Interaction de doses individuelles et de rayonnement photonique fractionné avec l'hyperthermie - Expériences expérimentales sur la sous-ligne R3327-H du cancer de la prostate de Dunning

Frieder Braunschweig

Le docteur Med. Interaction de doses individuelles et de rayonnement photonique fractionné avec l'hyperthermie - Expériences expérimentales sur la sous-ligne R3327-H du cancer de la prostate de Dunning naît le 11.09.1965 à Schleswig Examen de maturité le 22.04.1984 à Schleswig Études de la faculté de médecine du WS 1986/87 au WS 1994/95 Physique le 05.04.1989 à l'Université de Heidelberg Études cliniques à Heidelberg Année pratique à Stockholm/Suède et Heidelberg Examen d'État le 23.05.1995 à l'Université de Heidelberg Titre de doctorat: Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) Docteur: M. Priv.-Doz. Je vous en prie. nat. Le docteur Med. J.

Debus

Ce travail est consacré à l'interaction entre les photons et les rayonnements photoniques.

Hyperthermie dans le traitement de la sous-ligne R3327-H à croissance lente et bien différenciée

Le cancer de la prostate Dunning

du rat de Copenhague. Les rayons ionisants et la chaleur

ont été utilisées uniquement et dans le cadre de programmes de thérapie fractionnés.

Il a été étudié l'influence des rayonnements et de l'hyperthermie sur le

L'expérience de croissance de la tumeur expérimentale, et si le traitement combiné

Il s'agit d'une méthode qui permet d'obtenir des avantages thérapeutiques.

l'effet cytotoxique par le réchauffement et un effet synergétique

Il a également été question de savoir si une interaction récurrente avec les rayons

L'utilisation de la chaleur améliore le résultat thérapeutique, et comment

L'hyperthermie peut être intégrée judicieusement dans un concept de rayonnement fractionné. Enfin, l'influence de la différenciation d'une tumeur sur sa sensibilité à une thermoradiothérapie a été discutée, en se référant à des essais sur d'autres sous-lignes du système tumoral utilisé.

Le cancer de la prostate de Dunning R3327-H est hormonal et se caractérise par une

Une bonne différenciation et une part élevée de

Stromazellen und extrazellulärer Matrix

Le temps de doublement du volume de la tumeur est d'environ 17 jours.

Aucune étude sur l' interaction entre la radiation et l' hyperthermie sur les tumeurs

Les tumeurs ont été testées à l'aide d'une méthode standardisée.

conditions sous-cutanées transplantées dans la hanche droite et après avoir atteint un

Le volume de la tumeur a été mesuré une fois par semaine, la période d'observation allant jusqu'à 300 jours.

Dans une expérience avec des doses individuelles de photons et de photons locaux

Tumor-Hyperthermie (LTH,

Des doses comprises entre 15 et 40 Gy avec et sans LTH ont été appliquées. Dans une deuxième étude de thérapie fractionnée, nous avons administré des doses totales de 20 à 50 Gy en 10 fractions individuelles (Mo Fr chacune) avec et sans LTH. Le traitement par hyperthermie a été utilisé selon les schémas suivants: 2 fois par semaine à 48 heures (LTH Mo/Mi), 2 fois par semaine à 72 heures (LTH Mo/Do) et 3 fois par semaine à 48 heures (LTH Mo/Mi/Fr). Il a été comparé à des contrôles non traités et à des contrôles LTH seuls.

La tumeur s'est révélée relativement faible par rapport aux autres tumeurs expérimentales.

Les contrôles locaux n'ont été effectués qu'à partir de doses individuelles de 40 Gy (6 sur 9 tumeurs) et 30 Gy+LTH (2/ 9) respectivement (LCD50 > 30Gy).

L'hyperthermie à elle seule a entraîné un ralentissement significatif de la croissance de la population en moyenne.

Il n'y a pas eu de différence significative entre les différentes formes de traitement de l'hyperthermie - une seule fois ou plusieurs fois - le groupe atteint le moindre retard de croissance avec LTH Mo/Mi/Fr. Le développement de la tolérance thermique devrait jouer un rôle important.

Une combinaison de rayonnement et de chaleur a permis d'obtenir un bénéfice thérapeutique.

Le traitement combiné à l'aide d'un seul dosage de photons et d'hyperthermie

ergab bei 30 Gy

eine isoeffektive TER (Thermal

Enhancement Ratio) von 1.23. Nach

la radiothérapie fractionnée associée à l'hyperthermie répétée a été

isoeffektiver

Une valeur TER de 1,33 a été calculée pour le Dunning R3327R-H.

L'utilisation de la chaleur dans le cadre d'un traitement par rayonnement

Les photonines sont essentiellement des photonines qui produisent un effet additif.

strahlensensibilisierender,

l'effet synergique pourrait apparaître à des doses plus élevées,

wie die Resultate im Dosisbereich 40 Gy nahelegen. Dans l'ensemble, le système tumoral de Dunning semble bien adapté pour effectuer des analyses radiologiques comparatives. De notre groupe de travail, des résultats sur l'irradiation individuelle avec ou sans hyperthermie ont également été obtenus pour la tumeur R3327-AT1 en croissance anaplastique (temps de doublement de volume de 5,2 jours) et pour la tumeur HI modérée à bien différenciée (temps de doublement de volume d'environ 9 jours). Le R3327-H montre la plus grande sensibilité aux rayons des 3 sous-lignes. Le traitement thermique seul n'entraîne aucun retard de croissance chez l'AT1, contrairement aux sous-lignes mieux différenciées.

Durch Kombinationstherapie wurde beim AT1 eine TER von 1.59 und beim HI von 1.42 erreicht. Alors qu'une tumeur indépendante de l'hormone, dédifférenciée, avec un taux de croissance plus élevé et une plaïdie modifiée, semble favoriser l'interaction synergique des rayons et de la chaleur, le cancer de la prostate hautement différencié R3327-H présente un effet thermique cytotoxique, mais seulement une légère intensification de l'action des rayons par la chaleur.

Les résultats montrent que la tumeur Dunning R3327-H est sensible à la chaleur et

après un traitement hyperthermique unique, un effet additif significatif sur le

L'hyperthermie récurrente a entraîné des retards de croissance.

Le ralentissement de la croissance est

également une composante additive.

Les effets synergiques ne se produisent qu'à des doses plus élevées de rayonnement et à 3 traitements thermiques.

chaque semaine. C'est la première fois qu'un effet thermique significatif a été démontré sur une tumeur expérimentale bien différenciée et en croissance lente. La comparaison entre les sous-lignes différemment différenciées du DunningProstatatumor indique que, en particulier, la croissance des prostates mal différenciées peut être affectée par un traitement combiné de radiothérapie et d'hyperthermie. Dans le cas des sous-lignes tumorales bien différenciées, l'hyperthermie en tant que modalité thérapeutique indépendante doit être envisagée une fois par semaine, en dehors de la fenêtre temporelle d'effets de thermotolérance, ou une seule fois au cours de la radiation, afin de tirer le meilleur parti de l'effet thermique cytotoxique. Cela permettrait d'épuiser l'effet cytotoxique de la thermothérapie et d'éviter une extension inutilement stressante de la thérapie. En raison de la ressemblance entre la tumeur expérimentale et le cancer de la prostate humaine, ces résultats devraient faire l'objet de recherches cliniques.