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Encephalopathy and encephalitis during acute SARS-CoV-2 infection. Spanish Society of Neurology COVID-19 Registry

Abstract

Objectives: Since the beginning of the COVID-19 pandemic, the Spanish Society of Neurology has run a registry of patients with neurological involvement for the purpose of informing clinical neurologists. Encephatopathy and encephalitis were among the most frequently reported complications. In this study, we analyse the characteristics of these complications. Patients and methods: We conducted a retrospective, descriptive, observational, multicentre study of patients with symptoms compatible with encephalitis or encephalopathy, entered in the Spanish Society of Neurology''s COVID-19 Registry from 17 March to 6 June 2020. Results: A total of 232 patients with neurological symptoms were registered, including 51 cases of encephalopathy or encephalitis (21.9%). None of these patients were healthcare professionals. The most frequent syndromes were mild or moderate confusion (33%) and severe encephalopathy or coma (9.8%). The mean time between onset of infection and onset of neurological symptoms was 8.02 days. Lumbar puncture was performed in 60.8% of patients, with positive PCR results for SARS-CoV-2 in only one case. Brain MRI studies were performed in 47% of patients, with alterations detected in 7.8% of these. EEG studies were performed in 41.3% of cases, detecting alterations in 61.9%. Conclusions: Encephalopathy and encephalitis are among the complications most frequently reported in the registry. More than one-third of patients presented mild or moderate confusional syndrome. The mean time from onset of infection to onset of neurological symptoms was 8 days (up to 24 hours earlier in women than in men). EEG was the most sensitive test in these patients, with very few cases presenting alterations in neuroimaging studies. All patients treated with boluses of corticosteroids or immunoglobulins progressed favourably. (C) 2021 Sociedad Espanola de Neurologia. Published by Elsevier Espana, S.L.U. Abildua, M.J.A.; Atienza, S.; Monteiro, G.C.; Aguirre, M.E.E.; Aguayo, L.I.; Alvarez, E.F.; Garcia-Azorin, D.; Montesinos, I.G.O.; Lezama, L.B.L.; Perez, M.P.N.; Sanchez, J.R.P.; Delgado, F.R.; Serrano, B.S.; Vitorica, E.V.; Echavarri, D.E.

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Encephalopathy and encephalitis during acute SARS-CoV-2 infection. Spanish Society of Neurology COVID-19 Registry

Author: Abildua, M.J.A.; Atienza, S.; Vitorica, E.V.; Serrano, B.S.; Garcia-Azorin, D.; Delgado, F.R.; Perez, M.P.N.; Montesinos, I.G.O.; Aguirre, M.E.E.; Lezama, L.B.L.; Sanchez, J.R.P.; Echavarri, D.E.; Monteiro, G.C.; Aguayo, L.I.; Alvarez, E.F.
Year: 2021
DOI: 10.1016/j.nrl.2020.11.013
Source: https://zaguan.unizar.es/record/99704/files/texto_completo.pdf
Neu ología
36
(2021)
127—134
NEUROLOGÍA
www.else ie .es/neu ologia
ORIGINAL
Ence alopa ías
y
ence ali is
du an e
la
in ección
aguda
po
SARS-CoV2.
Regis o
de
la
Sociedad
Espa˜
nola
de
Neu ología
SEN
COVID-19
M.J.
Abenza
Abildúaa,∗,
S.
A ienzab,
G.
Ca alho
Mon ei oc,
M.E.
E o
Agui ed,
L.
Imaz
Aguayoe,
E.
F ei e
Ál a ez ,
D.
Ga cía-Azo íng,
I.
Gil-Ola e
Mon esinosh,
L.B.
La a
Lezamai,
M.P.
Na a o
Pé ezb,j,
J.R.
Pé ez
Sánchezj,
F.
Rome o
Delgadoc,k,
B.
Se ano
Se anol,
E.
Villa eal
Vi o icamy
D.
Ezpele a
Echá a in
aSección
de
Neu ología,
Hospi al
Uni e si a io
In an a
So ía.
Uni e sidad
Eu opea
de
Mad id,
Mad id,
Espa˜
na
bSe icio
de
Neu ología,
Hospi al
Uni e si a io
Lozano
Blesa,
Za agoza,
Espa˜
na
cSe icio
de
Neu ología,
Hospi al
Uni e si a io
de
Guadalaja a,
Guadalaja a,
Espa˜
na
dSe icio
de
Neu ología,
Complejo
Hospi ala io
de
Na a a.
IdiSNA
(Na a a
Ins i u e
o
Heal h
Resea ch),
Pamplona,
Espa˜
na
eSe icio
de
Neu ología,
Hospi al
Gene al
de
Elche,
Alican e,
Espa˜
na
Se icio
de
Neu ología,
Hospi al
Gene al
de
Valladolid,
Valladolid,
Espa˜
na
gSe icio
de
Neu ología,
Hospi al
Uni e si a io
de
Ge a e,
Mad id,
Espa˜
na
hSe icio
de
Neu ología,
Complejo
Asis encial
Uni e si a io
de
León,
León,
Espa˜
na
iIns i u o
de
In es igación
Sani a ia
A agón,
Za agoza,
Espa˜
na
jSe icio
de
Neu ología,
Hospi al
Uni e si a io
G ego io
Ma a˜
nón,
Mad id,
Espa˜
na
kSe icio
de
Neu ología,
Hospi al
Sani as
La
Mo aleja,
Mad id,
Espa˜
na
lSe icio
de
Neu ología,
Hospi al
Gene al
Uni e si a io
de
Alican e,
Alican e,
Espa˜
na
mSe icio
de
Neu ología,
Hospi al
de
Palamós,
Gi ona,
Espa˜
na
nSe icio
de
Neu ología,
Hospi al
Qui ónsalud
Mad id,
Mad id,
Espa˜
na
Recibido
el
30
de
agos o
de
2020;
acep ado
el
30
de
no iemb e
de
2020
Accesible
en
línea
el
15
de
ene o
de
2021
PALABRAS
CLAVE
COVID-19;
Ence ali is;
Ence alopa ías;
SARS-CoV2;
Regis o
SEN
Resumen
Obje i os:
Desde
el
inicio
de
la
pandemia
po
el
i us
SARS-CoV2
la
Sociedad
Espa˜
nola
de
Neu ología
(SEN)
c eó
un
egis o
de
a ec ación
neu ológica
pa a
in o ma
al
neu ólogo
clínico.
Las
ence alopa ías
y
ence ali is
ue on
una
de
las
complicaciones
más
desc i as.
Analizamos
las
ca ac e ís icas
de
las
mismas.
Pacien es
y
mé odos:
Es udio
desc ip i o
e ospec i o,
obse acional
mul icén ico,
de
pacien es
con
sin oma ología
compa ible
con
ence ali is
o
ence alopa ía,
in oducidos
en
el
Regis o
SEN
COVID-19
desde
el
17
de
ma zo
has a
el
6
de
junio
de
2020.
∗Au o
pa a
co espondencia.
Co eo
elec ónico:
[email p o ec ed]
(M.J.
Abenza
Abildúa).
h ps://doi.o g/10.1016/j.n l.2020.11.013
0213-4853/©
2021
Sociedad
Espa˜
nola
de
Neu olog´
ıa.
Publicado
po
Else ie
Espa˜
na,
S.L.U.
Es e
es
un
a ´
ıculo
Open
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bajo
la
licencia
CC
BY
(h p://c ea i ecommons.o g/licenses/by/4.0/).
M.J.
Abenza
Abildúa,
S.
A ienza,
G.
Ca alho
Mon ei o
e
al.
Resul ados:
Se
han
egis ado
232
casos
con
sín omas
neu ológicos,
51
casos
de
ence alopa-
ía/ence ali is
(21,9%).
Ningún
pacien e
e a
abajado
sani a io.
Los
sínd omes
más
ecuen es
ue on:
cuad o
con usional
le e-mode ado
(33%)
y
ence alopa ía
g a e
o
coma
(9,8%).
El
iempo
medio
en e
el
inicio
de
la
in ección
y
la
clínica
neu ológica
ue
de
8,02
días.
Punción
lumba
en
el
60,8%
de
pacien es;
solo
hubo
un
caso
con
PCR
posi i a.
Resonancia
c aneal
en
el
47%
de
los
pacien es
(al e ada
en
el
7,8%
de
ellos).
Se
ealizó
elec oence alog ama
en
el
41,3%
de
los
casos
(al e ado
en
el
61,9%
de
los
mismos).
Conclusiones:
Las
ence alopa ías
y
ence ali is
son
dos
de
las
complicaciones
más
ecuen-
es
desc i as
en
el
SEN
COVID-19.
Más
de
un
e cio
de
los
pacien es
p esen ó
un
cuad o
de
sínd ome
con usional
le e
o
mode ado.
El
iempo
medio
de
apa ición
de
la
sin oma ología
neu ológica
desde
el
inicio
de
la
in ección
ue
de
8
días
(has a
24
h
an es
en
muje es
que
en
homb es).
El
elec oence alog ama
ue
la
p ueba
más
sensible
en
es os
pacien es,
encon-
ando
muy
pocos
casos
con
al e aciones
en
las
p uebas
de
neu oimagen.
Todos
los
pacien es
que
ecibie on
a amien o
con
bolos
de
co icoides
o
inmunoglobulinas
u ie on
una
e olución
a o able.
©
2021
Sociedad
Espa˜
nola
de
Neu olog´
ıa.
Publicado
po
Else ie
Espa˜
na,
S.L.U.
Es e
es
un
a ´
ıculo
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(h p://c ea i ecommons.o g/licenses/by/4.0/).
KEYWORDS
COVID-19;
Encephali is;
Encephalopa hy;
SARS-CoV-2;
SEN
egis y
Encephalopa hy
and
encephali is
du ing
acu e
SARS-CoV-2
in ec ion.
Spanish
Socie y
o
Neu ology
COVID-19
Regis y
Abs ac
Objec i es:
Since
he
beginning
o
he
COVID-19
pandemic,
he
Spanish
Socie y
o
Neu ology
has
un
a
egis y
o
pa ien s
wi h
neu ological
in ol emen
o
he
pu pose
o
in o ming
cli-
nical
neu ologis s.
Encephalopa hy
and
encephali is
we e
among
he
mos
equen ly
epo ed
complica ions.
In
his
s udy,
we
analyse
he
cha ac e is ics
o
hese
complica ions.
Pa ien s
and
me hods:
We
conduc ed
a
e ospec i e,
desc ip i e,
obse a ional,
mul icen e
s udy
o
pa ien s
wi h
symp oms
compa ible
wi h
encephali is
o
encephalopa hy,
en e ed
in
he
Spanish
Socie y
o
Neu ology’s
COVID-19
Regis y
om
17
Ma ch
o
6
June
2020.
Resul s:
A
o al
o
232
pa ien s
wi h
neu ological
symp oms
we e
egis e ed,
including
51
cases
o
encephalopa hy
o
encephali is
(21.9%).
None
o
hese
pa ien s
we e
heal hca e
p o essionals.
The
mos
equen
synd omes
we e
mild
o
mode a e
con usion
(33%)
and
se e e
encephalopa hy
o
coma
(9.8%).
The
mean
ime
be ween
onse
o
in ec ion
and
onse
o
neu-
ological
symp oms
was
8.02
days.
Lumba
punc u e
was
pe o med
in
60.8%
o
pa ien s,
wi h
posi i e
PCR
esul s
o
SARS-CoV-2
in
only
one
case.
B ain
MRI
s udies
we e
pe o med
in
47%
o
pa ien s,
wi h
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de ec ed
in
7.8%
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hese.
EEG
s udies
we e
pe o med
in
41.3%
o
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al e a ions
in
61.9%.
Conclusions:
Encephalopa hy
and
encephali is
a e
among
he
complica ions
mos
equen ly
epo ed
in
he
egis y.
Mo e
han
one- hi d
o
pa ien s
p esen ed
mild
o
mode a e
con usional
synd ome.
The
mean
ime
om
onse
o
in ec ion
o
onse
o
neu ological
symp oms
was
8
days
(up
o
24
hou s
ea lie
in
women
han
in
men).
EEG
was
he
mos
sensi i e
es
in
hese
pa ien s,
wi h
e y
ew
cases
p esen ing
al e a ions
in
neu oimaging
s udies.
All
pa ien s
ea ed
wi h
boluses
o
co icos e oids
o
immunoglobulins
p og essed
a ou ably.
©
2021
Sociedad
Espa˜
nola
de
Neu olog´
ıa.
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Else ie
Espa˜
na,
S.L.U.
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is
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open
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a icle
unde
he
CC
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(h p://c ea i ecommons.o g/licenses/by/4.0/).
In oducción
La
apa ición
del
sínd ome
agudo
espi a o io
se e o
co o-
na i us
2
(SARS-CoV2)
se
desc ibió
en
diciemb e
de
2019
en
China,
y
pos e io men e
se
ha
ex endido
a
di e en es
con-
inen es.
El
30
de
ene o
de
2020
el
b o e
ue
decla ado
eme gencia
de
salud
pública
de
impo ancia
in e nacional
po
la
O ganización
Mundial
de
la
Salud,
y
el
11
de
ma zo
ue
decla ado
pandemia
in e nacional1.
En
Espa˜
na
los
p ime os
casos
apa ecie on
el
31
de
ene o
de
20202,
y
se
supe a on
el
milla
de
casos
en
ma zo
de
2020.
Has a
el
momen o
en
el
que
se
ealizó
el
es udio
(6
de
junio
de
2020),
a
ni el
nacional
se
habían
no ificado
241.310
casos
confi mados
de
COVID-19,
y
27.135
allecidos3.
Es e
i us
p oduce,
además
de
la
clínica
espi a o ia
p e-
dominan e,
una
se ie
de
complicaciones
sis émicas,
donde
la
a ec ación
del
sis ema
ne ioso
des aca
po
su
ecuen-
cia
(30-60%
de
los
casos
según
se ies)4—7.
La
sin oma ología
neu ológica
aba ca
un
ango
amplio
de
sín omas
y
compli-
caciones,
que
a o ecen
una
mayo
mo bimo alidad
de
la
en e medad.
Recien emen e
se
han
publicado
se ies
de
pacien es
con
anosmia
o
disgeusia8,
así
como
pa ología
ce eb o ascula
en
elación
con
las
al e aciones
p o ombó icas
causadas
128
Neu ología
36
(2021)
127—134
po
el
i us
(ic us,
hemo agias
in apa enquima osas,
om-
bosis
enosas,
e c.)9—18.
También
se
han
desc i o
casos
de
ce aleas,
ence ali is,
asculi is,
miopa ías
y
sínd ome
de
Guillain-Ba é19—32.
La
ence alopa ía
se
define
como
una
dis unción
ence á-
lica
en
una
o
a ias
de
sus
unciones
(al e ación
del
ni el
de
conciencia,
c isis,
cuad os
con usionales,
défici s
ocales
agudos),
p oducida
po
una
en e medad
sis émica:
anóxica,
isquémica,
me abólica,
e c.,
habi ualmen e
e e sible33—42.
La
ence ali is
se
define
como
una
a ec ación
ence á-
lica
habi ualmen e
ocal,
con
o
sin
pa icipación
meníngea,
po
di e en es
causas
(in ecciosa,
inflama o ia,
au oinmune,
pa aneoplásica,
e c.),
y
se
puede
demos a
la
misma
median e
el
es udio
his ológico,
o
al
e idencia
aumen o
de
células
inflama o ias
en
el
líquido
ce alo aquídeo
(LCR)43.
Clínicamen e
se
ca ac e iza
po
la
p esencia
de
fieb e,
ce alea
y
sín omas
de
dis unción
ence álica.
Aunque
son
e-
cuen emen e
in ecciosas,
cada
ez
se
diagnos ican
mayo
p opo ción
de
casos
con
o as
e iologías,
como
las
au oin-
munes.
La
Sociedad
Espa˜
nola
de
Neu ología
(SEN)
c eó
un
egis-
o
nacional
de
complicaciones
neu ológicas
en
pacien es
con
in ección
po
COVID-19,
pa a
apo a
in o mación
al
neu ólogo
clínico.
El
obje i o
e a
conoce
e
iden ifica
p ecozmen e
es as
en idades,
pa a
minimiza
sus
mo bimo -
alidad
y
secuelas.
Las
ence alopa ías
y
ence ali is
son
dos
de
las
complicaciones
más
desc i as.
Analizamos
las
ca ac e-
ís icas
de
las
ence alopa ías
y
ence ali is
incluidas
en
es e
egis o.
Pacien es
y
mé odos
Es udio
desc ip i o,
obse acional,
e ospec i o,
mul i-
cén ico,
de
pacien es
con
sin oma ología
compa ible
con
ence alopa ía
o
ence ali is,
in oducidos
en
el
Regis o
SEN
COVID-19
desde
el
17
de
ma zo
has a
el
6
de
junio
de
2020,
ambos
inclusi e.
El
Regis o
es u o
disponible
du an e
es e
pe iodo
en
la
página
web
de
la
SEN,
con
acceso
pa a
cualquie
socio
de
la
misma.
Cada
neu ólogo
comple ó
un
cues iona io
de
42
apa ados.
La
base
con
odos
los
pacien es
egis ados
se
di idió
pos e io men e
en
g upos
sind ómicos
(ce alea,
anosmia,
pa ología
ce eb o ascula ,
pa ología
neu omuscula ,
epilep-
sia
y
ence alopa ías/ence ali is),
pa a
hace
un
es udio
es adís ico
más
de allado.
Las
a iables
analizadas
ue on:
nomb e
del
neu ólogo,
di ección
de
co eo
elec ónico,
pe enencia
a
la
SEN
del
neu ólogo
in o mado ,
hospi al
de
e e encia,
comunidad
au ónoma,
edad
del
pacien e,
sexo,
como bilidad
gene-
al,
como bilidad
neu ológica,
a amien os
a macológicos
p e ios,
epidemiología
del
con agio
( abajado
sani a io,
uen e
de
con agio
iden ificable),
iempo
en e
la
p ime a
mani es ación
gene al
y
la
p ime a
neu ológica,
sín o-
mas
COVID-19,
sínd ome
COVID-19,
mé odo
diagnós ico
de
la
in ección,
desc ipción
del
cuad o
neu ológico,
desc ip-
ción
de
la
explo ación
neu ológica,
sínd ome
neu ológico,
hallazgos
de
labo a o io,
ing eso
en
Unidad
de
Cuidados
In ensi os
(UCI),
in ubación,
punción
lumba ,
análisis
del
LCR,
omog a ía
compu a izada
(TC)
c aneal,
esonancia
magné ica
(RM)
c aneal
o
lumba ,
elec oence alog ama
(EEG),
elec oneu omiog ama
(ENMG),
TC
o ácico,
causali-
dad
del
sínd ome
neu ológico
po
el
COVID-19
a
c i e io
del
neu ólogo
in o man e,
a amien o
an i i al
adminis ado,
a amien o
neu ológico
adminis ado,
e olución
clínica
y
du ación
de
las
mani es aciones
neu ológicas.
En
el
caso
de
la
a iable
«sínd ome
clínico
neu ológico
asociado
a
COVID-19»,
pa a
dis ingui
en e
ence alopa ía
o
ence ali is,
cada
neu ólogo
colabo ado
eligió
en e
las
opciones
de
un
desplegable
que
incluía:
ence ali is,
ence-
alopa ía
g a e/coma,
es ado
epilép ico,
c isis
epilép icas,
con usión
lige a/mode ada,
o
la
combinación
de
a ias
de
es as
opciones.
Así
mismo,
se
a˜
nadió
o a
a iable
de
ex o
lib e
(«desc ipción
del
caso
neu ológico»),
en
la
que
cada
neu ólogo
colabo ado
podía
especifica
o os
da os
clíni-
cos
o
sín omas
que
conside a a
ele an es
(ce alea,
a axia,
a asia,
e c.).
Toda
la
in o mación
ob enida
en
la
base
de
da os
y
su
elación
causal
con
la
in ección
y
los
hallazgos
encon a-
dos
se
desc ibie on
a
c i e io
del
neu ólogo
in o man e.
En
la
mayo ía
de
las
a iables
se
pe mi ió
el
ex o
lib e,
y
en
o as
se
u ilizó
un
desplegable
con
opciones.
Aunque
casi
odos
los
apa ados
ue on
comple ados
po
los
neu ólogos
pa icipan es,
hay
algunas
a iables,
como
da os
de
labo a-
o io
(ni eles
de
p o eínas
en
LCR,
in e leucinas,
D-díme o,
e c.),
en
las
que
no
se
egis a on
odos
los
da os
(descono-
cemos
si
po
no
habe
sido
ealizados,
o
po
no
dispone
del
alo
del
labo a o io
en
el
momen o
de
in oduci
de
da os).
El
núme o
de
neu ólogos
in o man es,
la
can idad
de
a ia-
bles
incluidas
en
la
base,
y
la
he e ogeneidad
de
los
da os
egis ados,
han
hecho
que
el
análisis
de
los
esul ados
haya
sido
complejo,
con
las
limi aciones
que
es o
conlle a.
Los
da os
se
ecopila on
y
a a on
como
un
conjun o
de
da os
anonimizado
y
ag upado.
Se
ealizó
análisis
de
casos
comple os,
y
se
u ilizó
el
p og ama
SPSS,
en
su
e sión
25.0
de
IBM,
pa a
ealiza
el
análisis
es adís ico.
Las
a iables
ca egó icas
se
han
p esen ado
en
ecuencias
y
po cen ajes,
y
las
con inuas
como
media
y
des iación
es ánda
(DE).
Pa a
la
asociación
de
las
a iables
cuali a i as
se
ha
empleado
la
Chi-cuad ado,
y
la
de
S uden
pa a
las
cuan i a i as.
Es e
es udio
ha
sido
ap obado
po
el
Comi é
de
É ica
de
la
In es igación
del
Á ea
de
Salud
Valladolid
Es e
(Hospi al
Clínico
Uni e si a io
de
Valladolid:
PI
20-1722).
Resul ados
Se
han
incluido
en
el
Regis o
SEN
COVID-19
un
o al
de
232
pacien es
con
sín omas
neu ológicos,
de
los
cuales
51
casos
(21,9%)
desc ibían
ence alopa ías
o
ence ali is.
También
se
han
cuan ificado
39
(16,8%)
casos
de
anosmia,
30
(12,9%)
casos
de
ce alea,
26
(11,2%)
casos
de
epilepsia,
61
(26,2%)
casos
de
pa ología
neu omuscula
y
55
(23,7%)
casos
de
pa ología
ce eb o ascula .
Desc ibimos
a
con inuación
los
esul ados
de
los
51
pacien es
de
la
se ie
de
ence alopa ías
y
ence ali is.
Da os
epidemiológicos
Se
han
egis ado
pacien es
de
10
comunidades
au ónomas:
18
(35,3%)
casos
de
Mad id,
7
(13,72%)
de
Ca alu˜
na,
5
(9,8%)
129
M.J.
Abenza
Abildúa,
S.
A ienza,
G.
Ca alho
Mon ei o
e
al.
del
País
Vasco,
4
(7,8%)
de
Na a a,
4
(7,8%)
de
la
Comunidad
Valenciana,
4
(7,8%)
de
Cas illa
y
León,
3
(5,9%)
de
A agón,
2
(3,9%)
de
Cas illa-La
Mancha,
2
(3,9%)
de
Islas
Balea es,
uno
(2%)
de
Ex emadu a
y
uno
(2%)
de
As u ias.
En
cuan o
a
los
da os
demog áficos,
egis amos
30
hom-
b es
(58,8%)
y
21
muje es
(41,2%),
con
edad
media
de
69,1
a˜
nos
(±DE
10,2);
ango
de
edades:
39-94
a˜
nos.
Ningún
pacien e
e a
abajado
sani a io.
Los
an eceden es
médicos
ue on
muy
ecuen es
(38
pacien es:
74,5%),
especialmen e
la
hipe ensión
a e-
ial
en
15
casos
(29,5%).
Los
an eceden es
neu ológicos
en
nues a
se ie
(15
pacien es:
29,4%)
ue on
a iados,
des-
acando
que
4
pacien es
(7,8%)
enían
an eceden es
de
epilepsia,
4
pacien es
(7,8%)
enían
un
de e io o
cogni i o
en
dis in os
g ados,
y
o os
4
pacien es
(7,8%)
ic us
p e ios.
La
epidemiología
del
con agio
ue
desconocida
en
la
mayo ía
de
casos
(35
pacien es:
68,6%),
seguido
del
con ex o
amilia /pa eja
(4
pacien es:
7,8%)
y
social/ac os
públicos
(4
pacien es:
7,8%).
Clínica
espi a o ia
y
neu ológica
El
sínd ome
COVID-19
más
ecuen e
ue
una
neumonía
bila-
e al
en
21
pacien es
(41%),
cuad o
ca a al
en
15
pacien es
(29,6%)
y
neumonía
con
sínd ome
de
dis és
espi a o io
del
adul o
en
7
pacien es
(14%).
De
los
51
pacien es,
13
(25,5%)
equi ie on
ing eso
en
UCI.
La
clínica
neu ológica
más
ecuen emen e
asociada
ue:
con usión
lige a
o
mode ada
en
25
casos
(49%),
ence alopa-
ía
g a e
o
coma
en
8
pacien es
(15,7%),
con usión
lige a
o
mode ada
y
c isis
epilép icas
en
7
pacien es
(14%),
ence-
ali is
en
5
pacien es
(10%),
con usión
lige a
o
mode ada
y
es ado
epilép ico
en
4
pacien es
(7,8%),
y
ence alopa ía
g a e
o
coma
y
c isis
epilép icas
en
2
pacien es
( abla
1).
El
iempo
medio
en e
el
inicio
de
la
in ección
espi a o-
ia
y
la
sin oma ología
neu ológica
ue
de
8,02
días
(±
8,57),
ango
de
0
a
30
días.
En
muje es,
la
sin oma ología
neu o-
lógica
apa eció
a
los
7,41
±
7,54
días,
p
=
0,02;
en
homb es,
es a
sin oma ología
apa eció
a
los
8,42
±
9,31
días,
p
=
0,04.
P uebas
complemen a ias
Den o
de
los
esul ados
de
labo a o io
disponibles
en
la
base
de
da os,
los
hallazgos
más
ecuen emen e
asociados
ue on:
aumen o
de
p o eína
C
eac i a
(PCR)
en
29
pacien-
es
(52,9%),
aumen o
de
D-díme o
en
27
casos
(52,9%),
lin openia
en
24
pacien es
(47%),
y
aumen o
de
la
elocidad
de
e i osedimen ación
(VSG)
en
27
pacien es
(52,9%).
Se
ealizó
punción
lumba
en
31
pacien es
(60,8%);
se
obse a on
al e aciones
del
LCR
en
10
casos
(19,6%):
6
casos
con
hipe p o eino aquia,
y
4
casos
con
hipe p o eino a-
quia
y
pleoci osis,
ninguno
con
pleoci osis
aislada.
La
PCR
pa a
SARS-CoV2
ue
posi i a
en
LCR
solamen e
en
un
caso.
En
10
pacien es
(19,6%)
no
se
pudo
ealiza
la
PCR
del
i us
en
LCR
(po
ca encia
de
medios).
No
disponemos
de
da os
de
in e leucinas
en
el
LCR,
ni
de
esul ados
de
o os
cul i os
mic obiológicos.
Se
hicie on
p uebas
de
neu oimagen
en
48
de
los
51
pacien es
(94,1%).
Se
ealizó
una
TC
c aneal
en
46
pacien es
(90,2%),
en
12
de
ellos
se
obse a on
al e aciones
(23,5%):
5
de
ellos
ue on
pa ologías
agudas
(3
pacien es
con
hemo agias
in a-
pa enquima osas,
un
pacien e
con
in a o
subagudo,
un
pacien e
con
edema
di uso
pos -c í ico),
y
8
de
ellos
c ó-
nicos
(7
pacien es
con
in a os
lacuna es,
un
pacien e
con
hig omas).
Se
ealizó
RM
c aneal
en
18
pacien es
(35,3%),
8
(15,7%)
de
los
cuales
es aban
al e ados.
Se
obse a on
al e aciones
agudas
ascula es
en
4
pacien es
(7,3%)
(2
pacien es
con
lacuna es
agudos,
un
pacien e
con
hemo agia
on al
suba-
guda,
un
pacien e
con
mic osang ados
di usos
en
sus ancia
blanca).
En
o os
4
pacien es
(7,8%)
se
obse a on
hipe in-
ensidades
de
sus ancia
blanca,
p incipalmen e
empo ales
y
mesence álicas
(fig.
1).
En
es os
4
pacien es
la
clínica
ue
con usión
le e
o
mode ada
en
3
de
ellos.
No
se
especifica
en
cuán os
pacien es
se
ealizó
secuencia
de
di usión
de
la
RM.
Se
ealizó
EEG
en
16
pacien es
(31,3%),
mos ando
al e-
aciones
suges i as
de
ence alopa ía
di usa
le e
o
mode ada
en
10
casos
(fig.
1),
y
en
3
de
ellos
se
obse a on
anomalías
epilep i o mes
sob ea˜
nadidas.
T a amien o
y
e olución
Los
a amien os
específicos
empleados
en e
al
SARS-
CoV2
ue on
clo oquina
o
hid oxiclo oquina
con
lopina-
i / i ona i
en
31
casos
(60,7%),
en
9
pacien es
(17,6%)
se
empleó
el
in e e ón
be a
1
b,
en
8
pacien es
(15,6%)
se
u i-
lizó
ocilizumab,
en
4
pacien es
(7,8%)
se
u iliza on
bolos
de
me ilp ednisolona,
en
un
pacien e
(2%)
se
u ilizó
emdesi i ,
y
en
un
pacien e
(2%)
se
empleó
eno o i .
En
2
pacien es
(3,9%)
no
se
empleó
ningún
a amien o.
Los
a amien os
específicos
neu ológicos
ue on:
1.
An iepilép icos:
13
pacien es
(25,4%)
ecibie on
le e i a-
ze am,
2
(3,9%)
ue on
a ados
con
clonazepam
(3,9%),
un
caso
aislado
con
lamo igina
(2%),
un
caso
con
laco-
samida
(2%),
y
un
caso
con
ace a o
de
eslica bazepina
(2%).
2.
Co icoides:
se
emplea on
bolos
de
me ilp ednisolona
pa a
a a
sín omas
neu ológicos
en
4
casos
(7,8%).
3.
An i í icos:
en
3
pacien es
(5,8%)
se
empleó
aciclo i .
4.
Inmunoglobulinas:
en
2
pacien es
(3,9%).
En
cuan o
a
la
e olución:
27
pacien es
(53,1%)
u ie on
una
e olución
a o able
o
es able;
10
pacien es
(19,6%)
que-
da on
comple amen e
asin omá icos,
8
pacien es
(15,6%)
p esen a on
complicaciones
o
empeo amien o
p og esi o,
y
6
pacien es
(11,7%)
allecie on.
La
causalidad
del
sínd ome
neu ológico
po
el
COVID-
19
(a
c i e io
del
neu ólogo
in o man e)
ue
la
siguien e:
casual/coinciden e,
15,8%;
p obable,
74,5%;
cie a,
9,8%.
En
el
análisis
compa a i o
no
hemos
encon ado
elación
es adís icamen e
significa i a
en e
la
edad
media
y
la
nece-
sidad
de
ing eso
en
UCI
(media
68,8;
DE
10,3;
IC
65,7-71,9;
p
=
4,503),
sínd ome
neu ológico
y
necesidad
de
ing eso
en
UCI
(media
1,02;
DE
1,55;
IC
95%
0,582-1,457;
p
=
4,681),
o
edad
y
iempo
de
e olución
de
los
sín omas
(media
60,9;
DE
13;
IC
56,976-64,978;
p
=
3,756)
(fig.
2).
Al
compa a
la
edad
media
de
los
pacien es
según
el
sínd ome
clínico
desa ollado,
encon amos
que
los
pacien es
con
ence ali is
e an
más
jó enes
(edad
media
130
Neu ología
36
(2021)
127—134
Tabla
1
Relación
en e
la
edad
y
el
sínd ome
clínico
neu ológico
desa ollado
Desc ip i os
Edad
del
pacien e
(a˜
nos)
N
Media
Des iación
es ánda
E o
es ánda
95%
del
in e alo
de
confianza
pa a
la
media
Mínimo
Máximo
Lími e
in e io Lími e
supe io
Con usión
lige a/mode ada
25
70,36
7,994
1,599
67,06
73,66
52
81
Ence ali is
5
60,33
12,800
5,320
42,45
154,98
52
79
Con usión
lige a/mode ada
y
c isis
epilép icas
7
69,66
8,362
2,405
69,26
81,03
52
81
Con usión
lige a/mode ada
y
es ado
epilép ico
4
76,21
14,111
6,389
27,17
119,50
58
94
Ence alopa ía
g a e/coma
8
64,12
9,226
3,075
55,80
88,90
39
72
Ence alopa ía
g a e/coma
y
c isis
epilép icas
2
78,50
11,733
9,008
13,44
43,96
75
82
To al 51
69,13
10,275
1,515
46,08
89,18
39
94
Figu a
1
P uebas
complemen a ias
(pacien e
núme o
16).
1A)
Elec oence alog a ía
de
igilia,
que
mues a
un
enlen ecimien o
di uso
de
la
ac i idad
bioeléc ica
ce eb al.
1B)
Resonancia
magné ica
c aneal
(RMN)
secuencia
FLAIR,
que
mues a
una
hipe in en-
sidad
ocal
de
sus ancia
blanca
en
lóbulo
empo al
izquie do.
Figu a
2
Diag ama
de
dispe sión
con
la
elación
en e
la
edad
de
los
pacien es
y
el
iempo
(días)
de
apa ición
de
los
sín omas
neu ológicos
as
la
p ime a
mani es ación
gene al.
131

M.J.
Abenza
Abildúa,
S.
A ienza,
G.
Ca alho
Mon ei o
e
al.
60,3
±
12,8
a˜
nos;
p
=
1,82).
Los
pacien es
con
ence alopa-
ía
g a e
y
c isis
epilép icas
p esen aban
una
mayo
edad
(78,5
±
11,7
a˜
nos;
p
=
2,29)
( abla
1).
Discusión
Cuando
comenzó
la
pandemia
po
SARS-CoV2,
pudimos
com-
p oba
que
la
sin oma ología
espi a o ia
iba
acompa˜
nada,
an o
en
los
casos
le es
como
en
los
más
g a es,
de
clínica
neu ológica5—15.
Desde
el
inicio
la
SEN
puso
en
ma cha,
a
a és
de
su
página
web,
la
posibilidad
de
in oduci
los
casos
con
sín-
omas
neu ológicos,
pa a
c ea
un
egis o
mul icén ico,
y
ene
un
mejo
conocimien o
de
las
complicaciones
de
es e
i us.
Es e
egis o
incluía
un
g an
núme o
de
a ia-
bles,
mayo i a iamen e
de
ex o
lib e,
lo
que
aumen aba
la
complejidad
en
el
análisis
es adís ico,
pe o
daba
un
alo
a˜
nadido
al
pode
analiza
muchos
da os
y
plan ea
di e en es
hipó esis.
Las
ence alopa ías
y
ence ali is
han
sido
dos
de
los
sín-
d omes
más
ecuen emen e
epo ados
del
Regis o
SEN
COVID-19,
y
ambién
de
los
más
ecuen es
en
las
se ies
de
complicaciones
neu ológicas
que
se
es án
publicando
en
el
ámbi o
nacional
e
in e nacional33—42.
Hemos
in en ado
ca ego iza
oda
la
in o mación
clínica
eflejada
po
los
neu-
ólogos
in o man es
pa a
homogeneiza
los
da os.
Desde
el
pun o
de
is a
epidemiológico,
en
nues a
se ie
p edominan
los
a ones
(58,8%),
como
en
la
mayo ía
de
se ies
publicadas,
con
un
ango
de
edades
muy
amplio.
Cu iosamen e,
ninguno
de
los
pacien es
e a
abajado
sani-
a io,
cuando
es a
pandemia
ha
a ec ado
has a
un
21-30%
del
pe sonal
de
hospi ales
y
cen os
de
salud44—48.
Se
han
ob e-
nido
da os
de
10
comunidades
au ónomas.
Aunque
el
es udio
es
cla amen e
mul icén ico,
nues o
abajo
iene
un
cla o
sesgo
de
selección:
muchos
hospi ales
(especialmen e
los
e cia ios
de
cada
comunidad)
han
hecho
sus
p opios
egis-
os
de
pacien es,
y
solo
unos
pocos
han
pa icipado
en
el
egis o
nacional,
po
lo
que
el
ama˜
no
mues al
es
meno
de
lo
deseado.
La
mayo ía
de
pacien es
enían
an eceden es
médicos,
y
una
cua a
pa e
enía
pa ologías
neu ológicas
p e ias,
da os
algo
supe io es
a
o as
se ies
publicadas8—18.
En
la
mayo ía
de
casos
ampoco
se
ha
podido
de e mina
el
o igen
de
la
in ección.
En
cuan o
a
la
clínica,
del
o al
de
51
pacien es
englo-
bados
en
es e
apa ado
de
ence alopa ías
y
ence ali is,
46
pacien es
ue on
incluidos
en
el
apa ado
de
ence alo-
pa ías
(de
di e en es
g ados)
y
5
pacien es
ue on
incluidos
como
ence ali is,
a
c i e io
del
neu ólogo
in o man e.
Los
sín omas
más
ecuen es
ue on
con usión
(le e,
mode ada
o
g a e),
c isis
epilép icas
o
es ado
epilép ico,
y
coma.
Aunque
es án
habi ualmen e
asociados
a
ambos
as o nos,
es os
da os
pueden
es a
influidos
po que
algunos
pacien-
es
ya
p esen aban
an eceden es
de
de e io o
cogni i o
y
epilepsia.
El
iempo
de
apa ición
de
sin oma ología
neu ológica
desde
la
apa ición
de
la
clínica
espi a o ia
es
de
7-8
días
de
media,
lo
que
se
co esponde
con
el
pe iodo
c í ico
de
en e -
medad
espi a o ia
(del
7.oal
10.odía).
Es e
da o
sugie e
que
la
sin oma ología
con usional
pod ía
es a
elacionada
con
la
e olución
de
la
en e medad
espi a o ia
(ence alopa-
ía
hipe cápnica),
con
la
apa ición
de
complicaciones
a
ni el
de
o os
ó ganos
(ence alopa ía
u émica,
hepá ica,
e c.),
o
la
p og esión
de
la
eacción
inflama o ia
sis émica
( o -
men a
de
ci oquinas).
En
muje es,
la
clínica
neu ológica
apa ecía
p ecozmen e
(has a
24
h
an es
que
en
los
hom-
b es).
De
los
28
casos
en
los
que
se
ealizó
la
punción
lumba ,
solo
en
uno
se
confi mó
la
PCR
posi i a
pa a
SARS-CoV2.
Es os
da os,
aco des
a
las
publicaciones
más
ecien es34,
sugie en
que
la
a ec ación
del
LCR
pa ece
secunda ia
a
la
ase
inflama o ia
de
la
in ección
(desca ga
de
ci oquinas),
con
epe cusión
di usa
en
el
sis ema
ne ioso
en
o ma
de
ence alopa ía,
más
que
a
la
in asión
di ec a
del
pa énquima
ce eb al
po
el
i us.
La
ca encia
de
medios
inicial
que
su i-
mos
en
la
pandemia
limi ó
el
acceso
a
hace
PCR
en
LCR
en
algunos
pacien es,
po
lo
que
enemos
menos
esul ados
de
los
espe ados.
También
ca ecemos
de
la
in o mación
sufi-
cien e
sob e
los
ma cado es
inflama o ios
en
el
LCR
de
los
casos
con
punción
lumba
ealizada
pa a
ex ae
conclusio-
nes
sob e
la
influencia
de
la
eacción
inflama o ia
sis émica.
En
cuan o
a
las
p uebas
de
imagen,
casi
odos
los
pacien-
es
ienen
hecha
una
TC
o
una
RM,
en
unción
de
su
si uación
clínica
espi a o ia.
En
los
casos
en
los
que
se
ealizó
RM,
la
mayo ía
de
las
al e aciones
son
lesiones
ascula es
peque˜
nas,
y
solo
en
4
casos
hemos
podido
e
da os
de
ence alopa ía
adiológica
(2
de
ellos
equi ie on
ing eso
en
UCI
po
la
g a edad
de
la
in ección
espi a o ia).
De
es os
4
pacien es,
3
han
enido
una
buena
e olución
pos e io ,
quedando
pos e io men e
asin omá icos,
no
co elacionán-
dose
la
clínica
con
el
g ado
de
lesión
e idenciado
en
la
RM.
Si
bien
las
p uebas
adiológicas
no
han
enido
una
g an
sensibilidad
y
especificidad
pa a
es as
en idades,
sí
hemos
ob enido
un
mayo
endimien o
en
el
EEG,
donde
hemos
podido
obse a
da os
de
ence alopa ía
le e
o
mode ada
en
casi
la
mi ad
de
los
pacien es.
En
es a
se ie
se
han
empleado
los
á macos
que
se
p o ocoliza on
al
inicio
de
la
pandemia
en
el
ámbi o
nacional
(inicialmen e
hid oxiclo oquina,
pos e io men e
lopina i / i ona i ,
ocilizumab,
co icoides,
e c.)
en
un-
ción
de
los
conocimien os
que
se
iban
adqui iendo
a
lo
la go
de
la
pandemia.
Como
a amien o
neu ológico
específico,
se
emplea on
p incipalmen e
an iepilép icos
y
co icoides.
Solo
en
2
casos
se
u iliza on
inmunoglobulinas,
con
una
e o-
lución
clínica
posi i a
en
ambos.
La
e olución
de
los
pacien es
ha
sido
mayo i a iamen e
a o able.
Todos
los
pacien es
que
ecibie on
bolos
de
me ilp ednisolona
o
inmunoglobulinas
(6
pacien es
en
o al)
e oluciona on
a o ablemen e,
lo
que
o ien a
a
que
pudie-
on
mejo a
la
eacción
inflama o ia
sis émica,
y
que
es a
e a
la
causa
de
la
sin oma ología
neu ológica.
Sin
emba go,
son
pocos
casos
con
espec o
al
o al
de
la
se ie,
y
no
hemos
podido
analiza
o os
da os
que
hayan
podido
influi
en
es a
e olución
( á macos
p obados
p e iamen e,
esul ados
de
punción
lumba ,
e c.).
En
cuan o
a
la
causalidad
del
sín-
d ome
neu ológico
po
el
COVID-19,
solo
se
conside ó
una
elación
«casual»
con
la
in ección
í ica
(a
c i e io
del
neu-
ólogo
in o man e)
en
un
15,8%
de
casos.
En
la
g an
mayo ía
de
nues os
pacien es,
los
neu ólo-
gos
que
les
a endie on
conside a on
que
la
in ección
po
SARS-CoV2
es aba
di ec amen e
elacionada
con
la
apa ición
de
los
sín omas
neu ológicos,
an o
po
la
p opia
in ección
132
Neu ología
36
(2021)
127—134
í ica
como
po
la
eacción
inflama o ia
sis émica
y
al e a-
ciones
me abólicas
que
p o oca.
El
hecho
de
que
en
nues a
se ie
engamos
solo
un
caso
de
PCR
posi i a
del
i us
en
LCR
de
odos
los
casos
en
los
que
se
hizo
punción
lumba
o ien a
ambién
a
es a
hipó esis,
y
es
aco de
a
las
se ies
ecien emen e
publicadas37.
El
pacien e
con
PCR
posi i a
del
i us
en
LCR
enía
an e-
ceden e
de
demencia,
p ocedía
de
esidencia,
y
en
la
TC
que
se
ealizó
solo
se
obse aban
2
in a os
an iguos
(pa ie-
al
de echo
y
occipi al
izquie do).
Su
EEG
mos aba
un
enlen ecimien o
di uso,
con
anomalías
epilep i o mes
en
el
hemis e io
de echo,
que
pod ían
es a
en
elación
con
las
secuelas
de
su
in a o
p e io.
En
cuan o
a
las
limi aciones
del
abajo,
hemos
comen-
ado
el
sesgo
de
selección,
la
inclusión
de
diagnós icos
y
co elación
con
la
in ección
según
el
c i e io
de
los
neu ólo-
gos
pa icipan es,
la
ca encia
de
algunos
da os
en
una
base
an
exhaus i a
(especialmen e
de
labo a o io),
y
el
ele ado
núme o
de
pacien es
a
los
que
no
se
pudo
hace
RM
c aneal
po
su
si uación
espi a o ia.
También
disponemos
de
pocos
es udios
de
LCR
comple os,
ya
que
en
a ios
pacien es
no
se
ealizó
punción
lumba ,
o
no
se
ealizó
la
PCR
del
i us
po
ca encia
de
medios.
Como
en ajas,
es e
egis o
es
cla amen e
mul icén-
ico,
y
dispone
de
un
núme o
muy
ele ado
de
a iables,
lo
que
ha
apo ado
muchos
da os
pa a
explo a .
Si
bien
han
sido
muy
he e ogéneos,
hemos
podido
hace
un
abajo
des-
c ip i o
de allado,
y
hemos
plan eado
di e en es
hipó esis
con
la
in o mación
apo ada.
Conclusiones
Las
ence alopa ías
y
ence ali is
son
dos
de
las
complicacio-
nes
más
ecuen es
desc i as
en
el
Regis o
SEN
COVID-19.
Más
de
un
e cio
de
los
pacien es
p esen ó
con usión
le e
o
mode ada
como
clínica
más
ecuen e.
El
iempo
medio
de
apa ición
de
la
sin oma ología
neu ológica
desde
el
inicio
de
la
in ección
ue
de
8
días,
siendo
más
p ecoz
la
apa i-
ción
en
muje es
(has a
24
h
an es
que
en
homb es).
El
EEG
ue
la
p ueba
más
sensible
en
es os
pacien es,
encon ando
muy
pocos
casos
con
al e aciones
específicas
en
las
p uebas
de
neu oimagen.
Todos
los
pacien es
que
ecibie on
a a-
mien o
con
bolos
de
co icoides
o
inmunoglobulinas
u ie on
una
e olución
a o able.
Las
ence alopa ías
y
ence ali is
p obablemen e
se
asocian
con
la
in ección
po
SARS-CoV2
de
o ma
secunda ia
a
la
eacción
inflama o ia
sis émica
p o ocada
po
el
i us.
Conflic o
de
in e eses
Los
au o es
decla an
no
ene
ningún
conflic o
de
in e eses.
Ag adecimien os
D a.
Ho ensia
Alonso
Na a o,
D a.
Te esa
Ma eos
Salas,
D a.
Ma ía
Fuensan a
Vale o
Ga cía,
D .
Fe nando
Mo ejón
Bu guillos,
D a.
Alejand a
Collía
Fe nández,
D .
Juan
Ca los
Ga cía
Moncó,
D a.
Ana
del
Villa
Igea,
D .
Se gio
Bo ja
And és,
D a.
E a
Fe nández
Díaz,
D a.
Jéssica
Fe nández
Domínguez,
D a.
Bea íz
Ma ínez
Menéndez,
D a.
C is ina
Guija o
Cas o,
D a.
Elsa
Puigg os
Rubiol,
D .
Iago
Payo
F oiz,
D a.
Ma ía
Rabasa
Pé ez,
D a.
Noelia
González
Na ía,
D .
Jesús
Po a
E esam,
D .
Es eban
Pe˜
na
Llamas,
D .
Jose
Ca los
Roche
Bueno,
D a.
Mise icò dia
Flo iach
Robe ,
D .
Vic o iano
Rome o
Can e o,
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Guille mo
He nández
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E idence
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a ge ing
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Tissue
dis ibu ion,
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ac ion,
and
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po en ial
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SARS-
CoV2
may
play
a
ole
in
he
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COVID-19
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J
Med
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Neu ological
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Bel án-Co bellini
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Chico-Ga cía
JL,
Ma ínez-Poles
J,
Rod iguez-Jo ge
F,
Na e a-Villalba
E,
Gómez-Co al
J,
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al.
Acu e-onse
smell
and
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COVID-
19:
a
pilo
mul icen e
polyme ase
chain
eac ion
based
case-con ol
s udy.
Eu
J
Neu ol.
2020;27:1738—41.
9.
Helms
J,
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S,
Me dji
H,
Cle e-Jehl
R,
Schenk
M,
Kumme -
len
C,
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al.
Neu ologic
ea u es
in
se e e
SARS-CoV-2
in ec ion.
N
Engl
J
Med.
2020;382:2268—70.
10.
Mao
L,
Jin
H,
Wang
M,
Hu
Y,
Chen
S,
He
Q,
e
al.
Neu ologic
mani es a ions
o
hospi alized
pa ien s
wi h
co ona i us
disease
2019
in
Wuhan,
China.
JAMA
Neu ol.
2020;77:683—90.
11.
Niazka
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Zibaee
B,
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A,
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N.
The
neu ologi-
cal
mani es a ions
o
COVID-19:
a
e iew
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Neu ol
Sci.
2020;41:1667—71.
12.
Wu
Y,
Xu
X,
Chen
Z,
Duan
J,
Hashimo o
K,
Yang
L,
e
al.
Ne ous
sys em
in ol emen
a e
in ec ion
wi h
COVID-19
and
o he
co ona i uses.
B ain
Beha
Immun.
2020;87:18—22.
13.
Asadi-Pooya
AA,
Simani
L.
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sys em
mani-
es a ions
o
COVID-19:
a
sys ema ic
e iew.
J
Neu ol
Sci.
2020;413:116832.
14.
Mon al an
V,
Lee
J,
Bueso
T,
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Toledo
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Ri as
K.
Neu ological
mani es a ions
o
COVID-19
and
o he
co ona i us
in ec ions:
a
sys ema ic
e iew.
Clin
Neu ol
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2020;194:105921.
15.
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A,
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A.
Neu ological
mani es a ions
o
COVID-19:
A
sys ema ic
e iew
and
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2020;142:14—22.
16.
Ahmad
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Neu ological
mani es a ions
and
complica ions
o
COVID-19:
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J
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Neu osci.
2020;77:8—12.
17.
Ahmed
MU,
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M,
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MJ,
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Memon
GM,
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al.
Neu ological
mani es a ions
o
COVID-19
(SARS-CoV2):
A
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Neu ol.
2020;11:518.
18.
Rome o-Sánchez,
Díaz-Ma o o
I,
Fe nández-Díaz
E,
Sánchez-
La sen
A,
Layos-Rome o
A,
Ga cía-Ga cía
J,
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al.
Neu ologic
mani es a ions
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hospi alized
pa ien s
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COVID-19:
he
ALBACOVID
egis y.
Neu ology.
2020;95:e1060—70.
133
M.J.
Abenza
Abildúa,
S.
A ienza,
G.
Ca alho
Mon ei o
e
al.
19.
Pé ez-Ál a ez
AI,
Suá ez
Cue o
C,
Fe nández
Menéndez
S.
In ección
po
SARS-CoV2
asociada
a
diplopia
y
an icue pos
an i ecep o
de
ace ilcolina.
Neu ología.
2020;35:264—5.
20.
Escalada
Pelli e o
S,
Ga iga
Fe e -Be gua
L.
Pacien e
con
clí-
nica
neu ológica
como
única
mani es ación
de
in ección
po
SARS-CoV2.
Neu ología.
2020;35:271—2.
21.
Goldbe g
MF,
Ce ejo
R,
Tayal
AH.
Ce eb o ascula
disease
in
COVID-19.
AJNR
Am
J
Neu o adiol.
2020;41:1170—2.
22.
Huang
C,
Wang
Y,
Li
X,
Ren
L,
Zhao
J,
Hu
Y.
Clinical
ea u es
o
pa ien s
in ec ed
wi h
2019
no el
co ona i us
in
Wuhan,
China.
Lance .
2020;395:497—506.
23.
A ula
A,
Nalleballe
K,
Na ula
N,
Sapozhniko
S,
Dandu
V,
Toom
S,
e
al.
COVID-19
p esen ing
as
s oke.
B ain
Beha
Immun.
2020;87:115—9.
24.
Lodigiani
C,
Lapichino
G,
Ca enzo
L,
Cecconi
M,
Fe azzi
P,
Sebas ian
T,
e
al.
Venous
and
a e ial
h omboembolic
complica ions
in
COVID-19
pa ien s
admi ed
o
an
academic
hospi al
in
Milan,
I aly.
Th omb
Res.
2020;191:9—14.
25.
Zhao
J,
Rudd
A,
Liu
R.
Challenges
and
po en ial
solu ions
o
S oke
ca e
du ing
he
co ona i us
disease
2019
(COVID-19)
ou -
b eak.
S oke.
2020;51:1356—7.
26.
Lei a
EC,
Russman
AN,
Bille
J,
B own
DL,
Bushnell
CD,
Caso
V,
e
al.
P ese ing
s oke
ca e
du ing
he
COVID-19
pandemic:
po en ial
issues
and
solu ions.
Neu ology.
2020;95:124—33.
27.
Zhao
H,
Shen
D,
Zhou
H,
Liu
J,
Chen
S.
Guillain-Ba é
synd ome
associa ed
wi h
SARS-CoV2
in ec ion:
causali y
o
coincidence?
Lance
Neu ol.
2020;19:383—4.
28.
Toscano
G,
Palme ini
F,
Ra aglia
S,
Ruiz
L,
In e nizzi
P,
Cuzzoni
MG,
e
al.
Guillain-Ba é
synd ome
associa ed
wi h
SARS-CoV2.
N
Engl
J
Med.
2020;382:2574—6.
29.
Guija o-Cas o
C,
Rosón-González
M,
Ab eu
A,
Ga cía-A a ibel
A,
Ochoa-Mulas
M.
Sínd ome
de
Guillain-Ba é
as
in ección
po
SARS-CoV2.
Comen a ios
as
la
publicación
de
16
nue os
casos.
Neu ología.
2020;35:412—5.
30.
Mo o
E,
P io i
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