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Einfluss verschiedener Immunsuppressiva auf den Verlauf der akuten pancreatischen - biochemischen und morphologischen Untersuchungen im Rattenmodell der akuten nekrotisierenden Pancreatitis

Bence Zoltán FORGÁCS

Dr. Med. Einfluss verschiedener Immunsuppressiva auf den Verlauf der akuten Pankreatitis - Biochemische und morphologische Untersuchungen im Modell der akuten nekrotisierenden Ratten-Pankreatitis Geboren am 02.08.1970 in Budapest, Ungarn Reifeprüfung am 16.06.1988 in Budapest Studiengang der Fakultät für Medizin von WS 1988 bis SS 1995 Physik am 20.06.1990 an der Medizinischen Universität von Budapest Klinische Studie an der Medizinischen Universität von Budapest Praktische Studie am 28.08.1995 an der Medizinischen Universität von Budapest Modell: Chirurgie Doktor: Prof. D. Meditat.

Frage aufgrund der geringen Inzidenz und der unterschiedlichen

Verlauf der

Posttransplantation Pankreatitis nicht in der Form eines klinischen

Studie

Das Ergebnis ist, dass ein Modell der akuten Pankreatitis

Schweres menschliches Pankreatitis in den wesentlichen

Im Zusammenhang mit der Behandlung von Schlafstörungen und Schlafstörungen in der Patientenkrankheit

Pankreatitis ist mehrmals nachgewiesen worden. Acute necrotizing pancreatitis (ANP) in Ratten wurde durch eine standardisierte Infusion von niedrigkonzentrierter Galensäure in den Pankreas und die anschließende intravenöse Infusion des CCK-Analogons Caerulein über sechs Stunden induziert.

- Sie haben

Teststoffe Cyclosporin, Azathioprin und OKT3 bz

w. NaCl 0,9%

(Kontrollgruppe) wie in der Klinik dreimal täglich (Cyclosporin)

Einmal täglich (Azathioprin, OKT3).

(Cyclosporin 1, 5 und 20 mg/kg; Azathioprin 5 mg/kg; OKT3 0,3 mg/kg)

in der Literatur für kleine Nagetiere angegeben

Wirkungsgrößen und die in der Klinik üblichen Dosierungen.Die wichtigsten Zielparameter der Studie waren die Plasma-Höhe der Trypsinogen-Aktivierungspeptide, die die Intrapankreas-Protease-Aktivierung widerspiegeln, sowie das Ausmaß der Pankreas-Nekrosen und die Mortalität.Die Versuchsdauer wurde auf 30 Stunden begrenzt; in dieser Zeit kann die Wirkung der eingesetzten Medikamente auf die Zielparameter nach Erfahrungen aus Voruntersuchungen auf demselben Modell am besten nachgewiesen werden.

Die histologische Analyse der

Versuchsberechtigte entnommenen Pankreata zeigten,

dass der Ausmaß der Pankreas-Nekrosen bei den Tieren, Azathioprin und

Cyclosporin

in der hohen Dosis erhalten hatten, war signifikant höher als in

In der Kontrollgruppe und in den anderen Therapiegruppen

Bei den Tieren, die mit 20 mg/kg Cyclosporin behandelt wurden, traten

Eine Erhöhung der Trypsinogen-Aktivationspeptide in Aszit bewiesen,

Eine direkte Schädigung der Bauchspeicheldrüse durch diese Substanz spricht.

Zyklosporin in niedrigeren Dosen (1 oder 5 mg/ kg) und in den mit OKT3 behandelten Tieren zeigten sich keine Unterschiede in den Zielparametern gegenüber der Kontrollgruppe (NaCl 0,9%).

Da die Ergebnisse anderer Therapie-Studien mit

Pankreatitis-Modell und Protokoll, die in der klinischen Praxis eingesetzt wurden

wenn sie reproduzierbar waren, wird die Empfehlung aus den vorgelegten Daten abgeleitet;

bei Posttransplantations-Pankreatitis werden Azathioprin und Cyclosporin

Sie sollten hohe Dosierungen vermeiden und OKT3 (und Cyclosporin)