[Cap e la a ención de los lec o es median e una ci a impo an e ex aída del documen o o
u ilice es e espacio pa a esal a un pun o cla e. Pa a coloca el cuad o de ex o en cualquie
luga de la página, solo iene que a as a lo.]
P o eínas implicadas en la plas icidad
sináp ica: A c/A g3.1
Ana Ma ía Visiga He nández
Facul ad de Fa macia
Cu so 2019-2020
Página 1 de 38
TRABAJO FIN DE GRADO
“PROTEÍNAS IMPLICADAS EN LA PLASTICIDAD
SINÁPTICA: ARC/ARG 3.1”
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
ANA MARÍA VISIGA HERNÁNDEZ
10 DE JULIO DE 2020
FACULTAD DE FARMACIA
SEVILLA
GRADO EN FARMACIA
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
TUTOR: MARTINIANO SANTIAGO PAVÓN
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
FACULTAD DE FARMACIA
Página 2 de 38
1. RESUMEN
El ap endizaje equie e la o mación de nue as edes neu onales y cambios en el ci oesquele o
de las neu onas pa a que se almacene, p ime o como memo ia a co o plazo y, con la epe ición
del mismo, pasa a memo ia a la go plazo. Pe o el ce eb o solo acumula aquella in o mación
que le esul e ú il y que, como hemos dicho an e io men e, epi a a lo la go del iempo, po lo
que la que no lo haga, se elimina. Pa a ello exis e un p oceso denominado plas icidad sináp ica.
La plas icidad sináp ica es el p oceso po el cual el ce eb o es capaz de almacena la memo ia o
de elimina la in o mación que no necesi a, egulando así su hemos asia. Es o lo consigue g acias
a dos mecanismos impo an es, LTP y LTD.
Cuando las neu onas se ac i an a causa de ecibi un es ímulo, exp esan genes emp anos
(Immedia e Ea ly Genes, IEGs) que an a da luga a p o eínas impo an es elacionadas con la
plas icidad como A c. La exp esión de es a p o eína, sob e odo en las células g anula es del
hipocampo, es muy impo an e pa a el almacenamien o de la memo ia a la go plazo, ya que
ayuda a desa olla el ci oesquele o de la ed neu onal, y a la eliminación de la misma, po la
endoci osis de los ecep o es AMPA. G acias a es os p ocesos, podemos deci que es a p o eína
es impo an e pa a consegui la homeos asis en el ce eb o, lle ado a cabo po la escala sináp ica.
La des egulación de la misma puede desa olla unas se ies de en e medades como Alzheime ,
au ismo, dep esión, sínd ome de Angelman, en e o os. A c iene una ca ac e ís ica muy
impo an e en e a o os genes emp anos y es que iene una es uc u a en cápsida muy
pa ecida a los i us, po lo que es capaz de ansmi i su ma e ial gené ico de una neu ona a o a
g acias al au oensamblaje. Po lo an o, podemos deci que su o igen es í ico y que la
ansmisión de una neu ona a o a se lle a a cabo como si de un i us se a ase. Todo es o hace
que A c sea una p o eína muy in e esan e pa a su es udio y de la cual aún no enemos
conocimien os su icien es, siendo impo an es pa a pode a a en e medades como las ci adas
an e io men e.
Página 3 de 38
Ab e ia u as
AMPAR: ecep o del ácido α-amino-3-hid oxi-5-me ilo-4-isoxazolp opiónico
A c/A g3.1: P o eína asociada al ci oesquele o (Ac i i y-Regula ed Cy oskele on-associa ed
p o ein/ac i i y- egula ed gene 3.1 p o ein homolog)
BDNF: Fac o neu o ó ico de i ado del ce eb o (b ain-de i ed neu o ophic ac o )
CaMKII: Calmodulina quinasa II dependien e de calcio (Ca 2+ /calmodulin-dependen p o ein
kinase II)
eIF4E: Fac o de iniciación euca io a 4E (Euka yo ic ini ia ion ac o 4E)
EJC: complejo de unión al exón (Exon junc ion complex)
ERK: p o eína quinasa egulada po señales ex acelula es (ex acellula egula ed kinase)
FMRP: p o eína e aso men al ágil X (F agile X Men al Re a da ion P o ein)
Gag: polip o eínas i ales de an ígenos especí icos de g upo (G oup-speci ic an igen)
HFS: es ímulo de al a ecuencia (High- equency s imula ion)
IEG: gen de exp esión emp ana (Immedia e ea ly gene)
LFS: es ímulo baja ecuencia (Low- equency s imula ion)
LTD: po encial de la ga acción (Long- e m po en ia ion)
LTD: dep esión de la ga acción (Long- e m dep ession)
MAPK: P o eína quinasa ac i ada po mi ógeno (Mi ogen-Ac i a ed P o ein Kinases)
NMD: Nonsense media ed decay
NMDAR: ecep o N-me il-D-aspa a o (N-me hyl-D-aspa a e ecep o )
PKA: p o eína quinasa A (p o ein kinase A)
PRP: p o eínas elacionadas con la plas icidad (plas ici y- ela ed p o eins)
SARE: elemen o de espues a a la ac i idad sináp ica (synap ic ac i i y- esponsi e elemen )
SUMO: small ubiqui in-like modi ie
Página 4 de 38
Índice
1. Resumen ................................................................................................................................ 2
2. In oducción .......................................................................................................................... 5
2.1. Algo de his o ia .................................................................................................................. 5
2.2. ¿Cómo o mamos es as es uc u as neu onales? ........................................................ 6
2.3. Plas icidad sináp ica ...................................................................................................... 8
3. Obje i os ............................................................................................................................. 11
4. Me odología ........................................................................................................................ 12
5. Discusión ............................................................................................................................. 13
5.1. Impo ancia de A c/A g3.1 .......................................................................................... 13
5.2. P o eína A c/A g3.1. Es uc u a .................................................................................. 13
5.3. Regulación génica ........................................................................................................ 14
5.3.1. Gen A c/A g3.1 .................................................................................................... 14
5.3.2. T ansc ipción ....................................................................................................... 14
5.3.3. T anspo e hacia las dend i as ............................................................................ 16
5.3.4. T aducción ........................................................................................................... 17
5.4. Mecanismo de acción de A c/a g3.1 ........................................................................... 18
5.4.1. A c/A g3.1 en el po encial de la ga acción o LTP. Aumen o de las espinas
dend í icas. .......................................................................................................................... 20
5.4.2. A c/A g3.1 en Dep esión la go plazo o LTD. Debili amien o de las espinas
dend í icas. Endoci osis de los ecep o es AMPA. .............................................................. 22
5.4.3. Plas icidad homeos á ica o escalado sináp ico ................................................... 23
5.5. Deg adación po ubiqui inina-p o eosoma ................................................................ 27
5.6. A c en el núcleo ........................................................................................................... 27
5.7. T anspo e de ARNm encapsulado ............................................................................. 27
5.8. A c y en e medades .................................................................................................... 28
5.8.1. Alzheime ............................................................................................................ 28
5.8.2. Epilepsias ............................................................................................................. 30
5.8.3. Au ismo ............................................................................................................... 30
5.8.4. Sínd ome del Angelman ...................................................................................... 30
6. Conclusiones........................................................................................................................ 32
7. Bibliog a ía .......................................................................................................................... 33

Página 5 de 38
2. INTRODUCCIÓN
El ce eb o es la es uc u a más compleja del cue po humano, la cual cons a de 100.000 millones
de neu onas con in ini as conexiones y combinaciones en e ellas, siendo capaz de en ende el
medio ex e no y su p opia exis encia (Pascual-Ga i e al., 2004). Es o con as a con lo que se
había pensado du an e mucho iempo, que la capacidad de cambio del sis ema ne ioso e a
inexis en e, pe o g acias a in es igaciones desa olladas a lo la go de los años se ha comp obado
que el ce eb o puede modi ica sus acciones en cie as si uaciones, no solo en la in ancia, sino
en la edad adul a e, incluso, cuando hay daño ce eb al causado po en e medades, como es el
caso Alzheime (Bayona e al., 2011; Ho a e al.,2019).
2.1. ALGO DE HISTORIA
Es as modi icaciones se han ido descub iendo con in es igaciones a lo la go del iempo. El
p ime egis o en el que se pod ía aludi a es e p oceso es de un cien í ico i aliano llamado
E nes o Luga o que, en 1906, acuñó el concep o de plas icidad co ical en el cual exponía que el
paso de un impulso ne ioso deja huella en la neu ona. Sin emba go, ya an es en 1904 San iago
Ramón y Cajal en Tex u a del sis ema ne ioso a gumen aba que la modi icación del
compo amien o debía ene una base ana ómica en el ce eb o, es deci , se debían c ea nue as
ami icaciones y e o za las ya exis en es. En 1938 una neu óloga es adounidense, Ma ga e
Kenna d, lle ó a cabo un expe imen o po el cual ealizó lesiones qui ú gicas en la co eza
mo o a de los monos, obse ando que en los p ima es más jó enes, el dé ici mo o que es as
gene aban e a meno . Poco después, en 1947, Hebb expuso una de las eo ías más impo an es
y es que la expe iencia conlle a una emodelación sináp ica. Fue el p ime o en es ablece el
concep o de plas icidad ce eb al o plas icidad hebbiana (Ho a e al., 2019).
Se siguie on haciendo es udios donde se e idenciaba y se a alaba es e pos ulado, pe o suponían
que es os cambios solo se desa ollaban a lo la go de la in ancia, has a que en 2005 Ál a o
Pascual-Leone ealizó un expe imen o. Se basó en enda los ojos du an e 5 días a una se ie de
olun a ios, mien as les man enían ocupados leyendo b aille y di e enciando onos escuchados
con au icula es. Los esul ados ob enidos ue on muy in e esan es, pues o que los cambios
inducidos po el endaje e elan la capacidad de plas icidad del ce eb o en espues a de
cambios ambien ales. Así, aunque las edes neu onales de la co eza isual disminuían, pa a
pode hace en e a los es ímulos expues os se modi ica on o os p ocesos como el aumen o
de los audi i os o ác iles. Sin emba go, los cambios su gidos eg esaban a la no malidad cuando
se es au aba la en ada isual (Pascual-Leone e al., 2005).
Página 6 de 38
La neu oplas icidad o plas icidad ce eb al nos indica que el ce eb o y, po lo an o, nues o
sis ema ne ioso es lexible y se adap a a oda ci cuns ancia que ocu e a lo la go de la ida,
lle ando a cabo, no solo modi icaciones en sus p opias conexiones, sino ambién en mecanismos
biológicos y bioquímicos (Bayona e al., 2011). Los cambios son p oducidos po p ocesos
isiológicos que ocu en en nues o ce eb o y que se lle a a cabo de dis in as o mas, lo que nos
hace pensa que hay dis in os ipos de plas icidad ce eb al; las químicas, lle adas a cabo po
neu o ansmiso es, las sináp icas, que son los cambios p oducidos po las conexiones, y la
neu o egene ación (Bea e al., 2016). Po lo an o, es amos an e unas de las capacidades más
impo an es del ce eb o, la capacidad de oma conciencia sob e su exis encia y de lo que le
odea, pa a adap a se así al mundo. G acias a es o podemos comp ende los p ocesos de
ap endizaje y ehabili ación. Además, la plas icidad sináp ica, p o oca que el ce eb o puede
adap a se en un co o pe iodo de iempo a nue as condiciones median e el cambio de las
uniones en e sus neu onas y que, si es o se almacena pe o no se epi e, se elimina (Ho a e al.,
2019).
2.2. ¿CÓMO FORMAMOS ESTAS ESTRUCTURAS NEURONALES?
Pa a en ende los mejo , enemos que ene una idea de cómo son y cómo se dis ibuyen las
neu onas. Las neu onas es án o madas po dend i as, soma y axón. El soma es el cen o
me abólico de la célula ne iosa, es donde se lle a a cabo la sín esis de ARN mensaje o,
ibosómico y de p o eínas. El axón es o iginado al inal del soma, a pa i de lo que se conoce
como cono axónico y es lo que conec a con las dend i as de o as neu onas. Po úl imo, y más
impo an e pa a nues o es udio, las dend i as, que se ami ican dando la apa iencia de á bol o
a bus o, donde podemos obse a , an o amas más dis ales, como pequeñas ex ensiones en
o ma de yemas. Es as se denominan espinas dend í icas, que es lo que ealmen e conec a a las
neu onas, es deci , son luga es de con ac o sináp ico. Los únicos o gánulos que nos
encon amos aquí son elemen os del ci oesquele os, además de mi ocond ias y algunos
ibosomas lib es impo an es pa a la sín esis p o eínas como la que nos ocupa (Haines e al.,
2013). Lo in e esan e de es as espinas es que no son es á icas, sino que su mo ología cambia a
lo la go de la edad adul a, e lejo de la plas icidad sináp ica. Con ienen la maquina ia
pos sináp ica necesa ia pa a la egulación del impulso ne ioso; ecep o es de glu ama o,
p o eínas de la densidad pos -sináp ica y el ci oesquele o de ac ina (F egozo y Vega, 2012).
Y ¿Cómo se conec an es as neu onas y o man una ed? Median e las sinapsis, que se pueden
gene a de dis in as mane as, las eléc icas, muy p imi i as y que consis e en la ansmisión
di ec a de una co ien e iónica de una neu ona a o a cuando es án a una dis ancia muy
Página 7 de 38
pequeña; y las químicas, las cuales son las que suele u iliza el ce eb o madu o. En es e ipo,
exis e un espacio en e la memb ana p esináp ica y pos sináp ica de mayo dis ancia
denominado hendidu a sináp ica. En el axón de la neu ona p esináp ica nos encon amos con
unas se ies de esículas llenas de neu o ansmiso es llamados g ánulos de sec eción. Cuando
en es a neu ona aumen a la concen ación de Ca+2, se gene a un po encial de acción que hace
que se libe en de es os g ánulos los neu o ansmiso es po exoci osis a la hendidu a sináp ica.
Es os llegan a la neu ona pos sináp icas uniéndose a sus espec i os ecep o es, los cuales,
pueden se ecep o es asociados a canales iónicos o iono ópicos y ecep o es asociados a
p o eínas G o me abo ópicos ( igu a 1) (Bea e al., 2016).
Figu a 1. Sinapsis.
Fuen e: Bea e al., 2016
La di e encia en e ambos ecep o es es que, en los p ime os, al uni se el neu o ansmiso , se
induce un cambio con o macional, pasando de su es ado ce ado a abie o y pudiendo se
a a esado po iones. En el segundo, el neu o ansmiso se une al ecep o , el cual ac i a a unas
pequeñas p o eínas, denominadas p o eínas G, que se mue en po la ca a in acelula de la
memb ana pos sináp ica ac i ando a las p o eínas e ec o as. Es así como se consigue el
in e cambio de in o mación en e las dis in as neu onas (Bea e al., 2016). En el caso del
glu ama o, enemos ecep o es iono ópicos NMDA, AMPA y kaina o, y en el caso de los
me abo ópicos el más nos in e esa es el mGluR1 ( igu a 2).
Página 8 de 38
Figu a 2. Recep o es iono ópicos y me abo ópicos del glu ama o.
Fuen e: Resea chGa e.
2.3. PLASTICIDAD SINÁPTICA
Cuando se c ean nue as sinapsis, es deci , conexiones en e las neu onas, y se econs uye el
ci oesquele o neu onal debido a nue os es ímulos, se gene a la plas icidad sináp ica. Comienza
cuando al ce eb o le llegan nue os conocimien os, in o mación o es ímulos. Es o es lo que se
conoce como ap endizaje que o ma edes más lexibles y mó iles gene ando la memo ia a co o
plazo. Si es e ap endizaje se epi en a lo la go del iempo, se con ie en en edes más es ables
y densas que son las que se enca gan de la memo ia a la go plazo (Valenzuela, 2013). Se
dis inguen dos ipos de memo ia a la go plazo; la explíci a que es la que adqui imos g acias al
es udio de cie os emas en las aulas o po expe iencias pe sonales y la implíci a, que se
cons uye de mane a más len a g acias a la epe ición y se iden i ica más con acciones (Loubon
y F anco, 2010).
Po lo an o, la plas icidad se da como esul ado del ap endizaje y de la expe iencia. Así se sabe
que mien as más g a i ican e sea la expe iencia del ap endizaje mayo se á la plas icidad.
Además, a medida que se a ap endiendo y i iendo expe iencias, no solo se lle a a cabo el
o alecimien o de las mismas, sino que puede se que aquello que no u ilicemos sea eliminado.
Es a lo que se denomina poda sináp ica. Es o se desa olla median e dos u as molecula es cuyos
p ocesos bioquímicos es udia emos más adelan e que son el po encial de la ga acción (LTP) o la
dep esión a la go plazo (LTD) (Figu a 3) (Ho a e al., 2019).
Página 15 de 38
En el p omo o de A c/A g3.1 se localiza una egión de 100 pa es de bases necesa ios pa a su
exp esión, és a se denomina ‘synap ic ac i i y esponsi e elemen ’ (SARE) o elemen o
esponsable de la ac i idad sináp ica que consis e en un único si io de unión pa a ac o es de
ansc ipción como:
- P o eína de unión a elemen os de espues a al AMP cíclico o CREB. Es e se une a
una secuencia especí ica del ADN, lo que an e io men e hemos llamado secuencia
enhance , y que se denomina elemen o de espues a del AMP cíclico o CRE, el cual
es capaz de egula la exp esión de genes ecinos (Bea e al., 2016).
- Fac o de espues a en sue o o SRF que se une a su secuencia enhance denominada
elemen o de espues a conse ado de sue o o SRE. Es e ac o es común en muchos
p omo o es IEG (Ca michael y Henley, 2018).
- Fac o po enciado de mioci os, o MEF2, que es un ac o cla e pa a la ansc ipción
de A c/A g3.1 en espues a a la es imulación sináp ica (Ca michael y Henley, 2018).
Es a egión es la que posibili a que, cuando hay una es imulación sináp ica, se ansc iba
A c/A g3.1 de mane a ápida en el hipocampo (B amham e al., 2010). Que necesi e an o
ac o es de ansc ipción y una zona ca ac e ís ica pa a ellos, indica la ac i idad an especí ica y
con olada de la exp esión de A c/A g3.1 (Ca michael y Henley, 2018)
Se han descubie o o os elemen os impo an es ue a de es a secuencia, como ZRE, que
con ibuyen casi an o como SARE a la ac i idad sináp ica y a la ansc ipción de A c/A g3.1
cuando és a es inducida po BDNF ( igu a 5) (Pin cho ski e al., 2009)
Figu a 5. Con ol de la ansc ipción A c/A g3.1.
Fuen e: Ca michael y Henley, 2018

Página 16 de 38
La asc ipción de A c/A g3.1 iene dos ca ac e ís icas impo an es; su ápida inducción y su
e e sibilidad. G acias a la p ime a, la ansc ipción del ARNm de A c/A g3.1 se gene a a los 30
minu os de la ac i idad sináp ica y ,po la segunda, uel e a sus ni eles basales a las 4-8 ho as
pos e io es a la es imulación. El iempo que a da depende de la zona del ce eb o donde se
gene e. Es os cambios en la ansc ipción de A c/A g3.1, jun o con su baja exp esión basal y su
co a ida media, pe mi en cambios ápidos en la disponibilidad de la p o eína A c/A g3.1 pa a
egula la plas icidad sináp ica (B amham e al., 2010; Ca michael y Henley, 2018; Ko b y
Finkbeine , 2011)
El ARNm iene a ias egiones (Figu a 6) (B amham e al., 2010; Gao el al.,2008):
- En el 5´UTR nos encon amos con una secuencia llamada ‘In e nal Ribosomal En y
Si e’ (IRES) que pe mi e la aducción de mane a ápida en el caso de que uese
necesa io
- Siguiendo es a secuencia nos encon amos
con A2RE secuencia de 11 nucleó idos que
econoce como ibonucleop o eína nuclea
he e ogénea A2 (hnRNP)
- Secuencia po la que se le a a uni el complejo
de unión al exón cen al (ECJ) po la p o eína
eIF4AIII
- Un 3´UTR con iene dos secuencias enca gadas
de localiza a la p o eína en la dend i a. Es os son DTE.
5.3.3. T anspo e hacia las dend i as
El ARNm que se sin e iza en el núcleo, pasa al ci oplasma pa a su anspo e a las dend i as, sin
emba go, el p oceso es desconocido (Gao e al.,2008), lo que sí se sabe, es que una ez en el
ci oplasma se inicia su anspo e g acias a la o mación de g ánulos de ARNm o
ibonucleop o eína mensaje a. Es e complejo a a es a o mado po unas se ies de p o eínas
donde des acamos (Figu a 7):
- P o eínas de anspo e y o mado as del complejo como ibonucleop o eína
nuclea he e ogénea A2 (hnRNP) que se une a la secuencia A2RE. G acias a es a
p o eína se o ma la ibonucleop o eína mensaje a, a la que se unen o os ac o es
(Gio gi e al., 2007)
- A los g ánulos de ARNm se une a un complejo de unión al exón cen al (Gio gi e al.,
2007). Es un complejo p o eico que se ensambla con el ARNm po una secuencia
que posee el mismo. El núcleo de ECJ comp ende cua o p o eínas (Boehm y
Figu a 6: ARNm de A c/A g 3.1
Fuen e: Modi icación B amham
e al., 2010
Página 17 de 38
Geh ing, 2016), donde la que ealmen e nos impo a es el ac o de iniciación
euca ió ico 4AIII, ya que es la que se une a los g ánulos y pe mi e egula la
aducción de ARNm en p o eínas. G acias a es e se pueden uni p o eínas de
e aso men al X ágil (FMRP) (Gio gi e al., 2007) y o o complejo que e emos más
adelan e, pe o que inhibe la aducción ya en las dend i as.
- Después se une FMPR y pu omicina pa a inhibi la aducción (Kanai e al., 2004).
FMRP unciona an o como ep eso aduccional como p o eína adap ado a, es
deci , une A c/A g3.1 mRNP al complejo mo o quinesina, seguido del acoplamien o
a F-ac ina cuando llegan a las dend i as, p o ocando así, que se sepa e de es e
complejo mo o y se pueda aduci (Da ido ic e al., 2007; He edia e al., 2004)
5.3.4. T aducción
Una ez en las dend i as y acoplados en la F-ac ina, se aduce nues a p o eína. Sin emba go,
la unción neu onal adecuada y las o mas de plas icidad sináp ica dependen en g an medida
del con ol p eciso de la aducción de ARNm, pa icula men e en las dend i as. Pa a ello,
enemos un mecanismo de igilancia que deg ada los ARNm pa a e i a su aducción. Es e
complejo se denomina Nonsense-media ed RNA decay (NMD), el cual se une al ARNm g acias a
que el ECJ cap a a FMRP, que a su ez, pe mi e la unión de NMD (Gio gi e al., 2007).
NMD iene dos genes cen ales son Up 1 y Up 2 (Vicen e-C espo y Palacios, 2012). El gen Up 1
es el que conduce a la deg adación de ARN después de una sola onda de aducción, limi ando
así la sín esis de A c/A g3.1, aunque se sabe que es posible más de una aducción de es a
p o eína (B amham e al., 2010). Po lo an o, la unción de NMD se ía la de ena la sín esis de
p o eínas en células como las neu onas, que ienen que ene un con ol p eciso de la exp esión
de p o eínas (Figu a 7) (Gio gi e al., 2007).
Figu a 7: anspo e y egulación
de la aducción A c/a g3.1
Fuen e: Modi icación B amham
e al., 2010
Po o o lado, la aducción necesi a la unión del ARNm a un ibosoma, que depende de la
coope ación de nume osos ac o es de aducción, siendo uno de ellos, el ac o de iniciación
euca io a de aducción 4E (eIF4E), el cual p omue e el eclu amien o del complejo de
p einiciación 43S. La os o ilación de es e ac o po las u as MAPK ac i adas an e io men e
Página 18 de 38
mejo an la aducción de la p o eína, mien as que la hipe os o ilación disminuye la misma
(Rich e y Sonenbe g, 2005). Así la ac i ación po es imulación neu onal conlle a una mayo
os o ilación del ac o eIF4E, aumen ando la sín esis de nues a p o eína (B amham e al.,
2010).
A c/A g3.1 puede su i modi icaciones pos aducionales. Así, podemos nomb a la adición
pos aduccional de una p o eína llamada pequeño modi icado simila a la ubiqui ina (SUMO),
el cual, se piensa que puede se el mecanismo p incipal pa a egula la localización in acelula ,
in e acciones p o eicas, eno ación y ac i idad de p o eínas diana (Meulmees e y Melchio ,
2008). Es a modi icación, se lle a a cabo median e una cascada de enzimas simila es a las
in oluc adas en la ubiqui inación y en mamí e os nos encon amos con es ipos de p o eínas
que pueden o ma el complejo; SUMO 1, SUMO 2 y SUMO 3, siendo la SUMO 1 la que nos
in e esa (Ca michael y Henley, 2018; Meulmees e y Melchio , 2008; Nai e al., 2017) ya que es
la que se une a A c/A g3.1 y pe mi e que se di ija hacia las dend i as y el ci oesquele o du an e
la consolidación de LTP (Nai e al., 2017).
5.4. MECANISMO DE ACCIÓN DE ARC/ARG3.1
A c/A g 3.1 se sin e iza cuando el glu ama o o el BDNF se une a a ios de sus ecep o es, dando
luga a a ios p ocesos de la plas icidad donde in e end á la p o eína ( igu a 8) (Mabb y Ehle s,
2018):
- El glu ama o se puede uni a sus ecep o es iono ópicos (AMPA y NMDA), p oduciendo
an o LTP como LTD (B amham e al., 2010; Mabb y Ehle s, 2018).
- Cuando el glu ama o se une a los ecep o es me abo ópicos del g upo 1 p oducen LTD
(Ca michael y Henley, 2018; Mabb y Ehle s, 2018).
- El ac o neu ó ico de i ado del ce eb o o BDNF se une a Tk B p oduce LTP (B amham
y Messaoudi, 2005; Mabb y Ehle s, 2018)
Página 19 de 38
Figu a 8: Acciones de A c/A g3.1 en la plas icidad sináp ica dependiendo del ecep o ac i ado.
Fuen e: (Mabb y Ehle s, 2018)
A c/A g3.1 pa icipa en dos mecanismos isiológicos undamen ales pa a el ap endizaje, la
po enciación a la go plazo (LTP) y la dep esión a la go plazo (LTD), descubie as en p ime luga
en el hipocampo ya que es e es el que se enca ga de almacena la memo ia (Ché on, 2018.)
Además, es os p ocesos se han es udiado, sob e odo, en el hipocampo debido a que es una
zona del ce eb o con la cual se podían hace es udios
in i o du an e muchas ho as. El hipocampo es á
o mado po dos láminas si uadas una encima de la
o a, enemos la ci cun alación den ada y el as a de
Ammon que se subdi ide en 4 ipos de células, las que
más nos in e esan la CA1 y la CA3 (Bea e al., 2016).
La in o mación en a al hipocampo po la co eza
en o inal, a pa i de aquí la a e encia sigue 3 ías;
la ía pe o an e, o mada con unas se ies de axones
que se conec an con las células g anulosas de la
ci cun alación den ada. Las ib as musgosas que son
los axones de las células g anulosas, hacen sinapsis con las células pi amidales de las células CA3.
Po úl imo, la ía cola e al de Scha e po la cual los axones de las células CA3 conec an con las
células CA1 (Figu a 9) (Loubon y F anco, 2010).
Los ni eles y la pe sis encia de la inducción de A c/A g3.1 pa ecen di e i según la egión del
ce eb o y el ipo de célula. Po ejemplo, egiones di e en es del hipocampo, CA3 y CA1,
mos a on una inducción de A c/A g3.1 di e en e en espues a a a eas de compo amien o
(Kelly y Deadwyle , 2003).
Figu a 9. En ada de in o mación en el
hipocampo.
Fuen e: Loubon y F anco,2010
Página 20 de 38
5.4.1. A c/A g3.1 en el po encial de la ga acción o LTP. Aumen o de las espinas
dend í icas.
LTP
Una es imulación ue e no es necesa ia pa a que se o igine el LTP. Es necesa io, po una pa e,
que es as sean ecuen es (HFS) pa a que se sume unas a o as o mando el p ime equisi o del
LTP, asocia i idad, el cual lle a á al segundo, que es que en ese momen o la neu ona
pos sináp ica es é despola izada (coope a i idad). Así un es ímulo ue e pod á gene a LTP,
pe o si no es ecuen e decae á en unas ho as, es lo que se conoce como LTP emp ano, el cual
pod á elimina se g acias al LTD. Sin emba go, si és e se p oduce po HFS du a á mucho más
iempo y gene a á el LTP a dío (Bea e al., 2016).
La ansmisión sináp ica exci ado a en el hipocampo es á mediada po glu ama o. Las células
cola e ales de Scha e libe an es e neu o ansmiso , el cual, al libe a se, se une al ecep o
AMPA en ando Na+ y K+ en las neu onas CA1. Es as neu onas pos sináp icas, ambién p esen an
ecep o es NMDA, sin emba go, es án bloqueados po Mg2+, ya que, a di e encia del an e io ,
son ol aje-dependien es, po lo que, pa a que se desbloquen, necesi an que se lle e a cabo la
despola ización de la memb ana pos sináp ica. La despola ización se consigue po la
acumulación de Na+ g acias al lujo que c ea el ecep o AMPA. Cuando es o ocu e, se desplaza
al Mg+2, po lo que el Ca2+ pod á en a en la neu ona pos sináp ica a a és de es e canal. Se
gene a lo que se conoce como LTP p ecoz (Figu a 10) (Loubon y F anco, 2010).
Figu a 10: gene ación LTP.
Fuen e: Loubon y F anco,2010
Si la es imulación sigue, hab á un aumen o del Ca2+ haciendo que, a su ez, se ac i en a unas
se ies de cascadas de p o eínas.
- P ime o, calmodulina quinasa dependien es del calcio II (CAMKII). CAMKII iene la
capacidad de p oduci la exoci osis de los ecep o es AMPA, es deci , puede os o ila los

Página 21 de 38
aumen ando su concen ación en la memb ana, inc emen ando la a inidad del
glu ama o po es os ecep o es y aumen ando la ue za del po encial. Así comienza el
LTP a dío. (Ma ynia e al., 2002).
- CaMKII es capaz de con e i el ATP en AMP cíclico (AMPc), de mane a que ac i an a
PKA que es la enca gada de ac i a una cascada de eacciones bioquímicas
denominadas u as MAPK (Ché on, 2018; Loubon y F anco, 2010). Es as cascadas
cons i uyen una ía de la más impo an es en la egulación celula como la
di e enciación, la p oli e ación y la mig ación al ac i a señales de dis in os ipos desde
los ecep o es de memb ana has a los ac o es de ansc ipción nuclea , que se án los
enca gados de inicia la ansc ipción de las p o eínas como A c/A g3.1, la cual,
cambia á el ci oesquele o de las conexiones sináp ica y ayuda á a almacena la
memo ia. La es uc u a básica de es a ía es á o mada po es quinasas RAF, MEK y
ERK, donde se an os o ilando una a o a has a llega a la p o eína quinasa egulado a
ex acelula que es la que se ansloca al núcleo pa a ac i a a los ac o es de
ansc ipción (Figu a 11) (Za on Obiols, 2009).
Figu a 11: LTP a dío y sín esis de no o de p o eínas
Fuen e: Che ón,2018
Así se p oduce la exp esión de genes que codi ican pa a p o eínas elacionadas con la
plas icidad (PRP), como es caso de la p o eína que nos ocupa (Bello-Medina e al., 2019), al y
como hemos is o en o os apa ados.
Aumen o de las espinas dend í icas.
Una ez aducida, si hay mucha ac i idad sináp ica, A c/A g3.1 su e una modi icación
pos aducional en la que se le une una p o eína SUMO. Es a es la que de e mina que se a a
e ene el ap endizaje, ya que o man un complejo con Deb ina A que es abiliza la ac ina y
Página 22 de 38
aumen a la ansmisión glu aminé gica (Ked o e al., 2019). La ac ina es una p o eína que exis e
en su o ma monomé ica (G-ac ina) y polimé ica (F-Ac ina). En las espinas es án p esen es
ambas. La inducción de LTP y la unión de las dis in as p o eínas hacen que la elación cambie
más hacia la F-ac ina inc emen ando el olumen de las espinas dend í icas (F egozo y Vega,
2012). Es así como la unión de A c/A g 3.1, jun o a o as p o eínas, cambia el ci oesquele o de
las sinapsis que se gene an en e las dis in as neu onas, o aleciendo las espinas dend í icas
más débiles o eng osando las ue es (Ko b y Finkbeine , 2011).
Todo es e p oceso es á egulado po una e oalimen ación posi i a ya que al in e acciona
A c/A g3.1 con F-ac ina, és a p o oca la os o ilación de eIF4E, aumen ando la aducción de la
p o eína (B amham e al., 2010). Pa a man ene el LTP y expone lo hacia o as neu onas,
A c/A g3.1 g acias a su pa ecido a los e o i us, es capaz de empaque a su ARNm en cápsidas
y ans e i lo. Es o es lo que denomina emos como A c/A g3.1 exógeno. La capacidad del mismo
aún no se conoce bien (Ked o e al., 2019). Una ez que se ha consolidado el LTP, a las 6 ho as
de la es imulación sináp ica, Ube3A (una enzima ubiqui ina ligasa) se sin e iza y ma ca con
ubiqui ina a A c/A g 3.1 pa a su deg adación. Así se consigue un mecanismo po el cual los
ni eles de la p o eína uel en a su es ado basal después de una ac i idad p olongada (Ko b y
Finkbeine , 2011). Se ha is o que puede exis i una segunda oleada de A c/A g3.1 que pude se
necesa ia pa a la consolidación de LTP (B amham e al., 2010; Ko b y Finkbeine , 2011).
Pa a comp oba es o se han hecho es udios in i o con a ones donde se io que la densidad
de las espinas disminuía con la in e upción de la sín esis A c/A g3.1. Además, en in es igaciones
con a ones KO (KnockOu , que son a ones a los cuales se les ha inac i ado un gen, en es e caso,
el del A c/A g3.1) se ha is o que son capaces de ap ende , pe o no de consolida ese
ap endizaje. Es os a ones ue on some idos a una se ie de ac i idades y obse a on que podían
ap ende y eco da en un co o pe iodo de iempo, sin emba go, pasadas 24 ho as no podían
lle a las a cabo (Ko b y Finkbeine , 2011).
5.4.2. A c/A g3.1 en Dep esión la go plazo o LTD. Debili amien o de las espinas
dend í icas. Endoci osis de los ecep o es AMPA.
La plas icidad sináp ica, no solo equie e que se gene e po enciales de la ga acción, ambién
equie e que oda aquella in o mación que no se use, se pueda elimina . Así, el LTD puede hace
que se debili en las espinas dend í icas. Si inducimos LTD, en onces la elación G-ac ina/F-ac ina
se cambia hacia G-ac ina, disminuyendo los ilamen os de ac ina y p o ocando la con acción de
las espinas dend í icas (F egozo y Vega, 2012).
Pa a ello, el LTD se puede gene a po :
Página 23 de 38
- El glu ama o se une a los ecep o es del glu ama o me abo ópicos del g upo 1 (mGluRs)
(Ca michael y Henley, 2018)
- Es ímulos débiles a baja ecuencia (LFS) en las células de Scha e , induciendo una
despola ización débil de CA1. En es a memb ana los ecep o es NMDA es a án
pa cialmen e bloqueados, po lo que en a á menos can idad de calcio, y CaMKII es a á
en su o ma inac i a, lle ando a cabo la endoci osis de los ecep o es AMPA con la ayuda
de A c/A g 3.1 (Bea e al.,2016; Wall y Co êa, 2018).
Es e ipo de ecep o es son he e odíme os o mados po 4 subunidades donde nos impo an la
GluR1 y GluR2. A c/A g3.1 ac i a el complejo AP-2 y es a asociación, a su ez, se une a es as
subunidades de los ecep o es AMPA. AP-2 pe mi e inicia la o mación del complejo de
cla ina, ya que es capaz de eclu a la misma a la memb ana. Una ez que comienza a o ma se
la esícula, la a inidad de A c/A g3.1 po AP-
2 disminuye y se disocia es e complejo. Es
aho a cuando nues a p o eína se une a
dinamina y endo ilina y las si úa en el luga
donde se encuen a la esícula o mada, pa a
p o oca la escisión de la misma. Po lo an o,
A c/A g3.1 y la esícula endocí ica con los
ecep o es AMPA quedan lib es pa a su a
eciclaje o deg adación (Figu a 13). Hay que
ene en cuen a que dinamina y AP-2 se unen
en la misma secuencia pep ídica a
A c/A g3.1, po eso es necesa ia la
disociación de nues a p o eína con AP-2 (Figu a
16) (Wall y Co êa, 2018).
Podemos deduci que A c/a g3.1 iene una g an
impo ancia en la plas icidad homeos á ica, ya
que aquellos es ímulos de baja ecuencia que gene en un LTP emp ano, pasa án a LTD po la
endoci osis de AMPA.
5.4.3. Plas icidad homeos á ica o escalado sináp ico
Como sabemos, las conexiones en e las neu onas se modi ican dependiendo de la ac i idad, así
HFS conducen a o alece es as conexiones (LTP) y LFS conduce a su dep esión (LTD). Sin
emba go, es o sigue un ci cui o de e oalimen ación posi i a, lo cual quie e deci que si le llega
a una dend i a un HFS que gene a LTP a dío y, al mismo iempo, a o as dend i as de la misma
Figu a 13: endoci osis de los ecep o es
AMPA
Fuen e: Wall y Co êa, 2018
Página 24 de 38
neu ona le llegan es ímulos que gene en LTP emp ano, la ue za del p ime o puede hace que
se baje el umb al, p o ocando que ambos es ímulos e minen gene ando LTP a dío (Figu a 12
A), p o ocando la sob eexci abilidad de la neu ona y en e medades como la epilepsia. La
plas icidad homeos á ica gene a un ci cui o de e oalimen ación nega i a. Así la neu ona
pos sináp ica puede ajus a la ue za de odas las a e encias que le llegan en mayo o meno
medida pa a es abiliza el dispa o (Figu a 12B). Si se gene a LTP en ambas dend i as de la
neu ona, iene la capacidad de dis ingui cual iene que aumen a su po encial y cual disminui
g acias a la concen ación de calcio. Si es a es al a, se lle a á a cabo la ag egación de ecep o es
AMPA en la memb ana y si es baja, se lle a á a cabo su endoci osis. Podemos deci que el
p oceso se basa en pasa de LTP a LTD pa a man ene el equilib io del ce eb o, eniendo un g an
p o agonismo las PRP, en e ellas A c/A g3.1 (Siddoway e al., 2014; Tu igiano, 2008).
A
B
Figu a 12 A: sob exci ación de la neu ona
Figu a 12B: escalado sináp ico
Fuen e: Tu igiano, 2008
Página 31 de 38
2011). Es a enzima es la enca gada de elimina A c/A g3.1 po la ía ubiqui ina-p o eosoma. Po
lo an o, es a en e medad se asocia a la acumulación de A c/A g3.1, lo que p o oca de ec os en
la neu o ansmisión y la plas icidad, aunque no es á cla o si pueden es a in oluc ados o os
mecanismos (Nikolaienko e al., 2018).

Página 32 de 38
6. CONCLUSIONES
- A c/A g3.1 es un modulado de la plas icidad sináp ica, ya que es el enca gado de
egula p ocesos como el LTP, LTD y escala sináp ica pa a man ene la homeós asis del
ce eb o. Es o lo puede ealiza median e el e ique ado sináp ico in e so con la ayuda
de CaMKII.
- A c/A g3.1 es capaz de almacena nue os ecue dos po aumen a la p opo ción de las
espinas dend í icas, pe o ambién puede hace que se dé el ol ido de los mismos
median e la disminución de los eng osamien os de esas edes. Lo ealiza g acias a su
in e acción con F-ac ina.
- A c/A g3.1 es una p o eína que es á muy in oluc ada en as o nos men ales po lo que
se debe ía desa olla una mayo in es igación en o no a ellos. Es impo an e que no
haya ni un exceso, ni de ec o de la misma, ya que pod ía o igina as o nos como los
is os.
- Po úl imo, po su capacidad de ans e i su ma e ial gené ico po esículas
ex acelula es, pod ía u iliza se en e apia génica.
Página 33 de 38
7. BIBLIOGRAFÍA
Bayona EA, P ie o JB, León-sa mien o FE. Neu oplas icidad , Neu omodulación y
Neu o ehabili ación : T es concep os dis in os y un solo in e dade o Neu oplas ici y ,
Neu omodula ion , and Neu o ehabili a ion : Th ee di e en concep s , one only ue goal.Salud
Unino e. 2011;27 (1):95-107.
Bea F.M, Conno s W.B, Pa adio A.M. Neu ociencia. La explo ación del ce eb o. 4º ed.
Ba celona: Wal e s Kluewe ;2016.
Bello-Medina PC, González-F anco DA, Va gas-Rod íguez I, Díaz-Cin a S. Es és oxida i o,
espues a inmune, plas icidad sináp ica y cognición en modelos ansgénicos de la en e medad
de Alzheime . Neu ologia 2019. h ps://doi.o g/10.1016/j.n l.2019.06.002.
Boehm V, Geh ing NH. Exon Junc ion Complexes : Supe ising he Gene Exp ession Assembly
Line. T ends Gene . 2016;32(11):724-35. h ps://doi.o g/10.1016/j. ig.2016.09.003.
B amham CR, Alme MN, Bi ins M, Kuipe s SD, Nai RR, Pai B, e al. The A c o synap ic memo y.
Exp B ain Res. 2010;200:125-40. h ps://doi.o g/10.1007/s00221-009-1959-2.
B amham CR, Messaoudi E. BDNF unc ion in adul synap ic plas ici y: The synap ic consolida ion
hypo hesis. P og Neu obiol. 2005;76:99-125. h ps://doi.o g/10.1016/j.pneu obio.2005.06.003.
Ca michael R.E., Henley JM. T ansc ip ional and pos - ansla ional egula ion o A c in synap ic
plas ici y. Semin Cell De Biol. 2018;77:3-9.
Ché on G. Neu o isiología del mo imien o . Oscilaciones neu onales y ap endizaje mo o .
Colloids Su aces A Physicochem Eng Asp.2018;39(2):1-11. h ps://doi.o g/10.1016/S1293-
2965(18)89812-7.
Da ido ic L, Jaglin XH, Lepagnol-Bes el AM, T emblay S, Simonneau M, Ba doni B, e al. The
agile X men al e a da ion p o ein is a molecula adap o be ween he neu ospeci ic KIF3C
kinesin and dend i ic RNA g anules. Hum Mol Gene . 2007;16(24):3047-58.
h ps://doi.o g/10.1093/hmg/ddm263.
Dwye T.M. Base elec ónica de la unción ne iosa. En: DRK edición. P incipios de la
neu ociencia. Aplicaciones básicas y clínicas. 4ªed. Ba celona: Else ie ;2013.p 32-51.
F egozo CS, Vega MIP. Pa icipación de las p o eínas de unión a la ac ina y ías de señalización
asociadas a la o mación y man enimien o de las espinas dend í icas. Neu ología.
2012;27(7):421-31. h ps://doi.o g/10.1016/j.n l.2011.10.005.
Página 34 de 38
F ey U, F ey S, Schollmeie F, K ug M. In luence o ac inomycin D , a RNA syn hesis inhibi o , on
long- e m po en ia ion in a hippocampal neu ons in i o and in i o. Jou nal o Physiology.
1996; 490(3):703-11.
F ey U, Mo is RGM. Synap ic agging and LTP. Na u e.1997;385:533-6.
Gao Y, Ta a a y V, Ko za G, Le in MK, Ca son JH.Mul iplexed dend i ic a ge ing o alpha
calcium calmodulindependen p o ein kinase II, neu og anin, and ac i i y- egula ed
cy oskele on-associa ed p o ein RNAs by he A2 pa hway. Mol Biol Cell.2008; 19(5):2311–27
Gio gi C, Yeo GW, S one ME, Ka z DB, Bu ge C, Tu igiano G, e al. The EJC Fac o eIF4AIII
Modula es Synap ic S eng h and Neu onal P o ein Exp ession.Cell.2007;130:179-91.
h ps://doi.o g/10.1016/j.cell.2007.05.028.
Goele P, Cas ellucci VF, Schache S, Kandel ER. The long and he sho o long- e m memo y-a
molecula amewo k. Na u e.1986;322(34):419-22.
Haines D.E,Raila F.E, Te ell A.C. In oducción a la es uc u a e imagen del sis ema ne ioso
cen al.En: DRK edición. P incipios de la neu ociencia. Aplicaciones básicas y clínicas. 4ªed.
Ba celona:Else ie ;2013.p 2-13
Haines D.E. P incipios de neu ociencia.Aplicaciones básicas y clínicas. 4ª ed. Ba celona:
Else ie ;2013.
He edia D, Jansen R, Lo M. mRNA localiza ion and he cy oskele on. Cu en opinion in cell
Biology. 2004;16:80-5. h ps://doi.o g/10.1016/j.ceb.2003.11.002.
Ho a Ri e o E.M, Jiménez de Cas o P.D, Figue o Ti ado C.M, Llaenes Mesa L. Plas icidad
neu onal: un e o pa a las neu ociencias. Neu onal plas ici y: a challange o Neu osciencies.
Re P ogaleno.2019;2(2):110-23. h p://www. e p ogaleno.sld.cu/
Kanai Y, Dohmae N, Hi okawa N. Kinesin T anspo s RNA. Neu on 2004;43:513-25.
h ps://doi.o g/10.1016/j.neu on.2004.07.022.
Ked o A V., Du ymano M, Anokhin K V. The A c gene: Re o i al he i age in cogni i e unc ions.
Neu osci Biobeha Re . 2019;99:275-81. h ps://doi.o g/10.1016/j.neubio e .2019.02.006.
Kelly MP, Deadwyle SA. Expe ience-Dependen Regula ion o he Immedia e-Ea ly Gene A c
Di e s ac oss B ain Regions. The Jou nal o Neu osciencie. 2003;23 (16):6443-51.
Ko b E, Finkbeine S. A c in synap ic plas ici y: F om gene o beha io . T ends Neu osci
Página 35 de 38
2011;34(11):591-8. h ps://doi.o g/10.1016/j. ins.2011.08.007.
López-Rojas J, Almague -Melián W, Be gado-Rosado J.A. La ‘ma ca sináp ica’ y la huella de la
memo ia.Re Neu ol. 2007;45(10):607-14.
Loubon CO, F anco JC. Neu o isiología del ap endizaje y la memo ia. Plas icidad neu onal. A ch
Med.2010;6. h ps://doi.o g/10.3823/048.
Lozoya Molina G. Implicaciones de la plas icidad ce eb al en la en e medad de Alzheime [En
Línea]. Mad id: Colegio O icial de Psicólogos de Mad id, 2003 [consul ado 19 May 2020].
Disponible en: h ps://elib o--ne .us.debiblio.com/es/e eade /biblio ecaus/14337?page=3
Lub ini G, Ma ín-Mon es A, Díez-Ascaso O, Díez-Tejedo . En e medad ce eb al, conec i idad,
plas icididad y e apia cogni i a. Una isión neu ológica del as o no men al. Neu ologia.
2018;33(3):187-91. h ps://doi.o g/10.1016/j.n l.2017.02.005.
Mabb AM, Ehle s MD. A c ubiqui ina ion in synap ic plas ici y. Semin Cell De Biol. 2018;77:10-
6. h ps://doi.o g/10.1016/j.semcdb.2017.09.009.
Ma ynia A, Kushne SA, Sil a AJ. GENETIC A PPROACHES TO M OLECULAR AND C ELLULAR
COGNITION : A Focus on LTP and Lea ning and Memo y. Annu Re .Gene .2002:687-720.
h ps://doi.o g/10.1146/annu e .gene .36.062802.091007.
Messaoudi E, Kanhema T, Soule J, Ti on A, Dagy e G, Sil a B, e al. Sus ained A c / A g3 . 1
Syn hesis Con ols Long-Te m Po en ia ion Consolida ion h ough Regula ion o Local Ac in
Polyme iza ion in he Den a e Gy us In Vi o. The Jou nal o Neu oscience.2007;27(39):10445-
55. h ps://doi.o g/10.1523/JNEUROSCI.2883-07.2007.
Meulmees e E, Melchio F. Sumo. Na u e. 2008;452; 709-11
Mo in J, Díaz-cin a S, Be múdez- a oni F, Delin - amí ez I. Neu ochemis y In e na ional
Dec eased le els o NMDA bu no AMPA ecep o s in he lipid- a ac ion o 3xTg-AD model
o Alzheime ’ s disease : Rela ion o A c / A g3 . 1 p o ein exp ession. Neu ochem In
2016;100:159-63. h ps://doi.o g/10.1016/j.neuin .2016.09.013.
My um C, Baumann A, Bus ad J.H, Innselse Flydal M, Ma iaule V,Al i al S, Cuella J, Haa ik J,
Soulé J, Valpues a JM, Má quez JA, Ma ínez A, B amham R.C. A c is a lexible modula p o ein
capable o e e sible sel -oligome iza ion. 2015;468:145-58.
h ps://doi.o g/10.1042/BJ20141446.
Nai RR, Pa il S, Ti on A, Kanhema T, C aig TJ. Dynamic A c SUMOyla ion and Selec i e In e ac ion
Página 36 de 38
wi h F-Ac in-Binding P o ein D eb in A in LTP Consolida ion In Vi o. F on ie s in synap ic
neu oscoencie.2017;9(8):1-14. h ps://doi.o g/10.3389/ nsyn.2017.00008.
Nikolaienko O, Pa il S, E iksen MS, B amham CR. A c p o ein: a lexible hub o synap ic plas ici y
and cogni ion. Semin Cell De Biol. 2018;77:33-42.
h ps://doi.o g/10.1016/j.semcdb.2017.09.006.
Okuno H, Akashi K, Ishii Y, Yagishi a-Kyo N, Suzuki K, Nonaka M, Kawashima T, Fujii H, Takemo o-
Kimu a S,Abe M, Na sume R, Chowdhu y S, Sakimu a K, Wo ley P.F, Bi o H. In e se synap ic
agging o inac i e synapses ia dynamic in e ac ion o A c/A g3.1 wi h
CaMKIIβ.Cell.2012;149(4):886-898.
Okuno H, Mina oha a K, Bi o H. Semina s in Cell & De elopmen al Biology In e se synap ic
agging : An inac i e synapse-speci ic mechanism o cap u e ac i i y-induced A c / a g3 . 1 and
o locally egula e spa ial dis ibu ion o synap ic weigh s. Semin Cell De Biol. 2018;77:43-50.
h ps://doi.o g/10.1016/j.semcdb.2017.09.025.
Pascual-ga i JM, González-llanos F, P ie o-a ibas R, Ce dán S, Roda JM. La ba e a
hema oence álica : desa ollo de una es uc u a que pe mi e la he e ogeneidad uncional del
sis ema ne ioso cen al. Re Neu ol.2004;38(6):565-81.
Pascual-Leone A, Amedi A, F egni F, Me abe LB. he Plas ic Human B ain Co ex. Annu Re
Neu osci.2005;28:377-401. h ps://doi.o g/10.1146/annu e .neu o.27.070203.144216.
Pas uzyn ED, Day CE, Kea ns RB, Ky ke-Smi h M, Taibi A V., McCo mick J, e al. The Neu onal
Gene A c Encodes a Repu posed Re o ansposon Gag P o ein ha Media es In e cellula RNA
T ans e . Cell. 2018;172:275-88.e18. h ps://doi.o g/10.1016/j.cell.2017.12.024.
Pin cho ski SA, Peebles CL, Kim HJ, Ve din E, Finkbeine S. The Se um Response Fac o and a
Pu a i e No el T ansc ip ion Fac o Regula e Exp ession o he Immedia e- Ea ly Gene A c / A g3
. 1 in Neu ons. The Jou nal o Neu oscience. 2009;29(5):1525-37.
h ps://doi.o g/10.1523/JNEUROSCI.5575-08.2009.
Pugin A, Faundes V, Ma ía LS, Cu o o B, Aliaga S, Salas I, So o P, B a o P, Peña MI, Alliende MA.
Aspec os clínicos , molecula es y a macológicos en los as o nos asociados a gen 1 del e aso
men al del X ágil. Neu ología. 2017;32(4);241-52. h ps://doi.o g/10.1016/j.n l.2014.10.009.
Rich e JD, Sonenbe g N. Regula ion o cap-dependen ansla ion by eIF4E inhibi o y p o eins.
Na u e.2005;433:477-80. h ps://doi.o g/10.1038/na u e03205.
Sánchez Ga cía F.J. Análisis median e MLPA de sínd omes de

Página 37 de 38
mic odeleciones/mic oduplicaciones en pacien es con e aso men al[Tesis
doc o al].Uni e sidad de Se illa;2015
Scien i ic. Figu e on Resea chGa e. Suplemen ación de glu ama o, inicio de pube ad y
me aboli o sanguíneos en cab as: p o eína o al y u ea.2013 [En línea][Consul ado en 19 de
Mayo 2020]. Disponible en: h ps://www. esea chga e.ne / igu e/Figu a-5-Los- ecep o es-del-
glu ama o-ag upados-en-dos-g andes- amilias-Tomada-de_ ig6_323119223
Shephe d JD. A c – An endogenous neu onal e o i us? Semin Cell De Biol. 2018;77:73-8.
h ps://doi.o g/10.1016/j.semcdb.2017.09.029.
Siddoway B, Hou H, Xia H. Molecula mechanisms o homeos a ic synap ic downscaling.
Neu opha macology .2014;78:38-44. h ps://doi.o g/10.1016/j.neu opha m.2013.07.009.
Tu igiano GG.Re iew The Sel -Tuning Neu on: Synap ic Scaling o Exci a o y
Synapse.Cell.2008;135:422-35
Valenzuela Casano a SA. Análisis inmunohis oquimico de la exp esión de la p o eína A c
inducida po in ección neu onal con He pes Simplex Vi us Tipo 1[Tesis de g ado].Uni e sidad
Aus al de Chile;2013.
Vicen e-c espo M, Palacios IM. Nonsense-media ed mRNA decay and de elopmen  : shoo he
messenge o su i e ? Biochem Soc T ans.2010;38(6):1500-5.
h ps://doi.o g/10.1042/BST0381500.Nonsense-media ed.
Wall MJ, Co êa SAL. The mechanis ic link be ween A c/A g3.1 exp ession and AMPA ecep o
endocy osis. Semin Cell De Biol 2018;77:17-24.
h ps://doi.o g/10.1016/j.semcdb.2017.09.005.
Za on C, Obiols G. Vía de señalización dependien e de la p o eincinasa de ac i ación mi ogénica
en el ca cinoma papila de i oides. De las bases molecula es a la p ác ica clínica. Endoc inología
y nu .2009;56:176-86