4-(arilaminometil) imidazoles. 2,1-p-metoxifenil-4- (arilaminometil) imidazol

DEPARTAMENTO DE QUIMICA FARMACEUTICA 4-(ARILAMINOMETIL) IMIDAZOLES. 2.1-p-METOXIFENIL4-(ARILAMINOMETIL) IMIDAZOL M.M.Herrador del Pino, F. Romero García y J. Sáenz de Buruaga Lerena RESUMEN Se prepara l-p-metoxifenil-4-( ariliminometil) imidazol (1) por reacción de l-p metoxifenil-4-formilimidazol con arilarnina. La reducción de 1 da l-p-metoxifenil4-(arilarninometil) imidazol (11). La configuración de 1 se establece mediante lH-RMN. SUMMARY l-p-Methoxyphenyl-4-(aryliminomethyl) imidazole (1) is synthetized by reac tion of l-p-methoxyphenyl-4-formylimidazole with arylarnine. Reduction of 1 give l-p-methoxyphenyl-4-(arylaminomethyl) imidazole (11). The configuration of 1 has been established by 1 H-l\TMR. INTRODUCCION En una comunicación previa (1) se indica la preparación de l-p-tolil-4-( arila minometil) imidazol, como mitad aril-heteroarilamínica que formará parte de la estructura de compuestos con potencial actividad antihistamínica Hl' En este trabajo se describe la síntesis de l-p-metoxifenil-4-( arilarninometil) imidazol (11) y se determina la configuración E o Z del intermedio de reacción 1 por estudio de 1 H-RMN. Figura 1 1 Ars Pharmaceutica. Tomo XXVI. Núm. 4, 1985. R I �NCH,j[j> II 252 ARS PHARMACEUTlCA R = p-metoxifenilo RESULTADOS Y DlSCUSION a R' = p-etoxifenilo b R' = p-metoxifenilo e R' = p-tolilo d R'= fenilo La preparación de los compuestos II se ha realizado por condensación de l-p-metoxifenil-4-formilimidazol (2) con arilamina y posterior reducción de la ba se de Schiff obtenida, 1, con borohidruro sódico a temperatura ambiente. En la síntesis de los compuestos I se ha aislado un sólo estereoisómero en to dos los casos, al que se le ha asignado configuración E. El estudio de la configuración de los compuestos I se ha efectuado por IH_R_ MN, basándonos fundamentalmente en el desplazamiento químico (o) del pro tón del grupo forrnilo, HaEl protón formílico, Ha' en los compuestos I resuena a 8,50 ppm., desplaza miento químico que es semejante al de los isómeros E de otras series de derivados 4-irninometilimidazólicos. Así, el protón formílico de (E)-1-aril-4-hidroximino metilimidazol resuena a 7,97 ± 0,02 ppm. (3). En el caso de (E)-N-acetil-N' [4-(1-arilirnidazolil) metilén] hidracina, el desplazamiento químico es de 8,27 ± 0,8 ppm. (4). PARTE EXPERIMENTAL Los puntos de fusión se han determinado en un Electrothermal Melting Point Apparatus (sin corregir). Los espectros de IR se han registrado en un espectrofo tómetro Unicam SPlOOO. Los espectros de 1 H-RMN se han realizado en un Hita chi-Perkin-Elmer R-20B y en un Bruker WP80SY de 60 y 80 Mz, respectivamente; se han utilizado C13 CD como disolvente y TMS como referencia. l-p-Metoxifenil-4-( ariliminometil) imidazol (1) Se disuelve 0,01 mol de 1-p-metoxifenil-4-formilimidazol en la mínima canti dad de metanol. Esta disolución se calienta a ebullición, y con agitación se añade una solución metanólica de la arilamina correspondiente y 0,5 mI. de ácido acé tico glacial, continuándose el calentamiento durante 1h. La solución se deja en friar a temperatura ambiente, obteniéndose un compuesto cristalino, que se flltra y recristaliza de etanol-agua (1: 1). (E)-I-p-metoxifenil-4-(p-etoxifeniliminometil) imidazol (la) . Rendimiento:. 92 por ciento. P.f: 128-1300C. IR (BrK): 3100, 3050, 2940, 2840, 1630, 1580, 1545-1505 (varias bandas), 1460, 1330, 1240, 1070, 830, ARS PHARMACEUTICA 253 780 cm-l. 1H-RMN: /) 1,25-1,50 (t, 3H, J=6Hz), 3,83 (s,3H), 3,83-4,15 (e, 2H, J=6Hz), 6,78-7,40 (sistema AB, 4H, J=9Hz), 6,85-7,30 (sistema AB, 4H, J= 9Hz), 7,82 (s, 2H), 8,50 (s, lH). Análisis.- Calculado para C19H19N30i C, 71,03, H, 5,92, N, 13,08. Encontrado: C, 71,28, H, 6,00, N, 12,98. (E )-1-p-metoxifenil-4-(p-metoxifeniliminometil) imidazol (lb) Rendimiento: 95 por ciento. P.f: 130-1320C. IR (BrK): 3130, 3080, 2840, 1645, 1610, 1595-1515 (varias bandas), 1480, 1�85, 1260, 1050, 840 cm-l. H-RMN:. 3,82 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 6,82-7,32 (sIstema AB, 4H, J=9Hz), 6,907,42 (sistema AB, 4H, J=9Hz), 7,85 (s, 2H), 8,50 (s, lH). Análisis.- Calculado pa ra C18H17N30i C, 70,36, H, 5,54, N, 13,68. Encontrado: C, 70,20, H, 5,56, N, 13,70. (E)-l-p-metoxifenil-4-(p-toliliminometil) imidazol (le) Rendimiento: 87 por ciento. P.f: 140-1420C. IR (BrK): 3100, 3040, 2960, 2840, 1650, 1620, 1560-1515 (varias bandas). 1455, 1380, 1260, 1045, 835 cm-1, 1H-RMN: /) 2,45 (s, 3H), 3,82 (s, 3H). 6,87-7,40 (sistema AB, 4H, J=9Hz), 7,20 (s, 4H), 7,83 (s, 2H), 8,50 (s, 1H). Análisis.- Calculado para C18H17N30: C, 74,23, H, 5,84, N, 14,43. Encontrado: C, 74,02, H, 5,90, N, 14,30. (E )-l-p-metox ifenil-4-( feniliminometil) imidazol (ld) Rendimiento: 80 por ciento. P.f: 195-1970C. IR (BrK): 3110,3060,3010,2960, 1640, 1605, 1565-1500 (varias bandas), 1460, 1260, 1040, 830, 760, 700 cm-1, 1H-RMN: /) 3,85 (s, 3H), 6,90-7,42 (sistema AB, 4H, J=9Hz), 7,30 (s, 5H), 7,85 (s, 2H), 8,50(s, lH). Análisis.- Calculado para C17H15N30: C, 73,65, H, 5,41, N, 15,16. Encontrado: C, 73,75, H, 5,40, N, 15,35. l-p-Metoxifenil-4-( arilaminometil) imidazol (H) 0,005 mol de 1 se disuelve en metanol y se añade, a continuación, 0,01 mol de borohidruro sódido, en pequeñas porciones y con agitación. La mezcla de reac ción se deja a temperatura ambiente, manteniéndose la agitación, durante 24 h. Se elimina el disolvente bajo presión reducida, obteniéndose un sólido que se ex trae varias veces con cloroformo. El extracto clorofórmico se seca sobre sulfato sódido anhidro. Se fIltra y el fIltrado se evapora a sequedad bajo presión reducida, obteniéndose un residuo sólido que se cristaliza de etanol-agua (1 : 1). l-p-Metoxifenil-4-(p-etoxifenilaminometil) imidazol (Ha) Rendimiento: 99 por ciento. P.f: 145-1470C. IR (BrK): 3300, 3120, 3050, 2980, 2900, 2840, 1620, 1530, 1460, 1395, 1250, 1060, 820, 785 cm-l. 1H_R_ 254 ARS PHARMACEUTlCA MN: o 1,27-1,42 (t, 3H, J=6Hz), 3,80 (s, IR), 3,82 (s, 3H), 3,82-4,10 (e, 2H), J=6Hz), 4,27 (s, 2H), 6,60-6,87 (sistema AB, 4H, J= 8Hz),6,90-7,32 (sistema AB, 4H, J=lOHz), 7,12 (d, IR), J=2Hz), 7,72 (d, 1H, J=2Hz). Análisis.- Calculado pa ra C19H21N30i C, 70,59, H, 6,50, N, 13,00. Encontrado: C, 70,35, H, 6,51, N, 13,21. l-p-Metoxifenil-4-(p-metoxifenilaminometil) imidazol (lIb) Rendimiento: 98 por ciento. P.f: 126-128oC. IR (BrK): 3300, 3120, 3060, 2940, 2900, 2840, 1635, 1530, 1470, 1250, 1030, 820 cm-l. 1H-RMN: o 3,70 (s, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 4,30 (s, 2H), 6,62-6,87 (sistema AB, 4H, J= 8Hz), 6,92-7,35 (sistema AB, 4H, J=lOHz), 7,12 (d, IR, J=2Hz), 7,75 (d, 1H, J=2Hz). Análisis: Calculado para C18H19N30i C, 69,90, H, 6,15, N, 13,59. Encontrado: C, 70,00, H, 6,15, N, 1350. l-p-Metoxifenil-4-( p-tolilaminometil) imidazol (lIc) Rendimiento: 99 por ciento. P.f: 142-144oC. IR (BrK): 3300, 3120, 3020, 2960-2840 (varias bandas), 1620, 1530, 1460, 1250, 1030, 820 cm-l. 1H-RMN: o 2,25 (s, 3H), 3,80 (s, IR), 3,82 (s, 3H), 4,32 (s, 2H), 6,60-7,12 (sistema AB, 4H, J=8Hz), 6,90-7,35 (sistema AB, 4H, J=lOHz), 6,97 (d, IR, J=2Hz), 7,70 (d, IR, J=2Hz). Análisis.- Calculado para C18H19N30: C, 73,72, H, 6,48, N, 14,33. Encontrado: C, 73,51, H, 6,50, N, 14,50. l-p-Metoxifenil-4-(fenilaminometil) imidazol (lId) Rendimiento: 99 por ciento. P.f: 132oC. IR (BrK): 3300, 3120, 3030, 29602840 (varias bandas), 1610, 1530, 1465, 1250, 1030, 825, 745, 690 cm-l. 1H_ RMN: o 3,82 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 4,35 (s, 2H), 6,67-6,80 (m, 5H), 6,92-7,37 (sistema AB, 4H, J=lOHz), 7,12 (d, lH, J=2Hz), 7,75 (d, IR, J=2Hz). Análisis. Calculado para C17H17N30: C, 73,12, H, 6,09, N, 15,05. Encontrado: C, 69,98, H, 6,05, N, 15,29. BIBLlOGRAFIA l. HERRADOR DEL PINO, M.M.; ROMERO GARClA, F. Y SAENZ DE BURUAGA LERE NA, L;Ars Pharmaceutica, en prensa. 2. MARTINEZ RUIZ, D.; Tesis Doctoral, Universidad de Sevilla, 1967. 3. HERRADOR DEL PINO, M.M. Y SAENZ DE BURUAGA LERENA, 1.;An. Quim., 79C, 99 (1983). 4. HERRADOR DEL PINO, M.M.; LOPEZ DE GREGORIO, 1.M. y SAENZ DE BURUAGA LERENA, 1.;Ars Pharmaceutica, en prensa.