Caractérisation moléculaire des tumeurs gastro-intestinales à l'aide du gène de suppression tumorale associé aux marqueurs microsatellitaires et leur relation avec les caractéristiques pathologiques et cliniques

Menghong Sun

Le docteur médical. Caractérisation moléculaire des tumeurs gastro-intestinales à l'aide du gène de suppression tumorale associé aux marqueurs microsatellitaires et leur relation avec les caractéristiques pathologiques et cliniques Geboren am 15. Mars, 1960 Studiengang der Fachrichtung Medizin vom SS/WS 1978 bis SS/WS 1983 (Bachelor of Medicine), vom SS/WS 1985 bis SS/WS 1988 (Master of Medicine) Klinisches Studium in Anhui Medizinische Universität Staatsexamen am 05, 07, 1988 an der Anhui Medizinische Universität Promotionsfach: chirurgie Doktorvater: Prof. Dr.Med. M.v. Les tumeurs de Knebel Doeberitz sont le résultat de changements clonaux progressifs dans plusieurs gènes. La plupart de nos connaissances sur la nature génétique de la carcinogénèse ont été tirées des études sur les tumeurs gastro-intestinales. Les modèles actuels fournissent des preuves solides de l'existence de populations de cellules prenéoplastiques génétiquement hétérogènes qui conduisent en outre à l'hétérogénéité génétique des tumeurs.

Ces résultats décrivent les événements responsables de la détermination des

L'impact prognostique de la lecture moléculaire

Les profils des cancers individuels ne sont pas clairs à l'heure actuelle.

la question de savoir si une approche de profilage moléculaire en analysant les allèles

les déséquilibres des loci génétiques suppresseurs tumoraux spécifiques comme preuve d'allèles

la perte (perte d'hétérozygosité) pourrait être corrélée au pronostic de

les cancers respectifs. Une tumeur et un ADN normaux par rapport au CRC (cancer colorectal) de 79 patients (1986 à 1988); 10 adénomes obtenus chez 10 patients atteints de FAP (loci familiaux de polypose adénomatique) et deux carcinosarcomes rares de l'œsophage ont été obtenus après microdissélection. 11 loci tumoraux associés ont été amplifiés par PCR à l'aide de microsatellites étiquetés par fluoresceine. Les produits PCR ont été analysés sur un séquenseur d'ADN (ALF) et la perte allélique (LOH) a été déterminée à l'aide du logiciel Fragment Manager.

Dans 86% (68/ 79) des tumeurs, des LOH fréquentes ont été observées aux loci du gène suppresseur tumoral 5q12 (38%), DCC (72%), p53 (74%), NF2 (30%) et RB (25%), ainsi qu'à des loci non directement associés à la carcinogenèse colorectal tels que 17q (BRCA1, 31%), 15q13 (ß2-microglobuline, 34%) et 6p21 (TAP1, 27%). Les patients présentant un LOH en RB ou en 5q12 avaient un meilleur pronostic que les patients sans LOH à ces loci. Dans 14% (11/79) des tumeurs colorectales, l'instabilité génomique à grande échelle a été observée dans plus de deux loci, ce qui reflète un niveau élevé d'instabilité génétique. Dans un adénome précoce LOH au 5q12 (D5S107) le locus a été détectable dans les cryptes tenascin positives. Les adénomes d'un deuxième patient présentant une LOH variable au lieu 18q12 (D18S34), c'est-à-dire LOH dans un adénome positif à la tenascine mais de type sauvage dans un adénome positif à la tenascine différent. Ces adénomes présentent une hétérogénéité génétique suggérant des événements mutagènes temporairement et spatialement différents.

Dans deux carcinosarcomes de l'œsophage, LOH a également été détecté au locus p53,

Une mutation rare du site de donneur de splice à la limite de l'exon-intron 6 a été détectée à la fois dans les composants tumoraux carcinomatous et sarcomatous, ce qui indique fortement l'origine clonale des deux éléments tumoraux. Nous avons établi un profil LOH complexe pour les tumeurs colorectales sporadiques.

Le profilage moléculaire des tumeurs représente une approche novatrice dans la définition de différents types de tumeurs.

les types d'altérations génétiques survenant lors de la tumeur génétique.