Pérdida de agudeza visual por preparados oftálmicos en pacientes usuarios de lentes de contacto

! UNIVERSIDAD!DE!SEVILLA! FACULTAD!DE!FARMACIA! PÉRDIDA!DE!AGUDEZA!VISUAL!POR! PREPARADOS!OFTÁLMICOS!EN!PACIENTES! USUARIOS!DE!LENTES!DE!CONTACTO!! Carmen'Galiana'Castiñeiras' ' ' ' ' ! ! ! ! ! ! FACULTAD!DE!FARMACIA! UNIVERSIDAD!DE!SEVILLA! TRABAJO'FIN'DE'GRADO' Doble'grado'en'Farmacia'y'Óptica'y'optometría' PÉRDIDA'DE'AGUDEZA'VISUAL'POR'PREPARADOS'OFTÁLMICOS'EN'PACIENTES'USUARIOS'DE' LENTES'DE'CONTACTO' Trabajo'de'carácter'experimental' Departamentos:'' Física'de'la'Materia'condensada'(Óptica)' Farmacia'y'Tecnología'Farmacéutica' ' Tutores:'' José'María'Sánchez'González' José'Ignacio'Pérez'Martínez' ' Autora:'Carmen'Galiana'Castiñeiras' ' ' Lugar'y'fecha'de'presentación:'Facultad'de'Farmacia,'6'de'julio'de'2017.' ' ' ' ' ' 1 RESUMEN: El'síndrome'de'ojo'seco'es'una'enfermedad'ocular'que'se'encuentra'muy'frecuentemente'en'el' desempeño'de'la'práctica'óptica.'Un'gran'porcentaje'de'los'pacientes'que'presentan'este'cuadro' son'usuarios'de'lentes'de'contacto,'por'lo'que'además,'este'se'agrava'y'magnifica.'El'objetivo' del'presente'estudio'es'examinar'cómo'se'modifica'la'agudeza'visual'de'un'grupo'de'pacientes' usuarios'de'lentes'de'contacto'a'los'que'se'les'instila'un'preparado'oftálmico'para'la'sequedad' ocular.'Los'preparados'utilizados'han'sido,'por'este'orden,'el'Thealoz'Duo'Gel®,'el'Xilin'Gel®'y'el' Xilin'Night®.'Se'ha'procedido'a'medir'la'agudeza'visual'en'los'pacientes'a'diferentes'tiempos,'así' como'a'caracterizar'la'viscosidad,'el'comportamiento'reológico'y'el'pH'de'las'preparaciones' oftálmicas'con'el'fin'de'buscar'una'explicación'a'los'valores'de'modificación'de'la'agudeza'visual' de' los' pacientes' obtenidos.'Los' resultados' obtenidos' fueron' que' los' geles' oftálmicos' de' naturaleza'acuosa,'presentaban'una'pérdida'de'agudeza'visual'inicial'que'se' recupera'a'los' pocos'segundos,'en'contraposición'a'la'pérdida'de'agudeza'visual'que'es'mucho'más'acusada' en'caso'de'la'pomada'de'naturaleza'oleosa.'Como'conclusiones'de'este'trabajo'obtenemos'que' tras' la' instilación' de' cualquiera' de' los' preparados' oftálmicos' utilizados' se' produce' una' disminución'de'la'calidad'de'visión'de'manera'transitoria,'siendo'el'tiempo'de'recuperación' mayor' en' preparaciones' de' naturaleza' oleosa'de' mayor' viscosidad,' que' en' preparaciones' acuosas' tipo' gel.' Tras' estudiar' el' pH' de' las' formulaciones,'este' no' influye' en' los' valores' obtenidos,'debido'a'que'en'todos'los'preparados'bajo'estudio,'este'se'encuentra'próximo'a'la' neutralidad.' ' PALABRAS' CLAVE:'agudeza' visual,' gel'oftálmico,' lentes' de' contacto,' lágrimas' artificiales,' lubricantes'oculares,'carbómero' ' ' ' ' 2 ABSTRACT:' Dry'eye' syndrome'is'an' eye' disease' that' is'frequently' found' in' the' performance' of' optical' practice.'A'large'percentage'of'patients'who'present'this'picture'are'users'of'contact'lenses,'so' that,' in' addition,' this'is'aggravated' and' magnified.'The' objective' of' the' present'study' is'to' examine'how'the'visual'acuity'of'a'group'of'contact'lens'wearers'who'are'being'instilled'with'an' ophthalmic'preparation'for'ocular'dryness'is'modified.'The'preparations'used'have'been,'in'this' order,'Thealoz'Duo'Gel®,'Xilin'Gel®'and'Xilin'Night®.'The'visual'acuity'was'measured'in'patients' at'different'times,'as'well'as'to'characterize'the'viscosity,'rheological'behaviour'and'pH'of'the' ophthalmic'preparations'in'order'to'find'an'explanation'for'the'values'of'visual'acuity'obtained' from'the'patients.'The'results'obtained'were'that'the'ophthalmic'gels'of'aqueous'nature'had'a' loss'of'initial'visual'acuity'that'recovers'within'a'few'seconds,'as'opposed'to'the'loss'of'visual' acuity'that'is'much'more'pronounced'in'the'case'of'oily'nature'ointment.'As'conclusions'of'this' work'we'obtain'that'after'the'instillation'of'any'of'the'ophthalmic'preparations'used,'a'decrease' of'the'quality'of'vision'transiently'takes'place,'being'the'time'of'recovery'greater'in'preparations' of'oily'nature'of'greater'viscosity,'that'in'type'aqueous'preparations'gel.'After'studying'the'pH' of'the'formulations,'this'does'not'influence'the'values'obtained,'because'in'all'the'preparations' under'study,'this'is'close'to'neutrality.' ' KEY'WORDS:'Visual'acuity,'Ophthalmic'gel,'Contact'lenses,'Artificial'tears,'Ocular'lubricants,' Carbomer' '' 3 ÍNDICE' 1. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………………………………………………………5' 1.1. El'síndrome'de'ojo'seco…………………………………………………………………………………………………..5' 1.2. 'Clasificación'del'ojo'seco………………………………………………………………………………………………..7' 1.2.1.'Clasificación'del'ojo'seco'según'su'etiología……………………………………………………………..7' 1.2.2.'Clasificación'del'ojo'seco'según'glándulas'y'tejidos'afectados'(clasificación'“almen”)..8' 1.2.3.'Clasificación'del'ojo'seco'según'la'gravedad……..………………………………………………………8' 1.3. ¿Qué'es'una'preparación'oftálmica?...........…………………………………………………………………….9' 1.4. Cuando'se'usa'la'vía'oftálmica……………………………………………………………………………………….10' 1.5. Tipos'de'preparaciones'oftálmicas..........………………………………………………………………………11' 1.6. Eficacia'del'carbómero'y'otros'polímeros'en'el'síndrome'de'ojo'seco…………………………….12' 1.7. '¿Qué'resultados'serían'esperables'con'LC?'..........……………….………………………………………12' 1.8. ¿Qué'es'la'agudeza'visual'y'cómo'se'mide?.'..........………………………………………………………..13' 2. OBJETIVOS..........…………………………………………………………………….........……………………………14' 3. MATERIALES'Y'MÉTODOS…........…………………………………………………………………………………..15' 3.1. Material…………………………............…………………………………………………………………………………15' 3.1.1. Lentes'de'contacto..........……………………………………………………………………………………..15' 3.1.2. Thealoz'Duo'Gel®..........……………………………………………………………………………………..…15' 3.1.3. Xilin'Gel®..........……………………………………………………………………….………………………..16' 3.1.4. Xilin'Night®..........…………………………………………………………………..........………………….17' 3.2. Métodos..........…………………………………………………………………..........………………………………..18' 3.2.1. Estudio'de'la'agudeza'visual..........……………………………………………………………………..18' 3.2.1.1.'Diseño'del'estudio..........……………………………………………………………………….……18' 3.2.1.2.'Participantes..........………………………………………………………………………….…………18' 3.2.1.3.'Instrucciones'a'los'participantes..........…………………………………….…………….……18' 3.2.1.4.'Proceso'de'adaptación'de'la'lente'de'contacto..........……………………….….………18' 3.2.1.5.'Medidas'de'la'agudeza'visual..........…………………………………………………….………19' 3.2.2. Estudio'de'viscosidad'de'los'preparados'oftálmicos..........………………………….…….…20' 3.2.3. Estudio'de'pH'de'de'los'preparados'oftálmicos..........………………………………………...22' 4. RESULTADOS'Y'DISCUSIÓN..........……………………………………………………………………………….…23' 4.1. 'Estudio'de'la'agudeza'visual..........………………………......…………………………………………………24' 4.2. 'Estudio'de'viscosidad..........…………………......………………………………………………………………..27' 4.3. 'Estudios'de'pH..........…………………......………………………………………………..…………………………30' 5. CONCLUSIONES..........………………......……………………………..…………………..………………………..31' 6. BIBLIOGRAFÍA..........…………………......………………………………………………..…………………..……..32' 7. ANEXOS..........…………………......………………………………………………..…………………………..………34' 7.1. Prospectos'de'los'geles'utilizados..........…………………......………………………………………………34' 4 7.2. Consentimiento'informado'pacientes..........…………………......………………………………………..36' 7.3. PNT'del'estudio'de'pérdida'de'AV'en'paciente..........…………………......……………………………38' ' ÍNDICE'DE'TABLAS' Tabla'1.!Valores!medios!de!la!agudeza!visual!frente!al!tiempo!de!pacientes!tratados!con!Thealoz! Duo!Gel®…………………………………………………………………………………………………………………………….23' Tabla'2.'Valores!medios!de!AV!frente!al!tiempo!de!pacientes!tratados!con!Xilin!Gel®…………….24' Tabla'3.'Valores!medios!de!AV!frente!al!tiempo!de!pacientes!tratados!con!Xilin!Night®………….25' Tabla'4.'Valores!medios!de!la!agudeza!visual!frente!al!tiempo!de!pacientes!tratados!con!los!tres! preparados!oftálmicos…………………………………………………………………………………………………………27' Tabla'5.'Índice!de!pseudoplasticidad!de!los!preparados!estudiados…………….…………………………28' ' ÍNDICE'DE'FIGURAS' ' Figura1.!Foróptero!utilizado!en!la!prueba…………………………….……………………………………………….19' Figura2.'Reómetro!cedido!por!la!Dra.!Sánchez!Carrillo!del!Departamento!de!Ingeniería!Química,! Química!Física!y!Ciencias!de!los!Materiales!de!la!Universidad!de!Huelva………………………………..20' Figura'3.'Hipótesis!de!Newton………………………………………………………………………………………………20' Figura'4.'Curvas!de!flujo!de!los!principales!fluidos………………….……………………………………………..21' Figura'5.'Comportamiento!Newtoniano!de!algunos!fluidos!no!Newtonianos………………………….22' Figura'6.!pH-metro!cedido!por!la!Dra.!Sánchez!Carrillo!del!Departamento!de!Ingeniería!Química,! Química!Física!y!Ciencias!de!los!Materiales!de!la!Universidad!de!Huelva…………………………………22' Figura'7.'Representación!de!los!valores!medios!de!la!modificación!de!la!AV!frente!al!tiempo!en! pacientes!tratados!con!Thealoz!Duo!Gel®………………………………………………………………………………23' Figura'8.Representación!de!los!valores!medios!de!la!modificación!de!la!AV!frente!al!tiempo!en! pacientes!tratados!con!Xilin!Gel®………………………………………………………………………………………….24' Figura'9.'Representación!de!los!valores!medios!de!la!modificación!de!la!AV!frente!al!tiempo!en! pacientes!tratados!con!Xilin!Night®……………………………………………………………………………………...25' Figura'10.'Comparativa!de!la!modificación!de!la!AV!frente!al!tiempo!de!los!geles!bajo!estudio...26' Figura'11.'Variación!del!esfuerzo!de!corte!en!función!de!la!velocidad!de!deformación!para!los! preparados!oftálmicos!formulados!a!temperatura!ambiente…………………………………………………27' Figura'12.'Variación!de!la!viscosidad!de!Thealoz!Duo!Gel®!frente!a!la!velocidad!de!deformación! escala!doble!logarítmica………………………………………………………………………………………………………28' Figura'13.'Variación!de!la!viscosidad!de!Xilin!Gel®!frente!a!la!velocidad!de!deformación!escala! doble!logarítmica………………………………………………………………………………………………………………..29' Figura'14.'Variación!de!la!viscosidad!de!Xilin!Night®!frente!a!la!velocidad!de!deformación!escala! doble!logarítmica………………………………………………………………………………………………………………..29' Figura'15.'Valores!de!pH!obtenidos!para!los!geles!bajo!estudio………………………………………………30' 5 1.'INTRODUCCIÓN:' 1.1.'El'síndrome'de'ojo'seco' La'sequedad' ocular'es' una' enfermedad' muy' frecuente,' que' afecta' al' 15%'de' los' pacientes' mayores'de'60'años'(Doan,'S.'Touati,'M.,'2014).'Suelen'distinguirse'los'cuadros'de'sequedad' cuantitativa'por'hipoproducción'lagrimal'(en'los'que'predomina'la'involución'posmenopáusica,' la'sequedad'farmacológica'y'el'síndrome'de'Sjögren)'de'los'cuadros'de'sequedad'cualitativa'por' mala' calidad' de' las' lágrimas' (cuya' causa' principal' son' las' blefaritis' con' disfunción' de' las' glándulas' de' Meibomio).' En' todas' las' formas' graves' (caracterizadas' por' una' fotofobia' con' queratitis),' se' debe' buscar' sistemáticamente' una' sequedad' de' origen' autoinmunitario.' El' tratamiento' consiste' en' las' lágrimas' artificiales' y' las' medidas' sintomáticas.' Si' esto' fracasa,' pueden'emplearse'otras'opciones,'como'tapones'lagrimales,'secretagogos,'antiinflamatorios'y' factores'tróficos'(Doan,'S.'Touati,'M.,'2014).' Para' evaluar' el' ojo' seco' examinamos' el' menisco' lagrimal' con' la' lámpara' de' hendidura.' El' menisco'corneal'es'la'zona'en'la'que'se'acumula'la'producción'lagrimal'de'los'ojos.'Tiene'forma' de'media'luna'y'ocupa'el'espacio'entre'el'borde'libre'de'los'párpados'superior'e'inferior'y'el' globo'ocular.'La'lágrima'está'compuesta'de'tres'capas:'la'externa'oleosa,'la'media'acuosa'y'la' interna' de' mucina.' Este' menisco' lagrimal' tiene' una' función' muy' importante' en' el' mantenimiento'de'la'hidratación'ocular.'Como'ya'hemos'dicho,'lo'examinamos'mediante'la' lámpara'de'hendidura'y'debe'ser'de'al'menos'1mm'de'ancho'en'condiciones'normales.'Un' menisco'lagrimal'más'delgado'puede'indicar'una'poca'presencia'de'componente'acuoso.'En' otras'ocasiones'se'puede'apreciar'un'menisco'lagrimal'demasiado'viscoso,'esto'podría'ser'un' indicio'de'la'presencia'de'excesivos'restos'lipídicos'o'mucínicos.' En'la'valoración'del'ojo'seco'se'utilizan'una'serie'de'pruebas'como'son'el'Schirmer'y'el'tiempo' de'rotura'de'la'película'lagrimal'(BUT),'el'cual'se'puede'llevar'a'cabo'de'forma'invasiva'o'de' forma'no'invasiva.'La'prueba'de'Schirmer'consiste'en'colocar'una'tira'de'papel'que'se'encuentra' milimetrada,'dentro'del'párpado'inferior'de'cada'ojo,'en'la'zona'temporal'para'que'no'dañe'la' córnea.' Ambos' ojos' se' examinan' al' mismo' tiempo.' Se' trata' de' ver' cuánto' tiempo' tarda' la' lagrima'en'empapar'los'10'mm'de'la'tira.'Si'tarda'5'minutos'o'menos,'se'considera'que'la' producción'de'lágrima'es'normal.'Hay'pacientes'a'los'que'les'resulta'muy'molesta'esta'prueba,' por'lo'que'se'les'puede'administrar'un'poco'de'anestésico'tópico.'Este'anestésico'también'tiene' la'función'de'prevenir'el'lagrimeo'reflejo'causado'por'el'roce'de'la'tira'contra'la'superficie'ocular.' Existe'una'prueba'similar'con'hebra'de'hilo'impregnada'de'rojo'de'fenol,'que'es'similar'a'la' 12 1.6.'Eficacia'del'carbómero'y'otros'polímeros'en'el'síndrome'de'ojo'seco' Nos'basamos'en'un'estudio'que'evaluó'la'eficacia'y'perfil'de'seguridad'de'CBLAT'(Liposic'EDO' Gel)' en' pacientes' con' síndrome' de' ojo' seco.' Encontramos' que' CBLAT' mejoró' los' signos' y' síntomas' oculares' en' los' grupos' de' cambio' y' complemento' después' de' 4' semanas' de' tratamiento.'Un'informe'anterior'demostró'que'el'gel'que'contiene'lípidos'a'base'de'carbómero' (Liposic'Gel)'es'eficaz'para'el'tratamiento'del'síndrome'del'ojo'seco.'' La'película'lagrimal'tiene'3'capas:'acuosa,'mucina'y'lípido.'Cada'una'tiene'un'papel'diferente'en' el' mantenimiento' de' la' homeostasis' de' la' superficie' ocular' y' la' estabilidad' de' la' película' lagrimal.'El'carbómero'en'CBLAT'forma'una'matriz'de'gel'tridimensional'que'envuelve'el'agua'y' los'lípidos,'atrapándolos'como'una'esponja.'El'sustituto'de'mucina,'el'agua'y'los'lípidos'se'liberan' continuamente'del'depósito'como'resultado'de'la'presión'ejercida'sobre'la'matriz'durante'el' parpadeo.'Los'carbómeros'son'polímeros'aniónicos'e'interactúan'fuertemente'con'la'mucina' aniónica.'Esta'interacción'mucoadhesiva'hace'que'las'formulaciones'a'base'de'carbómero'se' unan'con'la'capa'de'mucina'para'prolongar'la'adhesión.'Los'informes'demostraron'que'el'tiempo' de'retención'ocular'del'gel'de'carbómero'era'significativamente'más'largo'que'el'de'otras'gotas' oculares' de' baja' viscosidad.' En' un' estudio' previo,' Xiao' et' al' demostraron' que' el' gel' de' carbómero'era'más'eficaz'que'una'gota'de'ojo'de'carboximetilcelulosa'en'el'síndrome'del'ojo' seco.' CBLAT' en' este' estudio' que'comentamos' contenía' 0,2%' carbómero' y' lípidos' sin' conservante'(Chung'SH'et'al.,'2016).' Asimismo,'hay'estudios'que'comparan'el'uso'de'otro'tipo'de'polímeros'en'el'síndrome'de'ojo' seco.'Se'ha'demostrado'que'el'PEG'400'y'el'PG'lograron'una'extensión'significativamente'mayor' del'BUT'a'45,'60'y'90'minutos'después'de'la'instilación'que'el'uso'de'CMC'/'glicerina.'Estos' resultados'pueden'sugerir'que'la'prolongada'duración'de'la'acción'de'la'formulación'de'PEG'400' /'PG'utilizada,'tiene'la'capacidad'de'influir'positivamente'en'el'tiempo,'hasta'consigue'de'una' línea'más'medido'por'el'Inter-blink'interval'Visual'Acuity'Decay'test,'90'minutos'después'de'la' instilación.'Sin' embargo,' en' ambas' preparaciones,' el' momento' máximo' de' efectividad' se' produce'90'minutos'después'de'la'instilación'(Torkildsen'G.,'2009).'' 1.7.'¿Qué'resultados'serían'esperables'con'LC?' Un'estudio'previo'en'pacientes'con'ojo'seco'asociado'con'disfunción'de'la'glándula'de'Meibomio' mostró'una'estadísticamente'significativa'mejoría'en'la'tinción'de'la'córnea'y'el'tiempo'de' ruptura'de'la'lágrima,'y'el'61%'de'los'participantes'prefirió'el'colirio'Systane'Balance®'a'su'colirio' oftálmico'habitual'(Guthrie'et'al.,'2015).' 13 Otros' estudios' han' demostrado' que' los' participantes' que' utilizan' las' gotas' oftálmicas' lubricantes'Systane'Balance®'tienen'un'aumento'estadísticamente'significativo'en'el'espesor'de' la' capa' lipídica'lagrimal' frente' a' un' colirio' control' a' base' de' glicerina'y' una' comodidad' significativamente' mejor' comparada' con' un'colirio'control' basado'en' aceite' mineral.'Los' resultados'de'este'estudio'indican'que'el'uso'de'una'solución'lipídica'oftálmica'como'Systane' Balance®'como'humectante'de'una'lente'de'contacto'puede'proporcionar'mejoras'tanto'en'los' signos'clínicos'y'síntomas'en'un'grupo'de'usuarios'de'lentes'blandas'con'molestias'en'lentes'de' contacto,'cuando'se'compara'con'el'conjunto'de'gotas'oftálmicas'actualmente'en'el'mercado' (Guthrie'et'al.,'2015).' 1.8.'¿Qué'es'la'agudeza'visual'y'como'se'mide?' La'agudeza'visual'es'la'medida'de'la'función'visual'más'utilizada'y'conocida'universalmente.'Es' importante'medir'la'agudeza'visual'en'la'mayoría'de'las'circunstancias'porque'proporciona'una' medición' simultánea' de' claridad' central' de' la' córnea,' claridad' central' de' la' lente,' función' macular'central'y'conducción'del'nervio'óptico.'Si'es'normal,'proporciona'una'evaluación'rápida' de' esta' vía' ocular' central.' Si' es' anormal,' no' distingue' entre' las' muchas' causas' de' una' anormalidad'(Wiley'A.'Chambers,'2008).' La'agudeza'visual'debe'medirse'como'la'mejor'corrección'de'la'agudeza'visual'a'distancia.'Se' requiere'una'refracción'reciente'para'obtener'la'mejor'agudeza'visual'corregida.'La'distancia' tradicional'utilizada'para'medir'la'agudeza'visual'es'de'20'pies'o'6'm.'Sin'embargo,'el'uso'de'una' distancia'de'4'm'durante'la'refracción'tiene'la'ventaja'de'ser'una'cuarta'parte'de'una'dioptría' en'la'potencia'de'la'lente'de'ensayo'a'una'distancia'teórica'infinita.'Cada'ojo'debe'ser'medido' por'separado,'es'decir,'debe'realizase'de'manera'unilateral.'La'prueba'debe'realizarse'utilizando' una'carta'de'alto'contraste'con'un'número'igual'de'letras'por'línea'y'un'espaciado'igual'entre' líneas.'La'anchura'de'trazo'de'las'letras'debe'ser'menor'en'cada'línea'sucesiva'de'modo'que'el' ángulo'visual'necesario'para'identificar'las'letras'se'reduzca'en'dos'tercios'por'línea'(Wiley'A.' Chambers,'2008).'El'resultado'de'una'prueba'de'agudeza'visual'debe'ser'dado'como'un'valor' logMAR'(log'del'ángulo'mínimo'de'resolución).'La'agudeza'visual'normal'para'la'mayoría'de'los' adultos' es' aproximadamente' -0,1' en' esta' escala,' lo' que' equivale' a' 20/16' en' un' gráfico' de' agudeza'visual'Snellen.'Un'cambio'de'dos'o'más'de'una'visita'a'la'siguiente'en'un'solo'paciente' debe'sugerir'una'investigación'adicional.'Un'cambio'de'tres'líneas'o'mayor'en'un'solo'individuo' se'suele'considerar'clínicamente'significativa'(Wiley'A.'Chambers,'2008).' ' ' 14 2. OBJETIVOS:' Examinar'cómo'se'modifica'la'AV'en'un'paciente'usuario'de'LC'esféricas'hidrogel'silicona'cuando' administramos' geles' oftálmicos' o' lágrimas' artificiales' distintos.' Tras' la' aplicación' del' gel,' medimos'en'intervalos'de'pocos'segundos'la'agudeza'visual'del'paciente.' ' ' 15 3. MATERIALES'Y'MÉTODOS' 3.1. Materiales' 3.1.1. Lentes'de'contacto' Para'las'pruebas,'usamos'lentes'de'contacto'cuyo'material'es'hidrogel'silicona'y'cuyo'reemplazo' es'diario.'En'concreto,'hemos'utilizado'Total'ONE'de'Alcon'y'Biofinity'de'Cooper.' Los'geles'oftálmicos'utilizados'son'3,'los'cuales'procedemos'a'describir'a'continuación:' 3.1.2. Thealoz'Duo'Gel®' Gel'fluido'para'el'alivio'de'los'síntomas'y'signos'del'ojo'seco'moderado'a'grave'durante'el'día'y' la'noche.'Proporciona'protección,'hidratación'y'lubrificación'de'los'ojos.' Thealoz'Duo'Gel®'es'estéril,'sin'conservantes,'hipotónico'y'con'pH'neutro,'lo'que'significa'que' tiene'el'mismo'pH'que'la'superficie'ocular'lo'que'ayuda'a'mantener'el'agua'en'ella.'Thealoz'Duo' Gel®'no'contiene'conservantes'y'previene'la'irritación'y'las'reacciones'alérgicas'que'pueden' ocurrir' cuando' se' utilizan' productos' oculares' con' conservantes.' No' contiene' fosfatos,' es' isotónica'y'con'un'pH'neutro.' Sus'ingredientes'principales'son:' -' Trehalosa' (3g/100g).' Se' trata' de' una' sustancia' presente' en' muchas' plantas' y' animales.' Presenta'propiedades'que'permiten'la'protección'y'estabilización'de'las'membranas'celulares.' -'Hialuronato'de'sodio'(0,15g/100g),'es'un'polisacárido'natural'presente'en'el'ojo.'Mantiene'el' gel' en' la' superficie' ocular,' proporcionando'un' alivio' de' larga'duración'y'una'reducción'del' tiempo'de'curación'del'epitelio'corneal'(la'superficie'transparente'del'ojo).'El'hialuronato'de' sodio'es'un'glicosaminoglicano,'sustituto'de'las'lágrimas'naturales,'cuya'estructura'molecular' está'formada'por'las'moléculas'N-acetil-D-glucosamina'y'ácido'D-glucurónico.'El'hialuronato'de' sodio' es' un' polisacárido' viscoelástico' de' la' superficie' ocular,' cuya' concentración' aumenta' fisiológicamente'en'respuesta'al'daño'y/o'cicatrización'de'las'heridas'oculares.'' Asegura'una'alta'viscosidad'lagrimal'durante'la'apertura'palpebral,'lo'cual'reduce'la'fricción' entre'párpados,'la'superficie'ocular'y'el'cristalino.'Debido'a'la'estructura'“tipo'esponja”'de'su' cadena'de'polisacáridos,'el'hialuronato'de'sodio'es'capaz'de'retener'en'la'superficie'ocular' grandes'cantidades'de'agua,'disminuyendo' su' evaporación'y'aumentando' la' humidificación' corneal.'Comparado'con'lágrimas'artificiales'como'dextran,'alcohol'polivinílico'e'hidroxi-propilmetil-celulosa,'aumenta'el'tiempo'de'ruptura'del'film'precorneal'(BUT),'lo'que'se'traduce'para' el'paciente'con'ojo'seco'en'una'superior'acción'lubricante,' humectante'y'reparadora'de'la' superficie' corneal,' incluso' con' un' menor' ritmo' posológico.' Estas' propiedades' facilitan' la' 16 adhesión'del'hialuronato'de'sodio'a'la'superficie'de'las'células'corneoconjuntivales'produciendo' una'significativa'reducción'de' los'síntomas' debido' a' la' sequedad' ocular' (Instituto' de' Salud' Pública.'Ministerio'de'Salud.'Gobierno'de'Chile,'2017).' En'cuanto'a'su'farmacocinética,'los'estudios'farmacocinéticos'realizados'en'pacientes'con'ojos' secos'mostraron'que'la'solución'de'hialuronato'de'sodio'alcanza'la'concentración'media'máxima' en'10'minutos,'y'que'esta'solución'se'aclara'de'la'superficie'ocular'en'aproximadamente'45' minutos,'eliminándose'a'través'del'saco'lacrimal'y'del'ducto'lagrimal'sin'absorción'intraocular.' El' hialuronato' de' sodio' es' transportado' por' el' plasma' y' es' rápidamente' eliminado' de' la' circulación' sistémica' al' ser' captado' por' los' receptores' del' endotelio' hepático,' donde' es' degradado'a'monosacáridos'y'sus'productos'de'oxidación.'No'es'catabolizado'en'el'ojo,'pero'es' biotransformado'por'el'hígado'después'de'su'difusión'desde'el'ojo'hacia'el'plasma.'La'vida'media' de'eliminación'del'hialuronato'de'sodio'ha'sido'calculada'en'2.5'a'5.5'minutos'en'el'plasma' humano' y' depende' de' su' peso' molecular.' (Instituto' de' Salud' Pública.' Ministerio' de' Salud.' Gobierno'de'Chile,'2017)' -'Carbómero'(Carbopol'974P),'en'una'concentración'de'0,25g/100g.'Permite'que'Thealoz'Duo' Gel®' permanezca'en'el'ojo' más' tiempo,'proporcionando'un' alivio'duradero' de'los'signos' y' síntomas' del' ojo' seco.' Gel' ocular' que' se' une' al' agua' y' forma' una' película' humectante' y' lubricante'translúcida'en'la'superficie'del'ojo.' Su'función'en'esta'preparación'es'la'de'bioadhesión.' • 0,25'g'Sorbitol:'isotonizante' • Hidróxido'de'sodio:'ajuste'de'pH' • Agua'para'preparaciones'inyectables'c.s.p.'100'g' Utilizamos'un'formato'en'unidosis'de'0,4g,'aunque'también'existe'el'envase'multidosis'Abak®.' Este'sistema'patentado'permite'administrar'gotas'oculares'a'través'de'la'membrana'filtrante'de' 0,2'μm,'lo'cual'evita'toda'contaminación'bacteriana'de'la'solución.'Así,'la'solución'está'protegida' y'puede'utilizarse'hasta'3'meses'tras'la'apertura'del'envase.'Thealoz'Duo'Gel®'es'una'solución' para'administrar'en'el'ojo'o'sobre'las'lentes'de'contacto.' 3.1.3. Xilin'Gel®' Es'un'gel'lubricante'compuesto'por'carbómero'para'calmar'y'aliviar'los'síntomas'de'sequedad' ocular.'Xilin'Gel®' contiene' 10g' de'gel'oftálmico'estéril'en'un'envase'multidosis,'aunque'no' contiene'conservantes.' 17 La' composición' del' gel' contiene' carbómero' 0,2%,' perborato' de' sodio' y' excipientes.'El' carbómero'tiene'función'de'bioadhesión.'Los'avances'en'el'tratamiento'del'ojo'seco'han'ido' ligados'a'la'aparición'en'el'mercado'de'nuevos'conservantes'basados'en'complejos'estabilizados' de'cloro'y'oxígeno'(Purite®)'así'como'el'perborato'sódico.'Estos'agentes'han'suscitado'un'gran' interés' ya' que' resultan' efectivos' sin' producir,' aparentemente,' el' daño' epitelial' de' los' convencionales'(Herrero,'2007).' El'mecanismo'de'acción'de'los'conservantes'se'puede'dividir'en'dos'categorías'principales:' tensioactivos' y' oxidantes.' Los' tensioactivos' actúan' sobre' los' microorganismos' alterando' la' membrana'celular'y'produciendo'lisis'del'contenido'del'citoplasma.'Las'células'de'los'mamíferos' no'pueden'neutralizar'los'conservantes'químicos'así'que'el'conservante'se'incorpora'en'la'célula' y'da'lugar'al'efecto'tóxico.'El'ejemplo'clásico'de'este'tipo'de'agentes'es'el'cloruro'de'benzalconio.' Los'conservantes'de'acción'oxidante'son'generalmente'moléculas'más'pequeñas'que'interfieren' con'la'función'celular.'Pueden'desestabilizar'las'membranas'aunque'en'menor'grado'que'los' químicos.'Resultan'menos'tóxicos'para'las'células'de' los' mamíferos'equipadas'con'enzimas' capaces' de' catalizar' la' descomposición' del' peróxido' de' hidrógeno' siempre' y' cuando' el' conservante' se' encuentre' en' concentraciones' bajas.' Los' complejos' de' cloro' y' oxígeno' estabilizados'y'el'perborato'sódico'son'ejemplos'de'conservantes'oxidantes'(Herrero,'2007).'El' perborato'de'sodio'también'al'grupo'de'conservantes'oxidantes,'al'entrar'en'contacto'con'el' agua,' se' convierte' en' peróxido' de' hidrógeno' que,' a' niveles' bajos,' tiene' una' actividad' antimicrobiana'efectiva,'y'en'altas'concentraciones,'(30-100'ppm)'puede'producir'escozor.' El'fabricante'nos'lo'recomienda'para'el'alivio'de'larga'duración'de'la'sensación'de'ojos'secos.'A' su'vez,'nos'da'una' serie'de'recomendaciones:'“Sólo' para' uso'oftálmico'externo.'Puede'ser' utilizado'por'los'usuarios'de'lentes'de'contacto'pero'se'recomienda'retirar'las'lentes'antes'de'la' aplicación.'Estéril'hasta'que'se'abra.”' 3.1.4. Xilin'Night®' Ungüento'oftálmico'lubricante,'indicado'para'el'alivio'de'la'sensación'de'ojos'secos'durante'la' noche.'Xilin'Night®'contiene'3,5g'de'gel'oftálmico'estéril'en'un'envase'multidosis.' En'su'composición'encontramos'parafina'blanda'blanca'57,3%'p/p,'aceite'mineral'blanco'42,5%' p/p'y'alcoholes'de'lanolina'0,2%'p/p.'No'contiene'conservantes,'por'lo'que'el'gel'es'estéril'hasta' que'se'abre.'Esta'pomada'crea'una'película'transparente,'lubricante'y'que'retiene'la'humedad' sobre'la'superficie'del'ojo.'El'fabricante'nos'indica'en'el'envoltorio'del'envase'que'no'debe' utilizarse'con'lentes'de'contacto.'La'lanolina'tiene'como'función'en'esta'preparación'el'ser' surfactante,'la'parafina,'nutriente.' 18 3.2. 'Métodos' 3.2.1.'Estudio'de'la'agudeza'visual 3.2.1.1. Diseño'del'estudio' El'estudio'se'basa'en'examinar'cómo'se'comportan'geles'diseñados'para'paliar'los'síntomas'del' ojo' seco' en' pacientes' con' lentes' de' contacto.' De' esta' forma' veremos' si' producen' una' borrosidad'o'si'los'geles'no'modifican'la'calidad'de'visión'de'los'usuarios.'Estudiaremos'como' según'las'características'de'los'geles,'como'su'viscosidad,'pH'y'la'formulación'del'propio'gel' modifican'el'tiempo'en'el'que'dicho'gel'es'eliminado'de'forma'natural'por'el'ojo,'y'por'tanto,'va' mejorando'la'agudeza'visual'del'ojo'en'cuestión.'' 3.2.1.2. Participantes' Los'criterios'de'inclusión'o'exclusión'de'los'pacientes'fueron:' − Misma'franja'de'edad.' − Usuario'de'LC'esférica'de'Hidrogel-Silicona.' − Ausencia'de'ojo'seco.'Habré'realizado'test'OSDI'para'asegurarme,'así'como'el'BUT' invasivo'y'no'invasivo.'El'test'OSDI'me'servirá'para'hacer'un'cribado'de'cual'de'mis' pacientes'tiene'ojo'seco,'ya'que'este'no'sería'un'buen'candidato.' − Ojo'sano'sin'ninguna'patología'ni'complicación.' − Buena'AV'con'la'lente'de'contacto,'antes'de'empezar'las'pruebas.' Así,'hacemos'las'pruebas'en'23'pacientes,'de'ambos'sexos,'con'edades'comprendidas'entre'22' y'26'años,'todos'ellos'voluntarios.' 3.2.1.3. Instrucciones'a'los'participantes' Tras'examinar'a'los'pacientes,'elegidos'al'azar'y'asegurarnos'que'son'válidos,'así'como'desechar' a'aquellos'que'no'cumplían'los'requerimientos'del'estudio,'tenemos'23'sujetos'en'los'que'basar' nuestro'estudio.'El'estudio'se'llevó'a'cabo'de'acuerdo'con'las'directrices'actuales'de'Buenas' Prácticas'Clínicas'y' la' Declaración'de'Helsinki.'Por'lo' que' antes' de' comenzar'el'proceso'de' adaptación'de'la'lente'de'contacto'y'se'les'solicitó'a'todos'los'pacientes'que'van'a'participar'en' el'estudio'que'firmen'un'formulario'de'información'y'consentimiento'informado,'mediante'el' cual'expresan'su'conformidad'y'me'autorizan'a'usar'sus'datos'en'mi'proyecto'de'investigación.' 3.2.1.4. Proceso'de'adaptación'de'las'LC'' El'primer'paso'a'rellenar'en'la'ficha'de'trabajo'del'paciente'es'la'anamnesis'detallada,'donde' compruebo'la'ausencia'de'patología'ocular.'A'continuación,'procedemos'a'tomar'la'agudeza' 19 visual' de' forma' monocular' y' posteriormente,' binocular.' Necesitamos' también' saber' su' refracción' en' gafa,' si' la' posee.' Partiendo' de' estos' datos,' tomamos' refracción' objetiva' y' posteriormente,'la'subjetiva,'la'cual'vamos'a'tomar'con'un'foróptero.'' Para'completar'la'información'requerida'para'la'correcta'adaptación'de'las'lentes'de'contacto,' necesitamos'la'medida'de'la'curvatura'corneal.'Ésta'la'podemos'hacer'mediante'dos'métodos:' queratometría'ó'topografía'computerizada.'La'topografía'computerizada'se'basa'en'obtener'el' modelo'de'la'córnea'en'base'a'la'luz'reflejada'que'ha'sido'previamente'proyectada'en'la'cara' anterior'de'la'córnea.'Para'esto,'usamos'el'topógrafo'del'que'disponemos'en'los'gabinetes,' modelo'ESSILOR'KME'50.'Esta'medida'de'la'curvatura'corneal'nos'va'a'servir'para'comprobar'si' el'radio'de'curvatura'de'nuestras'lentes'de'contacto'es'el'adecuado,'o'bien'si'a'algún'paciente' la'lente'le'queda'muy'abierta'o'cerrada,'en'cuyo'caso,'no'sería'aceptable'la'adaptación.' Mediante' estos' datos' procedemos' a' calcular' la' lente' de' contacto' que' vamos' a' proponer.' Cuando'la'tenemos,'antes'de'pasar'al'grueso'del'trabajo,'comprobamos'con'la'lámpara'de' hendidura'que'la'adaptación'es'correcta.'Como'hemos'comentado'anteriormente,'todas'las' lentes'de'contacto'utilizadas'son'del'mismo'material,'de'hidrogel-silicona.'' 3.2.1.5. Medidas'de'la'AV' Usamos'un'foróptero'modelo'ESSILOR'MPH'100'(figura'1).'El'test'se'encuentra'a'6'metros'del' paciente.'El'optotipo'que'utilizamos'es'uno'de'letras'con'progresión'logarítmica.Todas'las'LC' están'recién'abiertas,'y'su'adaptación'es'buena.'Me'aseguro'de'que'todos'los'pacientes'llegan' al'menos'a'AV'unidad'con'las'lentes'de'contacto'utilizadas,'antes'de'la'aplicación'del'gel.'Las' pruebas'se'hacen'todas'entre'las'9'y'las'12'de'la'mañana,'de'tal'forma'que'disminuimos'la' variable'de'que'disminuya'la'AV'del'paciente'a'lo'largo'del'día.' ' ' ' ' ' ' ' Figura'1.!Foróptero!utilizado!en!la!prueba.! 20 3.2.2.'Estudio'de'viscosidad'de'los'preparados'oftálmicos' Los'estudios'de'viscosidad'se'llevaron'a'cabo'en'un'reómetro'Haake'modelo'MARS'(figura'2)' utilizando' un' sistema' sensor' cono' plato' de' 60' mm' de' diámetro' y' un' ángulo' de' 1°.' La' temperatura'a'la'que'se'midieron'las'muestras'fue'de'25'°C.' ' ' ' ' ' ' ' Figura'2.!Reómetro!cedido!por!la!Dra.!Sánchez!Carrillo!del!Departamento!de!Ingeniería! Química,!Química!Física!y!Ciencias!de!los!Materiales!de!la!Universidad!de!Huelva.! ! Viscosidad'es'un'concepto'que'nació'con'Newton,'cuando'en'su'obra'"Philosophiae'Naturalis' Principia'Matematica"'afirmó'que'la'resistencia'ejercida,'y'que'surge'a'partir'de'una'falta'en'el' deslizamiento'de'un'fluido,'si'el'resto'de'factores'se'mantienen,'es'proporcional'a'la'velocidad' a'la'que'las'partes'de'un'fluido'son'separadas'entre'sí.'La'hipótesis'propuesta'por'Newton'se' suele'representar'con'un'esquema'como'el'de'la'figura'siguiente.'' ' Figura'3.!Hipótesis!de!Newton! Donde'se'muestran'dos'superficies'de'superficie'A,'separadas'por'una'distancia'Y,'estando'una' de'ellas'sometida'a'una'fuerza'F'que'le'provoca'una'velocidad'V.'Al'mismo'tiempo,'se'suele' describir'matemáticamente'los'principios'establecidos'por'Newton'a'partir'de'una'expresión' matemática'como'la'ecuación:' dt d λ γτ ⋅= 21 Donde τ es'el'esfuerzo'por'unidad'de'área'o'esfuerzo'de'cizalla'(F/A)'y'dλ/dt'es'el'gradiente'de' velocidades,'también'llamado'velocidad'de'deformación'o'velocidad'de'cizalla'(θ).'La'constante' de'proporcionalidad'(γ)'es'la'viscosidad'si'se'trata'de'un'fluido'Newtoniano'y'se'representa'con' la' letra' griega' µ.' Para' fluidos' no' Newtonianos' la' viscosidad' aparente' se' suele' representar' entonces' con' la' letra' griega' η.' Aquellos' fluidos' con' moléculas' de' pequeño' tamaño' (agua,' metanol,'etanol,'etc.)'presentan'un'comportamiento'Newtoniano'en'contraposición'de'aquellos' (disoluciones'de'polímeros,'polímeros'fundidos,'geles)'que'posean'moléculas'de'mayor'tamaño' y'cuyo'comportamiento'se'define'como'No'Newtoniano.'Así'por'fluido'newtoniano'se'entiende' aquel'fluido'cuyo'valor'de'viscosidad,'a'una'presión'y'temperatura'dadas,'es'único'para'cualquier' velocidad'de'cizalla,'siendo'independiente'del'tiempo'de'aplicación'de'la'cizalla.'Es'muy'común' que'la'viscosidad'también'se'denomine'“coeficiente'de'viscosidad”,'ya'que'en'algunos'fluidos' deja'de'ser'constante'para'convertirse'en'una'función'de'la'velocidad'de'deformación'del'fluido,' apareciendo'el'término'de'“viscosidad'aparente”.'En'la'siguiente'figura'se'representa'el'esfuerzo' de' cizalla' (τ)' frente' a' la' velocidad' de' deformación' o' de' cizalla' (θ)' para' algunos' de' estos' comportamientos' que' se' alejan' de' la' ley' de'Newton,' este' tipo' de' curvas' se' denominan' normalmente' curvas' de' flujo' y' se' usan' corrientemente' para' expresar' el' comportamiento' reológico'de'los'fluidos.' ' ' ' ' ' ' θ' Figura'4.!Curvas!de!flujo!de!los!principales!fluidos! En'la'figura'5'se'observa'como'la'viscosidad'suele'mostrar'una'zona'Newtoniana'a'bajas'cizallas' (con'una'viscosidad'η0),'hasta'una'velocidad'de'cizalla'(θC)'a'partir'de'la'cual'se'observa'un' descenso' paulatino,' marcado' por' la' pendiente' (1-n)' de' la' representación' en' escala' doble' logarítmica'de'la'viscosidad'frente'a'la'velocidad'de'cizalla'(índice'de'pseudoplasticidad'“n”).'' ' ' 28 capaz'de'compensarlas'creándolas'por'otra'parte,'dando'lugar'a'cambios'apenas'observables' en'la'viscosidad'del'fluido,'pero'si'se'continúa'aumentando'el'esfuerzo'de'cizalla,'se'puede' alcanzar'un'momento'a'partir'del'cual'se'destruyen'más'interacciones'de'las'que'se'crean,'dando' lugar'a'una'pérdida'de'la'estructura'presente;'por'otra'parte,'se'puede'producir'también'un' desenmarañamiento' y' una' alineación' de' las' cadenas' poliméricas,' que' produce' una' mayor' separación'entre'ellas,'siendo'el'resultado'neto'de'ambos'efectos'un'descenso'en'la'viscosidad' del'fluido'(Yasar'et'al.,,'2016).' En'base'a'los'datos'obtenidos'hemos'calculado'el'índice'de'pseudoplasticidad'(n)'de'los'tres' preparados'oftálmicos'cuyos'datos'se'recogen'en'la'tabla'8'y'se'representan'en'las'figuras'12,' 13'y'14.' ' Tabla'5.!Índice!de!pseudoplasticidad!de!los!preparados!estudiados.! ' Indice'de'pseudoplasticidad' (n)' Coeficiente'de'determinación' (r2)' Thealoz'Duo'Gel®' 0,475' 0.9964' Xilin'Gel®' 0.240' 0.9950' Xilin'Night®' 0.367' 0.9968' ' Al'aumentar'el'peso'molecular'del'polímero'la'velocidad'de'cizalla'crítica'(θC)'disminuye,'al'hacer' más'marcada'la'zona'Newtoniana'tal'y'como'ocurre'con'los'preparados'tipo'gel'(Thealoz'Duo' Gel®'y'con'el'Xilin'Gel®),'al'mismo'tiempo'que'se'reduce'el'índice'de'pseudoplasticidad,'dado' por'la'tasa'de'disminución'observada'en'la'zona'pseudoplástica.' Figura'12.!Variación!de!la!viscosidad!de!Thealoz!Duo!Gel®!frente!a!la!velocidad!de!deformación! escala!doble!logarítmica! ! 0,01 0,1 1 10 100 1000 0,0001 0,01 1100 10000 VISCOSIDAD'( η )(PA·S) VELOCIDAD'DE'DEFORMACIÓN'(Ɵ)'(1/S) Zona Newtoniana 29 Figura'13.!Variación!de!la!viscosidad!de!Xilin!Gel®!frente!a!la!velocidad!de!deformación!escala! doble!logarítmica! ' Figura'14.!Variación!de!la!viscosidad!de!Xilin!Night®!frente!a!la!velocidad!de!deformación! escala!doble!logarítmica! Podemos'observar'como'Xilin'Night®'presenta'un'comportamiento'completamente'diferente'a' los' otros'preparados,' careciendo' de' zona' Newtoniana' a' bajas' velocidades' de' cizalla' y' presentando'una'viscosidad'mucho'mayor'que'los'preparados'tipo'gel.'Es'importante'reseñar'la' relación'que'existe'entre'la'viscosidad'de'un'fluido'y'su'capacidad'lubricante.'Realmente'la' lubricación'de'la'superficie'ocular'no'es'más'que'la'creación'de'una'capa'de'baja'viscosidad'que' ayuda' al' parpadeo,' por' tanto' las' lágrimas' artificiales' y' las' pomadas' lubricantes' intentan' disminuir'la'fricción'durante'el'parpadeo.'Así,'la'presencia'de'viscosizantes'débiles'o'moderados' en'las'formas'oftálmicas'realmente'dificultan'o'impiden'la'renovación'mecánica'y'natural'de'la' película'lagrimal.'La'viscosidad'del'fluido'lagrimal'es'de'1.05–5.97'cP'(Aldrich'et'al.,'2013).'La' inmensa'mayoría'de'las'formas'oftálmicas'son'hiperviscosas,'presentando'mayor'resistencia'a' la'eliminación'mediante'parpadeo'respecto'a' las'lágrimas'naturales.'En'general'son'buenos' lubricantes'oculares'tal'y'como'ocurre'con'los'geles'bajo'estudio'(Theoluz'Duo'Gel®'y'Xilin'Gel®).' No'obstante,'los'preparados'oftálmicos'que'son'fuertemente'hiperviscosos,'como'Xilin'Night®,' 0,01 0,1 1 10 100 1000 10000 100000 0,0001 0,01 1100 10000 VISCOSIDAD'( η )(PA·S) VELOCIDAD'DE'DEFORMACIÓN'(Ɵ)'(1/S) Zona Newtoniana 0,1 1 10 110 100 1000 10000 VISCOSIDAD'( η )(PA·S) VELOCIDAD'DE'DEFORMACIÓN'(Ɵ)'(1/S) 30 incrementan'el'tiempo'de'permanencia'en'la'córnea,'afectando'al'tiempo'de'recuperación'de'la' AV,'porque'realmente'no'son'buenos'lubricantes'ya'que'dificultan'el'parpadeo'y'forman'grumos' que'dificultan'la'visión.'Realmente'es'necesario'es'conseguir'un'buen'equilibrio'entre'lubricación' y'viscosidad'porque'si'llega'a'ser'excesiva'la'viscosidad'la'lágrima'artificial'presenta'dificultad'a' la'hora'de'ser'extendida'por'medio'del'parpadeo'produciendo'molestia'y'visión'borrosa'(Torras' et'al.,'2006).' 4.3. Estudio'del'pH' Figura'15.!Valores!de!pH!obtenidos!para!los!geles!bajo!estudio! El'estudio'de'los'valores'de'pH'nos'muestra'unos'valores'cercanos'a'la'neutralidad.'Aunque'los' valores'del'Thealoz'Duo'Gel®'y'del'Xilin'Gel®'muestran'valores'más'cercanos'entre'ellos,'el'valor' del'pH'del'Xilin'Night®' tampoco' se' aleja' de' los' valores' de' pH' usualmente' utilizados' en' los' colirios,'ya'que'se'encuentra'en'un'valor'de'6,56'(Figura'15).' Basándonos'en'otros'estudios'realizados'con'geles'oftálmicos'y'lágrimas'artificiales,'podríamos' decir'que'a'media'del'pH'de'los'colirios'estudiados'es'de'6,93'±'0,26,'con'un'rango'de'6,2'a'7,22' (Beldarrain' et' al.' 2016).' Con' lo' cual,' los' geles' estudiados' estarían' dentro' de' los' valores' normalizados'de'pH,'y'el'pH'no'sería'una'variable'relevante'en'este'estudio.' '' 6,2 6,4 6,6 6,8 7 7,2 7,4 Thealoz'Duo'Gel® Xilin'Gel® Xilin'Night® PH 31 5. CONCLUSIONES:' 1. Mediante'el'presente'estudio'hemos'demostrado' que' tras'la'administración' de' cualquiera'de'los'preparados'oftálmicos'bajo'estudio'se'produce'una'pérdida'de' agudeza'visual.' 2. Esta'pérdida'de'agudeza'visual'es'transitoria,'siendo'el'tiempo'de'recuperación'de' la'misma'variable'en'función'del'tipo'de'preparado.' 3. El' tiempo' de' recuperación' de' agudeza' visual' es' menor' para' los' preparados' de' naturaleza' acuosa' de' menor' viscosidad' frente' a' los' de' naturaleza' oleosa' que' presentan'mayor'viscosidad.'' 4. El'pH'de'los'preparados'no'ha'influido'en'os'resultados'obtenidos'ya'que'todos'los' preparados'se'encuentran'a'un'pH'cercano'a'la'neutralidad.' ' ' ' 32 6. 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ANEXOS' 7.1. Prospectos'de'los'geles'utilizados' ' ' ' 35 ' ' ' 36 7.2. Consentimiento'informado'pacientes' ' ' ' ' 37 ' '