Influencia de la hipotermia sobre la absorción intestinal de distintas sustancias

DEPARTAMENTO INTERFACULTATIVO DE FISIOLOGIA ANIMAL INFLUENCIA DE LA HIPOTERMIA SOBRE LA ABSORCION INTESTINAL DE DISTINTAS SUSTANCIAS LUPIANI, M. J.; ZAMORA, S., Y LÓPEz, M. A. INTRODUCCION Tan o la hipo e mia como la hibe nación son en la ac ualidad emas de palpi an e in e és en la in es igación biológica. La hibe nación na u al es un enómeno isiológico con olado, un es ado del que el animal puede sali espon áneamen e pa a ol e a su uncionalismo no mal. Po el con a io, la hipo e mia a i icial ep esen a una si uación en que los p ocesos isioló gicos de con ol de la empe a u a y el me abolismo es án p o undamen e al e ados. Ello lle a consigo cambios en las di e en es unciones i ales, cambios cuya impo ancia depende de la mayo o meno sensibilidad de los ejidos y los ó ganos a las bajas empe a u as, así como de la na u aleza misma de cada p oceso, y de su dependencia más o menos es echa del me abo lismo ene gé ico. La abso ción in es inal de una g an a iedad de sus ancias ha sido es udiada po nume osos au o es an o "in i o" como "in i o" y en di e en es condiciones expe imen ales sin emba go las epe cusiones de la disminución de la empe a u a co po al sob e es e p oceso, son poco conocidas, y la in o mación exis en e ace ca de es e pun o es escasa. La mayo pa e de los au o es coinciden en a i ma que las sus ancias que se abso ben ac i amen e, su en una educción en su abso ción bajo el e ec o de la hipo e mia; EWE (1) no en cuen a abso ción de calcio en el yeyuno a baja empe a u a y HASHIM y CLARK (2), con empe a u a de 0° C, obse an que la inco po ación de calcio a las células de la mucosa in es inal se ealiza sólo median e un p oceso pasi o; en cambio a 38° C la inco po ación y mo imien o del ión iene luga po un p oceso ac i o. A s Pha maceu ica. Tomo XIX. Núm. 4. 1978. 396 ARS PHARMACEUTICA En la especie humana se ha obse ado que la abso ción de agua y sodio se educe cuando desciende la empe a u a; así a 17-25° C la educción es de 32 po 100, y con una empe a u a de 5-10° C es a disminución es aún mayo (3). También en el homb e di e sos au o es (4, 5, 6) encuen an que bajo si uación de hipo e mia mode ada (30-28° C), disminuye el me abolismo de la glucosa y uc osa; además se ele a la concen ación de azúca en sang e, que sigue inc emen ándose p og esi amen e con bajas empe a u as, siendo es os cambios simila es a los en con ados en una de iciencia insuIínica aguda. T abajos ealizados en el conejo, mues an un descenso en el me abolismo de la gluocas bajo la acción de la hipo e mia, aun que el cocien e espi a o io indica que alguna glucosa es oxi dada (7,8). KILBURN (9), en la misma especie obse a una hipe glucemia du an e la hipo e mia, la cual puede se debida a una libe ación in ínseca de epine ina. Es lógico pensa que es os cambios en la u ilización me abólica de los azúca es pueden es a es echa men e elacionados con modi icaciones en su abso ción a a és del in es ino. Así MUSACCHIA y BARR (10) encuen an ma cadas al e aciones de los p ocesos de abso ción, en el hams e , a con secuencia de la exposición al ío; conc e amen e obse an una educción en el anspo e de la. glucosa, que a ibuyen a meca nismos de adap ación al ío, po cambios enzimá icos p o oca dos po el mismo. Igualmen e, en el pe o (11), se ha desc i o que la abso ción de glucosa no sólo disminuye du an e la hipo e mia, sino que pe manece disminuida algún iempo después. Po lo que se e ie e al anspo e de aminoácidos a a és del in es ino, es os mismos au o es (11) encuen an una educ ción en la abso ción de glicocola a consecuencia de la hipo e  mia, de o ma análoga a lo que ocu e con la glucosa. Po o a pa e, en opinión de SALMON y col. (12), la mo ilidad del ac o gas oin es inal se educe de mane a muy ma cada a 34° C, con cese de la ac i idad a 30° C. MATERIAL Y METO DO Se han ealizado sie e g upos de expe imen os de abso ción in es inal, en a as adul as de la cepa Nes Ié, de pesos comp en- ARS PHARMACEUTICA 397 didos en e 200 y 220 g Y de ambos sexos. Cada uno de es os 'ex pe imenos se di ide en dos ensayos, uno a 37 ± 1° C, conside ado como con ol, y o o p oblema a 24 ± 1° C, u ilizando diez animales en cada ensayo. A los animales se les e i ó la comida pe o no el agua 36 ho as an es de comenza los expe imen os. La anes esia se p ac icó in ape i onealmen e, con e H u e ano a dosis de 1 g/Kg. T as la anes esia se p ac icó lapa o o mía media, se ligan el conduc o bilia y panc eá ico y se in o ducen cánulas de poli i nilo al comienzo del duodeno y al inal del Heon. de o ma que engamos odo el in es ino delgado dis ponible pa a ealiza las pe usiones pe inen es. Los animales así p epa ados se coloca on en una cáma a e mo egulada, man eniendo la empe a u a co po al a 37 y 24° C según los casos. Los expe imen os se lle a on a cabo conec ando la cánula duodenal a un pe uso y la cánula ileal a un ma az de ecogida; an es de comenza el expe imen o se lle ó a cabo un la ado p e io del in es ino con solución salina iso ónica. A con inuación se p ocedió a in oduci las di e en es solu ciones a ensaya , con una elocidad de 10 mI po ho a, siendo el olumen pe undido de 20 mI. Finalizada la pe usión se la ó el in es ino con solución salina iso ónica, has a en asa el ma az de ecogida a 100 mI. La elocidad empleada (0,17 mljmin.) ue al que no se al e a on sensiblemen e los mo imien os pe is ál icos. Es as condiciones de pe usión son las ecomendadas po MURILLO y col. (13) pa a el in es ino delgado de a a. Las soluciones se in oduje on siemp e a la empe a u a a que se encon aba el animal y odas ellas e an iso ónicas. La composición de las soluciones u ilizadas e a la siguien e: TYRODE 1 A (*) TYRODE 3 A (*) Empleado en los ensayos de ab so ción de calclio. C1Na ... ... ... ... ... .. . C1K ... ... ... ... . .. P04H2Na, 2H20 ChMg, 6H20 ., .. ,. ChCa , .. ...... . .. Glucosa ... ... ... ... .. . C03HNa ... ... ... .. . H20 C. S. P . ... ... .. . 8,0 g 0,2 » 0,065 » 0,213 » 0,2066 » 1 » 1 » 1 li o (*) Todas las soluciones es aban a pH Empleado en los ensayos de ab so ción de calClio. C1Na ... ... ... ... , .. . . .. C1K ... , .. ... ... .. . P04H2Na, 2H20 ... .. . ChMg, 6H20 ... ... .. . CbCa ... .. , .. . Glucosa ... ... ... .. . C03HNa ... ... ... . .. H20 C. S. P ... . = 7,5. 7,37 g 0,2 » 0,065 » 0.,213 » 1,02 » 1 » 0,6 » 1 li o 398 ARS PHARMACEUTICA TYRODE Ba (*) TYRODE Bb (*) Empleado en los ensayos so ción de glucosa. C1Na ... ... ... .. . C1K ... ... ... ... .. . P04H2Na, 2H20 .. . CbMg, 6H20 ... .. . CbCa ... ... ... ... ... .. . Glucosa ... ... ... ... .. . C03HNa ... ... . .. H20 C. S. P . ... ... .. . TYRODE C (*) de ab- 8,099 g 0,20 » 0,065 » 0,213 » 0,2066 » 0,498 » 1 » 1 li o Empleado en los ensayos de ab so ción de a abinosa. C1Na ... ... ... OlK ... ... ... ... P04H2Na, 2H20 CbMg, 6H20 ... CbCa ... ... ... L-A abinosa ... C03HNa ... ... ... H20 C. S. P. ... ... ... ... ... ... .. . " 7,95 g 0,20 » 0,065 » 0,213 » 0,2066 » 1 » 1 » 1 li o Se emp1eó el mismo Ty ode Ba pe o añadido de: 0,0473 g de Flo icina. TYRODE D (*) Empleado en los ensayos de ab so ción de lisina. C1Na ... C1K ... ... ... ... ... .. . P04H2Na, 2H20 CbMg, 6H20 ... CbCa ... ... Glucosa ... ... C03HNa ... ... Lisdna ... ... ... H20 C. S. P . ... .. . ... ... 8,0 0,2 0,065 0,213 0,2066 1 1 1 li o g » » » » » » » (*) Todas las soluciones es aban a'pH = 7,5. El calcio se de e minó po espec o o o.me ía de abso ción a ómica. La lisina median e c oma og a ía en columna según el mé odo de MOORE y STEIN (14), u ilizando. un analizado au omá ico de aminoácidos "Unich om", p e ia desp o einización y con cen ación de las mues as. La de e minación de glucosa se ealizó po la écnica de la glucosa oxidasa, u ilizando o odianisidina pa a -el desa ollo del colo , y leyendo a 440 nm. La a abinosa se de e minó median e la écnica de SHAFFER SOMOGGI (15), alo ando con iosul a o sódico 0,005 N Y u ilizando una so.lución de almidón como indicado . ARS PHARMACEUTICA 399 DISCUSION En no mo e mia (370 C) la abso ción de calcio es de 21,0-+- 0,47 po 100 (Fig. 1), alo que es muy simila al ob enido po CAMPOS (16). Cuando el expe imen o se ealiza a 240 C dicha ab so ción es de 17,7 ± 0,94 po 100, lo que ep esen a una dismi nución del 16 po 100, siendo la di e encia es adís icamen e sig ni ica i a (ni el de signi icación 5 po 100). Di e sos au o es (17, 18, 19) han indicado que en la abso ción in es inal de calcio exis e, jun o con un p oceso pasi o de di usión, un mecanismo de anspo e ac i o, que se ía especialmen e impo an e en el duodeno, aunque exis ie a ambién en el yeyuno (1) e ileon (20). La educción obse ada po noso os bajo el e ec o de la hipo e mia cons i uye una p ueba adicional de la exis encia, en la o alidad o en una. zona de e minada del in es ino delgado, de un p oceso ac i o de anspo e de calcio. Sin emba go la educ ción no es demasiado in ensa, y la abso ción de calcio en hipo e mia es aún conside able, lo que sugie e que el mecanismo de di usión pasi a es cuan i a i amen e impo an e; al menos, en nues as condiciones expe imen ales, en las que la concen ación in aluminal de calcio es ele ada, del o den del iple de los ni eles plasmá icos, po lo que la di usión es a ía acili ada. Al emplea soluciones con concen aciones de calcio semejan es a las plasmá icas, la abso ción en no mo e mia (370 C) es de 46,5 ± 1,3 po 100 y a (240 C) de -1,9 ± 1,91 (Fig. 1), es deci la hipo e mia educe d ás icamen e la abso ción de calcio, cuando la concen ación del mismo a ambos lados de la mucosa son ap o ximadamen e iguales. Cuando se compa a a 37 y 24° C, la abso ción de L-lisina, que, de acue do con la bibliog a ía (21, 22, 23) se abso be mayo i a ia men e po un mecanismo ac i o, encon amos que dicha abso  ción se educe po la hipo e mia en un 60 po 100 (Fig. 1). Es os esul ados ponen cla amen e de manii es o que la hipo e mia eje ce una in luencia nega i a impo an e sob e el p oceso de anspo e ac i o de es e aminoácido, y coinciden con esul ados p e ios ace ca de la in luencia de las bajas empe a u as sob e la abso ción de glicocola (11). La a abinosa no cumple las condiciones es uc u ales nece sa ias pa a el anspo e ac i o de azúca es (24), y po lo an o 400 ARS PHARMACEUTICA F/O.I ABSORC/ON INTESTINAL EN NORMOTERMIA E HIPOTERMIA DE DIFERENTES SUSTANCIAS. (VALORES MEDIOS DE /0 ANIMALCS) ARABINDSA CAWD(JA) CAl "D (lA) o ABSORn JH A 31!/" CSLVGOSA n.s. GLUCOSA + "LD(lRlcINA 0.17. � AB DRCIO l .... 24! IIe LIS/NA 0./ ¡; se abso be pasi amen e, po simple di usión. Nues os esul ados demues an que la hipo e mia no educe la abso ción de es a sus ancia (Fig. 1); de hecho la abso ción es á lige a pe o sig ni ica i amen e aumen ada. Cabe supone que la no exis encia de mecanismos ac i os de anspo e es un ac o impo an e pa a explica la al a de in luencia nega i a de la hipo e mia en la abso ción de es e azúca . La abso ción in es inal de glucosa se educe muy lige amen e a consecuencia de la hipo e mia. Es e hecho es so p enden e, ya que en nues as condiciones expe imen ales, con una con cen ación de glucosa en el líquido pe undido in e io a los ni eles no males 'en sang e, el anspo e debía se p e e en e men e ac i o, y po an o e a de espe a una ue e inhibición del mismo po la hipo e mia. Una posible explicación se ía un descenso de la glucemia, que acili a ía la di usión pasi a; la glucemia medida en sang e pe i é ica ( abo de la a a) es en e ec o muy baja (TABLA 1; sin emba go, la glucemia cen al de e minada en animal anes esiado en ca ó ida o en po a es muy ele ada; es a di e encia pod ía explica se sob e la base de una d ás ica educción del lujo de sang e pe i é ico, 10 que ARS PHARMACEUTICA 401 TABLA I GLUCEMIA CENTRAL Y PE RIFE RICA (mg/100 mI de sang e) EN RATAS SOMETIDAS A HIPOTERMIA (24 ± 1° C) PERIFERICA AYUNAS ... ... ... ... 16,1 ± 2,2 PERFUNDIDAS ... ... ... 14 ± 1,9 CENTRAL PORTA CAROTIDA 185 ± 9,1 265 ± 22,5 150 ± 22,4 296 ± 10,4 da ía luga al consumo de la casi o alidad de la glucosa que llega a dichos ejidos; al mismo iempo cabe pensa que la p o ducción de glucosa en el hígado (po glucogenolisis y sob e odo po gluconeogénesis) es é exace bada, y po ello end ía como consecuencia la hipe glucemia cen al. Se ha desc i o un ·e ec o hipe glucemian e del e il-u e ano, anes ésico u ilizado en nues os ensayos (25), y ecien emen e se ha a ibuido dicho e ec o a una ac i ación de la glucogenolisis (26). De odas o mas el hecho es que nues ws da os sob e glucemia no explican la es casa educción de la abso ción in es inal de glucosa po e ec o de la hipo e mia. Dado que el mé odo empleado po noso os sólo mide desapa ición de la luz in es inal, hemos que ido comp oba que la abso ción de glucosa e a eal; pa a ello se ha medido glu cemia en po a an es y después de la pe usión del in es ino, encon ando un inc emen o en dicho pa áme o, lo que signi ica que de hecho ha habido abso ción ne a de glucosa, a pesa de las condiciones de hipo e mia. Debemos, po lo an o, admi i que el animal ha desa ollado unos mecanismos de de ensa con a el ío, que incluyen aumen o de la glucogenólisis y gluco neogénesis que además, po algún medio que aún no conocemos, consiguen a o ece el anspo e de glucosa a a és de la pa ed in es inal. Pa a explica lo p oponemos dos posibles hipó e sis: 1.0) A pesa de que la glucemia cen al es ele ada, -el ni el de glucosa en el in e io de las células de la mucosa y en la sang e de los capila es de las ellosidades pod ía se bajo, lo que lle a ía consigo admi i que g an pa e de la sang e que llega a la po a no ha a a esado el lecho capila in es inal, sino que p ocede de asos de de i ación a e io enosos. 2.°) En el animal some ido a hipo e mia pod ían p oduci se cambios, p obablemen e de ipo ho monal, que ac uasen di ec amen e in c emen ando el anspo e de glucosa a a és de la pa ed in- 402 ARS PHARMACEUTICA es inal. Po el momen o ca ecemos de base pa a inclina nos a a o de una u o a hipó esis. En is a de los esul ados an e io men e discu idos, y de di ícil in e p e ación sob e la base de una abso ción p e e en e men e ac i a de la glucosa, hemos que ido comp oba la sensibi lidad de nues o mé odo expe imen al en e a un inhibido es p3cí ico del anspo e ac i o de azúca es, la lo icina. En no  mo e mia es e glucósido disminuye la abso ción de glucosa signi ica i amen e (ni el de signi icación 0,1 po 100). Cuando simul áneamen e aplicamos la hipo e mia y la lo icina, la abso ción de glucosa desciende ma cadamen e (ni el de signi icación 0,1 po 100) lo que pone de mani ies o una po enciación en e los e ec os de ambos es ímulos inhibido es del anspo e ac i o. RESUMEN Se ha es udiado la in luencia de la hipo e mia sob e la abso ción in es inal de a abinosa, calcio, glucosa y lisina, en a as anes esiadas, me dian e pe usión «in si U» de la o alidad del in es ino delgado, y compa ando dos lo es deanimales con empe a u as ec ales de 37 ± 1° e y 24 ± 10 C. La abso ción de a abinosa no se educe po la hipo e mia, la abso ción de calcio a 24 ± loe se hace nula cuando dicho ca ión se encuen a en la luz del in es ino a concen ación igual que en el plasma, y dismdnuye signi ica i amen e cuando la concen ación luminal es iple de la plasmá ica. En nues as cond ciones expe imen ales la hipo e mda educe sólo lige amen e la abso ción in es inal de glucosa. El anspo e de L-lisina se inhibe ma cadamen e po e ec o de las bajas empe a u as. RESUME On a e udié l'in luence de l'hypo he mie su l'abso p ion in es inal e de l'a abinose, le caIcium, la glucose e la lisine chez le a anes esié, pa pe  usion «in si u» de ou l'in es in g ele, en compa an deux lo s d'animales a ec empe a u es ec ales de 37 ± 10 e e 24 ± 1° C. L'abso p ion d'a abinose n'es pas édud e pa l'hypo he mie; l'abso p ion de calcium a 24 ± loe se ai nulle lo sque il se ou e dans la lu mie e in es inale a la meme concen a ion que dans le plasma, e diminue signi i'ca i emen lo sque la concen a ion luminale es e ois ois plus g ande que la plasma ique. Dans nos condi ions expe imen ales l'hypo he  mie edui seulemen de acon lége e l'abso p ion in es inale de glucose. Le anspo de L'Usine es inhlibé ma quémen pa l'e e des empe a u es baisses. ARS PHARMACEUTICA 403 SUMMARY The in luence o hypo he mia on a abinose, calcium, glucose and lysine in es inal abso p ion was s udied in anes he ized a s by means o «in si U» whole small bowell pe usion; wo lo s o animals wi h ec al em pe a u es o 37 ± 10 C and 24 ± 10 C we e compa ed_ A abinose abso p ion was no educed by hypo he mia; calcium abso p ion a 24 ± 10 C all o zé o when i is in in es inal lumen a he same concen a ion han in plasma, and was signi ican ly educed when luminal concen a ion is h ee imes bigge han plasma i'c one. In ou expe imen al condi ions hypo he mia educed only sligh ly glucose in es inal abso p ion. L-Lysine anspo was ma kedly inhibi ed by low empe a u es. BIBLIOGRAFIA (1) EWE, K.: A ch. Pha macol., 272, 352, 1972. (2) HASHIM, G., y CLARK, J.: Biochem. J., 112, 275, 1969. (3) SMYTH, D. H., Y TAYLOR, C. B.: J. Physiol., 136, 632, 1957. (4) BLAIR, E. A.: Su ge y, 58, 607, 1965. (5) HENNEMAN, G. H.; BUNKER, J. F., Y BREWSTER, W. R. (j .): J. Appl. 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