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Conceptos actuales sobre células madre en la conjuntiva

Abstract

Departamento de Cirugía, Oftalmología, Otorrinolaringología y Fisioterapia

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Conceptos actuales sobre células madre en la conjuntiva

Author: Vélez Sánchez, Eva
Publisher: Universidad de Valladolid
Year: 2021
Source: https://uvadoc.uva.es/bitstream/10324/58251/1/TFG-G6037.pdf
Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
 FACULTAD DE CIENCIAS
G ado en Óp ica y Op ome ía
MEMORIA DE TRABAJO FIN DE GRADO TITULADO
 CONCEPTOS ACTUALES SOBRE CÉLULAS MADRE EN LA CONJUNTIVA
P esen ado po E a Vélez Sánchez
Tu elado po : D a. Lau a Ga cía Posadas
Tipo de TFG: [x] Re isión [ ] In es igación
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Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
ÍNDICE
RESUMEN / ABSTRACT 3
1. INTRODUCCIÓN Y JUSTIFICACIÓN 4
2. OBJETIVOS 5
3. METODOLOGÍA 5
4. RESULTADOS 6
4.1. In oducción a las células mad e 6
4.1.1. De inición 6
4.1.2. Tipos 6
4.1.3. Mé odos de de ección de células mad e 8
4.2. Células mad e de la supe icie ocula 9
4.3. Células mad e de la conjun i a 11
4.3.1. Localización y ca ac e ís icas 13
4.3.2. Posibilidades e apéu icas 15
5. DISCUSIÓN 17
6. CONCLUSIONES 17
7. BIBLIOGRAFÍA 18
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Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
RESUMEN
Las células mad e son undamen ales en nues o o ganismo y ambién lo
son en el ojo. En la supe icie ocula las células mad e más es udiadas son las
que se encuen an en el epi elio limba ; son las llamadas células mad e limbo
co neales. Pe o los es udios más ecien es ambién si úan células mad e en la
conjun i a, an o en el epi elio como en el es oma. En es e abajo se lle a a
cabo una e isión bibliog á ica de dichas células. Las células mad e epi eliales
es án epa idas po odo el epi elio conjun i al, pe o la egión más en iquecida
es el epi elio del ó nix, en compa ación con los epi elios bulba o palpeb al. Las
del es oma conjun i al son células mad e mesenquimales. A lo la go de es e
abajo se e isan los dis in os ma cado es empleados pa a iden i ica y
localiza es as células mad e, se desc iben sus ca ac e ís icas y se analiza su
implicación en la p ác ica clínica y e apéu ica.
Palab as cla e: células mad e, conjun i a, supe icie ocula .
ABSTRACT
S em cells a e essen ial in ou body and hey a e also essen ial in he
eye. The mos s udied s em cells wi hin he ocula su ace a e hose ound in
he limba epi helium; hey a e he so-called co neal limbus s em cells. Bu he
la es s udies ha e also localized s em cells in he conjunc i a, bo h in he
epi helium and in he s oma. In his wo k, a bibliog aphic e iew o hese cells
is ca ied ou . Epi helial s em cells a e dis ibu ed h oughou he conjunc i al
epi helium, bu he mos en iched egion is he o niceal epi helium, compa ed
o bulba o palpeb al epi helia. Those o he conjunc i al s oma a e
mesenchymal s em cells. Th oughou his wo k, he di e en ma ke s used o
iden i y and loca e hese s em cells a e e iewed, hei cha ac e is ics a e
desc ibed, and hei implica ion in clinical and he apeu ic p ac ice is analyzed.
Keywo ds: conjunc i a, ocula su ace, s em cells.
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Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
1. INTRODUCCIÓN Y JUSTIFICACIÓN
Las células mad e son un ipo de células especiales que p esen an dos
ca ac e ís icas undamen ales que las de inen: la egene ación pe pe ua y la
capacidad que ienen pa a di e encia se en una célula adul a especializada.
Es as células se encuen an en di e sas egiones del cue po humano, y la
supe icie ocula es una de ellas. Las células mad e más es udiadas de la
supe icie ocula son las células mad e limba es, que se encuen an en el
epi elio del limbo de la có nea. (1) Pe o in es igaciones ecien es con i man
que en la conjun i a ambién enemos células mad e.
Dado que la conjun i a in luye en el man enimien o de la supe icie
ocula (2), es muy p obable que las células mad e de la conjun i a puedan
in lui en su homeos asis y buen uncionamien o. Sin emba go, a di e encia de
las células mad e limba es, apenas enemos in o mación de las células mad e
de la conjun i a. No obs an e, el in e és sob e ellas ha ido aumen ando y se
es án empezando a es udia más en los úl imos años.
Po lo an o, debido a la impo ancia de la conjun i a en la salud de la
supe icie ocula , las e idencias de que exis en células mad e en es e ejido, y
la poca y dispe sa in o mación al espec o, se decide hace es e abajo
bibliog á ico pa a ecopila y pone en conjun o oda la in o mación posible
sob e las ca ac e ís icas, localización e impo ancia a ni el clínico y e apéu ico
de las células mad e en la conjun i a.
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Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
2. OBJETIVOS
● De ini qué son las células mad e y clasi ica las según su po encialidad.
● Desc ibi qué es la supe icie ocula , qué es uc u as las componen, y
dónde es án las p incipales células mad e que la componen.
● Realiza una e isión bibliog á ica de las células mad e en la conjun i a,
cen ándonos en su localización, ca ac e ís icas y posibles aplicaciones.
3. METODOLOGÍA
Se ealizó una e isión bibliog á ica de a ículos cien í icos sob e las
células mad e, su de inición y sus ca ac e ís icas. También se han ealizado
búsquedas sob e las células mad e más impo an es de la supe icie ocula , así
como el ema p incipal que a añe es e abajo, las células mad e de la
conjun i a, su localización y ca ac e ís icas, al igual que las pa ologías que se
elacionan con una de iciencia de las mismas.
Pa a la ealización de es e abajo se lle a on a cabo búsquedas en
Google Académico y Pubmed. Pa a ello se han u ilizado é minos como
“conjunc i al s em cells” y “conjunc i al mesenchymal s em cells”. Dichas
búsquedas a oja on 7 y 51 esul ados en Pubmed, espec i amen e. En
Google Académico se encon a on 266 y 1 esul ados. T as la lec u a de los
í ulos se desca a on a ios de ellos po no es a elacionados con el ema.
Finalmen e, de odos los a ículos seleccionados, 22 de ellos ue on los
que se escogidos, ya que con enían la in o mación más ele an e pa a la
ealización del abajo.
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Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
4. RESULTADOS
4.1. In oducción a las células mad e
4.1.1. De inición
Las células mad e son un ipo de células que exis en en el o ganismo
an o de animales como de plan as, las cuales se pueden di idi p oduciendo
o as células. Unas con inúan como células mad e y o as se an a di e encia ,
es deci , especializa se pa a o ma o os ejidos. Es án p esen es en odos los
ejidos au o eno ables con un al o g ado de di e enciación celula que las
ca ac e iza.
Las p incipales ca ac e ís icas de las células mad e son:
- Man ene se pob emen e di e enciadas con un ci oplasma p imi i o.
- Al a capacidad de au o eno a se sin come e ningún e o en el
p oceso.
- La ga espe anza de ida con un ciclo celula la go.
- Se capaces de lle a a cabo di isiones simé icas o asimé icas, de
mane a que se ac i e su p oli e ación debido a la cica ización o po su
pues a en cul i o. (3)
- Son células de ciclo len o, lo que es impo an e po que pe mi e a es as
células p ese a su capacidad p oli e a i a y educi los e o es
asociados con la eplicación del ADN. (4)
4.1.2. Tipos
Las células mad e se puede clasi ica en dis in os ipos en unción de
sus p opiedades biológicas y su po encialidad:
● Las células mad e o ipo en es es án p esen es en las p ime as ases
del desa ollo emb iona io, es deci , cuando el ó ulo es á ecundado en
el p oceso de segmen ación o cli aje. Es ás células ienen la capacidad
de o ma un o ganismo comple o, ya que pueden di e encia se en
cualquie a de los ipos celula es, an o emb iona ios como
ex aemb iona ios (placen a y anejos placen a ios). La célula célula
mad e o ipo en e p incipal es el cigo o. (5)
● Las células mad e plu ipo en es, son células que ienen la capacidad
de di e encia se en los di e en es ipos de células del cue po. P o ienen
de los emb iones, ya que apa ecen en el pe iodo emb iona io y no se
di e encian has a que no se con ie en en células mad e mul ipo en es.
Es as células además pueden aisla se y cul i a se en una capa de
células llamadas alimen ado as, que las p opo cionan señales
desconocidas pa a que las células p oli e en, pe o aun así man eniendo
su plu ipo encia. (3)
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Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
● Las células mad e mul ipo en es poseen las ca ac e ís icas esenciales
pa a especializa se en odas las células de una línea ge minal pa icula :
endode mo, mesode mo o ec ode mo, al y como se mues a en la
Figu a 1. Es as células mad e mul ipo en es ambién pueden delimi a se,
pa a o ma pa e de ejidos, cómo puede se el ejido epi elial. (3)
● Las células mad e unipo en es o células p ogeni o as, se di e encian
de las demás po p esen a una baja po encialidad, ya que solo pueden
especializa se en un único linaje celula . (5)
Figu a 1. De i ación de células mad e. Es e g á ico mues a cómo
du an e el desa ollo, las células expe imen an p oli e ación y especialización
desde el ó ulo ecundado, has a el blas ocis o y la gás ula. Las células mad e
plu ipo en es de i an de la masa celula in e na del blas ocis o y las
mul ipo en es se si úan en la gás ula en la e apa del desa ollo. Imagen
omada de la e e encia 1.
Una ez que las células han adqui idos sus capacidades, pueden segui
a ios des inos cómo se e ep esen ado en la Figu a 2:
● Quiescencia: Las células no se di iden pa a así segui man eniendo el
conjun o de células mad e.
● Au o eno ación simé ica: las células se di iden en células de igual
condición, de mane a que aumen an el conjun o de células mad e.
● Au o eno ación asimé ica: las células p oceden es de la di isión an a
se una di e en e de la o a, una de ellas se á una copia de la célula
mad e y la o a se con e i á en una célula especializada.
● Di isión simé ica sin au o eno ación: Las dos células esul an es de la
di isión son di e en es a la célula mad e, de es a mane a se c ea una
mayo p oli e ación de la amilia di e enciada.
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Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
Figu a 2. Des inos de células mad e.(1) En es e g á ico podemos e
los di e en es caminos que pueden oma las células mad e: A) Quiescencia; B)
Au o eno ación simé ica; C: Au o eno ación asimé ica; D) Di isión simé ica
sin au o eno ación.
4.1.3. Mé odos de de ección de células mad e.
Las células mad e no ienen un único ma cado especí ico pa a pode
iden i ica las con p ecisión. Po lo an o, los in es igado es han con iado en el
manejo de c i e ios cien í icos, bioquímicos y mo ológicos pa a de ec a es as
células den o de los dis in os ejidos.
Uno de los modos de iden i ica las, pa e de la p opiedad de ciclo de
len o de las células mad e. De mane a expe imen al se pueden localiza células
LRC (po las siglas de label e aining cells

) y es uno de los mé odos más
con iables pa a de ini las egiones icas en células mad e. Cuando se
econocen los LRC de ciclo len o se ha comp obado que las células que
exis en en esas á eas ienen las p opiedades de células mad e, que es án en
una unidad de p oli e ación epidé mica. (4)
Una de las o mas de de ección de las células mad e es e alua el
mo imien o de las células homeos á icas. De es a mane a di e enciamos las
células mad e ya que se ha demos ado que el á ea de donde pa e el
mo imien o celula , es el á ea exac a donde se encuen an las células mad e
es aciona ias y sus nichos celula es. (6)
Finalmen e, o a o ma de de ec a las células mad e es po la exp esión
de algunos ma cado es celula es. Uno de ellos es p63, una p o eína que
pe enece a la amilia de los genes umo ales del p53. Se encuen a
p incipalmen e en las capas basales de los epi elios es a i icados y epi elios de
ansición. Dicha p o eína iene la capacidad de ac ua como un ac o de
ansc ipción en la egulación de la p og esión del ciclo celula , pudiendo
man ene la capacidad p oli e a i a o induciendo apop osis en elación al
es ímulo ambien al ecibido po la célula. (7) O o ma cado es ABCG2, gen
que pe enece a la amilia de los genes enca gados de la unión de ATP; es os
genes p opo cionan ins ucciones pa a p oduci p o eína que anspo an
moléculas a a és de las memb anas celula es. (8)
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Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
4.2. Células mad e en la supe icie ocula
La supe icie ocula es una es uc u a ana ómica y uncional, que es á
comp endida po los epi elios de la conjun i a, el limbo, el epi elio no que a inizado
de la có nea y po la película lag imal que los baña. (9) La in eg idad de la supe icie
ocula depende de o as es uc u as, como son las glándulas de Meibomio y las
sec eciones de la glándula lag imal, lo que cons i uye la unidad uncional lag imal.
Las lág imas p opo cionan lub icación pa a el cie e de los pá pados sob e la
supe icie ocula y además ienen unción an ibac e iana. (9)
Muchas en e medades como ale gias, úlce as, e osiones co neales, o
pa ologías in ecciosas pueden al e a las ca ac e ís icas de la supe icie ocula . En
algunas de es as ci cuns ancias los epi elios de la có nea o la conjun i a pueden
su i daños que equie en una epa ación po pa e de células mad e.
G acias a la exp esión del ma cado p63, podemos obse a que la supe icie
ocula es á p o is a de células mad e que se encuen an en el epi elio limba . (10)
Dicho epi elio es una zona de ansición en e el epi elio co neal y conjun i al. El
epi elio limba es á si uado sob e un es oma muy ascula izado, de donde p ocede
el apo e sanguíneo. Es os asos sanguíneos o man pa e de las empalizadas de
Vog , que pe mi en un ace camien o en e es os asos sanguíneos y el epi elio, de
mane a que suminis an al os ni eles de nu ición y ci oquinas, las cuales ienen un
impo an e papel en el man enimien o de las células mad e. (11) Su egene ación
equie e de unas condiciones especí icas que sólo se encuen an en el nicho
especí ico de es as células, aunque ue a del nicho p oli e an desa ollando una
exp esión de di e en es ma cado es celula es.
Es as células mad e limbo co neales no es án en igual p opo ción en los
di e en es cuad an es en los que es á di idida la có nea, siendo mayo su
concen ación en las zonas supe io e in e io . En es as zonas se encuen an c es as
ib o ascula es, o ien adas adialmen e con las empalizadas de Vog . Dicha zona
es á desp o is a de la capa de Bowman, lo que pe mi e un con ac o más ín imo del
epi elio con los ib oblas os del es oma y del ejido ascula . Con es a o ganización
se pe mi e c ea un mic oambien e que iene componen es especiales en la ma iz
ex acelula idóneos pa a la modulación de es as células mad e. (12)
También hay que des aca la p esencia de es as células en la capa basal de
la có nea pe i é ica, donde ienen un papel undamen al en la p oli e ación y
di e enciación del epi elio co neal.
Ac ualmen e la localización de las células mad e limba es den o del epi elio
co neal se basa undamen almen e en los siguien es indicado es:
- Ausencia de ma cado es p opios del epi elio co neal di e enciado.
- Células que es án den o del ciclo len o del epi elio, las cuales ienen g an
capacidad p oli e a i a de cul i o.
- P esencia de ma cado es ca ac e ís icos de células mad e, como p63 y
ABCG2. (11)
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Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
En o o es udio, g acias al gel de ib ina se ha demos ado que las células
mad e mesenquimales de la conjun i a se pueden di e encia en células
o o ecep o as que exp esan odopsina, PKC, CRX, eco e in, pe iphe in, nes in y
RPE65,ma cado es son p opios de células de la e ina. Po an o, los hallazgos han
mos ado que el cul i o de células mad e conjun i ales humanas incluidas en el gel
de ib ina puede se una es a egia pa a mejo a el núme o de células p ogeni o as
o o ecep o as pa a la epa ación y egene ación de pa ologías e inianas, cómo
pod ía se el daño de o o ecep o es. (22)
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Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
5. DISCUSIÓN
Con la ealización de es a e isión bibliog á ica se ha que ido hace
una ecopilación de la in o mación de las células mad e de la supe icie ocula
y especialmen e en la conjun i a.
Las células mad e son uno de los campos de la biología más es udiado
en la ac ualidad po sus muchas ca ac e ís icas y aplicaciones en odos los
ejidos del o ganismo en los que se encuen a.
Ac ualmen e las células mad e más impo an es de la supe icie ocula
son las células mad e límbicas, ya que odos los es udios se han cen ado en
conoce su mo ología, uncionalidad y odas sus aplicaciones clínicas que las
abo dan.
Sin emba go, se han encon ado o o ipo de células mad e: las
conjun i ales, halladas en el epi elio y en el es oma. A día de hoy, sus
es udios son limi ados y la in o mación apa e de es a muy dispe sa, ampoco
es muy cla a, pe o se puede in ui que su implicación en el o ganismo puede
llega a se muy ele an e.
6. CONCLUSIONES
❏En compa ación con odos los es udios que exis en sob e las células
del limbo, la conjun i a no es á an es udiada; pe o en los úl imos años
se es án haciendo muchos a ances.
❏El epi elio limba y conjun i al es án implicados en el man enimien o
adecuado de la supe icie ocula , pe o ambién ambos epi elios son
suscep ibles a muchas en e medades, lo que puede desencadena se
en una incapacidad isual signi ica i a y dolo en la supe icie ocula .
❏La localización de las células mad e en el epi elio de la conjun i a,
coincide con di e en es es uc u as ana ómicas donde se di iden
células mad e, es ando es as células en un nicho en el in e io del
ejido que p opo cione p o ección.
❏Los es udios indican que de los dos ipos de células que se encuen an
en la conjun i a, las células del es oma son las que mayo
p oduc i idad ienen pa a di e encia se en o as células y a a
pa ologías.
 pág 17
Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
7. BIBLIOGRAFÍA
1. Biehl JK, Russell B.In oduc ion o S em Cell The apy.J Ca dio asc En e me a

. 2009 Ma zo -
Ab il; 24 (2): 98-105.
2. Nad i S, Yazdani S. Isola ion and Expansion o Mesenchymal S em Cells om Human
Conjunc i al Tissue. Cu P o oc S em Cell Biol

. 2015;33:1F.14.1-1F.14.8.
3. Cá denas Díaz Taimi, Capo e Cab e a A mando, Bení ez Me ino Ma ía del Ca men, No iega
Ma ínez Jus o L, Mon e o Díaz E ic, Ho migó Pue as I aisi F. Medicina egene a i a y
supe icie ocula . Re Cubana O almol. 2012 Jun;25( 1 ): 104-118.
4. RM La ke , T-T Sun. Epi helial s em cells: he eye p o ides a ision. Eye

17, 937–942 (2003).
5. GA Pimen el-Pa a, B.Mu cia-O doñez. Células mad e, una nue a al e na i a
médica.Pe ina ología y Rep oducción Humana.Vol.31, Núme o 1,páginas 28-33.Ma 2017.
6. Takayuk Nagasaki, Jn Zhao. Uni o m dis ibu ion o epi helial s em cells in he bulba
conjunc i a.In es iga i e Oph halmology & Visual Science. Janua y 2005. Vol.46, 126-132.
7. Fue e de Vega, Lau a. Inmunohis oquímica en de ma opa ología: e isión de los an icue pos
u ilizados con mayo ecuencia. Fundación Jiménez Díaz, Uni e sidad au ónoma de Mad id.
Mad id 2013
8. Huizhe Wu ,Yong Liu ,Hui Kang , Qinghuan Xiao ,Wei an Yao ,Haishan Zhao ,Enhua Wang,
Minjie Wei. Gene ic Va ia ions in ABCG2

Gene P edic B eas Ca cinoma Suscep ibili y and
Clinical Ou comes a e T ea men wi h An h acycline-Based Chemo he apy. No 2015.
279109
9. John V. Fo es e , Paul G. McMenamin, Fiona Robe s, And ew D.Dick, E ic Pea lman.
Biochemis y and cell biology. The Eye. Else ie ;2016.
10. U e Ma os López, Ja ie Zamo a G aña,Miladis Velázquez Ma os.T asplan e de células
mad e en a ecciones de supe icie ocula ex e na.Re is a In o mación Cien í ica, ol. 80, núm.
4, julio-agos o, 2013; 1028-9933
11. Fe nández A., Mo eno J., P óspe F., Ga cía M., Eche es e J.. Regene ación de la supe icie
ocula : s em cells/células mad e y écnicas econs uc i as. Anales Sis San Na a a
[In e ne ]. 2008 Ab [ci ado 2020 Ma 11] ; 31( 1 ): 53-69.
12. Rogelio Villa eal Villa eal,I án Da yl Vela Ba e a,Pablo Villa eal Gue a,Ma ía Guadalupe
Mo eno T e iño,Ge a do Ri e a Sil a.Limbo-co neal s em cells: news and he apeu ic
applica ions.Re is a Mexicana de O almología.2014.10.004
13. G azielle Pelleg ini, Os aldo Golisono, Pa izia Pa e na, Alessand o Lambiase, S e ano
Bonini, Paolo Roma, Michelle de Luca. Localización y análisis clonal de células mad e y su
p ogenie di e enciada en la supe icie ocula humana. J Cell Biol 1999 May; 145 (4): 769-782
14. Sao nil M.A., Bece a E., Méndez M.C., Blanco G.. Tumo es de la conjun i a. A ch Soc Esp
O almol . 2009 Ene ;84( 1 ): 7-22.
15. Dhamoda an K, Sub amani M, Ponnalagu M, She y R, Das D. Ocula s em cells: a s a us
upda e!. S em Cell Res The

. 2014 Ab il;5(2):56.
16. Rosalind MK S ewa , Ca l M. She idan, Paul S. Hisco , Gab iela Czanne , S ephen B.
Kaye;Human Conjunc i al S em Cells a e P edominan ly Loca ed in he Medial Can hal and
In e io Fo niceal A eas. In e i . O almol Vis. Sci.

2015; 56 (3): 2021-2030.
17. ZG WEi,G Co sa elis, TT Sun, RM La ke . Label- e aining cells a e p e e en ially loca el in
o nical epi helium: implica ions on conjunc i al epi helial homeos asis.In es iga i e
Oph halmology & Visual Science Janua y 1995, Vol.36, 236-246.
18. ZG Wei, RL Wu, RM La ke , TT Sun.In i o g ow h and di e en ia ion o abbi bulba , o nix,
and palpeb al conjunc i al epi helia. Implica ions on conjunc i al epi helial ansdi e en ia ion
and s em cells.In es iga i e Oph halmology & Visual Science Ap il 1993, Vol.34, 1814-1828
19. A é alo Rome o JA, Páez Gue e o DM, Rod iguez Pa do VM. Células mad e
mesenquimales: ca ac e ís icas biológicas y aplicaciones clínicas. No a. Vol.5 Núm 8 (2007).
 pág 18
Vélez E.
Concep os ac uales sob e células mad e en la conjun i a
20. Nad i S, Soleimani M, Kiani J, A ashi A, Izadpanah R. Mul ipo en mesenchymal s em cells
om adul human eye conjunc i a s omal cells. Di e en ia ion

. 2008;76(3):223-231
21. Ranjee Singh Mahla.S em Cells Applica ions in Regene a i e Medicine and Disease
The apeu ics.Depa men o Biological Sciences, Indian Ins i u e o Science Educa ion and
Resea ch (IISER). Julio 2016; 6940283
22. Soleimannejad M, Eb ahimi-Ba ough S, Soleimani M, e al. Fib in gel as a sca old o
pho o ecep o cells di e en ia ion om conjunc i a mesenchymal s em cells in e ina issue
enginee ing. A i Cells Nanomed Bio echnol

. 2018;46(4):805-814.
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