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LA ONCOCERCOSIS PROYECTO FIN DE GRADO Grado en Óptica y Optometría Facultad de Farmacia Universidad de Sevilla. Autor: Dolores Márquez Viñuela. Tutores: Manuel De Rojas Álvarez. Miguel Ángel Caviedes Formento. Sevilla, junio de 2017
__________________________________________________________________________________________________________ 2 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO
__________________________________________________________________________________________________________ 3 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO LA ONCOCERCOSIS TRABAJO FIN DE GRADO Autora: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA Grado en Óptica y Optometría Departamento de Microbiología y Parasitología Universidad de Sevilla Tipología de trabajo: REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Lugar y fecha de presentación: 07/07/2017 Tutores: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO Sevilla, 16 de junio de 2017
__________________________________________________________________________________________________________ 4 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO
__________________________________________________________________________________________________________ 5 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO 1.- RESUMEN En este trabajo se revisan las características más importantes de la Oncocercosis desde su origen e historia, hasta el papel que representa en la actualidad en muchos países en vías de desarrollo. Esta patología está caracterizada por lesiones cutáneas, las más frecuentes, que cursan con prurito muy marcado. Pero las afectaciones más importantes se producen a nivel ocular por la opacificación de los medios, llegando a ser la segunda causa de ceguera evitable en el mundo. En la actualidad, las zonas más afectadas se encuentran en el Oeste de África, Yemen y América latina. De estos tres focos el que presenta mayor incidencia es el de los países africanos. En todos estos focos, los factores climatológicos, como la temperatura y la humedad, son similares y necesarios para que el parásito y el vector puedan desarrollarse. El agente etiológico de la Oncocercosis es el parásito Onchocerca volvulus que es transmitido al humano a través de la picadura de un díptero del género Simulium. Este artrópodo hematófago deposita larvas del parásito, denominadas microfilarias en los tejidos del hospedador. En este trabajo se valoran los resultados de una serie de Programas para el control de la Oncocercosis que han sido probados con la intención de reducir y eliminar esta enfermedad en las zonas afectadas. Finalmente, se revisan los tratamientos que han ido evolucionando hasta la actualidad. Algunos de ellos fueron eliminados por las reacciones adversas que causaban o, simplemente, por su baja efectividad. Palabras claves: Oncocercosis (Onchocerciasis), Onchocerca volvulus, Ceguera de los ríos (river blindness), parasitología (parasitology).
__________________________________________________________________________________________________________ 6 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO
__________________________________________________________________________________________________________ 7 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO Índice 1.- RESUMEN ............................................................................................................ 5 2.- INTRODUCCIÓN ................................................................................................... 9 3.- OBJETIVOS ......................................................................................................... 12 4.- METODOLOGÍA.................................................................................................. 13 5.- RESULTADOS Y DISCUSIÓN ................................................................................ 15 5.1.- LA ONCOCERCOSIS. ............................................................................................. 15 5.2.- ONCHOCERCA VOLVULUS ................................................................................... 16 5.2.1.- Morfología de Onchocerca volvulus ............................................................. 16 5.2.2.- Ciclo biológico .............................................................................................. 17 5.2.3.- Epidemiología ............................................................................................... 19 5.2.4.- Patología ...................................................................................................... 22 5.2.4.1.- Manifestaciones clínicas de la Oncocercosis ................................... 22 5.2.4.1.1-Manifestaciones oculares. ..................................................... 23 5.2.4.1.2.- Manifestaciones cutáneas. .................................................. 24 5.2.6.- Diagnóstico de la Oncocercosis. .................................................................. 25 5.2.7.- Tratamiento de la Oncocercosis .................................................................. 26 5.2.6.- Vacunas ........................................................................................................ 28 6.- CONCLUSIONES ................................................................................................. 29 7.- BIBLIOGRAFÍA. ................................................................................................... 31
__________________________________________________________________________________________________________ 8 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO
__________________________________________________________________________________________________________ 9 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO 2.- INTRODUCCIÓN La Oncocercosis no es, por lo general, una enfermedad muy conocida en nuestro país, esto se debe a que el mayor número de casos de afectados se encuentran en países en vías de desarrollo. A pesar de ello, esta patología se considera muy importante a nivel endémico y actualmente se considera como un gran problema socioeconómico. Onchocerca volvulus fue descubierta por un misionero alemán en un habitante de Ghana (África central) en 1890 (Figura 1). Años más tarde, en 1893, el profesor Karl Georg Friedich Rudolf Leuckart, fundador de la Parasitología moderna, lo denominó como Filaria volvulus. Se realizaron importantes estudios sobre la Erisipela de la costa, y en 1915 Robles informó de la aparición de Onchocerca volvulus en Guatemala y Centroamérica. El Gobierno de Guatemala, en 1935, comenzó una campaña de desnodulización, ya que esto mejoraba los síntomas de las lesiones oculares causadas por este parásito (Tada, 2015). Aún sin ser demostrado, se cree que la Oncocercosis se fue extendiendo a otros puntos debido al comercio de esclavos del oeste de África en los inicios del siglo XVI (Vázquez, 2015). Según datos de la UNESCO el número de esclavos que formaron parte del comercio transatlántico estuvo alrededor de 18 millones. Esto produjo la extensión de una variedad de enfermedades parasitarias (Figura 2) (Crump y cols., 2012). Figura 1 .- Afectación ocular por Oncocercosis (Xornal de Galicia, 2017).
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__________________________________________________________________________________________________________ 17 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO Estos nódulos pueden alcanzar un diámetro de 4 cm y son asintomáticos (Figura 6) (Rassi, 1988; Crump y cols., 2012). Se encuentran generalmente cerca de huesos, lo que facilita su localización, al aparecer como zonas prominentes a nivel de las costillas, la cabeza o la zona pélvica. En África es común encontrárselos en las crestas ilíacas, y en América en la frente. Si el nódulo se encuentra muy cerca del globo ocular es más fácil que se vea afectado por esta patología (Crump y cols., 2012). 5.2.2.- Ciclo biológico Los adultos de Onchocerca volvulus se localizan formando ovillos en el tejido celular subcutáneo cerca de las zonas prominentes de los huesos, formando los denominados oncocercomas. Allí se reproducen y las hembras depositan miles de microfilarias (estados inmaduros) unas 1000 diariamente, que se desplazarán a la piel, glándulas y cámaras oculares. Esta migración por el tejido subcutáneo será responsable, como veremos, de alteraciones patológicas. Además, cuando los dípteros hematófagos del género Simulium, más conocido como moscas negras, ingieren estas microfilarias del paciente, sufren una serie de cambios, siendo infectantes en unos 8 días para un nuevo ser humano que sufra una picadura de este vector (Figura 7) (Boatin y Richards, 2006). Figura 5. Ovillo de O. volvulus en el interior de un nódulo (Science source image, 2017). Figura 6. Oncocercoma en parte superior de la espalda (Rodríguez y Mendoza, 2014).
__________________________________________________________________________________________________________ 18 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO El ciclo biológico de los vectores se completa en colecciones de agua dulce muy oxigenadas, ríos de corriente rápida, donde es fácil ser picado y adquirir una Oncocercosis de ahí el nombre de Ceguera de los ríos. Según los signos de la enfermedad, se cree que en África existen dos especies distintas de O. volvulus, la de sabana y la de foresta. Cada una de ellas puede producir lesiones oculares diferentes (Higazi y cols., 2005). La otra hipótesis que responde de forma lógica a la diferencia de lesiones oculares en la sabana y foresta de África es que los factores medioambientales y alimenticios son totalmente diferentes en ambas zonas. En la sabana, la atmósfera es mucho más polvorienta y seca, lo que reduce el número de carotenos, precursores de la vitamina A. Esta vitamina es muy importante en las células fotoreceptoras de la retina, y su deficiencia puede causar ceguera nocturna. Esto es un precedente para que el ojo sea más sensible a cambios, o que la ceguera se produzca por esta Figura 7. Ciclo biológico de la O. volvulus (Imagen modificada de Gómez, 2017).
__________________________________________________________________________________________________________ 19 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO deficiencia y no solo por la Oncocercosis. Por ello hay que tener en cuenta todos los factores que puedan modificar las condiciones y los precedentes a la enfermedad (Puente, 2013). 5.2.3.- Epidemiología La Oncocercosis se produce en zonas tropicales, se distribuye por 38 países en su totalidad, y más del 99% de personas afectadas se encuentran en África subsahariana divididas en 31 países diferentes (entre las latitudes 15° N y 14° S). También existe esta patología en Yemen y en 6 países de América. Actualmente, hay 120 millones personas en el mundo con riesgo de infección por O. volvulus, y un total de 17,1 millones de personas que ya sufren esta enfermedad (Figuras 8 y 9) (OEPA, 2016; OMS, 2017). La infección se transmite a humanos por un vector que también ha sido infectado anteriormente por este parásito. Los simúlidos son los únicos vectores que se conocen de la Oncocercosis tanto en África como en América. En África Oriental y Central el principal vector es S. neavei, mientras que en Arabia suele ser S. damnosum. En Colombia, por ejemplo, el más importante es S. exiguum. En Brasil y Venezuela predomina S. guianense (Prats, 2007). La Oncocercosis, en la actualidad, se considera la segunda causa de ceguera mundial. Su distribución no es uniforme. Existen 270.000 personas ciegas debido a la Oncocercosis, y alrededor de 500.000 tienen problemas visuales agudos. Concretamente, en África existen dos patrones clínico-epidemiológicos de la enfermedad, y es que se ha visto como en la zona de la sabana existen alarmantes casos de ceguera, mientras que en la foresta la Oncocercosis solo suele causar manifestaciones cutáneas (OEPA, 2016).
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__________________________________________________________________________________________________________ 21 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO Comparando las figuras de ambos años se puede observar cómo en África hay países como Níger o Kenia en los que ya se ha verificado la eliminación de la transmisión. Estos resultados se deben, en gran parte, al Programa Africano de Lucha contra la Oncocercosis (APOC) que comenzó en 1995 con el tratamiento sostenible de ivermectina y con plaguicidas para su lucha antivectorial. Este programa se eliminó en 2015 y comenzó otro denominado ESPEN (Eliminación de Enfermedades Tropicales Desatendidas en África) (OMS, 2017). Si nos fijamos ahora en la parte de América, destaca la eliminación de la Oncocercosis en México (2015), Colombia (desde el 2013) y Ecuador (desde el 2014). También cabe resaltar, hasta 2015, la reducción del número de afectados por esta patología en Guatemala, ya que más tarde, en 2016, fue eliminada completamente de la zona. Esto fue posible gracias al Programa para la Eliminación de la Oncocercosis en las Américas (OEPA) que comenzó en 1992 basándose en un tratamiento con ivermectina que se suministraba cada 6 meses (OMS, 2017). Por otra parte, como consecuencia de los cada vez más frecuentes viajes turísticos a regiones endémicas de Oncocercosis la prevalencia de esta enfermedad aumenta en países más desarrollados. Este hecho, unido al calentamiento de algunas regiones, que hace que se extienda la distribución del vector, favorece el incremento de casos de alteraciones oculares (Díaz, 2015). Además, casos autóctonos de Oncocercosis producidos por otras especies de Onchocerca como Onchocerca lupi en EE.UU, Rumanía o Alemania (Bergua y cols., 2015; Cantey y cols., 2015; Díaz, 2015; Tudor y cols., 2016) u Onchocerca dewittei japonica en Honshu, Japón (Fukuda y cols., 2015; Uni y cols., 2015) hacen que el conocimiento de esta enfermedad con importantes signos y síntomas oculares deba tenerse en cuenta en los países occidentales. Esta transmisión al ser humano en zonas no ecuatoriales, hace pensar en un origen zoonótico, ya que O. lupi se ha descrito como una filaria que infecta perros y gatos. Sin embargo, algunos autores consideran que no se conoce el riesgo de
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__________________________________________________________________________________________________________ 23 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO 5.2.4.1.1.- Manifestaciones oculares Las afectaciones más importantes de la Oncocercosis en el globo ocular se dan en personas jóvenes, de entre 30 y 40 años. El foco principal de estas afectaciones se encuentra en África Occidental, en la sabana, llegando a afectar incluso al 50% de los adultos en ciertas zonas (Crump, 2015; OMS, 2017). Actualmente es la segunda causa de ceguera evitable en el mundo (OMS, 2017). Las microfilarias migran desde cualquier parte del cuerpo al globo ocular, y una vez en él pueden infectar desde la cámara anterior hasta la parte más posterior del ojo. Cuando estas microfilarias mueren, liberan sustancias que hacen que el huésped reaccione con una respuesta inflamatoria (OMS, 1997). Las manifestaciones oftalmológicas de esta enfermedad siempre comienzan con los mismos síntomas: lagrimeo, prurito e hiperemia. Cuando la enfermedad se sigue desarrollando en el globo ocular va dando lugar a otro tipo de lesiones crónicas que dividimos en dos dependiendo de la parte que se vea afectada (Gill y Beeching., 2009; Kuesel, 2016). Lesiones del segmento anterior (Rassi, 1988; Crump y cols., 2012; Puente, 2013) Queratitis punctata: son reacciones corneales ante la liberación de sustancias de las microfilarias cuando mueren. Queratiris esclerosante: engrosamiento y opacificación de córnea. Pannus corneal: crecimiento de vasos sanguíneos por la córnea que llegan hasta el iris. Iritis: inflamación del iris que puede dar lugar a sinequias o cataratas. Lesiones del segmento posterior (Rassi, 1988; Crump y cols., 2012; Puente, 2013) Coriorretinitis: inflamación que puede afectar al nervio óptico. Atrofia del nervio óptico.
__________________________________________________________________________________________________________ 24 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO 5.2.4.1.2.- Manifestaciones cutáneas Las manifestaciones cutáneas permiten, mediante biopsias, conocer la enfermedad y poder estudiarla con más profundidad. En ocasiones no existen alteraciones importantes de la piel, en una primera fase solo existe prurito intenso (Puente, 2013). Algunas de las afectaciones cutáneas más frecuentes de la Oncocercosis son (Convit y cols., 1992; Murdoch y cols., 1993): Erisipela de la costa: Se denomina así a edemas que se producen en diferentes zonas del cuerpo, las más frecuentes son cara y cuerpo. Se encuentra en Guatemala y México (Figura 10). Mal morado: Piel flácida, los pliegues de las rodillas se hacen más destacables, coloración violácea en cara, nuca y diversas partes del cuerpo (Figura 11). Despigmentación o piel de leopardo: puede presentarse en pequeños focos a lo largo de la piel o de manera total en algunas zonas, como puede apreciarse en la Figura 12. No suelen ser lesiones pruriginosas ni tampoco forman relieves. Adquieren un aspecto amarillento o blanquecino. Suelen aparecer en las crestas tibiales (Puente, 2013). Figura 12. Despigmentación o piel de leopardo (Sánchez, 2017). Figura 10 y 11 . Erisipela y mal morado (Gómez y cols., 2017).
__________________________________________________________________________________________________________ 25 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO Nódulos subcutáneos: se denomina así a los oncocercomas. Se componen de una cápsula donde se encuentran las filarias adultas para la reproducción. Su grosor puede variar dependiendo de la cantidad de filarias que se encuentren en el tejido. Es uno de los signos cutáneos más característicos en esta patología. Puede afectar a diferentes partes del cuerpo, aunque la cabeza es uno de los lugares más frecuentes (Figura 13) (OMS, 2017). 5.2.6.- Diagnóstico de la Oncocercosis. Hay distintas pruebas válidas para la detección de Oncocercosis en seres humanos (Puente, 2013). Microfilarias en piel: se realizan biopsias de la piel en los lugares más comunes en los que suelen asentarse los nódulos que forman las filarias adultas, como son, por ejemplo, crestas ilíacas, escápulas y muslos. Microfilarias en ojos: se recomienda esta prueba antes de comenzar cualquier tratamiento contra la Oncocercosis (Figura 14). Su estudio es sencillo, basta con una lámpara de hendidura. Oncocercoma: se realiza mediante la extirpación del tejido corporal afectado. En su estudio es posible observar el ovillo que forman O. volvulus enrolladas entre sí y su anatomía. Figura 13. Oncocercomas (Alvear, 2015). Figura 14. Estudio ocular con lámpara de hendidura (Nazra, 2015).
__________________________________________________________________________________________________________ 32 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO Garcia L. Diagnostic medical parasitology. 1st ed. Washington. ASM Press. 2001. Gill G y Beeching N. Onchocerciasis, filariasis and loiasis. En: Wiley-Blackwell (ed): Lectures Notes Tropical Medicine (6ª ed.), Oxford, UK. 2009. Gómez A, Ruenes T, Uribarren T. Oncocercosis. Recursos en Parasitología – UNAM. 2017. Consultado el 14 de mayo de 2017. Disponible en: http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/parasitologia/oncocercosis.ht ml Higazi TB, Filiano A, Katholi CR, et al. Wolbachia endosymbiont levels in severe and mild strains of Onchocerca volvulus. Mol Biochem Parasitol. 2005; 141: 109-12. Kuesel A. Research for new drugs for elimination of onchocerciasis in Africa. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. 2016; 6(3): 272286. Lagatie O, Merino M, Batsa Debrah L, Debrah A, Stuyver L. An isothermal DNA amplification method for detection of Onchocerca volvulus infection in skin biopsies. Parasites and Vectors. 2016. 9(1): 624. Makepeace B, Babayan S, Lustigman S, Taylor D. The case for vaccine development in the strategy to eradicate river blindness (onchocerciasis) from Africa. Expert Review of Vaccines. 2015; 14(9): 1163-1165. Mandal A. ¿Qué es la filiariasis? 2014. Consultado el 8 de abril de 2017. Disponible en www.news-medical.net/health/What-is-Filariasis-(Spanish).aspx Murdoch ME, Hay RJ, Mackenzie CD, et al. A clinical classification and grading system of the cutaneous changes in onchocerciasis. Br J Dermatol. 1993; 129: 260-9. Nazra J. 2017. Lámpara de hendidura. Consultado 3 de junio de 2017. Disponible en: http://drjorgenazra.com/index.php/lampara-de-hendidura OEPA [Internet]. Oepa.net. 2017. Citado 16 mayo 2017. Disponible en: http://www.oepa.net/ OMS. 1996. Consultado 17 de mayo de 2017. Disponible en http://apps.who.int/medicinedocs/documents/es/d/Jh2924s/3.6.html OMS. 2017. Consultado el 29 de mayo de 2017. Disponible en http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs374/es/ Prats G. Microbiología Clínica. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. 2007.
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__________________________________________________________________________________________________________ 34 TRABAJO FIN DE GRADO GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA UNIVERSIDAD DE SEVILLA LA ONCOCERCOSIS AUTOR: DOLORES MÁRQUEZ VIÑUELA TUTORES: MANUEL DE ROJAS ÁLVAREZ MIGUEL ÁNGEL CAVIEDES FORMENTO Vázquez JL. Cafeticultura e historia social de la oncocercosis en el Soconusco, Estado de Chiapas, México. Salud Pública de México. 2015. http://saludpublica.mx/index.php/spm/article/view/5379/5623. Xornal de Galicia. 2017. Consultado el 30 de mayo de 2017. Disponible en http://xornaldegalicia.es/especiales/africa-asia/8062