Charakterisierung eines neuen Tachykininrezeptorantagonisten RP 67580 in Bezug auf kardiovaskuläre und verhaltensbezogene Wirkungen im Gehirn
Brigitte Plaschka geb. Wiegand
Dr. med. Charakterisierung eines neuen Tachykininrezeptorantagonisten, RP 67580, in Bezug auf kardiovaskuläre und verhaltensbezogene Wirkungen im Gehirn geboren am 23.01.1962 in Karlsruhe Reifeprüfung am 02.06.1981 Studiengang des Fachbereichs Medizin von WS 1983/84 bis WS 1987/88 an der Universität GHS Essen; Physik am 27.08.1985 an der Universität GHS Essen (in Marl); klinisches Studium in Essen; Studienaustausch zum SS 1988 nach Freiburg in Breisgau Praxisjahr in Karlsruhe, St. Vincentiuskrankenhaus (LKH der Universität Freiburg)
Vorläufige Arbeiten zur Charakterisierung eines neuen Tachykininrezeptorantagonisten
RP 67580 bezüglich kardiovaskulärer und verhaltensbezogener Wirkungen im Gehirn.
die Spezifität und Potenz dieses neuen Antagonisten in Bezug auf seine Hemmung der NK
Es wurden Rezeptoren in vivo untersucht, um die spezifischen Wirkungen zu untersuchen, die
Herz-Kreislauf- und Verhaltenseffekte von SP und anderen Tachykininen,
Durch eine implantierte Kanüle konnten die Medikamente intracerebroventricularly injiziert und die kardiovaskulären Daten über einen eingeführten Femoralkatheter über einen Zeitraum von 20 Minuten nach der Injektion mit Hilfe einer speziellen Software (MEGA) berechnet werden.
SP und NKA (25 pmol, i.c.v.) lösen einen Anstieg des Blutdrucks und der Herzfrequenz gleicher Höhe aus. Die kardiovaskulären Antworten auf beide Peptide werden von der Auslösung eines bestimmten Verhaltensmusters (FW, HG, WDS) begleitet.
Die kardiovaskuläre Antwort auf NKB (50 pmol, i. c. v.) beinhaltet ebenfalls eine Erhöhung der Blutdruck- und Herzfrequenzparameter, jedoch ist die Verhaltensreaktion auf NKB nur schwach ausgeprägt. RP 67580 konnte in einer Dosis von (100 pmol, i. c. v.), 10 oder 30 Minuten vor Tachykininpeptid SP, die kardiovaskuläre und Verhaltensreaktion auf das Peptid hemmen, während niedrigere Dosen von TRA die Antworten nicht beeinflussten.
Bei einer Vorbehandlung mit RP 67580 (500 pmol, etc.) 10 oder 30 Minuten vor SP wurde die Blutdruckreaktion reduziert. Von den Verhaltensmanifestationen wurde nur FW gehemmt. Bei einer Dosis von (2500 pmol) erhöhte der Tachykininrezeptorantagonist die Blutdruckreaktion, während er die Verhaltensantwort nicht beeinflusste.
RP 68651, das inaktive Enantiomer von RP 67580, beeinflusste die
die zentrale Herz-Kreislauf- oder Verhaltensantwort.
war in Bezug auf eine synthetisch hergestellte NK
- Rezeptoragonisten
Geräusch
, Met(O
Bei einer Dosis von RP 67580 (100 pmol, i.c.v.) konnte vor allem WDS nach Sar , Met (O-SP (5 pmol, i.c.v.) reduziert werden, bei RP 67580 (500 pmol) waren es stark HG und WDS und bei (2500 pmol, i.c.v.) FW, HG und WDS.