UNIVERSIDADE DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
FACULTADE DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE PSIQUIATRÍA, RADIOLOXÍA E SAÚDE PÚBLICA
ÁREA DE MEDICINA PREVENTIVA E SAÚDE PÚBLICA
E
FECTIVIDAD DE UNA
I
NTERVENCIÓN
E
DUCATIVA PARA
I
NCREMENTAR LA
N
OTIFICACIÓN DE
R
EACCIONES
A
DVERSAS A
M
EDICAMENTOS EN
G
ALICIA
:
E
NSAYO
A
LEATORIO POR
C
ONGLOMERADOS
Memo ia que p esen a pa a op a al g ado de doc o a
Ma ía Elena López González
En San iago de Compos ela, junio de 2015
El P o . D . D. Adol o Figuei as Guzmán, Ca ed á ico de Salud Pública de la Facul ad de Fa macia de la
Uni e sidad de San iago de Compos ela y P o ª. D a. Dña. Ma ia Te esa He dei o, Doc o a en Salud
Pública y P o eso a Auxilia Con idada de la Uni e sidad de A ei o.
CERTIFICAN:
Que la p esen e memo ia que lle a po í ulo
‘E ec i idad de una in e ención educa i a pa a inc emen a la no i icación de eacciones ad e sas
a medicamen os en Galicia: ensayo alea o io po conglome ados’
de la licenciada en Fa macia po la Uni e sidad de San iago de Compos ela Ma ía Elena López
González, ha sido ealizada bajo nues a di ección, conside ándola en condiciones pa a op a al
g ado de doc o a y au o izándola pa a su p esen ación an e el ibunal pe inen e.
Y pa a que así cons e y p oduzca los e ec os opo unos, i mamos la p esen e en San iago de
Compos ela a 24 de junio de 2015.
Fdo. P o . D . Adol o Figuei as Guzmán Fdo. P o ª. D a. Ma ia Te esa He dei o
P o . D . D. Adol o Figuei as Guzmán y la P o ª. D a. Dña. Ma ia Te esa He dei o, como Di ec o y
Codi ec o a espec i amen e, de la esis i ulada
‘E ec i idad de una in e ención educa i a pa a inc emen a la no i icación de eacciones ad e sas
a medicamen os en Galicia: ensayo alea o io po conglome ados’
Po la p esen e DECLARAMOS:
Que la esis p esen ada po Doña Ma ía Elena López González es idónea pa a se p esen ada, de
acue do con el a ículo 41 del Reglamen o de Es udios de Doc o ado, po la modalidad de compendio
de ARTÍCULOS, en los que el doc o ando u o pa icipación en el peso de la in es igación y su
con ibución ue decisi a pa a lle a a cabo es e abajo.
Y que es á en conocimien o de los coau o es, an o doc o es como no doc o es, pa icipan es en los
a ículos, que ninguno de los abajos eunidos en es a esis se án p esen ados po ninguno de ellos
en o a esis de Doc o ado, pa a lo cual i mamos debajo bajo nues a esponsabilidad.
San iago de Compos ela, a 24 de junio de 2015
Fdo. P o . D . Adol o Figuei as Guzmán Fdo. P o ª. D a. Ma ia Te esa He dei o

Ag adecimien os
Quisie a exp esa mi ag adecimien o a odas aquellas pe sonas que me han ayudado en la ealización
de es e abajo.
En p ime luga , le doy las g acias a mi di ec o de esis, el P o eso . Adol o Figuei as po su
dedicación en la di ección de es e abajo. También po habe me dado la opo unidad de
inco po a me a su g upo de in es igación e in oduci me en la in es igación amacoepidemiológica.
Mi ag adecimien o a mi codi ec o a de esis, la D a. Ma ia Te esa He dei o, po su ayuda en la pues a
en ma cha del es udio de in e ención además de po sus aliosas suge encias y co ecciones en los
abajos de e isión. Du an e odos es os años ha ep esen ado el mejo de los ejemplos de
e iciencia, co ección y co esía.
A mis compañe os de depa amen o, Ma ía Piñei o, po su ayuda en el análisis es adís ico, y C is ian
González po su undamen al colabo ación en la segunda e isión sis emá ica. También a Ana Es any,
po su g an ayuda en la ges ión del es udio de in e ención.
A Mon se Domínguez, Sand a Comendado y Ca los Díaz, po su buen hace y disposición a la ho a de
a on a an os iajes.
A los p o esionales écnicos del Cen o de Fa maco igilancia de Galicia y a odos los médicos que
pa icipa on en las in e enciones educa i as, pues sin su colabo ación es e p oyec o no se hubiese
podido lle a a cabo.
A odos los p o esionales ‘ a maco igilan es’ con los que he enido opo unidad de o ma me an o
en la Agencia Eu opea del Medicamen o como en la Agencia Española del Medicamen o y P oduc os
Sani a ios.
A mis pad es.
In oducción
2
medicamen o es a á a disposición un mayo abanico de pacien es. Se á en onces cuando se de ec en
las RAM especí icas de esos g upos de pacien es no es udiados du an e la ase de es udio clínico.
Además, como los ecu sos son limi ados, los ensayos clínicos se ealizan en mues as ela i amen e
pequeñas. Po lo an o se á muy imp obable que su jan RAM poco comunes. Siendo las RAM de ipo
A, las dosis-dependien es y p e isibles, las más ácilmen e de ec ables en las ases de es udio clínico
del medicamen o.
La du ación de los ensayos clínicos es ambién limi ada. De es a o ma las RAM más p obables de
de ec a en el cu so de un ensayo clínico se án aquellas que se desa ollen a co o plazo. Las RAM de
apa ición a la go plazo se á imposible que sean de ec adas.
O a limi ación de los ensayos clínicos es la ausencia de pacien es polimedicados. Po consiguien e
se á di ícil de ec a aquellas RAM que esul en de la in e acción con o os medicamen os.
Se dispone de es udios ealizados en países desa ollados donde se obse a que las RAM es án en e
las p ime as causas de mo bilidad. Un me análisis
1
de 39 es udios p ospec i os de RAM en pacien es
hospi alizados es ima que en 1994, la incidencia de RAM g a es ue del 6.7% siendo de desenlace
a al un 0.32%. Las mue es a ibuibles a RAM se si ua on en e la cua a y sex a causa, po delan e
de la en e medad pulmona obs uc i a c ónica (EPOC), la diabe es y los acciden es de á ico y
únicamen e p ecedida po los a aques al co azón, cánce de pulmón y acciden e ce eb o ascula .
Un es udio ealizado en el Reino Unido mos ó que una de cada dieciséis admisiones hospi ala ias es
causada po RAM
6
. Además, los pacien es que es ando hospi alizados su en un e en o ad e so
medicamen oso ienen un iesgo doble de mo alidad (1.88; IC 95% 1.54-2.22)
7
.
Las poblaciones que des acan a la ho a de desa olla eacciones ad e sas a medicamen os son las
menos es udiadas du an e la ase de desa ollo clínico del mismo: los pacien es de a anzada edad y
los niños.
8
En una e isión se encon ó que en niños hospi alizados la incidencia de RAM e a del 9.53% (IC 95%:
6.81-12.26); y las RAM g a es en 12.29% (IC 95%: 8.43-16.17) de ellas. Ap oximadamen e el 2.09%
(IC 95%: 1.02-3.77) de las hospi alizaciones en población pediá ica se debe a RAM.
9
La mo bi-mo alidad po RAM supone un aumen o de los cos es del sis ema sani a io consecuencia
de su a amien o, hospi alización o p olongación de la misma.
La in es igación ecien e se ha cen ado en de e mina los cos es que suponen las RAM p e enibles,
po que su educción no sólo mejo a la segu idad del uso de los medicamen os pa a los pacien es
sino que ambién ep esen a un cos e adicional e i able pa a el sis ema sani a io.
10
Sin emba go,

In oducción
3
además del cos e pa a el sis ema sani a io se debe ía ambién conside a el gas o ocasionado al
pacien e y sus amilias o pa a la sociedad, po ejemplo, en días pe didos de abajo.
En Es ados Unidos se es imó que el cos e de la mo bi-mo alidad ocasionada po RAM en ambien e
no hospi ala io ue de 76.6 billones de dóla es en 1995 (la mayo pa e de es e can idad, más de la
mi ad, se in e ía en hospi alizaciones).
11
La ci a aumen ó en el año 2000 has a los 177.4 billones de
dóla es en 2000.
12
El núme o de mue es po RAM al año en Ingla e a y Gales desde el año 1990 has a el 2000 se
calculó se había cuad uplicado. És as suponían que de media se p olongase la es ancia hospi ala ia
8.5 días, lo que conlle aba un gas o ap oximado de 1.800 millones de €.
13
En pacien es hospi alizados, los e en os ad e sos a medicamen os ala ga on en 2.2 días la
hospi alización ($3244) y en el caso de e en os ad e sos a medicamen os p e enibles en 4.6 días
($5857). Los cos es de i ados de los e en os ad e sos a medicamen os jus i ican la in e sión en
es ue zos pa a p e eni los.
4
SISTEMAS DE FARMACOVIGILANCIA
1. SISTEMAS DE NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA
Se a a de edes de igilancia es ablecidas en los di e en es países que ga an izan la adecuada
iden i icación, e aluación, oma de decisiones y medidas adminis a i as y comunicación de los
iesgos de los medicamen os.
La a maco igilancia es una ac i idad de coope ación. Así, los sis emas de a maco igilancia de los
dis in os países pa icipan en p og amas que sob epasan sus on e as, como el P og ama
In e nacional de Fa maco igilancia de la O ganización Mundial de la Salud (OMS). De es a o ma se
ga an iza que la in o mación sob e la segu idad de los á macos es é disponible pa a odos.
Ac ualmen e el p og ama de la OMS comp ende a 120 países miemb os y 29 países asociados.
Ges iona VigiBase, una base de da os con más de 10 millones de no i icaciones de sospecha de
RAM.
14
Pa a que el sis ema sea e ec i o, la coope ación ambién se equie e a ni el nacional. En España, el
Sis ema Español de Fa maco igilancia de Medicamen os de Uso Humano es á in eg ado po las
au o idades sani a ias cen al (Agencia Española de Medicamen os y P oduc os Sani a ios) y
au onómicas así como po los p o esionales sani a ios. Se a a de un sis ema descen alizado con 19
Cen os o Unidades de FV, uno en cada Comunidad Au ónoma (en o al 17) y ciudades au ónomas
(Ceu a y Melilla).
15
In oducción
4
La Agencia Española de Medicamen os y P oduc os Sani a ios iene unciones de coo dinación y
e aluación del Sis ema Español de Fa maco igilancia de Medicamen os de Uso Humano. También
ga an iza la exis encia de una base de da os que pe mi a dispone de o ma elec ónica oda la
in o mación de sospechas de RAM ecogida po el Sis ema Español de Fa maco igilancia de
Medicamen os de Uso Humano. Ac úa como con ac o con la indus ia a macéu ica y o ganismos
in e nacionales (EMA, OMS, e c.).
Los Cen os o Unidades de Fa maco igilancia asegu an la e aluación de las sospechas de RAM
no i icadas y su inclusión en la base de da os común de a maco igilancia. El es udio de casos
indi iduales o de la base de da os in o ma izada median e he amien as como los es imado es
cuan i a i os: Repo ing Odds Ra io (ROR), P opo cional Repo ing Ra io (PRR), Componen e de
In o mación (CI)
16
o el mé odo bayesiano
17
hace que su jan señales. Las señales se án e aluadas po
Comi és de Segu idad de Medicamen os a ni el nacional y eu opeo.
En España, odos los p o esionales sani a ios ya sean médicos, a macéu icos, den is as, en e me os
u o os (óp icos, odon ólogos, e e ina ios, isio e apeu as, podólogos, e c.)
18
, es án obligados a
no i ica las sospechas de RAM de cualquie medicamen o au o izado, incluidas las iden i icadas con
medicamen os u ilizados en condiciones dis in as a las au o izadas y las de medicamen os no
come cializados, pe o que se haya au o izado su impo ación.
2. ESTUDIOS POSTAUTORIZACIÓN
O a uen e muy impo an e de in o mación de a maco igilancia son los es udios pos -au o ización.
Su único y legí imo obje i o es comple a la in o mación ob enida du an e el desa ollo clínico de los
medicamen os. Su legislación asegu a que no se come an los excesos ocu idos en el pasado cuando
muchos es udios pos -au o ización enían el ilegí imo obje i o de p omociona la p esc ipción de
medicamen os.
Los equisi os exigidos pa a la au o ización de su ealización a ia án en unción de su ca ác e
obse acional o clínico.
5,19
Su núme o a in c escendo.
20
La ealización de es udios pos -au o ización puede se una condición
exigida al i ula de la au o ización del medicamen o en el momen o de la au o ización del
medicamen o. También pueden se exigidos pa a acla a cues iones de segu idad o po que o me
pa e del plan de ges ión de iesgos. Exis en ambién o os es udios pos -au o ización p omo idos
po la Adminis ación Sani a ia o inanciados con ondos públicos.
3. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS CON BASES DE DATOS INFORMATIZADAS
La limi ación en los ecu sos hace que las bases de da os in o ma izadas de pacien es omen
impo ancia en la ealización de es udios epidemiológicos pa a el es udio de señales de
In oducción
5
a maco igilancia. Son bases de da os que incluyen da os de los pacien es, sus p esc ipciones y
e en os. La inclusión de da os se hace po pa e de médicos en las consul as de a ención p ima ia.
Una de las bases de da os más comple a es la CPRD (Clinical P ac ice Resea ch Da alink) aunque
exis en o as eu opeas (BIFAP: Base de da os pa a la in es igación a macoepidemiológica en
a ención p ima ia) y ame icanas (Saska chewan Heal h Se ices Da abases y Kaise Pe manen e-
Di ision o Main ened Da a Sou ces).
4. PLANES DE RIESGO EN FARMACOVIGILANCIA
O o paso en un plan eamien o más dinámico de la igilancia pos -come cialización de los
medicamen os es la in oducción de planes de ges ión de iesgos
21
. Sus obje i os son iden i ica ,
ca ac e iza , p e eni o minimiza los iesgos de los medicamen os, incluida la e aluación de su
e icacia.
La p esen ación de un Plan de Ges ión de Riesgos po pa e del labo a o io solici an e de la
au o ización de come cialización es un equisi o imp escindible pa a odas las nue as sus ancias
ac i as, los cambios signi ica i os en los p oduc os es ablecidos (po ejemplo, nue a o ma o ía de
adminis ación), cuando los medicamen os se des inan a nue as poblaciones, nue as indicaciones, o
cuando se iden i ica un pelig o inespe ado.
LA NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA DE RAM
La no i icación espon ánea de sospechas de RAM po pa e de los p o esionales sani a ios, su
e aluación y pos e io inco po ación a bases de da os cons i uye uno de los mejo es mé odos pa a la
gene ación de señales de RAM inespe adas y poco comunes.
22,23
Exis en países donde o o ipo de
p o esionales del ipo de abogados o compañías asegu ado as pueden colabo a en la no i icación de
sospechas de RAM. Asimismo se obse a una endencia c ecien e en los úl imos años en países de
nues o en o no que consis e en la no i icación se sospechas de RAM po pa e de los pacien es.
El p o esional sani a io an e una sospecha de RAM la comunica á con la máxima p on i ud posible.
Pa a al in, es án a disposición de los p o esionales sani a ios los o mula ios de ecogida de
sospechas de RAM, más conocidos como a je as ama illas. Las a je as ama illas se dis ibuyen con
ecuencia desde los Cen os de Fa maco igilancia a odos los hospi ales, cen os de a ención
p ima ia, e c. Son de anqueo en des ino y en el des ina a io ya iene imp esa la di ección del
Cen o Au onómico del Sis ema Español de Fa maco igilancia de Medicamen os de Uso Humano
co espondien e pues las RAM ocu idas en un e i o io se án en iadas y e aluadas en el Cen o del
Sis ema Español de Fa maco igilancia de Medicamen os de Uso Humano co espondien e a ese
e i o io.
In oducción
6
La no i icación de RAMs an o po p o esionales sani a ios como pacien es ambién se puede ealiza
median e un o mula io elec ónico disponible en el enlace: h ps://www.no i ica am.es/.
Exis e una segunda ía igualmen e álida pa a que los p o esionales sani a ios no i iquen las
sospechas de RAM que se ía comunicándolo al labo a o io a macéu ico i ula de la au o ización del
medicamen o.
Si bien es cie o que odas las sospechas de RAM se han de no i ica con la máxima cele idad posible,
no hay que ol ida que los ecu sos son limi ados. De es a o ma, la Agencia Española de
Medicamen os y P oduc os Sani a ios se ecomienda p io iza y no i ica aquellas
18
:
- P oducidas con medicamen os nue os. Se conside an nue os aquellos que come cializados
en los úl imos 5 años. És os ienen iden i icados po un iángulo ama illo
5,24
- Las RAM g a es, en endiendo como ales las que p o oquen la mue e, amenacen la ida del
pacien e, p o oquen su hospi alización o la p olonguen, ocasionen incapacidad labo al o
escola , induzcan de ec os congéni os, o sean conside adas impo an es po el no i icado .
Se solici a ambién la no i icación de RAM po in e acciones de medicamen o con o os
medicamen os o con alcohol, alimen os y abaco. También las que se o iginan po e o es de
medicación.
EL PROBLEMA DE LA INFRANOTIFICACIÓN.
Ac ualmen e el con inuo es ablecimien o de la elación bene icio- iesgo de un medicamen o se
apoya en g an medida de la obse ación y pos e io comunicación de los e ec os de los
medicamen os en la p ác ica clínica eal a a és de la no i icación de sospechas de RAM.
25,26,27
Sin
emba go, la in ano i icación es su g an limi ación: se es ima que sólo se no i ica el 6% de odas las
RAM
28
. Es a ele ada in ano i icación, po un lado, impide cuan i ica el iesgo, y po o o, hace que
las señales de ale a se demo en en exceso, con la consiguien e epe cusión pa a la salud pública.
Inman p opuso en 1976 un modelo eó ico denominado “los Sie e Pecados capi ales”
29,30,31
pa a
explica los mo i os de la in ano i icación en médicos. La iden i icación de es os conocimien os y
ac i udes asociados a la in ano i icación pe mi i ía desa olla es a egias educa i as di ec amen e
di igidas a cambia es as ac i udes, y es imula así la no i icación de sospechas de RAM. Sin emba go,
los es udios que han a ado de iden i ica los ac o es (ca ac e ís icas pe sonales y p o esionales, y
conocimien os y ac i udes) asociados a la no i icación de RAM, p esen an una me odología muy
dispa y esul ados inconsis en es.
Los p o esionales sani a ios in oluc ados en la no i icación espon ánea de RAMs son a iados. En
algunas egiones del mundo, incluso se pe mi e la no i icación po pa e de los p opios pacien es. Los
In oducción
7
médicos con inúan siendo el pila undamen al en la no i icación espon ánea de RAMs y po an o
son el p incipal obje i o pa a las in e enciones educacionales en a maco igilancia.
En gene al, las in e enciones educa i as en a maco igilancia ienen un impac o posi i o an o en la
no i icación de RAMs como en la ele ancia de aquellas sospechas de RAM no i icadas.

In oducción
8
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In oducción
9
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31 Inman WHW. A i udes o ad e se d ug eac ion epo ing. B J Clin Pha macol 1996;41:433-5
Obje i os
10
II. OBJETIVOS
En es a esis se plan ea como obje i o p incipal aumen a la can idad y ele ancia de las
no i icaciones espon áneas de sospechas de eacciones ad e sas a medicamen os po pa e de los
p o esionales médicos en Galicia a a és de una in e ención educa i a en a maco igilancia.
La consecución del obje i o p incipal de es a esis doc o al pasa po el cumplimien o de los
siguien es obje i os pa ciales.
1. Realiza una e isión sis emá ica pa a iden i ica an o las ca ac e ís icas pe sonales y
p o esionales como las ac i udes y conocimien os asociadas a la no i icación de eacciones
ad e sas a medicamen os.
2. Realiza una e isión sis emá ica pa a iden i ica las es a egias que se han desa ollado pa a
aumen a la no i icación de eacciones ad e sas a medicamen os y e alua el e ec o que han
alcanzado.
3. E alua el e ec o y du ación del e ec o de una in e ención educa i a en a maco igilancia
pa a aumen a la can idad y ele ancia de las no i icaciones espon áneas de eacciones
ad e sas a medicamen os po pa e de los p o esionales médicos.
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III. CAPÍTULO 1
DETERMINANTS OF UNDERREPORTING OF ADVERSE DRUG REACTIONS: A SYSTEMATIC
REVIEW
Publicado en: D ug Sa e y, año 2009, olúmen 32 (1), páginas 19-31.
RESUMEN
En la e aluación de la segu idad de los medicamen os, los sis emas olun a ios de no i icación de
eacciones ad e sas a medicamen os (RAMs) son undamen ales. La in ano i icación es la p incipal
limi ación de es os sis emas. Es a e isión bibliog á ica a a de e alua las in luencias de las
ca ac e ís icas pe sonales y p o esionales así como iden i ica los conocimien os y ac i udes
elacionados con la no i icación de RAMs.
Se ealizó una e isión sis emá ica u ilizando las bases de da os MEDLINE y EMBASE. Se incluye on
a ículos publicados en inglés, ancés y español, en los que pa icipaban p o esionales sani a ios. En
cada caso se ex aje on los siguien es da os: población de es udio, luga de abajo, ipo de es udio,
amaño de mues a, ipo de cues iona io, ipo de escala pa a medi el conocimien o, pa icipación,
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V. CAPÍTULO 3
EFFECT OF AN EDUCATIONAL INTERVENTION TO IMPROVE ADVERSE DRUG REACTION
REPORTING IN PHYSICIANS: A CLUSTER RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL.
Publicado en: D ug Sa e y, año 2015, olúmen 38(2), páginas 189-96.
RESUMEN
An eceden es: El p og ama de no i icación de eacciones ad e sas de medicamen os (RAMs) basado
en el uso a je as ama illas con inúa siendo uno de los p incipales mé odos u ilizados pa a la
gene ación de señales en a maco igilancia. Sin emba go, la in ano i icación es una de las
des en ajas de es e sis ema pues o que e asa la apa ición de señales de ale a lo cual a ec a
nega i amen e a la salud pública. Las in e enciones educa i as en a maco igilancia pueden ene
un impac o posi i o en la no i icación espon ánea de RAMs.
Obje i os: E alua la du ación del e ec o y e ec i idad de una in e ención educa i a en
a maco igilancia diseñada pa a aumen a la no i icación de RAMs en el con ex o de un sis ema de
a maco igilancia obus o.
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Discusión gene al
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VI. DISCUSIÓN GENERAL
Los esul ados de la p ime a e isión sis emá ica ealizada, es deci , aquella pa a iden i ica los
conocimien os y ac i udes elacionados con la no i icación de eacciones ad e sas a medicamen os
(RAMs), indican que la in ano i icación de RAMs es á asociada a las ac i udes que poseen los
p o esionales sani a ios implicados en el p oceso y al p opio sis ema de no i icación espon ánea. El
modelo p opues o po Inman conocido como de “los sie e pecados capi ales” pa ece ajus a se
adecuadamen e a aquellos ac o es que in luyen en la in ano i icación.
En e las ca ac e ís icas pe sonales y p o esionales, únicamen e el en enamien o y la especialidad
médica pa ecen es a asociadas con la no i icación. Es e hecho pod ía se debido a que al mejo a el
en enamien o, mejo an las ac i udes y conocimien o de los p o esionales sani a ios implicados en la
no i icación espon ánea de RAMs, al y como sugi ió Inman al p omulga sus “sie e pecados
capi ales”.
A la is a de los esul ados de es a e isión, los es pecados p opues os po Inman elacionados con
la ac i idad p o esional (incen i os económicos, miedo y ambición pa a publica ) pa ece que no son
la causa p incipal de la in ano i icación. Al con a io, los pecados p opues os po Inman ligados al
conocimien o y ac i udes mues an una asociación con la in ano i icación en una al a p opo ción de
los es udios seleccionados. De es a o ma, la al a de conocimien o sob e el uncionamien o de

Discusión gene al
67
sis ema de no i icación espon ánea de RAM (igno ancia) es á p esen e en más del 90% de los
es udios de mayo g ado de e idencia incluidos en la e isión.
Las c eencias de que se conocen odas las RAMs de un medicamen o come cializado y aquella de que
en el me cado sólo es án disponibles medicamen os segu os (complacencia) apa ece asociada con la
in ano i icación en dos e cios de los es udios con mayo g ado de e idencia. Es a con icción si e
como indicado del pob e en enamien o que eciben los p o esionales sani a ios en epidemiología y
a macología. Una de las en ajas de la complacencia es que es una ac i ud ácilmen e modi icable a
a és de una in e ención educa i a.
La segunda e isión sis emá ica, aquella donde se analizan las di e en es es a egias pa a
inc emen a la no i icación de RAMs nos indica que las in e enciones diseñadas han esul ado
e ec i as. Pa ecen ene mayo p obabilidad de éxi o las in e enciones múl iples en e a aquellas
con un único componen e. En pocas ocasiones las in e enciones se diseñan a pa i de las ac i udes
inco ec as o c eencias e óneas sob e RAMs de los p o esionales sani a ios a las que an di igidas.
Además, las in e enciones publicadas p esen an impo an es limi aciones en su diseño lo que limi a
su g ado de e idencia cien í ica.
El mayo g ado de e idencia se consigue con un diseño con olado alea o izado y que incluya
medidas p e y pos in e ención así como el con ol de con aminación c uzada en e los g upos de
in e ención. El g upo con ol si e pa a elimina , o minimiza , la in luencia de ac o es ex e nos pues
és os a ec a ían an o al g upo con ol como al de in e ención. Las medidas p e-pos in e ención
pe mi en ajus a las ca ac e ís icas basales de ambos g upos cuando és os no son equi alen es.
Desde un pun o de is a es adís ico, además, es e ipo de diseño p opo ciona un mayo pode
es adís ico consecuencia de aplica écnicas de medida epe idas y equie e la aplicación de modelos
lineales de da os longi udinales.
En gene al, las in e enciones pa a inc emen a la no i icación espon ánea de RAMs son e ec i as y
la magni ud del e ec o obse ado es al o, mayo de 5 eces en el 46.7% de los es udios
seleccionados. El impac o obse ado en los es udios más an iguos es mayo . Es e hecho
posiblemen e es é elacionado con una asa de no i icación más baja, un peo diseño del es udio o
del análisis de esul ados.
Se obse a que las in e enciones en a maco igilancia no sólo aumen an la no i icación o al de
RAMs sino que mejo an la ele ancia de las RAM no i icadas, es deci , aquellas g a es, inespe adas,
que p esen an ele ado g ado de causalidad y las que implican a medicamen os de ecien e
inco po ación al me cado.
Muchos es udios es ablecen que, en é minos de mejo a la p ác ica p o esional, las in e enciones
múl iples son más e ec i as que las sencillas. Se dan más sine gias en e los e ec os de a ias
in e enciones desa olladas simul áneamen e.
Discusión gene al
68
A pesa de que la du ación del e ec o es un ac o muy impo an e pa a e alua el éxi o de una
in e ención, pocos es udios lo analizan. El e ec o es limi ado en el iempo, siendo de 3 años el
e ec o más du ade o epo ado.
A la ho a de e alua el e ec o de una in e ención diseñada pa a mejo a algún aspec o de la p ác ica
clínica, inc emen os supe io es al 20% se conside an mode adamen e impo an es (Thomson O’B ien
MA e al., 2001). Los esul ados de nues o es udio alea o izado po conglome ados indican que la
in e ención educa i a aumen ó la no i icación de RAMs en un 65.4% en los 8 meses siguien es a la
in e ención. El máximo e ec o se alcanzó en los p ime os 4 meses as la in e ención y disminuyó
en los siguien es 4 meses, donde el e ec o no ue es adís icamen e signi ica i o.
El e ec o alcanzado po nues a in e ención educa i a ue simila a aquellos e ec os de o as
in e enciones ealizadas en médicos y cuya e aluación se hizo con un diseño con olado. (B acchi RC
e al., 2005; Cla kson A a al, 2001; Welsh CH e al, 1996) Sin emba go, el e ec o es mucho meno al
log ado po una in e ención educa i a muy simila que se lle ó a cabo en el no e de Po ugal (RR
1.65 y 10.23 espec i amen e). (Figuei as A e al., 2006) La di e en e asa basal de no i icación en
ambas poblaciones pod ía habe in luido en la magni ud del e ec o (36 y 350 no i icaciones po
millón de habi an es espec i amen e).
La du ación del e ec o de nues a in e ención en la calidad de la no i icación de RAMs ue de 4
meses. Se conside a una du ación co a si lo compa amos con o as in e enciones educa i as en
a maco igilancia.
Conclusiones e implicaciones
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VII. CONCLUSIONES
Re e en es a la e isión de ac o es que in luyen en la no i icación
1. La in ano i icación de sospechas de eacciones ad e sas de medicamen os pa ece es a
asociada con ac i udes especí icas de los p o esionales sani a ios y ca ac e ís icas p opias del
sis ema de no i icación.
2. Los ac o es pe sonales y p o esionales pa ecen ene in luencia en la no i icación de
eacciones ad e sas de medicamen os en una p opo ción pequeña de los es udios.
Re e en es a la e isión de in e enciones pa a aumen a la no i icación
3. Las in e enciones diseñadas pa a inc emen a la no i icación de sospechas de eacciones
ad e sas a medicamen os son e ec i as, siendo más p obable que una in e ención múl iple
enga mayo impac o que una sencilla.
4. En pocos casos, las in e enciones se diseñan pa iendo de aquellas ac i udes y c eencias
e óneas asociadas a la no i icación de eacciones ad e sas a medicamen os.
5. La mayo ía de los es udios e aluados p esen an impo an es limi aciones en su diseño. Es a
al a de obus ez en el diseño limi a su g ado de e idencia.
Conclusiones e implicaciones
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Re e en es a la in e ención educa i a
6. La in e ención educa i a pa a mejo a la no i icación espon ánea de eacciones ad e sas a
medicamen os po pa e de los p o esionales médicos en Galicia, e aluada en é minos de
can idad y calidad de dicha no i icación, ha esul ado e ec i a.
IMPLICACIONES:
1. El hecho de que los conocimien os y ac i udes de los p o esionales sani a ios gua den
elación con la no i icación espon ánea de eacciones ad e sas pod ía ene impo an es
implicaciones a la ho a de e e i la in ano i icación de eacciones ad e sas a
medicamen os, ya que es os ac o es son po encialmen e modi icables, po ejemplo, a a és
de in e enciones educa i as.
2. Como pun o de pa ida en la e aluación de la aplicabilidad de una in e ención en
a maco igilancia en o a localización, es de g an impo ancia que los es udios que miden el
e ec o de la in e ención pa a inc emen a la no i icación de eacciones ad e sas a
medicamen os desc iban de alladamen e los mé odos, escena io, in e ención ealizada así
como el sis ema sani a io donde se ha lle ado a cabo.
3. In e enciones educa i as en a maco igilancia que ue on lle adas a cabo p e iamen e con
esul ados posi i os pueden se u ilizadas con éxi o en o as á eas geog á icas. Sin emba go,
cuando es as in e enciones se ealizan en escena ios con una asa de no i icación ele ada,
como es el ámbi o de nues o es udio (con médicos mo i ados y con las ac i udes adecuadas
pa a la no i icación de eacciones ad e sas a medicamen os), es posible que el e ec o
alcanzado sea mode ado.
Bibliog a ía
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Anexo
85
RESUMEN
El p og ama de no i icación de eacciones ad e sas de medicamen os (RAMs) basado en el uso
a je as ama illas con inúa siendo uno de los p incipales mé odos u ilizados pa a la gene ación de
señales en a maco igilancia. Sin emba go, la in ano i icación es una de las des en ajas de es e
sis ema pues o que e asa la apa ición de señales de ale a lo cual a ec a nega i amen e a la salud
pública.
La p ime a e isión bibliog á ica incluida en es a esis a a de e alua las in luencias de las
ca ac e ís icas pe sonales y p o esionales así como iden i ica los conocimien os y ac i udes
elacionados con la no i icación de RAMs. Median e una búsqueda in o má ica de las bases de da os
MEDLINE y EMBASE, se iden i ica on un o al de 657 a ículos en MEDLINE y 973 en EMBASE. En
o al, la e isión inco po ó 45 es udios que cumplían los c i e ios de inclusión es ablecidos.
T as la e isión de los es udios seleccionados, pudimos comp oba que mien as que los ac o es
pe sonales y p o esionales mues an una débil in luencia, los conocimien os y ac i udes de los
p o esionales sani a ios apa ecen ue emen e elacionados con la no i icación de RAMs en una
ele ada p opo ción de es udios.
En e las ca ac e ís icas pe sonales y p o esionales es udiadas, únicamen e el en enamien o y la
especialidad médica pa ecen es a asociadas con la no i icación. La especialidad médica es la
Anexo
86
ca ac e ís ica p o esional que más se asocia a la in ano i icación: en el 76% de los es udios en
médicos. Es e hecho pod ía se debido a que al mejo a el en enamien o, mejo an las ac i udes y
conocimien o de los p o esionales sani a ios implicados en la no i icación espon ánea de RAMs, al y
como sugi ió Inman al p omulga sus “sie e pecados capi ales”.
Los esul ados nos indican que la in ano i icación de RAMs es á más asociada a las ac i udes que
poseen los p o esionales sani a ios implicados en el p oceso y al p opio sis ema de no i icación
espon ánea. El modelo p opues o po Inman conocido como de “los sie e pecados capi ales” pa ece
ajus a se adecuadamen e a aquellos ac o es que in luyen en la in ano i icación.
Así, encon amos que los ac o es asociados con la in ano i icación son la igno ancia (solamen e se
deben no i ica las RAMs g a es) en el 95% de los es udios; di idencia (miedo a hace el idículo po
no i ica sospechas de RAMs) en un 72%; le a go (una amalgama de pe eza, al a de in e és o iempo
pa a encon a una a je a ama illa, y o as excusas) en un 77%; indi e encia (un único caso
de ec ado po un doc o no puede con ibui al conocimien o médico) e insegu idad (es casi
imposible de e mina si un medicamen o es esponsable de una RAM conc e a) en el 67%; y
complacencia (en el me cado solamen e exis en medicamen os segu os) en el 47% de los es udios.
Las c eencias de que se conocen odas las RAMs de un medicamen o come cializado y aquella de que
en el me cado sólo es án disponibles medicamen os segu os (complacencia) apa ece asociada con la
in ano i icación en dos e cios de los es udios con mayo g ado de e idencia. Es a con icción si e
como indicado del pob e en enamien o que eciben los p o esionales sani a ios en epidemiología y
a macología. Una de las en ajas de la complacencia es que es una ac i ud ácilmen e modi icable a
a és de una in e ención educa i a.
Los esul ados pod ían ene impo an es implicaciones en é minos de salud pública pues o que el
conocimien o y las ac i udes son conside ados como ac o es po encialmen e modi icables.
A a és de o a e isión c í ica de es udios publicados e aluamos la e ec i idad de di e en es
in e enciones diseñadas pa a aumen a la no i icación de RAMs. Al igual que en la p ime a e isión,
median e una búsqueda in o má ica en las bases de da os MEDLINE-PubMED y EMBASE, se
selecciona on los a ículos cien í icos publicados has a el 7 de diciemb e de 2010 que analizaban una
in e ención diseñada pa a aumen a la no i icación de RAMs y cuan i icaban el esul ado ob enido
con dicha in e ención en é minos de núme o de no i icaciones. Pa a cada es udio seleccionado se
analizó: el diseño, el ipo de in e ención, el pe iodo de e aluación y los esul ados de la
in e ención.
Todas las in e enciones e aluadas (43 es udios), excep o una, ue on decla adas e ec i as, es deci ,
aumen a on la no i icación de RAM. Sin emba go, la mayo ía de es udios e isados p esen an
impo an es limi aciones me odológicas y o males las cuales disminuyen su g ado de e idencia
cien í ica.
Anexo
87
De en e la a iedad de in e enciones es udiadas, aquellas múl iples (con más de un componen e
didác ico) pa ecen ene mayo impac o que aquellas cen adas en un único componen e. Pod ían
da se sine gias en e los e ec os de los di e en es componen es que o man la in e ención. Además,
es de des aca que en pocas ocasiones las in e enciones se diseñan a pa i de las ac i udes
inco ec as o c eencias e óneas sob e RAMs de los p o esionales sani a ios a las que an di igidas.
Es necesa io pues ealiza es udios con un diseño de mayo calidad pa a así aumen a la e idencia de
la e ec i idad de las in e enciones pa a aumen a la no i icación de RAMs.
El mayo g ado de e idencia cien í ica se consigue con la ealización de un diseño con olado
alea o izado y que incluya medidas p e y pos in e ención así como el con ol de con aminación
c uzada en e los g upos de in e ención. El g upo con ol si e pa a elimina , o minimiza , la
in luencia de ac o es ex e nos pues és os a ec a ían an o al g upo con ol como al de in e ención.
Las medidas p e-pos in e ención pe mi en ajus a las ca ac e ís icas basales de ambos g upos
cuando és os no son equi alen es. Desde un pun o de is a es adís ico, además, es e ipo de diseño
p opo ciona un mayo pode es adís ico consecuencia de aplica écnicas de medida epe idas y
equie e la aplicación de modelos lineales de da os longi udinales.
En gene al, las in e enciones e isadas pa a inc emen a la no i icación espon ánea de RAMs son
e ec i as y la magni ud del e ec o obse ado es al o, mayo de 5 eces en el 46.7% de los es udios
seleccionados. El impac o obse ado en los es udios más an iguos es mayo . Es e hecho
posiblemen e es é elacionado con una asa de no i icación más baja, un peo diseño del es udio o
del análisis de esul ados.
Se obse a que las in e enciones en a maco igilancia no sólo aumen an la no i icación o al de
RAMs sino que mejo an la ele ancia de las RAM no i icadas, es deci , aquellas g a es, inespe adas,
que p esen an ele ado g ado de causalidad y las que implican a medicamen os de ecien e
inco po ación al me cado.
A pesa de que la du ación del e ec o es un ac o muy impo an e pa a e alua el éxi o de una
in e ención, pocos es udios lo analizan. El e ec o es limi ado en el iempo, siendo de 3 años el
e ec o más du ade o epo ado.
La e ce a pa e de es e abajo consis ió en e alua la du ación del e ec o y e ec i idad de una
in e ención educa i a en a maco igilancia diseñada pa a aumen a la no i icación de RAMs en el
con ex o de un sis ema de a maco igilancia obus o. Pa a la consecución de es e in, se ealizó un
ensayo alea o izado con olado po conglome ados en donde se incluye on odos los médicos con
ac i idad clínica del sis ema gallego de salud (7498). Así, un o al de 2120 médicos ue on asignados
al g upo de in e ención el cual es aba o mado po 3 conglome ados espaciales (6 hospi ales y 138
cen os de salud). El g upo con ol es aba o mado po 3614 médicos dis ibuidos en 4
conglome ados espaciales (7 hospi ales y 267 cen os de salud). La in e ención educa i a se
desa olló en e 2007 y diciemb e de 2008 y consis ió en dos es a egias: una ac i a (sesiones

Anexo
88
g upales) y una pasi a (dis ibución de ma e ial educa i o, a je a ama illa). El pe iodo de
seguimien o ue de 8 meses.
La pa icipación en la in e ención educa i a ue 53.7% en hospi al y 60.5% en a ención p ima ia. La
no i icación de RAMs en el g upo in e ención aumen ó un 65.4% (IC 95%: 8.2 – 153.4) du an e el
seguimien o. La asa de no i icación de RAMs po 1000 médicos.año en el g upo in e ención pasó
del 28.1 al 39.6% du an e el pe iodo de seguimien o ( ue 51.7 y 27.4% en el p ime y segundo
cua imes e del pe iodo de seguimien o espec i amen e). En el g upo in e ención, el RR ajus ado
a alo es basales ue 2.31 (IC 95%: 1.46-3.68) y 1.04 (IC 95%: 0.61 – 1.77) en el p ime y segundo
cua imes e del pe iodo de seguimien o espec i amen e. Se obse ó un inc emen o de la
no i icación de RAMs no espe adas (RR: 2.06; IC 95%: 1.19-3.55).
Una in e ención educa i a en a maco igilancia de e ec i idad ya demos ada, puede se aplicada
con éxi o en o a á ea geog á ica. El e ec o de dicha in e ención educa i a puede depende de la
asa de no i icación basal exis en e en el á ea geog á ica donde se desa olla. Así, se consegui ía un
e ec o mayo en poblaciones con asas de no i icación más baja.