Effets de l'inhibition de l'isophrényllation sur la chimiotaxis des monocytes humains

Lutz Stemler

Effets de l'inhibition de l'isoprénylisation des produits chimiotaxiques

MENSCHLICHER MONOZYTEN Geboren

am 18.03.1963 in Saarbrücken

Reifeprüfung am 25.06.1982

Studiengang der Fachrichtung Medizin vom SS 1986 bis SS 1992

Physikum am 15.03.1988 an der Universität Heidelberg

Études cliniques à Heidelberg

Année pratique à Heidelberg

Troisième examen d'État du 20 novembre 1992 à l'Université de Heidelberg

Promotionsfach: Innere Medizin

Doktorvater: Priv.-Doz. Dr. med. E. von Hodenberg

L'immigration de monocytes/macrophages dans le sous-endothélial du

Il s'agit d'une étape précoce dans la pathogenèse de la sclérose artérielle. L'objectif de cette étude était de vérifier si le potentiel chimiotactique des monocytes/macrophages humains est affecté par une inhibition de l'isoprénilation. L'isoprénilation est une condition indispensable à l'accomplissement de leur fonction biologique pour une multitude de protéines importantes.

Ce travail a montré que l'incubation de cellules U937 - un modèle approprié pour évaluer la chimiotaxis des monocytes humains avec la pravastatine ou Simvastatine entraîne une diminution de la chimiotaxis. Cet effet des deux inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase a pu être éliminé par l'ajout concomitant de mévalonate. Le mécanisme sous-jacent peut donc consister à réduire l'approvisionnement en géranyldiphosphate et en farnesyldiphosphate en tant que produits métaboliques de mévalonate. Il s'agit d'une insuffisance de géranyl géranylation ou d'une insuffisance de géranyl géranylation. Par exemple, des protéines liant le GTP sont pharyngées, de sorte que leur fonction essentielle dans la transmission interne et intracellulaire des signaux n'est pas assurée. Cela entraîne par conséquent une inhibition de l' hemotaxis des monocytes.

Aufbauend auf diesem Ergebnis wurde im 2. Une partie du travail examine si l'utilisation clinique des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase peut entraîner des effets analogues in vivo. Le traitement des patients avec Pravastatin et le traitement des patients avec Pravastatin Simvastatine à dosage thérapeutique n' a pas entraîné d' inhibition de la chimiotaxis des monocytes isolés dans le sang du patient. À cet égard, il ne faut pas s'attendre à une altération systémique des fonctions physiologiques des monocytes dépendantes de la chimiotaxis lors de la thérapie avec les statines.

Si, dans les conditions pathophysiologiques spécifiques de la lésion artériosclérosique localement

les effets limités des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase présentant un potentiel de bénéfice thérapeutique

Il est possible d'étudier par d'autres méthodes.