
no p esen aban diabe es. A es os se les ealizó una p ueba de sob eca ga o al de glucosa
(SOG), que es la p ueba gold s anda d pa a alo a la p esencia de al e aciones en el
me abolismo de glucosa, con el in de de ec a la p esencia de diabe es ocul a o
p ediabe es. Se les ealizó es a p ueba a odos los pacien es en lis a de espe a y 12
meses as el asplan e, a excepción de aquellos pacien es que desa olla on DMPT
du an e el asplan e. Además de es a de e minación, se analiza on una se ie de
bioma cado es in lama o ios que ue on elegidos según la e idencia que exis e con
espec o al p oceso in lama o io y su elación con la DMII. Los bioma cado es
in lama o ios son los que siguen: MCP1, IL6, IL1B, TNFα y CRP. Asimismo, se
UNIVARIABLE
MULTIVARIABLE
EXP(B)
IC% PARA EXP (B)
p
EXP(B)
IC% PARA EXP (B)
p
INF
SUP
INF
SUP
Peso (kg)
1.04
1.01
1.08
0.03
-
-
-
-
IMC (Kg/m2)
1.17
1.03
1.34
0.02
1.19
1.02
1.37
0.02
Glucosa basal (mg/dL)
1.07
1.01
1.14
0.02
-
-
-
-
Glucosa 120 min (mg/dL)
1.03
1.01
1.06
0.02
-
-
-
-
Ma cado es in lama o ios
CRP (mg/L)
1.01
0.93
1.09
0.82
-
-
-
-
IL-6 (pg/mL)
1.25
0.94
1.66
0.12
-
-
-
-
TNFα (pg/mL)
1.08
1.01
1.16
0.03
1.09
1.01
1.18
0.03
IL-1β (pg/mL)
4.82
0.97
23.99
0.06
-
-
-
-
MCP1 (pg/mL)
1.00
0.99
1.00
0.71
-
-
-
-
24
ecogió in o mación clínica del p e y pos - asplan e. Finalmen e, seleccionamos a los
pacien es que en lis a de espe a no enían p ediabe es debido a la coexis encia en e la
obesidad, p ediabe es y DM.
Nues o p incipal hallazgo es que la p esencia de in lamación en lis a de espe a p edijo
la apa ición de DMPT y p ediabe es. Es e hallazgo es á en línea con la es echa elación
que exis e en e la DMII y la DMPT en la población gene al. Con lo que espec a a la
DMII, se puede p edeci la p esencia de diabe es a a és de las ías que ienen que e
con el p oceso in lama o io, debido a su elación causal en e la p esencia de es os
ma cado es y el pos e io desa ollo de diabe es. Son ma cado es in lama o ios de la
DMII el con eo de glóbulos blancos o las adiponec inas, dado que el ejido adiposo
sec e a es as moléculas. Además, ambién pueden p edeci el iesgo de complicaciones
asociadas a la diabe es.
Exis en muy pocos es udios que lo elacionan la p ediabe es y/o DMPT con el p oceso
in lama o io, B. Bayés e al. e alua on la asociación en e la obesidad, la adiponec ina
p e asplan e y la DMPT (13). M. P. Ma ínez e al. es udia on la asociación del p oceso
in lama o io y la DMPT, es ableciendo que los ni eles de TNFα es án
signi ica i amen e asociados con la apa ición de DMPT (14). Es e hecho es á en
elación di ec a con nues o esul ado. T. F. Heldal e al. e alua on en 852 pacien es una
a iedad de bioma cado es in lama o ios pos - asplan e pa a su posible co elación con
la DMPT, concluyendo en que exis e una asociación signi ica i a en e muchos
bioma cado es (sTNFR1, EPCR, PTX3 y MIF) (15).
En nues o es udio p ospec i o se io una elación en e los bioma cado es
in lama o ios p e asplan e y la pos e io apa ición de p ediabe es y DMPT, de o ma
que se pudo p edeci qué pacien es podían p esen a con mayo p obabilidad es a
pa ología. Es o indica que el p oceso in lama o io iene una elación signi ica i a con el
desa ollo de p ediabe es y DMPT. Es o implica que pa a la p edicción y la de ección de
la DMPT es ú il el análisis de bioma cado es in lama o ios, ya que de o ma p ecoz
pueden de ec a se, como ya se ha is o, a ni eles p e asplan e, y en base a ello
es ablece medidas de a amien o y p e ención de es a en idad.