DELFIA - Fluoreszenzimmunoassay - Neonatal-Screening als Früherkennung für Adrenogenital-Syndrom
Stephanie Frank
Dr. med. DELFIA - Fluoreszenzimmunoassay - Neonatal Screening als Früherkennungsprozess für das Adrenogenitäre Syndrom Geboren am 20.08.1966 in Stuttgart Reifeprüfung am 15.06.1985 in Waiblingen Studium des Fachbereichs Medizin von WS 1987 bis WS 1994 Physik am 18.09.1989 an der Universität Giessen Klinische Studie in Heidelberg Praxisjahr in Heidelberg und Durban, Südafrika Staatsprüfungen am 04.05.1994 an der Universität Heidelberg Promotion: Kinderheilkunde Doktor Vater: Prof. Dr. med. D. Schönberg Die 21 - Hydroxylase - Mangel, die häufigste der AGS, geht mit einer Erhöhung der OHP in der Form des Neugeborenen zusammen.
Im Rahmen der bereits gesetzlich vorgeschriebenen Screening der Neugeborenen auf bestimmte
Geburtsbedingte Stoffwechselfehler und Hypothyreose am 5. Lebenstag
Neugeborene wurden eingesetzt, so dass die Screening-Studie auf 21 - Hydroxylase - Mangel mit dem Nachweis von erhöhten 17 - OHP gleichzeitig und mit den gleichen Blutproben durchgeführt werden konnte. Es wurde eine Fluoroimmunoassay (FIA) angeboten, die bereits in Hypothyreose-Screening mit der Bestimmung von TSH bewährt wurde. Diese FIA wurde von der Firma Pharmacia, Erlangen (jetzt: LKB Wallac, Erlangen) zur Bestimmung von 17 - OHP angeboten.
Wir haben die Bestimmung von 17 - OHP im trockenen Blut von 9 478 Neugeborenen durchgeführt, wobei die einfache Handhabung und Lernbarkeit der einzelnen Reaktionsschritte der Methode sowie die gute Integration des Assays in die Laborroutine gezeigt wurden, die nicht zuletzt durch die Möglichkeit besteht, den vollständigen Bestimmungsprozess über Nacht oder innerhalb eines Arbeitstages durchzuführen.
Das Verfahren erfordert eine sehr saubere und disziplinierte Arbeitsweise, um
Insgesamt fanden sich in 17 zusätzlichen OHP-Vergleichsbestimmungen für Kontrollgruppen und trockenes Neugeborenes und einer eigenen Standardreihe mit definierter 17 OHP-Konzentration eine gute Korrelation der Messwerte mit den Bestimmungen der vorgegebenen DELFIA-Standardreihe.
Die 17-OHP-Messwerte für trockenes Blut eines Patienten mit bekannter AGS oder eines gesunden Erwachsenen mit Zusatz von EDTA zur Antikoagulation unterscheiden sich signifikant von trockenen Blutproben ohne Antioxidantien - Zusatz derselben Person. Ein deutlich höherer Anteil von Frühgeborenen mit falsch positiven Messungen mit 17-OHP > 100 nmol/l in trockenen Blut im DELFIA-Assay konnte nicht ergeben werden.
Die Gesamtverteilung aller gemessenen 17 OHP-Konzentrationen im trockenen Blut
Ein Neugeborener um das 5. Lebenstag berechnete sich im 17. OHP-DELFIA-Assay mit 12,78 ± 19,56 nmol/l und lag damit bei 17 - OHP-Werten < 32,34 nmol/l. Da es sich hierbei um ein sehr einfach durchführbares Verfahren handelt, um erhöhte 17 - OHP im trockenen Blut zu ermitteln, das zur frühen Erkennung, zum Teil zur Rettung, sowie zur akuten, chronischen und präventiven Therapie von AGS-Kindern führt, und die 21 - Hydroxylase - Mangel an AGS mit einer hohen Incidence von ca. 1: 5 000 bis 1 15 000 auftritt, fordern wir eine routinemäßige Gesundheits-Screening, die von der Arbeitsgemeinschaft für pädiatrische Endokrinologie als dringend empfohlen wird, und die Durchführung von DHP-DELF in Zukunft sicherlich notwendig erscheinen wird.