Études sur la transduction intracellulaire du signal de L-sélectine et du ligand DC40 dans les lymphocytes T
Stefan Weinmann
Le docteur Med. Études sur la transduction des signaux intracellulaires de L-sélectine et de CD40Ligand dans les lymphocytes T né le 14.06.1971 à Schweinfurt Examen de maturité le 11.05.1990 à Emmendingen Curriculum de la faculté de médecine de SS 1991 à SS 1997 Physique le 01.04.1993 à l'Université de Freiburg Études cliniques à Heidelberg Année pratique à Monterrey, Mexique et Heidelberg Examens d'État le 05.11.1997 à l'Université de Heidelberg Titre de doctorat: pédiatrie Docteur: Prof. Dr. med. O. Linderkamp La molécule d'adhésion L-sélectine joue un rôle important dans le processus de roulement des leucocytes le long des cellules endothéliales, ce qui constitue une étape décisive dans le début de la réponse immunitaire aux agents pathogènes. Das initiale Anheften ist spezifisch L-Selectinvermittelt. L'observation précédente de diverses activations dans la cellule porteur de L sélectine par liaison avec l'anticorps de la sélectine, telles que l'activation de la kinase p56lck avec la stimulation ultérieure de p21Ras et de protéines Rac, a conduit à l'étude de la kinase terminal Jun-N et de la kinase p38.
Dans ce travail, des analyses de kinase ont montré que la stimulation des lymphocytes
avec L-sélectine une activation de la jun kinase mais pas une activation de la p38 kinase
L'activation par l'intermédiaire de la sélectine de la jun kinase est
activation des kinases p56lck liées car elles ne sont pas activées dans les cellules déficientes en p56lck
Il est possible que cette stimulation de la jun kinase entraîne l'activation du complexe de facteur de transcription AP-1, ce qui, associé à un croisement du complexe récepteur TCR/CD3, pourrait entraîner une modification de la transcription génétique, ce qui rend la L-sélectine candidate à la co-stimulation TCR/CD3.
La paire CD40/CD40L a été étudiée à l'aide de la ligne de lymphocytes EL-4 de la souris.
L'importance de l'activation des balses par les cellules T a conduit dans le travail présent à l'étude du degré de phosphorylation de p38 et de jun kinase à l'aide d'anticorps spécifiques après stimulation du ligand CD40. Aucune phosphorylation de ces deux kinases n'a été démontrée après stimulation par CD40L. Il s'agissait principalement d'un degré de phosphorylation basal élevé et d'une augmentation du degré de phosphorylation des deux kinases de protéines avec une durée de stimulation accrue du ligand CD40. Cela pourrait s'expliquer par un effet net de divers phosphorisations de la kinase p38 ou par une mesure des phosphorisations non accompagnées d'activation.