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Microbiota en la salud y en la enfermedad

Abstract

El microbioma intestinal se compone de un diverso consorcio de microorganismos que conviven de forma simbiótica en el organismo de todos los mamíferos. Estudios en animales y humanos han demostrado la implicación de esta microbiota intestinal en una variedad de procesos fisiológicos vitales para la salud del huésped. Sin embargo, su alteración puede ser causante de una diversidad de enfermedades sin etiología concreta de las cuales cada vez se está encontrando una mayor vinculación. Esta microbiota a pesar de todo, difiere en cada individuo y varía de una forma constante debido a variantes ambientales como la edad, la dieta o el propio estilo de vida. Lo que lleva a pensar en qué posibles cambios podemos efectuar para mantener una microbiota diversificada y estable, que nos aporte un estado de salud positivo. El conocimiento de estos cambios y su repercusión, podrían ahorrar en tratamientos contra ciertas enfermedades que podríamos evitar siguiendo ciertos estilos de vida, así como la prolongación de la longevidad. En esta revisión bibliográfica se ofrece una visión general de la microbiota, algunas de sus funciones esenciales, así como las alteraciones que pueden llevar a relacionarla con patologías como los trastornos gastrointestinales, la obesidad o enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer o el Parkinson. También se muestran evidencias de la eficacia de los tratamientos basados en la regulación de la microbiota, que podrían servir en futuras terapias como tratamientos definitivos o incluso como prevención de diversas patologías, si se consiguiera averiguar el completo y amplio conjunto de acciones que puedan llegar a ejercer todos aquellos microorganismos intestinales sobre el huésped.

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Microbiota en la salud y en la enfermedad

Author: López Martín, Irene
Year: 2019
Source: https://idus.us.es/bitstreams/c0b84731-b22a-4df4-81e6-42c504fcfbfc/download
FACULTAD DE FARMACIA
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
T abajo de Fin de G ado
“MICROBIOTA EN LA SALUD Y EN LA
ENFERMEDAD”
IRENE LÓPEZ MARTÍN
1
TRABAJO FIN DE GRADO
G ado en Fa macia
“LA MICROBIOTA EN LA SALUD Y LA
ENFERMEDAD”
-T abajo de Re isión Bibliog á ica-
I ene López Ma ín
Facul ad de Fa macia, Se illa
Sep iemb e de 2019
Tu o
Diego Ruano Caballe o
Dp o. Bioquímica y Biología Molecula
UNIVERSIDAD DE SEVILLA FACULTAD DE FARMACIA
2
RESUMEN:
El mic obioma in es inal se compone de un di e so conso cio de mic oo ganismos que
con i en de o ma simbió ica en el o ganismo de odos los mamí e os. Es udios en animales y
humanos han demos ado la implicación de es a mic obio a in es inal en una a iedad de
p ocesos isiológicos i ales pa a la salud del huésped. Sin emba go, su al e ación puede se
causan e de una di e sidad de en e medades sin e iología conc e a de las cuales cada ez se
es á encon ando una mayo inculación. Es a mic obio a a pesa de odo, di ie e en cada
indi iduo y a ía de una o ma cons an e debido a a ian es ambien ales como la edad, la die a
o el p opio es ilo de ida. Lo que lle a a pensa en qué posibles cambios podemos e ec ua pa a
man ene una mic obio a di e si icada y es able, que nos apo e un es ado de salud posi i o. El
conocimien o de es os cambios y su epe cusión, pod ían aho a en a amien os con a cie as
en e medades que pod íamos e i a siguiendo cie os es ilos de ida, así como la p olongación
de la longe idad.
En es a e isión bibliog á ica se o ece una isión gene al de la mic obio a, algunas de sus
unciones esenciales, así como las al e aciones que pueden lle a a elaciona la con pa ologías
como los as o nos gas oin es inales, la obesidad o en e medades neu odegene a i as, como el
Alzheime o el Pa kinson. También se mues an e idencias de la e icacia de los a amien os
basados en la egulación de la mic obio a, que pod ían se i en u u as e apias como
a amien os de ini i os o incluso como p e ención de di e sas pa ologías, si se consiguie a
a e igua el comple o y amplio conjun o de acciones que puedan llega a eje ce odos aquellos
mic oo ganismos in es inales sob e el huésped.
-PALABRAS CLAVE: mic obioma in es inal, mic obio a, disbiosis, en e medades
gas oin es inales, en e medades neu odegene a i as, salud.
3
-ÍNDICE:
1. INTRODUCCIÓN……………………………………………………………………...4
2. OBJETIVOS DE LA REVISIÓN……………………………………………………..6
3. METODOLOGÍA…………………………………………………………….………..6
4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN…………………………………………………….…7
4.1. Mic obio a y unciones……………………………………………………………...7
4.2. Mic obio a y edad………………………………………………………………….12
4.3. Mic obio a y die a….………………………………………………………………15
4.4. Mic obio a y en e medad…….………………………………………………….....20
4.4.1. Obesidad………………………………………………………………….…20
4.4.2. En e medades neu odegene a i as………………………………………….21
 En e medad de Alzheime ………………………………………………...…...24
 En e medad de Pa kinson……………………………………………..…….....25
4.5. Mic obio a y an ibió icos……….……………………………………………….....26
4.6. Regulación de la mic obio a….…………………………………………………....27
4.6.1. Es ilos de ida……………………………………………………...…….....27
4.6.2. An ibió icos como a amien o………………………………………..……28
4.6.3. P e y p obió icos con a la disbiosis…………………………………....…...29
4.6.3.1. P ebió icos…………………………………………………….…….29
4.6.3.2. P obió icos…………………………………………………….….…30
4.6.4. T asplan e de mic obio a ecal (FMT).……….……………………….........31
4.6.5. Pa ási os con a la disbiosis…...……...……………………………...……..32
5. CONCLUSIONES…………………………………………………………………..........33
6. BIBLIOGRAFÍA………………………………………………………………….……...34
4
1. INTRODUCCION
Du an e años se ha sabido que un al o núme o de bac e ias habi an en nues o cue po, la
mayo ía de ellas de una o ma simbió ica, coexis iendo en es echa elación con nues o
o ganismo. Dichas bac e ias nos o ecen una se ie de bene icios y con ibuyen a g an pa e de
di e sas acciones que el cue po lle a a cabo y que son undamen ales pa a la ida. Todos los
mamí e os es án habi ados po comunidades de mic oo ganismos esenciales pa a la o ma y
unción no mal del huésped. En é minos de composición celula , di e sidad gené ica y
capacidad me abólica, nues o o ganismo debe conside a se como un o ganismo híb ido
mul iespecí ico compues o po células huéspedes y mic obianas que ope an en equilib io
dinámico y simbió ico (Ba ko e al., 2018).
El di e so conso cio de bac e ias, a queas, hongos, p o ozoos y i us jun o con sus genomas
colec i os con o man el mic obioma. És e, hace con ibuciones i ales a una amplia gama de
unciones como: el me abolismo, o mando pa e y colabo ando con la deg adación de
nu ien es y su abso ción, la homeos asis ene gé ica, la salud del epi elio in es inal, la
es imulación del sis ema inmunológico, la de ensa con a cie os pa ógenos y el neu odesa ollo
en e o as, con ibuyendo con ello, a un es ado posi i o de salud del indi iduo (Sh eine e al.,
2015) (Ba ko e al., 2018). Dicha mic obio a in es inal es á compues a p incipalmen e po
cua o ilos (Fi micu es, Bac e oide es, Ac inobac e ia y P o eobac e ia), que ocupan más del
90% de la población o al mic obiana (Sochocka e al., 2019) ( abla 1).

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Tabla.1: Taxonomía de los p incipales ilos de mic oo ganismos que cons i uyen el mic obioma
gas oin es inal no mal de un indi iduo sano (Adap ación de Ba ko e al., 2018).
El mic obioma es dinámico y la abundancia de es os ilos es á suje a a cambios impo an es
du an e la ida del huésped en espues a a una a iedad de ac o es que incluyen la edad, la
die a, el medio ambien e, las in e enciones médicas y los es ados de en e medad, en e o os.
Po ello es conocida una g an a iabilidad de mic obio a en e suje os más allá de la que o ece
la gené ica in e indi idual en sí misma (Ba ko e al., 2018). Es o lle a a pensa en la posible
in luencia de es os cambios sob e el cue po humano, incluyendo la inducción a la en e medad
como uno de ellos.
Recien emen e la ca ac e ización de la es uc u a del mic obioma ha enido un impo an e
a ance g acias a es udios en cu so y a los que se espe an ealiza en un u u o sob e
in e acciones uncionales en e la mic obio a y el huésped. És os, se án undamen ales pa a la
comp ensión del papel del mic obioma en la homeos asis humana y la pa ogénesis de la
en e medad (Ba ko e al., 2018).
La edad es uno de los ac o es in luyen es sob e la mic obio a, ya que se han encon ado
cambios ela i amen e p onunciados según las di e en es e apas de la ida del huésped. La
mayo ía de es udios p opo cionan e idencia de que la colonización mic obiana del in es ino
neona al es á inicialmen e in luenciada po la uen e y la calidad del inóculo pospa o, pe o
luego sigue un p oceso de madu ación del desa ollo guiado po in e acciones complejas y
ecíp ocas en e el huésped y el mic obioma. Una ez que se es ablece el mic obioma in es inal,
iene luga un p og ama de desa ollo o denado du an e el cual su composición y capacidad
uncional con e gen hacia una con igu ación madu a debido a ac o es di e sos ( abla 1), como
la alimen ación (Ba ko e al., 2018). De hecho, la con ibución de la die a a la modulación de la
lo a in es inal y su papel c ucial en la o ques ación de la in e e encia huésped-mic obio a es
e iden e desde el comienzo de la ida (Zmo a e al., 2019). Además, g acias a un g an núme o
de es udios con humanos ambién se han is o composiciones simila es de mic obiomas
madu os en e indi iduos que compa en una misma egión geog á ica y cul u al, lo que e ela
que los humanos de di e en es egiones geog á icas pueden dis ingui se en e sí según la
composición y las ca ac e ís icas genómicas del mic obioma in es inal. Es os es udios implican
po lo an o, la die a y el medio ambien e como las in luencias p incipales en los es ados
es ables a la go plazo de las comunidades mic obianas in es inales (Walke and Lawley, 2013).
El en ejecimien o se asocia con cambios ma cados en el conso cio de bac e ias, hongos, e c. del
humano, y los cambios elacionados con la edad en la composición de la mic obio a in es inal
6
implican una educción de la biodi e sidad mic obiana, con una mayo abundancia de
P o eobac e ias jun o con una educción signi ica i a an o en núme o de especies de
Bi idobac e ias como en la p oducción de moléculas necesa ias pa a el buen uncionamien o del
o ganismo signi ica i amen e meno , como ácidos g asos de cadena co a (SCFAs). El cambio
elacionado con la edad en la composición mic obiana in es inal se asocia más p obablemen e
con eacciones in lama o ias c ónicas, que son ca ac e ís icas comunes en las pe sonas mayo es,
así como con algunas en e medades neu odegene a i as (Sochocka e al., 2019).
Un campo de in es igación eme gen e, como es el de la mic obiómica, busca iden i ica los
componen es del mic obioma, analiza el genoma mic obiano, ca ac e iza las in e acciones
en e la lo a y el huésped y de e mina su in luencia en la pa obiología de la en e medad (Ba ko
e al., 2018). En es e abajo, g acias a la ealización de una búsqueda bibliog á ica en es e
campo, a a emos de pone de mani ies o los es udios más ele an es y signi ica i os sob e el
papel de la mic obio a an o en condiciones saludables como pa ológicas. Además, se analiza á
la a iación del mic obioma a lo la go de la ida o en di e en es si uaciones an o isiológicas
como de p ocesos pa ológicos, así como la epe cusión que ello pueda ene en el es ado de
salud gene al del indi iduo. Po úl imo, se analiza án las posibles aplicaciones e apéu icas de la
mic obio a en un u u o.
2. OBJETIVOS DE LA REVISIÓN
Es a e isión iene como obje i o es ablece una elación de la mic obio a in es inal con
di e en es es ados de salud del indi iduo y mos a como una des egulación de es a puede lle a
al desencadenamien o de es ados pa ológicos o incluso a la pa ogénesis de una en e medad
sis émica. Pa a ello se desc ibe el papel undamen al que la lo a in es inal cumple en el
o ganismo, así como las a ian es que más in luyen en el man enimien o o cambio de dicho
mic obioma y como es os cambios se en in oluc ados en di e en es p ocesos isiológicos
undamen ales del huésped. Además, se mues an los a amien os basados en el man enimien o
de la di e sidad y es abilidad mic obió ica que es án siendo u ilizados y que es án siendo
some idos a deba e po las di e sas in es igaciones sob e el ema, pa a se u ilizados en u u os
a amien os con a odas aquellas en e medades elacionadas con el mic obioma in es inal.
3. METODOLOGÍA
Pa a la edacción de es e abajo se ha ecogido in o mación de di e en es bases de da os
bibliog á icas elacionadas con el á ea de la salud, como son Medline o PubMed (NCBI), de las
que se ha ob enido in o mación esencial jun o a a ículos cien í icos expe imen ales y e isiones
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en la que se ha basado es e abajo bibliog á ico. Se han seleccionado las e isiones en inglés
comp endidas en e los años 2009 y 2019, a excepción de cie os a ículos de mayo an igüedad
a los cuales hacen e e encia los ac uales, publicadas en e is as cien í icas de p es igio
econocido como Na u e Medicine, The Jou nal o Clinical In es iga ion o Na u e
Neu oscience en e o as. G acias a la o e a bibliog á ica b indada po la Uni e sidad de
Se illa se han u ilizado los co espondien es ex os comple os en los que se ha basado es e TFG
(bib.us.es).
4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN
4.1. Mic obio a y unciones
La mayo pa e de la mic obio a humana se localiza en el ac o gas oin es inal (GI), e incluye a
los mic obios colonizado es y sus genomas, p o eomas y me abolomas. El papel del
mic obioma en el man enimien o de un es able saludable, así como su posible implicación en
p ocesos pa ológicos es ac ualmen e obje o de una in es igación amplia e in ensa (Pabs e al.,
2006). Las in e acciones mic obioma-huésped dependen de las edes locales de in e e encia
con cada pa e del in es ino, que albe ga su p opia comunidad mic obiana, adap ada y sensible
al en o no local. Dichas comunidades an di i iendo an o a lo la go y ancho del ac o
gas oin es inal como den o de las di e en es capas del moco. Conc e amen e, el es ómago es la
pa e del ac o diges i o que albe ga un meno con enido de bac e ias, 101 bac e ias po g amo
(g) de con enido. Tan o el núme o como la a iedad an aumen ando según a anzamos po el
ubo GI. En el duodeno el con enido se ele a a 103 bac e ias/g, en el yeyuno a 104 bac e ias/g,
en el íleon a 107 bac e ias/g y inalmen e en el colon el con enido su e un no able aumen o
llegando has a 1012 bac e ias/g (Walke and Lawley, 2013).
La o ma de in e acción huésped-mic obio es ex emadamen e compleja y las células del
huésped que in e ac úan di ie en conside ablemen e (Walke and Lawley, 2013). En el in es ino,
las necesidades di e gen es de la de ensa del huésped y la abso ción de nu ien es chocan:
mien as que la exclusión e icien e de los mic oo ganismos y i us equie e una ba e a epi elial
conside able, la abso ción de nu ien es de la luz in es inal a o ece un lími e delgado y
pe meable. A lo la go de la e olución se ha desa ollado un amplio a senal de mecanismos y
compa imen os inmunes pa a man ene es e equilib io i al, incluidas las unciones induc i as
y e ec o as (Pabs e al., 2006). Po ejemplo, el mic obioma que se encuen a en las c ip as del
in es ino delgado egula la p oli e ación de en e oci os al in lui en la eplicación del ADN y en
la exp esión génica, mien as que el mic obioma en las pun as de las ellosidades egula la
exp esión de genes implicados en la unción me abólica e inmunológica (Walke and Lawley,
2013).
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Las espues as inmuni a ias an o inna as como adap a i as inducidas po la mic obio a,
uncionan pa a p e eni la colonización de pa ógenos y las espues as in lama o ias locales y
sis émicas di ec as an e la exposición cons an e a an ígenos mic obianos y die é icos ex años.
En es e sen ido, el íleon y el colón, los cuales albe gan una mayo can idad de mic obio a, son
mucho más ac i os inmunológicamen e que el in es ino delgado p oximal (Walke and Lawley,
2013). El ejido lin oide asociado al in es ino (GALT) p opo ciona la mayo pa e de la
igilancia y de ensa inmune. Los olículos lin oides que con ienen células T, células B y células
dend í icas es án p epa ados pa a inicia una espues a in lama o ia o an i-in lama o ia según las
señales mic obianas especí icas (Klose and A is, 2016).
El GALT incluye las placas de Peye (PP), lin oci os LP y lin oci os in aepi eliales (IELs). Las
PP son más ecuen es en el íleon donde la ca ga bac e iana es muy ele ada. Es án o madas po
conjun os de células lin oides que se localizan hacia el lumen del in es ino y con ienen odas las
células inmunocompe en es necesa ias pa a induci espues as especí icas con a an ígenos
(Mowa and Agace, 2014). También ienen un epi elio olicula especializado de células M,
capaces de mues ea y anspo a an ígenos desde la luz a la maquina ia inmune subyacen e,
po lo que median el paso de los an ígenos al ejido lin oide de la mucosa pa a el inicio de las
espues as inmuni a ias. Sin emba go, es necesa io deci que dichas células M pod ían en aña
un iesgo, ya que es as ambién pod ían se i como pun o de en ada pa a los mic obios
(Mabbo e al., 2013). Finalmen e, el sis ema inmuni a io adap a i o con ibuye a la de ensa de
la ba e a in es inal al sec e a ac o es e ec o es, como las inmunoglobulinas (Ig), en la luz
in es inal pa a comba i la inse ción del pa ógeno y la in asión de la mucosa (Macphe son e al.,
2012) (Takiishi e al., 2017).
Las células lin oides inna as (ILC, po sus siglas en inglés), ambién pod ían se impo an es en
el man enimien o de la in eg idad de la ba e a in es inal y el desa ollo de ole ancia a los
comensales (bac e ias p opias de nues a mic obio a), ya que son una amilia de e ec o es
hema opoyé icos y egulado es de la inmunidad inna a (Walke and Lawley, 2013). Aunque
es as células son mo ológicamen e simila es a las células B y las células T, no exp esan
ecep o es de an ígeno. Sin emba go, pa ecen desempeña unciones cla es en las espues as
inmunes inna as con a mic oo ganismos in ecciosos y no in ecciosos, p o ección de la ba e a
epi elial, o ganogénesis, in lamación lin oide, emodelación isula y egulación de la
homeos asis de las células es omales isula es. Además, ecien emen e se ha suge ido que las
ILC ienen un papel c ucial en a ios as o nos como la ale gia y la au oinmunidad (Klose and
A is, 2016) (Yazdani e al., 2015).
15
sus bazos, lo que demues a una conexión especí ica en e in es ino y ce eb o (Ba ko e al.,
2018)(Tang e al., 2017).
Toda es a in o mación lle a a plan ea que posibles ac o es a lo la go de la ida pueden
p o oca cambios signi ica i os que nos lle en a una con igu ación disbio ica de la mic obio a a
una cie a edad. Aunque odo apun e a que es un p oceso g adual con o me el a ance de edad
que se e in luenciado po cie os es ilos de ida, aún queda mucho po in es iga sob e es e
campo pa a encon a los de e minan es más ele an es en es e es udio y así, encon a posibles
soluciones.
4.3. Mic obio a y die a
Como se ha mencionado an e io men e uno de los ac o es que más in luye en el desa ollo y
cambio de la mic obio a humana es el ac o die é ico jun o con el es ilo de ida asociado.
G acias a los a ances en las ecnologías de secuenciación, que pe mi en la ca ac e ización del
mic obioma, se ha podido es udia el e ec o de los ac o es ambien ales, como la alimen ación,
en la mic obio a del huésped.
El ac o die é ico iene un papel impo an e con espec o a la isiopa ología de muchas
en e medades, ya que die as como la occiden al, la cual conlle a un al o consumo de ca ne y
ca bohid a os jun o con un le e consumo de e du as, se elacionan con cie as en e medades
muy ecuen es ac ualmen e, como son el sínd ome me abólico, el cánce de colon, la
a e oescle osis y las en e medades in lama o ias del in es ino, en e medades que ambién se han
elacionado con una mic obio a ano mal o al e ada. Dicha elación iene una g an ele ancia en
la salud y en e medad humana, debido a que, como se ha comen ado an e io men e, nues a
mic obio a cumple y egula un g an núme o de unciones an o inmuni a ias como me abólicas.
Además, es udios ecien es demues an que cie os en e o ipos de bac e ias in es inales se
asocian con pa ones de en e medad. Es os en e o ipos a ia an dependiendo del es ilo de ida y
po lo an o, del ac o alimen a io mayo men e (Moschen e al., 2012).
Comenzando po la in ancia emp ana, los oligosaca idos de la leche humana (HMO) ya
pa icipan en un inicio de la madu ación del mic obioma del indi iduo, seguido po un aumen o
en el núme o de bac e ias. Se da a con inuación, un aumen o de iqueza de dichas bac e ias
g acias a la in oducción de alimen os sólidos y e mina en una disminución de la iqueza que se
obse a en las secciones de poblaciónes más ágiles, como los ancianos, lo que se a ibuye a
una supues a disminución de la di e sidad alimen a ia. Además, los mic oo ganismos que
componen la mic obio a in es inal no son sensibles únicamen e a la p opo ción de de e minados
cons i uyen es de la die a, sino que és os esponden ambién a la nu ición en una g an a iedad
de con ex os empo ales y geog á icos (Zmo a e al., 2019).

16
La g an impo ancia de de e minados nu ien es p o enien es de la die a en nues a mic obio a
se basa en el hecho de que és os pueden in e ac ua di ec amen e con los mic oo ganismos que
la con o man, p omo iendo o inhibiendo su c ecimien o. Además, poseen la capacidad de
ex ae ene gía de de e minados componen es die é icos, lo cual apo a di ec amen e una en aja
compe i i a a aquellos miemb os seleccionados de dicha comunidad mic obiana, pe mi iéndoles
p oli e a , mien as que a o os, el apo e o no de dichos nu ien es no les causa ninguna
in luencia. Es os esul ados lle an a pensa que la die a no a ec a únicamen e a la abundancia de
las bac e ias in es inales, sino que ambién modi ica la ciné ica de c ecimien o de és as. Los
nu ien es cen ales de los que hablamos son p incipalmen e los ca bohid a os no dige ibles,
de e minados como glicanos, que en su mayo ía p o ienen de plan as, pe o ambién de
di e en es uen es, como úngicas o animales (Sochocka e al., 2019).
Dependiendo de la inges a de los di e en es nu ien es que engamos y po lo an o, de nues a
die a, el mic obioma in es inal e oluciona á con una de e minada composición. De hecho, se
han p esen ado da os de cómo en unción de la die a, los ilos bac e ianos de nues a mic obio a
pueden a ia ( abla 3).
Tabla .3: Va iación de la composición de mic oo ganismos de la mic obio a según el ipo de
alimen ación (Adap ación de Moschen e al., 2012).
Tan o los an ígenos, como los compues os de i ados p o enien es de la die a pueden moldea el
mic obioma in es inal de una mane a indi ec a al a ec a al sis ema inmunológico y al
me abolismo del huésped. Una de las elaciones más es udiadas ue la de una die a al a en
g asas y el cambio en la composición del mic obioma in es inal independien emen e de la
obesidad (Hildeb and e al., 2009). En dicho es udio, ealizado en di e en es ipos de a ones, se
documen a cómo el cambio de una die a equilib ada en nu ien es a una ―occiden al‖ al a en
E ec o de Va ias Die as en la Mic obio a In es inal
INTERVENCIÓN DIETÉTICA
CAMBIO EN MICROBIOTA
Die a al a en g asas
Bac e oide es;  Fi micu es;  P o eobac e ia
Die a al a en g asas y azúca es
Bac e oide es;  Fi micu es
Die a ica en p o eínas/g asas
sa u adas
―Bac e oides‖ en e o ipo
Die a en iquecida en ca bohid a os
―P e o ella‖ en e o ipo
Vege a ianos con i mados
―P e o ella‖ en e o ipo
Die a con al o con enido en ib a
Bac e oide es; Ac inobac e ia;
Fi micu es; P o eobac e ia
Die a occiden al
―Bac e oides‖ en e o ipo
Es ilo de ida ege a iano
Bac e oides spp.;  En e obac e iaceae spp.;
Bi idobac e ium spp.; Esche ichia coli
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g asas, no solo induce al aumen o de masa g asa y po lo an o a la obesidad de dichos animales,
sino que es os acaba on mos ando un cambio en la p opo ción de dos di isiones bac e ianas
dominan es. Conc e amen e una disminución de componen es del géne o Bac e oide es y un
aumen o de componen es de los géne os Fi micu es y P o eobac e ia. Además, un análisis
me agenómico de las comunidades mic obianas de los a ones mos ó un aumen o de la
ep esen ación de genes que codi ican p o eínas cla es en la sín esis de ácidos g asos de cadena
co a gene ados a pa i de ca bohid a os ob enidos en la die a, lo que puede se usado po el
indi iduo pa a gene a la lipogénesis hepá ica. Po lo an o, es e ipo de die a induce a una
mic obio a especializada en una mayo capacidad pa a ecolec a ene gía de la die a.
Po o o lado, un es udio en el cual se asplan a on comunidades mic obianas ecales humanas
a a ones lib es de gé menes, a los que pos e io men e llama on a ones humanizados, as se
colonizados, es os a ones ep oduje on g an pa e de la di e sidad bac e iana a pa i de la
mic obio a del donan e (Tu nbaugh e al., 2009). Se p ocedió a un cambio en la alimen ación de
es os animales, de una die a ica en polisacá idos de plan as y baja en g asas a una ―occiden al‖,
al a an o en g asas como en azúca es, lo que de i ó en un cambio signi ica i o en la es uc u a
del mic obioma has a en un solo día, así como en la exp esión de genes implicados en a ias
ías me abólicas.
Po lo an o, los dos es udios mues an cla amen e cómo la alimen ación a ec a di ec amen e a la
mic obio a in es inal, la al a elocidad con la que lo hace y cómo, o o ac o como es la
adiposidad ambién es ansmisible a a és de es e asplan e de heces.
O os muchos es udios hablan del cambio de mic obioma con espec o a la die a a la go plazo, y
no solo con espec o a una die a al a en g asas y/o azúca es. Uno de los más e iden es a a
sob e el cambio asociado de los di e en es ipos de ilos ca ac e ís icos de la mic obio a con
espec o a un ipo conc e o de die a a la go plazo y cómo es o puede acaba induciendo un
p oceso pa ológico (Wu e al., 2011). En es e es udio se e aluó la mic obio a median e
pi osecuenciación de segmen os del gen 16S RNA, que se basa en la de ección de la libe ación
de pi o os a o cuando se inco po an los nucleó idos pa a de e mina es a secuencia de ADN a
g an escala. Conc e amen e se es udia on 98 suje os some idos a di e en es ipos de
alimen ación. Se de e minó el en e o ipo de es os indi iduos as las die as impues as a la go
plazo, los cuales mos a on cambios signi ica i os. En conc e o, las die as en iquecidas an o en
p o eínas como en g asas animales a o ecie on el en e o ipo Bac e oides. Es o indica una
asociación de es e en e o ipo con p o eínas animales, una a iedad de aminoácidos y g asas
sa u adas, sugi iendo que el consumo de ca ne, nu ien e p incipal de la llamada die a
―occiden al‖, pod ía se el p incipal esponsable de es e en e o ipo. Sin emba go, las die as
en iquecidas con ca bohid a os aumen a on la can idad del en e o ipo P e o ella, asociándolo
18
con alo es al os an o de ca bohid a os como de azúca es y po el con a io, bajos en p o eínas
y g asas. Es e esul ado sugie e que una die a basada mayo men e en ege ales, común de
sociedades ag a ias y de ege a ianos, sea la esponsable del aumen o en es e en e o ipo. De
hecho, el es udio de la mic obio a de indi iduos ege a ianos ambién demos ó alo es
aumen ados del en e o ipo P e o ella. Po o o lado, ambién se de e mina on en e o ipos
ligados al consumo de ib a, donde ue on asociados de una o ma posi i a los en e o ipos
Bac e oide es y Ac inobac e ia, mien as que po el con a io Fi micu es y P o eobac e ias lo
hice on nega i amen e.
El conjun o de los di e en es es udios ace ca de la asociación del mic obioma y la alimen ación
lle an incluso a la di e enciación de se es i os según su uen e de ene gía p imo dial. Se pudo
demos a como el mic obioma del animal ca ní o o se ha especializado en la deg adación de
p o eínas como uen e de ene gía, mien as que las comunidades de animales he bí o as se han
especializado en la sín esis de aminoácidos. Además, los he bí o os ambién han mos ado una
di e encia en el po encial me abólico de la glucosa, conc e amen e es os mos a on una
di eccionalidad opues a en la u ilización del os oenolpi u a o (PEP)-pi u a o-oxaloace a o
(OAA). Conc e amen e según las necesidades de cada comunidad se e á aumen ada la ca ga de
los di e en es genes que codi ican unas enzimas u o as. En las comunidades de ca ní o os se
en signi ica i amen e aumen ados aquellos genes que codi ican enzimas ca alí icas del paso de
OAA a Pi u a o y PEP como la Fos oenolpi u a o ca boxiquinasa, mien as que se da el caso
opues o en los mic obiomas de las comunidades he bí o as, codi icando enzimas que ca alizan
la eacción in e sa como la Pi u a o ca boxilasa. Dicha elación da una mues a signi ica i a de
cómo la alimen ación es una de las causas undamen ales de la composición di e enciada de
cada mib obio a (Moschen e al., 2012).
Es e cambio de mic obio a según qué die a, no in luye únicamen e en su composición, sino que
ambién con ibuye a la modi icación an o de los p ocesos me abólicos como de sus
p oduc os, los cuales pueden in lui en el es ado de salud del indi iduo. Siguiendo el e ec o de
las die as al as en g asas, se ha is o en di e en es es udios cómo es as p oducen de mane a
signi ica i a endo oxemia ligada a una e iden e in lamación sis émica. De hecho, se ha
mos ado la epe cusión de una die a occiden al en humanos, los cuales su ie on un aumen o de
los ni eles de endo oxinas en un 71% en un solo mes, mien as que los ni eles plasmá icos de
és as siguiendo una die a equilib ada se eduje on en un 31% (Pendyala e al., 2012). Es o da
indicios de una posible con ibución de la die a ―occiden al‖, basada en p o eínas y g asas, a una
endo oxemia causan e de cambios an o en la composición de la mic obio a como en cambios en
la unción de la ba e a gas oin es inal. Es os da os apoya ían las opiniones e e en es a que
cie o ipo de alimen ación a ec a a la mic obio a, gene ando una se ie de ías p oin lama o ias
y po encialmen e pe judiciales pa a el indi iduo. Además, es o inci a a pensa en la posible
19
u ilización de eac i os e apéu icos que eduzcan la endo oxemia pa a así educi la
in lamación sis émica en pacien es con sínd omes me abólicos o en e medades
gas oin es inales.
O os es udios han elacionado cie as en e medades con cambios en la mic obio a, sugi iendo
un posible ínculo del in es ino con la en e medad ca dio ascula (Wang e al., 2011). G acias a
la os a idilcolina, una sus ancia g asa encon ada comúnmen e en a ios ipos de alimen os, que
as su me abolización da luga a es me aboli os: colina, N-óxido de ime ilamina (TMAO) y
be aína. En es e es udio as sob eca ga de os a idilcolina en la die a se obse ó un aumen o
dependien e del iempo en plasma de TMAO. Es e me aboli o ue p oducido po la
me abolización de la os a idilcolina po la mic obio a del huésped pues o que los ni eles
plasmá icos de TMAO disminuye on de mane a signi ica i a as la adminis ación de
an ibió icos y ol ie on a aumen a as la eliminación de los mismos. Además, los ni eles
ele ados de TMAO se elaciona on con un mayo iesgo ca dio ascula . Es e es udio apo a
e idencias de que la mic obio a con ibuye de una mane a esencial al desencadenamien o de
una eacción en cadena me abólica que lle a a la os a idilcolina p o enien e de la die a, a su
con e sión en TMAO, subp oduc o elacionado en al os ni eles con la o mación de placas de
a e oma en a e ias, es deci , un cúmulo de lipop o eínas de baja densidad denominadas LDL,
inc us adas en las pa edes a e iales del o en e sanguíneo que pueden de i a en un posible
ombo as su o u a y po lo an o en un acciden e ca dio o ce eb o ascula (Moschen e al.,
2012).
Nues a comunidad mic obiana pod ía a ec a al desa ollo an o de in lamación sis émica de
bajo g ado, aumen o de la masa g asa, in ole ancia a la glucosa y po lo an o, de diabe es, así
como de o as en e medades me abólicas. Es as elaciones lle a on a es udia el cambio que
o os nu ien es p oducían en la mic obio a, como el consumo de p o eínas, donde se de e minó
un cambio de dicho mic obioma elacionado con el ni el de un ipo de p o eína denominado
caseína, y po lo an o co elacionado con la abundancia del consumo de p o eínas gene al en la
die a.
También se de e mina on o os pa áme os, como el cambio en la ac i idad del ecep o de
hid oca bu os a ilo denominado AhR. Es e ecep o es impo an e pa a el man enimien o de los
lin oci os in aepi eliales en el in es ino. Los ligandos de es e ecep o de i an del indol y el
ip ó ano, los cuales se pueden ob ene de la die a, po ejemplo de la inges a de ege ales
c ucí e os. Se obse ó que en ausencia de es os, aumen aba el núme o de miemb os del ilo
bac e iano Bac e oide es (Zmo a e al., 2019).
O as e idencias se dan en el caso de la elación de la inges a de i amina D asociada con una
disminución en los ni eles ci culan es de LPS. Como se ha comen ado an e io men e, los LPS
20
son un componen e de la pa ed celula bac e iana g amnega i a, con un po en e e ec o óxico,
asociados con la in lamación sis émica de bajo g ado en modelos de a ones obesos y que as
se solubilizados pueden de i a en endo oxinas. Es a disminución en los ni eles de LPS lle ó a
una educción en la ca ga de Cop ococcus y Bi idobac e ium y un aumen o en la ca ga de
P e o ella (Zmo a e al., 2019).
Además, se comp obó que una p opo ción equilib ada de omega-6 (ácido g aso poliinsa u ado
que ac ualmen e se consume en exceso en la die a y se asocia con cie o ipo de en e medades)
en a ones ha demos ado una p oducción y sec eción de os a asa alcalina aumen ada, la cual
sup ime miemb os de la mic obio a p oduc o es de LPS, como P o eobac e ias. Sin emba go
die as icas en g asas inducen una educción en la p opo ción de Bi idobac e ias, lo que esul a
en un aumen o de la pe meabilidad in es inal y unos ni eles de LPS mayo es en plasma (Zmo a
e al., 2019).
G acias a odos es os es udios, la elación en e la mic obio a y la salud y la en e medad es cada
ez más e iden e. Po ello, es os es udios con inúan desa ollándose ac ualmen e y ob eniendo
aún más e idencia de que nues a mic obio a pod ía se una pa e undamen al del p oceso de
pa ologías c ónicas o aún desconocidas, las cuales pod íamos e i a g acias únicamen e a algo
an undamen al como es una alimen ación adecuada.
4.4. Mic obio a y en e medad
4.4.1. Obesidad
La obesidad es una en e medad mul i ac o ial c ónica ca ac e izada po un inc emen o excesi o
de la ese a ene gé ica en o ma de masa g asa co po al, que puede llega a pone en iesgo la
salud o la ida del indi iduo. A día de hoy, dicha pa ología jun o con el sob epeso, son el quin o
ac o de iesgo de mue e en el mundo. Sin emba go, los sis emas de a amien o aún se
encuen an en un ámbi o de in es igación, po lo que cualquie in o mación ele an e sob e la
causa de la en e medad es de g an impo ancia pa a a anza un paso más hacia la p e ención y
el a amien o de es e p oblema de salud an ele an e y ecuen e en la ac ualidad.
En cuan o a la e iología de es a en e medad exis en e idencias de un ínculo que iene siendo
bas an e sólido, en e di e en es o mas de disbiosis in es inal, sínd ome me abólico y obesidad.
Son muchos los es udios ecien es que han publicado elaciones sólidas en e el mic obioma y
es e p oblema de salud, an o en animales como en humanos.
La pues a en común de la in o mación ecogida pone como p incipal mecanismo a la mayo
ecolección de ene gía de la die a, cambios inducidos po componen es de la mic obio a an o
en la glucosa del indi iduo como en el me abolismo de lípidos, señalización mic obiana

21
median e sis emas endoc inos del indi iduo y además, una in lamación c ónica de bajo g ado
que acaba desencadenando en una esis encia a la insulina. Además es udios me agenómicos
han encon ado que la mic obio a ecal de humanos obesos ienen un mayo po cen aje de genes
especializados en el almacenamien o de ene gía p o enien e de los alimen os consumidos, a
a és de la p oducción de SCFA. Es os SCFA además de se una uen e de ene gía di ec a,
ambién ac úan como moléculas de señalización, ac uando median e ecep o es GPR41
conc e amen e en células endoc inas, p omo iendo la disminución empo al del ánsi o
in es inal, el aumen o de la ecupe ación de más SCFA y p omo iendo así, la adiposidad
(Walke and Lawley, 2013).
Conc e amen e, al asplan a con enido ecal de a ones con oles a a ones lib es de gé menes,
se io un aumen o de peso a pesa de una es icción en el con enido caló ico de la die a
impues a en es os, ya que se dio una mayo abso ción de monosacá idos in es inales y un
aumen o de la lipogénesis hepá ica. Además no solo se io es e aumen o de abso ción, sino que
la mic obio a de és os sup imio un gen huésped, conc e amen e el ac o de adipoci o inducido o
Fia , el cual codi ica un inhibido de lipop o eína ci culan e, ANGPTL4, p o ocando un meno
consumo de iglicé idos po pa e de las células del huésped y, po an o, un aumen o de la
acumulación de iglicé idos en el ejido adiposo del huésped. Sin emba go, o os es udios no
obse an es a elación en e la mic obio a y la exp esión de es e gen, posiblemen e debido al
ipo de mic obio a p esen e, lo que indica ambién que el ipo de mic obio a puede ene o no
e ec os sob e la exp esión de genes del huésped (Walke and Lawley, 2013) (Kamada e al.,
2013).
Con espec o a humanos, es udios ecien es han pues o de mani ies o que la obesidad humana
ambién se e asociada con la disminución de la di e sidad y meno p opo ción ecal de
Bac e oide es, y que po el con a io la pé dida de peso se io ligada a un aumen o en la
p opo ción de es os Bac e oide es. Lo que mues a la e idencia cada ez más acen uada de que
pa e de la e iología de es a en e medad iene elación di ec a ni más ni menos, que con la
mic obio a que nos acompaña (Walke and Lawley, 2013).
4.4.2. En e medades neu odegene a i as
Uno de los hallazgos más impo an es de los úl imos años con espec o a la mic obio a ue el
descub imien o de la pa icipación de la mic o lo a in es inal en la comunicación bidi eccional
en e in es ino y ce eb o. Conc e amen e, los au o es de los a ículos elacionados sugie en que
dicho mic obioma puede ac ua incluso como lo que denominan ―segundo ce eb o‖, adqui iendo
la esponsabilidad de una pa e undamen al como es el desa ollo del sis ema ne ioso cen al
22
(SNC), así como de as o nos neu odegene a i os como la En e medad de Alzheime (EA)
(Sochocka e al., 2019).
La P o eína de Exp esión Pos sináp ica 95 (PSD95) es una molécula de especial impo ancia
que se encuen a en la memb ana pos sináp ica de las neu onas, ya que in e ac úa con muchas
o as p o eínas y juega un papel undamen al an o en el ap endizaje como en la o mación de la
memo ia.
2
(Liang e al., 2018) En cuan o a la exp esión de es a, se egula al alza en animales
lib es de gé menes (GF) en compa ación con animales con encionales. Conc e amen e di e sos
es udios han in o mado de que el aumen o en la exp esión de dicha p o eína se e elacionada
con un compo amien o simila a la ansiedad en modelos de GF. La mic obio a in es inal juega
un papel impo an e en la egulación, la madu ación y la ac i idad de la mic oglía, po an o,
los animales GF, los cuales ca ecen de mic obio a, p esen an una espues a inmune de e io ada
y en consecuencia son más suscep ibles a cie as en e medades (Choi e al., 2018).
Fig 4. : Rep esen ación de la elación bidi eccional en e mic obio a in es inal y ce eb o en el
caso de una disbiosis. (A) En una si uación no mal de mic obio a es able, el in es ino pasa una
señal al ce eb o a a és del ne io a e en e p ima io ex ínseco jun o con el ne io ago y el
ce eb o ambién egula el in es ino median e mensajes ho monales, neu o e inmunológicos en
di e sas si uaciones isiopa ológicas. (B) Cuando se da una si uación de disbiosis in es inal se
al e a la conexión en e in es ino y ce eb o y puede aca ea consigo cambios neu ológicos que
ab an el camino a una en e medad neu ológica elacionada con es e eje bidi eccional. A día de
hoy, se han is o elacionadas pa ologías como el T as o no del Espec o Au is a (TEA), la
En e medad de Alzheime (EA), la En e medad de Pa kinson (EP), En e medad In lama o ia
In es inal (EII), el Sínd ome del In es ino I i able (SII) o la in ección po Clos idium di icile
(Adap ación de Choi e al., 2018).
Cada ez más in o mes cien í icos ponen de mani ies o la impo ancia del papel de las
in ecciones pe i é icas y el mic obioma in es inal en la unción isiológica del eje mic obioma-
23
in es ino-ce eb o, ya que es la misma mic obio a la enca gada de con ola aspec os básicos del
SNC, como la inmunidad o el compo amien o en si uaciones de salud y en e medad. Una
disbiosis, ya sea a pequeña o a g an escala se puede incula a as o nos del sis ema ne ioso,
endoc ino e inmuni a io, así como con aspec os elacionados con es os sis emas, como cambios
de humo dep esión, conduc as au is as, una mayo suscep ibilidad a ac o es es esan es o
incluso con en e medades neu odegene a i as.
Un mic obioma in es inal disbió ico no malmen e acompañado po hongos y gusanos pa ási os,
gene a y libe a una mezcla de sus ancias de sec eción y p oduc os me abólicos mic obianos
sob e la supe icie de la mucosa in es inal. Es as sus ancias suelen es a compues as de un g an
núme o de moléculas que aumen an signi ica i amen e an o la unción inmune inna a como la
p oducción de ci oquinas y mediado es in lama o ios. Además, dichas sus ancias no solo
aumen an más la pe meabilidad de la mucosa in es inal, sino que ambién lo hacen de la ba e a
hema oence álica, lo que lle a una in ensi icación de las eacciones de in lamación e inducen la
ag egación del pép ido amiloide (Sochocka e al., 2019).
La disbiosis in es inal, jun o con el es echamien o de la mucosa in es inal y la mayo
pe meabilidad de la ba e a hema oence álica que se da en indi iduos ancianos, acili an el paso
de una g an can idad de amiloide bac e iano y LPS en el sis ema ci cula o io alcanzando
inalmen e en el SNC, donde se ac i an de o ma inna a los llamados ecep o es de esis encia,
conc e amen e TLR y RAGE. La ac i ación c uzada de es os ecep o es y su ac i idad
coope a i a man ienen un ciclo in lama o io neu opa ogénico que se da en las llamadas
en e medades neu odegene a i as y o os as o nos neu opa ológicos. Lo que quie e deci que
an o una al e ación de la mic obio a in es inal como una in ección pe i é ica c ónica pueden
lle a a g an núme o de es ados o si uaciones pa ológicas en di e en es ejidos, las cuales
no malmen e el cue po puede esis i . Sin emba go, en el en ejecimien o la capacidad de
egene ación y de esis encia a in ecciones se e an educida que acaban p edominando los
p ocesos neu odegene a i os y las mani es aciones clínicas de demencia (Sochocka e al.,
2019).
Debido a la e idencia de la asociación de la mic obio a in es inal y las neu opa ologías, g an
núme o de es udios es án sugi iendo es a egias e apéu icas pa a di e sas en e medades con un
en oque di igido a los mic obiomas. Es as es a egias consis en en la adminis ación o al de
p e/p obió icos o un mé odo de asplan e de mic obio a ecal (FMT) (Choi e al., 2018). Aun
así, cada en e medad debe se abo dada desde el pun o de is a isiopa ológico pa a así,
e mina conc e ando una e iología exac a de cada una de es as, que nos lle e a un a amien o
de ini i o o a la inmunidad en e a dichas en e medades a pesa del ine i able en ejecimien o
humano.
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- En e medad de Alzheime (EA)
El Alzheime se de ine como una as o no neu odegene a i o que apa ece como un de e io o
cogni i o y a ni el his ológico se ca ac e iza po la acumulación ce eb al de pép idos be a-
amiloides (βA), siendo la causa más común de demencia en edad a anzada (Choi e al.,
2018)(Jiang e al., 2017). La al a de un a amien o e ec i o pa a dicha en e medad se debe
básicamen e a un conocimien o incomple o de las causas de es a.
A día de hoy, exis en una se ie de hipó esis que in en an explica cuáles son los mecanismos
molecula es emp anos de la pa ogénesis de es a en e medad. És as se basan en la acumulación
in acelula de la p o eína au hipe os o ilada, la acumulación ex acelula de placas del pép ido
βA, es és oxida i o, des egulación de la homeos asis del calcio, una dis unción y pé dida de la
unción mi ocond ial, al e ación de la señalización de insulina, un desequilib io de
neu o ansmiso es, una desconexión sináp ica emp ana y especialmen e, una neu oin lamación
del SNC acompañada de una dis unción de la mic oglía. Sin emba go, odas es as al e aciones
pa ológicas pod ían comenza muchos años an es de que los sín omas de la en e medad
apa ezcan (Sochocka e al., 2019).
La co elación en e mic obio a in es inal y la EA median e a ios a ículos demues a que el
llamado Fac o Neu o ó ico De i ado del Ce eb o (BDNF) (neu o o ina que desempeña un
papel impo an e en la unción cogni i a y en la plas icidad sináp ica), su e una disminución en
núme o an o en los animales FG, los cuales no poseen mic obio a alguna, como en pacien es
con EA. Es a si uación lle a a que la exp esión de ARNm del ecep o 2A y 2B de N-me il-D-
aspa a o (NMDA) (con ibuyen e ambién en la unción cogni i a y la plas icidad sináp ica),
disminuya en zonas como la co eza, la amígdala y el hipocampo. Lo que quie e deci que una
disbiosis o al a de un conjun o de ilos bac e ianos conc e os pod ía es a elacionada con la
disminución de es e ac o undamen al, lo que pod ía desencadena con el iempo uno de las
ca ac e ís icas más e iden es del Alzheime como es la pé dida pa cial o o al de la unción
cogni i a.
Además, las bac e ias componen es de la mic obio a in es inal pueden llega a sec e a cie as
can idades de LPS y de pép idos amiloides, las cuales pod ían con ibui an o a la modulación
de las ías de señalización como a la p oducción de ci osinas de ca ác e p o-in lama o io que se
inculan con la pa ogénesis de la EA (Choi e al., 2018) (Jiang e al., 2017).
G acias a es os es udios una de las écnicas de a amien o que es án siendo alo adas es la
adminis ación de p obió icos, con el obje i o de mejo a la unción cogni i a, la memo ia, el
ap endizaje y la es au ación de la exp esión de BDNF (Choi e al., 2018). Es a y muchas o as
31
Es e y muchos o os es udios p ueban cómo los p obió icos mues an una e icacia signi ica i a
en el a amien o de di e sas pa ologías gas oin es inales e incluso en su e adicación. Po
an o, la in e ención p obió ica a día de hoy sigue siendo p ome edo a, eniendo en cuen a la
elación de nues a mic obio a con las pa ologías que puede lle a consigo su des egulación.
Es o lle a a pensa que es os a amien os pod ían en un u u o, se u ilizados pa a a a o as
en e medades ligadas a al e aciones de la mic obio a, como son las en e medades
neu odegene a i as, como la demencia o la EA, lo que pod ía supone p ome edo es a ances en
el mundo de la ciencia y la salud, incluso en el aumen o de la espe anza de ida que se da en la
ac ualidad.
4.6.4. T asplan e de mic obio a ecal (FMT)
Fue la necesidad de desa olla e apias capaces de inhibi el desa ollo de la neu odegene ación
jun o con las en e medades que es a lle a consigo y la elación ac ual que se le ha dado con la
lo a in es inal, lo que despe ó especial in e és en los in es igado es de ecu i a an iguos
mé odos elacionados con la mic obio a, como su asplan e di ec o de pe sonas sanas a
en e mos (Choi e al., 2018).
La FMT es una écnica que consis e en la ansmisión de pa e de la mic obio a ecal de un
indi iduo donan e sano a un indi iduo ecep o con alguna pa ología, no malmen e in es inal.
La mic obio a ecal p o enien e del donan e puede se sepa ada de las heces y c ioconse a se
pa a así pe manece almacenada. Pa a p ocede al asplan e de la mic obio a sana almacenada
se pueden ecu i a a ias écnicas, como el enema, adminis ación nasogás ica, nasoduodenal,
colonoscópica o la adminis ación o al.
Al lle a a cabo la FMT se no maliza la colonización y la acción de la mic obio a in es inal, lo
que hace que las comunidades in es inales que se han es au ado puedan sup imi cie os
pa ógenos po a ias ías, como con la ac i ación del sis ema inmuni a io y la sín esis de
me aboli os especí icos. Aún no es á cla o de qué mic oo ganismos ans e en es p o ienen los
bene icios a ibuidos a es e asplan e, pues o que dicha mic obio a es á compues a de
p o eínas, i us, i aminas, ácidos bilia es, SCFA y muchas o as sus ancias, aún no
iden i icadas que pod ían se esponsables de los e ec os dados as la FMT.
Fue en el a amien o pa a la in ección po Clos idium di icile, cuando la FMT ue conside ada
po p ime a ez como nue o a amien o en ase de in es igación, conc e amen e po la FDA
(Food and D ug Adminis a ion) de EE.UU. Los pacien es con in ección po C. di icile (RCDI)
no malmen e p esen an ni eles educidos an o de Bac e oide es como de Fi micu es en la
mic obio a ecal, ni eles que as la FMT mejo a on y conc e amen e, supuso una asa de

32
cu ación ap oximadamen e del 90% de es os. De hecho, pacien es que padecían de RCDI
después de la FMT, mos a on el mic obioma ecal del indi iduo donan e has a 24 semanas
después de la as e encia. Además no solo cons a la mejo ía de la RCDI as la FMT, sino que
ambién hay in o mes sob e mejo as en pacien es con EII, dis onía mioclónica y coli is
ulce a i a e ac a ia.
Todos es os esul ados lle an a la conclusión de que la FMT pod ía se un a amien o e icaz
pa a la dia ea asociada con Clos idium, an o en humanos como en animales, aunque oda ía
es é en es udio la e icacia con espec o a o as en e medades sis émicas asociadas a disbiosis o
la EII. A pesa de su e icacia en e a Clos idium, la FMT oda ía se encuen a en es ado de
p ueba pues o que no se han mos ado los su icien es da os con espec o a su segu idad, sus
indicaciones y su e icacia de ini i a con espec o a o as pa ologías, además del hecho de busca
una o ma adecuada de encon a a los donan es ap opiados pa a eje ce como al, así como de
la p epa ación de las mues as. Dada es a ince idumb e los au o es aún no ecomiendan la FMT
pa a o as pa ologías que no sean in ección po Clos idium y o as en e opa ías que no
esponden a e apias es ánda es, con inuando así el es udio de es e an iguo, pe o inno ado
a amien o (Walke and Lawley, 2013) (Choi e al., 2018)
4.6.5. Pa ási os con a la disbiosis
Nue os es udios expe imen ales hablan de la u ilización de pa ási os in es inales con la
inalidad de p e eni cie as especies de mic oo ganismos de la mic obio a, los cuales, en al os
ni eles lle an a p oduci una in lamación in es inal c ónica, elacionadas con una pos e io
pa ología asociada como hemos mencionado con an e io idad.
En es e sen ido se ha obse ado un ínculo posi i o pa asi o-mic obio a, conc e amen e se
mues a que la in ección po nema odos como Heligmosmoides polygy us es capaz de p e eni
el c ecimien o del mic oo ganismo in es inal Bac e iodes ulga us, eje ciendo una p o ección
en e a la in lamación in es inal p oducida po es e mic oo ganismo en ele adas p opo ciones,
median e la es au ación del núme o de células calci o mes en cie os ipos de a ones
(Ramanan e al., 2016). Según el es udio, la p e ención de ni eles al os de B. ulga us mediada
po helmin os iene dada po la espues a inmune de ipo 2, la cual lle a a la expansión de
cie os ipos de bac e ias in es inales, las Clos idiales. Es o lle a a pensa que las p opiedades
e apéu icas de es os nema odos se asocian de alguna o ma con la capacidad que poseen de
p omo e la iqueza, es au a y man ene la mic obio a in es inal. De hecho, es os pa ási os
acaban dando luga a un ecosis ema complejo donde una al e ación de algún componen e lle a a
una espues a con a ia en o as, pudiendo así egula el aumen o de cie as bac e ias
po encialmen e pa ógenas.
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Aun siguiendo en pleno es udio, se dan especulaciones de un posible u u o en el que cie os
pa ási os eje ce ían como a amien o con a las disbiosis in es inales, no sin ol ida el o igen de
es os se es, los cuales no son o ganismos simbió icos de nues o cue po, lo que quie e deci que
a la la ga si es os no se elimina an, pod ían eje ce o os daños pa a nues a salud a los cuales
nos e íamos en en ados
5. CONCLUSIONES
G an a iedad de es udios demues an que la mic obio a juega un papel esencial en la salud de
los mamí e os, pa icipando an o en p ocesos isiológicos i ales como en el mismo desa ollo
del huésped. Las disbiosis y o as anomalías in es inales se han asociado con una amplia
a iedad de en e medades gas oin es inales y sis émicas, lo que lle a a pensa en el es udio del
mic obioma, así como en sus a ian es ambien ales, como un obje i o e iológico y e apéu ico
iable de cie as pa ologías. Se ha mos ado cómo ac o es comunes como la edad, la die a o
simplemen e los di e en es es ilos de ida, pueden in lui en nues o mic obioma, lo que pod ía
supone una in o mación esencial en la p e ención de cie os mic obiomas po encialmen e
pa ógenos sin necesidad de a amien o.
Los esul ados sugie en elaciones en e en e medades sin e iología especí ica, como son
algunas en e medades degene a i as con una cie a des egulación empo al del mic obioma, y
se han apo ado e idencias de la implicación de cie os mic oo ganismos in es inales en los
posibles inicios de es as pa ologías. Así como en e medades elacionadas, ambién se han
pues o de mani ies o posibles a amien os o ien ados a la di e si icación y es abilidad de la
lo a in es inal, como la FMT, p e y p obió icos, algunos helmin os y cie os an ibió icos, que
han supues o mejo as en cie os aspec os de la mic obio a in es inal y con ello, bene icios
asociados an o gas oin es inales, como sis émicos. Además del uso de es os a amien os, se
puede conclui , que un es ilo de ida saludable, como la inges a de una die a ica en ib a y
ca bohid a os no dige ibles pueden educi la necesidad de a ende pa ologías causadas po
cie o ipo de mic obioma, llegando a la conclusión de que man eniendo una mic obio a
in es inal saludable pod emos disminui la incidencia an o de en e medad, como aumen a la
longe idad. Aun así, son muchas las p egun as sin espues a en el p ome edo campo de la
lo a in es inal, lo que lle a a basa los u u os es udios o ien ados en es e campo en la
p e ención, a amien o y e adicación de mul i ud de pa ologías elacionadas, debiendo así
apun a las u u as in es igaciones conc e amen e en los mecanismos de in e acción en e dicha
mic obio a y el huésped, su madu ación e impac o du an e el desa ollo del indi iduo o el
impac o p oducido po sus al e aciones, pa a encon a el papel undamen al que cumple en la
pa ogénesis de cie as en e medades.
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