DEPARTAMENTO DE FARMACOGNOSIA y FARMACODINAMIA
FACULTAD DE FARMACIA
UNIVERSIDAD DE VALENCIA
"SEMISINTESIS ESTEREOSELECTIV A DEL 3-� -D-GLUCOSIDO DEL
-SITOSTEROL, PRINCIPIO ANTIHIPERGLUCEMIANTE DE CENTAUREA
SERID/S L. V AR. MAR/T/MA LGE."
A. Villa del F esno; M. Paya Pe is y R. Za agoza Mo eno
RESUMEN
Se han es ablecido las condiciones ope a o ias pa a la semisín esis es e eose
lec i a del 3- � -D-glucósido del � -si os e ol, p incipio an ihipe glucemian e ais
lado de la sumidad lo ida de Cen au ea se ídis L. a o ma i ima Lge. El endi
mien o del p oceso ue de 11,6 po cien o, ne amen e supe io al ob enido a pa i
de la especie ege al que ue 0,03 po cien o.
SUMMARY
The s e eoselec i e semisyn hesis condi ions ha e been es ablished o ob ain
� -si os e ol 3-� D-glucoside, which is an an ihype glycemic p incipe isola ed om
he ae ial pa o Cen au ea se idis L. a . ma i ima Lge. The yield was 11,6 pe
cen , much highe han he one ob ained om he ege al species, which was
0,03 pe cen .
INTRODUCCION
En an e io es abajos se ha aislado, iden i icado y es ablecido el e ec o an ihi
pe glucemian e del 3-� -D-glucósido del � -si os e ol (1,2), he e ósido es e oídico
p esen e en la sumidad lo ida de Cen au ea se idis L. a o ma í ima Lge. en la
p opo ción 0,03 po cien o e e ida a d oga seca. Dicha especie es ampliamen e
u ilizada a ni el popula en la Comunidad Valenciana como an idiabé ica.
En base a que se ob u o dicho p incipio con un bajo endimien o (0,03 po
cien o) y que en la ac ualidad la sín esis de he e ósidos, en pa icula los es e oí
dicos se haya muy desa ollada dada su impo ancia en Te apéu ica, nos plan ea
mos la semisín esis es e eoselec i a de dicho he e ósido.
A s Pha maceu ica. Tomo XXVII. Núm. 1, 1986.
104 ARS PHARMACEUTlCA
Son di e sos los mé odos que se disponen pa a la ob ención de he e ósidos a
pa i de sus geninas co espondien es (3,4,5). No obs an e, en gene al, p esen an
como incon enien e la o mación de ambos es e oisóme os.
Noso os hemos seleccionado el mé odo p opues o po Wul , K uge y Rohle
(6,7,8) en base a la es e eoespeci icidad del p oduc o de eacción, siemp e que se
ope e bajo unas condiciones de e minadas.
RESULTADOS Y DISCUSION
La eacción de o mación del he e ósido·se ha lle ado a cabo en obscu idad pa
a e i a la desac i ación del ca alizado , a empe a u a ambien e y bajo el e ec o
de ondas sono as de al a ecuencia. En es as condiciones ob u imos mejo es en
dimien os que los que cab ía espe a po el mé odo o iginal de es os au o es
(agi ación manual y empe a u as del o den de -100C). Esquemá icamen e el p o
ceso empleado ha sido:
HO
é e e ílico
ul asonidos
H OAc
OH
ESQUEMA 1
+ ie:"
;
Ac
o
�
Ji OAc
a - ace ob!'omogl'..1cos2.
CH3-yH-CH2-CH2-COOAg
OH
he e 6sido ace ilado
KOE alcoho�ic2. al 5%
e lujo 2 ho as
)-8 �D-gluc6sido del S -s:"":Qs:e ol
ARS PHARMACEUTICA 105
El p oduc o de la saponi icación ue pu i icado po c oma og a ía en columna
de silicagel G Me ck con ase mó il clo o o mo/me anol (9: 1) y pos e io segui
mien o de los dis in os elua os median e CCF, empleando como e elado aini
llina sul ú ica. El endimien o en la ob ención del 3- � -D-glucósido ue del 11,6
po cien o.
Pa a la a i icación de su es uc u a se han ealizado p uebas de ipo ísico y
enzimá icas. Las de ipo ísico (pun o de usión: 281-2840C sin co egi y espec
o IR) son pe ec amen e supe ponibles a las ealizadas con el he e ósido na u al.
La hid ólisis enzimá ica nos pe mi ió a i ica que el he e ósido ob enido ía se
misin é ica sólo se encon aba en con igu ación � espec o al enlace é e , como
así lo indicaba la ausencia de p oduc os de hid ólisis (� -si os e ol y a -D-glucosa),
al se a ado dicho he e ósido con una a -glucosidasa.
PARTE EXPERIMENTAL
l. Ob ención de la genina ( � -si os e ol). Se ob u o a pa i de la especialidad
come cial si os e olR de los labo a o ios "D . Es e e". Dicho p epa ado se come 
cializa en sob es g anulados conjun amen e con saca ina y excipien es ap opiados.
La pu i icación se ealizó po ex acción líquida en ampolla de decan ación
con clo o o mo y agua des ilada sa u ada de bica bona o sódic9 (solubiliza la
saca ina en la ase acuosa). El ex ac o clo o ó mico, una ez secado con sul a o
sódico anhid o y concen ado a p esión educida en o a apo , ue lle ado a una
columna c oma og á ica de silicagel G, ob eniendo as su elución con clo o o mo,
en los p ime os elua os el � -si os e ol que c is alizó en agujas acicula es.
2. Ob ención del ca alizado ( '( -hid oxi ale a o de pla a). 12,5 g (0,3M) de
NaOH se disuel en en 10 mI de agua des ilada. A dicha solución se añaden agi
ando du an e 30 minu os, una mezcla de 12,5 mI de e anol y 25,0 g (0,25M) de
'< - ale olac ona. Se calien a 30 minu os a e lujo y después de en ia se o ma
una masa iscosa que es desecada a 600C median e acío. Se añaden 230 mI de
e anol calien e con 30 mI de alcohol isop opllico. Al cabo de un día p ecipi an
21 g de la sal sódica. Rendimien o 60 po cien o. Pos e io men e, 5 g (35,6mM)
del '( -hid oxi ale a o sódico se disuel en en 34 mI de agua des ilada. Se ajus a a
pH = 7 Y se añaden, e i ando la luz, una solución de ni a o de plan a (8,5 g en
22 mI de agua des ilada). El p ecipi ado de la sal de pla a o mada, se la a con
agua, ace ona y é e e llico. Se conse a en desecado con pen óxido de ós o o.
Rendimien o 75 po cien o a pa i de la sal sódica.
3. Ob ención y pu i icación del he e ósido semisin é ico. 6g de a -ace ob o
moglucosa Me ék pa a sín esis, 6 g de � -si os e ol y 6, 5 g de 4-hid oxi ale a o de
pla a, ue on in oducidos en un ma az e lenmeye con 35 mI de é e e llico
exen o de humedad. El conjun o se p o egía de la luz y e a some ido du an e 3
ho as a la acción de ul asonidos en un apa a o B asonic-220.
106 ARS PHARMACEUTICA
Pos e ionnen e, el he e ósido ace ilado ue saponi icado con 50 ml de po asa
alcohólica al 5 po cien o en un ma az de boca esme ilada conec ado a un sis ema
de e lujo, du an e 2 ho as y bajo la acción de un agi ado magné ico. A con inua
ción se concen ó en o a apo , se añadió agua des ilada y se ealizó una ex ac
ción con clo o o mo en ampolla de decan ación. Los ex ac os clo o ó micos una
ez desecados y eunidos ue on pu i icados po c oma og a ía en columna de
silicagel G con ase mó il clo o onno/me anol (9: 1) y pos e io seguimien o de los
dis in os elua os median e CCF empleando como e elado ainillina sul ú ica. El
endimien o ue del 11,6 po cien o.
4. Ra i icación es uc u a.
-P uebas ísicas: Se ha empleado un apa a o ipo Ko le ma ca "Reiche
The mo a " monocula pa a la de e minación del pun o de usión y un "G a ing
ln a ed Spec opho ome e " Pe kin Elme pa a los espec os IR.
-Hid ólisis enzimá ica: Se disuel e 1 mg del he e ósido semisin é ico en 2 ml
de una solución ampón a pH = 5 (solución 0,5M de ace a o sódico ajus ada a
pH = 5 con ácido acé ico) y 1 mg de o: -glucosidasa "Sigma Co po a ion". El con
jun o se deja una noche a 37oC. El p oduc o de la eacción, se c oma og a ía
sob e c oma o olio de silicagel G con ase mó il: bu anol ácido acé ico/é e e í
lico/agua (9:6:3: 1), u ilizando como e elado ainillina sul ú ica.
BIBLIOGRAFIA
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