DEPARTAMENTO INTERFACULTATIVO DE FISIOLOGIA ANIMAL
INFLUENCIA DE LA HIPOTERMIA SOBRE LA ABSORCION
INTESTINAL DE DISTINTAS SUSTANCIAS
LUPIANI, M. J.; ZAMORA, S., Y LÓPEz, M. A.
INTRODUCCION
Tan o la hipo e mia como la hibe nación son en la ac ualidad
emas de palpi an e in e és en la in es igación biológica. La
hibe nación na u al es un enómeno isiológico con olado, un
es ado del que el animal puede sali espon áneamen e pa a ol
e a su uncionalismo no mal. Po el con a io, la hipo e mia
a i icial ep esen a una si uación en que los p ocesos isioló
gicos de con ol de la empe a u a y el me abolismo es án p o
undamen e al e ados. Ello lle a consigo cambios en las di e
en es unciones i ales, cambios cuya impo ancia depende de
la mayo o meno sensibilidad de los ejidos y los ó ganos a las
bajas empe a u as, así como de la na u aleza misma de cada
p oceso, y de su dependencia más o menos es echa del me abo
lismo ene gé ico.
La abso ción in es inal de una g an a iedad de sus ancias
ha sido es udiada po nume osos au o es an o "in i o" como
"in i o" y en di e en es condiciones expe imen ales sin emba go
las epe cusiones de la disminución de la empe a u a co po al
sob e es e p oceso, son poco conocidas, y la in o mación exis en e
ace ca de es e pun o es escasa.
La mayo pa e de los au o es coinciden en a i ma que las
sus ancias que se abso ben ac i amen e, su en una educción
en su abso ción bajo el e ec o de la hipo e mia; EWE (1) no en
cuen a abso ción de calcio en el yeyuno a baja empe a u a
y HASHIM y CLARK (2), con empe a u a de 0° C, obse an que la
inco po ación de calcio a las células de la mucosa in es inal se
ealiza sólo median e un p oceso pasi o; en cambio a 38° C la
inco po ación y mo imien o del ión iene luga po un p oceso
ac i o.
A s Pha maceu ica. Tomo XIX. Núm. 4. 1978.
396 ARS PHARMACEUTICA
En la especie humana se ha obse ado que la abso ción de
agua y sodio se educe cuando desciende la empe a u a; así
a 17-25° C la educción es de 32 po 100, y con una empe a u a
de 5-10° C es a disminución es aún mayo (3). También en el
homb e di e sos au o es (4, 5, 6) encuen an que bajo si uación
de hipo e mia mode ada (30-28° C), disminuye el me abolismo
de la glucosa y uc osa; además se ele a la concen ación de
azúca en sang e, que sigue inc emen ándose p og esi amen e
con bajas empe a u as, siendo es os cambios simila es a los en
con ados en una de iciencia insuIínica aguda.
T abajos ealizados en el conejo, mues an un descenso en el
me abolismo de la gluocas bajo la acción de la hipo e mia, aun
que el cocien e espi a o io indica que alguna glucosa es oxi
dada (7,8).
KILBURN (9), en la misma especie obse a una hipe glucemia
du an e la hipo e mia, la cual puede se debida a una libe ación
in ínseca de epine ina. Es lógico pensa que es os cambios en
la u ilización me abólica de los azúca es pueden es a es echa
men e elacionados con modi icaciones en su abso ción a a és
del in es ino. Así MUSACCHIA y BARR (10) encuen an ma cadas
al e aciones de los p ocesos de abso ción, en el hams e , a con
secuencia de la exposición al ío; conc e amen e obse an una
educción en el anspo e de la. glucosa, que a ibuyen a meca
nismos de adap ación al ío, po cambios enzimá icos p o oca
dos po el mismo. Igualmen e, en el pe o (11), se ha desc i o
que la abso ción de glucosa no sólo disminuye du an e la hipo
e mia, sino que pe manece disminuida algún iempo después.
Po lo que se e ie e al anspo e de aminoácidos a a és
del in es ino, es os mismos au o es (11) encuen an una educ
ción en la abso ción de glicocola a consecuencia de la hipo e
mia, de o ma análoga a lo que ocu e con la glucosa. Po o a
pa e, en opinión de SALMON y col. (12), la mo ilidad del ac o
gas oin es inal se educe de mane a muy ma cada a 34° C, con
cese de la ac i idad a 30° C.
MATERIAL Y METO DO
Se han ealizado sie e g upos de expe imen os de abso ción
in es inal, en a as adul as de la cepa Nes Ié, de pesos comp en-
ARS PHARMACEUTICA 397
didos en e 200 y 220 g Y de ambos sexos. Cada uno de es os 'ex
pe imenos se di ide en dos ensayos, uno a 37 ± 1° C, conside
ado como con ol, y o o p oblema a 24 ± 1° C, u ilizando diez
animales en cada ensayo.
A los animales se les e i ó la comida pe o no el agua 36 ho
as an es de comenza los expe imen os.
La anes esia se p ac icó in ape i onealmen e, con e H u e
ano a dosis de 1 g/Kg. T as la anes esia se p ac icó lapa o o
mía media, se ligan el conduc o bilia y panc eá ico y se in o
ducen cánulas de poli i nilo al comienzo del duodeno y al inal
del Heon. de o ma que engamos odo el in es ino delgado dis
ponible pa a ealiza las pe usiones pe inen es. Los animales
así p epa ados se coloca on en una cáma a e mo egulada, man
eniendo la empe a u a co po al a 37 y 24° C según los casos.
Los expe imen os se lle a on a cabo conec ando la cánula
duodenal a un pe uso y la cánula ileal a un ma az de ecogida;
an es de comenza el expe imen o se lle ó a cabo un la ado p e
io del in es ino con solución salina iso ónica.
A con inuación se p ocedió a in oduci las di e en es solu
ciones a ensaya , con una elocidad de 10 mI po ho a, siendo el
olumen pe undido de 20 mI. Finalizada la pe usión se la ó
el in es ino con solución salina iso ónica, has a en asa el ma
az de ecogida a 100 mI. La elocidad empleada (0,17 mljmin.)
ue al que no se al e a on sensiblemen e los mo imien os pe is
ál icos. Es as condiciones de pe usión son las ecomendadas
po MURILLO y col. (13) pa a el in es ino delgado de a a.
Las soluciones se in oduje on siemp e a la empe a u a a
que se encon aba el animal y odas ellas e an iso ónicas. La
composición de las soluciones u ilizadas e a la siguien e:
TYRODE 1 A (*) TYRODE 3 A (*)
Empleado en los ensayos de ab
so ción de calclio.
C1Na ... ... ... ... ... .. .
C1K ... ... ... ... . ..
P04H2Na, 2H20
ChMg, 6H20 ., .. ,.
ChCa , .. ...... . ..
Glucosa ... ... ... ... .. .
C03HNa ... ... ... .. .
H20 C. S. P . ... ... .. .
8,0 g
0,2 »
0,065 »
0,213 »
0,2066 »
1 »
1 »
1 li o
(*) Todas las soluciones es aban a pH
Empleado en los ensayos de ab
so ción de calClio.
C1Na ... ... ... ... , .. .
. ..
C1K ... , .. ... ... .. .
P04H2Na, 2H20 ... .. .
ChMg, 6H20 ... ... .. .
CbCa ... .. , .. .
Glucosa ... ... ... .. .
C03HNa ... ... ... . ..
H20 C. S. P ... .
= 7,5.
7,37 g
0,2 »
0,065 »
0.,213 »
1,02 »
1 »
0,6 »
1 li o
398 ARS PHARMACEUTICA
TYRODE Ba (*) TYRODE Bb (*)
Empleado en los ensayos
so ción de glucosa.
C1Na ... ... ... .. .
C1K ... ... ... ... .. .
P04H2Na, 2H20 .. .
CbMg, 6H20 ... .. .
CbCa ... ... ... ... ... .. .
Glucosa ... ... ... ... .. .
C03HNa ... ... . ..
H20 C. S. P . ... ... .. .
TYRODE C (*)
de ab-
8,099 g
0,20 »
0,065 »
0,213 »
0,2066 »
0,498 »
1 »
1 li o
Empleado en los ensayos de ab
so ción de a abinosa.
C1Na ... ... ...
OlK ... ... ... ...
P04H2Na, 2H20
CbMg, 6H20 ...
CbCa ... ... ...
L-A abinosa ...
C03HNa ... ...
...
H20 C. S. P. ...
...
...
...
...
...
..
.
"
7,95 g
0,20 »
0,065 »
0,213 »
0,2066 »
1 »
1 »
1 li o
Se emp1eó el mismo Ty ode Ba
pe o añadido de: 0,0473 g de Flo
icina.
TYRODE D (*)
Empleado en los ensayos de ab
so ción de lisina.
C1Na ...
C1K ... ...
...
...
...
..
.
P04H2Na, 2H20
CbMg, 6H20 ...
CbCa ... ...
Glucosa ... ...
C03HNa ... ...
Lisdna ... ...
...
H20 C. S. P .
...
..
.
...
...
8,0
0,2
0,065
0,213
0,2066
1
1
1 li o
g
»
»
»
»
»
»
»
(*) Todas las soluciones es aban a'pH = 7,5.
El calcio se de e minó po espec o o o.me ía de abso ción
a ómica.
La lisina median e c oma og a ía en columna según el mé
odo de MOORE y STEIN (14), u ilizando. un analizado au omá
ico de aminoácidos "Unich om", p e ia desp o einización y con
cen ación de las mues as.
La de e minación de glucosa se ealizó po la écnica de la
glucosa oxidasa, u ilizando o odianisidina pa a -el desa ollo del
colo , y leyendo a 440 nm.
La a abinosa se de e minó median e la écnica de SHAFFER
SOMOGGI (15), alo ando con iosul a o sódico 0,005 N Y u ilizando
una so.lución de almidón como indicado .
ARS PHARMACEUTICA 399
DISCUSION
En no mo e mia (370 C) la abso ción de calcio es de 21,0-+-
0,47 po 100 (Fig. 1), alo que es muy simila al ob enido po
CAMPOS (16). Cuando el expe imen o se ealiza a 240 C dicha ab
so ción es de 17,7 ± 0,94 po 100, lo que ep esen a una dismi
nución del 16 po 100, siendo la di e encia es adís icamen e sig
ni ica i a (ni el de signi icación 5 po 100). Di e sos au o es
(17, 18, 19) han indicado que en la abso ción in es inal de calcio
exis e, jun o con un p oceso pasi o de di usión, un mecanismo
de anspo e ac i o, que se ía especialmen e impo an e en el
duodeno, aunque exis ie a ambién en el yeyuno (1) e ileon (20).
La educción obse ada po noso os bajo el e ec o de la hipo
e mia cons i uye una p ueba adicional de la exis encia, en la
o alidad o en una. zona de e minada del in es ino delgado, de
un p oceso ac i o de anspo e de calcio. Sin emba go la educ
ción no es demasiado in ensa, y la abso ción de calcio en hipo
e mia es aún conside able, lo que sugie e que el mecanismo de
di usión pasi a es cuan i a i amen e impo an e; al menos, en
nues as condiciones expe imen ales, en las que la concen ación
in aluminal de calcio es ele ada, del o den del iple de los
ni eles plasmá icos, po lo que la di usión es a ía acili ada. Al
emplea soluciones con concen aciones de calcio semejan es a
las plasmá icas, la abso ción en no mo e mia (370 C) es de 46,5 ±
1,3 po 100 y a (240 C) de -1,9 ± 1,91 (Fig. 1), es deci la hipo
e mia educe d ás icamen e la abso ción de calcio, cuando la
concen ación del mismo a ambos lados de la mucosa son ap o
ximadamen e iguales.
Cuando se compa a a 37 y 24° C, la abso ción de L-lisina, que,
de acue do con la bibliog a ía (21, 22, 23) se abso be mayo i a ia
men e po un mecanismo ac i o, encon amos que dicha abso
ción se educe po la hipo e mia en un 60 po 100 (Fig. 1). Es os
esul ados ponen cla amen e de manii es o que la hipo e mia
eje ce una in luencia nega i a impo an e sob e el p oceso de
anspo e ac i o de es e aminoácido, y coinciden con esul ados
p e ios ace ca de la in luencia de las bajas empe a u as sob e
la abso ción de glicocola (11).
La a abinosa no cumple las condiciones es uc u ales nece
sa ias pa a el anspo e ac i o de azúca es (24), y po lo an o
400 ARS PHARMACEUTICA
F/O.I ABSORC/ON INTESTINAL EN NORMOTERMIA E HIPOTERMIA
DE DIFERENTES SUSTANCIAS. (VALORES MEDIOS DE /0 ANIMALCS)
ARABINDSA CAWD(JA) CAl "D (lA)
o ABSORn JH A 31!/"
CSLVGOSA
n.s.
GLUCOSA
+
"LD(lRlcINA
0.17.
� AB DRCIO l .... 24! IIe
LIS/NA
0./ ¡;
se abso be pasi amen e, po simple di usión. Nues os esul ados
demues an que la hipo e mia no educe la abso ción de es a
sus ancia (Fig. 1); de hecho la abso ción es á lige a pe o sig
ni ica i amen e aumen ada. Cabe supone que la no exis encia
de mecanismos ac i os de anspo e es un ac o impo an e
pa a explica la al a de in luencia nega i a de la hipo e mia
en la abso ción de es e azúca .
La abso ción in es inal de glucosa se educe muy lige amen
e a consecuencia de la hipo e mia. Es e hecho es so p enden e,
ya que en nues as condiciones expe imen ales, con una con
cen ación de glucosa en el líquido pe undido in e io a los
ni eles no males 'en sang e, el anspo e debía se p e e en e
men e ac i o, y po an o e a de espe a una ue e inhibición
del mismo po la hipo e mia. Una posible explicación se ía un
descenso de la glucemia, que acili a ía la di usión pasi a; la
glucemia medida en sang e pe i é ica ( abo de la a a) es en
e ec o muy baja (TABLA 1; sin emba go, la glucemia cen al
de e minada en animal anes esiado en ca ó ida o en po a es
muy ele ada; es a di e encia pod ía explica se sob e la base de
una d ás ica educción del lujo de sang e pe i é ico, 10 que
ARS PHARMACEUTICA 401
TABLA I
GLUCEMIA CENTRAL Y PE RIFE RICA (mg/100 mI de sang e) EN RATAS
SOMETIDAS A HIPOTERMIA (24 ± 1° C)
PERIFERICA
AYUNAS ... ... ... ... 16,1 ± 2,2
PERFUNDIDAS ... ... ... 14 ± 1,9
CENTRAL
PORTA CAROTIDA
185 ± 9,1
265 ± 22,5
150 ± 22,4
296 ± 10,4
da ía luga al consumo de la casi o alidad de la glucosa que
llega a dichos ejidos; al mismo iempo cabe pensa que la p o
ducción de glucosa en el hígado (po glucogenolisis y sob e odo
po gluconeogénesis) es é exace bada, y po ello end ía como
consecuencia la hipe glucemia cen al. Se ha desc i o un ·e ec o
hipe glucemian e del e il-u e ano, anes ésico u ilizado en nues
os ensayos (25), y ecien emen e se ha a ibuido dicho e ec o
a una ac i ación de la glucogenolisis (26). De odas o mas el
hecho es que nues ws da os sob e glucemia no explican la es
casa educción de la abso ción in es inal de glucosa po e ec o
de la hipo e mia. Dado que el mé odo empleado po noso os sólo
mide desapa ición de la luz in es inal, hemos que ido comp oba
que la abso ción de glucosa e a eal; pa a ello se ha medido glu
cemia en po a an es y después de la pe usión del in es ino,
encon ando un inc emen o en dicho pa áme o, lo que signi
ica que de hecho ha habido abso ción ne a de glucosa, a pesa
de las condiciones de hipo e mia. Debemos, po lo an o, admi i
que el animal ha desa ollado unos mecanismos de de ensa con
a el ío, que incluyen aumen o de la glucogenólisis y gluco
neogénesis que además, po algún medio que aún no conocemos,
consiguen a o ece el anspo e de glucosa a a és de la pa
ed in es inal. Pa a explica lo p oponemos dos posibles hipó e
sis: 1.0) A pesa de que la glucemia cen al es ele ada, -el ni el
de glucosa en el in e io de las células de la mucosa y en la
sang e de los capila es de las ellosidades pod ía se bajo, lo
que lle a ía consigo admi i que g an pa e de la sang e que
llega a la po a no ha a a esado el lecho capila in es inal,
sino que p ocede de asos de de i ación a e io enosos. 2.°) En
el animal some ido a hipo e mia pod ían p oduci se cambios,
p obablemen e de ipo ho monal, que ac uasen di ec amen e in
c emen ando el anspo e de glucosa a a és de la pa ed in-
402 ARS PHARMACEUTICA
es inal. Po el momen o ca ecemos de base pa a inclina nos a
a o de una u o a hipó esis.
En is a de los esul ados an e io men e discu idos, y de di
ícil in e p e ación sob e la base de una abso ción p e e en e
men e ac i a de la glucosa, hemos que ido comp oba la sensibi
lidad de nues o mé odo expe imen al en e a un inhibido es
p3cí ico del anspo e ac i o de azúca es, la lo icina. En no
mo e mia es e glucósido disminuye la abso ción de glucosa signi
ica i amen e (ni el de signi icación 0,1 po 100).
Cuando simul áneamen e aplicamos la hipo e mia y la lo
icina, la abso ción de glucosa desciende ma cadamen e (ni el
de signi icación 0,1 po 100) lo que pone de mani ies o una po
enciación en e los e ec os de ambos es ímulos inhibido es del
anspo e ac i o.
RESUMEN
Se ha es udiado la in luencia de la hipo e mia sob e la abso ción in
es inal de a abinosa, calcio, glucosa y lisina, en a as anes esiadas, me
dian e pe usión «in si U» de la o alidad del in es ino delgado, y compa
ando dos lo es deanimales con empe a u as ec ales de 37 ± 1° e y
24 ± 10 C.
La abso ción de a abinosa no se educe po la hipo e mia, la abso ción
de calcio a 24 ± loe se hace nula cuando dicho ca ión se encuen a en la
luz del in es ino a concen ación igual que en el plasma, y dismdnuye
signi ica i amen e cuando la concen ación luminal es iple de la plasmá
ica. En nues as cond ciones expe imen ales la hipo e mda educe sólo
lige amen e la abso ción in es inal de glucosa. El anspo e de L-lisina se
inhibe ma cadamen e po e ec o de las bajas empe a u as.
RESUME
On a e udié l'in luence de l'hypo he mie su l'abso p ion in es inal e de
l'a abinose, le caIcium, la glucose e la lisine chez le a anes esié, pa pe
usion «in si u» de ou l'in es in g ele, en compa an deux lo s d'animales
a ec empe a u es ec ales de 37 ± 10 e e 24 ± 1° C.
L'abso p ion d'a abinose n'es pas édud e pa l'hypo he mie; l'abso p
ion de calcium a 24 ± loe se ai nulle lo sque il se ou e dans la lu
mie e in es inale a la meme concen a ion que dans le plasma, e diminue
signi i'ca i emen lo sque la concen a ion luminale es e ois ois plus
g ande que la plasma ique. Dans nos condi ions expe imen ales l'hypo he
mie edui seulemen de acon lége e l'abso p ion in es inale de glucose.
Le anspo de L'Usine es inhlibé ma quémen pa l'e e des empe a
u es baisses.
ARS PHARMACEUTICA 403
SUMMARY
The in luence o hypo he mia on a abinose, calcium, glucose and lysine
in es inal abso p ion was s udied in anes he ized a s by means o «in
si U» whole small bowell pe usion; wo lo s o animals wi h ec al em
pe a u es o 37 ± 10 C and 24 ± 10 C we e compa ed_
A abinose abso p ion was no educed by hypo he mia; calcium abso p
ion a 24 ± 10 C all o zé o when i is in in es inal lumen a he same
concen a ion han in plasma, and was signi ican ly educed when luminal
concen a ion is h ee imes bigge han plasma i'c one. In ou expe imen
al condi ions hypo he mia educed only sligh ly glucose in es inal abso p
ion. L-Lysine anspo was ma kedly inhibi ed by low empe a u es.
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