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La resistencia bacteriana. Generalidades, carbapenemasas y actualidad: una revisión narrativa

Abstract

En la actualidad, la resistencia a los antibióticos es un problema de gran impacto en la salud a nivel mundial. Los datos de grandes organizaciones mundiales como la Organización Mundial de la Salud apuntan a que se trata de un peligro real que requiere de inmediata actuación. La resistencia a los antibióticos es consecuencia directa del uso inapropiado de dichos medicamentos. Los antibióticos fueron concebidos para acabar con las infecciones bacterianas mediante distintos mecanismos. No obstante, debido a su abuso, están provocando una presión selectiva sobre las poblaciones bacterianas, favoreciendo la “supervivencia de los más aptos”. Por otro lado, las bacterias son capaces de generar resistencia a dichos fármacos, ya sea a través de mutaciones o por la adquisición de nuevo material genético. Los mecanismos de resistencia son múltiples y muy diversos. Sin embargo, por su especial protagonismo en los últimos años destaca un proceso de inhibición enzimática englobado dentro del grupo de las beta-lactamasas, las carbapenemasas. Existen muchos tipos de carbapenemasas, cada una con sus características particulares, y que son producidas por un amplio espectro de bacterias. En particular, se hace especial alusión a tres tipos de carbapenemasas de gran relevancia en los últimos años: las KPC (Klebsiella Pneumoniae Carbapenemases), las NDM (New Delhi Metallo-beta-lactamases) y las similares a OXA-48. Por último, ante la aplastante evidencia, los esfuerzos por buscar soluciones y alternativas no cesan. En España se están llevando a cabo múltiples investigaciones y proyectos destinados a este propósito. Por ejemplo, se presentan el Plan Nacional frente a la Resistencia a los Antibióticos o, ya en el ámbito de la investigación, la participación del Centro Nacional de Biotecnología.

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La resistencia bacteriana. Generalidades, carbapenemasas y actualidad: una revisión narrativa

Author: Lirola Andreu, Laura,Ávila Jiménez, Ángel Francisco,Fernández Mariscal, Marta Andrea,Reinoso Espín, Ángela,Martínez Martínez, Silvia
Publisher: Universidad de Granada
Year: 2022
Source: https://digibug.ugr.es/bitstream/10481/75043/1/ES%20-%20Resistencias.pdf
ARCHIVOS
DE
MEDICINA
UNIVERSITARIA
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REVISIÓN NO SISTEMÁTICA
La esis encia bac e iana. Gene alidades, ca bapenemasas y
ac ualidad: una e isión na a i a.
Li ola-And eu, Lau a 1,*; Á ila-Jiménez, Ángel F ancisco 1; Fe nández-Ma iscal, Ma a And ea 1; Reinoso-Espín, Ángela 1;
Ma ínez-Ma ínez, Sil ia 1
1 Facul ad de Medicina, Uni e sidad de G anada (UGR)
* Au o de co espondencia: li olaand eulau [email protected]
Resumen
En la ac ualidad, la esis encia a los an ibió icos es un p oblema de g an impac o en la salud a ni el mundial. Los da os de g andes
o ganizaciones mundiales como la O ganización Mundial de la Salud apun an a que se a a de un pelig o eal que equie e de inmedia a
ac uación. La esis encia a los an ibió icos es consecuencia di ec a del uso inap opiado de dichos medicamen os. Los an ibió icos ue on
concebidos pa a acaba con las in ecciones bac e ianas median e dis in os mecanismos. No obs an e, debido a su abuso, es án p o ocando una
p esión selec i a sob e las poblaciones bac e ianas, a o eciendo la “supe i encia de los más ap os”. Po o o lado, las bac e ias son capaces de
gene a esis encia a dichos á macos, ya sea a a és de mu aciones o po la adquisición de nue o ma e ial gené ico. Los mecanismos de
esis encia son múl iples y muy di e sos. Sin emba go, po su especial p o agonismo en los úl imos años des aca un p oceso de inhibición
enzimá ica englobado den o del g upo de las 𝛽-lac amasas, las ca bapenemasas. Exis en muchos ipos de ca bapenemasas, cada una con sus
ca ac e ís icas pa icula es, y que son p oducidas po un amplio espec o de bac e ias. En pa icula , se hace especial alusión a es ipos de
ca bapenemasas de g an ele ancia en los úl imos años: las KPC (Klebsiella Pneumoniae Ca bapenemases), las NDM (New Delhi Me allo-
𝛽
-
lac amases) y las simila es a OXA-48. Po úl imo, an e la aplas an e e idencia, los es ue zos po busca soluciones y al e na i as no cesan. En
España se es án lle ando a cabo múl iples in es igaciones y p oyec os des inados a es e p opósi o. Po ejemplo, se p esen an el Plan Nacional
en e a la Resis encia a los An ibió icos o, ya en el ámbi o de la in es igación, la pa icipación del Cen o Nacional de Bio ecnología.
Palab as cla e: esis encia bac e iana; mecanismos; an ibió icos; ca bapenemasas; in es igaciones.
1. In oducción
Una bac e ia mul i esis en e es aquella que desa olla
esis encia a más de un an ibió ico. En la ac ualidad, la
esis encia bac e iana supone una de las mayo es
p eocupaciones de las o ganizaciones de salud de odo el
mundo. Es un p oblema que ya a ec a a la p ác ica clínica:
cada ez es más común en cen os de salud y hospi ales; en
ocasiones, conlle a el acaso y la complicación de los
a amien os, debido al desa ollo de in ecciones y cuad os
sép icos que no pueden se solucionados con an ibió icos.
En pacien es, especialmen e en los más c í icos, es o gene a
g a es consecuencias.
La O ganización Mundial de la Salud (OMS) publicó en
2017 la lis a de “pa ógenos p io i a ios” (1), esal ando la
necesidad de desa olla es a egias que ayuden a comba i
una p oblemá ica que, den o de unos años, pod ía
con e i se en una pandemia de magni udes inimaginables.
En dicha lis a y, en e los de p io idad más c í ica se
des acan algunos pa ógenos esis en es a an ibió icos
ca bapenémicos. En p io idad ele ada se encuen an
S aphylococcus au eus esis en e a la me icilina (SARM o,
en inglés, MRSA) y S aphylococcus au eus esis en e a la
ancomicina (SARV), en e o os.
Se plan ea en onces el p oblema de la adquisición de
esis encia a los an ibió icos. Algunos componen es de
esis encia apa ecen de o ma na u al. Sin emba go, es el
uso inadecuado de an ibió icos, a ni el sani a io y en la
* Fecha de en ío: 23/03/2022
* Fecha de acep ación: 04/04/2022
* Fecha de publicación: 31/05/2022
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A chi os de Medicina Uni e si a ia
indus ia alimen a ia (especialmen e la ganade a), el que es á
p opiciando la apa ición de cepas cada ez más esis en es.
Según el Cen o Eu opeo de P e ención y Con ol de
En e medades (ECDC): “en 2018, cien o cincuen a y cua o
países aco da on aumen a la igilancia y el uso y abuso del
consumo de an ibió icos en humanos y ganado” (2).
En con apa ida, en los úl imos años el desa ollo de nue os
an ibió icos ha sido escaso o nulo y se es án ago ando el
núme o de an ibió icos e icaces. Es más, desde la “década
de o o” del desa ollo de an ibió icos iniciada con el
descub imien o de la penicilina, sólo se han ap obado es
clases de an ibió icos con a bac e ias G am Posi i as:
oxazolidinona, dap omicina y idaxomicina (3). Como
consecuencia, la adquisición de esis encia po pa e de las
bac e ias sucede a una elocidad mayo que el desa ollo de
con aa aques.
Es a e isión iene como obje i o da a conoce la
impo ancia del enómeno de la esis encia a an ibió icos,
alen ando a comp ende mejo es e asun o, su ele ancia y
su g a edad. Asimismo, se p e ende explica b e emen e en
qué consis en los mecanismos que do an a las bac e ias de
dicha esis encia, p o undizando en uno de c ecien e
p eocupación, como lo es el mecanismo enzimá ico de las
ca bapenemasas. Finalmen e, da una isión gene al sob e
las úl imas in es igaciones y p oyec os pues os en ma cha,
undamen almen e en España, pa a hace en e a es e
p oblema.
2. An ibió icos y mecanismos de esis encia
bac e iana
Pa a comp ende los mecanismos de esis encia bac e iana
esul a esencial conoce p ime o cómo uncionan los
an ibió icos. El é mino an ibió ico p ocede de la palab a
g iega an ibiosis (αντίβιος) que signi ica “con a la ida”. Se
e ie e, en é minos gene ales, a aquella sus ancia na u al o
sin é ica que ma a o inhibe las ac i idades me abólicas de
bac e ias y o os mic oo ganismos (4).
La mayo pa e de los an ibió icos pueden se ca ego izados
en cua o g andes g upos según su p incipal mecanismo de
acción: inhibición de la sín esis de la pa ed bac e iana,
impedimen o de la sín esis p o eica, bloqueo de la sín esis de
ácidos nucleicos e inhibición de la u a me abólica ( abla 1)
(5,6).
Den o de la p ime a ca ego ía, los an ibió icos β-
lac ámicos, en e los que des acan los ca bapenémicos,
ep esen an el g upo más amplio. Los β-lac ámicos ac úan
como enzimas hid olí icas que i umpen las ases inales de
la sín esis de la pa ed bac e iana, lo que esul a en la pé dida
de la in eg idad ana omo isiológica de la bac e ia y la
des ucción del mic oo ganismo. Pa a cumpli su unción,
los β-lac ámicos se unen co alen emen e a las penicillin-
binding-p o ein (PBPs), ambién llamadas gené icamen e
como “ anspep idasas”, las cuales son necesa ias pa a el
ensamblaje de los pep idoglicanos de la pa ed celula (7,8).
No obs an e, las bac e ias son capaces de mani es a
esis encia en e a los an ibió icos de dos o mas: inna a y/o
adqui ida. Algunas especies de bac e ias p esen an
ca ac e ís icas es uc u ales y uncionales únicas que las
do an de una “ esis encia inna a” a cie os ipos de agen es
an imic obianos (9). Sin emba go, es la “ esis encia
adqui ida” po mu aciones o adopción de ma e ial gené ico
la que esul a más p eocupan e. Las bac e ias pueden
adqui i esis encia median e mu aciones (pun uales o
es uc u ales). Dichas mu aciones son some idas a una
p esión selec i a po los an imic obianos. La p esión
selec i a a o ece la supe i encia de las cepas más
esis en es y da luga a una “e olución e ical” (3,4).
Asimismo, las bac e ias pueden desa olla esis encia a
a és de la adquisición de nue o ma e ial gené ico
p o enien e de o os mic oo ganismos esis en es. Es o se
conoce como “e olución ho izon al” y se puede da po 3
p ocesos: ans o mación, conjugación y ansducción
( igu a 1) (4).
Una ez adqui ida la nue a in o mación, la esis encia
bac e iana puede apa ece median e múl iples mecanismos.
Se di e encian cua o mecanismos p incipales:
 Al e aciones en el luga de acción. Consis e en la
modi icación del luga de unión del an ibió ico, ya
sea a a és de la al e ación de sus p ecu so es, de
o ma di ec a sob e la enzima diana o p o egiendo
los si ios diana (7).
 Disminución de la pe meabilidad. Las po inas son
la p incipal ía de en ada de los an ibió icos
hid o ílicos. Las mu aciones que p oduzcan la
pé dida, modi icación o educción de la exp esión
de po inas; de e mina án una mayo esis encia a
los an ibió icos que p ecisan de en a en el in e io
celula pa a inu iliza a la bac e ia (9,10).
 Bomba de expulsión. Las bombas de expulsión son
sis emas complejos dependien es de ene gía (ATP
o ue za p o ón mo iz) p esen es en la memb ana
ci oplasmá ica bac e iana. Es os sis emas
no malmen e son u ilizados pa a bombea ue a de
la célula moléculas óxicas p oceden es del
me abolismo celula . Algunas bac e ias, sin
emba go, pueden emplea los pa a expulsa al
an ibió ico (4,11).
 Inac i ación o modi icación enzimá ica. Consis e
en la adición, po pa e de enzimas bac e ianas, de
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g upos os a o, ace ilo o adenilo en si ios
especí icos del an ibió ico; modi icándolo
químicamen e e inac i ándolo, e i ando así que se
una a su diana (7).
2.1. Las β-lac amasas, una esis encia en e a los β-
lac ámicos
La esis encia a los an ibió icos β-lac ámicos iene luga a
a és de di e sos mecanismos: la al e ación de la
pe meabilidad o expulsión ac i a, la al e ación de la
es uc u a de los PBPs, o, p incipalmen e, median e la
p oducción de β-lac amasas que ompen los anillos β-
lac ámicos ( igu a 2) (12).
Las β-lac amasas pueden clasi ica se en cua o g upos (A, B,
C y D) en unción de su es uc u a molecula . De igual
mane a, pueden se clasi icadas en dos ca ego ías en unción
de sus p opiedades uncionales: las β-lac amasas de amplio
espec o y las Ca bapenemasas (11). Es as úl imas, po su
impo ancia, se desa olla án en el siguien e apa ado.
3. Ca bapenemasas
Las ca bapenemasas in eg an a un amplio g upo de enzimas
pe enecien es a las β-lac amasas. Según la clasi icación
Amble (13), que a iende a sus ca ac e ís icas es uc u ales y
uncionales, se dis inguen:
 Clase A (Se in-β-lac amasas): p esen an un esiduo
de se ina en su cen o ac i o. Incluye a las
Klebsiella Pneumoniae Ca bapenemases (KPC),
NmcA, IMI, Se a ia Ma cescens Enzyme (SME),
Guiana Ex ended-Spec um (GES) y Se a ia
Fon icola Ca bapenemases (SFC) en e o as
(14,15). Algunas se hallan codi icadas en
c omosomas y o as en plásmidos. Tienen
capacidad de hid oliza ca bapenémicos y son
pa cialmen e inhibidas po el ácido cla ulánico
(16–19).
 Clase B (Me alo-β-lac amasas (MBLs)): p esen an
un ion me álico como co ac o enzimá ico. Den o
de es e g upo se encuen an las New Delhi me allo-
β-lac amases (NDM) y las IMP (15). Tienen la
capacidad de hid oliza odas las β-lac amasas a
excepción del az eonam. Son inhibidas po el
ácido e ilendiamino e aacé ico (EDTA), pe o no
po el ácido cla ulánico. Las bac e ias que las
exp esan causan p edominan emen e in ecciones
nosocomiales y p esen an mul i esis encia (16–
19).
 Clase D (Oxaciclinasas): ienen la capacidad
añadida de hid oliza oxaciclina y cloxacilina.
Den o de es e g upo des acan las OXA-48-like
enzymes (15). En conc e o, OXA-48 y OXA-181
son pa icula men e in e esan es po su escasa
capacidad pa a hid oliza ca bapenémicos y
ce alospo inas. No obs an e, ni el ácido cla ulánico
ni el EDTA han demos ado e icacia en disminui
su mecanismo de acción (14–17).
Los genes elacionados con la p oducción de
ca bapenemasas pe mi en ob ene una o ma de esis encia
es able, que puede se p opagada po expansión clonal y/o
po ans e encia gené ica ho izon al a a és de plásmidos
(17). Las bac e ias p oduc o as de ca bapenemasas, po su
acilidad de expansión y su ele ada mo alidad, equie en de
una supe isión exhaus i a pa a e i a su p oli e ación.
Además, los p ocedimien os necesa ios pa a el
econocimien o de las ca bapenemasas no es án
implemen ados en la mayo ía de labo a o ios. La capacidad
de dis ingui en e mic oo ganismos p oduc o es y no
p oduc o es de ca bapenemasas, así como el hecho de pode
dis ingui en e subg upos pod ía se una pode osa
he amien a an o pa a el diagnós ico como pa a el
a amien o.
En la ac ualidad, se conocen g an mul i ud de
mic oo ganismos que ienen la capacidad de p oduci es e
ipo de enzimas, algunos de los cuales se exponen a
con inuación.
3.1. Bac e ias p oduc o as de KPC
KPC es el sub ipo de ca bapenemasa de clase A más
ex endido a ni el global en e las En e obac e iaceae spp.
(17). Ac ualmen e hay desc i as has a 22 a ian es, que
o man pa e de las bac e ias G am nega i as. La p ime a
bac e ia desc i a que implemen aba es as enzimas como
mecanismo de esis encia ue Klebsiella pneumoniae,
descubie a en Ca olina del No e (EEUU) en 1996. Poco
después, a mediados del año 2000, K. pneumoniae se
ex endió a di e sos países como Is ael, G ecia y Colombia,
en e o os. La écnica más u ilizada pa a la iden i icación y
seguimien o de los b o es de es a bac e ia es la ipi icación
mul ilocus de secuencias (MLST). La MLST es un
p ocedimien o en el que se ca ac e izan mues as de especies
mic obianas po secuenciación de ADN, asignando un
núme o de alelo a cada secuencia única y compa ándola con
las exis en es en las bases de da os.
Seguidamen e, se analizan algunos aspec os
epidemiológicos de es a bac e ia en algunos países:
 G ecia. Es e país ha mos ado una de las asas más
ele adas de esis encia a los ca bapenémicos en los
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úl imos años. El Sis ema G iego pa a la
Supe isión de la Resis encia Bac e iana descub ió
un aumen o en la p e alencia de la esis encia a los
ca bapenémicos de menos del 1% en el año 2001
has a un 30% en 2008 en hospi ales (20).
Pa icula men e, los b o es de K. pneumoniae
p oduc o as de blaKPC-2 ue on po p ime a ez
no i icados en el año 2007. En 2008, un es udio que
analizó 21 hospi ales encon ó casos en 18 de ellos
(21). Es udios más ac uales han demos ado que la
a ian e dominan e de K. pneumoniae p oduc o a
de KPC es ST258 (22).
 Es ados Unidos. Como se ha mencionado an es, la
p ime a bac e ia p oduc o a de KCP se descub ió
en Ca olina del No e en 1996. En 2001 se p odujo
un g an aumen o de casos de pacien es in ec ados
con bac e ias p oduc o as de KPC con oco en
Nue a Yo k (20). Pos e io men e, en 2006, la
Recogida de In o mación de la P ueba de
Suscep ibilidad Anual de Me openem (en inglés,
MYSTIC) de ec ó 57 nue os b o es (23). Una
encues a a ni el nacional ealizada po el P og ama
de Vigilancia An imic obiana (SENTRY) en e
2007 y 2009 es udió 42 cen os médicos y encon ó
una p e alencia del 5.5% en bac e ias p oduc o as
de blaKPC (24). En la población in an il ambién se
ha de ec ado cie o inc emen o en la p e alencia de
bac e ias esis en es a ca bapenémicos, aunque no
hay mucha in o mación accesible (25). Un es udio
ealizado algunos años a ás ecopiló da os de
al ededo de 300 labo a o ios que pa icipaban en
la Su eillance Ne wo k–USA da abase, y de ec ó
un aumen o du an e el desa ollo del mismo (ene o
de 1999 a julio de 2012) del 0.47% de la
p e alencia de En e obac e iaceae spp. Resis en es
a Ca bapenémicos (22,26–28).
3.2. Bac e ias p oduc o as de NDM
Las NDM son un subg upo de ca bapenemasas clase B, del
cual exis en 24 a ian es desc i as en más de 60 especies
pe enecien es a 11 amilias bac e ianas. Se ca ac e izan po
ene la capacidad de hid oliza la mayo ía de β-lac amasas,
pe o no a los monobac ámicos. Su ac uación no puede se
con a es ada po inhibido es clínicos con encionales, ales
como el a ibac am o el ácido cla ulánico (29).
Inicialmen e, NDM-1 ue de ec ada en un pacien e sueco
in ec ado con K. pneumoniae en Nue a Delhi.
Pos e io men e, se han encon ado cepas p oduc o as de
NDM en a ias especies de En e obac e iaceae spp.,
Acine obac e spp. y Pseudomonas spp., y en odo el
mundo. Las bac e ias p oduc o as de es e ipo de
ca bapenemasa causan g an a iedad de in ecciones con
índices de mo alidad muy ele ados (29,30).
Con espec o a su es uc u a, des aca que se compone de
270 aminoácidos, con 2 iones zinc en el cen o ac i o, donde
se hid oliza a los β-lac ámicos. En cuan o a su es uc u a
secunda ia, p esen a 9 α-hélices, 17 láminas β y es gi os
(27).
Aunque se es án ealizando múl iples es ue zos pa a
con ene es a amenaza, las bac e ias p oduc o as de NDM
siguen expandiéndose y esul an una amenaza pa a la salud
pública a ni el global (31). No hay ningún a amien o
con a las NDM ap obado pa a uso clínico oda ía, pe o se
es án in es igando múl iples agen es.
Las p incipales azones po las que es necesa io p es a más
a ención a es e ipo de mic oo ganismos son múl iples:
 Las in es igaciones elacionadas con la
epidemiología de bac e ias p oduc o as de NDM
son oda ía escasas.
 Toda ía no se conoce el i mo en el que es e ipo de
bac e ias se es á p opagando.
 Fue a de las ins alaciones sani a ias no es á cla a la
expansión de las cepas p oduc o as de NDM.
 No se ha es ablecido un a amien o óp imo pa a
es e ipo de in ecciones (29).
3.3. Bac e ias p oduc o as de OXA-48-like enzymes
OXA-48-like enzymes es uno de los g upos de enzimas más
comunes en las En e obac e iaceae spp. Resis en es a
Ca bapenémicos. Es p obable que el p ogeni o p obable de
OXA-48 pe enecie a a Shewanella spp., una bac e ia
ansmi ida po agua (16). Exis en más de 15 a ian es, pe o
OXA-48 es la más ex endida. La ápida expansión de es os
mic oo ganismos se debe p incipalmen e a la posibilidad de
ansmi i el plásmido que codi ica el gen blaOXA-48,
localizado en un ansposón, acili ando su dis ibución a
o as bac e ias (14).
En años ecien es, OXA-48 se ha con e ido en la
ca bapenemasa más común en a ias egiones geog á icas
(16,32). El p ime con ac o con es a enzima se dio en
Tu quía en el año 2001, en una in ección u ina ia.
Pos e io men e se iden i ica on nume osos b o es
nosocomiales en es e mismo país. En Eu opa el p ime caso
se p odujo en Bélgica, en 2008. En Á ica ocu ió en Túnez,
sob e el año 2010. En Asia se de ec ó o igina iamen e en
Kuwai , en 2012. En No e Amé ica, en Es ados Unidos, en
2013; mien as que en Sudamé ica ocu ió en B asil, en
2014. En o al, más de 50 países han epo ado b o es de
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bac e ias p oduc o as de OXA-48 (14). En España, el p ime
caso u o luga en 2013 (16,33).
El p oblema se hace más complejo, debido a que es e ipo de
bac e ia in eg a, apa e de es e mecanismo de esis encia,
o os como la modi icación de ecep o es o p esencia de
bombas de expulsión. También es impo an e des aca que la
ecuencia de in ección de es as bac e ias a ni el mundial
es á en aumen o. En España es incluso mayo que la media
eu opea (16,18,33).
4. In es igaciones, ac ualidad y si uación en España
La esis encia bac e iana es un p oblema a escala mundial.
Según da os de la AEMPS (Agencia Española de
Medicamen os y P oduc os Sani a ios) y del PRAN (Plan
Nacional en e a la Resis encia a los An ibió icos), las
bac e ias mul i esis en es p o ocan al ededo de 3000
mue es al año en España, 33000 mue es al año en Eu opa y
700000 mue es al año en odo el mundo. Además, la
esis encia bac e iana gene a un gas o sani a io adicional de
unos 1500 millones de eu os (34,35).
No obs an e, los es ue zos po supe a es a si uación siguen
adelan e. En España, des aca el PRAN, cuyo obje i o es
educi el iesgo de esis encia a los an ibió icos y el impac o
de es e p oblema sob e la salud de las pe sonas y los
animales, p ese ando de mane a sos enible la e icacia de
los an ibió icos exis en es (33). Al mismo iempo, a a de
conciencia y o ma an o a p o esionales sani a ios como a
oda la población. En el PRAN pa icipan una inmensa
can idad de minis e ios, sociedades cien í icas y expe os,
en e o os. En ma zo de 2022 se anunciaban los ganado es
de la III edición de los p emios del PRAN, dando
econocimien o a p oyec os que luchan con a la si uación
(34–36).
Po o o lado, la Asociación Española de Pedia ía –
Sociedad Española de In ec ología Pediá ica (AEP-SEIP)
hace su apo ación y se posiciona sob e el a amien o de las
in ecciones po bac e ias mul i esis en es, e isando la
epidemiología y el a amien o, siguiendo la mejo e idencia
disponible (37).
Finalmen e, en ando en el ámbi o de la in es igación,
sob esale el Cen o Nacional de Bio ecnología (CNB) del
CSIC, en Mad id. El CNB cuen a con un depa amen o de
Bio ecnología Mic obiana, en el que abajan en la
esis encia a los an ibió icos (mecanismos de esis encia, su
adquisición y e ec os), en e o as cosas (38).
Un g upo del CNB in es iga con mic odominios de
memb ana, como balsas lipídicas en la memb ana de las
bac e ias, las cuales son capaces de modi ica pa a log a
esul ados ú iles en muchos campos, po ejemplo,
a o eciendo la p oducción de an ibió icos. Es e equipo
log ó inhibi la esis encia a los an ibió icos de SARM
median e el desensamblaje de p o eínas (PBP2a, esponsable
de la esis encia a la penicilina) de es os mic odominios de
memb ana, desac i ando la esis encia y log ando que
uel an a se suscep ibles al a amien o (López D. y
colabo ado es) (39).
O o g upo del CNB ha es udiado el impac o, en la
esis encia, de ambien es lib es de an ibió ico o con
concen aciones suble ales. Basándose, po un lado, en la
compensación del cos e isiológico asociado que puede
ocasiona una inhibición de la p oli e ación o una
disminución de la esis encia. Po o o lado, en la
sensibilidad cola e al, que la hace más suscep ible a un
segundo an ibió ico. Los in es igado es p oponen ealiza
a amien os in e umpiendo el uso, pa a pode ol e a
u iliza lo e icazmen e, y/o combina lo con o os an ibió icos
ya disponibles a con inuación del p ime o, pudiendo ol e
al mismo. Iden i ican así una posible es a egia e apéu ica,
publicando es e es udio en ma zo de 2022 (40).
La esis encia bac e iana supone un p oblema de g andes
dimensiones. La li e a u a al espec o es abundan e y, en
odo el mundo, se han pues o en ma cha in es igaciones
pa a encon a una mane a de supe a o con a es a dicha
esis encia. Algunos de esos p oyec os se han expues o ya en
es e a ículo. Además, cabe menciona que exis en o as
al e na i as en es udio, en e ellas:
- Los mecanismos de sensibilidad cola e al, basados en la
sensibilización hacia un an ibió ico de i ada de la
esis encia a o o (41).
- El uso de nanopa ículas pa a albe ga an icue pos que
mejo en su e ec i idad en e a los mic oo ganismos
mul i esis en es (3).
- El uso de os omicina, an ibió ico de amplio espec o muy
e icaz con a muchas bac e ias esis en es (42).
Adicionalmen e, el Es udio de P e alencia de las
In ecciones Nosocomiales en España (EPINE) publica odos
los años un es udio nacional sob e la e olución de la
p e alencia de mic oo ganismos mul i esis en es a ni el
hospi ala io (43).
5. Limi aciones del es udio
Resul a ex emadamen e complicado aba ca en un único
abajo un ema an amplio como es la esis encia bac e iana,
ya que a ec a a nume osos y muy di e sos campos. Nues o
obje i o e a mos a una isión gene al de un p oblema an
complejo como es la esis encia a los an ibió icos. La

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A chi os de Medicina Uni e si a ia
búsqueda de in o mación pa a la elabo ación de es e abajo,
lle ada a cabo undamen almen e a a és de la base de
da os PubMed, ha sido in ensa, pe o en absolu o ce ada.
6. Conclusiones
Las bac e ias mul i esis en es ep esen an un p oblema de
g an ac ualidad e impo ancia. Es a e isión pone de
mani ies o la exis encia de un p oblema global p o ocado
po la esis encia bac e iana. En conc e o, se des acan las
ca bapenemasas, que es solo uno de los muchos mecanismos
de esis encia desa ollados po bac e ias. Nues a e isión
sugie e que, g an can idad de las in ecciones bac e ianas que
po aho a se pueden comba i de o ma e icaz con
an ibió icos, según las e idencias, pod ían i en camino de
con e i se en una amenaza con a la que la sociedad se
encuen e inde ensa y a un i mo mucho mayo del que se
pod ía p esupone . Po ello, es impo an e que se ome
conciencia y se colabo e a ni el global, haciendo un uso
esponsable de los an ibió icos, an o en el ámbi o pe sonal
como en el indus ial. Además, es imp escindible aumen a
las in e siones en in es igación, ya que han demos ado se
la p incipal ía pa a a on a es e y o os muchos e os
sani a ios.
Decla aciones
Ag adecimien os
Que emos ag adece al cu so “P oducción y aducción de
a ículos biomédicos” po da nos la opo unidad de lle a a
cabo es e p oyec o. A odo su equipo, y en especial a Ma io
Ri e a Izquie do, Pablo Red uello Gue e o y Manuel
González Alcaide po enseña nos odo lo necesa io pa a
inicia nos en el mundo de la in es igación y publicación
cien í ica.
Con lic os de in e és
Los au o es decla an no ene ningún con lic o de in e és.
Financiación
Ninguna
Re e encias
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Tablas y igu as
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C eado con BioRende .com
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A chi os de Medicina Uni e si a ia
Figu a 2. Mecanismo de acción gene al de las β-lac amasas.
C eado con BioRende .com