Sobredosificación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y económicas.

DIRECTORAS DE TESIS: D a. Ana González-Pin o
D a. Mónica Ma ínez Cengo i abengoa
Sob edosi icación de
benzodiazepinas en ancianos y
caídas: implicaciones clínicas y
económicas
TESIS DOCTORAL MARÍA JOSÉ DÍAZ GUTIÉRREZ
2019
(cc)2020 Mª JOSE DIAZ GUTIERREZ (cc by-nc-sa 4.0)
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
1
INDICE
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
2
1. In oducción 4
1.1. En ejecimien o 6
1.2. His o ia de las benzodiazepinas e hipnó icos “Z” 7
1.3. Indicaciones de las benzodiazepinas e hipnó icos “Z” 9
1.4. Epidemiología 12
1.5. Fa macología de las benzodiazepinas e hipnó icos “Z” 13
1.5.1. Mecanismos de acción 13
1.5.2. Fa macociné ica 16
1.5.3. E ec os secunda ios 20
1.5.4. Modi icaciones a macociné icas y a macodinámicas en el
anciano 21
1.6. Recomendaciones de uso de benzodiazepinas e hipnó icos
“Z” en ancianos 26
1.7. Es udios a macoepidemiológicos 26
1.8. Jus i icación del es udio 27
2. Hipó esis 29
3. Obje i os 31
4. Me odología 33
5. Resul ados 39
5.1. Re isión sis emá ica 39
5.2. Es udio e ospec i o obse acional 44
5.2.1. Análisis desc ip i o de la mues a 45
5.2.2. Análisis de di e encias de géne o en la p esc ipción de
BZD/Z 54
5.2.3. Consecuencias clínicas y económicas de las caidas 56
6. Discusión 60
6.1. Discusión de esul ados 60
6.2. Fu u as líneas de in es igación 67
6.3. Limi aciones del es udio 68
6.4. Ve i icación de hipó esis 69
7. Conclusiones 71
8. Bibliog a ía 73
9. Anexos 87
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
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INTRODUCCIÓN
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
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1. INTRODUCCION
Ac ualmen e, la espe anza de ida de la población supe a, en la mayo ía de los
luga es del mundo, los 60 años. Se calcula que pa a el año 2050 el po cen aje
de pe sonas mayo es de 60 años en el mundo sea del 22%. En España,
ac ualmen e, los mayo es de 65 años suponen ap oximadamen e el 18,5% de la
población, da o que se es ima c ece á has a el 20% pa a el año 2020 (1).
En el País Vasco la espe anza de ida se si úa en e las mayo es del mundo,
con una p e isión de inc emen o del 26,5% de la población mayo de 64 años
pa a 2020, des acando el inc emen o espe ado de la población de mayo es de
84 años del 104%. Es os da os demog á icos hacen que sea necesa io
plan ea se es a egias pa a abo da los nue os p oblemas de i ados del
en ejecimien o poblacional donde las en e medades c ónicas y la pé dida del
bienes a es án cob ando g an p o agonismo. El se humano i e más años,
pe o debemos abaja pa a que el p oceso de en ejecimien o sea saludable (2).
Al hecho de que la población es é cada ez más en ejecida debemos añadi que,
a medida que en ejecemos, se p oducen cambios isiológicos en el o ganismo y
además es más p obable que las pe sonas mayo es padezcan en e medades
c ónicas y se encuen en polimedicadas.
Desde las ins i uciones sani a ias se abaja en a as de consegui el
en ejecimien o saludable, en endido és e como el hecho de po encia la
capacidad uncional del anciano que inc emen e y man enga su bienes a
du an e la ejez. Debemos p omo e el man enimien o de las capacidades
in ínsecas de la pe sona, así como de ec a y p e eni las en e medades y los
ac o es de iesgo. Cuando la en e medad se ha es ablecido se á necesa io a a
y educi al mínimo los e ec os de la misma en las capacidades gene ales del
indi iduo.
Con odo es a si uación global, en la que cada ez el po cen aje de población
anciana es mayo y po an o más ágil y polimedicada, uno de los e os que se
nos plan ean es el abo daje de aquellas si uaciones en las cuales podemos in lui
pa a acili a ese en ejecimien o saludable, ya in eg ado en las nue as polí icas
de salud. De hecho el Plan de Salud pa a los años 2013-2020 del Depa amen o

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de Salud del Gobie no Vasco, incluye como una de sus á eas p io i a ias el
en ejecimien o saludable (3). En su a iculación del Plan de Salud, el
Depa amen o de Salud es ableció sus 6 líneas es a égicas de acción pa a los
años 2017-2020 siendo una de ellas la Línea es a égica sob e “En ejecimien o,
C onicidad y Dependencia” (4).
También es un obje i o p io i a io de la O ganización Mundial de la Salud (OMS)
el en ejecimien o saludable y la p e ención de la dependencia en los ancianos.
Uno de los hechos que más discapacidad y dependencia gene a en los ancianos
son las caídas. Según da os del In o me de Salud de la p opia OMS, las caídas
son un p oblema de salud impo an e y en base a da os ob enidos en a ias
e isiones y me aanálisis, se calcula que el 30% de los mayo es de 65 años y el
50% de los mayo es de 85 años, su i án al menos una caída al año (5). Es e
da o se inc emen a en el caso de ancianos ins i ucionalizados en cen os de la ga
es ancia. Muchas de es as caídas se pod ían p e eni ac uando sob e ac o es
de iesgo ales como la mejo a del en o no donde i e la pe sona, la e isión del
consumo de medicamen os y el con ol pe iódico del es ado de salud.
Ac ualmen e una de las líneas de acción pa a la mejo a de la segu idad del
pacien e en el País Vasco, incluye la p e ención de las caídas en la población
anciana (6).
Es á comp obado que cuan os menos medicamen os consume un pacien e
anciano menos iesgos se asumen pa a su salud. Log a un adecuado equilib io
bene icio- iesgo y una p esc ipción adecuada en el adul o mayo es una a ea
complicada y equie e la colabo ación del p opio pacien e y de los p o esionales
sani a ios (médicos, en e me os, a macéu icos) además de o as pe sonas de
su en o no ( amilia es y cuidado es).
El análisis de es a si uación nos posiciona an e uno de los g upos de
medicamen os más ampliamen e u ilizados en la población anciana como son
las benzodiazepinas (BZD) y los á macos Z (Z) cuya elación con la incidencia
de caídas es de an año conocida. Aco de con las he amien as diseñadas en los
úl imos años pa a acili a la a ea de e isión de los medicamen os adecuados
o inap opiados en ancianos, es os á macos se encuen an en e los que
debie an limi a se o educi su uso. En e es as he amien as, una de las más
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u ilizadas son los c i e ios STOPP/START (7). Con dicha he amien a, podemos
ealiza la e isión de la medicación p esc i a a un anciano, alo ando su
necesidad y segu idad, así como e alua si exis en p oblemas de salud que no
es án siendo abo dados co ec amen e.
1.1- ENVEJECIMIENTO
Bine y Bou lie e de inen el en ejecimien o como odas las modi icaciones
mo ológicas, isiológicas, bioquímicas y psicológicas que apa ecen como
consecuencia de la acción del iempo sob e los se es i os (8).
Es os cambios son complejos y educen las ese as isiológicas de los se es
i os, aumen ando el iesgo de padece episodios ad e sos pa a su salud. Las
a iaciones se asocian con la edad pe o no son uni o mes y así, algunas
pe sonas mayo es ienen un buen uncionamien o ísico y men al mien as que
o as de la misma edad, son más ágiles y p ecisan apoyo pa a desa olla sus
necesidades básicas. En el p oceso del en ejecimien o in luyen múl iples
ac o es que no esponden sólo al decli e ísico. Así, hay aspec os psicosociales
elacionados con el en o no donde en ejecemos que ambién in luyen en el
p oceso de en ejece (1).
La población anciana no es un g upo homogéneo ni en cuan o a las
en e medades que padece ni en lo que espec a a su g ado de dependencia. La
Guía de Pacien es Ge iá icos de Osakide za, clasi ica a los ancianos en cua o
g upos en unción de es os pa áme os (8):
• Anciano sano, sin en e medad c ónica e independien e uncionalmen e;
• Anciano en e mo, con en e medades c ónicas e independencia uncional;
• Pacien e ágil , con g an iesgo de dependencia;
• Pacien e ge iá ico, con dependencia uncional i e e sible.
El peo escena io, lo ep esen a ía el pacien e ge iá ico que iene una edad más
a anzada; es plu ipa ológico y polimedicado; iene cie a dependencia uncional
pa a a eas co idianas que se inc emen ea con el iempo y empeo a la calidad
de ida; p esen a, a eces, p oblemas económicos y p ecisa de un mayo
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núme o de ecu sos sani a ios. En de ini i a, el en o no de es e ipo de ancianos
y sus ci cuns ancias nos en en an a una si uación en la cual se iende a
inc emen a la c onicidad (8).
Además, las pe sonas mayo es polimedicadas y con plu ipa ología ienen mayo
iesgo de padece p oblemas elacionados con medicamen os (PRM)
( eacciones ad e sas, incumplimien o, in e acciones,e c). Las e apias a aplica ,
se en condicionadas po las peculia idades biológicas, uncionales y o gánicas
del pacien e que implican que las pau as de adminis ación y las espues as
espe adas a los a amien os sean dis in as a las de los indi iduos más jó enes.
Po ello es muy impo an e la co ec a selección, dosi icación y el seguimien o
de los a amien os p esc i os. Es os ancianos pueden su i un de e io o ísico,
uncional y men al que en ocasiones se acompaña de un dé ici nu icional y de
sa copenia que hacen más complejo el abo daje y a amien o de la pe sona
mayo y el man enimien o de su calidad de ida (8).
1.2- HISTORIA DE LAS BENZODIAZEPINAS E HIPNÓTICOS “Z”
Las BZD son á macos psico ópicos u ilizados p incipalmen e como hipnó icos
y ansiolí icos. En gene al, son á macos ampliamen e u ilizados debido a su
con as ada expe iencia de uso, e icacia y en p incipio, apa en e segu idad (9).
Las sus ancias con p opiedades sedan es y anquilizan es se han u ilizado
desde la an igüedad. Los c e enses ya conside aban el opio un egalo de los
dioses po sus p opiedades sedan es y analgésicas. Los egipcios cul i a on
ado mide a en el 1400 a.C. y la suminis aban a sus hijos pa a que no llo asen a
la noche y du mie an. El alcohol y el láudano ambién se han usado a lo la go de
la his o ia pa a induci al sueño. A mediados del siglo XIX ambién se u ilizó el
b omu o de li io pa a causa sedación. Más adelan e,en la p ime a mi ad del siglo
XX son los ba bi ú icos los compues os que dominan el a amien o de los
as o nos psiquiá icos y neu ológicos, ales como insomnio, epilepsia,
ansiedad. El clo diazepóxido ue la p ime a BZD descubie a po S e nbach
(1949), con ma cadas p opiedades an icon ulsi as, sedan es y mio elajan es
(10).
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8
En la década de los 60, las BZD desplaza on a los ba bi ú icos, debido a una
mayo segu idad en su uso, a sus excelen es e ec os clínicos, a su buena
ole abilidad y a su baja incidencia de e ec os ad e sos. Desde su
descub imien o, se han desa ollado más de 2000 compues os, de los cuales se
encuen an disponibles en la ac ualidad pa a su uso clínico una ein ena (11).
Las BZD han mos ado capacidad de mejo a la ansiedad y el insomnio a co o
plazo, pe o a la go plazo pueden llega a p o oca sínd ome de dependencia o
abuso. Al inal de la década de 1980, comenza on a sali al me cado los
inhibido es selec i os de ecap ación de se o onina (ISRS), que demos a on
e icacia en el a amien o de la dep esión (12) y en el a amien o de di e sos
as o nos de ansiedad (13) y, además, se conside an más segu os y no
adic i os. Ambos ac o es, hicie on que los ISRS desplaza an pa cialmen e el
uso de las BZD. An e io men e, en los años 60, se había ad e ido de los e ec os
ad e sos del clo diazepóxido, adminis ado du an e la go iempo, como sedación
excesi a, cansancio, i i abilidad y apa ía (14).
A inales de los años 80 y p incipios de los 90 su gie on los á macos “Z”
(análogos de las BZD u ilizados pa a a a el insomnio), ales como zoplicona y
zolpidem. Pos e io men e, el zaleplon ue au o izado a inales de los 90 en
EEUU. Es os á macos su gie on en lla búsqueda de e i a o disminui los
e ec os ad e sos p o ocados po las BZD (15).
A pesa sus conocidos e ec os ad e sos a la go plazo, las BZD con inúan siendo
ampliamen e pau adas en la ac ualidad pa a el a amien o, sob e odo a co o
plazo, de la ansiedad y el insomnio. Pe sis e la idea de su segu idad, apidez y
ausencia de iesgo de sob edosis. En la ac ualidad además exis en
p esen aciones gené icas que las hace más económicas. Su consumo se ha ido
inc emen ando con el iempo y su u ilización en nues o país es simila al de o os
países de nues o en o no. Como no ma gene al se u ilizan más las BZD con
ines ansiolí icos que hipnó icos, aunque el consumo de BZD hipnó icas des aca
especialmen e en pacien es ancianos (16,17).
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Figu a 2- Recep o es GABA a. Recep o GABA A : Las cua o egiones ansmemb ana o man una subunidad, de las 5
, que cons i uyen el ecep o .
Los á macos “Z” se unen a la subunidad α1 del ecep o GABA A, lo que les
con ie e su capacidad como hipnó icos. Su modo de unión con el ecep o GABA
hace que no p o oquen e ec os de ole ancia o dependencia. Es e hecho se
explica po que el á maco se une al ecep o man eniendo una es uc u a lisa
que no p o oca cambios en la con o mación del ecep o . Po el con a io, las
BZD al uni se a dicho ecep o , cambian la con o mación del mismo con lo que
apa ecen sín omas de dependencia y ole ancia, an o en su uso como du an e
el p oceso de e i ada. Po ello clínicamen e sabemos que en el insomnio a la go
plazo esul a más ap opiado el uso de á macos “Z” (32).
Los ecep o es GABA se o man po cinco subunidades ag upadas al ededo de
un canal de clo o. Cada subunidad iene cua o egiones ansmemb ana. Los
ecep o es GABA A sensibles a las BZD es án o mados po 2 subunidades β,
po 1 subunidad γ y po 2 subunidades α. En el ecep o se une una BZD po
cada 2 moléculas de neu o ansmiso GABA. La BZD se une en las subunidades
γ 2-3 ó α1-3 y el GABA lo ha á en e las subunidades α y β (33).

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Figu a 3- Es uc u a ecep o GABA con el canal de clo o
La exp esión de un sub ipo de ecep o GABA puede e se modi icada debido a
la exposición a BZD.
La unión de una BZD al ecep o GABA p o oca la ape u a del canal de clo o en
p esencia del neu o ansmiso GABA. De es a mane a, pe mi en mayo paso de
ión clo o que en p esencia únicamen e del neu o ansmiso . Se dice que son
modulado es alos é icos posi i os (PAM), ya que se unen al ecep o neu onal
inc emen ando la acción inhibi o ia del neu o ansmiso GABA. Median e es e
mecanismo, se consigue una mayo esis encia de la neu ona a la exci ación
(31).
1.5.2- FARMACOCINETICA
Las BZD es án compues as po un anillo bencénico unido a un anillo hep agonal
diazepínico. La mayo ía son 1,4 benzodiazepinas con un á omo de ni ógeno (N)
en las posiciones 1 y 4 del anillo. El clobazam iene los á omos de N en las
posiciones 1 y 5. El adical que apa ece en la posición 7 es clo o (Cl) en el caso
de diazepam, lu azepam, clobazam o un g upo dióxido de ni ógeno (NO2) en el
ni azepam y luni azepam.Las sus i uciones en la posición 1,3 y la in oducción
de anillos adicionales dan luga a las dis in as BZD.
Los di e sos cambios en la es uc u a inducen cambios en la po encia
a macológica y en la a macociné ica de las mismas, ya que po ejemplo, las
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sus i uciones en el anillo p incipal condicionan la liposolubilidad y me abolismo
del á maco (34).
Figu a 4– es uc u a química de las benzodiazepinas
Las BZD se abso ben muy bien po ía o al. Su elocidad de abso ción a ía
en e 30 y 240 minu os, según la liposolubilidad del compues o. El equilib io
plasma/SNC (concen ación del medicamen o en líquido plasmá ico y líquido
ce alo aquídeo) se alcanza ápidamen e al a a esa las BZD la ba e a
hema oence álica debido a su liposolubilidad. La ía in a enosa puede usa se
en eme gencias an e con ulsiones y la ía in amuscula no apo a en ajas ya
que es len a y no esul a ni homogénea ni egula (34).
Las BZD se unen a la albúmina plasmá ica en un al o po cen aje (90%) pa a su
anspo e pe i é ico. Es e al o po cen aje de unión a p o eínas plasmá icas hace
que el desplazamien o de su unión a las p o eínas no enga ma cadas
consecuencias, sal o en casos de insu iciencia enal y en pacien es quemados
(35).
Es os á macos se me abolizan a ni el mic osomal hepá ico, po mecanismos de
oxidación, desalquilación e hid oxilación. Pos e io men e se conjugan con ácido
glucu ónico o sul a o y son eliminados po el iñón. Los me aboli os hid oxilados
y desalquilados pueden se muy ac i os, incluso algunos de ellos p esen an
idas medias supe io es a las del á maco o iginal (21,35).
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El Consejo de Colegios O iciales de Fa macéu icos de España p opone una
clasi icación de las BZD en dos g upos: BZD de acción co a, cuya semi ida es
in e io a las 12 ho as o BZD de acción la ga con semi ida supe io a 12 ho as
(21).
Como se ha comen ado p e iamen e, los á macos “Z”, no ienen la misma
es uc u a química que las BZD pe o ac úan en los ecep o es benzodiazepínicos
y se u ilizan como hipnó icos. Su unión a los ecep o es GABA A no p oduce
ole ancia, ni dependencia. En conc e o, zolpidem se une a la subunidad al a 1
del ecep o GABA A. Los e ec os secunda ios de los á macos Z sin emba go
son no ables como e emos más adelan e (36).
El zolpidem es una imidazopi idina que se une a ecep o es GABA A con
subunidad al a-1. La abso ción o al es ápida, alcanzando su picoplasmá ico a
las 1,5-2 ho as de la adminis ación. Po lo gene al, los alimen os e asan la
abso ción de es e á maco. La biodisponibilidad es del 70% y se une a p o eínas
plasmá icas has a en un 92%. El zolpidem no iene me aboli os ac i os y su e
me abolismo hepá ico po oxidación de los g upos me ílicos e hid oxilación en el
g upo imidazopi imidínico. La semi ida de eliminación del zolpidem es de 2,5
ho as (36).
Figu a 5- Es uc u a química de zolpidem
El zaleplon es una pi azolopi amidina que se une a la subunidad α1 del ecep o
GABA, al igual que el zolpidem. Adminis ada po ía o al alcanza el pico
máximo plasmá ico en una ho a. Tiene una biodisponibilidad del 30% que puede
e se disminuida po los alimen os que e asan su abso ción e inicio de acción.
Se une a p o eínas plasmá icas en un 60%; su me abolismo hepá ico es po
oxidación y glucu onización y es exc e ado en o ina, siendo su semi ida de
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eliminación de una ho a. Es e p incipio ac i o no es á come cializado en España,
pe o si en o os países de la UE (21,37).
Figu a 6- es uc u a química de zaleplon
La zopiclona es una ciclopi olona que se une a ecep o es GABA. Se abso be
ápidamen e po ía o al alcanzando el pico plasmá ico a la 0,5-1 ho a de la
adminis ación con una biodisponibilidad del 75%. A a iesa la ba e a
hema oence álica, se une a p o einas plasmá icas en un 50% y se me aboliza en
el hígado po deca boxilación, aunque sus cadenas la e ales pueden su i
oxidación y desme ilación. Es eliminada po el iñón con una semi ida de
eliminación en e 3,5-6 ho as (38).
Figu a 7- Es uc u a química de zopiclona
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1.5.3- EFECTOS SECUNDARIOS
Aunque en gene al la BZD son á macos segu os, no es án exen os de e ec os
secunda ios. Los p incipales e ec os secunda ios de las BZD son debidos a su
acción sob e el SNC y se de i an de su acción a macológica. La in ensidad y la
g a edad de los mismos depende del ipo de BZD u ilizado, de las dosis
pau adas y el iempo de uso (39). Se esumen a con inuación los p incipales
e ec os secunda ios de es os á macos:
• sedación, somnolencia esidual, a axia, desco dinación mo o a y
enlen ecimien o en la espues a ápida a es ímulos, lo que inc emen a el
iesgo de caídas, sob e odo en el caso de los ancianos. Así mismo, se
al e an las habilidades manuales, la capacidad de conducción, e c
(40,41).
• amnesia, disa ia, emblo es, ce alea con deso ien ación (40),
• conduc as ag esi as o es ado de ne iosismo como e ec o ebo e en e
dosis o al e i a el medicamen o (42,43),
• dependencia ísica y psíquica con sínd ome de abs inencia de o ma más
ma cada en los á macos de acción co a y en unción de las dosis y el
iempo de uso. Gene almen e, además apa ece ole ancia a los e ec os
sedan es (44).
Las BZD, al p o oca dep esión del SNC, hacen que en caso de sob edosis se
induzca sueño p olongado que pod ía llega al coma. El an agonis a lumazenilo
se u iliza pa a con a es a los e ec os de una sob edosis po BZD (43).
Aunque es os á macos se in oduje on en la clínica po su pe il apa en emen e
más benigno en cuan o a e ec os ad e sos, no es án exen os de ellos y se
ap ecia un e ec o nega i o sob e la unción cogni i a y la memo ia as su
adminis ación (45). Los e ec os secunda ios de los á macos Z se esumen a
con inuación (45):
• El zolpidem puede p o oca cie a sensación de esaca ma inal, amnesia,
ma eo, ansiedad, episodios de deli io pe o en meno medida que con las
BZD (46). Puede p o oca dependencia, ole ancia y eu o ia a pesa de

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que inicialmen e se pensaba que enía mejo pe il de e ec os ad e sos
que las BZD (47).
• La zopiclona además puede p o oca un sabo me álico, as o nos
gas oin es inales. Apa ecen desc i os ambién casos de deli io as su
inges a (48).
Los e ec os ad e sos son más impo an es en las pe sonas con al e ación
hepá ica y en ancianos ya que el me abolismo de las BZD/Z se encuen a
disminuido y po lo an o su semi ida plasmá ica se inc emen a, p olongando su
acción y iesgo de acumulación en el o ganismo. En los ancianos, debido a los
cambios a macociné icos y a macodinámicos p opios del p oceso de
en ejecimien o, se inc emen a el iego de que padezcan dichos e ec os ad e sos
(49–51).
1.5.4- MODIFICACIONES FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINÁMICAS EN
EL ANCIANO
Las pe sonas ancianas po el simple hecho de se lo su en cambios en su
o ganismo que lle an a esponde de modo di e en e a los medicamen os. A
es os cambios hay que añadi además la plu ipa ología y polimedicación que con
ecuencia acon ecen en es e g upo de edad (50).
La abso ción de medicamen os además puede e se disminuida o inc emen ada
po di e sas al e aciones pa ológicas del apa a o diges i o. Así, se p oduce una
disminución de la abso ción de á macos en aquellos p ocesos pa ológicos en
los que se ha ex i pado pa e del ac o diges i o o se encuen a al e ada la
mucosa del mismo. También obse amos un inc emen o de la abso ción de
á macos en casos de baja mo ilidad in es inal como puede se en pacien es que
oman medicamen os an ihipe ensi os o an icoliné gicos. En los ancianos,
además, el pH gás ico iende a ele a se y el lujo sanguíneo gas oin es inal se
disminuye, lo que conlle a modi icaciones en la disolución y asimilación de los
á macos (52).
La dis ibución de los á macos ambién se e modi icada po cambios
isiológicos p opios del p oceso de en ejecimien o. La disminución de los ni eles
plasmá icos de albúmina hace que los á macos que se unen a es a p o eína
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aumen en su ac i idad po exis i mayo acción lib e en sang e. Aquellos
á macos que se unen a glicop o eínas, en su acción disminuida po habe
mayo concen ación de las mismas. En los ancianos po lo gene al aumen a la
p opo ción de ejido g aso con lo que los á macos con a inidad po el mismo se
acumulan más ácilmen e. Es e hecho iene g an impo ancia en los á macos
que ac úan a ni el del SNC ya que muchos son liposolubles (como las BZD) y
a a iesan ácilmen e la ba e a hema oence álica, dando luga a una ápida y
p olongada espues a al alcanza su luga de acción. Además el po cen aje de
agua co po al se e disminuido con lo cual la concen ación del á maco es
mayo con las mismas dosis. Es os hechos hacen que en gene al (y en pa icula
pa a las BZD/Z) las dosis ecomendadas pa a ancianos sean meno es que las
de adul os (51).
El me abolismo de muchos á macos ambién se e modi icado en los ancianos
dado que suelen ene al e ada la unción hepá ica (53). El meno lujo sanguíneo
al hígado hace que se aumen e la semi ida plasmá ica de los á macos con
me abolismo hepá ico (51). Las eacciones de oxidación es án disminuidas, lo
que conlle a que de e minados á macos, como algunas BZD (diazepam,
alp azolam, e c), ean aumen ada su semi ida plasmá ica y p olongado su
iempo de acción. Los á macos que se me abolizan po eacciones de
conjugación, ace ilación o me ilación no en modi icada su semi ida ya que es as
eacciones no su en cambios, como es el caso de algunas BZD, como po
ejemplo el lo azepam (52).
La exc eción de á macos se e comp ome ida en el caso de que la unción enal
es é al e ada, lo que conlle a la acumulación de los á macos en el o ganismo
con un aumen o de su ac i idad po acumulación de los mismos, pudiendo
apa ece in oxicaciones (52,54).
La a macodinamia en los ancianos es á, en gene al, menos es udiada. La
sensibilidad de los ecep o es se e modi icada en el anciano, lo que conlle a
una a iación en la espues a espe ada a los á macos (55). Es e hecho puede
explica el aumen o de espues a isula en el caso de á macos que ac úan a
ni el del SNC. Además, en el anciano hay una mayo p opo ción de g asa lo que
hace que los medicamen os liposolubles, como las BZD, que a a iesan
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
23
ácilmen e la ba e a hema oence álica ean a o ecido su paso, inc emen ando
la can idad y la elocidad con la que es os á macos alcanzan los ecep o es.
Como no ma, se ecomienda inicia los a amien os con la meno dosis e icaz e
i ajus ando las dosis en unción de la espues a ob enida (52).
En gene al exis en unos c i e ios pa a el uso co ec o de medicamen os en
ancianos, que se pueden aplica a la ho a de selecciona los a amien os pa a
es e g upo de edad:
• De e mina si el anciano necesi a el a amien o a macológico y no
exis en al e na i as no a macológicas (56).
• Busca el a amien o adecuado según la si uación clínica del pacien e
(55).
• Adminis a el meno núme o posible de medicamen os y elegi los más
adecuados a su edad y ca ac e ís icas pa icula es (55).
• E i a aquellos g upos de medicamen os poco segu os o con poca
expe iencia de uso en es e g upo de edad (57).
• Usa medicamen os de o ma e icien e ( elación cos e-e ec i idad)
• E i a las cascadas de medicamen os
• Tene un amplio conocimien o de la a macociné ica, e ec os secunda ios
e in e acciones de los medicamen os p esc i os (55).
• Inicia los a amien os con las dosis más bajas e i aumen ando las dosis
en unción de la ole ancia has a llega a las dosis e icaces (57).
Es necesa io e isa y ee alua la idoneidad de los a amien os es ablecidos,
suspendiendo aquellos que ya no se necesi an (58). Es impo an e ambién
conside a las posibles in e acciones que pudie an da se en e las BZD/Z y o os
á macos que ome el anciano. Las in e acciones de las BZD/Z con o os
á macos pueden da se an o a ni el a macociné ico como a macodinámico.
Exis en á macos de uso muy ecuen e como pueden se omep azol e ISRS,
que pueden inc emen a la concen ación de aquellas BZD con me abolismo po
oxidación hepá ica (59). El omep azol es un inhibido mode ado del ci oc omo
CYP2C19 y puede p o oca una disminución del acla amien o de las BZD que
se me abolizan po es a ía como es el diazepam. La luoxe ina (ISRS),
igualmen e puede disminui el me abolismo de BZD con me abolismo po
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
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oxidación al disminui la acción de los isoenzimas CYP3A4 (60). Po su pa e, la
ca bamacepina puede inc emen a el me abolismo de las BZD de me abolismo
oxida i o po inducción delos isoenzimas CYP3A4 (61). Algunos an iácidos
pueden disminui la concen ación de las BZD y po an o su ac i idad al
modi ica su abso ción.
Los e ec os dep eso es de las BZD se inc emen an con el consumo de alcohol,
analgésicos opioides, an iipsicó icos, an idep esi os, an icon ulsi an es o
an ihis amínicos. A ni el a macociné ico, medicamen os como cime idina y
disul i am inhiben el me abolismo oxida i o de las BZD, al igual que lo puede
hace el alcohol (62), po lo que es con enien e u iliza p incipios ac i os cuyo
me abolismo no siga es a ía me abólica. Los an agonis as de los canales de
calcio no dihid opi idínicos ( e apamilo y dil iazem) pueden aumen a las
concen aciones plasmá icas de las BZD me abolizadas po oxidación po
disminución de su me abolismo (21,63,64).
Exis en guías con ecomendaciones p ecisas de uso y a amien o del es és e
insomnio con BZD/Z en población anciana pe o su seguimien o oda ía no es el
deseable.
Así, en 2015, la edición española (65) de la guía ame icana con los c i e ios
Bee s (66), desaconseja el uso de es os á macos en pe sonas mayo es de 65
años con his o ial de caídas o en aquellos que consumen dos o más
medicamen os con acción en el SNC.
Es os c i e ios ame icanos, a pesa de habe sido adap ados a nues a lengua,
es án cen ados en los p esc ipciones de EEUU, lo cual ha ía necesa ia su
adap ación a nues o medio y a nues o ademécum. Po ello, se desa olla on
los c i e ios STOPP/START alidados en población eu opea (67). Los c i e ios
STOPP se u ilizan pa a á macos que deben se eliminados del a amien o del
pacien e anciano y los c i e ios START se e ie en a á macos indicados pa a un
pacien e conc e o y que no iene p esc i os. Según da os basados en los c i e ios
STOPP exis e g an p e alencia de PPI (p esc ipción po encialmen e
inadecuada) elacionadas con el SNC (p incipalmen e benzodiacepinas
y an ipsicó icos), sob e odo en pacien es con an eceden es de caídas (68,69).
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
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OBJETIVOS
Los obje i os plan eados en el abajo son:
1 - Realiza una e isión sis emá ica de la bibliog a ía ac ual sob e el consumo
de BZD /Z en ancianos y su elación con las caídas.
2 - E alua el consumo de BZD/Z en una mues a de ancianos que han su ido
una caída.
3 - Analiza la adecuación de las dosis de las BZD/Z consumidas a las
ecomendaciones pa a ancianos.
4 - Explo a di e encias de géne o en la p esc ipción de BZD/Z en ancianos
5 - Analiza las consecuencias pa a el pacien e y el gas o asociado pa a el
sis ema de salud de i ados de las caídas acciden ales su idas po los ancianos
que se encon aban sob edosi icados.

Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
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METODOLOGIA
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
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METODOLOGIA
La p esen e esis se basa en la publicación de es a ículos cien í icos u o del
abajo de la misma línea de in es igación. El p ime o de ellos es á publicado en
la e is a Ma u i as, el segundo en la e is a Re is a de Psiquia ía y Salud
Men al y el e ce o en la e is a Expe imen al Ge on ology. A con inuación de allo
las e e encias bibliog á icas de los 3 a ículos publicados, jun o con su ac o de
impac o:
• Rela ionship be ween he use o benzodiazepines and alls in olde adul s: A
sys ema ic e iew. Díaz-Gu ié ez MJ, Ma ínez-Cengo i abengoa M, Sáez
de Adana E, Cano AI, Ma ínez-Cengo i abengoa MT, Besga A, Sega a R,
González-Pin o A. Ma u i as 2017;101:17–22. (FI: 3,255)
• Benzodiazepine p esc ip ions and alls in olde men and women. Ma inez-
Cengo i abengoa M, Diaz-Gu ie ez MJ, Besga A, Be múdez-Ampudia C,
López P, Rondon MB, S ewa DE, Pe ez P, Gu ie ez M, Gonzalez-Pin o A.
Re Psiquia Salud Men . 2017 2. (FI: 2,227)
• O e dosing o benzodiazepines/Z-d ugs and alls in olde adul s: Cos s o
he heal h sys em. Díaz-Gu ié ez MJ, Ma ínez-Cengo i abengoa M,
Be múdez-Ampudia C, Ga cía S, López P, Ma ínez-Cengo i abengoa M,
Besga A, González-Pin o A. Exp Ge on ol. 2018;110:42-45. (FI: 3,340)
El p ime o de los a ículos co esponde a una e isión sis emá ica que
con ex ualiza el ema y ac ualiza la e idencia cien í ica publicada en elación al
uso de las BZD/Z y las caídas en la población anciana.
En el segundo a ículo se ealiza una alo ación del uso de BZD/Z según el
géne o y su elación con las caídas en los ancianos. El e ce a ículo p esen a
una alo ación económica del gas o hospi ala io debido a las caídas acon ecidas
en pacien es ancianos con sob edosi icación de BZD.
A con inuación desc ibimos la me odología seguida pa a el desa ollo de la
e isión sis emá ica y del es udio de in es igación que ha dado luga a la
publicación de dichos a ículos.
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
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Los a ículos se incluyen ín eg amen e en o o apa ado de la esis, como anexos
1-3.
• “Rela ionship be ween he use o benzodiazepines and alls in olde adul s:
A sys ema ic e iew. Díaz-Gu ié ez MJ, Ma ínez-Cengo i abengoa M, Sáez
de Adana E, Cano AI, Ma ínez-Cengo i abengoa MT, Besga A, Sega a R,
González-Pin o A. Ma u i as 2017;101:17–22. (FI: 3,255)”
- Búsqueda bibliog á ica:
En es a publicación ealizamos una e isión de la li e a u a cien í ica publicada
sob e la in luencia del uso de BZD/Z en ancianos y su elación con las caídas en
es e g upo de edad pa a ac ualiza el me a-análisis de Woolco e al. publicado
en 2008.
Se a a de una e isión sis emá ica ealizada con o me a los c i e ios PRISMA
(P e e ed Repo ing I ems o Sys ema ic Re iews and Me a-Analyses) (79) en
la que se ealizó una búsqueda bibliog á ica en las bases de da os PUBMED y
EMBASE desde ene o de 2007 has a eb e o de 2017. Apoyándonos en su lis a
de comp obación de 27 i ems pa a elabo a cada sección de la e isión
sis emá ica y su diag ama de lujo.
- C i e ios de inclusión:
Los c i e ios de inclusión u ilizados ue on: a) es udios p ospec i os, b)
publicados en inglés o español, c) que e aluaban la elación en e el uso de BZD
y caídas y d) en pe sonas mayo es de 65 años.
- Recogida y ex acción de da os:
Las palab as cla es pa a la búsqueda bibliog á ica y que pe mi ie on la selección
de los a ículos ue on: “BZD”, “Z-hypno ics”, “psycho opic”, “olde ”, “elde ly”,
“ alls”.
Dos e iso es independien es ealizamos la selección de los abajos a inclui en
la publicación. Pa a ello se ealizó una p ime a selección con la lec u a de los
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
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í ulos y esúmenes de los a ículos p e iamen e elegidos. Los da os de cada
a ículo seleccionado se ex aje on as una lec u a comple a y esumen de los
mismos u ilizando las ichas de lec u a c í ica de OSTEBA-Se icio Vasco de
E aluación de Tecnologías Sani a ias (80).
Los dos siguien es a ículos se basan en los da os ex aídos de un es udio
obse acional e ospec i o ealizado en el Se icio de Psiquia ía del Hospi al
Uni e si a io A aba en colabo ación con el Se icio de U gencias del mismo
hospi al. Dicho es udio ue inanciado po el Minis e io de Sanidad, Polí ica Social
e Igualdad a a és de una con oca o ia compe i i a pa a el omen o de la
In es igación Clínica Independien e (código de p oyec o: EC10-220) en el cual
se analizó la adecuación de la p esc ipción de BZD/Z en ancianos y se e aluó la
elación con las caídas en es e g upo poblacional. Los in es igado es
pa icipan es del es udio die on su consen imien o pa a la ealización de es a
esis doc o al.
El es udio ecibió la ap obación de Comi é de É ica pa a la In es igación Clínica
del Hospi al Uni e si a io A aba y ue clasi icado po la Agencia de
Medicamen os y P oduc os Sani a ios (AGEMED) como: Es udio
pos au o ización con o os diseños di e en es al de seguimien o p ospec i o.
- Recogida de da os:
Los da os ecogidos en el es udio pe mi ie on ellena una hoja de da os po cada
pacien e, en la que se incluía:
• Sexo
• Edad
• Fecha de isi a
• An eceden es pe sonales sob e o as pa ologías que padece el pacien e
• Fá macos en los 15 días p e ios a la caída. Es e da o se e i icaba
consul ando la His o ia de A ención P ima ia.
• Causa de la caída que ocasiona la consul a a u gencias
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
36
• Consecuencia de la caída
• Necesidad o no de ing eso hospi ala io
• P uebas complemen a ias ealizadas
• Da os complemen a ios como his o ial de caídas p e io, explo ación ísica
gene al.
- Diseño expe imen al y población de es udio:
En dicho es udio, analizamos e ospec i amen e las p esc ipciones de BZD/Z
en pacien es ancianos que habían acudido al se icio de u gencias hospi ala ias
en un pe iodo de 2 años po habe su ido una caída y es udiamos el his o ial de
consumo p e io de BZD/Z. Pa a ello los c i e ios de inclusión u ilizados ue on:
anciano mayo de 65 años que acude a un se icio de u gencias as una caída
y en cuyo his o ial apa ece el consumo de BZD/Z.
O os obje i os secunda ios del es udio pe mi ie on alo a la adecuación de
dosis de BZD/Z en ancianos, desc ibi las p incipales BZD/Z u ilizadas, ealiza
una e aluación económica del uso inadecuado y ealiza una compa ación de
las p esc ipciones en e géne os.
Los da os ecogidos se incluye on en una base de da os en SPSS e sión 23.0
pa a se pos e io men e analizados es adís icamen e. En el p oyec o inicial se
plan eaba e isa las his o ias de pacien es mayo es de 75 años, pe o as una
e isión bibliog á ica inicial, comp obamos que las ecomendaciones de dosis
especí icas pa a ancianos se ealizan a pa i de los 65 años, po lo que
ampliamos a esa edad la ecogida de da os. En o al, e isamos 654 his o ias
clínicas de los pacien es que acudie on al se icio de u gencias hospi ala ias del
Hospi al Uni e si a io A aba po habe su ido una caída, egis ando oda la
medicación que consumían en el momen o de habe su ido la caída y du an e
los 15 días p e ios a la misma. En o al, encon amos que 285 pacien es es aban
consumiendo al menos una BZD/Z en el momen o de la caída o du an e los 15
días p e ios y egis amos el nomb e come cial, dosis dia ia y ía de
adminis ación. Algunos pacien es consumían más de una BZD/Z po lo que
egis amos un o al de 343 p esc ipciones de BZD/Z en el es udio.

Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
37
• “O e dosing o benzodiazepines/Z-d ugs and alls in olde adul s: Cos s o
he heal h sys em. Díaz-Gu ié ez MJ, Ma ínez-Cengo i abengoa M,
Be múdez-Ampudia C, Ga cía S, López P, Ma ínez-Cengo i abengoa M,
Besga A, González-Pin o A.ExpGe on ol. 2018;110:42-45. (FI: 3,340)”
Realizamos una alo ación de las consecuencias de las caídas su idas po los
pacien es y cuan i icamos el cos e pa a el sis ema de salud de los p ocesos
asociados. Pa a ello, con ac amos con la Unidad de Ges ión Sani a ia del
Hospi al y u ilizamos las a i as de ac u ación de se icios sani a ios y docen es
de Osakide za pa a el año 2012, ac ualizados a echa de 2017 y el manual de
desc ipción de los G upos Diagnós icos (GRDs) de Osakide za.
En es e a ículo publicamos dicho subes udio en el que e aluamos las
consecuencias de la caída en los ancianos, an o clínicas como económicas pa a
el sis ema de salud, eniendo en cuen a solamen e aquellos pacien es cuya dosis
ecibida, e a supe io a la ecomendada pa a ancianos.
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RESULTADOS
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
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5.1. REVISIÓN SISTEMÁTICA
En p ime luga exponemos los da os p esen ados en la e isión sis emá ica que
hemos ealizado y publicado en la e is a Ma u i as:
• “Rela ionship be ween he use o benzodiazepines and alls in olde adul s:
A sys ema ic e iew”. Díaz-Gu ié ez MJ, Ma ínez-Cengo i abengoa M,
Sáez de Adana E, Cano AI, Ma ínez-Cengo i abengoa MT, Besga A,
Sega a R, González-Pin o A. Ma u i as 2017 Jul;101:17–22. (FI: 3,255)
En es a e isión sis emá ica se incluyen a ículos publicados en e 2007 y 2017
a in de ac ualiza el me aanálisis p e io de Woolco e al (83). El lujo de
selección de a ículo pa a dicha e isión se esume en la igu a 8
Figu a 8: Flujo de selección de a ículos según la me odología PRISMA pa a la inclusión de a ículos en la e isión
sis emá ica
De las 235 e e encias seleccionadas en la búsqueda bibliog á ica, se desca an
208 as la lec u a de los í ulos y los esúmenes. De en e los 27 es udios
seleccionados pa a la lec u a comple a se eliminan 15 po duplicidad en el caso
de 3 de ellos y po no cumpli los c i e ios de inclusión los 12 es an es.
Finalmen e incluimos 12 publicaciones en la e isión sis emá ica. Las p incipales
ca ac e ís icas de los a ículos incluidos en la e isión sis emá ica se desc iben
en la abla 2.
56 es udios seleccionados as el il ado de lec u a de í ulos
27 abajos seleccionados pa a la lec u a comple a as
e isión del esumen
12 es udios incluídos
15 es udios excluídos
Duplicidad: 3
No c i e ios de
inclusión: 12
235 es udios iden i icados en EMBASE y PUBMED
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Re e encia
Pais
Población
n
Pe iodo de
seguimien o
Conclusiones
OR (IC) BZD-caídas
Landi F. y
col.
I alia
>75 años
1661
2 años
El uso de BZD se asocia a un mayo iesgo de caídas en
ancianos
1.45 (1.00-2.19) BZD de ida media la ga
La ida media de las BZD no in luye
1.32 (1.02-1.72) BZD de ida media co a
Tängman S.
y col.
Suecia
>80 años con
demencia
298
2 años
Los medicamen os psico ópicos, incluidas las BZD, son un
ac o que p edispone a las caídas
---
Syl es e
M.P. y col.
Canadá
>65 años
23765
5 años
Asociación signi ica i a en e las BZD y las caídas
1.40 (0.93-1.43) Lo azepam
1.27 (1.13-1.42) Alp azolam
1.23 (1.04-1.46) Clonazepam
Mayo impac o con algunas BZD con e ec o acumula i o
lu azepam, alp azolam, clonazepam)
2.83 Flu azepam (30 días de exposición)
Balloko a A.
y col.
Aus alia
>70 años-
pacien es
ancianos
---
Tiempo de
hospi alización
NO se encuen a elación en e el uso de BZD du an e la
hospi alización y las caídas
Mayo p obabilidad de ene un his o ial p e io de caídas en
usua ios de Diazepam
3.00 (1.1-8.5) Diazepam
Richa dson
K. y col.
I landa
>50 años
8175
---
Las BZD inc emen an el iesgo de caídas independien emen e
del uso de o os medicamen os simul áneamen e
1.32 (1.05-1.65) BZD en mono e apia
1.40 (1.04-1.87) BZD en combinación con o os
medicamen os
Ham A.C. y
col.
Holanda
>65 años
2407
2-3 años
El uso de BZD se asocia de modo signi ica i o con caídas
1.32 (1.02-1.71)
Pa ien e A. y
col.
F ancia
>65 años
3777
10 Años
La exposición a BZD se asocia a caídas, con una in e acción
signi ica i a debido a la edad
1.3 (0.90-1.19) <80 años
2.2 (1.40-3.40) ≥80 años
Tabla 2: P incipales ca ac e ís icas de los es udios incluidos en la e isión sis emá ica
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
47
El an eceden e más ecuen e en los pacien es ue la p esencia de hipe ensión
a e ial (HTA) que es u o p esen e en 152 casos (53.3% del o al). Un o al de 76
pacien es e an diabé icos, lo que supone un 26.7% del o al. Cabe des aca que
58 pacien es p esen aban demencia (20.4%) y 50 (17.5%) su ían dep esión,
ambas en e medades en las que el consumo de benzodiazepinas es bas an e
común.
En el g upo “O os” se incluyen an eceden es pe sonales di e sos cuya
incidencia de o ma indi idual se si úa en o no al 0,4% y engloban an eceden es
ales como hipo i oidismo, hipoacusia, his e ec omía, anemia e opénica, e c.
La media de an eceden es pe sonales po pacien e ue de 4,11 con una
des iación es ánda de 2,17.
En la igu a 10 se p esen a la dis ibución de los pacien es en unción del núme o
de an eceden es pe sonales po pacien e.
Figu a 10: Núme o de an eceden es pe sonales po pacien e
Podemos ap ecia que la mayo ía de los pacien es cuyas his o ias analizamos
se encon aban polimedicados. Todos los pacien es consumían, al menos, un
medicamen o siendo 16 el núme o máximo de medicamen os consumidos po
un pacien e. La media de medicamen os consumidos po pacien e se si úa en
6,7 ± 3,6. Des aca el hecho de que hay 57 pacien es que oman 10 o más
medicamen os a la ez.

Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
48
Tabla 4: Núme o de medicamen os consumidos po los pacien es
Nº Fá macos
Nº pacien es (%)
1
9 (3.2)
2
11 (3.9)
3
22 (7.7)
4
47 (16.5)
5
43 (15.1)
6
31 (10.9)
7
24 (8.4)
8
20 (7.0)
9
21 (7.4)
10
14 (4.9)
11
10 (3.5)
12
9 (3.2)
13
6 (2.1)
14
9 (3.2)
15
2 (0.7)
16
7 (2.5)
TOTAL
285 (100)
En cuan o a las BZD/Z consumidas po los pacien es, emos que la mayo ía de
ellos ienen p esc i a una, pe o encon amos 47 pacien es que consumen dos,
es o cua o BZD (37 pacien es oman 2 BZD/Z, 9 oman 3 y 1 oma 4
espec i amen e). Así, en los 285 pacien es se egis a on un o al de 343
p esc ipciones de BZD/Z a lo la go del es udio.
En las siguien es ablas p esen amos las BZD/Z consumidas po los pacien es
incluidos en el es udio, cuán os pacien es consumían cada una de ellas ( abla 5)
así como las DDD ecomendadas pa a adul os y ancianos según las
ecomendaciones de la O ganización Mundial de la Salud y la icha écnicas de
los medicamen os (Tabla 6).
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
49
Tabla 5: BZD/Z consumidas po los pacien es
BENZODIAZEPINA
Nº Pacien es(%)
Lo me azepam
112 (32,7)
Lo azepam
99 (28,9)
Zolpidem
26 (7,6)
Alp azolam
21 (6,1)
B omazepam
20 (5,8)
Diazepam
15 (4,4)
Clonazepam
13 (3,8)
Clo azepa o
12 (3,5)
Midazolam
10 (2,9)
Ke azolam
7 (2)
Te azepam
4 (1,2)
B o izolam
1 (0,3)
Fluni azepam
1 (0,3)
Lop azolam
1 (0,3)
T iazolam
1 (0,3)
To al
343
Tabla 6- DDDadul o y DDDanciano ecomendadas pa a cada benzodiazepina.
BenzodiaZepina
DDDadul o (mg/día)
DDDanciano (mg/día)
Lo me azepam
1
0,5
Lo azepam
2,5
0,5
Zolpidem
10
5
Alp azolam
1
0,75
B omazepam
10
5
Diazepam
10
5
Clonazepam
8
4
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
50
Clo azepa o
20
7,5
Midazolam
15
7,5
Ke azolam
30
15
Te azepam
100
50
B o izolam
0,25
0,125
Fluni azepam
1
0,5
Lop azolam
1
0,5
T iazolam
0,250
0,125
Obse amos que lo me azepam y lo azepam son las BZD/Z mayo i a iamen e
p esc i as y que en e ambas suponen el 61,6% del o al de las p esc ipciones.
Como se ha comen ado p e iamen e, en los ancianos las ecomendaciones
indican p esc ibi BZD/Z de ida media co a pa a educi la p obabilidad de
acumulación del medicamen o y po an o la apa ición de e en os ad e sos como
las caídas. Al analiza el ipo de BZD/Z u ilizada po los pacien es incluidos en el
es udio en unción de su ida media llama la a ención que un 21,6% de las BZD/Z
consumidas son de ida media in e media-la ga, lo cual es a ía con aindicado
en es os pacien es.
Tabla 7: Consumo de benzodiacepinas según su ida media.
VIDA MEDIA
Nº pacien es (%)
Ul aco a
37 (10.8)
Co a
232 (67.6)
In e media
39 (11.4)
La ga
35 (10.2)
TOTAL
343
Al e isa los his o iales de los pacien es, ap eciamos que en el 58,31% de los
casos, és os ienen pau ada una BZD/Z pa a una indicación aco de a las
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
51
indicaciones ecogidas en la icha écnica del medicamen o. El al o po cen aje
de consumo de medicamen o con indicación desconocida puede debe se a la
al a de egis o de la indicación en la his o ia, más que a una indicación
inadecuada, debido p incipalmen e a la ecogida e ospec i a de da os.
Lo me azepam y clonazepam son los p incipios ac i os que mayo i a iamen e
apa ecen con indicación inadecuada, en un 31,1% y 24,4% espec i amen e.
Figu a 11: Adecuación de la indicación de la p esc ipción a la indicación de la icha écnica
Tabla 8: Medicamen os con indicación no ecogida en la icha écnica
Benzodiazepina
Nº p esc ipciones
Lo me azepam
14 (31.1)
Clonazepam
11 (24.4)
Alp azolam
5 (11.1)
B omazepam
4 (8.8)
Diazepam
3 (6.7)
Lo azepam
2 (4.4)
Clo azepa o
2 (4,4)
Ke azolam
2 (4,4)
Lop azolam
1 (2.2)
Zolpidem
1 (2.2)
TOTAL
45 (100)
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
52
A con inuación pasamos a comp oba si las BZD/Z p esc i as se ajus aban a la
DDDancianos
En la siguien e abla p esen amos la adecuación o no de la dosis de BZD
p esc i a en los ancianos.
Tabla 9: Ajus e de la dosis de BZD a la DDD pa a ancianos (nº de p esc ipciones y po cen aje)
Dosis>DDD-
ancianos
Dosis adecuada
Dosis desconocida
To al
Nº p esc ipciones
(%)
199 (58)
119(34,7)
25(7,3)
343
Tal y como ap eciamos hay 199 p esc ipciones de BZD/Z cuya dosis supe a la
DDD pa a los ancianos, lo que supone un 58% de las BZD/Z p esc i as.
Si pasamos a analiza de alladamen e cada una de las BZD p esc i as cuya dosis
se ajus a o no a la DDDancianos, el esul ado se ap ecia en la abla 10.
Tabla 10: Medicamen os pau ados a dosis supe io es a la DDDancianos.
BenzodiaZepina
Dosis>DDDanciano
Nº (%)
Dosis ajus ada a
DDDanciano
Nº (%)
Dosis>DDDadul o
Nº(%)
Lo me azepam
102(51,3)
1(0,9)
40(74,1)
Lo azepam
56(28,1)
36(36,49
6(11,1)
Zolpidem
19(9,5)
6(23,1)
Alp azolam
8(4,00)
13(61,9)
5(9,3)
Diazepam
4(2,00)
10(66,7)
1(1,9)
Clo azepa o
4(2,00)
6(50)
Ke azolam
3(1,5)
3(42,9)
1(1,9)
Midazolam
1(0,5)
9 (90)
B o izolam
1(0,5)
0
Fluni azepam
1(0,5)
0
1(1,9)

Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
53
B omazepam
18
Clonazepam
13
Lop azolam
0
Te azepam
2
T iazolam
1
199
119
54
Seguidamen e pasamos a analiza cuán as de las p esc ipciones de cada
á maco se ajus aban o no a la DDD pa a ancianos.
Tabla 11: Ajus e a la DDD-ancianos po benzodiazepina
Benzodiazepina
Ajus ada a
DDDanciano
>DDDanciano
Dosis desconocida
Lo me azepam
1(0,9)
102 (91,1)
9 (8)
Lo azepam
36 (36,4)
56 (56,6)
7 (7,1)
Zolpidem
6 (23,1)
19 (73,1)
1 (3,8)
Alp azolam
13 (61,9)
8 (38,1)
0 (0)
Diazepam
10 (66,7)
4 (26,7)
1 (6,7)
Clo azepa o
6 (50)
4 (33,3)
2 (16,7)
Ke azolam
4 (57,1)
3 (42,9)
0 (0)
Midazolam
9 (90)
1 (10)
0 (0)
B o izolam
0 (0)
1 (100)
0 (0)
Fluni azepam
0 (0)
1 (100)
0 (0)
B omazepam
18
0
2
Clonazepam
13
0
0
Lop azolam
0
0
1
Te azepam
2
0
2
T iazolam
1
0
0
TOTAL
119
199
25
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
54
En base a los da os analizados, obse amos que el lo me azepam se u iliza en
un 91,1% de las eces a una dosis mayo que la DDDancianos (102 p esc ipciones
de un o al de 112), seguido del zolpidem en un 73,1% (19 p esc ipciones de 26)
y de lo azepam en un 56,6% (56 p esc ipciones de 99).
Con inuando con el análisis, e aluamos si las dosis que supe an a la DDDancianos
e an supe io es incluso a la dosis ecomendada pa a adul os, cuyos esul ados
esumimos en la abla 12.
Tabla 12: Medicamen os pau ados a dosis supe io es a la DDDadul os.
Benzodiazepina
Nº p esc ipciones
>DDDadul o (%)
Lo me azepam
40 (74,1)
Lo azepam
6 (11,1)
Alp azolam
5 (9,3)
Diazepam
1 (1,9)
Ke azolam
1 (1,9)
Fluni azepam
1 (1,9)
To al
54
Cabe des aca que el lo me azepam se p esc ibe a dosis supe io incluso a la
DDDadul os en un 74,1% de las ocasiones. En o al hay 54 pacien es consumiendo
una dosis mayo que la DDDadul o y 199 con una dosis supe io a la DDDancianos y
119 pacien es ienen la dosis de BZD ajus ada a las ecomendaciones en
ancianos.
5.2.2 Análisis de di e encias de géne o en la p esc ipción de BZD/Z
Como se ha mencionado p e iamen e, en o al egis amos 343 p esc ipciones
de BZD/Z con una media de 1,2 p esc ipciones po pacien e.
Encon amos que las muje es ecibie on mayo núme o de p esc ipciones de
BZD/Z que los homb es (47,6% s 36,1) de un modo es adís icamen e
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
55
signi ica i o (X2 =8,097, p= 0,004). En la abla 13 emos la dis ibución de las
p esc ipciones según géne o, ida media del medicamen o, DDDancianos, DDD
adul os.
Tabla 13. Dis ibución de las p esc ipciones de BZD
Del o al de las p esc ipciones (343), la mayo ía son BZD/Z de ida media co a
o muy co a (269, 78,4%) pe o oda ía se u ilizan, en más del 20% de los casos,
las BZD/Z de semi ida in e media-la ga. En el caso de las muje es más del 24%
de las p esc ipciones se co esponden con á macos de ida media la ga, lo que
supone casi un 10% más de uso de es os medicamen os de ida media la ga
que en los homb es (15%). En los á macos de ida media co a o muy co a,
ambién, son las muje es las que eciben mayo núme o de p esc ipciones.
To al
343
p escipciones
Homb es
100
p esc ipciones
Muje es
243
p esc ipciones
Es adís ico
Valo p
Vida media de la BZD/Z, n (%)
Muy co a- co a
Media- la ga
269 (78,4)
74(21,6)
85 (85)
15((15)
184(75,7)
59(24,3)
X2=3,61
0,058
Dosis p esc i a que excede la DDDancianos, n(%)
No
Si
Dosis
desconocida
119((34,7)
199(58)
25(7,3)
24(24)
70(70)
6(6)
95(39,1)
129(53,1)
19(7,8)
X2=8,7
0,014
Dosis p esc i a que excede la DDDadul os, n(%)
No
Sí
Dosis
desconocida
264(77,4)
54(15,8)
25(7,3)
75(75,0)
19(19,0)
6(6,0)
189(78,4)
35(14,5)
19(7,8)
X2=1,34
0,511
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
56
El po cen aje de p esc ipción po encima de lo ecomendado pa a ancianos en
cada géne o supone el 70% en los a ones en e al 53,1% en las muje es,
di e encia que es es adís icamen e signi ica i a (X2=8,7; p=0,014).
La DDDadul os se supe a en el 15,8% de los casos o ales. En es e caso la
dis ibución po géne os no iene di e encias signi ica i as en e los dos sexos.
(19% en los homb es en e al 14,5% en las muje es).
El lo me azepam es el á maco que más ecuen emen e se p esc ibe po encima
de la DDDancianos (91,1%), seguido del zolpidem (73,1%) y el lo azepam (56,6%).
No se ap ecian di e encias en ambos sexos en cuan o a la p esc ipción de es os
á macos.
La edad media de los ancianos a endidos po las caídas supe a los 75 años y se ap ecia una
edad supe io en e las muje es.
Más del 80% de es os pacien es consumen más de una BZD/Z sin ap ecia se di e encia en e
ambos sexos en es e ac o .
Se ap ecia que las muje es eciben p esc ipciones de BZD/Z con más ecuencia que los
homb es.
Los esul ados analizados mues an que más del 21% de las p esc ipciones son de BZD/Z de
ida media la ga y en un 58% de los casos se u ilizan dosis supe io es a las DDDancianos. En
es a si uación las dosis más ele adas las eciben los homb es.
5.2.3. Consecuencias clinicas y económicas de las caidas acon ecidas en
ancianos sob edosi icados po BZD/Z.
Una ez que el pacien e llega a u gencias po habe su ido una caída, se le
p ac ican di e sos p ocedimien os diagnós icos o e apéu icos según su
g a edad y de acue do a la p ác ica clínica habi ual. En es e subes udio hemos
alo ado los cos es asociados a dichos p ocesos de aquellos pacien es que se
encon aban omando una dosis de BZD/Z supe io a la ecomendada pa a
ancianos (57 pacien es). En la abla 14 se desc iben los cos es asociados a los
p ocedimien os ealizados en la isi a al Se icio de U gencias, pa a es e
subg upo de pacien es, ac ualizados según a i as de 2017.
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
63
Es sabido que exis e una cla a elación en e el iempo de uso y dosi icación de
las BZD/Z y las caídas en los ancianos. Como se he mencionado p e iamen e,
las guías clínicas ecomiendan u iliza es os á macos du an e iempos co os y
a su ez p oponen p o ocolos es ablecidos de e i ada de los mismos. Todo ello
ha de ene se en cuen a a la ho a de a a la ansiedad y el insomnio a los
ancianos, en la medida de lo posible.
Si se decide dep esc ibi un a amien o con BZD/Z se debe aplica un p o ocolo
consensuado con el pacien e, pa a asegu a nos un buen cumplimien o y éxi o
(122). En la e i ada se debe disminui la dosis o al dia ia del pacien e en e un
10 y un 25%; la nue a dosis se man iene 2-3 semanas, y así sucesi amen e. La
disminución y e i ada de la BZD/Z se ealiza u ilizando el mismo á maco o
sus i uyéndolo po la dosis equi alen e de diazepam. En el caso que se de ec e
la apa ición de sín omas de abs inencia, es p eciso p olonga la dosi icación una
semana más y luego se educe más len amen e. La deshabi uación puede du a
desde 4-6 semanas has a un año o más según los casos, que siemp e se deben
alo a de modo indi idualizado (123).
Podemos conclui que se deben elegi los p incipios ac i os de ida media co a
de modo que se e i an los e ec os acumula i os de á macos lo que, a su ez,
p o oca ía el inc emen o del iesgo de caídas. Es e hecho es ele an e a la ho a
de selecciona el a amien o con BZD/Z adecuado pa a cada pacien e anciano
de o ma indi idualizada. Además, queda cons a ado el iesgo inc emen ado de
caídas de de e minadas BZD/Z que p esen an e ec o acumula i o en e a o as
que no se acumulan (86,87,91).
A lo la go del abajo de in es igación de es a esis obse amos que, a pesa de
las ecomendaciones ealizadas po los consensos de expe os, casi la mi ad de
los ancianos que acuden a un se icio de u gencias po una caída han
consumido BZD/Z en las 2 semanas p e ias (120). Además de es o, los á macos
indicados en una quin a pa e de los pacien es son de ida media la ga y en un
70 % de las ocasiones a dosis supe io es a las ecomendadas en ancianos.
Así, un ecien e es udio ame icano e ie e que del o al de BZD p esc i as a los
pacien es ancianos, un 25% son de ida media la ga (124). En o o es udio

Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
64
ealizado en F ancia, encon amos que dicha p esc ipción de BZD de ida media
la ga, es supe io en las muje es que en los homb es (125), lo cual puede se
a ibuible a una mayo incidencia de ansiedad e insomnio en el g upo de la
muje es (126).
La poli a macia con BZD/Z, es ela i amen e ecuen e en la p ác ica clínica an e
la di icul ad del con ol de los sín omas en los ancianos. Pa a e i a en la medida
de lo posible la polimedicación, es ecomendable u iliza o combina la
a maco e apia con in e enciones no a macológicas que han demos ado su
e icacia an e es os sín omas, como es la e apia psicológica cogni i o
conduc ual, e apia de higiene del sueño, e c. De hecho, en el g upo de
In es igación en Psiquia ía del Hospi al Uni e si a io A aba, se ha desa ollado
ecien emen e un p og ama manualizado llamado P og ama SOMNE (127).
Dicho p og ama busca a a el p oblema del insomnio en a ias sesiones
g upales di igidas po especialis as en la ma e ia (psiquia as, psicólogos…).
En nues o es udio, obse amos que las BZD/Z se p esc iben ecuen emen e a
dosis mayo es que las DDDancianos sob e odo en los a ones. Es e hecho no
queda cla o si es debido a que se a a de esponde a un mayo iesgo de
ag esi idad en es os pacien es, a su mayo masa co po al o incluso a di e encias
me abólicas en e sexos (128). Es a mayo dosi icación en a ones ambién se
ha cons a ado po ejemplo con en el uso de an ipsicó icos (129,130).
Las caídas en los ancianos causan un g an pe juicio en su uncionamien o dia io,
a co o y la go plazo, inc emen ando la mo bi-mo alidad en es os pacien es. El
consumo de BZD/Z y o os á macos psicoac i os es conside ado po algunos
au o es como a iable p edic i a en modelos p edic i os de caídas (131). Lo cual,
además, inc emen a el gas o pa a el sis ema sani a io debido a las
consecuencias di ec as e indi ec as que acon ecen as una caída. En es a esis
se han e aluado únicamen e los cos es di ec os asociados a la hospi alización
de pacien es ancianos que habían su ido una caída cuando se encon aban
omando BZD/Z a una dosis supe io a la ecomendada pa a ancianos.
La Es a egia de P omoción de la Salud y P e ención enel Sis ema Nacional de
Salud (SNS), ap obada en diciemb e de 2013 po el Consejo In e e i o ial del
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
65
SNS (132), busca implemen a acciones que pe mi an gana en salud,
p e iniendo en e medades y discapacidad. En el abo daje de la c onicidad, hace
hincapié en la de ección y manejo de la agilidad y caídas en las pe sonas
mayo es. En dicha es a egia cob a especial impo ancia la e isión de
p esc ipciones inadecuadas (que pueden llega a se del 50%) como puede se
el caso de las de BZD/Z, ecogidas en el epíg a e de los c i e ios STOPP como
medicamen os desaconsejados en es e g upo de edad. Sabemos que el uso de
medicamen os que el pacien e ealmen e no necesi a inc emen a el iesgo de
caídas (94,133) y las consecuencias económicas y sociales no deseadas (134).
En e las ác icas pa a educi el iesgo de caídas en los ancianos es á la e isión
a macológica con conciliación de la medicación. La supe isión de los
a amien os con hipnó icos y sedan es es undamen al y si es p eciso, en el
momen o de concilia la medicación, se debe plan ea una pau a de
dep esc ipción (135). Has a el momen o, la e i ada de las BZD/Z no ha sido
obje o de muchos es udios pe o pa ece que la e idencia indica que és a es
posible y las asas de éxi o dependen de la in e ención ealizada con el pacien e
(136). Un es udio publicado en 2018 y ealizado en ancianos ins i ucionalizados
en F ancia, obse a una disminución del núme o de caídas en aquellos pacien es
en los que se ha ealizado una educcion de la dosis de BZD/Z, demos ando
igualmen e que la e i ada p og esi a es e icaz (137).
Los cos es asociados a las caídas su idas po los ancianos y que equie en una
a ención en el se icio de u gencias, ienen una g an epe cusión an o pa a el
pacien e como pa a el p opio sis ema de salud (138), debido a los cos es que
aca ea. Asimismo implican la pé dida de calidad de ida y, en muchos casos
ambién de la au onomía y un sob ecos e que debe a on a el sis ema de salud
(139). En ocasiones, es as caídas son pos e io es a una sob edosi icación de
BZD/Z y po lo an o e i ables po lo que se pod ían minimiza con una co ec a
dosi icación y seguimien o de los a amien os.
Se ha is o que la medicación que eciben nues os mayo es se p esen a como
una de las p ime as causas gene ado as de e ec os ad e sos de i adas de la
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
66
asis encia sani a ia, po lo que es necesa io es ablece es a egias pa a
implan a un adecuado p og ama de conciliación de la medicación, de modo que
los pacien es eciban en odo momen o los medicamen os p ecisos a las dosis,
ecuencia y po la ía adecuada en base a su si uación médica (140). Po an o,
se a a de de ec a y co egi posibles e o es de medicación, en muchos casos
de i ados de los allos de comunicación en e dis in os ni eles asis enciales
(141,142) e i ando así consecuencias indeseadas en los ancianos y cos es
asociados pa a el sis ema de salud (143).
Se hace necesa io p omo e la implan ación de p og amas de conciliación que
debe se mul idisciplina es, ya que equie en la implicación del pacien e y/o de
las pe sonas que lo cuidan. Es necesa ia la e isión de la medicación, siendo
és e un concep o que conlle a una e aluación igu osa del égimen e apéu ico
del pacien e que busca aumen a los bene icios pa a la salud y disminui los
iesgos asociados a los medicamen os.
Los a macéu icos desde su posición de dispensado es de la medicación
ecibida po los pacien es, es án en disposición de de ec a los di e sos
a amien os p esc i os aún po di e en es p esc ip o es, y g acias a p og amas
de e isión del uso de los medicamen os pueden de ec a un uso de
medicamen os ue a de las ecomendaciones sob e odos en pacien es de edad
a anzada (144).Es os p og amas no end ían sen ido sin un abajo coo dinado
con los clínicos, que son los que conocen las azones po las que han p esc i o
los á macos; conjun amen e se pueden llega a consegui mejo ías pa a la salud
de la población.
An e es a ci cuns ancia,la dep esc ipción de las BZD/Z es ac ible a a és de
es a egias adecuadas que combinen el abo daje a macológico con educación
pa a la salud, y en gene al, se p ecisan de más es udios en es a línea de abajo
(145) con in e enciones p o ocolizadas (136). En endemos que es un p oceso
complicado que equie e la pa icipación y acep ación del pacien e median e
p o ocolos cen ados en el p opio pacien e y que equie e de un seguimien o y
moni o ización. Los e apias de dep esc ipción de es os á macos p opo cionan
asas he e ogéneas de éxi o (146,147). Es a di e sidad de da os puede debe se
a las me odologías u ilizadas en los dis in os g upos y a las di e encias en e los
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
67
p opios pacien es. Los mayo es log os se consiguen con pacien es más
mo i ados y sin a ec ación cogni i a (122).
Los p o ocolos de dep esc ipción pueden basa se en educción g adual del
á maco, disminución del á maco apoyada con e apia cogni i a o educción
g adual y sus i ución de los medicamen os (148). Los pasos a segui en la
dep esc ipción se inicia ían con la de ección de un á maco inadecuado pa a el
pacien e. Seguidamen e, debe ía de explica se cla amen e al pacien e, los
po enciales bene icios de la educción o sup esión del mismo y hace le pa ícipe
del p oceso de e i ada (y a la amilia en caso de pacien es con demencia). Se
ha de in en a la e i ada g adual del á maco explicando los sín omas que
pueden apa ece y empode ando al p opio pacien e o eciendo o as e apias
al e na i as no a macológicas como la higiene del sueño y/o e apia cogni i o-
conduc ual. Debemos de anima al pacien e a busca apoyo y ayuda pa a segui
adelan e pa a la oma de la mínima dosis e icaz (122).
6.2. Fu u as líneas de in es igación
An e la g an con o e sia que gene a el uso de BZD/Z en ancianos debemos
plan ea nos nue as líneas de in es igación que podemos ag upa en
a macológicas y no a macológicas, siendo ambas líneas complemen a ias.
El en ejecimien o ac i o es un obje i o cla e de las líneas es á egicas de los
gobie nos y engloba oda una se ie de consejos y ac i udes que pe mi en que
nues os mayo es man engan su au onomía y sigan siendo pa e ac i a de
nues a sociedad. Den o de es e ma co se p omue en acciones que omen en
un en ejecimien o ac i o en el cual se busca p ese a la au onomía de los
mayo es cuidando, en e o os ac o es, su salud men al y ísica. La aplicación
ecnológica en es e en ejecimien o ac i o es a siendo animada po la Unión
Eu opea (149).
Se necesi a desa olla he amien as de con ol y seguimien o de los
a amien os no a macológicos pa a pode alida los adecuadamen e; ya que
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
68
una di icul ad de alo ación de es as e apias adica en los pocos egis os
ealizados de los log os ob enidos con los pacien es al aplica es os a amien os.
Es con enien e el desa ollo de p og amas conjun os mul idisciplina es pa a
limi a el uso de las BZD/Z en es os as o nos de ansiedad e insomnio. Ya hay
disponibles guías clínicas on line pa a implemen a la educción del uso de
BZD/Z que in en an esponde al cambio de ac i ud de ec ada en la sociedad
(122,136).
6.3. Limi aciones del es udio
El p esen e es udio p esen a algunas limi aciones a ene en cuen a.
En el es udio de campo ealizado en el Hospi al Uni e si a io A aba, no pueden
ex ae se conclusiones causales de elación de las caidas con la
sob edosi icación de BZD/Z debido al diseño e ospec i o del es udio. No
obs an e el amplio amaño mues al es una o aleza que apo a alo a los
esul ados. El sis ema de in o mación de Osakide za es una ga an ía de la
p esc ipción eal de los á macos.
Los pacien es ue on eclu ados desde el se icio de u gencias po lo que los
diagnós icos que lle a on al uso de las BZD/Z no siemp e quedan cla amen e
es ablecidos. Po o a pa e, es un es udio ealizado en un único hospi al cuya
ealidad puede no se del odo ex apolable a o os luga es. Es e mismo hecho
hace que la alidez ex e na pueda es a amenazada. Sin emba go el ca ác e
uni e sal de la sanidad en es e e i o io y el hecho de que la población ala esa
enga ácil acceso al se icio de u gencias hace que el es udio enga
ep esen a i idad poblacional.
En el es udio no se han enido en cuen a las posibles in e acciones que pudie an
habe ocu ido con o os á macos que consumían los pacien es.
Los cos es desc i os son álidos en el con ex o del País Vasco en 2017. La
alo ación de cos es se limi a al se icio de u gencias y al subsiguien e ing eso
(en su caso) sin pode ex apola lo a cos es de i ados en la ida dia ia de los

Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
69
pacien es ni pa a el p opio sis ema de salud, pa a lo que se ía p eciso p olonga
la ecogida de da os as el al a y es o da ía pié a un nue o es udio.
6.4. Ve i icación de las hipó esis
T as el desa ollo de la p esen e esis doc o al hemos podido e i ica nues as
hipó esis de pa ida.
• Las pau as de BZD en ancianos no siemp e se ajus an a las guías clínicas
en lo que se e ie e a dosis o ida media.
• Dichos desajus es pueden in lui en el acon ecimien o de caídas de los
ancianos con epe cusiones pa a el pacien e y pa a el sis ema de salud
• En la e isión sis emá ica obse amos que las BZD/Z son á macos
ampliamen e u ilizados en e los ancianos pa a el a amien o de la
ansiedad y el insomnio y se ea i ma su in luencia en las caídas que
pueden su i . Comp obamos, igualmen e, que su p esc ipción no siemp e
esponde a las guías de a amien o publicadas en cuan o a dosis y ida
media del á maco.
• En el es o del abajo de in es igación ealizado, comp obamos
nue amen e que las pau as de a amien o u ilizadas an o en homb es
como en muje es que acuden a un se icio de u gencias po una caída
supe an las ecomendaciones publicadas en las guías con consecuencias
económicas nada desdeñables pa a el sis ema de salud.
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
70
CONCLUSIONES
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
71
CONCLUSIONES
• 1. La exposición a BZD/Z pa a el a amien o de la ansiedad y el insomnio
supone un inc emen o del iesgo de su i caídas pa a los ancianos.
• 2. Las ecomendaciones de las guías de p ác ica clínica o los c i e ios
STOPP/START, aconsejando la educción de su uso, con á macos de
ida media co a y po pe iodos de iempo limi ados, no se sigue de
mane a e icaz, de acue do a la e isión sis emá ica.
• 3. Los esul ados mues an que casi la mi ad delos ancianos a endidos en
el se icio de u gencias hospi ala ias debido a una caída acciden al
p esen an un his o ial de consumo p e io de BZD/Z.
• 4. En e los ancianos que han su ido una caída se de ec a una impo an e
sob edosi icación, que puede llega al 70% de las p esc ipciones.
• 5. En e los ancianos que han su ido una caída en un al o po cen aje las
dosis supe an las DDDancianos o incluso las DDDadul os .
• 6. El lo me azepam es á p esc i o en un 90% de las ocasiones en dosis
mayo que la DDDancianos, el zolpidem en un 73% y el Lo azepam en un
56%.
• 7. En e los ancianos que han su ido una caída hay pau ados un 20% de
BZD/Z de ida media in e media /la ga.
• 8. La p esc ipción ele ada de BZD/Z a ec a en mayo medida a las
muje es y las dosis más al as se pau an a los homb es.
• 9. La exposición a BZD/Z supone un inc emen o del iesgo de su i caídas
pa a los ancianos.
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
72
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Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
86
ANEXOS
Sob edosi icación de benzodiazepinas en ancianos y caídas: implicaciones clínicas y
económicas
87
ANEXO 1: A ículo 1.
Rela ionship be ween he use o benzodiazepines and alls in olde adul s:
A sys ema ic e iew.
Díaz-Gu ié ez MJ, Ma ínez-Cengo i abengoa M, Sáez de Adana E, Cano AI,
Ma ínez-Cengo i abengoa MT, Besga A, Sega a R, González-Pin o A.
Ma u i as. 2017 Jul;101:17-22. doi: 10.1016/j.ma u i as.2017.04.002. Epub 2017
Ap 5. Re iew.
Tesis Doc o al Ma ía José Díaz Gu ié ez
94
ANEXO 2: A ículo 2.
Benzodiazepine p esc ip ions and alls in olde men and women.
Ma inez-Cengo i abengoa M, Diaz-Gu ie ez MJ, Besga A, Be múdez-Ampudia
C, López P, Rondon MB, S ewa DE, Pe ez P, Gu ie ez M, Gonzalez-Pin o A.
Re Psiquia SaludMen . 2017 Ma 2. pii: S1888-9891(17)30024-1.