Espressione dei fattori di resistenza (P-170, GST-(, catalase) e delle oncoproteine (c-fos, EGF-R) nelle cellule di ratti dopo una breve esposizione a doxorubicina, etanolo e caffeina
Peter Grabner
Dott. medico Espressione di fattori di resistenza (P-170, GST-(, catalase) e oncoproteine (c-fos, EGF-R) nelle cellule di roditori dopo una breve esposizione alla doxorubicina, all'ethanol e alla caffeina nato il 3 agosto 1964 a Heidelberg, test di maturità del 22 maggio 1984 a Neckargemund presso la Facoltà di Medicina dal 1987 al 1997 scienza fisica presso l'Università di Heidelberg
È stato dimostrato che l'espressione di proteine di resistenza sia su mRNA che su
A livello (Northern-blotting) e a livello di proteine (Streptavidin-biotin-
Il metodo perossidase complesso) è rilevabile.
metodo immuncitochemico, in aggiunta all'eterogeneità delle singole cellule
per quanto riguarda l'espressione della proteina esaminata
In questo caso, il metodo è stato utilizzato per le ricerche successive.
9 linee cellulari (NIH 3T3, Zajdela, Colon 26, CD 3575,
MH 3924, AH 130, Hep F1, RYH, L1210) hanno determinato l'espressione di P-170, GST-( e c-fos dopo 24 ore di esposizione a doxorubicina, etanolo e caffeina.
Mentre in alcune cellule non si verificano modifiche dopo l' somministrazione degli agenti
Le linee di variazione sono state evidenziate, mentre le altre linee sono state evidenziate con variazioni significative.
nel trattamento con Doxorubicin è stato studiato nelle cellule NIH 3T3 e Zajdela
I risultati mostrano un aumento dell'espressione di tutti e cinque i parametri studiati.
La colonna cellulare 26 è stata indotta da P-170 e c-fos, mentre L1210
Non sono stati osservati cambiamenti nelle cellule.
La linea NIH 3T3 ha aumentato tutti i parametri studiati.
La concentrazione di caffeina in questa cellula è stata aumentata con l' esprimimento e, dopo un trattamento con caffeina, si è registrato un aumento della concentrazione di caffeina in questa cellula.
P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-170, P-17
La cellula Zajdela è stata progettata in modo che la cellula non potesse essere indotta dalla caffeina.
Espressione delle proteine esaminate né da etanolo né da caffeina
Le ricerche hanno dimostrato che la doxorubicina è stata il più forte induttore, seguita dall'etanolo e dalla caffeina, e che l'induzione delle proteine è avvenuta entro 36 ore.
Le proteine di resistenza P-170 e GST-( sono state spesso sovrasprimite insieme,
Un risultato che suggerisce una regolazione comune delle due proteine. Poiché sia P-170 che GST-( possedono un punto di legame per il fattore di trascrizione AP-1, si presume una regolazione comune da questo fattore AP-1, formato dalle due oncoproteine c-fos e c-jun. In linea con questo punto di vista, questa tesi ha potuto dimostrare un aumento dell'espressione c-fos in tutti i casi in cui è stato trovato un aumento della P-170 e/o GST-(espressione.
Nelle cellule NIH 3T3 e Zajdela, la resistenza è stata determinata dopo un trattamento con doxorubicina (1 μg/ ml, 24 ore) con il test di incorporazione del nucleotide; le cellule pre-trattate con doxorubicina sono state nettamente più resistenti a questa sostanza rispetto alle cellule di controllo non trattate.
Dopo un pretrattamento di 24 ore con doxorubicina, etanolo o caffeina
Le cellule 3T3 di NIH sono state comparate con le cellule di controllo non trattate.
ridotto accumulo di rhodamine 123.
L'accumulo è correlato ad un aumento dell'espressione di P-glicoproteine e
I risultati mostrano che è possibile indurre proteine di resistenza e oncoproteine con diversi agenti, e che il periodo di tempo tra l'applicazione delle sostanze e l'aumento delle proteine di resistenza è troppo breve per spiegare il risultato con una selezione di cellule resistenti.
L'aumento rapido e, in genere, temporaneo delle
L'espressione di P-170, GST e catalase è piuttosto una reazione diretta
singole cellule causate da doxorubicina, etanolo e caffeina
la rapido induzione di fattori di resistenza, ad esempio
Dopo un trattamento con Doxorubicin, anche il fallimento della chemioterapia può causare
in caso di tumori precedentemente testati come sensibili.