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Les effets immunomodulateurs d'interleukine 4 recombinant et d'interféron a ainsi que d'interleukine 2 transfectants sur un cancer rénal murin expérimental. - Une étude in vivo et in vitro -

Robert Josef Weindl

Le docteur Med. Les effets immunomodulateurs de l' interleucine 4 recombinant et de l' interféron ainsi que des transfectants d' interleucine 2 sur un cancer rénale murin expérimental. - Une étude in vivo et in vitro - Né le 19 mars 1969 à Augsburg Examen de maturité le 29 juin 1988 à Augsburg

Une étude clinique à Heidelberg. Une année pratique à Heidelberg, en Afrique du Sud et à Cologne. Staatsexamen am 01.12.1997 an der Universität zu Köln. Titre de doctorat: chirurgie père: prof. S. Pomer Les thérapies immunomodulatoires pour le cancer des cellules rénales ont été testées au cours des dernières années dans le cadre d'études en raison du caractère radiorefractaire de cette tumeur. Da mit systemischer Il-2bzw. L'administration de l'IFN n'ayant pas connu de révolution, des efforts ont été déployés pour améliorer les taux de réponse plus modestes de l'immunothérapie avec de nouveaux concepts et réduire les effets secondaires limitants.

Le travail présent est divisé en deux unités d'essai (In Vitro/

En Vivo) avec des tensions de sortie différentes. L'objectif de l'étude pilote in vitro était de vérifier si et à quel point IFN et IL 4 ont un effet cellulaire direct sur les cellules cancéreuses rénales cultivées. Une cytotoxicité in vitro significative indépendante de la concentration d'IFN et un effet inhibiteur de la croissance dépendant de la concentration d'IL 4 ont été démontrés. La thérapie combinée IFN/IL-4 inhibe également la croissance cellulaire. En tout état de cause, l'état des données laisse supposer qu'il n'y a pas de somme d'effets individuels concernant l'effet direct sur les cellules cancéreuses rénales.

L'approche expérimentale sur les animaux, qui est au cœur du travail,

a été posée la question de la puissance anti-timostatistique de l'IFN

, IL 4 und IL-2-

Transfectants dans le cancer rénale métastatique avancé. Le modèle standardisé de souris Balb-C-RENCA a montré une supériorité significative de la thérapie combinée IFN/IL-4 par rapport à la thérapie combinée IFN/IL-4. IL-4 monothérapie, à la fois en ce qui concerne le taux de survie des animaux et en ce qui concerne l'inhibition de la métastasis pulmonaire. Il en va de même pour la combinaison de transfectants IL-2 et d' IFN, avec un maximum d' action au stade de la maladie minimal (jour 7). Au stade avancé (21e jour), un avantage thérapeutique n'a pas été démontré sans équivoque dans la métastasis pulmonaire.

Bien que la nature exacte et la spécificité des cellules d'effet induites par la parakrine

Si le modèle RENCA n'est pas encore suffisamment déchiffré, nos données

Ils soupçonnent qu'au moins une certaine synergie entre immunomodulateurs et

les effets toxiques directement sur les cellules.

und IL

La tendance qui se manifeste dans notre modèle attire l'attention sur

Il s'agit d'une approche de l'efficacité de l'utilisation de l'eau et de l'eau, en tenant compte des effets secondaires.

la thérapie combinée. Elle assure une thérapie locale optimale

Wirkstoff-

la concentration en minimisant les effets systémiques limitant la dose.

Cependant, des déclarations ultérieures, y compris en relation avec la transmission des résultats aux thérapies humaines, nécessitent une amélioration des systèmes vectoriels permettant une thérapie génique directe en vivo.