Оцінка ефективності урсодезоксихолевої кислоти та кверцетину на маркери фіброзу печінки та біомаркери запалення у пацієнтів з нажхп та фібриляцією передсердь

26 Îëåñü ÒÅÑËÅÍÊÎ, ³òàë³ÿ ÃÓÒÀÊ Íàóêîâèé êåð³âíèê: ä.ìåä.í., ïðîô. Ñåðã³é ÔÅÄÎÐΠÊàôåäðà òåðàﳿ, ñ³ìåéíî¿ òà åêñòðåíî¿ ìåäèöèíè ÏÎ ²âàíî-Ôðàíê³âñüêèé íàö³îíàëüíèé ìåäè÷íèé óí³âåðñèòåò Àêóòàëüí³ñòü. Êîìîðá³äí³ñòü íåàëêîãîëüíî¿ æèðîâî¿ õâîðîáè ïå- ÷³íêè (ÍÀÆÕÏ) òà ô³áðèëÿö³¿ ïåðåäñåðäü (ÔÏ) ñïðèÿº ï³äâèùåííþ ð³âíÿ ñìåðòíîñò³. Âçàºìîçâ’ÿçîê ì³æ ÍÀÆÕÏ òà ÔÏ îáóìîâëåíèé çàïàëåííÿì, ô³áðîçîì òà îêñèäàòèâíèì ñòðåñîì. Öå ñâ³ä÷èòü ïðî òå, ùî ë³êóâàííÿ, ñïðÿìîâàíå íà ö³ øëÿõè, ìîæå áóòè åôåêòèâíèì ó ïîêðàùåíí³ ïðîãíîçó ïàö³ºíò³â. Õî÷à óðñîäåçîêñèõîëåâà êèñëîòà (ÓÄÕÊ) ³ êâåðöåòèí ïðîäåìîíñòðóâàëè çäàòí³ñòü ìîäóëþâàòè ö³ øëÿõè, ¿õ êîìá³íîâàíà åôåêòèâí³ñòü ó ïàö³ºíò³â ÿê ç ÍÀÆÕÏ, òàê ³ ç ÔÏ çàëèøàºòüñÿ íåäîñòàòíüî âèâ÷åíîþ. Ìåòà. Îö³íèòè âïëèâ ñòàíäàðòíîãî ë³êóâàííÿ îêðåìî òà â êîìá³íàö³¿ ç ÓÄÕÊ ³ êâåðöåòèíîì íà íå³íâàçèâí³ ìàðêåðè ô³áðîçó ïå÷³íêè (Fib-4 ³ NFS) òà á³îìàðêåðè çàïàëåííÿ ó ïàö³ºíò³â ç ÍÀÆÕÏ ³ ÔÏ. Ìàòåð³àëè òà ìåòîäè. Îáñòåæåíî 127 ïàö³ºíò³â ç ÍÀÆÕÏ òà ÔÏ, ÿê³ ïðîõîäèëè ñòàö³îíàðíå ë³êóâàííÿ ó ²âàíî-Ôðàíê³âñüê³é ̳ñüê³é Êë³í³÷í³é ˳êàðí³ ¹1 òà Öåíòðàëüí³é ̳ñüê³é Êë³í³÷í³é ˳êàðí³ òà áóëè ðàíäîì³çîâàí³ â òðè ãðóïè: êîíòðîëü (ñòàíäàðòíå ë³êóâàííÿ, n=42), ñòàíäàðòíå ë³êóâàííÿ ïëþñ ÓÄÕÊ (n=44) òà ñòàíäàðòíå ë³êóâàííÿ ïëþñ ÓÄÕÊ òà êâåðöåòèí (n=41). Ïåð³îä ñïîñòåðåæåííÿ ñòàíîâèâ 3 ì³ñÿö³. Íå³íâàçèâí³ ìàðêåðè ô³áðîçó ïå÷³íêè, Fib-4 ³ NFS, à òàêîæ á³îìàðêåðè çàïàëåííÿ îö³íþâàëè ÿê íà ìîìåíò âêëþ÷åííÿ â äîñë³äæåííÿ, òàê ³ ïðè êîíòðîëüíîìó â³çèò³ ÷åðåç 3 ì³ñÿö³. ²ìóíî-ôåðìåíòíèé àíàë³ç ïðîâîäèâñÿ çà äîïîìîãîþ ER500 ELISA (Healicom, Jiangsu, Êèòàé) ç âèêîðèñòàííÿì íàáîð³â Abcam. Ðåçóëüòàòè. Äåìîãðàô³÷í³ õàðàêòåðèñòèêè áóëè ïîä³áíèìè ó âñ³õ ãðóïàõ, áåç â³ðîã³äíèõ â³äì³ííîñòåé ó â³ö³ (p=0,179 ì³æ ãðóïîþ 1 ³ ãðóïîþ 2, p=0,791 ì³æ ãðóïîþ 1 ³ ãðóïîþ 3 òà p=0,102 ì³æ ãðóïîþ 2 ³ ãðóïîþ 3) àáî ãåíäåðíîìó ðîçïîä³ë³ (ð=0,959). Íà ïî÷àòêó äîñë³äæåííÿ ïîêàçíèêè NFS òà FIB-4, à òàêîæ á³î17 27 ìàðêåðè çàïàëåííÿ, òàê³ ÿê ãàëåêòèí-3, ô³áðîíåêòèí, Ñ-ðåàêòèâíèé á³ëîê (ÑÐÁ) òà sST2, áóëè ïîä³áíèìè ó âñ³õ ãðóïàõ. ϳñëÿ òðüîõ ì³ñÿö³â ë³êóâàííÿ ñïîñòåð³ãàëîñÿ çíà÷íå ïîêðàùåííÿ ïîêàçíèê³â â îñíîâíèõ ãðóïàõ ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëüíîþ ãðóïîþ. Ïîêàçíèêè çà øêàëîþ NFS çíà÷íî çíèçèëèñÿ â ãðóï³, ÿêà îòðèìóâàëà ÿê ÓÄÕÊ, òàê ³ êâåðöåòèí, ç â³äñîòêîâîþ çì³íîþ íà 141,44% (p<0,001), ïîð³âíÿíî ç ãðóïîþ, ÿêà îòðèìóâàëà ò³ëüêè ÓÄÕÊ (164,05%, p=0,003), ³ êîíòðîëüíîþ ãðóïîþ (32,85%, p=0,266). Öå ñâ³ä÷èòü ïðî á³ëüø âèðàæåíèé âïëèâ êîìá³íîâàíîãî ë³êóâàííÿ íà çìåíøåííÿ ô³áðîçó ïå÷³íêè. Àíàëîã³÷íî, â îáîõ ãðóïàõ ë³êóâàííÿ ñïîñòåð³ãàëîñÿ çíà÷íå çíèæåííÿ ïîêàçíèê³â FIB-4. Ó ãðóï³ ÓÄÕÊ ïëþñ êâåðöåòèí ñïîñòåð³ãàëîñÿ íàéâ³ðîã³äí³øå çíèæåííÿ (-37,65%, p=0,022), çà íèì ñë³äóâàëà ãðóïà ò³ëüêè ÓÄÕÊ (-43,18%, p<0,001), ïîð³âíÿíî ç ïîì³ðíèì ³ íåäîñòîâ³ðíèì çíèæåííÿì ó êîíòðîëüí³é ãðóï³ (-19,27%, p=0,086). Ùî ñòîñóºòüñÿ á³îìàðêåð³â çàïàëåííÿ, òî ð³âåíü ãàëåêòèíó-3 â³ðîã³äíî çíèçèâñÿ â îáîõ îñíîâíèõ ãðóïàõ. Íàéá³ëüøå çíèæåííÿ ñïîñòåð³ãàëîñÿ â ãðóï³, ÿêà îòðèìóâàëà ÿê ÓÄÕÊ, òàê ³ êâåðöåòèí (-28,64%, p<0,001), ùî âêàçóº íà ñèëüíèé ïðîòèçàïàëüíèé åôåêò êîìá³íîâàíîãî ë³êóâàííÿ. гâåíü ô³áðîíåêòèíó òàêîæ çíà÷íî çíèçèâñÿ, îñîáëèâî â ãðóï³ ÓÄÕÊ ïëþñ êâåðöåòèí (-37,21%, p<0,001), ùî ñâ³ä÷èòü ïðî çìåíøåííÿ ô³áðîçó.  îáîõ îñíîâíèõ ãðóïàõ ñïîñòåð³ãàëîñÿ çíà÷íå çíèæåííÿ Ñ-ðåàêòèâíîãî á³ëêà ç íàéá³ëüø âèðàæåíèì åôåêòîì ó ãðóï³, ÿêà îòðèìóâàëà ÓÄÕÊ ³ êâåðöåòèí (-43,67%, p<0,001), ùî ï³äêðåñëþº ïðîòèçàïàëüíó åôåêòèâí³ñòü êîìá³íîâàíî¿ òåðàﳿ. Êð³ì òîãî, ó ïàö³ºíò³â ãðóïè ÓÄÕÊ ïëþñ êâåðöåòèí ñïîñòåð³ãàëîñÿ íàéá³ëüø çíà÷íå çíèæåííÿ ð³âíÿ sST2 (-49,72%, p<0,001), ÿêèé àñîö³þºòüñÿ ç ñåðöåâî-ñóäèííèì ñòðåñîì ³ ô³áðîçîì, ùî ï³äêðåñëþº ïîòåíö³éí³ ñåðöåâî-ñóäèíí³ ïåðåâàãè ë³êóâàííÿ. Âèñíîâêè. Äîäàâàííÿ ÓÄÕÊ ³ êâåðöåòèíó äî ñòàíäàðòíîãî ë³êóâàííÿ ïàö³ºíò³â ç ÍÀÆÕÏ ³ ÔÏ ïðèçâîäèòü äî çíà÷íîãî ïîë³ïøåííÿ íå³íâàçèâíèõ ìàðêåð³â ô³áðîçó ïå÷³íêè ³ á³îìàðêåð³â çàïàëåííÿ. Êîìá³íàö³ÿ ÓÄÕÊ òà êâåðöåòèíó º êîðèñíîþ òåðàïåâòè÷íîþ ñòðàòå㳺þ äëÿ óïîâ³ëüíåííÿ ïðîãðåñóâàííÿ ô³áðîçó ïå÷³íêè òà çìåíøåííÿ ñèñòåìíîãî çàïàëåííÿ â ö³é ïîïóëÿö³¿ ïàö³ºíò³â. 18