Recibido: 15 de sep iemb e de 2020
Acep ado: 11 de no iemb e de 2020
Publicado: 16 de diciemb e de 2020
RESULTADOS DEL CRIBADO NEONATAL DE ANDALUCÍA OCCIDENTAL
TRAS UNA DÉCADA DE EXPERIENCIA
Ca men Delgado-Pecellín (1), Ana Isabel Ál a ez Ríos (1), Ma ía del Amo Bueno Delgado (2), Ma ga i a Ma ía Jiménez
Jamb ina (3), Ma ía Es he Quin ana Gallego (4), Ped o Ruiz Salas (5), I ene Ma cos Luque (6), En ique Melguizo Mad id (1)
e Isabel Delgado-Pecellin (4)
(1) Unidad de Me abolopa ías. Hospi al Uni e si a io Vi gen del Rocío. Se illa. España.
(2) Unidad de Nu ición In an il. Hospi al Uni e si a io Vi gen del Rocío. Se illa. España.
(3) UGC de Hema ología. Hospi al Uni e si a io Vi gen del Rocío. Se illa. España.
(4) Unidad de Fib osis Quís ica. Hospi al Uni e si a io Vi gen del Rocío. Se illa. España. Cen o de In es igación Biomédica en Red de
En e medades Respi a o ias (CIBERES). Ins i u o Ca los III. Mad id. España.
(5) Cen o de Diagnós ico de En e medades Molecula es. Uni e sidad Au ónoma. Mad id. España.
(6) Depa amen o de Medicina Ma e no-Fe al, Gené ica y Rep oducción. Hospi al Uni e si a io Vi gen del Rocío. Se illa. España.
Cen o de In es igación Biomédica en Red de En e medades Ra as (CIBERER). Ins i u o Ca los III. Mad id. España.
Los au o es decla an que no exis e ningún con lic o de in e és.
ABSTRACT
Resul s o he neona al sc eening on Wes e n
Andalusia a e a decade o expe ience
Backg ound: The main jus i ica ion o his s udy
was o desc ibe ou expe ience in neona al sc eening and
o de ine he p e alence o he diseases included in he
neona al sc eening p og am in Andalusia, among which
a e congeni al hypo hy oidism, expanded sc eening (ami-
noacidopa hies, mi ochond ial be a-oxida ion de ec s and
o ganic acidu ias), cys ic ib osis, and sc eening o sickle
cell anemia.
Me hods: The s udy was ca ied ou in he
Me abolopa hies Uni o he Vi gen del Rocío Hospi al
in Se ille wi h samples o newbo ns om Wes e n
Andalusia (Cádiz, Có doba, Huel a and Se ille) and au-
onomous ci y o Ceu a. A o al o 435,141 newbo ns we e
s udied ( om he pe iod om Ap il 1s 2009 o Decembe
31s 2019) o ule ou congeni al hypo hy oidism and ex-
panded sc eening; 378,306 o cys ic ib osis om May
1s 2011 o he same da e desc ibed abo e. Finally, sickle
cell anemia sc eening was included, which comp ised a
o al o 55,576 newbo ns om No embe 26 h, 2018 o
he same pe iod as he p e ious ones. S a is ical analy-
sis was pe o med using IBM SPSS so wa e ( e sion 22,
SPSS INC., USA).
Resul s: The s udy e ealed a p e alence o 1:1565
newbo ns o congeni al hypo hy oidism, 1:1532 new-
bo ns o ex ended sc eening, 1:6.878 newbo ns o cys ic
ib osis, and a 1:11.115 newbo ns o sickle cell disease.
Conclusions: The neona al sc eening p og am
allows a la ge numbe o newbo ns o bene i om he
ea ly de ec ion o ce ain se ious congeni al diseases. This
aim imp o es he mo bidi y and mo ali y o hose who
su e om hem.
Key wo ds: Neona al Sc eening, Congeni al hy-
po hy oidism, Thy oid-s imula ing ho mone, Tandem
mass spec ome y, Aminoacidopa hies, O ganic acidu-
ias, De ec s in be a oxida ion mi ochond ial, Cys ic i-
b osis, Immuno eac i e ypsinogen, Sickle cell disease.
RESUMEN
Fundamen os: La p incipal jus i icación del aba-
jo ue desc ibi nues a expe iencia en c ibado neona al y
de ini la p e alencia de cada una de las en e medades in-
cluidas en el p og ama de c ibado neona al de Andalucía,
en e las que se encuen an el hipo i oidismo congéni o,
c ibado ampliado expandido (aminoacidopa ías, de ec os
de la be a-oxidación mi ocond ial y acidu ias o gánicas),
ib osis quís ica y en e medad de células alci o mes.
Mé odos: El es udio se ealizó en la Unidad del
Labo a o io de Me abolopa ías del Hospi al Uni e si a io
Vi gen del Rocío de Se illa con mues as de ecién naci-
dos de Andalucía Occiden al (Cádiz, Có doba, Huel a y
Se illa) y la ciudad au ónoma de Ceu a. Pa a desca a
hipo i oidismo congéni o y c ibado ampliado expandido
se es udia on un o al de 435.141 ecién nacidos, con e-
cha de inicio el 1 de ab il de 2009. El c ibado de ib osis
quís ica comenzó el 1 de mayo de 2011, siendo es udiados
un o al de 378.306 ecién nacidos. Po úl imo, el 26 de
no iemb e de 2018 se inco po ó el c ibado de anemia de
células alci o mes, que comp endió un o al de 55.576 e-
cién nacidos. La echa in de es udio ue el 31 de diciem-
b e de 2019 pa a odas las pa ologías desc i as an e io -
men e. El análisis es adís ico se ealizó usando el so wa e
IBM SPSS ( e sión 22, SPSS INC., EEUU).
Resul ados: El es udio e eló una p e alencia de
1:1.565 ecién nacidos pa a hipo i oidismo congéni o,
1:1.532 pa a c ibado ampliado expandido, 1:6.878 pa a i-
b osis quís ica y 1:11.115 ecién nacidos pa a en e medad
de células alci o mes.
Conclusiones: El p og ama de c ibado neona al pe -
mi e que se bene icien g an núme o de ecién nacidos en
la de ección p ecoz de de e minadas en e medades con-
géni as g a es y, con ello, mejo a la mo bimo alidad de
aquellos que las padecen.
Palab as cla e: C ibado neona al, Hipo i oidismo
congéni o, Ho mona es imulan e del i oides, Espec o-
me ía de masas en ándem, Aminoacidopa ías, Acidu ias
o gánicas, De ec os de la be a-oxidación de ácidos g asos,
Fib osis quís ica, T ipsina inmuno eac i a, En e medad
de células alci o mes.
Re Esp Salud Pública. 2020; Vol. 94: 16 de diciemb e e1-12. www.mscbs.es/ esp
Co espondencia:
Ca men Delgado Pecellín
Unidad de Me abolopa ías
Edi icio de Labo a o io. 3ª Plan a
Hospi al Uni e si a io Vi gen del Rocío
A da. Manuel Siu o , s/n
41013 Se illa, España
[email p o ec ed]
Ci a suge ida: Delgado-Pecellín C, Ál a ez Ríos AI, Bueno
Delgado MA, Jiménez Jamb ina MM, Quin ana Gallego ME,
Ruiz Salas P, Ma cos Luque I, Melguizo Mad id E, Delgado-
Pecellin I. Resul ados del c ibado neona al de Andalucía
Occiden al as una década de expe iencia. Re Esp Salud
Pública. 2020; 94: 16 de diciemb e e202012174.
ORIGINAL BREVE
Ca men Delgado-Pecellín e al
2 Re Esp Salud Pública. 2020; 94: 16 de diciemb e e202012174
INTRODUCCIÓN
Los p og amas de c ibado neona al (PCN) ie-
nen como obje i o la de ección de en e medades
congéni as an es de la apa ición de los sín omas,
siendo cla es pa a p e eni los daños asociados
a las en e medades que és os engloban. Es án in-
cluidos den o de la ac i idad de Salud Pública
que se o ece, ac i a y sis emá icamen e, a odos
los ecién nacidos (RN), con independencia de
su nacimien o en un cen o público o p i ado.
Tiene impo an es implicaciones é icas y socia-
les debido a la con eniencia de ga an iza el ac-
ceso en condiciones de equidad. Se ha demos-
ado el bene icio de la de ección emp ana pa a
el ecién nacido a a és de una p ueba sencilla,
económica y e icaz
(1)
.
El Minis e io de Sanidad es ableció un mí-
nimo de en e medades que debían se inclui-
das en odos los p og amas de c ibado neona al
en España (O den SSI/2065/2014). La ca e a
común básica englobaba hipo i oidismo con-
géni o (HC) (OMIM#274400), enilce onu ia
(PKU) (OMIM#261600), ib osis quís ica (FQ)
(OMIM#219700), de iciencia de acil-coenzima
A deshid ogenasa de cadena media (MCADD)
(OMIM#201450), de iciencia de 3-hid oxi-
acil-coenzima A deshid ogenasa de cadena
la ga (LCHADD) (OMIM#609016), acidemia
glu á ica ipo I (AG I) (OMIM#231670) y en-
e medad de células alci o mes (sickle cell di-
sease [SCD]) (OMIM#603903). A pesa del
a ance que supone habe es ablecido es a no -
ma i a siguen exis iendo di e encias en e unas
comunidades au ónomas y o as, al queda sólo
aco dadas un núme o mínimo de pa ologías,
po lo que no odos los RN en España acceden
a las mismas condiciones de c ibado.
El P og ama de C ibado Neona al de
En e medades Endoc ino-Me abólicas de
Andalucía
(2)
u o su o igen en 1978 con el
despis aje de PKU y HC median e la p ueba del
alón. El 1 de ab il de 2009 se inició el c ibado
expandido en Andalucía Occiden al, con el que
es posible ac ualmen e la de ección de has a
33 en e medades me abólicas di e en es con
la misma mues a, eniendo en cuen a que en
odo sis ema de c ibado pueden da se o mas
de en e medad no de ec ables. Así mismo, a
mediados de 2011 se incluyó la de ección de
FQ y culminó con la inco po ación del c ibado
de SCD en no iemb e de 2018.
El es udio que p esen amos pe mi ió es able-
ce la p e alencia de cada g upo de en e meda-
des incluidas, así como compa i la expe ien-
cia acumulada as una década de abajo.
SUJETOS Y MÉTODOS
Diseño del es udio. El es udio ue desc ip i o,
longi udinal y e ospec i o. Se basó en el aná-
lisis de casos diagnos icados median e el PCN
de Andalucía.
Se e isa on los esul ados ob enidos en la
Unidad de Me abolopa ías desde el 1 de ab il
de 2009 has a el 31 de diciemb e de 2019. Las
mues as de sang e seca en papel (d ied blood
spo [DBS]) de il o Scheiche y Schuell 903
ue on ob enidas a las 48-72 ho as de nace .
Mé odos analí icos, algo i mos u ilizados y
con i mación diagnós ica. La de ección de HC
se basó en la de e minación de ho mona es i-
mulan e del i oides (TSH) median e la écni-
ca de inmuno luo escencia a iempo e a dado
(DELFIA
®
/ Pe kinElme
®
). Se analiza on un
o al de 435.141 RN du an e el pe íodo ci ado
an e io men e. El pun o de co e de no malidad
de TSH se ue modi icando a lo la go de los
años. Ac ualmen e, los alo es in e io es a 7,5
µUI/mL se conside an no males. En aquellos
casos cuyo alo e a supe io a 15 mUI/L se
clasi ica on como caso posi i o y se emi ie on
a la Unidad de Endoc inología. Cuando el a-
lo de TSH ob enido es u o comp endido en e
7,5 y 15 µUI/mL se solici ó nue a mues a de
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3 Re Esp Salud Pública. 2020; 94: 16 de diciemb e e202012174
DBS. Si es a 2ª mues a e a supe io a 7,5 µUI/
mL se de i aba a la Unidad de Seguimien o. El
diagnós ico ue es ablecido median e analí ica
en sang e enosa (TSH y T4 lib e), así como
con p uebas de imagen (ecog a ía y gammag a-
ía i oidea), siendo de g an u ilidad pa a ilia
la causa del HC.
El c ibado ampliado expandido se ealizó
median e espec ome ía de ándem en ma-
sas (MS/MS), du an e el pe íodo de iempo
expues o an e io men e. Se analiza on bu i-
lés e es en dos espec óme os de masas: API
3200 y API 4000 (Applied Biosys ems
®
) me-
dian e el modo de pé dida de agmen os neu-
os (m/z 102) pa a aminoácidos y el modo ión
p ecu so (m/z 85.1) pa a acilca ni inas. Se
u ilizó el ki MassCh om
®
Amino Acids and
Acylca ni ines om D ied Blood LC-MS/MS
(Ch omsys ems
®
). Si los esul ados del es udio
de acilca ni inas y aminoácidos es aban den-
o del ango con ol se in o maban como no
al e ación. Si, po el con a io, se encon aban
ue a del pun o de co e es ablecido, se epe-
ían de nue o con la misma mues a, y si el a-
lo ob enido es aba al e ado se solici aba una
segunda mues a, siendo de i ado el caso a la
Unidad de Nu ición si pe sis ía al e ación pa a
con i ma pa ología sospechada. En dicho caso,
en el Cen o de Diagnós ico de En e medades
Molecula es (CEDEM) de la Uni e sidad
Au ónoma de Mad id se ealiza on de e mina-
ciones de acilca ni inas en sue o/plasma en AB
Sciex
®
2000Q ap, así como ácidos o gánicos
en o ina en el analizado Agilen
®
6890/5973
GC/MS.
La de e minación de ipsina inmuno eac i a
(TIR) se es udió desde el pe íodo comp endido
en e el 1 de mayo de 2011 has a el 31 de
diciemb e de 2019, con un o al de 378.306
RN. Se u ilizó la misma écnica y analizado
desc i os en el HC. La es a egia u ilizada ue
TIR1/TIR2/ es de sudo . El pun o de co e de la
p ime a mues a pa a TIR1 se es ableció en 61
ng/mL. Si e a supe io , se ex aía nue a mues a
a los ein icinco días del nacimien o, cuyo pun o
de co e ue 40 ng/mL. En caso de se supe io ,
se de i ó a la consul a de FQ, donde se ealizó
el es de sudo y, si és e ue posi i o o dudoso,
se con i mó median e es udio gené ico con ki
de cincuen a mu aciones Elucigene
®
CF-EU2 1
(Elucigene Diagnos ics) y/o secuenciación del
gen CFTR esponsable de la FQ.
La de ección de SCD se e ec uó median-
e c oma og a ía líquida de al a esolución
(HPLC) con analizado Va ian -BioRad
®
, ca-
paz de de ec a hemoglobina (Hb) de ipo F, A,
S, C, D y E. Los esul ados posi i os se epi ie-
on pa a con i mación en la misma mues a de
DBS que, al se econ i mados, conlle a on a la
de i ación del pacien e a la Unidad Clínica de
Hema ología de e e encia, donde se ob u ie-
on mues as de sang e pa a p ocede a ealiza
elec o o esis capila en analizado de Sebia
®
.
C i e ios de exclusión de mues as. Las mues-
as que no supe a on los c i e ios mínimos de
calidad (can idad insu icien e de DBS, mues-
as sob esa u adas, diluidas o a e ac adas)
ue on excluidas, lo cual p o ocó la solici ud de
una nue a mues a. El esul ado de TIR de las
mues as ex aídas en ecién nacidos con más
de un mes de ida no ue alo able po es a
ue a de p o ocolo, siendo ci ados en la Unidad
Clínica de FQ pa a ealización de es de sudo .
Análisis es adís ico. El análisis es adís ico se
ealizó usando el so wa e IBM SPSS ( e sión
22, SPSS INC., EEUU).
RESULTADOS
Du an e el pe íodo de es udio se analiza on
435.141 neona os y se de ec a on 278 pacien es
con HC p ima io, po lo que la p e alencia ob-
enida ue de 1:1.565 RN.
Ca men Delgado-Pecellín e al
4 Re Esp Salud Pública. 2020; 94: 16 de diciemb e e202012174
En cuan o al c ibado ampliado expandi-
do se iden i ica on 284 pacien es con di e en-
es en e medades me abólicas (p e alencia de
1:1.526 RN). Del global de pacien es con c i-
bado posi i o, la en e medad con mayo po -
cen aje de a ec os ue el dé ici de 3-me ilc o-
onilca boxilasa (3MCC) (OMIM#210200) con
el 14,1% de casos, seguida de hipe enilalani-
nemia (HPHE) (13,4%) y PKU (13%).
En la abla 1 se desc iben los esul ados po
subg upos. Den o de las aminoacidopa ías,
la mayo ía ue on HPHE (29,7%) seguidas
de PKU (28,9%). En cuan o a los de ec os de
la be a-oxidación de ácidos g asos, un 57,7%
ue on MCADD y un 15,4% dé ici de acil-
CoA deshid ogenasa de cadena co a (SCAD)
(OMIM#201470). Den o de las acidemias/
acidu ias o gánicas, la mayo ía ue on 3MCC
(38,5%), seguidas de acidu ia me ilmalónica
(MMA) (OMIM# 251100) (12,5%).
El p og ama de c ibado de ec ó secunda ia-
men e un o al de 17 po ado es, de los cuales
cinco (29,4%) ue on MCC y es hipe me io-
ninemia (OMIM#614300) (17,6%), no siendo
obje i o del mismo. Se epo ó un also nega i-
o (FN) de acidemia me ilmalónica con homo-
cis inu ia Cbl C (OMIM#609831), con alo de
p opionilca ni ina de 2,8 µM (cu o en <3,99
µM) y con i mada gené icamen e (c.271dupA;
p.R91 s).
En el sc eening de FQ se c iba on 378.306
RN, de los cuales se de ec a on 55 e dade os
posi i os (VP) y 12 FN (da os mos ados en
abla 2), po lo que la p e alencia ob enida ue
de 1:6.878 RN. En e los VP des acan los casos
46 y 65, que ue on clasi icados como c ibado
posi i o pa a FQ con diagnós ico no conclu-
yen e (cys ic ib osis sc een posi i e inconclu-
si e diagnosis [CFSPID]). Fue on RN con c i-
bado posi i o, es de sudo nega i o (clo o <30
mmol/L) y dos mu aciones en el gen CFTR,
al menos una de ellas de signi icado incie o;
o un es de sudo con alo es de clo o in e -
medio (30-59 mmol/L) o una/ninguna mu a-
ción CF-causing. Den o de los FN, los casos
20 y 39 ue on pacien es que p esen a on íleo
meconial (IM), no no i icados a la Unidad de
Me abolopa ías, con TIR1 de 41 y 52,9 ng/mL,
espec i amen e.
En el c ibado de SCD se analiza on 55.576
RN. Un o al de ocho de ellos padecían en e -
medad g a e (homocigo os o dobles he e oci-
go os), uno alasemia
+
y el es o e an po ado es
(179). En la abla 3 se e lejan los pa ones de
hemoglobina encon ados. No se de ec a on FP
y ac ualmen e no hay e idencia de ningún FN.
RESULTADOS DEL CRIBADO NEONATAL DE ANDALUCÍA OCCIDENTAL TRAS UNA DÉCADA DE EXPERIENCIA
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Tabla 1
Casos posi i os de en e medades incluídas en Es udio Ampliado
en ecién nacidos de Andalucía Occiden al.
En e medades F ecuencia
(n) Po cen aje
(%)
AMINOACIDOPATÍAS
Hipe enilalaninemia (H-PHE) 38 29,7
Fenilce onu ia (PKU) 37 28,9
Ti osinemia ansi o ia 14 10,9
Hipe me ioninemia (MET) 10 7,8
Ci ulinemia ipo I (CIT I) 7 5,5
En e medad de la o ina con olo a ja abe de a ce (MSUD) 7 5,5
O as aminoacidopa ías 5 3,9
A gininemia (ARG) 4 3,1
Ti osinemia ipo III (TYR III) 2 1,6
Ci ulinemia ipo II (CIT II) 1 0,8
Dé ici de co ac o BH4 (BIOPT) 1 0,8
Homocis inu ias (HCY) 1 0,8
Ti osinemia ipo II (TYR II) 1 0,8
To al 128 45,1
DEFECTOS DE
LA BETA-OXIDACIÓN
DE LOS ÁCIDOS
GRASOS
De iciencia de acil-CoA deshid ogenasa
de cadena media (MCADD) 30 57,7
De iciencia de acil-CoA deshid ogenasa
de cadena co a (SCAD) 8 15,4
De iciencia de ca ni ina palmi oil ans e asa I (CPT IA) 5 9,6
De iciencia de acil-CoA deshid ogenasa
de cadena muy la ga (VLCAD) 4 7,7
De ec o del anspo e de la ca ni ina (CUD) 3 5,8
De iciencia de ca ni ina palmi oil ans e asa II (CPT II) 1 1,9
De iciencia mul iple de acil-CoA deshid ogenasa (MAD) 1 1,9
To al 52 18,3
ACIDEMIAS
ORGÁNICAS
Me ilc o onilglicinu ia (3MCC) 40 38,5
Acidemia Me ilmalonica (MMA) 13 12,5
Acidu ia Glu a ica ipo I (GA I) 12 11,5
De iciencia ma e na de i amina B12 (MAT B12 DEF) 10 9,6
Acidemia P opionica (PA) 7 6,7
Me ilc o onilglicinu ia ma e na (3MCC) 6 5,8
Dé ici de isobu i ilCoA DH 5 4,8
2-me ilbu i ilglicinu ia (2MBG) 2 1,9
Acidemia o minoglu ámica 2 1,9
Acidemia Iso ale ica (IVA) 2 1,9
Acidu ia 3-me ilglu aconica ipo I (3MGA) 2 1,9
O os de ec os del me abolismo de la i amina B12 (B12 DEF) 2 1,9
O as acidu ias/acidemias o gánicas 1 1,0
To al 104 36,6
TOTAL 284 100

Ca men Delgado-Pecellín e al
6 Re Esp Salud Pública. 2020; 94: 16 de diciemb e e202012174
Tabla 2
Diagnós icos de Fib osis Quís ica en ecién nacidos de Andalucía Occiden al.
PACIENTE 1º TIR
(ng/mL) 2º TIR
(ng/mL) 1º Conduc i idad
sudo (mmol/L)
1º Clo o
sudo
(mmol/L) MUTACIÓN 1 MUTACIÓN 2 -
1 263,0 300,0 MI MI F508del 1717-1G>A VP
2 161,0 254,0 MI MI F508del 1717-1G>A VP
3 140,0 178,0 MI MI F508del S549R(T>G) VP
4 147,0 211,0 MI MI F508del c.1585-8G>A VP
5 103,0 NR 120,0 93,7 F508del G542X VP
6 63,6 NR 119,0 106,1 N1303K R334W VP
7 58,4 NR 113,0 101,8 N1303K R334W VP
8 75,6 63,0 99,0 76,0 F508del 2789+5G>A VP
9 39,3 NP 98,0 72,5 F508del 2789+5G>A FN
10 133,0 113,0 56,8 122,0 R334W S549R(T>G) VP
11 85,6 115,0 102,0 68,5 F508del 2183AA>G VP
12 177,0 113,0 E E F508del R334W VP
13 148,0 175,0 112,0 MI F508del G542X VP
14 93,7 233,0 100,0 77,1 F508del F508del VP
15 58,4 52,4 102,0 81,8 F508del R334W VP
16 212,0 165,0 101,0 83,9 F508del S1196X VP
17 230,0 496,0 109,0 MI F508del F508del VP
18 90,7 45,7 95,0 MI CFTR50kbdel 2789+5G>A VP
19 176,0 70,3 117,0 84,6 G542X 3120+1G>A VP
20 41,0 NR 112,0 74,0 F508del I507del FN
21 105,0 70,9 59,0 32,0 R347H 1811+1.6kbA>G VP
22 94,9 62,1 54,0 30,8 F508del 3849+10KbC>T VP
23 132,0 210,0 105,0 79,4 F508del F508del VP
24 120,0 448,0 112,0 94,7 F508del 1811+1.6kbA>G VP
25 132,0 422,0 87,0 MI F508del F508del VP
26 239,0 287,0 118,0 103,0 F508del F508del VP
27 151,0 179,0 116,0 106,4 R1066C N1303K VP
28 169,0 169,0 100,0 91,1 F508del F508del VP
29 110,0 109,0 109,0 113,0 F508del 3120+1G>A VP
30 122,0 82,9 105,0 MI 1819-1G>A G542X VP
31 174,0 289,0 110,0 89,7 R553X F508del VP
32 186,0 158,0 97,0 MI F508del F508del VP
33 127,0 55,8 62,0 15,0 F508del L206W VP
34 180,0 149,0 105,0 MI 621+1G>T 1811+1.6 kbA>G VP
35 148,0 70,2 100,0 91,2 A457P R1066C VP
36 76,5 59,7 44,0 31,0 F1052V D1152H VP
37 74,7 55,3 69,0 54,7 R166C L206W VP
RESULTADOS DEL CRIBADO NEONATAL DE ANDALUCÍA OCCIDENTAL TRAS UNA DÉCADA DE EXPERIENCIA
7 Re Esp Salud Pública. 2020; 94: 16 de diciemb e e202012174
Tabla 2 (con inuación)
Diagnós icos de Fib osis Quís ica en ecién nacidos de Andalucía Occiden al.
PACIENTE 1º TIR
(ng/mL) 2º TIR
(ng/mL) 1º Conduc i idad
sudo (mmol/L)
1º Clo o
sudo
(mmol/L) MUTACIÓN 1 MUTACIÓN 2 -
38 71,1 45,6 NRH 29,3 F508del D1152H VP
39 52,9 NP 113,7 120,0 F508del F508del FN
40 56,6 NP 59,9 61,6 F508del L206W FN
41 MI 32,3 71,0 69,9 F508del L159S FN
42 116,0 109,0 104,0 96,3 F508del R1158X VP
43 110,0 117,0 130,0 114,0 F508del F508del VP
44 136,0 48,0 49,0 32,5 L206W F508del VP
45 222,0 271,0 109,0 101,3 F508del F508del VP
46 99,5 49,1 50,0 30,2 F508del c.[1210−12T[5];
1210-34TG[13]];
[1210-12T[9]] VP
47 125,0 23,0 79,0 63,8 F508del [(1584+1_1585-1)
(2490+1_2491-1)
dup] FN
48 75,1 44,2 92,0 68,8 G549R 3272-26A>G VP
49 63,2 32,6 95,0 70,0 F508del L206W FN
50 78,4 40,6 47,0 28,0 c.[350G>A;
1210-12T[7]] N1303K FN
51 49,6 NP 107,0 67,7 F508del L206W FN
52 164,0 174,0 111,0 87,2 F508del F508del VP
53 260,0 134,0 104,0 90,3 F508del R709X VP
54 102,0 101,0 117,0 98,0 F508del R1162X VP
55 174,0 230,0 116,0 103,0 F508del F508del VP
56 131,0 70,2 99,0 30,0 F508del 2184delA VP
57 88,9 120,0 MI MI F508del [1853_1863del] VP
58 218,0 133,0 103,0 79,0 F508del Q1281X VP
59 16,7 NP 64,0 40,0 F508del c.-165G>A FN
60 106,0 112,0 38,0 23,0 V232D 5T/9T VP
61 302,0 NR 94,0 71,0 F508del R1066C VP
62 55,1 NP 80,0 67,0 L206W G542X FN
63 80,0 78,4 87,0 70,0 F508del V232D VP
64 52,4 NP 98,0 73,0 p.F508del V232D VP
65 108,0 87,5 31,0 15,7 R117H c.1210-12T[5]
y c.1210-12T[7] VP
66 212,0 141,0 NR NR F508del R1158X VP
67 116,0 195,0 NRH 87,0 F508del F508del VP
MI: Mues a insu icien e; VP: Ve dade o posi i o; FN: Falso nega i o; NR: No ealizado; E: Exi us;
NP: No p ocede; NRH: No epo ado en his o ia clínica
Ca men Delgado-Pecellín e al
8 Re Esp Salud Pública. 2020; 94: 16 de diciemb e e202012174
DISCUSIÓN
Nues o es udio p esen a los esul ados del
p og ama del c ibado en Andalucía Occiden al.
La p e alencia ob enida de HC p ima io es
simila a la de o as comunidades
(3)
. En nues o
es udio exis e la limi ación de no habe sido po-
sible clasi ica a los pacien es, debido a la au-
sencia de un eedback en e endoc inólogos y
bioquímicos que pe mi a a los es años de edad
ilia pacien es como hipo i oidismo congéni o
o ansi o io.
En cuan o al c ibado neona al expandido
obse amos que la p e alencia en Andalucía
Occiden al es mayo que la de ec ada en o as
comunidades de nues o país y en países de la-
i ud simila como I alia
(4)
o Po ugal
(5)
, y sien-
do muy supe io a la ap eciada en o os países
como México
(6)
o China
(7)
.
Si conside amos de o ma global odas las
pa ologías analizadas en nues o es udio ob-
se amos que el esul ado ob enido gua da
co elación con la incidencia de inida po el
P oyec o Colabo a i o Región 4 Gene ics, p o-
g ama u ilizado a ni el mundial pa a mejo a
la calidad de los labo a o ios de c ibado neo-
na al. És e iene en e sus obje i os el de ini
un índice de de ección median e MS/MS in e-
io a 1:3.000 nacimien os. Todos los esul a-
dos o ien an a que, independien emen e de la
p e alencia indi idual de los ECM, la inciden-
cia global cuando conside amos odas las en-
e medades diagnos icadas es al a. Resal a que
si escalá amos nues os esul ados a oda la po-
blación neona al española, debe íamos habe
diagnos icado un núme o muy supe io al año,
más de 400 nue os diagnós icos anualmen e,
esul ados que gua dan elación con la inciden-
cia eó ica anual española es imada po el g u-
po de Galicia (1:702 ecién nacidos i os)
(8)
,
indicándonos es e da o que el diagnós ico p e-
coz de los e o es congéni os del me abolismo
(ECM) en España es in e io al espe ado. Es o
puede debe se a que el c ibado neona al am-
pliado no es á implan ado con el mismo núme-
o de ECM a diagnos ica en odo el e i o io
nacional, impidiéndose conoce los bene icios
eales del c ibado neona al.
Hemos de ec ado que, al igual que en o as
comunidades au ónomas u o os países, la en-
e medad me abólica he edi a ia más ecuen-
e es la hipe enilalaninemia, as o no del
Tabla 3
P e alencia de a ian es de hemoglobina en ecién nacidos de Andalucía Occiden al.
Feno ipo de
hemoglobina po
HPLC en neona o Compa ible con Nº Pacien es P e alencia
FS Anemia alci o me homocigo a 5 1:11.115
FSC Anemia alci o me SC 1 1:55.576
FSD Falci o me SD 2 1:27.788
FSA Anemia alci o me/β alasemia+1 1:55.576
FAS Rasgo alci o me 128 1:434
FAC Po ado Hb C 40 1:389
FAD Po ado Hb D 6 1:9.263
FAE Po ado Hb E 5 1:11.115
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9 Re Esp Salud Pública. 2020; 94: 16 de diciemb e e202012174
me abolismo conside ado le e po algunos g u-
pos cien í icos debido a no p ecisa a amien-
o die é ico ni a macológico. Sin emba go,
en nues o cen o se ha decidido inclui es e
ECM en el c ibado neona al y ealiza segui-
mien o pe iódico, incluso en edad adul a, a o-
das las muje es con HFA, po el iesgo ele a-
do de sínd ome de enilce onu ia ma e na (con
g a es consecuencias pa a el e o) de no se
conscien e la mad e de p esen a es e as o -
no del me abolismo, asegu ando de es e modo
un aseso amien o gené ico p econcepcional
y ep oduc i o adecuado. Po o o lado, ha de
ene se en cuen a que algunos dé ici s del me-
abolismo de la e ahid obiop e ina, ambién
conocidos clásicamen e como enilce onu ia
maligna, pueden debu a con ni eles lige a-
men e ele ados de enilalanina, apa en ando
se una HFA
(9)
. Todo es o nos lle ó a ealiza un
diagnós ico y a amien o de las HFA como del
es o de ECM.
En con aposición a o os es udios naciona-
les que e ie en la AMM como la acidemia o -
gánica más ecuen e
(10)
, se puede deci que en
es e abajo la más p e alen e ha sido la 3MCC.
La inclusión de ella en el PCN pe mi e conoce
mejo la his o ia na u al de es a pa ología, pues
has a el momen o los escasos casos conocidos
se habían asociado a as o nos del espec o
au is a
(11)
, y la expe iencia acumulada en es os
años mues a en odos ellos con ol neu ológico
adecuado sin necesidad de un a amien o es-
ingido en p o eínas.
En cuan o a los as o nos de la be a-oxidación
mi ocond ial de ácidos g asos se ap ecia una in-
cidencia muy supe io a la de ec ada con an e io-
idad, disminuyendo adicalmen e el núme o de
cuad os de mue e súbi a asociados a es e as o -
no del me abolismo, ya que los casos de ec ados
an e io men e ue on consecuencia del es udio a-
milia de casos que habían allecido súbi amen e.
Desde que se incluye on en el c ibado neona al,
sin emba go, sólo hubo un caso de mue e súbi a
de un pacien e ceu í cuyo p ogeni o echazó eci-
bi asis encia en nues o cen o.
Median e es e es udio conocemos que la p e-
alencia de la FQ en Andalucía Occiden al y
la Ciudad Au ónoma de Ceu a es de 1:6.878
RN. La p e alencia global en España es de
1:4.807
(12)
, aunque con a iaciones en e las di-
e en es comunidades
(13)
. P e emos que con la
implan ación del PCN de FQ y el consiguien-
e consejo gené ico disminui á la incidencia de
la en e medad, al y como ha ocu ido en o as
egiones
(14)
.
El c ibado de FQ pe mi e ealiza un diag-
nós ico p ecoz del pacien e con FQ, apo ando
g andes bene icios
(12,15,16)
, en e los que des a-
can la mejo a del es ado nu icional, la cu a
de c ecimien o, el desa ollo cogni i o y la un-
ción pulmona del lac an e, así como disminu-
yen las colonizaciones c ónicas, las exace ba-
ciones, la necesidad de ciclos de an ibió icos y
las hospi alizaciones
(16,17)
. La li e a u a indica
que los pacien es con FQ diagnos icados den-
o de los dos p ime os meses de ida es más
p obable que se bene icien de las in e encio-
nes emp anas.
En un es udio p e io
(18)
se desc ibie on dos
FN con IM que p esen aban ni eles de TIR1
más bajos que en pacien es sin IM, pese a p e-
sen a mu aciones se e as, conc e amen e uno
con F508del en homocigosis y o o en he e oci-
gosis con p.Ile507. Po ello, de endemos la im-
po ancia de que en el PCN de FQ, al y como
ienen algunos países, se in o me de la p esen-
cia de IM pa a ealiza a es os pacien es un es
del sudo , si la si uación clínica del pacien e lo
pe mi e, y/o un es udio gené ico de FQ. Los e-
sul ados p esen ados nos pe mi en e lexiona
sob e posibles á eas de mejo as adicionales del
algo i mo del PCN de FQ, el cual debe pasa
po la in oducción de un es udio gené ico pa a
así aumen a la sensibilidad, disminui la asa
de FP y la ansiedad amilia .