DEPARTAMENTO DE QUIMICA FARMACEUTICA
4-(ARILAMINOMETIL) IMIDAZOLES. 2.1-p-METOXIFENIL-
4-(ARILAMINOMETIL) IMIDAZOL
M.M.He ado del Pino, F. Rome o Ga cía y J. Sáenz de Bu uaga Le ena
RESUMEN
Se p epa a l-p-me oxi enil-4-( a iliminome il) imidazol (1) po eacción de l-p
me oxi enil-4- o milimidazol con a ila nina. La educción de 1 da l-p-me oxi enil-
4-(a ila ninome il) imidazol (11). La con igu ación de 1 se es ablece median e
lH-RMN.
SUMMARY
l-p-Me hoxyphenyl-4-(a yliminome hyl) imidazole (1) is syn he ized by eac
ion o l-p-me hoxyphenyl-4- o mylimidazole wi h a yla nine. Reduc ion o 1
gi e l-p-me hoxyphenyl-4-(a ylaminome hyl) imidazole (11). The con igu a ion
o 1 has been es ablished by 1
H-l TMR.
INTRODUCCION
En una comunicación p e ia (1) se indica la p epa ación de l-p- olil-4-( a ila
minome il) imidazol, como mi ad a il-he e oa ilamínica que o ma á pa e de la
es uc u a de compues os con po encial ac i idad an ihis amínica Hl'
En es e abajo se desc ibe la sín esis de l-p-me oxi enil-4-( a ila ninome il)
imidazol (11) y se de e mina la con igu ación E o Z del in e medio de eacción 1
po es udio de 1 H-RMN.
Figu a 1
1
A s Pha maceu ica. Tomo XXVI. Núm. 4, 1985.
R
I
�NCH,j[j>
II
252 ARS PHARMACEUTlCA
R = p-me oxi enilo
RESULTADOS Y DlSCUSION
a R' = p-e oxi enilo
b R' = p-me oxi enilo
e R' = p- olilo
d R'= enilo
La p epa ación de los compues os II se ha ealizado po condensación de
l-p-me oxi enil-4- o milimidazol (2) con a ilamina y pos e io educción de la ba
se de Schi ob enida, 1, con bo ohid u o sódico a empe a u a ambien e.
En la sín esis de los compues os I se ha aislado un sólo es e eoisóme o en o
dos los casos, al que se le ha asignado con igu ación E.
El es udio de la con igu ación de los compues os I se ha e ec uado po IH_R_
MN, basándonos undamen almen e en el desplazamien o químico (o) del p o
ón del g upo o nilo, Ha-
El p o ón o mílico, Ha' en los compues os I esuena a 8,50 ppm., desplaza
mien o químico que es semejan e al de los isóme os E de o as se ies de de i ados
4-i ninome ilimidazólicos. Así, el p o ón o mílico de (E)-1-a il-4-hid oximino
me ilimidazol esuena a 7,97 ± 0,02 ppm. (3). En el caso de (E)-N-ace il-N'
[4-(1-a ili nidazolil) me ilén] hid acina, el desplazamien o químico es de 8,27 ±
0,8 ppm. (4).
PARTE EXPERIMENTAL
Los pun os de usión se han de e minado en un Elec o he mal Mel ing Poin
Appa a us (sin co egi ). Los espec os de IR se han egis ado en un espec o o
óme o Unicam SP- lOOO. Los espec os de 1
H-RMN se han ealizado en un Hi a
chi-Pe kin-Elme R-20B y en un B uke WP80SY de 60 y 80 Mz, espec i amen e;
se han u ilizado C13 CD como disol en e y TMS como e e encia.
l-p-Me oxi enil-4-( a iliminome il) imidazol (1)
Se disuel e 0,01 mol de 1-p-me oxi enil-4- o milimidazol en la mínima can i
dad de me anol. Es a disolución se calien a a ebullición, y con agi ación se añade
una solución me anólica de la a ilamina co espondien e y 0,5 mI. de ácido acé
ico glacial, con inuándose el calen amien o du an e 1h. La solución se deja en
ia a empe a u a ambien e, ob eniéndose un compues o c is alino, que se ll a
y ec is aliza de e anol-agua (1: 1).
(E)-I-p-me oxi enil-4-(p-e oxi eniliminome il) imidazol (la)
. Rendimien o:. 92 po cien o. P. : 128-1300C. IR (B K): 3100, 3050, 2940,
2840, 1630, 1580, 1545-1505 ( a ias bandas), 1460, 1330, 1240, 1070, 830,
ARS PHARMACEUTICA 253
780 cm-l. 1H-RMN: /) 1,25-1,50 ( , 3H, J=6Hz), 3,83 (s,3H), 3,83-4,15 (e, 2H,
J=6Hz), 6,78-7,40 (sis ema AB, 4H, J=9Hz), 6,85-7,30 (sis ema AB, 4H, J=
9Hz), 7,82 (s, 2H), 8,50 (s, lH). Análisis.- Calculado pa a C19H19N30i C,
71,03, H, 5,92, N, 13,08. Encon ado: C, 71,28, H, 6,00, N, 12,98.
(E )-1-p-me oxi enil-4-(p-me oxi eniliminome il) imidazol (lb)
Rendimien o: 95 po cien o. P. : 130-1320C. IR (B K): 3130, 3080, 2840,
1645, 1610, 1595-1515 ( a ias bandas), 1480, 1�85, 1260, 1050, 840 cm-l.
H-RMN:. 3,82 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 6,82-7,32 (sIs ema AB, 4H, J=9Hz), 6,90-
7,42 (sis ema AB, 4H, J=9Hz), 7,85 (s, 2H), 8,50 (s, lH). Análisis.- Calculado pa
a C18H17N30i C, 70,36, H, 5,54, N, 13,68. Encon ado: C, 70,20, H, 5,56, N,
13,70.
(E)-l-p-me oxi enil-4-(p- oliliminome il) imidazol (le)
Rendimien o: 87 po cien o. P. : 140-1420C. IR (B K): 3100, 3040, 2960,
2840, 1650, 1620, 1560-1515 ( a ias bandas). 1455, 1380, 1260, 1045, 835
cm-1, 1H-RMN: /) 2,45 (s, 3H), 3,82 (s, 3H). 6,87-7,40 (sis ema AB, 4H, J=9Hz),
7,20 (s, 4H), 7,83 (s, 2H), 8,50 (s, 1H). Análisis.- Calculado pa a C18H17N30: C,
74,23, H, 5,84, N, 14,43. Encon ado: C, 74,02, H, 5,90, N, 14,30.
(E )-l-p-me ox i enil-4-( eniliminome il) imidazol (ld)
Rendimien o: 80 po cien o. P. : 195-1970C. IR (B K): 3110,3060,3010,2960,
1640, 1605, 1565-1500 ( a ias bandas), 1460, 1260, 1040, 830, 760, 700 cm-1,
1H-RMN: /) 3,85 (s, 3H), 6,90-7,42 (sis ema AB, 4H, J=9Hz), 7,30 (s, 5H), 7,85
(s, 2H), 8,50(s, lH). Análisis.- Calculado pa a C17H15N30: C, 73,65, H, 5,41, N,
15,16. Encon ado: C, 73,75, H, 5,40, N, 15,35.
l-p-Me oxi enil-4-( a ilaminome il) imidazol (H)
0,005 mol de 1 se disuel e en me anol y se añade, a con inuación, 0,01 mol de
bo ohid u o sódido, en pequeñas po ciones y con agi ación. La mezcla de eac
ción se deja a empe a u a ambien e, man eniéndose la agi ación, du an e 24 h.
Se elimina el disol en e bajo p esión educida, ob eniéndose un sólido que se ex
ae a ias eces con clo o o mo. El ex ac o clo o ó mico se seca sob e sul a o
sódido anhid o. Se Il a y el Il ado se e apo a a sequedad bajo p esión educida,
ob eniéndose un esiduo sólido que se c is aliza de e anol-agua (1 : 1).
l-p-Me oxi enil-4-(p-e oxi enilaminome il) imidazol (Ha)
Rendimien o: 99 po cien o. P. : 145-1470C. IR (B K): 3300, 3120, 3050,
2980, 2900, 2840, 1620, 1530, 1460, 1395, 1250, 1060, 820, 785 cm-l. 1H_R_
254 ARS PHARMACEUTlCA
MN: o 1,27-1,42 ( , 3H, J=6Hz), 3,80 (s, IR), 3,82 (s, 3H), 3,82-4,10 (e, 2H),
J=6Hz), 4,27 (s, 2H), 6,60-6,87 (sis ema AB, 4H, J= 8Hz),6,90-7,32 (sis ema AB,
4H, J=lOHz), 7,12 (d, IR), J=2Hz), 7,72 (d, 1H, J=2Hz). Análisis.- Calculado pa
a C19H21N30i C, 70,59, H, 6,50, N, 13,00. Encon ado: C, 70,35, H, 6,51, N,
13,21.
l-p-Me oxi enil-4-(p-me oxi enilaminome il) imidazol (lIb)
Rendimien o: 98 po cien o. P. : 126-128oC. IR (B K): 3300, 3120, 3060,
2940, 2900, 2840, 1635, 1530, 1470, 1250, 1030, 820 cm-l. 1H-RMN: o 3,70
(s, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 4,30 (s, 2H), 6,62-6,87 (sis ema AB, 4H, J=
8Hz), 6,92-7,35 (sis ema AB, 4H, J=lOHz), 7,12 (d, IR, J=2Hz), 7,75 (d, 1H,
J=2Hz). Análisis: Calculado pa a C18H19N30i C, 69,90, H, 6,15, N, 13,59.
Encon ado: C, 70,00, H, 6,15, N, 1350.
l-p-Me oxi enil-4-( p- olilaminome il) imidazol (lIc)
Rendimien o: 99 po cien o. P. : 142-144oC. IR (B K): 3300, 3120, 3020,
2960-2840 ( a ias bandas), 1620, 1530, 1460, 1250, 1030, 820 cm-l. 1H-RMN:
o 2,25 (s, 3H), 3,80 (s, IR), 3,82 (s, 3H), 4,32 (s, 2H), 6,60-7,12 (sis ema AB,
4H, J=8Hz), 6,90-7,35 (sis ema AB, 4H, J=lOHz), 6,97 (d, IR, J=2Hz), 7,70
(d, IR, J=2Hz). Análisis.- Calculado pa a C18H19N30: C, 73,72, H, 6,48, N,
14,33. Encon ado: C, 73,51, H, 6,50, N, 14,50.
l-p-Me oxi enil-4-( enilaminome il) imidazol (lId)
Rendimien o: 99 po cien o. P. : 132oC. IR (B K): 3300, 3120, 3030, 2960-
2840 ( a ias bandas), 1610, 1530, 1465, 1250, 1030, 825, 745, 690 cm-l. 1H_
RMN: o 3,82 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 4,35 (s, 2H), 6,67-6,80 (m, 5H), 6,92-7,37
(sis ema AB, 4H, J=lOHz), 7,12 (d, lH, J=2Hz), 7,75 (d, IR, J=2Hz). Análisis.
Calculado pa a C17H17N30: C, 73,12, H, 6,09, N, 15,05. Encon ado: C, 69,98,
H, 6,05, N, 15,29.
BIBLlOGRAFIA
l. HERRADOR DEL PINO, M.M.; ROMERO GARClA, F. Y SAENZ DE BURUAGA LERE
NA, L;A s Pha maceu ica, en p ensa.
2. MARTINEZ RUIZ, D.; Tesis Doc o al, Uni e sidad de Se illa, 1967.
3. HERRADOR DEL PINO, M.M. Y SAENZ DE BURUAGA LERENA, 1.;An. Quim., 79C,
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4. HERRADOR DEL PINO, M.M.; LOPEZ DE GREGORIO, 1.M. y SAENZ DE BURUAGA
LERENA, 1.;A s Pha maceu ica, en p ensa.