Actualización de la severidad del consumo de estupefacientes en el sur de España y estudio de su evolución durante el período 2010-2020 mediante el análisis de muestras de cabello

ACTUALIZACIÓN DE LA SEVERIDAD DEL CONSUMO DE ESTUPEFACIENTES EN EL SUR DE ESPAÑA Y ESTUDIO DE SU EVOLUCIÓN DURANTE EL PERÍODO 2010-2020 MEDIANTE EL ANÁLISIS DE MUESTRAS DE CABELLO Laura Pigne Pareja Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla 8 1 TRABAJO FIN DE GRADO ACTUALIZACIÓN DE LA SEVERIDAD DEL CONSUMO DE ESTUPEFACIENTES EN EL SUR DE ESPAÑA Y ESTUDIO DE SU EVOLUCIÓN DURANTE EL PERÍODO 20102020 MEDIANTE EL ANÁLISIS DE MUESTRAS DE CABELLO DEPARTAMENTO DE NUTRICIÓN Y BROMATOLOGÍA, TOXICOLOGÍA Y MEDICINA LEGAL ÁREA DE TOXICOLOGÍA GRADO EN FARMACIA Laura Pigne Pareja Tutoras: Isabel María Moreno Navarro Teresa Soriano Ramón TFG experimental SEVILLA, JUNIO 2022 2 RESUMEN La muestra de cabello se ha convertido en la tercera matriz biológica para investigaciones en Toxicología Forense, después de sangre y orina. De las distintas aplicaciones que presenta el análisis del pelo, por su gran interés en toxicología y su directa aplicación en la interpretación de los resultados obtenidos, este trabajo se centra en el estudio de la severidad del consumo, que permite calificarlo como alto, moderado o bajo. El método más empleado para establecer la severidad es el estudio estadístico. Para que la interpretación de los resultados sea correcta, cada laboratorio debe establecer sus propios rangos, basados en su experiencia y población. Es conveniente que se revisen periódicamente por las posibles variaciones que se pueden producir. El objetivo del presente trabajo es actualizar la clasificación de la severidad del consumo de metadona y las drogas de abuso más frecuentes, en el sur de España (cocaína, cannabis, heroína y anfetamina y MDMA). Se estudia la incidencia del consumo de estas sustancias y los parámetros estadísticos que permiten establecer la severidad en el consumo (mediana, mínimo, máximo y percentiles 25, 75), así como la evolución a lo largo del periodo comprendido entre 2010 y 2020. Se ha realizado un estudio observacional, descriptivo y retrospectivo a partir del análisis de 5039 muestras de pelo procedentes de casos forenses del INTCF de Sevilla. Se ha usado la Base de Datos LIMS Labware del INTCF y el Software Microsoft Office. Según los resultados, la cocaína es la droga con mayor incidencia, seguida del cannabis. Se han observado variaciones significativas en las concentraciones que se emplean para establecer la severidad del consumo en todos los analitos de los que existían datos previos (cocaína, tetrahidrocannabinol y 6-monoacetilmorfina), por lo que se han actualizado y se han calculado las concentraciones para establecer dicha severidad en metadona, anfetamina y MDMA. Estos nuevos rangos de severidad serán de gran utilidad en la interpretación de los resultados analíticos del INTCF de Sevilla. PALABRAS CLAVE Cabello, drogas, severidad, incidencia 3 ABREVIATURAS ICR: Incorporation rate SoHT: Society of Hair Testing LIMS: Laboratory Information Management System BE: Benzoilecgonina EBE: Etilbenzoilecgonina 6-MAM: 6-Monoacetilmorfina THC: ∆9 -Tetrahidrocannabinol CBN: Cannabinol CBD: cannabidiol MDA: 3,4-metilendioxianfetamina MDMA: 3,4-metilendioximetanfetamina EDDP: 2-etiliden-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrolidina GC-MS: cromatografía de gases-espectrometría de masas LC-MS/MS: cromatografía de líquidos-espectrometría de masas en tándem INTCF: Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses DOA: controles de drogas de abuso GC-MS/EI: espectrometría de masas con ionización por impacto electrónico SIM: monitorización de iones seleccionados IS: estándares internos 4 ÍNDICE 1.INTRODUCCIÓN .......................................................................................................................... 5 2. OBJETIVOS ................................................................................................................................ 10 3. MATERIAL Y MÉTODOS ........................................................................................................ 11 3.1Diseño del estudio: .................................................................................................................. 11 3.2Analitos objeto de estudio ...................................................................................................... 11 3.3Muestras .................................................................................................................................. 12 3.4Procedimiento analítico y criterios de interpretación. ........................................................ 13 3.5Tratamiento de datos y análisis estadístico. ......................................................................... 16 A) Tratamiento de datos. ........................................................................................................... 16 B) Análisis estadístico ............................................................................................................... 19 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN ................................................................................................. 21 4.1Distribución de las muestras objeto de estudio por año y por analito investigado .......... 21 A) Distribución por año ............................................................................................................. 21 B) Distribución por analito ........................................................................................................ 22 4.2Incidencia en el consumo de metadona y drogas de abuso y su evolución entre 2010 y 2020 ............................................................................................................................................... 23 A) Incidencia en el consumo ..................................................................................................... 23 B) Evolución en la incidencia del consumo de metadona y drogas de abuso entre 2010 y 2020 ................................................................................................................................................... 24 C) Comparación de la incidencia en el consumo de drogas obtenida en nuestro estudio con la observada en la población general............................................................................................. 25 4.3Evolución y actualización en la severidad del consumo de metadona y drogas de abuso entre 2010 y 2020 ......................................................................................................................... 26 A) Evolución en la severidad del consumo ............................................................................... 26 B) Actualización de la severidad en el consumo ....................................................................... 29 C) Comparación de los percentiles calculados en este estudio con los obtenidos en el año 2013 ................................................................................................................................................... 31 5. CONCLUSIONES ....................................................................................................................... 32 6. BIBLIOGRAFÍA ......................................................................................................................... 33 5 1.INTRODUCCIÓN El consumo de drogas es un grave problema, no solo desde el punto de vista de la salud, sino también social y judicial. Para un diagnóstico correcto de este consumo se requiere la realización de análisis toxicológicos. Estos análisis se pueden realizar en cualquier tipo de fluido o tejido biológico; cada una de las matrices posee unas características especiales, que nos proporcionan una información diferente y tienen, por tanto, sus ventajas e inconvenientes. En los últimos años la muestra de cabello se ha convertido en la tercera matriz biológica para investigaciones en Toxicología Forense, después de sangre y orina, siendo a veces imprescindible ya que cada muestra aporta una información diferente y complementaria (Jurado, 2015) El uso del cabello con fines judiciales para acreditar el consumo crónico de sustancias estupefacientes es muy habitual en los laboratorios forenses. El hecho de que se produzca un consumo abusivo durante mucho tiempo puede llevar a dependencia, por tanto, el análisis del pelo sería un factor fundamental a la hora de establecer si una persona presenta dependencia o no a drogas de abuso, pero el diagnóstico final de la dependencia es clínico, y por tanto habría que considerar otros factores (Jurado and Soriano, 2016) El pelo es una parte muy compleja de nuestra anatomía y crece por elongación de las células de centro germinativo de la papila, situado en la base del folículo piloso (Jurado, 1998). En la Figura 1, se observa que los folículos están rodeados de diversas capas de tejido en las que se encuentran situadas tres glándulas importantes (glándula sudorípara, glándula apocrina y glándula sebácea) cuyas secreciones bañan el pelo, además de una sofisticada red de vasos sanguíneos. Figura 1.- Diagrama del folículo piloso (Tomado de: Tesis Doctoral Carmen Jurado, 1998.) 6 Las diferencias interindividuales radican fundamentalmente en el color, la cantidad y la textura. El crecimiento del pelo no es continuo y se alternan períodos de crecimiento activo (fase anágena), de reposo (fases catágena y telógena) y de caída (fase exógena) (Higgins et al., 2009; Stenn and Paus, 2001). Debido a la intensa actividad metabólica que se produce en la fase anágena, se piensa que es en esta fase donde se incorporan las distintas sustancias al pelo (Jurado, 1998). La zona occipital del cuero cabelludo es la que presenta menos variabilidad en la velocidad de crecimiento y en la que el número de folículos en fase anágena es más constante, además de estar menos sujeta a variaciones derivadas de la edad o del sexo, por lo que es la zona de elección para la toma de muestra (Jurado Montoro, 2007) Se han realizado numerosos estudios para explicar los mecanismos de incorporación de las drogas en el pelo, pero en general se acepta que existen, al menos, tres mecanismos. En primer lugar, hay que considerar la difusión desde la sangre que nutre la papila dérmica, otra posibilidad es a través del sudor y otras secreciones que bañan el pelo y, por último, las drogas que se encuentran en el ambiente, que también pueden depositarse en el pelo. La contaminación externa no indica consumo, por ello debe eliminarse mediante lavados previos al análisis (Jurado, 1998; Lendoiro Belío, 2015). No se conoce el mecanismo concreto por el que las drogas quedan retenidas en el pelo, pero se pueden considerar distintos factores que influyen en la incorporación y en la retención de las drogas, que dependen tanto de las características del pelo (componentes morfológicos y estructurales, cantidad de melanina, etc.) como de las drogas que se incorporan (estructura de la molécula, lipofilia, afinidad por la melanina o capacidad de penetración de membrana) (Jurado, 1999). Experimentalmente se ha determinado la capacidad incorporativa (ICR) (incorporation rate) de distintas drogas, comparando la concentración hallada en la sangre con la presente en el pelo. Según estos estudios las drogas se pueden clasificar en tres grupos según su capacidad incorporativa sea alta (cocaína, PCP, THC, etc.), media (MDMA, MDA, LSD, metanfetamina, 6-MAM, anfetamina, etc.) o baja (morfina, benzoilecgonina, THC-COOH, etc.) (Nakahara et al., 1995). Tras la incorporación de las sustancias al interior del pelo, éstas quedan retenidas y forman complejos muy estables y permanentes. Son muchas las aplicaciones y las ventajas del análisis de pelo. Entre las aplicaciones se incluyen (Jurado Montoro, 2007; Lendoiro Belío, 2015): 1. Seguimiento de los programas de desintoxicación 2. Determinación de la exposición a drogas durante la gestación 7 3. Aplicaciones en investigaciones forenses y criminales (casos de divorcio y custodia de hijos, control de consumo en presos, delitos contra la Salud Pública, etc.) 4. Verificación de la historia del consumo de drogas 5. Control anti-doping 6. Sumisión química 7. Control abusivo de alcohol En cuanto a las ventajas destacan: 1. Toma de muestra fácil y no invasiva. 2. En algunos casos (postmortem), puede ser la única muestra disponible para el análisis toxicológico (Bermejo Barrera and Tabernero Duque, 2011). 3. Amplia ventana de detección. Los analitos permanecen inalterados en esta matriz queratínica. Por ello, la principal ventaja del pelo frente a las matrices clásicas, como sangre u orina, es que su ventana de detección es mucho mayor (Figura 2), estando únicamente limitado por la longitud del pelo (Lendoiro Belío, 2015) pudiendo llegar, como puede apreciarse en la figura, a detectarse los compuestos varias semanas, meses o incluso años después del consumo. Figura 2.- Ventana de detección según diferentes matrices biológicas. (Tomado de: Huarte Arregui and García San Martín, 2019). 4. Estudio del perfil cronológico de consumo. Al poder fraccionar el mechón en distintos segmentos y analizarlos por separado se puede obtener la variación del consumo a lo largo del tiempo, teniendo así la posibilidad de establecer el perfil cronológico. La velocidad a la que crece el pelo y el tiempo que permanece cada folículo en cada fase del ciclo de crecimiento es lo que determina la disposición de las drogas incorporadas en el pelo. Por ello, para una correcta interpretación de resultados analíticos en la determinación de drogas de abuso en casos forenses la Society of Hair Testing (SoHT) recomendó aceptar que el cabello crece 1 cm al mes (Society of Hair Testing, 2004). 8 5. Información sobre la severidad del consumo. Aunque la correlación cuantitativa entre las concentraciones de drogas halladas en el cabello y la cantidad de droga consumida no es posible, sí que proporciona información sobre la asiduidad o severidad del consumo de drogas, permitiendo calificar el consumo como alto, moderado o bajo. Pero, aunque sea un análisis muy ventajoso y de gran utilidad, también presenta una serie de limitaciones a tener en cuenta a la hora de interpretar los resultados. Entre ellas se incluyen (Jurado Montoro, 2007): 1. La concentración de las drogas presentes en el pelo está influenciada por el color de este y por los tratamientos cosméticos a los que puede someterse. 2. Esta matriz no permite conocer si una persona se encuentra bajo la influencia de sustancias tóxicas en un determinado momento, ni tampoco el consumo reciente. 3. No es posible determinar la cantidad de droga consumida mediante la concentración hallada en el pelo. Por su gran interés en toxicología y su directa aplicación en la interpretación de los resultados obtenidos nos vamos a centrar en este trabajo en el estudio de la severidad del consumo. En la bibliografía existen diversos métodos para establecer la severidad del consumo en función de la concentración de droga hallada en pelo: 1. El método de Pepin y Gaillard establece dicho rango en función del consumo informado por los implicados en el estudio, pero presenta la limitación de que pueden falsear las dosis consumidas y que se desconoce la pureza de la droga (Pépin and Gaillard, 1997). 2. Un segundo método se basa en estudios poblacionales retrospectivos, en el que los resultados positivos se comparan con la distribución normal de las concentraciones de los compuestos analizados. En ellos, se asigna el rango medio a la incidencia más alta y concentraciones por debajo y por encima, corresponderían al rango bajo y alto, respectivamente (Jurado, 1998; Jurado Montoro, 2007; Kintz and Mangin, 1995). 3. En la actualidad, los más utilizados son los estudios estadísticos, (Burgueño et al., 2019; Jurado, 2015; Lee et al., 2009) en los que a partir de los valores calculados de valor mínimo y máximo, mediana y percentiles 25 y 75, de las concentraciones halladas en pelo, se establecen los distintos rangos de consumo. Este último método es el que se va a aplicar en este estudio. 15 Tabla 1.- Analitos y cut-off establecidos por la SoHT (Society of Hair Testing, 2021) La SoHT también establece que en los casos de sumisión química y en el análisis de cabellos de niños, no se considerarán estos cut-off y además el laboratorio tendrá que disponer de equipos muy sensibles, con bajos límites de cuantificación, para poder detectar las concentraciones de analito presentes en estos casos. En el caso de los análisis realizados por el Servicio de Química del INTCF de Sevilla en muestras de cabello los resultados analíticos se han interpretado teniendo en cuenta dichos cut-off, así como los límites de cuantificación y detección de los métodos utilizados. Los criterios que han empleado para considerar un caso positivo de consumo crónico de drogas han sido los siguientes: 16 • Cannabis: THC ≥ 0,04 ng/mg e identificación de CBN y CBD • Cocaína: cocaína ≥ 0,50 y BE ≥ 0,05 ng/ mg de cabello • Heroína: MAM y morfina, ambos ≥ 0,20 ng/mg de cabello • Anfetamina y compuestos relacionados: ≥ 0,20 ng/mg de cabello • Metadona: ≥ 0,20 ng/mg de cabello Los resultados negativos no descartan el consumo esporádico de las sustancias analizadas en el período de tiempo estudiado. 3.5Tratamiento de datos y análisis estadístico. A) Tratamiento de datos. Tras obtener los resultados de la consulta realizada en la Base de Datos LIMS en formato Excel, los datos se someten al siguiente tratamiento: 1. Separar en diferentes hojas de Excel cada uno de los analitos de interés (cocaína, THC, 6MAM, metadona, anfetamina y MDMA), mediante el empleo de filtros. Figura 4.- Filtro por tipo de analito y resultado obtenido tras aplicarlo (Ej. Metadona) 17 2. Filtrar y rechazar, para cada uno de los analitos objeto de estudio, las celdas vacías o no analizadas, obteniendo así el número total de muestras analizadas para cada uno de ellos. Figura 5.- Filtro para obtener el número de muestras analizadas (Ej. Metadona) 3. Los datos correspondientes a cada uno de estos analitos se someten a nuevos filtros y se obtienen los casos positivos y negativos. Se han considerado como resultados positivos todos los valores superiores al cut-off que establece la SoHT (Figura 6), exceptuando los valores de THC, que debido a la casuística del INTCF se considera un caso positivo cuando THC ≥ 0.04 ng/mg de pelo, siempre y cuando se detecte CBD y CBN. Y se han considerado como negativos aquellos valores por debajo de dicho cut-off y los no detectados (Figura 7). 18 Figura 6.- Filtro empleado para obtener las muestras positivas (Ej. Cocaína) Figura 7.- Filtros usados para obtener las muestras con resultado negativo (Ej. Cocaína) 4. Los resultados positivos de cada uno de los analitos se filtran por año y se obtienen los valores que posteriormente se emplearán para establecer la evolución de la prevalencia del consumo de drogas a lo largo del período de once años establecido para este estudio. 19 Figura 8.- Valores positivos de cada analito filtrados por año B) Análisis estadístico. 1. Los resultados positivos de cada uno de los analitos se someten a un análisis estadístico descriptivo. Utilizando la fórmula “cuartil.inc” se calculan el valor de la mediana, percentiles 25 y 75 y valores máximo y mínimo, correspondiendo este último con los valores establecidos por la SoHT, exceptuando los valores de THC como se ha indicado anteriormente, en el apartado 3.5.A.3. Estos datos se emplearán para establecer la severidad en el consumo. 20 Figura 9.- Obtención de máximo, mínimo, mediana y percentiles 25 y 75 teniendo en cuenta los valores positivos de cada sustancia. 2. Se establece un filtro por años y se vuelven a calcular los parámetros indicados en el apartado anterior (3.5.B.1), para cada uno de los analitos durante los 10 años objeto de estudio, obteniendo de este modo los resultados que nos permitirán establecer la variación de la severidad en el consumo a lo largo de dicho periodo. 21 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 4.1Distribución de las muestras objeto de estudio por año y por analito investigado Como resultado de la consulta realizada en la Base de Datos LIMS se han obtenido 24113 entradas en Excel (Figura 10), correspondientes al total de determinaciones realizadas de los diferentes analitos investigados en las 5039 muestras de cabello objeto de este estudio. Figura 10.- Número total de entradas en Excel correspondiente a los analitos objeto de estudio A) Distribución por año. La evolución del número de muestras de cabello analizadas por el Servicio de Química del Departamento de Sevilla del INTCF durante el periodo comprendido entre 2010 y 2021* se representa en la Figura 11. *Nota: En el año 2021 no se han incluido todas las muestras en las que se ha solicitado análisis de pelo, sino aquellas que se habían analizado a fecha 28 de febrero de 2022. 22 Figura 11.- Evolución del número de muestras de cabello analizadas durante 12 años por el Servicio de Química el INTCF de Sevilla Muestras de cabello correspondientes al año 2021 analizadas a fecha 28 de febrero En esta gráfica queda reflejada la amplia casuística del INTCF, siendo el número de muestras por año es siempre superior a 348, llegando incluso a 582 en el año 2010. El número de muestras analizadas se mantiene prácticamente constante a lo largo del periodo estudiado, sin tener en cuenta el año 2010, oscilando entre 350 y 450 anuales. En consecuencia, los resultados obtenidos por el tratamiento de estos datos nos proporcionarán una información válida, desde el punto de vista estadístico. B) Distribución por analito. Como ya habíamos indicado, no en todas las muestras se investigan todos los analitos, por tanto, el número total de muestras analizadas para cada uno de los analitos es diferente y queda representado en la Figura 12. 582 437 353 405 348 448 406 391 459 426 398 386 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 23 Figura 12.- Número total de muestras analizadas distribuidas por analito (2010-2021) En esta figura se puede observar que la investigación de compuestos cocaínicos y cannábicos es la que se ha realizado en un mayor número de muestras de cabello, seguidos por los opiáceos y la metadona, mientras que las anfetaminas se han investigado en un menor número de muestras. Por su mayor implicación en la comisión de delitos, la investigación de compuestos cocaínicos, cannábicos y opiáceos son las más solicitadas y también a las que se da preferencia en el INTCF cuando no hay muestra suficiente para llevar a cabo la determinación de todas las drogas de abuso, como ya se indicó en el apartado 3.3. 4.2Incidencia en el consumo de metadona y drogas de abuso y su evolución entre 2010 y 2020 A) Incidencia en el consumo. En la Figura 13 podemos ver el porcentaje de muestras positivas frente al de negativas, separadas por analito. Figura 13.- Porcentaje de resultados positivos y negativos para cada analito (2010-2021) 3161 3255 4138 4218 4508 4694 0500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 5000 MDMA Anfetamina Metadona 6-MAM THC Cocaína Nº Muestras 65,87 59,29 8,89 12,4 3,26 10,31 34,13 40,71 91,11 87,6 96,74 89,69 COCAÍNA THC 6-MAM METADONA ANFETAMINA MDMA POSITIVOS NEGATIVOS 24 Estos resultados reflejan que la cocaína es la droga que mayor incidencia presenta en las muestras de cabello analizadas por el Servicio de Química del INTCF, seguida por el cannabis. La incidencia es mucho menor en el resto de las drogas. B) Evolución en la incidencia del consumo de metadona y drogas de abuso entre 2010 y 2020 Figura 14.- Evolución en la incidencia del consumo de metadona y drogas de abuso en el período 2010 - 2020 En la Figura 14 se puede apreciar que: - Las incidencias de cocaína y cannabis (THC) han sido muy superiores a las del resto de las drogas de abuso y de la metadona durante todo el período estudiado. - Durante el año 2020, se ha producido una disminución en la incidencia de la mayoría de las drogas de abuso, salvo en opiáceos que ha permanecido prácticamente constante, y en metadona, en la que ha aumentado ligeramente. Este hecho podríamos relacionarlo con los meses más duros de la pandemia. - La incidencia de cocaína aumentó considerablemente hasta 2013, a partir de ese momento, aunque ha habido algunas oscilaciones, prácticamente ha permanecido constante hasta el año 2019, donde se obtuvo el resultado más elevado. Aunque en el año 2020 se ha producido una ligera disminución, si consideramos el período de estudio completo, podemos observar que 0 10 20 30 40 50 60 70 80 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 PORCENTAJES POSITIVOS AÑOS Cocaína 6-MAM THC Metadona Anfetamina MDMA 31 C) Comparación de los percentiles calculados en este estudio con los obtenidos en el año 2013 Tabla 6.- Comparación de las concentraciones obtenidas en este estudio para establecer la severidad en el consumo con las que se obtuvieron en 2013 *Resultados presentados en el “18th Meeting of the Society of Hair Testing”. Ginebra, Suiza; 2013 Al comparar ambos resultados podemos observar: - En el caso de la cocaína se produce un aumento en todos los parámetros estudiados, salvo en el valor mínimo que es el que establece la SoHT (Society of Hair Testing, 2021). Estas variaciones afectarán a los valores establecidos para calificar el consumo, pasando a ser consumo bajo de 2,2 a 3,05 ng/mg, moderado de 9,5 a 10,32 ng/mg y alto de 38,5 a 41,14 ng/mg. - Para el cannabis la concentración que sufre una mayor variación es la que corresponde al percentil 75. Este cambio supone que ahora se considerará consumidor alto a aquellos sujetos que presenten una concentración de THC en cabello superior a 1,09 ng/mg mientras que hasta ahora el rango alto se establecía a partir de 0,63 ng/mg. - La 6-MAM presenta una disminución en todos los valores estudiados. Estas variaciones afectarán a los valores establecidos para calificar el consumo, pasando a ser consumo bajo de 1,80 a 1,69 ng/mg, moderado 7,10 a 3,25 ng/mg de y alto de 11,10 a 7,32 ng/mg. Cocaína THC 6-MAM Mínimo 0,5 0,05 0,20 Jurado and Soriano* Percentil 25 2,2 0,13 1,80 Mediana 9,5 0,30 7,10 Percentil 75 38,5 0,63 11,10 Máximo 815,8 24,7 127,9 Mínimo 0,50 0,04 0,20 Resultados obtenidos en la Tabla 4 Percentil 25 3,05 0,13 1,69 Mediana 10,32 0,34 3,25 Percentil 75 41,14 1,09 7,32 Máximo 3780,22 128,87 248,98 32 5. CONCLUSIONES 1. Ha quedado confirmada la necesidad de que cada laboratorio haga su propio estudio debido a las diferencias encontradas entre la población objeto del INTCF y la población general. 2. En nuestra población de estudio la droga de mayor incidencia es la cocaína, seguida del cannabis. 3. Necesidad de revisar periódicamente los estudios de severidad para detectar posibles variaciones en las concentraciones, como se ha visto en el aumento de la mediana de la concentración de cocaína y THC. 4. Se han observado variaciones en los rangos de concentraciones que definen la severidad del consumo de cocaína, cannabis y heroína. 5. Se ha establecido la severidad del consumo de metadona, anfetamina y MDMA lo que va a permitir interpretar los resultados analíticos de las muestras de cabello a estas sustancias, que anteriormente estaba limitada únicamente a cocaína, cannabis y heroína. 6. La utilidad práctica inmediata en la interpretación de los resultados analíticos en las muestras de cabello analizadas por el Servicio de Química del Departamento de Sevilla del INTCF. 33 6. BIBLIOGRAFÍA ✓ BIBLIOGRAFÍA REFERENCIADA Bermejo Barrera AM, Tabernero Duque MJ. Determinación de drogas de abuso en pelo. Rev Esp Med Leg 2011;37:59–66. https://doi.org/10.1016/S0377-4732(11)70064-5. Burgueño MJ, Sánchez S, Castro MÁ, Mateos-Campos R. Drogas y consumo de alto riesgo: patrón epidemiológico a partir de análisis de cabello en el contexto forense. Rev Esp Salud Pública 2019;93:0–0. Consejería de Igualdad y Políticas Sociales. Junta de Andalucía. La población andaluza ante las drogas XIV 2018:154. Higgins CA, Westgate GE, Jahoda CAB. From telogen to exogen: Mechanisms underlying formation and subsequent loss of the hair club fiber. J Invest Dermatol 2009;129:2100–8. https://doi.org/10.1038/jid.2009.66. Huarte Arregui E, García San Martín MD. Libro electrónico de Toxicología clínica. Generalidades 2019:1–21. Isorna Folgar M, Arias Horcajadas F, Martín del Moral M, LorenzoFernández P, OEDA, SicrasMainar A, et al. Observatorio Español de las Drogas y las Adicciones. Informe 2021. Adicciones 2021;xx:43–52. Jurado C. FOrensic applications of hair analysis. 2015. https://doi.org/10.4324/9781003068884-10. Jurado C. El pelo como matriz biológica en el diagnóstico toxicológico 1998. Jurado C, Giménez MP, Menéndez M, Repetto M. Simultaneous quantification of opiates, cocaine and cannabinoids in hair. Forensic Sci Int 1995;70:165–74. https://doi.org/10.1016/03790738(94)01624-E. Jurado C, Soriano T. Limitaciones de los análisis de pelo para determinar las circunstancias que atenúan o eximen de la responsabilidad criminal. Cuad Med Forense 2016;22:46–8. Jurado Montoro C. Análisis de drogas de abuso en muestras de pelo. Diagnóstico del consumo crónico. Trastor Adict 2007;9:172–83. https://doi.org/10.1016/S1575-0973(07)75644-1. Kintz P, Mangin P. What constitutes a positive result in hair analysis: proposal for the establishment of cut-off values. Forensic Sci Int 1995;70:3–11. https://doi.org/10.1016/0379-0738(94)01621-B. Lee S, Cordero R, Paterson S. Distribution of 6-monoacetylmorphine and morphine in head and pubic hair from heroin-related deaths. Forensic Sci Int 2009;183:74–7. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2008.10.015. Lendoiro Belío E. El pelo como matriz biológica alternativa y su uso en la determinación de la 34 exposición intraútero a drogas ilícitas y fármacos 2015:27–68. Nakahara Y, Takahashi K, Kikura R. Hair Analysis for Drugs of Abuse. Effect of Physicochemical Properties of Drugs on the Incorporation Rtes into Hair. Biol Pharm Bull 1995;18:1223-1227WEB. Pépin G, Gaillard Y. Concordance between self-reported drug use and findings in hair about cocaine and heroin. Forensic Sci Int 1997;84:37–41. https://doi.org/10.1016/S0379-0738(96)020464. Society of Hair Testing. Consensus on drugs of abuse testing in hair 2021:1–4. Society of Hair Testing. Society of Hair Testing guidelines for drug testing in hair. Forensic Sci Int 2012;218:20–4. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.10.024. Society of Hair Testing. Recommendations for Hair Testing in Forensic Cases Society of Hair Testing Criteria for mass spectrometric analysis. Forensic Sci Int 2004;145:83–4. Stenn KS, Paus R. Controls of hair follicle cycling. Physiol Rev 2001;81:449–94. https://doi.org/10.1152/physrev.2001.81.1.449. Valenzuela E, Larroulet P. La relación droga y delito. Estud Públicos 2010. https://doi.org/10.38178/cep.vi119.391. ✓ BIBLIOGRAFÍA CONSULTADA - Bello López M.A. et al., 2004. Curso de formación complementaria en Analítica Forense y Criminalística. Facultad de Química Univ. Sevilla. - Jurado C, Soriano T. Changes in patterns of drug-abuse consumption evidenced by hair analysis: study over the last decade. Presented at 18th Meeting of the Society of Hair Testing. Geneva, Switzerland; 2013. - Kintz P. Hair analysis. En: Moffat AC, Osselton MD, Widdop B, Watts J (eds.). Clarke's Analysis of Drugs and Poisons. Cuarta edición. London, UK: Pharmaceutical Press (2011): 323-333. - Rapaka R. Membranes and Barriers: Targeted Drug Delivery. Monografía National Institute on Drug of Abuse (1995). Disponible en: https://archives.drugabuse.gov/pdf/monographs/154.pdf - www.soht.org/consensus