Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres

Med Cutan Iber Lat Am 2013;41(1):18-33 18 Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres Treatment of alopecias of male and female patterns. Clinical efficacy of aminexil and SP94 in two surveys of 180 patients, men and women F. M. Camacho1, F. Camacho-Serrano2, J. C. Moreno Giménez3, M.ª J. García Hernánez4, J. Polo Padillo5, M. Perea Cejudo1, M.ª I. Coronel1 1Departamento de Dermatología del Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. 2Servicio de Traumatología del Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. 3Servicio de Dermatología del Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba. 4Departamento de Dermatología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Sevilla. Sevilla. 5Unidad de Bioestadística. Departamento de Medicina Preventiva. Hospital Universitario Virgen Macarena. Sevilla. Correspondencia: F. M. Camacho Departamento de Dermatología Hospital Universitario Virgen Macarena Sevilla. España e-mail: [email protected] Recibido: 26/6/2012 Aceptado: 10/9/2012 Resumen El efecto del aminexil combinado con SP.94 fue evaluado como positivo en un grupo de pacientes de ambos sexos. Para poder confirmar estos positivos efectos se ha realizado un estudio en 180 pacientes de cada sexo en las Unidades de Tricología de dos Hospitales. Los pacientes se aplicaron sobre cuero cabelludo y cabellos húmedos 6 ml. de la loción todas las noches. A los pacientes se les realizó controles al comienzo del tratamiento y a los 45, 90 y 180 días. Se efectuó en todos tipificación de la alopecia según las escalas de Ebling y Ludwig, y se les preguntó por su edad separandolos en grupos de menores de 17 años, entre 18 y 34 años, entre 35 y 49 años, y 50 o más años. También se interrogó por enfermedades y medicación concomitantes, presencia de dermatitis seborreica, cantidad de cabellos caídos en un lavado de 48 horas antes, deficiencias nutricionales o errores congénitos. A las mujeres con signos clínicos de síndrome SAHA se les realizó una analítica hormonal. La exploración del paciente en cada visita incluyó la realización de un tricograma con estudio del diámetro de los cabellos, signo de arrancamiento, sebometrías, corneometría, control iconográfico, graduación de la alopecia, y una valoración de la evolución de la dermatitis seborreica según una escala cuantitativa. En las visitas también se les pidió a los pacientes una valoración de la cosmeticidad y eficacia del producto, que de un modo subjetivo se dividió en peor, igual, aceptable-mejor o excelente, que contrastamos con dos médicos que hicieron una evaluación externa basándose en los datos aportados en las visitas y en las iconografías. Se valoró el cumplimiento del paciente mediante el cuestionario de Morisky-Green. Los pacientes que no cumplieron el protocolo de aplicación o que no vinieron a alguna de las visitas fueron sustituidos. Los resultados permiten asegurar que aminexil asociado a SP94 detiene o retrasa la caída del cabello y favorece su engrosamiento, aunque no hemos comprobado que provoque un recrecimiento importante de nuevos cabellos ya perdidos por el proceso evolutivo de la alopecia androgenética, ni que actúa sobre la seborrea y ni dermatitis seborreica. Palabras clave: Aminexil, SP94, alopecia, eficacia. (F. M. Camacho, F. Camacho-Serrano, J. C. Moreno Giménez, M.ª J. García Hernánez, J. Polo Padillo, M. Perea Cejudo, M.ª I. Coronel. Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacienes, hombres y mujeres. Med Cutan Iber Lat Am 2012;41(1):18-33) Summary Effect of aminexil combined with SP94 was evaluated as positive in a group of patients of both genders. To confirm these positive effects a survey in 180 patients of each gender has been performed in two Trichology Units of two Hospitals. Patients applied 6 ml. of the lotion in humid scalp all the nights. Controls to the start of treatment and at 45, 90, and 180 days was realized. Graduation of alopecia in accordance with the Ebling’s and Ludwig’s scales, and diferentiation on four group of age (less than 17 year, between 18 and 34 years, between 35 and 49 years, and more than 50 year) was performed. All the patients were asked about their clinical background or treatments realized, seborrhoeic dermatitis, number of hairs shedding in a wash 48 hour before, nutritional deficiencies or congenital errors. Women with clinical signs of SAHA syndrome an hormonal analysis was performed. DOI:10.4464/MC.2013.41.1.5046 Originales Localizador 12-037 Med Cutan Iber Lat Am 2013;41(1):18-33 19 F. M. Camacho et al. Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres Exploration of patients at each visit included trichogram and study of the hair diameter, pull sign, sebometry, corneometry, photographic control, graduation of alopecia, and a valoration of seborrhoeic dermatitis evolution in a quantitative scale. In each visit was also asked to patients for a evaluation about cosmeticity and efficacy of the lotion, by which of a subjecitive manner was divided in worst, similar, acceptable-better, and excellent, that was contrasted with the opinion of two physicians that had their evaluation based on the signs and photograph of each visit. Patient’s compliment was study with the Morisky-Green’s questionnaire. Patients that do not follow the protocol of application or that did not attend to some visit were substituted. Results permit to assure aminexil associated with SP.94 stop or delay loss of hair and favored its wide, although regroth of new hair lost in the evolutive process of androgenetic alopecia was not demonstrated, neither its actuation in seborrhorea and soborrhoeic dermatitis. Key words: Aminexil, SP94, alopecia, efficacy. La alopecia androgenética (AGA) se caracteriza por una miniaturización progresiva del folículo piloso debida a la acción de la enzima 5α-reductasa que facilita la transformación de la testosterona libre en 5α-dihidrotestosterona (5αDHT) que es la hormona que actúa sobre el órgano diana folicular, la papila dérmica, lugar donde se expresa el receptor androgénico. Como consecuencia, el cabello se va “miniaturizando” convirtiéndose en vello con los sucesivos ciclos foliculares[1]. En esta transformación de folículos de cabellos en vellos intervienen fundamentalmente dos factores: la fibrosis del tejido conjuntivo que hay alrededor de los “remanentes” radiculares conjuntivos que contienen la red vascular, nerviosa y las vainas de tejido conjuntivo folicular durante la fase de telogen y anagen[2] y la microinflamación perifolicular[3]. Inhibidores de la lisil hidroxilasa (LH) En las áreas alopécicas se demuestra un mayor engrosamiento del colágeno perifolicular que impediría la penetración en la dermis de los remanentes conjuntivos. Este engrosamiento o maduración del colágeno se relaciona con dos enzimas: propil y lisil hidroxilasas. Se sabía que la molécula de pirimidina N-óxido actúa sobre la expresión genética y la actividad de la LH; sin embargo, sus propiedades antihipertensivas, por su efecto vasodilatador sistémico, impedía su uso como producto cosmético. Posteriormente, se introdujo el minoxidil [6-(1-piperidinil)-2,4-pirimidindiamino, 3-óxido] en el tratamiento de la AGA puesto que en 1980, Zappacosta describió la aparición de cabellos en un varón hipertenso tratado con este fármaco[4]. Hasta ese momento sabíamos que el minoxidil y otras pirimidinas se comportaban de la siguiente forma: 1) Aumentando la síntesis de ADN en los queratinocitos foliculares. 2) Manteniendo la red vascular de la papila dérmica. De hecho, se ha demostrado que el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) se expresa 6 veces más en los sujetos tratados con minoxidil, y además que el efecto es dosis-dependiente[5]. 3) Abriendo la cadena de potasio lo que determina una vasodilatación folicular. Este último efecto se debe al metabolito activo del minoxidil, el minoxidil-sulfato[6]. ¿Qué es el aminexil? Conocidos estos efectos, en los Laboratorios L’Oreal se sintetizaron más de 20 compuestos derivados del 6-cloro pirimidinas, piridinas o triazoles. En todos se estudiaron: 1. La actividad hipertensiva en ratas macho Okamoto/ Auki, demostrándose que el compuesto 20 inhibía el efecto antihipertensivo. 2. El efecto de la expresión del ARNm de la lisil-hidroxilasa en fibroblastos humanos, comprobando que el compuesto 20 impedía la expresión de LH. Siguiendo con el estudio de este compuesto 20, en este caso buscando su efecto sobre la modulación de la red de colágeno extracelular, observaron que 10 M incubados con fibroblastos dérmicos humanos producían mejor organización de la red colágena extracelular reduciendo los depósitos de colágeno tipo I[7]. A este compuesto número 20, obtenido por la hidrogenólisis de 2,4-diamino-6-cloro-piperidina-3-N-oxido (2,4DPO), se decidió llamarle aminexil. Los ensayos clínicos que se realizaron demostraron que aminexil al 1,5%, aplicado una vez al día en cuero cabelludo, disminuía el porcentaje de telogen a los 6 meses y mantenía el grosor y la densidad del cabello en las caídas estacionales[7]7. ¿Qué es y qué aporta el SP94? El SP94 (6-O-glucosil-linoleico: 6-O-linoleil-D-glucosa) es una molécula sintética desarrollada para mejorar las características del aminexil ya que aumenta su biodisponibilidad al incrementar su carácter lipofílico. En estudios realizados in vitro con la molécula radiomarcada, se ha demostrado que ésta se incorpora a la matriz y a la vaina epitelial externa del folículo piloso permitiendo que crezca de forma lineal de la misma forma que si se hubiera añadido glucosa[8]. Esto significa que el folículo piloso es capaz de utilizar el SP94 para obtener la energía suficiente que le permita un crecimiento óptimo y una supervivencia adecuada[8]. Además, en el folículo la molécula se metaboliza en lípidos neutros, polares y permite una síntesis óptima de las ceramidas, constituyentes esenciales de la cutícula. SP94 también aporta energía en forma de glucosa, de gran importancia al ser el metabolismo energético del folículo piloso de tipo glucolítico[9,10], y también ácidos grasos esenciales como el ácido linoleico u omega-6, que son elementos constitutivos del cabello. Por otro lado, el éster en posición 6 confiere una mayor estabilidad al aminexil contra los procesos de hidrólisis como de oxidación, permitiendo su uso por vía tópica[11]. Objetivo del estudio Conocer la eficacia del aminexil, asociado a la molécula S94, en su uso diario de un vial de 6 ml, durante seis meses, en el tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Material y métodos Protocolo y selección de pacientes El estudio fue programado para estudiar en las Unidades de Tricología de dos Hospitales 360 pacientes, 180 de cada sexo, a fin de tener datos suficientes para valorar porcentajes de efectividad en los distintos grados de alopecia masculina o femenina. En la primera fase del estudio se incluyeron 45 mujeres y 45 varones mayores de 18 años con diagnóstico clínico de alopecia de patrón femenino o masculino, grados II-V de Hamilton en varones y grados I-II de Ludwig en mujeres. A la Unidad de Tricología del Hospital Virgen Macarena correspondieron 22 varones y otras tantas mujeres. Los resultados se publicaron en el 2008 en Medicina Cutánea Ibero-Latino-Americana[12]. Se admitieron todos los tipos de alopecia masculina y femenina aunque en los casos que presentaban modificaciones hormonales, se les administró tratamiento vía oral, generalmente antiandrogénico, una vez que superaron los seis meses de tratamiento local con este protocolo. Fueron excluidos del estudio aquellos pacientes que habían realizado, en los 4 meses anteriores a la visita de inclusión, tratamiento con finasterida, dutasterida, minoxidil, acetato de ciproterona u otros productos para el tratamiento de alopecias, tanto por vía oral como por vía tópica, así como los pacientes que realizaban tratamiento antihipertensivo o antiinflamatorio. Otros criterios de exclusión fueron el embarazo y lactancia, la presencia de hipertensión, enfermedad cardíaca, dermatitis atópica activa, enfermedades del cuero cabelludo que precisaran tratamiento corticoideo, salvo la dermatitis seborreica, y la realización previa de trasplantes foliculares. El consentimiento informado fue exigido en todos los casos al inicio del estudio. Completamos el estudio en 2010 con 180 casos de varones y otras tantas mujeres con los mismos parámetros de inclusión que antes hemos referido aunque, conociendo ya la seguridad del medicamento, admitimos Pacientes desde los 15 años de edad siempre que superaran los 50 kilogramos y todos los tipos de alopecia. Esto nos ha permitido, además, realizar un estudio epidemiológico de las alopecias de patrón en nuestra área, de las edades de consulta más frecuentes y de la respuesta terapéutica desde el punto de vista de los pacientes, de dos evaluadores externos (FCS, MJGH) y de los investigadores (M-ICP, J-CMG, MPC, F-MCM). Los métodos de control y de aplicación fueron los mismos que en el estudio de los 22 primeros pacientes por lo que sólo los resumiremos a continuación[12]. El método estadístico fue realizado con el programa SPSS.18. Para comprobar la significación estadística de los resultados se recurrió al “método del análisis de las varianzas con medidas repetidas (JPP). Método de control Los pacientes fueron valorados en una visita inicial y posteriormente acudieron a revisión a los 45, 90 y 180 días, o lo que es lo mismo al mes y medio, tres y seis meses. En la visita inicial se recogieron el peso y talla del paciente, las enfermedades y medicación concomitantes, la presencia de dermatitis seborreica, cantidad de cabellos caídos en un lavado de 48 horas antes (normal hasta 120 cabellos), deficiencias nutricionales o errores congénitos. A las mujeres con signos clínicos de síndrome SAHA se les realizó una analítica hormonal. La exploración del paciente incluyó la realización de un tricograma (porcentajes de cabellos en anagen, catagen, telogen y distróficos, y su diámetro), signo de arrancamiento (cabellos eliminados en 4 tracciones), medida de la cantidad de sebo en frente mediante sebometrías (Sebumeter; Skin Diagnosis SD 27 de Courage + Khazaka –CK–, Cologne, Germany, con valores normales entre 40 y 75 μg/cm2) y de la hidratación en frente mediante corneometrías (Corneometer; SD27 CK, con valor normal entre 55 y 99 UI/cm2), control iconográfico, graduación y localización de la alopecia, y una valoración de la dermatitis seboMed Cutan Iber Lat Am 2013;41(1):18-33 20 F. M. Camacho et al. Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres Med Cutan Iber Lat Am 2013;41(1):18-33 21 F. M. Camacho et al. Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres rreica según una escala cuantitativa que exponemos en la tabla 1. En las sucesivas revisiones comprobamos la tolerancia y las posibles reacciones adversas, y nuevamente se preguntó por el número de cabellos desprendidos en el lavado de 48 horas antes realizándose tricogramas, test del arrancamiento, sebometrías, corneometría e iconografías. Además, se valoró el cumplimiento del paciente mediante el cuestionario de Morisky-Green (tabla 2) y se completó otro cuestionario para conocer la valoración subjetiva del paciente y familiares, como ya hemos dicho antes, sobre la eficacia y la cosmética del tratamiento. Los pacientes que no cumplieron el protocolo de aplicación o que no vinieron a alguna de las visitas fueron sustituidos. Método de aplicación La loción había de aplicarse una vez al día todos los días durante 6 meses, que fue el período de estudio, realizando un masaje en el cuero cabelludo y cabellos húmedos durante unos minutos. Para asegurar el efecto de la loción, el paciente tenía que evitar la aplicación con el pelo muy mojado (sólo húmedo) y no lavar cuero cabelludo en las siguientes 24 horas. Método de control de las respuestas La respuesta al tratamiento fue clasificada en los 360 pacientes, por tanto en ambos sexos, según cada uno de los parámetros de la exploración recogidos de forma cuantitativa. Resultados De la misma forma que en la publicación previa[12], donde se consideraron 22 pacientes de cada sexo que ya habían finalizado el estudio, no se tuvieron en cuenta los seis pacientes que abandonaron por falta de cumplimiento terapéutico, en el estudio de resultados finales se han considerado 180 hombres y 180 mujeres que completaron el estudio de seis meses. A diferencia del estudio previo, hemos considerado los grados de alopecia masculina y femenina en cualquier edad por encima de 15 años con tal de que superase los 50 kilogramos. El grupo de hombres y mujeres que han empleado aminexil servirá en futuros estudios para comprobar las ventajas o inconvenientes del empleo únicamente de aminexil frente a minoxidil como terapéutica, alternancia de ambos productos a lo largo de la semana y respuesta con ayuda de medicación antiandrogénica sistémica. Resultados epidemiológicos Nos basamos en las tablas 3a, 3b, 3c y 4. En la tabla 3a se distribuyen los 180 casos de alopecia femenina y masculina según edad. La presencia de FAGA ha sido observada en 12 mujeres menores de 18 años, con más de 50 kilogramos (7%), 75 mujeres entre 18 y 34 años (41%), 54 mujeres entre 35 y 49 años, edad límite en la que hemos considerado la menopausia (30%), y 39 mujeres mayores de 50 años o postmenopáusicas (22%). En cuanto a los varones con MAGA han consultado con menos de 18 años y peso superior a 50 kilogramos Ausente Leve Moderado Intenso Eritema 0 1 2 3 Descamación 0 1 2 3 Prurito 0 1 2 3 Valoración 0 1 2 3 4 5 6 7 Tabla 1. Escala de valoración de la dermatitis seborreica del cuero cabelludo Cuestionario de Morisky-Green A. Durante los últimos 45 días. ¿Ha olvidado aplicarse la loción alguna vez? No n(Pasar a la pregunta B) Sí n n Más del 75 % de las veces nEntre 50-75% de las veces nEntre 25-50% de las veces nMenos del 25% de las veces B. Durante los últimos 45 días. ¿se ha aplicado la loción tantas veces como su médico le indicó? Sí nNo n C. Cuando se ha sentido mejor, ¿ha dejado de aplicarse la solución? Sí nNo n D. Cuando se ha sentido mal al aplicarse la solución, ¿ha dejado de aplicársela? Sí n No n Tabla 2. Cuestionario de Morisky-Green para la valoración del cumplimiento terapéutico Med Cutan Iber Lat Am 2013;41(1):18-33 22 F. M. Camacho et al. Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres 17 pacientes (9%), con edades comprendidas entre 18 y 34 años 119 pacientes (67%), entre 35 y 49 años 29 (16%) y mayores de 50 años sólo 15, lo que supone un 8%. Aunque las medias de edad, sumando mujeres y hombres, son de 8%, 54%, 23% y 15%, hay que llamar la atención sobre el hecho de que las mujeres consultaron sobre todo por encima de los 35 años (55%), mientras que los varones consultaron fundamentalmente por debajo de esta edad (76%) (tabla 3a). En cuanto al tipo de alopecia por la que realizaró la consulta, hemos de destacar que 138 mujeres consultaron con alopecias de patrón femenino (77%), siendo las de patrón masculino solamente 42 casos (23%). No hubo ninguna paciente que consultara por FAGA III, solo una con FAGA II-III y tampoco hubo mujeres que consultaron con grados de patrón masculino por encima de II. Respecto a las alopecias masculinas la mayoría de las consultas correspondieron a grados menores a la MAGA III, siendo 127 los pacientes que acudieron con alopecias con grado II o menor (71%) y 29 con grados II-III o mayor (17%). Los patrones femeninos en alopecias masculinas los presentaron 24 pacientes (14%), siendo 17 de ellos MAGA-F I (9%) (tabla 3b). En la tabla 3c se comprueba la distribución exacta de los distintos tipos de FAGA y MAGA. Y en la tabla 4 recogemos la distribución lineal y en gráfico FAGA 180 MAGA 180 360 0-17 12 7% 0-17 17 9% 6% 18-34 75 41% 18-34 119 67% 54% 35-49 54 30% 35-49 29 16% 23% ≥ 50 39 22% ≥ 50 15 8% 15% Tabla 3a. Resumen general por sexo FAGA 180 MAGA 180 360 FAGA-I 95 53% MAGA I 55 31% 42% FAGA I-II 23 13% MAGA I-II 22 12% 13% FAGA II 19 10% MAGA II 50 28% 19% FAGA II-III 11% MAGA II-III 13 7% 4% MAGA III 14 8% 4% MAGA III-IV 11% 0% MAGA IV 11% 0% FAGA M I 25 14% 7% FAGA M I-II 63% 2% FAGA M II 11 6% 3% MAGA FI 17 9% 5% MAGA FI-II 11% 0% MAGA F II 53% 1% MAGA FII-III 11% 0% Tabla 3b. Resumen del tipo Distribución según la edad (años) FAGA Distribución según la edad (años) MAGA 22% 8% 16% 9% 67% 30% 41% 0-17 18-34 35-49 ≥ 50 0-17 18-34 35-49 ≥ 50 7% Med Cutan Iber Lat Am 2013;41(1):18-33 23 F. M. Camacho et al. Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres las alopecias femeninas y masculinas con sus diferentes patrones (FAGA.M y MAGA.F) pero sin considerar los grados de afectación. Resultados del tricograma y medidas del diámetro de tallo Aunque en la primera fase del ensayo no se observaron cambios importantes en los tricogramas, tanto de mujeres como de varones[12], una vez que hemos revisado los tricogramas de los 360 casos y encontramos cambios significativos en el tricograma y en el tallo piloso. En la tabla 5 se detallan los resultados del tricograma y de las medidas del tallo piloso. El análisis del tricograma nos demostró que los cambios entre basal, 45, 90 y 180 días son significativos, comprobándose en la figura 1 como los cabellos en anagen pasan desde el 54,40% al 64,94%. En la figura 2, que contempla los cambios de la evolución de los cabellos en catagen no hay significación estadística, pasando del 0,10 al 0,00. Sin embargo, en la figura 3, correspondiente a los cambios de cabellos en telogen, se comprueba nuevamente que son muy significativos, pasando de 27,34% a 22,27%. Y, por último, en la figura 4, se comprueba como los cabellos distróficos han disminuido de forma estadísticamente significativa, pasando de 18,9% a 11,76%. En cuanto al grosor de los tallos se comprueba que los cambios entre la basal, 45, 90 y 180 días también son significativos, viendo en la figura 5 como los cabellos de 0,05 mm o más, pasan de 76,53% a 87,98% y en la figura 6 como los menores de 0,05 mm se reducen desde el 23,46% al 12,09%. FAGA 180 MAGA 180 360 Frontoparietal 42 23% Frontoparietal 156 87% 100% Frontovertical 138 77% Frontovertical 24 13% 100% Tabla 4. Resumen zona alopécica Tabla 3c. Distribución de FAGA según el Tipo Distribución de MAGA según el Tipo FAGA I FAGA I-II FAGA II FAGA II-III FAGA MI FAGA MI-II FAGA MII MAGA I MAGA I-II MAGA II MAGA II-III MAGA III MAGA III-IV MAGA IV MAGA FI MAGA FI-II MAGA FII MAGA FII-III 1% 1% 1% 1% 3% 1% 3% 53% 31% 9% 28% 8% 12% 6% 13% 14% 10% 7% Distribución según zona alopécica FAGA Distribución según zona alopécica MAGA Frontoparietal Frontovertical Frontoparietal Frontovertical 23% 77% 87% 13% Med Cutan Iber Lat Am 2013;41(1):18-33 24 F. M. Camacho et al. Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres Resultados del test de tracción y del lavado El test de tracción (”Pull test”) ha resultado significativo en las pruebas de contraste intrasujetos, tanto de forma lineal como cuadrática o cúbica, entre el número de cabellos extraídos en la primera visita (basal) y los obtenido a los 45, 90 y 180 días (tabla 6, figura 7) comprobado como en la primera visita que la media del número de cabellos traccionados fue de 10,711, con un error típico en límite superior de 0,365 (IC 9,994-11,428), a los 45 días de 7,149 con error de 0,252 (IC 6,653-7,645), a los 90 días de 5,885 con error de Tricograma Basal 45 días 90 días 180 días Estadio 54,403785 60,111111 64,704166 65,949721 Anagen Fígura 1 0,108333 0,044568 0,014005 0,008902 Catagen Figura 2 27,348611 24,218055 22,263888 22,274787 Telogen Figura 3 18,190277 15,669916 13,054317 11,767714 Distrófico Figura 4 Tallo Basal 45 días 90 días 180 días Tamaño 76,533333 83,211111 86,448611 87,988888 ≥ 0,05 mm Fígura 5 23,466666 16,785654 13,551388 12,099684 < 0,05 mm Figura 6 Tabla 5. Figura 1. Tricograma. Cabellos en anagen en basal, 45, 90 y 120 días. Medias marginales estimadas de Measure_1 Medias marginales estimadas Factor 1 75 70 65 60 55 50 12 34 Figura 2. Tricograma. Cabellos en catagen en basal, 45, 90 y 120 días. Medias marginales estimadas de Measure_1 Factor 1 Medias marginales estimadas 0,12 0,10 0,08 0,06 0,04 0,02 0,00 1234 Figura 3. Tricograma. Cabellos en telogen en basal, 45, 90 y 120 días. Medias marginales estimadas de Measure_1 Factor 1 Medias marginales estimadas 28 27 26 25 24 23 22 1234 Figura 4. Tricograma. Cabellos distróficos en basal, 45, 90 y 120 días. Medias marginales estimadas de Measure_1 Factor 1 Medias marginales estimadas 18 16 14 12 1234 0,246 (IC 5,400-6,369) y a los 180 días fue de 4,301 cabellos con error de 0,266 (IC 3,778-4,824). El test del lavado efectuado 48 horas antes de la visita también fue estadísticamente significativo para las variantes antes analizadas días (tabla 6, figura 8) comprobado como en la primera visita que la media del número de cabellos caídos en el lavado de 48 horas previas fue de 118,042, con un error típico en límite superior de 4,516 (IC 109,159126,925), a los 45 días de 86,831 con error de 3,279 (IC 80,381-93,280), a los 90 días de 68,613 con error de 2,733 (IC 63,236-73,880) y a los 180 días fue de 58,909 cabellos con error de 2,930 (IC 53,145-64,674). Resultados de las sebometrías y corneometrías Aunque también se encuentran los resultados en la tabla 6, los separamos de los test de tracción y del lavado porque en este caso, y a pesar de lo que se pudiera pensar sobre las sebometrías, los resultados no fueron los esperados. Precisamente con las sebometrías es donde las pruebas de contraste intrasujetos, tanto de forma lineal (0,986) como cuadrática (0,074) o cúbica. (0,640) no han sido en absoluto significativas. En la figura 9 se demuestra como el cantidad basal de sebo en frente era de 56,971 g/cm2, a los 45 días de 55,582 g/cm2, a los 90 días de 55,118 g/cm2y a los 180 días de 57,093 g/cm2, claramente negativa. Med Cutan Iber Lat Am 2013;41(1):18-33 25 F. M. Camacho et al. Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres Figura 5. Diámetro tallo. ≥ 0,05 mm en basal, 45, 90 y 120 días. Medias marginales estimadas de Measure_1 Factor 1 Medias marginales estimadas 87,5 85,0 82,5 80,0 77,5 1234 Figura 6. Diámetro tallo. < 0,05 mm en basal, 45, 90 y 120 días. Medias marginales estimadas de Measure_1 Factor 1 Medias marginales estimadas 22,5 20,0 17,5 15,0 12,5 1234 Figura 7. Signo de la tracción en basal, 45, 90 y 120 días. Medias marginales estimadas de Tracción Factor 1 Medias marginales estimadas 10 8 6 41234 Test tracción Basal 45 días 90 días 180 días 10,711 7,149 5,885 4,301 Fígura 7 Test lavado (wash test) 118,042 86,831 68,613 58,909 Fígura 8 Sebometrías 56,971 55,582 55,118 57,092 Fígura 9 Corneometrías 49,713 50,358 48,492 47,409 Figura 10 Tabla 6. Figura 8. Test del lavado en basal, 45, 90 y 120 días. Medias marginales estimadas del Wash Factor 1 Medias marginales estimadas 120 100 80 60 1234 En cuanto a las corneometrías, aunque entre basal y 180 días he existido una discreta mejoría, las pruebas de contraste intrasujetos, tanto de forma lineal (0,088) como cuadrática (0,287) o cúbica. (0,294), tampoco han sido significativas. En la figura 10 se demuestra como el cantidad de corneo en frente en la primera exploración fue de 49,713 UI, a los 45 días de 50,358 UI, a los 90 días de 48,492 UI y a los 180 días de 47,409 UI. Resultados de la evolución de la dermatitis seborreica De conformidad con la graduación que efectuamos para la dermatitis seborreica en siete grados (tabla 1), las mujeres mejoraron de una forma estadísticamente significativa, pasando desde el 56% al 42%, siendo mucho más evidentes las graduaciones de 4, 5, 6 y más de 7 que de un total de 50 pasaron a 3. Y, del mismo modo, se observó una gran mejoría en los varones, pasando de 144, al inicio del tratamiento, a 105 al final (80% vs 58%), siendo, del mismo modo, muy significativos los cambios desde el grado 4 al 7, pues pasaron de 91 a 5 (tabla 7). Valoración de los resultados por parte del paciente y del médico Los pacientes valoraron eficacia y cosmeticidad (tabla 8), mientras que el grupo médico valoró sólo la eficacia (tabla 9). La valoración de la cosmeticidad por parte del paciente fue subjetiva y la dividimos en los cuatro parámetros más fáciles de entender por los pacientes; es decir, si le ha ido cosméticamente mal, regular, buena y excelente. La valoración de eficacia por parte de los pacientes y familiares (tabla 8) fue subjetiva dividiéndolos en mal-peor, regular-igual, buena-mejor y excelente-mucho mejor. En los casos que insistieron en que estaban peor y el test del lavado de 48 horas era menor de 120 cabellos, recurrimos al test del lavado modificado con contajes 8, 6, 4 y 2 días antes de volver a la siguiente consulta, o si el paciente estaba ansioso hacía este contaje modificado y lo comunicaba telefónicamente. En resumen el 25% de mujeres y el 20% de hombres se consideraban peor o igual, y el 75% de mujeres y 80% de hombres mejor o mucho mejor. La cosmeticidad fue consideraba en el 94% de los paciente como buena o excelente, tanto en hombres como mujeres, mientras que le eficacia se consideró buena o excelente en el 78% de los casos y mala o regular en el 22% con más quejas por parte de las mujeres. La valoración de la eficacia por parte del médico (tabla 9) se basó en el signo del arrancamiento, tricograma y diámetro del tallo, sebometrías, corneometrías y evolución de la dermatitis seborreica. Esta valoración fue más optimista que la de los pacientes, especialmente en varones. Así las mujeres consideraron que la respuesta fue mala o similar en el 25% y mejor o mucho mejor en el 75%, mientras que para los médicos la respuesta fue mala/igual en el 17% y buena/ excelente en el 83%. Pero los varones, como señalamos antes, consideraron que estaban en una situación peor/similar el 20% y mejor/mucho mejor el 80%; y la valoración médica consideré peor/similar a 9% y mejor/mucho mejor al 91%. Cuando comparamos los resultados de eficacia por parte de los pacientes, divididos en los tramos de edad considerados en la tabla 3a, se comprobó que hay claras diferencias según estos grupos siendo los varones menores de 50 años los más satisfechos frente a las mujeres mayores de 50 años. En los varones por edades se consideraron que estaban mejor o mucho mejor el 76% por debajo de 17 años, el 81% entre 18 y 34 años, el 86% entre 35 y 49 años y el 66% Med Cutan Iber Lat Am 2013;41(1):18-33 26 F. M. Camacho et al. Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres Figura 9. Sebometrías en basal, 45, 90 y 120 días. Medias marginales estimadas de Sebometría Factor 1 Medias marginales estimadas 57,5 57,0 56,5 56,0 55,5 55,0 1234 Figura 10. Corneometrías en basal, 45, 90 y 120 días. Medias marginales estimadas de Corneometría Factor 1 Medias marginales estimadas 51 50 49 48 47 1234 Med Cutan Iber Lat Am 2013;41(1):18-33 33 F. M. Camacho et al. Tratamiento de las alopecias de patrón masculino y femenino. Eficacia clínica del aminexil y SP94 en dos series de 180 pacientes, hombres y mujeres 1. Montagna W, Camacho F. Alopecias por miniaturización folicular. Alopecias androgenéticas. En Camacho F, Montagna W, eds. Tricología. Trichology. Trichologie Aula Médica Ed., Madrid 1996; 313-6. 2. Camacho F, Tosti A. Tratamiento médico de las alopecias femeninas. Monogr Dermatol 2005; 18: 92-117. 3. Camacho F, Montagna W. Alopecia androgenética masculina. En: Camacho F, Montagna W, eds. Tricología. Aula Médica Ed., Madrid, 1996; 325-42. 4. Zappacosta AR. Reversal of baldness in patient recei-ving minoxidil for hypertension. N Engl J Med 1980; 303: 1480-1. 5. Lachgar S, Chaveron M, Gali Y, Bonafe JL. Minoxidil upregulates the expression of vascular endotelial growth factor in human hair dermal papilla cells. Br J Dermatol 1998; 138: 407-11. 6. Sakita S, Kagoura M, Toyoda M, Morohashi M. The induction by topical minoxidil of increased fenestration in the perifollicular capillary wall. Br J Dermatol 1999; 140: 2946. 7. Bernard B. De los avances en fisiopatología del cabello a la nueva visión en el tratamiento global de la alopecia. Med Cutan Iber Lat Amer 2009; 37: 111-3. 8. Bouloc A. Tratamientos cosméticos en alopecia: el SP94, una molécula 2 en 1: un agente doble para el folículo piloso. Med Cutan Iber Lat Amer 2008; 36: 104-7. 9. Gayoso MJ, Camacho F, Díaz-Flores L, Dulanto F, Montagna W. Aspectos anatomofisiológicos de interes em Tricología. En Camacho F, Montagna W, eds. Tricología. Trichology. Trichologie. EGRAF Ed, Madrid, 1981; 39-69. 10. Camacho F, Montagna W. Metabolismo del folículo piloso. Investigación: genética e inmunología. En: Camacho M, Montagna W, eds. Tricología. Enfermedades del folículo pilosebáceo. Madrid: Aula Médica Ed, 1996; 75-96. 11. Vingler P, Gautier B, Dalko M, Rozot R, Gaillard O, Michelet JF, Bernard BA. 6-O glucose linoleate supports in vitro human hair growth and lipid synthesis. Int J Cosmet Sci 2007; 29: 1-11. 12. Camacho FM, Coronel MI. Tratamiento cosmético de las alopecias no inmunológicas. Eficacia clínica del Aminexil SP94. Med Cutan Iber Lat Amer 2008; 36: 96-103. 13. Camacho FM, Rodríguez Rey EM. Alopecias de patrón femenino en la adolescencia y mujer premenopáusica. Monogr Dermatol 2007; 20: 261-92. 14. Camacho F, Montagna W. Alopecias por miniaturización folicular. Alopecias androgenéticas. Historia de las clasificaciones. Monogr Dermatol 2005; 18: 3-16. 15. Camacho F, Montagna W. Alopecia androgenética masculina. Monogr Dermatol 2005; 18: 36-53. 16. Camacho FM. Hair loss in women. Sem Cutan Med Surg 2009; 28: 19-32. 17. Serrano Ortega S, Serrano Falcón C. Exploración del cuero cabelludo. Pitiriasis y seborrea. Monogr Dermatol 2009 (Num. Extra); 22: 10-6. 18. Mascaró Galy JM. Afecciones eritematoescamosas del cuero cabelludo del adulto: dermatitis seborreica y síntomas acompañantes. Monogr Dermatol 2009 (Num. Extra); 22: 22-9. Bibliografía