UNIVERSIDAD DE MÁLAGA
Facul ad de Medicina
Depa amen o de Pedia ía y Fa macología
TESIS DOCTORAL
ALTERACIONES DEL METABOLISMO ÓSEO
EN NIÑOS CON ARTRITIS IDIOPÁTICA
JUVENIL: PREVALENCIA Y FACTORES
RELACIONADOS
AUTOR: Rocío Galindo Za ala
h p://o cid.o g/0000-0002-0595-2153
EDITA: Publicaciones y Di ulgación Cien í ica. Uni e sidad de Málaga
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Es a Tesis Doc o al es á deposi ada en el Reposi o io Ins i ucional de la Uni e sidad de Málaga
(RIUMA): iuma.uma.es
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE PEDIATRÍA Y FARMACOLOGÍA
Don FRANCISCO JAVIER PÉREZ FRÍAS, Doc o en Medicina y Ci ugía,
CERTIFICA que Dª Rocío Galindo Za ala, ha ob enido y es udiado bajo mi
u o ización el ma e ial necesa io pa a la ealización de su esis doc o al i ulada:
“Al e aciones del me abolismo óseo en niños con a i is idiopá ica ju enil:
p e alencia y ac o es elacionados”
Y pa a que cons e, en cumplimien o de las disposiciones igen es expide el p esen e
en Málaga, a 15 de Agos o de 2018.
Fdo: D . F ancisco Ja ie Pé ez F ías

FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE PEDIATRÍA Y FARMACOLOGÍA
Don CARLOS SIERRAS SALINA, Doc o en Medicina y Ci ugía,
CERTIFICA que Dª Rocío Galindo Za ala, ha ob enido y es udiado bajo mi di ección
el ma e ial necesa io pa a la ealización de su esis doc o al i ulada: “Al e aciones del
me abolismo óseo en niños con a i is idiopá ica ju enil: p e alencia y ac o es
elacionados”
Y pa a que cons e, en cumplimien o de las disposiciones igen es expide el p esen e
en Málaga, a 15 de Agos o de 2018.
Fdo: D . Ca los Sie as Salinas
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE PEDIATRÍA Y FARMACOLOGÍA
Doña ESMERALDA NÚÑEZ CUADROS, Doc o a en Medicina y Ci ugía,
CERTIFICA que Dª Rocío Galindo Za ala, ha ob enido y es udiado bajo mi di ección
el ma e ial necesa io pa a la ealización de su esis doc o al i ulada: “Al e aciones del
me abolismo óseo en niños con a i is idiopá ica ju enil: p e alencia y ac o es
elacionados”
Y pa a que cons e, en cumplimien o de las disposiciones igen es expide el p esen e
en Málaga, a 15 de Agos o de 2018.
Fdo: D a. Esme alda Núñez Cuad os
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 1
Clasi icación de Edmon on
29
Tabla 2
C i e ios de exclusión sub ipos AIJ.
30
Tabla 3
Di e encias pa ogénicas en e AIJs y las o mas oligo/polia icula es
31
Tabla 4
FAMEb empleados en AIJ.
40
Tabla 5
C i e ios de En e medad Clínicamen e Inac i a
44
Tabla 6
C i e ios de Mínima Ac i idad In lama o ia pa a AIJ oligoa icula y polia icula
44
Tabla 7
Valo es de co e de JADAS en unción del es ado de la en e medad
46
Tabla 8
C i e ios pa a el diagnos ico de SAM en pacien es con AIJ
48
Tabla 9
Ma cado es del me abolismo óseo.
59
Tabla 10
Fac o es de iesgo de os eopo osis en la in ancia
66
Tabla 11
Recomendaciones de la inges a de calcio en la edad pediá ica
67
Tabla 12
Recomendaciones de la Academia Ame icana de Pedia ía pa a la suplemen ación
con i amina D en la in ancia
68
Tabla 13
Ca ac e ís icas demog á icas de los de pacien es
114
Tabla 14
Clasi icación de los pacien es según la ca ego ía de AIJ (ILAR)
114
Tabla 15
Ca ac e ís icas clínicas gene ales de la en e medad
115
Tabla 16
Pa áme os elacionados con la ac i idad de la en e medad
116
Tabla 17
Ca ac e ís icas del a amien o con FAME
117
Tabla 18
Dosis y du ación del a amien o con co icoides sis émicos
118
Tabla 19
Ca ac e ís icas an opomé icas de la coho e de pacien es con AIJ
119
Tabla 20
Composición co po al alo ada median e DXA
120
Tabla 21
Pa áme os analí icos del me abolismo os ocálcico
121
Tabla 22
Resul ados de la encues a de die a medi e ánea y ac i idad ísica
122

Tabla 23
Pe il de adipoquinas y ci oquinas p oin lama o ias en pacien es con AIJ
122
Tabla 24
Di e encias en MMO según sexo
124
Tabla 25
Di e encias de DMO y en ni eles de MMO según desa ollo pube al
125
Tabla 26
Relación en e DMO y MMO y la edad
125
Tabla 27
DMO y MMO según sub ipo de AIJ
127
Tabla 28
Relación en e de DMO y MMO y iempo de e olución de la en e medad
y CHAQ
127
Tabla 29
Relación en e DMO y MMO y pa áme os de ac i idad in lama o ia
129
Tabla 30
Di e encias en DMO y ni eles de MMO según a amien o p e io con
FAMEs
130
Tabla 31
Di e encias en DMO y ni eles de MMO según a amien o p e io con
FAMEb
130
Tabla 32
Di e encias en DMO y ni eles de MMO según a amien o ac ual con
FAMEs
131
Tabla 33
Di e encias en DMO y ni eles de MMO según a amien o ac ual con
FAMEb
131
Tabla 34
Relación en e DMO y ni eles de MMO con iempo de a amien o con
FAME
132
Tabla 35
Relación en e DMO y MMO con pa áme os elacionados con la
co ico e apia sis émica
135
Tabla 36
Relación en e la DMO y los ni eles de MMO con alla y elocidad de
c ecimien o.
136
Tabla 37
Relación en e la DMO y los ni eles de MMO con peso, IMC y o os
índices nu icionales
137
Tabla 38
Di e encias de DMO y MMO según la p esencia de alla baja
138
Tabla 39
Relación en e DMO y MMO con pa áme os de composición co po al
medidos median e DXA
142
Tabla 40
Relación en e DMO y MMO y con o os pa áme os analí icos del
me abolismo os ocálcico
144
Tabla 41
Relación en e la DMO y los MMO según hábi os die é icos y ac i idad
ísica
150
Tabla 42
Relación en e DMO y MMO con ni eles de adipokinas y ci oquinas
p oin lama o ias
152
Tabla 43
Es imación de la p e alencia poblacional de bDMOec y o os ac o es de
iesgo de os eopo osis
153
Tabla 44
Análisis mul i a ian e
156
ÍNDICE DE FIGURAS
Figu a 1
Fisiopa ología de la AIJs. E ec os de la IL-1 y IL-6 sob e los ó ganos diana
33
Figu a 2
Algo i mo e apéu ico según la ca ego ía de AIJ
42
Figu a 3
Impac o del amaño óseo en la alo ación de DMO median e DXA
57
Figu a 4
Regulación del emodelado óseo
60
Figu a 5
E ec o de las ci oquinas p oin lama o ias en el emodelado óseo
74
Figu a 6
Flujo de inclusión y exclusión de pacien es
113
Figu a 7
T a amien o con FAME
117
Figu a 8
Cambio de la elación del Z-sco e de DMO con la DE de alla as ajus e po alla.
123
Figu a 9
Di e encias Z-sco e de DMO ajus ado pa a la alla según sexo
123
Figu a 10
Di e encias en Z-sco e ajus ado a alla según desa ollo pube al
124
Figu a 11
Co elación en e cocien e de ni eles plasmá icos P1NP/CTx y la edad.
126
Figu a 12
Di e encias en DMO según sub ipo de AIJ
126
Figu a 13
Di e encias de DMO según g ado de ac i idad de la en e medad
128
Figu a 14
Di e encias en ni eles plasmá icos de P1NP según g ado de ac i idad de la
en e medad
128
Figu a 15
Di e encias en ni eles plasmá icos de CTx según g ado de ac i idad de la
en e medad
128
Figu a 16
Di e encias en la elación en e P1NP y CTx según g ado de ac i idad de la
en e medad
129
Figu a 17
Di e encias en DMO según el a amien o con co icoides sis émicos
132
Figu a 18
Di e encias en ni eles de P1NP según el a amien o con co icoides sis émicos
133
Figu a 19
Di e encias en ni eles de CTx según el a amien o con co icoides sis émicos
133
Figu a 20
Di e encias en la elación en e P1NP y CTx según el a amien o con co icoides
sis émicos
134
Figu a 21
Di e encias en DMO según p esencia de obesidad
138
Figu a 22
Di e encias en ni eles plasmá icos de P1NP según p esencia de obesidad
139
Figu a 23
Di e encias en ni eles plasmá icos de CTx según p esencia de obesidad
139
Figu a 24
Di e encias en la elación en e P1NP y CTx según p esencia de
obesidad
139
Figu a 25
Di e encias en DMO según p esencia de desnu ición
140
Figu a 26
Di e encias en ni eles plasmá icos de P1NP según p esencia de
desnu ición
140
Figu a 27
Di e encias en ni eles plasmá icos de CTx según p esencia de
desnu ición
141
Figu a 28
Di e encias en la elación en e P1NP y CTx según p esencia de
desnu ición
141
Figu a 29
Co elación en e el Z-sco e de DMO ajus ado pa a la alla y el IMG
143
Figu a 30
Co elación en e el Z-sco e de DMO ajus ado pa a la alla y el IMM
143
Figu a 31
Co elación en e ni eles plasmá icos de P1NP y de CTx
145
Figu a 32
Co elación en e ni eles plasmá icos de P1NP y os o emia
145
Figu a 33
Co elación en e ni eles plasmá icos de CTx y os o emia
146
Figu a 34
Co elación en e ni eles plasmá icos de P1NP y de os a asa alcalina
146
Figu a 35
Co elación en e ni eles plasmá icos de CTx y de os a asa alcalina
147
Figu a 36
Co elación en e el cocien e de los ni eles plasmás icos de P1NP/CTx y
los de os a asa alcalina
147
Figu a 37
Co elación en e ni eles plasmá icos de CTx y de PTHi
148
Figu a 38
Di e encias de DMO según la p esencia de hipo i aminosis D
148
Figu a 39
Di e encias en ni eles plasmá icos de P1NP según la p esencia de
hipo i aminosis D
149
Figu a 40
Di e encias en ni eles plasmá icos de CTx según la p esencia de
hipo i aminosis D
149
Figu a 41
Di e encias en la elación en e P1NP y CTx según la p esencia de
hipo i aminosis D
149
Figu a 42
DMO según p esencia de un adecuado apo e de calcio
151
Figu a 43
Ni eles plasmá icos de P1NP según p esencia de un adecuado apo e de
calcio
151
Figu a 44
Ni eles plasmá icos de CTx según p esencia de un adecuado apo e de
calcio
151
Figu a 45
Relación en e P1NP y CTx según p esencia de un adecuado apo e de
calcio
152

RESUMEN!
21
RESUMEN
Jus i icación: La os eopo osis es una en e medad cada ez más p e alen e en
pedia ía, especialmen e debido a la mayo supe i encia de los niños con
en e medades c ónicas. La a i is idiopá ica ju enil (AIJ) puede in e e i en la
adquisición de masa ósea y po an o condiciona que es os pacien es alcancen un
meno pico de masa ósea al inal de la e apa de c ecimien o. Sin emba go, no exis en
abajos en nues o medio que hayan alo ado la p e alencia de os eopo osis en niños
con AIJ y exis e con o e sia sob e los ac o es que a o ecen su apa ición en es e
g upo de pacien es.
Obje i os: Conoce la p e alencia de baja densidad mine al ósea pa a la edad
c onológica (bDMOec) en pacien es pediá icos con AIJ de nues o medio y desc ibi
los ac o es elacionados con la densidad mine al ósea (DMO) en es e g upo de
pacien es.
Ma e ial y Mé odos: Es udio obse acional de co e ans e sal en una coho e de
pacien es con AIJ. C i e ios de inclusión: niños ≥ 5 y ≤16 años de aza caucásica con
diagnós ico de AIJ según c i e ios ILAR, ac i os o en emisión, independien emen e
del a amien o que eciban. C i e ios de exclusión: o mas monoa icula es, ecibi
a amien o os eo óxico di e en e al indicado po su AIJ o padece cualquie
en e medad c ónica di e en e a la AIJ. Va iables p incipales: DMO medida median e
Z-sco e de DMO de columna lumba ajus ado a alla, p opép ido N- eminal del
colágeno ipo I (P1NP), elopép ido ca boxi- e minal del colágeno ipo I (CTx) y
cocien e P1NP/CTx; a iables secunda ias: a iables epidemiológicas, medidas
an opomé icas, a iables clínicas y de a amien o, pun uaciones en encues as sob e
die a y eje cicio ísico, pa áme os analí icos del me abolismo óseo y de ac i idad
RESUMEN!
22
in lama o ia. Análisis es adís ico: Desc ip i o, bi a ian e (T-s uden , es de Mann
Whi ney o ANOVA de un ac o ). Pa a es ima la co elación en e a iables
cuan i a i as, se usó el es de co elación de Pea son ( a iables no males) y la
co elación de Spea man pa a las no no males. Finalmen e, as iden i ica las
posibles a iables implicadas en el obje i o del es udio, és as se incluye on en un
modelo de eg esión lineal mul i a ian e con es a egia s epwise o wa d.
Resul ados: Se incluye on 92 pacien es, 65% muje es. La mediana de iempo de
e olución de la AIJ ue de 6,1 años (RIQ: 3,2 -9,1); el 43,5% e an AIJ oligoa icula
pe sis en e. El 27,2% p esen aban ac i idad de la en e medad, el 50% se encon aban
en emisión o inac i idad con a amien o y el es o en la misma si uación pe o sin
a amien o. El 88% había ecibido co ico e apia sis émica en algún momen o de la
e olución, con una mediana de du ación de 117 días (RIQ: 51- 160) y una dosis
mediana de 0,3 mg/kg/día de a amien o (RIQ: 0,2- 1,5).
La es imación de la p e alencia poblacional de bDMOec se si uó po debajo del 5%.
En cuan o al es o de ac o es de iesgo de os eopo osis es udiados, más del 80% de
los pacien es habían ecibido co ico e apia sis émica en algún momen o de la
e olución y en o no al 50% e an ísicamen e inac i os. Además, al ededo de un
e cio de los pacien es man enía ni eles de 25-hid oxi- i amina D3 po debajo de los
lími es óp imos y en e el 8 y 22% no ecibían el apo e de calcio dia io mínimo
ecomendado.
En el análisis mul i a ian e, las a iables que mos a on elación di ec a con la DMO
ue on el índice de masa co po al (IMC) y el índice de masa mag a (IMM), mien as
que el índice de masa g asa (IMG) y el P1NP mos a on elación in e sa con la DMO.
En cuan o a los ma cado es del me abolismo óseo (MMO), el seden a ismo se
elacionó de o ma nega i a con ambos, y los ma cado es in lama o ios endie on a
RESUMEN!
23
inhibi al P1NP, ma cado de o mación, y aumen a el CTx, indicado de eso ción.
Además, una mayo dosis media de co icoides a o ecía un aumen o de los
ma cado es de eso ción en e a los de o mación ósea.
Conclusiones: En esumen pod íamos a i ma que los niños con AIJ que son a ados
de o ma p ecoz e in ensi a y son seguidos es echamen e no p esen an mayo
p e alencia de los ac o es de iesgo de os eopo osis que los niños sanos. El p incipal
de e minan e de la DMO en niños con AIJ pa ece se la composición co po al, siendo
mayo la DMO en aquéllos que ienen mayo can idad de masa mag a y meno
adiposidad.
Así, el con ol p ecoz de la ac i idad in lama o ia, e i ando en la medida de lo posible
el uso de co icoides, así como un es ilo de ida ac i o, a o ece ían el desa ollo de
la masa mag a en e a la g asa y pe mi i ían alcanza el máximo pico de masa ósea al
inal de la e apa de c ecimien o y p e eni así la os eopo osis a la go plazo.
INTRODUCCIÓN-
31
Tabla 3. Di e encias pa ogénicas en e AIJs y las o mas oligo/polia icula es
AIJ OLIGO/
POLIARTICULAR
AIJ SISTÉMICA
INMUNIDAD
Adqui ida
Inna a
CÉLULAS
PATOGÉNICAS
Lin oci os T
Fagoci os (monoci os,
mac ó agos y neu ó ilos)
MECANISMO
Desequilib io en e células
Th1/Th17 y células T egulado as
Fal a de ole ancia de las células T a
los au oan ígenos
Pé dida de con ol de la ía de
sec eción al e na i a
Ac i ación de agoci os
MEDIADORES
Aumen o de ci ocinas
p oin lama o ias, in e e ón γ e IL-
17
Disminución de ci oquina
an iin lama o ia IL-10
Aumen o de ci oquinas
p oin lama o ias IL-1, IL-6 e
IL-18
Aumen o de p o eínas
p oin lama o ias S100
Ex aída de: Lin Y-T e al. Au oimmun Re . 2011;10(8):482–9 (18).
1.4.1 P edisposición gené ica
Se es ima que los ac o es gené icos pueden condiciona has a un 13% del iesgo de
padece AIJ (22).
Se han desc i o nume osas asociaciones con los an ígenos HLA, en e ellas HLA I-
A2, HLA II-DRB1*11 -DRB1*08, -DPB1*02, - DQA1*04, DQA1*05 y DQB1* 04
con las ca ego ías de AIJ oligoa icula y polia icula FR nega i o, HLA-DR4/DR14
con polia icula FR posi i o(19) y HLA I-B27, HLA II- DRB1*01, HLA II-
DQA1*0101 con la a i is elacionada con en esi is (23).
Además, exis en di e en es genes inmuno egulado es independien es de HLA que
ambién han demos ado ene implicación en la pa ogenia de la AIJ no sis émica
como el PTPN22(24), STAT4, TRAF-C5(25), TNF308a, 4q27(26), DNAM-1(25) y
VTCN1(26).

INTRODUCCIÓN-
32
A di e encia de las o mas an e io es, en la AIJ sis émica (AIJs) no se demos ó
inicialmen e asociación con genes de HLA. Sin emba go, en los úl imos años se ha
desc i o asociación con HLA-DRB1*04 y HLA-DQB1*04 (19). Además, desde hace
ap oximadamen e una década, se elaciona es a en e medad con polimo ismos en
genes de la IL-6 y del ac o inhibido del mac ó ago (27).
1.4.2 Ci oquinas y mediado es p oin lama o ios
AIJ oligoa icula y polia icula
El desequilib io en e las células T ci o óxicas y las células T egulado as de e mina la
al a de ole ancia a los au oan ígenos. Además, las células T ac i adas del sis ema
inmuni a io adqui ido es imulan el sis ema inna o, po lo que in oluc an a neu ó ilos,
mac ó agos y sino ioci os (28). De es a o ma, se ampli ica la espues a con la
sec eción de más mediado es in lama o ios, IL-1, IL-6 y ac o de nec osis umo al α
(TNF- α) (18).
AIJ sis émica
Desde el inicio del p oceso se p oduce una ac i ación p e e en e de agoci os, células
de la inmunidad inna a que sec e an in e leuquinas p oin lama o ias (IL-1, IL-6 e IL-
18) y p o eínas p oin lama o ias (S100A8, S100A9 y S100A12) (29). Todas es as
moléculas se p oducen po la ía de sec eción al e na i a, di e en e del mecanismo de
anspo e in acelula clásico que usa el es o de ci oquinas. Se pos ula, que la
pé dida de con ol de es a ía al e na i a es la esponsable de la in lamación sis émica
(30). Además, se ha comp obado que la IL-1 es la ci oquina e ec o a undamen al en
la AIJs, ac uando a ni el de la médula ósea ( esponsable de la neu o ilia), el cen o
e mo egulado ( ieb e) y las células endo eliales (exan ema). Además, a o ece la
sec eción de IL-6, cuyos ni eles se encuen an ele ados en es os pacien es, an o en
sang e como en la sino ial, y se han elacionado con mani es aciones como la ieb e,
INTRODUCCIÓN-
33
omboci osis, anemia, ele ación de eac an es de ase aguda, e aso del c ecimien o,
des ucción a icula y os eopenia (31) (Figu a 1). Los á macos que bloquean es as 2
ci oquinas, se han con e ido en la base del a amien o de la AIJs (32,33). Los
ni eles de IL-18, o a ci oquina que con ibuye a pe pe ua el p oceso in lama o io
po un mecanismo de e oalimen ación, se han pos ulado como posibles p edic o es
del desa ollo de sínd ome de ac i ación mac o ágica (SAM) (34), la complicación
más g a e de es a o ma de AIJ.
Figu a 1. Fisiopa ología de la AIJs. E ec os de la IL-1 y IL-6 sob e los ó ganos
diana.
Imagen ex aída de: Lachmann H.J e al., A h i is Rheum. 2011, 63: 314–
24(31).
INTRODUCCIÓN-
34
1.5 Clínica
La AIJ, como muchas o as en e medades eumá icas es una en e medad c ónica que
cu sa en b o es. Du an e dichos b o es los pacien es p esen an mani es aciones
a icula es y/o ex aa icula es.
1.5.1 AIJ no sis émica
Mani es aciones a icula es:
El ACR de ine a i is ac i a en AIJ como aquella ume acción a icula no debida a
sob ec ecimien o óseo o, si no exis e ume acción, limi ación de la mo ilidad
acompañada po dolo y/o moles ias a la mo ilización. La p esencia aislada de dolo ,
moles ias a la mo ilización o limi ación de la mo ilidad no indica ac i idad, siemp e
y cuando sea a ibuible al daño a icula p oducido po la a i is que se conside a en
la ac ualidad inac i a, o a e iologías no euma ológicas como auma ismos (35).
El dolo a icula del pacien e con AIJ suele se le e o mode ado(36). Aunque no es
in ecuen e que el niño no enga dolo en eposo (37), lo habi ual es que és e se
desencadene a la mo ilización, ac i a o pasi a, de la a iculación in lamada,
especialmen e cuando se alcanzan los úl imos g ados del mo imien o (1).
La ume acción a icula , en el caso de la AIJ, se puede debe a la exis encia de
de ame in aa icula , a la hipe o ia de la memb ana sino ial o a ambas. El de ame
a icula puede e idencia se a a és de la explo ación ísica: a eces se pueden
obse a pequeñas e aginaciones de la sino ial (especialmen e en las a iculaciones
in e alángicas, muñecas o obillos), o quis es sino iales; en la odilla, el signo de la
ecla indica ambién la exis encia de de ame a icula . La p esencia de c epi ación a
la mo ilización sugie e la exis encia de hipe o ia de la sino ial (1).
INTRODUCCIÓN-
35
En ocasiones podemos encon a que la a iculación es á calien e, pe o nunca suele
es a e i ema osa si el o igen de la a i is es la AIJ (1).
Es ecuen e que las a iculaciones in lamadas pie dan g ados de mo imien o,
especialmen e en la ex ensión, aunque depende de la a iculación a ec ada (1).
También es ecuen e encon a igidez a icula , sob e odo ma u ina. La du ación de
la misma es indicado a del g ado de in lamación a icula ; si la igidez desapa ece en
menos de 5 minu os, la in lamación es mínima, mien as que si du a más de 30
minu os indica un g ado conside able de in lamación a icula (1).
En la AIJ cualquie a iculación puede e se a ec ada, aunque las más ecuen es son
las g andes a iculaciones. Las pequeñas a iculaciones de pies y manos se in laman,
especialmen e en la o ma polia icula y con un pa ón simé ico. En el caso de la
a i is elacionada con en esi is y en la AIJ oligoa icula la a i is p edomina en
miemb os in e io es, mien as que la AIJ pso iásica se ca ac e iza po una a ec ación
asimé ica de g andes y pequeñas a iculaciones, con ela i a ecuencia con
a ec ación de las a iculaciones in e alángicas dis ales (1).
Po o a pa e, es común que, jun o con la a i is, encon emos enosino i is du an e
los b o es de ac i idad in lama o ia en es a pa ología (1).
Mani es aciones ex aa icula es:
- U eí is:
La u eí is es la mani es ación ex aa icula más ecuen e y que supone más
mo bilidad en la AIJ. Apa ece en un 10-20% de los pacien es (38,39), siendo los que
p esen an la o ma oligoa icula con ANA posi i o los pacien es con mayo
p obabilidad de desa olla la (40).
Es una u eí is c ónica an e io , a menudo con a ec ación bila e al que cu sa en b o es
(41). A pesa de su escasa exp esi idad clínica (los pacien es suelen es a
INTRODUCCIÓN-
36
asin omá icos al debu ), se a a de una pa ología muy ag esi a que aún es causa de
cegue a en los países desa ollados (42). Po es a azón se ecomienda que la p ime a
isi a al o almólogo pa a el despis aje de u eí is se ealice du an e el p ime mes as
el diagnós ico de AIJ, y las isi as de seguimien o, en unción del g ado de iesgo de
u eí is (40,43).
- Nódulos euma oides:
Los nódulos euma oides subcu áneos apa ecen en el 5-10% de niños con algún ipo
de a i is c ónica, especialmen e en aquellos con polia i is (1).
En el caso de los pacien es con AIJ polia icula ac o euma oide posi i o, al ededo
del 30% p esen an nódulos euma oides en las supe icies de ex ensión, siendo es e
hallazgo excepcional en el es o de o mas (44).
1.5.2 AIJs
Sín omas sis émicos:
La AIJs se ca ac e iza po la p esencia de sín omas sis émicos y musculoesquelé icos.
- Fieb e:
La ieb e p esen a un pa ón ípico, con uno o dos picos dia ios de 39ºC o más, con
p edominio po la a de o la noche, con un descenso has a la no malidad en los
pe iodos en e c isis. Du an e los picos eb iles, es ca ac e ís ico el aumen o de las
a algias e i i abilidad. La ieb e debe es a p esen e du an e al menos dos semanas
pa a cumpli los c i e ios diagnós icos, pe o gene almen e, en ausencia de a amien o,
se p olonga du an e meses y eapa ece en los b o es (45).
- Exan ema:
La ieb e habi ualmen e se acompaña de un exan ema macula e i ema oso,
asalmonado, mig a o io y e anescen e que puede apa ece en cualquie á ea, aunque

INTRODUCCIÓN-
37
lo habi ual es que p edomine en onco y aíz de ex emidades. En ocasiones puede
se p u iginoso o ene enómeno de Koebne asociado (45).
- Sín omas musculoesquelé icos:
Al inicio de las mani es aciones sis émicas la a ec ación a icula puede se mínima,
aumen ando su in ensidad a lo la go de semanas o meses. La a i is habi ualmen e
p esen a un pa ón polia icula y simé ico, aunque el núme o de a iculaciones
a ec adas puede se a iable an o al inicio o como du an e el cu so de la en e medad.
La enosino i is es ecuen e en los pacien es con a ec ación polia icula , así como
las mialgias que ambién son comunes du an e los b o es (45)
- O as mani es aciones ex aa icula es:
La p esencia de adenopa ías y hepa oesplenomegalia es ecuen e en la AIJs. Las
adenopa ías son ípicamen e no dolo osas, simé icas, i mes y mó iles. La
hepa oesplenomagalia suele se más p ominen e du an e los p ime os años de
en e medad (45).
La p e alencia de la a ec ación pe icá dica en la AIJs es del 3-9%. Suele ocu i en el
niño mayo y puede ene luga en cualquie momen o de la en e medad,
gene almen e coincidiendo con la exace bación de la clínica sis émica. Los episodios
ienen una du ación de una a ocho semanas y la mayo ía de ellos consis en en
de ames pe icá dicos asin omá icos, siendo a os el aponamien o ca diaco y la
pe ica di is c ónica cons ic i a (45).
A eces puede apa ece pleu i is asociada a la pe ica di is, obse ándose en alguna
ocasión g andes de ames pleu ales. La hipe ensión pulmona , la en e medad
pulmona in e s icial y la p o einosis al eola son complicaciones poco ecuen es,
pe o habi ualmen e a ales (46).
INTRODUCCIÓN-
38
1.6 T a amien o.
Los obje i os undamen ales del a amien o son: con ola la ac i idad lo más
p ecozmen e posible, p ese a la in eg idad ísica y psíquica del pacien e, y p e eni
las consecuencias a la go plazo, en de ini i a, consegui la “no malización” del niño y
su amilia.
1.6.1 Opciones e apéu icas
• An iin lama o ios no es e oideos (AINEs): Fo man pa e del a amien o
sin omá ico inicial de la AIJ, especialmen e du an e el p oceso diagnós ico y en
las eagudizaciones de la en e medad. Cons i uyen un a amien o sin omá ico,
pe o no modi ican el cu so na u al de la en e medad (44).
• Co icoides sis émicos: Pueden adminis a se po ía o al
(p ednisona/p ednisolona) o in a enosa en o ma de pulsos (me ilp ednisolona).
La dosis depende á del sub ipo de AIJ y la g a edad de las mani es aciones,
oscilando en e 0,2-0,5 mg/kg/día en las o mas oligo/polia icula es (44) y 30
mg/kg/día en pulsos que se emplea á en la AIJs, especialmen e cuando exis en
complicaciones como el SAM (47). Aunque son segu os cuando se u ilizan
du an e pe iodos co os, sus e ec os secunda ios en a amien os p olongados son
múl iples, dando luga a alla baja, hipe ensión a e ial, obesidad y os eopo osis
en e o os.
• In il aciones in aa icula es: Es la al e na i a a los co icoides sis émicos en las
o mas oligo/polia icula es, pe o con menos e ec os secunda ios. Pa a e i a daño
sob e el ca ílago de c ecimien o és a écnica no debe á epe i se más de 3
eces/año (44).
• Fá macos an i eumá icos modi icado es de la en e medad (FAME):
INTRODUCCIÓN-
39
o Sin é icos (FAMEs): El FAME po excelencia es el Me o exa o (MTX),
un an agonis a del ácido ólico, ampliamen e u ilizado en p o ocolos de
quimio e apia, que desde inales de los 80 se u iliza en el a amien o de la
AIJ, con una dosis baja adminis ada semanalmen e (48), y cuya e icacia
ha sido ampliamen e demos ada (49–51). Su oxicidad es la p incipal
azón pa a la discon inuación del a amien o en niños con AIJ, siendo los
e ec os ad e sos más ecuen es la hepa o oxicidad y una mala ole ancia
gas oin es inal. Sin emba go, los e ec os pulmona es y hema ológicos son
anecdó icos a las dosis u ilizadas pa a el a amien o de es a pa ología (52).
A dosis al as eje ce un e ec o an ip oli e a i o, y a dosis bajas un e ec o
p edominan e an iin lama o io. Ac ualmen e se conside a un á maco de
p ime a elección pa a es a pa ología (53), cuya dosis es ánda es de 10-15
mg/m2/semana, no apo ando bene icios su inc emen o (54). Hay que ene
en cuen a, que los pacien es con AIJ oligoa icula ex endida y
polia icula esponden a o ablemen e, pe o no an o aquellos con AIJs
(55). Los indicado es de peo espues a son: discapacidad uncional,
in lamación sis émica, el dolo , la ausencia de ANA y la a i is ac i a del
ca po (56). Se encuen an disponibles o os FAMEs como le lunomida
(inhibido de la sín esis de la pi imidina) o sul asalazina, pe o su
expe iencia en niños es mucho más limi ada (44).
o Biológicos (FAMEb): Han cons i uido una e olución en el a amien o de
las en e medades au oinmunes y au oin lama o ias en gene al, y
conc e amen e en la AIJ, ya que modi ican su pa ogenia. Los FAMEb más
empleados ac ualmen e en AIJ, así como sus indicaciones y e ec os
secunda ios, se ecogen en la abla 4.
INTRODUCCIÓN-
40
Tabla 4. FAMEb empleados en AIJ.
FÁRMACO
DOSIS Y VÍA
ADMINISTRACIÓN
INDICACIONES
EFECTOS
SECUNDARIOS
An i-TNFα
E ane cep
0,8 mg/kg/sem
Subcu áneo
AIJp y AIJo ex endida
en > 2 años
A i is pso iásica y
ARE en > 12 años
Reac i ación TB,
suscep ibilidad a
in ecciones
Adalimumab
AIJp y ARE:
< 30 kg: 20 mg/2 sem
> 30 kg: 40 mg/2 sem
U eí is*1:
< 30 kg: 20 mg en sem
0,1 y después al e nas
>30 kg: 40 mg en sem 0,1
y después al e nas
Subcu áneo
AIJp en > 2 años y
ARE en > 6 años
U eí is asociada a AIJ
> 2 años
Golimumab
< 40 kg: 30 mg/m2/mes
> 40 kg: 50 mg/mes
AIJp en > 2 años
An i- IL-1
Anakin a
1-5 mg/kg/ día
Subcu áneo
AIJs en > 8 meses y
peso co po al > 10 kg
Reacción local en luga
de inyección, cuad o
pseudo-g ipal,
neu openia,
suscep ibilidad
in ecciones
Canakinumab
4 mg/kg/ 4 sem
Subcu áneo
AIJs en > 2 años
Neu openia,
hipe sensibilidad,
oxicidad hepá ica
ansi o ia.
An i- IL-6
Tocilizumab
AIJs:
< 30 kg: 12 mg/kg/2sem
> 30 kg: 8 mg/kg/2sem
AIJp:
< 30 kg: 10 mg/kg/4sem
> 30 kg: 8 mg/kg/4sem
In a enoso
AIJs y AIJp en > 2
años
Neu openia, aumen o
de ansaminasas e
in ecciones
Aba acep
(Modula coes imulación
lin oci os T- CTLA4 Ig)
In a enoso:
10 mg/kg/dosis 0,2, 4 sem
y cada 4 sem
AIJp en > 6 años
In ecciones
*1 Se puede adminis a dosis de ca ga de 40 mg en < 30 kg y de 80 mg en > 30 kg en semana 0
AIJp: A i is Idiopá ica Ju enil Polia icula ; AIJo: A i is Idiopá ica Ju enil Oligoa icula , AIJs: A i is
Idiopá ica Ju enil Sis émica; Sem: semana; TB: ube culosis; ARE: a i is elacionada con en esi is.
Los a ances en los a amien os de es a en idad son con inuos, po lo que
p obablemen e dispond emos de nue as al e na i as e apéu icas en los p óximos
años (57). En la ac ualidad exis en en ma cha es udios an o con nue as moléculas
como ce olizumab pegol (an iTNFα) (57), us ekinumab (an iIL12/23) (58) o
INTRODUCCIÓN-
47
Se aplica undamen almen e en ensayos clínicos, y p esen a una sensibilidad del
100% y una especi icidad del 85%. Se habla de ACR pediá ico 30/50/70/90, cuando
se p oduce una mejo ía espec o al alo basal >30%, 50%, 70% ó 90% en ≥ 3 de las
6 a iables.
Recien emen e, an o Ho ne e al.(77) como Bula o ic e al. (78), han de inido los
c i e ios de mejo ía u ilizando JADAS10 y JADAS27 espec i amen e, cuan i icando
el descenso en la ci a del sco e según el ni el de ac i idad del que pa a el pacien e:
baja (5-15), mode ada (15-25) y ele ada (25-40). Una ez alidados es os pun os de
co e en una coho e independien e de pacien es con AIJ, es os c i e ios pod ían
usa se jun o con los ACR, an o en ensayos clínicos como en la p ác ica clínica pa a la
oma de decisiones.
1.8 Complicaciones y p onós ico
Las complicaciones más ecuen es de la AIJ son:
- Sínd ome de ac i ación mac o ágica (SAM): es la complicación más
de as ado a de la AIJs. Desde el pun o de is a isiopa ológico, se ca ac e iza
po una ac i idad p ominen e de lin oci os T y mac ó agos, lo que conduce a
una espues a in lama o ia incon olada. Clínicamen e se ca ac e iza po la
ápida apa ición de ieb e pe sis en e, hepa oesplenomegalia, lin adenopa ías,
dis unción hepá ica, ence alopa ía, pú pu a, equimosis y sang ado de mucosas,
y analí icamen e po ci openias y aumen o de ansaminasas, e i ina y
iglicé idos. En el año 2016 se alida on nue os c i e ios pa a el diagnós ico
del SAM en el con ex o de AIJs (79) (Tabla 8).

INTRODUCCIÓN-
48
Tabla 8. C i e ios pa a el diagnos ico de SAM en pacien es con AIJ
Un pacien e eb il con diagnós ico de sospecha o es ablecido de AIJs p esen a un
SAM si cumple los siguien es c i e ios:
Fe i ina > 684 ng/ml
+
Dos de los siguien es:
Plaque as < o= 181000/ml
AST >48 U/L
T iglicé idos >156 mg/dl
Fib inógeno < o =360 mg/dl
Ex aído de Ra elli A e al. A h i is Rheuma ol. 2016; 68(3): 566– 76 (79)
- Amiloidosis: aunque ac ualmen e su p e alencia es in e io a 0,5% (80), cons i uye
una de las complicaciones más g a es a la go plazo, especialmen e de la AIJs. Puede
lle a a insu iciencia enal po depósi o de amiloide A en el pa énquima enal. Es
consecuencia de la ac i idad in lama o ia man enida, y el a amien o es el con ol de
la en e medad de base (45).
- Re aso del c ecimien o: La alla de los adul os con AIJ es in e io a la de la
población gene al, a ec ando po igual a ambos sexos, sin emba go, no se han
de ec ado al e aciones en el peso (81). Se han obse ado 3 ac o es de e minan es de
es a disminución de la alla: dé ici nu icional, ac i idad de la en e medad y
a amien o con co icoides sis émicos. Los pacien es con AIJs (has a 50% de ellos) y
polia icula (11%) se án los más a ec ados (82).
- U eí is: e apa ado 1.4.1.2. Las complicaciones más ecuen es secunda ias a es e
ipo de u eí is son: ca a a as, que a opa ía en banda y glaucoma (42).
- Os eopo osis: ema undamen al de es a esis doc o al que se de alla ampliamen e
en los apa ados 2 y 3.
En cuan o a la e olución de la en e medad, en é minos gene ales, se sabe que en e el
48 y el 77% de los pacien es alcanzan la emisión (83,84), sin emba go, el po cen aje
INTRODUCCIÓN-
49
de ecaída as la e i ada del a amien o es ele ada, especialmen e en aquéllos
pacien es que p ecisa on a amien os biológicos (85,86). Además, exis en di e encias
en e las dis in as ca ego ías de AIJ. Así, en las se ies publicadas, la emisión de la
AIJs se si úa en e el 33 y el 83% (87,88), la de la AIJ oligoa icula pe sis en e en e
un 43 y 80% (87,88) y un 12-50% de la AIJ oligoa icula ex endida (88,89). En el
caso de AIJ polia icula es, mien as que sólo el 23 y 52% emi en si son FR nega i o
(88,90), del 0 al 17% lo hacen si son FR posi i as (88,89).
A pesa de que el 60% de los pacien es con AIJ llega án a la ida adul a sin ac i idad
clínica, la mayo ía de és os p esen a án di e en es secuelas. Ello compo a dolo ,
al e aciones psicológicas y limi aciones en la ida dia ia, de ahí la necesidad de un
adecuado y p ecoz con ol de la en e medad en la in ancia pa a e i a daños en el
u u o.
INTRODUCCIÓN-
50
OSTEOPOROSIS EN PEDIATRÍA 2.
La os eopo osis, que se conside aba una en e medad exclusi a del adul o hace unos
años, se es á con i iendo en una en e medad cada ez más p e alen e en el niño
debido al aumen o de la espe anza de ida de los en e mos c ónicos y al uso de
medicaciones os eo óxicas, en e o os ac o es (91).
Pa a pode en ende las causas que lle an al desa ollo de os eopo osis es undamen al
en ende la isiopa ología del ejido óseo.
2.1 Componen es, ipos y unciones del ejido óseo:
Los huesos es án o mados po dos ipos de ejido óseo:
• Hueso co ical o ejido óseo compac o, que se encuen a en la supe icie de los
huesos la gos del esquele o apendicula .
• Hueso abecula o ejido óseo esponjoso, p incipal componen e de los cue pos
e eb ales y de los huesos planos del c áneo y la pel is (92).
El hueso abecula es el más ac i o a ni el me abólico (92).
El hueso es á o mado po ma e ia ino gánica en un 70%, y en un 30% po
componen es o gánicos. La pa e ino gánica es undamen almen e hid oxiapa i a,
o mada po calcio y ós o o; ambién con iene magnesio pe o en meno p opo ción.
La pa e o gánica es la ma iz, cons i uída de o ma casi exclusi a po colágeno de
ipo I, y po algunas o as p o eínas no colágenas. Las células del ejido óseo son sólo
un 2% del mismo. Exis en es ipos celula es en el ejido óseo:
• Os eoclas os: De i ados de las células mononuclea es, que eabso ben hueso.
• Os eoblas os: Fo man la ma iz ósea.
INTRODUCCIÓN-
51
• Os eoci os: Se di e encian de los os eoblas os y man ienen la in eg idad del
hueso (92). Se encuen an englobados en la ma iz ósea y juegan un papel
undamen al en el emodelado óseo. Con o man una ed de canalículos que
de ec a las mic o ac u as y pone en ma cha el p oceso de emodelado, que
des uye el hueso dañado y lo sus i uye po nue o ejido óseo. El hueso iene
dos unciones undamen ales: se i de sujeción a los ejidos pa a pe mi i el
mo imien o del o ganismo y p opo ciona un ese o io de iones
undamen ales pa a el me abolismo(92).
2.2 Me abolismo óseo en el niño
La o mación del esquele o empieza du an e el c ecimien o in au e ino (93), pe o la
mine alización ósea iene luga du an e la in ancia y la adolescencia a a és de dos
p ocesos dinámicos: modelado y emodelado. El modelado óseo consis e de la
aposición de hueso co ical en la supe icie pe iós ica. Es e p oceso es exclusi o de la
ase de c ecimien o del esquele o (has a la e ce a década de la ida) (94), y a a és
de él el hueso c ece en longi ud y g oso . Ocu e p incipalmen e en las isis, a ni el
del ca ílago de c ecimien o y es á in luenciado po múl iples ac o es ho monales,
mecánicos, nu icionales, in lama o ios, e c (95).
El emodelado, po el con a io, se p oduce a odas las edades y consis e en dos
p ocesos opues os: eso ción y o mación. El p oceso se inicia con la a acción de los
p ecu so es del os eoclas o al á ea de la supe icie ósea que a a se emodelada, allí
se di e encian a os eoclas os (96), que des uyen una pequeña zona de hueso con es
obje i os: man ene una masa ósea no mal, epa a mic o isu as del esquele o y
man ene la homeos asis del calcio (95). Se sigue de la o mación ósea du an e la cual
los p ecu so es de los os eoblas os mig an a la zona des uida, se di e encian en
INTRODUCCIÓN-
52
os eoblas os y ellenan la zona con os eoide, que después se mine aliza con calcio,
os a o y ca bona o en o ma de c is ales de hid oxiapa i a pa a o ma hueso nue o
(95). T as es o, la supe icie ósea uel e al es ado de quiescencia, los os eoblas os se
con ie en en os eoci os y quedan embebidos en la ma iz ósea o mue en po
apop osis (96) y los os eoci os seg egan ac o es, como la escle os ina, que inhibe la
ac i idad os eoclás ica y p omue e su apop osis, o el ac o de c ecimien o
ib oblás ico 23, que inhibe la di e enciación del os eoblas o y la mine alización de la
ma iz ósea, conduciendo así al inal del ciclo de emodelado (97). Es e p oceso es á
in luenciado po las ue zas mecánicas, ho monas locales y sis émicas, ac o es de
c ecimien o y di e sas ci oquinas (96).
A ni el molecula , exis en es p o eínas de la amilia del TNF- α que egulan los
p ocesos de o mación y eso ción ósea: es as p o eínas son el ecep o ac i ado del
ac o nuclea kappa B (RANK), el RANK-ligando (RANKL) y la os eop o ege ina
(OPG). RANK es un ecep o ansmemb ana exp esado en monoci os, mac ó agos y
os eoclas os. El RANK, al ac i a se, a o ece la di e enciación de los os eoclas os, así
como la eso ción ósea. Dicha ac i ación iene luga cuando a él se une el RANKL,
p o eína de ansmemb ana exp esada po los os eoblas os. La OPG es una p o eína
soluble, sin e izada po los os eoblas os, que se une al RANK en el mismo locus que
el RANKL, pe o sin ac i a lo y, po an o, inhibiendo la eso ción del hueso y la
o mación de os eoclas os. De es a o ma, el equilib io en e la o mación y la
eso ción ósea iene de e minado po la elación OPG/RANKL (98).
Además, debido a que las concen aciones de calcio plasmá icas deben man ene se en
unos má genes es echos pa a consegui la homeos asis del o ganismo, exis en a ias
ho monas que in luyen el me abolismo óseo; las más impo an es son la ho mona
pa a i oidea (PTH) y la 1,25-hid oxi i aminaD3. Cuando las concen aciones

INTRODUCCIÓN-
53
plasmá icas de calcio bajan, se es imula la sec eción de PTH que ac úa a ni el del
hueso es imulando la ac i idad de los os eclas os, y con ello la libe ación de calcio a
la sang e; ambién es imula la con e sión de la 25-hid oxi i amina D3, o ma inac i a,
en 1,25-dihid oxi i amina D3, que a su ez a o ece la abso ción del calcio a ni el
gas oin es inal. Las p incipales uen es de 25-hid oxi i amina D3 son la die a y la
exposición sola , que es imula la con e sión del 7-dehid ocoles e ol a 25-
hid oxi i amina D3 a ni el de la piel (92).
2.3 De inición de os eopo osis in an il
La os eopo osis es una en e medad ca ac e izada po una disminución de la masa ósea
y la p esencia de al e aciones de la mic oa qui ec u a del ejido óseo, que conducen a
un inc emen o de la agilidad ósea y, consecuen emen e, a un iesgo ele ado de
p esen a ac u as (99).
En el adul o, la os eopo osis se diagnos ica en base a la des iación es ánda (DE) de
DMO con espec o a la media de pico de masa ósea en adul os jó enes sanos de su
mismo sexo, es deci , al máximo alo de masa ósea alcanzado en el a ón o la muje
jo en. Es a DE se denomina T-sco e y el iesgo de ac u a pa a cada T-sco e en el
adul o es pe ec amen e conocido. De es a o ma, hablamos de os eopenia cuando T-
sco e se si úa en e −1 y −2,5, y de os eopo osis cuando es á po debajo de −2,5 (100).
La adquisición de la masa ósea iene luga du an e la in ancia y la adolescencia, po lo
que no end ía sen ido en es as e apas diagnos ica os eopo osis compa ando la masa
ósea del pacien e con el máximo pico de masa ósea alcanzado po el adul o jo en. En
los niños es necesa io de ini un nue o concep o pa a es e in: Z-sco e. Z-sco e es el
núme o de DE que se aleja la DMO o el con enido mine al óseo (CMO) del pacien e
con espec o a la media de DMO o CMO de los con oles sanos de su edad y
INTRODUCCIÓN-
54
sexo(101). Sin emba go, son muchos los ac o es que in luyen en el iesgo de ac u a
en el niño, y Z-sco e es solo uno de ellos, de o ma que, en la ac ualidad, no hay
es udios en niños que hayan conseguido co elaciona un de e minado alo Z-sco e
con un iesgo exac o de ac u a, al con a io de lo que ocu e en el adul o (101).
Po ello, el diagnós ico de os eopo osis in an il no se basa en c i e ios
densi omé icos, al menos no de o ma exclusi a, de iniéndose ac ualmen e como:
• P esencia de una o más ac u as e eb ales en ausencia de en e medad local o
auma ismo de ele ada ene gía (independien emen e del Z-sco e de DMO o CMO
del pacien e), o
• Z-sco e de DMO o CMO in e io a −2 DE (ajus ado a la alla en caso de niños con
alla in e io al pe cen il 3) asociado a una his o ia de ac u as clínicamen e
signi ica i as, conside ándose como al:
– Dos o más ac u as de huesos la gos po debajo de los 10 años, o
– T es o más ac u as de huesos la gos po debajo de los 19 años.
Además, un Z-sco e de DMO supe io a -2 DE no excluye la posibilidad de que exis a
agilidad ósea. Es po ello, que en niños con ac o es de iesgo, la simple exis encia
de ac u as espon áneas o con auma ismos de baja ene gía es su icien e pa a hace
el diagnós ico de os eopo osis, independien emen e del esul ado de la densi ome ía,
cuya ealización se ecomienda pa a comple a la alo ación (102).
Po o o lado, en ausencia de ac u as po agilidad, la exis encia de un Z-sco e de
CMO o DMO igual o in e io a -2 DE se denomina “baja DMO pa a la edad
c onológica” (bDMOec) (101).
INTRODUCCIÓN-
55
2.4 Magni ud del p oblema
En niños, no exis en da os ace ca de la p e alencia ni de la incidencia de os eopo osis
in an il; ampoco en elación a bDMOec. Los es udios ealizados has a el momen o
de e minan es os pa áme os únicamen e en g upos de iesgo, básicamen e en
en e mos c ónicos (103–106). La p e alencia de os eopo osis cambia adicalmen e en
unción de la en e medad de base, a ojando da os muy dispa es que an desde un
86,7% de p e alencia de os eopo osis en niños con en e medad de Duchenne (103), o
el 39% en a ec os de pa álisis ce eb al in an il (104) a una p e alencia ce cana al 8%
an o en pacien es con LES (105), como con EII (106).
Sin emba go, sí que disponemos de da os sob e la p e alencia de es a pa ología en
adul os en nues o país. En el es udio ealizado po Díaz-Cu iel e al se obje i ó una
p e alencia del 12,73% (IC del 95%, 10,92-14,54%) de las muje es mayo es de 20
años; dicha p e alencia aumen aba con la edad, llegando a se del 22,8% en las
mayo es de 50 años (107). Además se ha obse ado una p e alencia del 8,1% en la
población masculina española (108).
Es a p e alencia aumen a en adul os a ec os de pa ologías c ónicas, como es la AR,
llegando a casi duplica la p e alencia en adul os sanos (109).
Así, si enemos en cuen a que la adquisición de masa ósea iene luga du an e la
in ancia y la adolescencia, y que el hecho de no alcanza un adecuado pico de masa
ósea al inal de la e apa de c ecimien o p edispone al desa ollo de os eopo osis en la
edad adul a, podemos en ende el impac o en la calidad de ida a la go plazo que
pod ía ene una inadecuada o mación ósea en las p ime as e apas de la ida.
INTRODUCCIÓN-
56
2.5 Diagnós ico. In e p e ación de la densi ome ía de doble ene gía en niños.
En la ac ualidad exis en di e sas écnicas pa a medi la DMO. La ideal se ía aquélla
que, sin se in asi a, ue a capaz de medi de o ma p ecisa la masa y geome ía del
hueso en c ecimien o (110). Sin emba go, y a pesa de que la densi ome ía de doble
ene gía (DXA) es incapaz de di e encia el hueso co ical del abecula o de medi la
DMO olumé ica o la geome ía ósea, sigue siendo la écnica de elección pa a
alo a el CMO y la DMO de á ea según la Pedia ic Posi ion De elopmen
Con e ences (PDC) de 2013 (102). La DXA de columna lumba (L1-L4) y la co po al
o al son las más adecuadas en niños.
A pesa de ello, la DXA iene de e minadas di icul ades pa a su in e p e ación en
niños. En p ime luga , hay que compa a sus esul ados con los de con oles
no males de la misma edad, sexo y aza. Po o a pa e, se equie e un ajus e adicional
en unción de la alla del pacien e. Es o se debe a que la DXA mide la DMO a eal, y
no la olumé ica, de o ma que en niños que ienen una alla baja pa a su edad y po
an o unos huesos más pequeños de lo espe able pa a su edad, la DXA in e p e a que
son huesos con meno DMO y no más pequeños ( igu a 3).
De es a o ma, y pa a alo a adecuadamen e la in luencia del amaño del hueso en la
DMO medida median e DXA, la Guía del 2013 de la PDC ecomienda ajus a la
DMO medida en columna lumba median e el olumen óseo o po el Z-sco e de alla
(102).
En es e sen ido, Zemel, en el año 2010 ya señaló que pa a in e p e a adecuadamen e
la DXA en niños e a necesa io dicho ajus e, e incluso elabo ó una ó mula ma emá ica
pa a ealiza lo (111).
INTRODUCCIÓN-
63
a a és de la o mación de hueso nue o en un luga di e en e al de la eabso ción,
con modi icaciones en la o ma y masa óseas (139). Las acciones de os eoclas os y
os eoblas os no es án acopladas du an e los p ocesos de modelado, de o ma que se
in oduce aún mayo a iabilidad en sus alo es, es ándoles especi icidad (140).
Los ma cado es, an o de o mación como de eabso ción, aumen an du an e el
desa ollo esquelé ico de o ma di ec amen e p opo cional a la elocidad de
c ecimien o (141,142), y no hay ningún ma cado especí ico pa a el modelado ni pa a
el emodelado (143), de o ma que sus concen aciones pueden se simila es en un
niño con un emodelado al o y una baja asa de c ecimien o y en un niño no mal
(140). Igualmen e, puede ocu i que un pacien e enga una baja DMO, an o po
aumen o del emodelado con ni eles ele ados de ambos ipos de ma cado es, como
po inhibición del u no e óseo, con alo es bajos de los mismos (144,145).
Los ni eles de i amina D ambién a ec an signi ica i amen e a la concen ación de
ma cado es del me abolismo óseo (146). Sin emba go, es a elación es di e en e en
niños y adul os. Mien as que en el adul o un ni el ele ado de i amina D se asocia
con poco ecambio óseo (y po an o, con bajos ni eles de ma cado es), en la in ancia,
y especialmen e du an e la pube ad, los ma cado es se encuen an más ele ados
cuan o más al os son los ni eles de i amina D. P obablemen e es o se deba a que en
es e pe iodo las necesidades basales de calcio se encuen an aumen adas y la i amina
D a o ece su abso ción in es inal, de o ma que los niños con mayo es ni eles
plasmá icos de i amina D ienen una mayo disponibilidad de calcio pa a la
o mación de la masa ósea (146).
Así, pa ece azonable que los alo es no males de los MMO en adul os sean
di e en es de los ni eles no males en niños, de hecho, en compa ación con el adul o,
los niños ienen ni eles muy ele ados de MMO debido al c ecimien o óseo y a un

INTRODUCCIÓN-
64
ecambio óseo más acele ado (146). Exis en a ios abajos que han log ado de ini
los alo es no males de muchos de los MMO du an e la in ancia y la adolescencia
eniendo en cuen a el sexo, la edad y el es adio pube al (140,141,146,147).
Po úl imo, aunque en el adul o los ma cado es del me abolismo óseo pueden se
medidos en sang e o en o ina, en el niño es impo an e ene en cuen a que sus asas
de exc eción u ina ia siguen un i mo ci cadiano, po lo que pa a una adecuada
alo ación lo ideal es o ina ecogida du an e 24 ho as (141,148), lo cual puede llega
a se especialmen e complicado, sob e odo en niños pequeños. Además, los alo es
de es os ma cado es en o ina deben ajus a se en unción de la c ea inina u ina ia, que
a su ez se modi ica con la edad y con la masa muscula del indi iduo, po lo que en
pedia ía es más ú il la de e minación plasmá ica de los ma cado es (140,141,149).
A pesa de que exis en muchos MMO, ninguno de ellos iene odas las ca ac e ís icas
de un ma cado ideal, además, ninguno es especí ico del modelado ni del emodelado
(150). Po odo es o, es impo an e usa más de un MMO pa a el es udio del
me abolismo óseo en gene al, y especialmen e en el niño, ya que el alo p edic i o
de cada ma cado de o ma aislada es pob e (151).
Debido a odos es os ac o es, a di e encia de lo que ocu e en adul os, los MMO en
niños en a amien o con bi os ona os no deben guia los cambios en el mismo, sino
que sólo son ú iles pa a moni o iza el cumplimien o y como medida de la e ec i idad
de la e apia an i eso i a (152).
2.7 Fac o es de iesgo y p e ención:
Di idimos los ac o es de iesgo de os eopo osis en el niño en ac o es modi icables,
pa cialmen e modi icables y no modi icables ( abla 10).
INTRODUCCIÓN-
65
La p e ención de la os eopo osis debe comenza en la edad pediá ica, donde se deben
op imiza odos los ac o es, modi icables y pa cialmen e modi icables, pa a a o ece
el alcance del máximo pico de masa ósea (153).
A ni el nu icional, un bajo apo e ene gé ico, p o eico o de calcio ( abla 11) o unos
ni eles inadecuados de i amina D en o pecen la o mación de hueso y la adecuada
mine alización del mismo (153), po lo que son aspec os a los que debemos p es a
a ención du an e las p ime as e apas de la ida. La ecomendación gene al en
cualquie niño es inculca unos adecuados hábi os alimen icios y supli las
necesidades de dichos nu ien es a a és de la die a, de o ma que sólo se suplemen e
con calcio a aquéllos niños con ac o es de iesgo pa a el desa ollo de os eopo osis y
siemp e jun o con i amina D. Ni siquie a los niños con en e medades c ónicas deben
suplemen a se sis emá icamen e, debiendo es ingi dicha suplemen ación a aquéllos
pacien es que ayan a oma co icoides a dosis iguales o supe io es a 5 mg/día de
p ednisona du an e 3 meses o más (154). Po o a pa e, la c ecien e p eocupación po
el iesgo de cánce de piel ligado a la exposición sola ha p opiciado una e dade a
pandemia de dé ici en i amina D, que sin duda in lui á en la ob ención de un
adecuado pico de masa ósea (155,156). Es po ello que la Academia Ame icana de
Pedia ía duplicó hace unos años las ecomendaciones de i amina D dadas en 2003
(157). De acue do con su comi é cien í ico, la suplemen ación debe hace se con 400
UI dia ias en las si uaciones ecogidas en la abla 12 (166).
Exis en ambién o os nu ien es cuyo dé ici se ha elacionado con os eopo osis.
En e ellos podemos des aca el magnesio (que se deposi a jun o con el P y el Ca en el
hueso), el zinc, la i amina K (co ac o pa a la sín esis de os eocalcina), la i amina C
(implicada en la ma iz colágena), el e inol, i aminas del g upo B, los ni eles de
INTRODUCCIÓN-
66
sodio y po asio e c., de o ma que una die a ica en u a y e du a a o ece la salud
ósea (158,159).
Tabla 10. Fac o es de iesgo de os eopo osis en la in ancia.
Modi icables
Nu icionales
Inges a caló ica
Inges a p o eica
Inges a de calcio
Inges a de ós o o
Vi amina D
O os ( i aminas K, g upo B, Mg, K,…)
Es ilo de ida
Radiación sola
Eje cicio ísico
Tabaco
Alcohol
Pa cialmen e
modi icables
En e medades de iesgo
P ema u idad
Emba azo y lac ancia en adolescen es
Malabso ción in es inal
Fib osis quís ica
Celiaquía
En e medad In lama o ia In es inal
Ale gias alimen a ias
In ole ancia c ónica a la lac osa
Hepa opa ía c ónica
Ne opa ía c ónica
Pa álisis ce eb al
En e medades euma ológicas c ónicas,…
Ho monales
T a amien o con co icoides
Hipe pa a i oidismo
Hipogonadismos,….
No modi icables
Gené ica
Sexo
Raza
Modi icado de: Alonso F anch M, Redondo Del Rio MP, Sua ez Co ina
L. An Pedia . 2010;72(1):80 e1–11 (153).
Exis en además ac o es no nu icionales que a ec an a la o mación del hueso. El
consumo de abaco (160), así como el de alcohol han demos ado disminui la
adquisición de masa ósea. El p ime o, a a és de la inhibición del ape i o y del
eje cicio ísico (160); el segundo an o po la disminución de la abso ción in es inal de
calcio, la in e e encia en el me abolismo hepá ico de la i amina D y la inhibición de
INTRODUCCIÓN-
67
la ac i idad de los os eoblas os, como po las al e aciones ho monales que p o oca
como el hipogonadismo y el hipoco isolismo (153).
En cuan o al eje cicio ísico, és e ha demos ado a o ece la esis encia del hueso y
mejo a el con enido mine al óseo en múl iples es udios, siendo el eje cicio que
sopo a peso el que más bene icioso esul a en es e sen ido (161,162).
O o pun o a ene en cuen a es la exposición sola . Los ayos ul a iole as acili an la
ans o mación de la p o i amina D de la piel en su o ma ac i a (163), sin emba go,
la acción de dicha adiación es á in luenciada po di e sos ac o es: supe icie cu ánea
expues a al sol, g ado de pigmen ación de la piel, masa co po al, la i ud, es ación,
polución ambien al, e c, po lo que es di ícil emi i ecomendaciones gene ales pa a la
p e ención de la os eopo osis, ya que además los ayos sola es ambién en añan
po enciales iesgos (153). A es e espec o, el mayo consenso alcanzado has a el
momen o ecomienda una exposición mode ada (ca a y ex emidades) de 5–10 min,
2-3 eces po semana (164,165).
Di e sos á macos pueden in lui en el hueso, en e ellos, los co icoides son los más
u ilizados en pedia ía. És os á macos son especialmen e os eo óxicos, de o ma que
has a a dosis bajas pueden in e e i con la mine alización ósea (153).
Tabla 11. Recomendaciones de la inges a de calcio en la edad pediá ica.
Edad
C i e io
Calcio
0-5 meses
Con enido en leche humana
210 mg/día
6-11 meses
Leche humana + alimen ación complemen a ia
270 mg/día
1-3 años
Ex apolación del g upo de 4-8 años
500 mg/día
4-8 años
Máxima e ención de calcio
800 mg/día
9-18 años
Máxima e ención de calcio
1300 mg/día
Ex aido de: Alonso F anch M, Redondo Del Rio MP, Sua ez Co ina L.
An Pedia . 2010;72(1):80 e1–11 (153).
INTRODUCCIÓN-
68
Tabla 12. Recomendaciones de la Academia Ame icana de Pedia ía pa a la
suplemen ación con i amina D en la in ancia(166).
Se debe á suplemen a con 400 UI de i amina D al día en cualquie a de es as
si uaciones:
Todo ecién nacido, desde los p ime os días de ida has a el año de edad.
Niños de 1-2 años que deban oma leche o de i ados desna ados.
Niños mayo es que omen menos de 1 li o de leche sin o i ica con i amina D.
Adolescen es que no lleguen a oma 400 UI/día.
Niños con iesgo especial de de iciencia en i amina D (malabso ción, medicación
an iepilép ica) deben ecibi dia iamen e dosis más al as en unción de la asa sé ica de 25-OH
i amina D. Moni o iza cada 3 meses.
Todos los niños cuya asa de 25-OH i amina D sea in e io a 50 nmol/l, has a su
no malización.
De es a o ma, la p e ención de la os eopo osis en el niño se debe lle a a cabo
op imizando al máximo odos los ac o es de iesgo modi icables y pa cialmen e
modi icables. En algunos casos conc e os, como ya se ha documen ado, puede es a
indicada la suplemen ación con calcio y i amina D.
En cuan o a la posibilidad de alguna medida p o ilác ica a macológica en el niño, la
mayo pa e de los au o es no lo ecomienda (167,168), sin emba go, algunos abajos
apun an que pod ía se e icaz (169) y cada ez pa ece más jus i icada la ealización de
ensayos clínicos de p o ilaxis p ima ia con bi os ona os (170). De hecho,
ecien emen e algunos expe os han apoyado su uso p o ilác ico en pacien es
seleccionados como niños con leucemia lin oblás ica aguda, en e medades
in lama o ias, a amien os p olongados con dosis al as de co icoides o aquéllos
pacien es c ónicos cuyo Z-sco e de DMO man iene una endencia descenden e (170).

INTRODUCCIÓN-
69
2.8 T a amien o:
El abo daje de la os eopo osis in an il secunda ia debe se mul idisciplina ,
implicando a ehabili ado es, nu icionis as, euma ólogos y endoc inólogos, en e
o os (91).
Exis en múl iples medidas no a macológicas que han demos ado mejo a la salud
ósea de la población pediá ica como son el con ol de la en e medad de base,
minimiza a amien os os eo óxicos, aumen a la exposición sola y el eje cicio que
sopo a peso, así como una adecuada nu ición (171).
En lo e e en e a los suplemen os nu icionales, múl iples es udios han señalado la
impo ancia de un apo e adecuado de calcio pa a una co ec a mine alización ósea
(172–175). Sin emba go, ni siquie a en pacien es pediá icos con os eopo osis exis e
una buena e idencia de que la suplemen ación con calcio y i amina D enga un
e ec o posi i o (176), y únicamen e exis en da os su icien es pa a ecomenda la en
aquellos pacien es con apo e die é ico de calcio insu icien e o con hipo i aminosis D
(176). Además, en gene al, es p e e ible op imiza el apo e de calcio a a és de la
die a debido a la posibilidad de e ec os ad e sos ca dio ascula es y ex aesquelé icos
de la suplemen ación a macológica (177). Tan o dicha suplemen ación como la
op imización de los ac o es p o ec o es y la minimización de los ac o es de iesgo de
os eopo osis, pueden se ú iles en la p e ención de la os eopo osis en el niño y pueden
esul a e ec i as en el a amien o de casos le es, sin emba go, con ecuencia
esul an insu icien es (91). Es po es o, y an e los alen ado es esul ados ob enidos en
os eopo osis p ima ia, undamen almen e en os eogénesis impe ec a (178), po lo que
en la úl ima década, el uso de los bi os ona os se ha empezado a hace ex ensi o a la
os eopo osis secunda ia en el niño (168,179–181).
INTRODUCCIÓN-
70
Los bi os ona os son análogos sin é icos del pi o os a o, que se unen al hueso a a és
de una de sus cadenas y al os eoclas o a a és de la o a, inhibiendo la eso ción ósea
(179). Se concen an selec i amen e en el esquele o, undamen almen e en luga es
con al a asa de emodelado y, a esos ni eles, educen la eso ción ósea, aumen an la
DMO, man eniendo e incluso mejo ando las p opiedades es uc u ales y ma e iales
del hueso, e incluso pudiendo p olonga la ida media de los os eoci os (181).
Exis en en la ac ualidad múl iples es udios sob e el uso de los bi os ona os en
os eopo osis secunda ia en la edad pediá ica, sin emba go, son escasos los ensayos
con olados y los es udios exis en es son muy he e ogéneos, po lo que es di ícil
ex ae conclusiones (168). Aunque en gene al los e ec os p elimina es pa ecen
posi i os y hay un buen pe il de segu idad a co o plazo, los da os no son su icien es
pa a es ablece su indicación. En una e isión sis emá ica ealizada en el año 2007 se
concluye que, a la luz de los es udios ealizados has a la echa, su uso únicamen e es á
jus i icado en el con ex o de ensayos clínicos pediá icos (168) o en casos g a es
donde la agilidad ósea u ie a una epe cusión signi ica i a en la calidad de ida del
pacien e (168,179–181).
Sin emba go, e isiones no sis emá icas más ecien es apoyan ambién su uso en
niños menos sin omá icos pe o con al o iesgo de su i ac u as os eopo ó icas,
de iniendo como ales aquellos en los que, as un seguimien o, la ayec o ia del Z-
sco e de DMO es descenden e o an e ac u a e eb al que empeo a o simplemen e
no mejo a de o ma espon ánea (152,170).
A la he e ogeneidad de los es udios en cuan o a las ca ac e ís icas de los pacien es, el
ipo de bi os ona o u ilizado, la dosis adminis ada y las a iables esul ado analizadas
(179) se suma o a di icul ad más: la nue a de inición de os eopo osis en el niño ue
edac ada en el año 2013. Así, algunos a ículos, como la e isión sis emá ica
INTRODUCCIÓN-
71
comen ada, incluyen pacien es que no en odos los casos cumplen los c i e ios de
os eopo osis in an il al y como hoy los conocemos.
Los a ances en el conocimien o de la biología del hueso, especialmen e en lo
conce nien e a la ed de señales en e os eoblas os, os eoclas os y os eoci os, han
lle ado al econocimien o de nue as dianas e apéu icas, y po an o a la o mulación
de nue os agen es pa a el a amien o de la os eopo osis (182). En e és os, el
denosumab, un an icue po monoclonal an agonis a del RANKL, que iene ya
indicación en la os eopo osis del adul o (183), y ha sido u ilizado en os eogénesis
impe ec a ipo IV en niños (184). Exis en ambién o os an icue pos monoclonales
(blosozumab, omosozumab…) que ac ualmen e es án en es udio en adul os (182).
Todos ellos pod ían cons i ui al e na i as u u as de a amien o en os eopo osis
in an il.
INTRODUCCIÓN-
72
ARTRITIS IDIOPÁTICA JUVENIL Y DENSIDAD MINERAL ÓSEA 3.
En los pacien es con AIJ, la adquisición de masa ósea es á inhibida po mecanismos
di ec os e indi ec os de i ados de la in lamación, del a amien o y de la
inmo ilización (185,186).
3.1 P e alencia de os eopo osis en los pacien es con AIJ
En los pacien es con AIJ con luyen muchos ac o es que p opician que el pico de
masa ósea no sea óp imo. Múl iples es udios, u ilizando di e en es mé odos pa a la
alo ación de la masa ósea, han encon ado alo es de DMO y CMO ( an o en hueso
co ical como en abecula ) más bajos que en con oles sanos (187–191). Es os
hallazgos ambién se han con i mado en adul os con AIJ (192–194).
En cuan o a la p e alencia de os eopo osis y bDMOec en pacien es con AIJ, los
es udios publicados son escasos y además no es ácil ex ae conclusiones iables de
los mismos. En p ime luga , la mayo ía de ellos es udian la exis encia de ac u as en
pacien es seleccionados, bien po ene especial g a edad (195,196) o al as asas de
uso de co icoides (197,198). Es os abajos ecogen una asa de ac u as de en e el 5
y el 45%, pe o no son ex apolables a la población gene al de niños con AIJ. Po o a
pa e, g an pa e de es os abajos se lle a on a cabo an es del 2013 (187–
190,192,194,199), año en el que la Sociedad In e nacional de Densi ome ía Clínica
ede inió el concep o de os eopo osis en el niño (102). Exis en ambién algunos
es udios ealizados con pos e io idad a dicha echa (200), pe o en los que el Z-sco e
de DMO no se ajus a según la alla, como ecomienda la PDC en su úl ima guía (102).
En el es udio ealizado po Dey e al. (191), se seguían odas es as ecomendaciones,
ob eniendo más de un 25% de baja densidad mine al ósea pa a la edad c onológica en
INTRODUCCIÓN-
79
En adul os con AR son a ios los abajos que han es udiado el e ec o de di e en es
an i-TNF α (in liximab, e ane cep , adalimumab, golimumab y ce olizumab) sob e la
salud ósea. Si bien, algunos es udios no encon a on elación en e es os a amien os
y la DMO (261,262), la mayo ía mues an un e ec o bene icioso sob e la DMO
lumba , de cuello emo al y co po al o al, aunque pa ecen se menos e ec i os pa a
p e eni la pé dida ósea yux aa icula que la ac i idad in lama o ia local conlle a
(258,263,264). Si es e e ec o os eop o ec o es o no independien e de la inhibición de
la ac i idad in lama o ia no es á cla o, pues o que hay abajos que apun an en una
di ección y en la con a ia (260,265).
Aunque en niños con AIJ no hay muchos es udios (256,257,259), odos apun an en la
misma di ección. Los an i-TNF α pa ecen ene un e ec o bene icioso sob e la salud
ósea, p obablemen e elacionado con la inhibición de la ac i idad in lama o ia que
eje cen, así como con la disminución de dosis de glucoco icoides que dicho con ol
de la en e medad pe mi e (256). Además, dicho e ec o pod ía e se inc emen ado
cuando los an iTNF-α se u ilizan en combinación con MTX (259).
En cuan o al ocilizumab (an iIL-6) exis en abajos en modelos animales que
mues an su e ec o inhibi o io de la os eoclas ogénesis y de la o mación de e osiones
óseas (266). Al igual que ocu e con los an iTNF-α no es á cla o si dicho e ec o es
dependien e o no del con ol de la en e medad de base (266,267).
Los es udios ealizados en adul os con AR han demos ado que es e e ec o posi i o
sob e la salud ósea es independien e de la ía de adminis ación, obse ándose an o
con ocilizumab in a enoso, como cuando se adminis a po ía subcu ánea (268–
270). Aunque la mayo pa e de los es udios se cen an en los cambios obse ados a
ni el de los MMO (267–270), exis en ambién algunos que alo an los cambios en la
DMO alo ada median e DXA (271).

INTRODUCCIÓN-
80
En niños con AIJ, no exis e en la ac ualidad ningún abajo que alo e los cambios en
la DMO bajo es e a amien o. Únicamen e exis en algunos es udios pequeños que
alo an el e ec o sob e la os eopo osis adiológica yux aa icula , a ojando esul ado
he e ogéneos (272–274).
Los á macos an iIL-1 son los menos es udiados en la ac ualidad a ni el de
me abolismo óseo, exis iendo únicamen e abajos en modelos animales que mues an
una educción en la pé dida ósea local yux aa icula , pe o no a ni el sis émico (275).
3.2.3 O os ac o es
Exis en o a se ie de ac o es elacionados con la AIJ que in luyen en la adquisición
de masa ósea. En e ellos, los más des acables son los ac o es nu icionales, en
conc e o el apo e de calcio y i amina D, la disminución en la p ác ica de eje cicio
ísico, los cambios en el índice de masa co po al, así como el e aso pube al que con
ela i a ecuencia podemos e en es os pacien es (276).
• Apo e de calcio y i amina D
El calcio y la i amina D son undamen ales pa a el man enimien o de la homeos asis
y pa a acili a el modelado, emodelado y el c ecimien o lineal del hueso
(195,242,277). La i amina D a o ece la abso ción de calcio a ni el in es inal.
Además, pa ece aumen a la ue za muscula (278–280), un de e minan e mayo de la
DMO.
La de iciencia de i amina D es más p e alen e en pacien es con en e medades
au oinmunes/au oin lama o ias (195,281,282). Los ac o es que se han elacionado
con dicho dé ici han sido: una meno exposición sola , la obesidad, la malabso ción
INTRODUCCIÓN-
81
inducida po la in lamación sis émica y de e minados a amien os como los
co icoides, que pueden a o ece la des ucción de la i amina D (195,282–286).
• Ac i idad ísica:
El eje cicio ísico ayuda a inc emen a la masa ósea du an e la e apa de c ecimien o y
a man ene la du an e la edad adul a (287) llegando a condiciona has a un 17% del
pico de DMO (288). El eje cicio ísico más ap opiado pa a aumen a la DMO es aquél
que sopo a ca ga. Es e ipo de eje cicio p o oca aumen os de ensión en el ejido
óseo, que es moni o izado po el sis ema de os eoci os (242). Cuando la ensión del
sis ema óseo supe a un de e minado ni el, se es imula a os eoblas os y os eoclas os a
e o za al hueso en el luga que sopo a dicha ensión, inc emen ándose la DMO en
esa localización (289).
Además, es e e ec o pa ece se mayo du an e la e apa de c ecimien o, de o ma que
en un es udio ealizado en muje es depo is as se obse ó cómo el pico de masa ósea
e a supe io cuan o a meno edad se habían iniciado en el depo e, en conc e o, el
momen o idóneo pa ecían los inicios de la pube ad (290). Po o a pa e, si se deja de
p ac ica eje cicio, sus bene icios an desapa eciendo p og esi amen e (291,292).
Muchos niños con en e medades eumá icas como la AIJ no se ajus an a las
ecomendaciones de eje cicio ísico en iempo e in ensidad, 60 minu os al día de
eje cicio mode ado- igo oso (293). Es o ocu e no sólo du an e los b o es de
ac i idad in lama o ia, sino ambién en los pacien es que se encuen an en emisión,
en los que di e en es abajos han obse ado una baja capacidad an o ae óbica como
anae óbica (294–297), especialmen e las niñas (298).
INTRODUCCIÓN-
82
• Índice de masa co po al (IMC) y composición co po al:
Los niños con en e medades eumá icas c ónicas, con ecuencia iene aumen ados el
IMC y el índice de masa g asa (IMG) (293), y disminuido el índice de masa mag a
(IMM) (299,300).
La elación en e el IMC y la DMO es con o e ida, pues hay es udios que apoyan
que un aumen o del IMC inc emen a el iesgo de ac u as (301), mien as que o os
han obse ado una elación di ec amen e p opo cional en e IMC y DMO (206),
e lejando cómo un adecuado es ado nu icional epe cu e posi i amen e en la
adquisición de masa ósea.
En cuan o al papel que desempeña la composición co po al en la o mación ósea,
múl iples es udios han demos ado una elación posi i a de la masa mag a sob e la
DMO (200,302), de o ma que la masa muscula pa ece se el p incipal de e minan e
de la masa ósea (303).
Sin emba go, el e ec o de la g asa co po al sob e el hueso es mucho más
con o e ido. Aunque la mayo pa e de los abajos ealizados apun an hacia un
e ec o posi i o de la g asa co po al sob e la DMO (304,305), ambién encon amos
au o es que no encon a on elación alguna (200,302) y o os que de ienden un e ec o
nega i o (306).
• Re aso pube al:
La pube ad es un momen o c ucial en la adquisición de masa ósea (307), de o ma
que has a el 25% del pico de masa ósea se adquie e en los dos años de máxima
elocidad de c ecimien o (308). Las en e medades c ónicas pediá icas, en gene al,
a o ecen el e aso en el desa ollo pube al, en e ellas la AIJ (307). Además dicho
INTRODUCCIÓN-
83
e aso pa ece se mayo cuan o mayo es la ac i idad in lama o ia de la en e medad
(307,309). La al e ación ho monal du an e es a e apa pod ía ene consecuencias
dele é eas sob e la adquisición de masa ósea (310).
La p e alencia de e aso pube al en niños con AIJ se si úa en o no al 15%, y es 10
eces supe io a la de los niños sanos (311). El e aso de la pube ad en niños con AIJ
pa ece disminui la adquisición de masa ósea en la pube ad (307).

JUSTIFICACIÓN!
87
JUSTIFICACIÓN
La os eopo osis, ac ualmen e un p oblema de salud pública, es una en e medad cada
ez más econocida en la p ác ica pediá ica.
La AIJ, pa ología que debu a po de inición en la in ancia o adolescencia, puede
in e e i en la adquisición de masa ósea y po an o condiciona que es os pacien es
alcancen un meno pico de masa ósea al inal de la e apa de c ecimien o, haciéndolos
más suscep ibles de desa olla os eopo osis de o ma p ecoz du an e la e apa adul a.
En e los ac o es implicados se encuen an la ac i idad in lama o ia, la co ico e apia
y el seden a ismo, sin emba go, exis e con o e sia sob e sus e ec os. Además, exis e
ince idumb e an o sob e el papel de los á macos modi icado es de en e medad
como del p opio p oceso isiopa ológico implicado en la pé dida de masa ósea.
Múl iples in es igaciones han es udiado la p e alencia de bDMOec en niños con AIJ
ob eniendo da os a iables, que oscilan en e 2,5 (194) y 33% (200). La mayo ía
u ilizan de iniciones obsole as, además, ningún es udio pediá ico ha sido ealizado en
nues o país, po lo que desconocemos la si uación de nues os pacien es en es e
sen ido.
Po odo es o, conside amos de g an impo ancia dilucida los p incipales mecanismos
que en o pecen la adquisición de masa ósea y a o ecen la os eopo osis en las
en e medades in lama o ias c ónicas. La iden i icación de los ac o es implicados, y
posiblemen e modi icables en la edad pediá ica, pod ía pe mi i es ablece medidas
de p e ención en dicha población. En es e sen ido, conside amos que la AIJ
ep esen a un modelo ideal pa a es udia los, ya que el hecho de se pacien es
pediá icos, hace que los enómenos in lama o ios no se encuen en in e e idos po
o os muchos ac o es (a di e encia de los adul os) como son la como bilidad, los
JUSTIFICACIÓN!
88
a amien os concomi an es o la discapacidad ligada a la en e medad, pues o que la
mayo ía se án pacien es de co a e olución.
Dado que muchos mecanismos in oluc ados en la inhibición de la adquisición de
masa ósea, y posiblemen e en el aumen o de os eopo osis a la go plazo, pod ían se
compa idos po o as en e medades in lama o ias sis émicas, se espe a que cualquie
conocimien o ob enido en AIJ pudie a se i de base pa a la in es igación en o as
pa ologías au oinmunes de debu en la in ancia. No obs an e, somos conscien es de las
di icul ades del es udio, ya que es p e isible encon a nos con g an a iedad de
pacien es con di e en es sub ipos de AIJ, que p esen an di e en es g ados de con ol
de la en e medad, y po an o dis in o g ado de in lamación sis émica.
Además, debido a la p ác ica ausencia de es udios obse acionales a la go plazo que
analicen las consecuencias u u as, de i adas de la adquisición de un meno pico de
masa ósea, ampoco sabemos si es posible p e eni el desa ollo de os eopo osis y sus
consecuencias median e un con ol es echo de los ac o es que la a o ecen.
Po odos es os mo i os, hemos conside ado pe inen e la ealización de la p esen e
esis doc o al. La p e ención de la os eopo osis desde la e apa in an il es undamen al
pa a alcanza una óp ima salud ósea en la e apa de adul os.
PACIENTES-Y-MÉTODOS!
95
PACIENTES Y MÉTODOS
DISEÑO 1.
Es udio obse acional de co e ans e sal en una coho e de pacien es con AIJ
PACIENTES 2.
- Población diana: pacien es con AIJ.
- Población de es udio: pacien es con AIJ meno es de 16 años a endidos po la
Unidad de Reuma ología Pediá ica del Hospi al Ma e no-In an il de Málaga.
- Mues a de es udio: En e la población de es udio se eclu ó consecu i amen e una
mues a de 92 pacien es con AIJ que cumplie on odos los c i e ios de inclusión y
ninguno de exclusión.
- Pe iodo de es udio: Desde el 1 de julio 2014 al 30 de mayo 2015
- C i e ios de inclusión:
• Niños de 5 a 16 años de edad.
• Raza caucásica
• Diagnos icados de AIJ según los c i e ios de ILAR (Edmon on, 2001), en
seguimien o po la Unidad de Reuma ología Pediá ica del Hospi al Ma e no-
In an il de Málaga.
• Que hayan i mado el consen imien o in o mado de pa icipación en es e
es udio (pad es o u o es legales o los mismos pa icipan es si u ie an
capacidad legal).
- C i e ios de exclusión:
• AIJ oligoa icula de cu so monoa icula .

PACIENTES-Y-MÉTODOS!
96
• Recibi a amien o os eo óxico no indicado po AIJ.
• Recién nacidos p e é mino de menos de 37 semanas de edad ges acional.
• Peso al nacimien o in e io a 2500 g.
• Padece o a en e medad c ónica di e en e a AIJ.
• E idencia de una en e medad signi ica i a no con olada de o ma
concomi an e que a ec e al sis ema ne ioso o endoc ino, hígado, iñón o
ac o gas oin es inal.
• In ección ac i a.
LUGAR DE REALIZACIÓN DEL ESTUDIO 3.
Los pacien es se eclu a on consecu i amen e de la consul a de Reuma ología
Pediá ica del Hospi al Ma e no-In an il de Málaga. Nues o cen o es un hospi al
pediá ico de e ce ni el y cen o de e e encia pa a la p o incia de Málaga, campo
de Gib al a y Melilla. Den o de la p o incia de Málaga a iende a una población
pediá ica de e e encia de 262.946 meno es de 16 años y iene en seguimien o ac i o
al ededo de 150 pacien es con AIJ. La Unidad de Reuma ología Pediá ica es á
compues a po 3 especialis as en Reuma ología pediá ica, dos de ellas pedia as.
PROTOCOLO DE ESTUDIO 4.
Du an e una de las isi as u ina ias ealizadas a la Unidad de Reuma ología
Pediá ica se o eció a las amilias de los pacien es que cumplían los c i e ios de
inclusión la posibilidad de pa icipa en el es udio. T as acep a su pa icipación, los
pad es i ma on el consen imien o in o mado (apéndice 1). Los pacien es mayo es de
12 años además i ma on el asen imien o in o mado (apéndice 2). De la misma o ma
se hizo con los consen imien os pa a el almacenamien o de las mues as en Biobanco
(apéndices 3 y 4). Todas las amilias ue on en e is adas, e ec uando la ealización
PACIENTES-Y-MÉTODOS!
97
de los cues iona ios de calidad de ida (CHAQ- apéndice 5), hábi os nu icionales
(apéndice 6) y ac i idad ísica (apéndice 7). Pos e io men e, los pacien es ue on
explo ados ísicamen e po la euma óloga pediá ica esponsable y se de i a on al
hospi al de día médico pediá ico donde se han lle ado a cabo las ex acciones
analí icas.
Una ez en el hospi al de día, las medidas an opomé icas ue on omadas po la
auxilia de en e me ía; la ex acción analí ica po la en e me a. De cada pacien e se
ob u ie on dos alícuo as de sang e. Una de ellas ue en iada al labo a o io de nues o
cen o y la o a se almacenó en el Biobanco de nues o cen o pa a se pos e io men e
en iada al Cen o CIMES, donde se ealizó la de e minación de IL-6 y TNF- α.
De cada pacien e se ecogie on da os an opomé icos y de madu ación sexual,
a iables clínicas y de a amien o. Además, se ealizó DXA median e densi óme o
HOLOGIC Explo e (S/N 91625) (con medición de masa ósea, g asa y mag a) y
es udio me abólico óseo que incluía ni eles plasmá icos de calcio, os o o y
magnesio, pa a oho mona in ac a (PTHi), P1NP, CTx y 25-hid oxi- i amina D3 . La
ex acción analí ica se ealizó a p ime a ho a de la mañana as ayuno mínimo de 6
ho as.
El apo e dia io de calcio se es imó median e encues a die é ica de ecuencias
(apéndice 6) que alo aba la inges a en la semana p e ia a la ealización de la DXA.
Pa a ello se u ie on en cuen a los suplemen os de calcio que algunos pacien es
es aban ecibiendo, especialmen e aquellos a ados con co icoides.
La ac i idad ísica se midió median e el cues iona io PAQ-C (Physical Ac i i y
Ques ionnai e o Child en) en los meno es de 12 años (312) y el cues iona io PAQ-A
(Physical Ac i i y Ques ionnai e o Adolescen s) en los mayo es de 12 años(313),
ambos alidados, con pun uación de 1 a 5.
PACIENTES-Y-MÉTODOS!
98
VARIABLES DE ESTUDIO 5.
5.1 Va iables dependien es:
• DMO alo ada median e:
§ Z-sco e de DMO de columna lumba ajus ado a alla, según ajus e
p opues o po Zemel e al (111). Se ealizó densi ome ía de doble
abso ción con densi óme o HOLOGIC Explo e (S/N 91625) a los
pacien es seleccionados. Dicha explo ación se ealizó con menos de 1 mes
de di e encia con espec o a la ex acción de sang e pa a las
de e minaciones analí icas.
• Es ado del me abolismo óseo alo ado median e:
§ P1NP (ng/ml): Se ealizó inmunoensayo “ECLIA” po
elec oquimioluminiscencia pa a la de e minación cuan i a i a de
concen aciones de P1NP en sue o, median e ki s Elecsys®. El ki no
es ablece alo es no males pa a niños.
§ CTx (ng/ml): Se ealizó inmunoensayo “ECLIA” po
elec oquimioluminiscencia pa a la de e minación cuan i a i a de
concen aciones de CTx en sue o, median e ki s Elecsys®. El ki no
es ablece alo es no males pa a niños.
§ P1NP/CTx: Como medida de la elación en e la o mación y la eso ción
ósea.
PACIENTES-Y-MÉTODOS!
99
5.2 Va iables independien es:
• Da os epidemiológicos y an opomé icos
o Nomb e, apellidos y elé ono
o Núme o de his o ia
o Fecha de ealización del p o ocolo
o Sexo: Va ón/Muje
o Edad (años)
o Peso (kg), pe cen il y SDS (s anda s des ia ion sco e)
o Talla (m), pe cen il y SDS
o Velocidad de c ecimien o (cm/año), pe cen il y SDS. Valo ados
median e la alla medida en las isi as u ina ias an e io y pos e io a
la isi a de inclusión en el es udio (ap oximadamen e 4-6 meses an es
y 4-6 meses después).
o Índice de masa co po al [IMC = peso (kg) ÷ alla (m)2], pe cen il y
SDS.
o Índice de Wa e low I: [Peso eal (kg)/Peso pa a la alla en p50] x 100
o Índice de Wa e low II: [Talla eal (cm)/Talla p50 pa a la edad] x 100
o Índice de Shukla: [(Peso eal/ Talla eal)/(Peso p50/ alla p50 pa a la
edad)] x 100.
Como población de e e encia se u iliza on los da os del Es udio ans e sal de
c ecimien o de 2008 (314), ac ualizados en 2010.
o Desa ollo pube al: P epúbe /Púbe
o Inges a de calcio (mg/día) alo ada median e encues a die é ica de
ecuencias (apéndice 6)
PACIENTES-Y-MÉTODOS!
100
o Cues iona io sob e eje cicio ísico:
§ Niños meno es de 12 años: PAQ-C (Physical Ac i i y
Ques ionnai e o Child en) (312). Sigue el mismo o ma o de
p egun as que el de adolescen es. La única di e encia es que
iene una p egun a más en la que se alo a la ac i idad ísica
du an e los ec eos del colegio.
§ Adolescen es 12-17 años: PAQ-A (Physical Ac i i y
Ques ionnai e o Adolescen s) 12 años (313) . Es á o mado
po 9 p egun as que alo an dis in os aspec os de la ac i idad
ísica ealizada po el adolescen e median e una escala de
Like de 5 pun os, si bien sólo se u ilizan 8 p egun as pa a
calcula la pun uación inal. Valo a la ac i idad ísica ealizada
en los úl imos 7 días du an e su iempo lib e, du an e las clases
de educación ísica, así como en di e en es ho a ios du an e los
días de clase (comida, a des y noches) y du an e el in de
semana. La pun uación inal se ob iene median e la media
a i mé ica de las pun uaciones ob enidas en las 8 p egun as. La
p egun a 9 sólo si e pa a conoce si el adolescen e es u o
en e mo o exis ió alguna ci cuns ancia que le impidió ealiza
ac i idad ísica esa semana, en cuyo caso se in alida ían los
esul ados an e io es.
o Tiempo que dedican a ealización de ac i idades seden a ias (en
ho as), di e enciando el in de semana del es o de días (315).

PACIENTES-Y-MÉTODOS!
101
• Da os clínicos sob e la a i is idiopá ica ju enil
o Ca ego ía de AIJ (sis émica, polia icula FR posi i o/nega i o,
oligoa icula pe sis en e/ex endida, ARE, pso iásica, indi e enciada)
o Fecha de inicio de los sín omas
o Fecha de diagnós ico de la AIJ
o P esencia de u eí is si/no
o Da os sob e la a i is:
o Escala isual analógica (EVA) del dolo alo ado po el
pacien e/pad es (0-10 cm)
o EVA de la ac i idad de la en e medad e aluada po el médico (0-10
cm)
o Núme o de a iculaciones dolo osas (NAD) 0-27
o Núme o de a iculaciones ume ac as (NAT) 0-27
o Núme o de a iculaciones limi adas (NAL) 0-27
o CHAQ (Childhood Heal h Assesmen Ques ionna ie) 0-3. Es una
medida especí ica de en e medad sob e el es ado uncional que
comp ende dos índices, discapacidad y al a de con o . Fue
cumplimen ado po niños mayo es de 9 años o los pad es en meno es
de es a edad. Ha demos ado su u ilidad en pacien es de 1-19 años
(316) (apéndice 5).
o JADAS 27 (Ju enile a h i is disease ac i i y sco e) (73) 0-57
o Tiempo de e olución de la en e medad (años)
o Tiempo de ac i idad clínica de la en e medad (meses)
o T a amien o que ecibe en la ac ualidad: Ninguno/FAMEs
/FAMEb/FAMEs + FAMEb
PACIENTES-Y-MÉTODOS!
102
o T a amien o que ha ecibido p e iamen e:
Ninguno/FAMEs/FAMEb/FAMEs + FAMEb
o Du ación del a amien o (meses): FAMEs/FAMEb/FAMEs + FAMEb
o T a amien o con co icoides sis émicos: Edad inicio/ Dosis o al de
co icoides ecibida (mg/kg)/ Dosis media ecibida (mg/kg/año) desde
el diagnós ico/ Dosis media ecibida (mg/kg/año) desde el nacimien o/
Du ación o al (días)/ Tiempo anscu ido desde la úl ima dosis de
co icoides has a la ealización de la DXA (días).
• Valo ación de la composición co po al:
o Índice de masa mag a (IMM): masa mag a (kg)/ alla2 (m)
o Índice de masa g asa (IMG): masa g asa (kg)/ alla2 (m)
• Va iables de labo a o io
o 25-OH i amina D (ng/ml):
Tecnica : ECLIA (Elec oChemiLuminiscence Inmuno Assay); Reac i os
ROCHE
Au oanalizado Modula Elecsys 170
Limi e de sensibilidad 3 ng/ml
Linealidad 3 - 70 ng/ml
o VSG (mm en la 1ª ho a)
o PCR (mg/l)
o PCR ul asensible (PCR-hs) (mg/l):
Técnica de lá ex de al a sensibilidad; Reac i os BioSys ems
Lími e de de ección: 0,06 mg/l
PACIENTES-Y-MÉTODOS!
103
In e alo de medida: 0,06-15 mg/l
En icha écnica o ece como alo es de e e encia:
- Va ones: 5-13 años: < 1,45 mg/l; 14-18 años: < 2,13 mg/l
- Muje es: 5-18 años: < 1,90 mg/l
o FR (UI)
o ANA ( í ulo):
Tecnica Inmuno luo escencia Indi ec a Reac i os WERFEN (IZASA)
Au oanalizado Sus a o Linea celula Hep-2
o TNF- α (pg/ml): la cuan i icación de TNFα humano se ealizó
median e enzimo-inmunoensayo (ELISA) con écnica de sándwich. Se
usa on ki s Quan iGlo®. Rango no mal de 0 a 8,1 pg/ml.
o IL – 6 (pg/ml): se e ec uó un ELISA po quimioluminiscencia pa a la
de e minación cuan i a i a de concen aciones de IL6 humana en sue o,
median e ki s Quan iGlo®. El ango no mal que es ablece el ki es de 0
a 5,84 pg/ml.
DEFINICIONES OPERATIVAS 6.
• Talla baja: SDS de alla in e io a -2 pa a su edad y sexo.
• Madu ación sexual:
o P epúbe es: Es adio Tanne 3 o in e io
o Púbe es: Es adio Tanne 4 o supe io .
• Ni eles de i amina D:
o Sin dé ici : > 20 ng/ml
o Dé ici mode ado: 15-20 ng/ml
o Dé ici g a e: < 15 ng/ml (317).
PACIENTES-Y-MÉTODOS!
104
• Ac i idad de la en e medad:
o En e medad clínicamen e inac i a: De inida po el ACR (67) como la
p esencia simul ánea de los siguien es í ems:
§ No e idencia de a i is ac i a en ninguna a iculación.
§ No ieb e, exan ema, se osi is, esplenomegalia o lin adenopa ía
gene alizada a ibuible a AIJ.
§ No e idencia de u eí is ac i a de inida de acue do al g upo de
abajo pa a la es anda ización de la nomencla u a de u eí is
(menos de una célula en un campo de 1 x 1 mm en la
explo ación con lámpa a de hendidu a)
§ VSG o PCR no males o, si es án ele adas, que no sea a ibuible
a AIJ.
§ E aluación global de la en e medad ealizada po el médico
con la mejo pun uación posible en la escala que se u ilice.
§ Rigidez ma u ina ≤15 minu os.
En es a ca ego ía podemos di e encia si el pacien e se encuen a o no con a amien o
sis émico:
§ Remisión con a amien o: inac i idad a icula y o almológica
du an e al menos 6 meses con a amien o a macológico.
§ Remisión sin a amien o: inac i idad du an e al menos 12
meses as la suspensión del a amien o

RESULTADOS!
113
RESULTADOS
Desde el 1 de sep iemb e de 2014 has a el 30 de ab il de 2015 se eclu a on de o ma
p ospec i a un o al de 96 pacien es pa a el es udio, de los cuales se incluye on
inalmen e 92. Una ez ecogidas odas las mues as, en 6 de ellas comp obamos que
no se había ex aído mues a su icien e pa a lle a a cabo odas las de e minaciones o
bien se p odujo algún e o en el p ocesamien o de las mismas, po lo que ue on
excluidas. La mues a inicial p ocedía de odos los pacien es en seguimien o po
nues a unidad con diagnós ico de AIJ. En la igu a 6 podemos e el lujo de
inclusión/exclusión de niños en el es udio. Como puede e se, as exclui las o mas
monoa icula es, los pacien es meno es de 5 años y los que padecían o as
en e medades, se o eció la pa icipación en el es udio a 103 pacien es, de los cuales
echaza on 5. Po ello, inalmen e se incluye on 92 niños y adolescen es meno es de
16 años.
Figu a 6. Flujo de inclusión y exclusión de pacien es
RESULTADOS!
114
ESTUDIO DESCRIPTIVO 1.
1.1 Ca ac e ís icas demog á icas
La mues a de pacien es con AIJ seleccionada p esen aba una edad mediana algo
supe io a los 11 años, con un cla o p edominio de muje es y el 70% se encon aban
en es adio Tanne III o in e io ( abla 13).
Tabla 13. Ca ac e ís icas demog á icas de los pacien es
1.2 Ca ac e ís icas clínicas
• Sub ipos de AIJ: Los pacien es incluidos pe enecían a di e en es ca ego ías
según la clasi icación ILAR ( abla 14), siendo el sub ipo más ecuen e la AIJ
oligoa icula pe sis en e a la que pe enecen casi la mi ad de los pacien es.
Tabla 14. Clasi icación de los pacien es según la ca ego ía de AIJ (ILAR)
SUBTIPO DE AIJ
N
%
Sis émica
10
10,9
Oligoa icula pe sis en e
40
43,5
Oligoa icula ex endida
13
14,1
Polia icula FR posi i o
2
2,2
Polia icula FR nega i o
19
20,7
A i is elacionada con en esi is
5
5,4
Pso iásica
2
2,2
Indi e enciada
1
1,0
To al
92
100
FR: ac o euma oide
VARIABLE
TOTAL (N= 92)
Sexo (Va ón), n (%)
33 (35,8)
Edad en años, mediana (RIQ)
11,42 (8,58- 13,67)
P epúbe , n (%)
65 (70,65)
RESULTADOS!
115
• Ac i idad de la en e medad ( abla 15): Los pacien es con AIJ p esen a on
una mediana de iempo de e olución de la en e medad algo supe io a 6 años,
p esen ando ac i idad clínica du an e un año de mediana ap oximadamen e.
En el momen o de ealización del p o ocolo, en el 50% de niños la en e medad
se encon aba en emisión o inac i idad con a amien o, consiguiéndose es a
si uación sin a amien o en algo más de un 20% de la mues a. En e los que
p esen aban ac i idad de la en e medad, en más del 80% és a se localizaba a
ni el a icula y sólo en algo menos del 4,5% se ap eció a ni el ocula .
Tabla 15. Ca ac e ís icas clínicas gene ales de la en e medad
VARIABLE
TOTAL (N= 92)
Tiempo de e olución de la AIJ1 (años), mediana
(RIQ)
6,12 (3,22-9,10)
Tiempo de ac i idad clínica2 (días), mediana (RIQ)
363,58 (231,00- 752,00)
FR +, n (%)
2 (2,2)
ANA +, n (%)
17 (18,5)
ANA í ulo, media (ELISA) (±DE)
0,34 (0,36)
U eí is, n (%)
18 (19,6)
Con ol de la en e medad
Remisión/ inac i idad sin a amien o, n (%)
21 (22,8)
Remisión/ inac i idad con a amien o, n (%)
46 (50)
Ac i a, n (%)
25 (27,2)
Tipo de ac i idad
A i is, n (%)
21 (84,0)
U eí is, n (%)
3 (12,0)
Ambas, n (%)
1 (4,0)
1Tiempo anscu ido desde la echa de inicio de los sín omas de AIJ has a la echa
de inclusión en el es udio 2Tiempo de ac i idad clínica: se calculó sumando la
du ación de los di e en es b o es de la en e medad en los que se documen ó ac i idad
in lama o ia po los p o esionales; ANA: an icue pos an inuclea es; FR: ac o
euma oide
RESULTADOS!
116
Si alo amos el ni el de ac i idad global de la mues a median e di e en es
pa áme os ( abla 16), obje i amos como la media de JADAS27 ue in e io a 2, lo
que indica que los pacien es incluidos p esen aban un bajo ni el de ac i idad. Es e
hecho se comp obó alo ando la ci a media de eac an es de ase aguda,
especialmen e la mediana de PCR ul asensible (PCRhs) que esul a se < 1 mg/l. La
a ec ación clínica más ecuen e ue la de una única a iculación ume ac a/limi ada.
Tabla 16. Pa áme os elacionados con la ac i idad de la en e medad
VARIABLE
TOTAL (N=92)
EVA médico (1-10 cm), media (±DE)
0,70 (1,43)
EVA pacien e/pad es (1-10 cm) media (±DE)
0,76 (1,69)
NAT (0 - 27), mediana (RIQ)
0,0 (0,0-0,0)
NAT=1, n (%)
10,0 (10,7)
NAL (0 - 27), mediana (RIQ)
0,0 (0,0-0,0)
NAL=1, n (%)
7,0 (7,6)
NAD (0 - 27), mediana (RIQ)
0,0 (0,0-0,0)
NAD=1, n (%)
3,0 (3,3)
PCR (mg/l), mediana (RIQ)
2,9 (2,9-2,9)
PCRhs (mg/l), mediana (RIQ)
0,47 (0,15-1,76)
VSG (mm/h), mediana (RIQ)
6,0 (3,5-10,5)
JADAS27, media (±DE)
1,92 (4,09)
CHAQ, media (±DE)
0,16 (0,32)
EVA: E aluación isual analógica; PCR: P o eína C Reac i a; PCRhs: P o eína
C Reac i a ul asensible; VSG: Velocidad de sedimen ación globula ; NAT: Nº
A iculaciones ume ac as, NAL: Nº A iculaciones limi adas; NAD: Nº
A iculaciones dolo osas; JADAS 27: Sco e ac i idad de la en e medad (AIJ)
sob e 27 a iculaciones; CHAQ: Cues iona io de e aluación de discapacidad
adap ado a la in ancia
1.3 Ca ac e ís icas elacionadas con el a amien o
En elación al a amien o ecibido po los pacien es ( igu a 7), casi odos ecibie on
FAMEs en algún momen o de su e olución, siendo me o exa o el más usado
(98,8%), mien as que los FAMEb se indica on en algo más del 40% de casos.

RESULTADOS!
117
En el momen o de la ealización del es udio, el empleo de me o exa o se edujo a
menos de la mi ad de los pacien es y el de á macos biológicos a un e cio de ellos.
Las dianas e apéu icas más usadas ue on los an i-TNFα, seguidos de los an i-IL-1 y
an i-IL-6. El iempo de exposición a es os á macos se ecoge en la abla 17.
Figu a 7. T a amien o con FAME
FAMEs: á maco an i eumá ico modi icado de la en e medad sin é ico; FAMEb:
á maco an i eumá ico modi icado de la en e medad biológico
Tabla 17. Ca ac e ís icas del a amien o con FAME
VARIABLE
TOTAL (N=92)
T a amien o ac ual
FAMEs ac ual, n (%)
41 (44,50)
FAMEb ac ual, n (%)
28 (30,43)
Tipo FAMEb
An i IL-1, n (%)
5 (17,9)
An i IL-6, n (%)
2 (7,1)
An i TNF-α, n (%)
21 (75)
Du ación del a amien o
Du ación FAMEs (meses), mediana (RIQ)
36,5 (18,5 – 64,75)
Du ación FAMEb (meses), mediana (RIQ)
34,5 (14,75 – 43,75)
Du ación o al FAME (meses), mediana (RIQ)
46,0 (23,0-74,0)
FAME: á maco an i eumá ico modi icado de la en e medad; FAMEs:
á maco an i eumá ico modi icado de la en e medad sin é ico; FAMEb:
á maco an i eumá ico modi icado de la en e medad biológico; IL - 1:
In e leukina 1; IL - 6: In e leukina 6; TNF - α: Fac o de nec osis umo al α.
95,7%!
43,6%!
44,5%!
30,43%!
FAMEs!
FAMEb!
Ac ual! P e io!
RESULTADOS!
118
Del o al de la mues a, 9 pacien es nunca ecibie on co icoides sis émicos. Tan o la
dosis media como la acumulada que ecibie on el es o de pacien es, así como la
du ación de dicho a amien o se ecogen en la abla 18.
Tabla 18. Dosis y du ación del a amien o con co icoides sis émicos
VARIABLE
TOTAL (N=81)
Edad de inicio CTCs (años), mediana (RIQ)
5,13 (2,41 – 8,54)
Dosis o al de CTCs ecibida (mg de p ednisona*), mediana
(RIQ)
52,77 (16,38- 238,08)
Dosis CTCs du an e los b o es (mg de p ednisona*/kg/día),
mediana (RIQ)
0,33 (0,20-1,53)
Dosis acumulada (mg de p ednisona*/kg/día) desde el
debu , mediana (RIQ)
0,01 (0,01-0,04)
Dosis acumulada (mg de p ednisona*/kg/día) desde el
nacimien o, mediana (RIQ)
0,01 (0,01-0,02)
Tiempo o al con CTCs (días), mediana (RIQ)
117,5 (51,25 – 159,75)
Tiempo desde la úl ima dosis de CTCs ecibida has a DXA
(días), mediana (RIQ)
815,5 (268,5 – 1275,0)
CTCs: co icoides sis émicos; DXA: Abso ciome ía dual de doble ene gía
*Mg de p ednisona o dosis equi alen e
1.4 Ca ac e ís icas elacionadas con el me abolismo óseo
1.4.1. Medidas an opomé icas y composición co po al.
Si obse amos las a iables an opomé icas de la abla 19, comp obamos cómo los
pe cen iles medios de peso, alla e IMC de nues a población se encon aban po
debajo del pe cen il 50. El 20% de la mues a p esen aba da os compa ibles con
desnu ición, y en o no al 3% de la misma obesidad. Sólo el 2% de la mues a
p esen aba alla in e io al pe cen il 3.
RESULTADOS!
119
Tabla 19. Ca ac e ís icas an opomé icas de la coho e de pacien es con AIJ
VARIABLE
TOTAL (N=92)
Peso
Mediana en kg (RIQ)
39,85 (25,88- 51,68)
Pe cen il, mediana (RIQ)
38 (20,75 - 62)
SDS, mediana (RIQ)
- 0,32 (-0,83 – 0,31)
Talla
Mediana en cm (RIQ)
146,75 (18,75- 75,50)
Pe cen il, mediana (RIQ)
49,5 (17,75 – 75,50 )
SDS, media (±DE)
- 0,04 (1,11)
TALLA BAJA, n (%)
2 (2,17)
IMC
Mediana en kg/m2 (RIQ)
17,46 (15,42 -20,56)
Pe cen il, mediana (RIQ)
32 (17,75-65,00)
SDS, mediana (RIQ)
- 0,49 (-0,96 -0,39)
OBESIDAD, n (%)
3 (3,3)
SOBREPESO, n (%)
12 (13,0)
Índice de Wa e low I (%), mediana (RIQ)
94,51 (84,58- 109,76)
Índice de Wa e low II (%), media (±DE)
99,64 (5,13)
Índice de Shukla (%), mediana (RIQ)
93,12 (85,10- 104,55)
DESNUTRICIÓN
Le e, n (%)
16 (17,4)
Mode ada, n (%)
3 (3,3)
IMC: índice de masa co po al; SDS: des iación es ánda
Los esul ados de masa ósea, masa g asa y masa mag a, que ue on alo ados
median e DXA, se encuen an ecogidos en la abla 20.
RESULTADOS!
120
Tabla 20. Composición co po al alo ada median e DXA.
DMO: Densidad mine al ósea; CMO: Con enido mine al óseo; BDMOec:
baja densidad mine al ósea pa a la edad c onológica;; IMG: índice de
masa g asa; IMM: índice de masa mag a.
1.4.2 Me abolismo os ocálcico
Los alo es de los iones y ho monas implicados en el me abolismo os ocálcico se
ecogen en la abla 21. Las medias de DE de los ma cado es del me abolismo óseo
es udiados, P1NP y CTx, ue on de -0,03 y -0,59 espec i amen e, es deci los
alo es medios de ambos ma cado es ue on in e io es a los da os de e e encia de
niños sanos.
Si bien, los alo es medios de i amina D e an supe io es al lími e bajo de la
no malidad, más del 30% de los pacien es p esen aban dé ici mode ado de i amina
D. Ninguno p esen ó dé ici g a e.
VARIABLE
TOTAL (N=92)
Z-sco e de DMO, media (±DE)
0,054 (1,05)
Z-sco e DMO ajus ado po alla, media (±DE)
0,04 (0,94)
CMO (g/cm2), media (±DE)
0,94 (0,12)
CMO ajus ado a alla (g/cm2), mediana (RIQ)
1,13 (0,37- 1,71)
BDMOec, n (%)
2 (2,2)
Masa g asa (kg), mediana (RIQ)
27,37 (19,20- 33,41)
IMG (kg/m2), mediana (RIQ)
4,43 (2,93- 6,71)
Masa mag a (kg), media (±DE)
27,38 (9,56)
IMM (kg/m2), mediana (RIQ)
12,41 (11,37- 13,47)
RESULTADOS!
127
Tabla 27. DMO y MMO según sub ipo de AIJ
DMO: Densidad mine al ósea; P1NP: P opép ido amino e minal del p ocolágeno
ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de colágeno ipo I
2.2.2 O as ca ac e ís icas clínicas
Tampoco se encon a on di e encias en ninguna de las a iables p incipales en
unción del iempo de e olución de la AIJ, el í ulo máximo de ANA ni la pun uación
CHAQ ( abla 28).
Tabla 28. Relación en e de DMO y MMO y iempo de e olución de la
en e medad y CHAQ
DMO: Densidad mine al ósea; P1NP: P opép ido amino e minal del p ocolágeno
ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de colágeno ipo I
• Pa áme os elacionados con la ac i idad in lama o ia
No se halla on di e encias en el Z-sco e de DMO ajus ado a alla, ni eles plasmá icos
de P1NP y CTx ni en la elación en e ellos en unción de la ac i idad in lama o ia
alo ada median e c i e ios de Wallace (Figu as 13, 14, 15 y 16).
VARIABLE
AIJs
AIJOp
AIJOe/AIJp
ARE/AIJps
p
P1NP (ng/ml),
639,3 (163,2)
522,6 (302,8)
551,8 (282,0)
717,5 (326,1)
0,256
CTx (ng/ml),
1,37(0,34)
1,23 (0,52)
1,29 (0,44)
1,40 (0,37)
0,708
P1NP/CTx,
470,2 (68,5)
409,9 (165,6)
413,7 (129,8)
500,8 (178,9)
0,277
VARIABLE
Años de
e olución (p)
CHAQ (p)
Z-sco e ajus ado a
alla, media (±DE)
-0,11 (0,314)
0,097 (0,440)
P1NP (ng/ml)
0,028 (0,799)
-0,154 (0,222)
CTx (ng/ml)
0,092 (0,406)
-0,004 (0,976)
P1NP/CTx
-0,061 (0,579)
-0,220 (0,079)

RESULTADOS!
128
Figu a 13. Di e encias de DMO según g ado de ac i idad de la en e medad
Figu a 14. Di e encias en ni eles plasmá icos de P1NP según g ado de ac i idad
de la en e medad
Figu a 15. Di e encias en ni eles plasmá icos de CTx según g ado de ac i idad
de la en e medad
p"="0,703
p"="0,836
p"="0,203
RESULTADOS!
129
Figu a 16. Di e encias en la elación en e P1NP y CTx según g ado de ac i idad
de la en e medad
Como podemos obse a en la abla 29, el Z-sco e de DMO ajus ado a la alla mos ó
una co elación nega i a con la PCRhs y con el iempo de ac i idad clínica, és e
úl imo muy ce cano a la signi icación es adís ica. Además, la elación en e P1NP y el
CTx mos ó co elación nega i a signi ica i a con la ac i idad in lama o ia medida
median e JADAS27 ( abla 29).
Tabla 29. Relación en e DMO y MMO y pa áme os de ac i idad in lama o ia
Z-SAT: Z-sco e de densidad mine al ósea ajus ado a allaDMO: Densidad mine al ósea;
P1NP: P opép ido amino e minal del p ocolágeno ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo-
e minal de colágeno ipo I
VARIABLE
Tiempo
ac i idad
clínica
(días) (p)
EVA
médico
(p)
EVA
pacien e
(o)
Nº
a iculaciones
ac i as (p)
PCR
(mg/l)
(p)
PCRhs
(mg/l)
(p)
VSG
(mm/h)
(p)
JADAS
27 (p)
Z-SAT
-0,212
(0,052)
-0,004
(0,974)
0,157
(0,149)
-0,018 (0,867)
-0,089
(0,440)
-0,372
(< 0,001)
0,185
(0,115)
0,071
(0,517)
P1NP
(ng/ml)
0,027
(0,806)
-0,121
(0,271)
-0,177
(0,108)
-0,035 (0,750)
-0,055
(0,639)
-0,148
(0,180)
-0,058
(0,627)
-0,186
(0,09)
CTx (ng/ml)
0,086
(0,440)
-0,018
(0,873)
-0,1
(0,363)
-0,006 (0,954)
-0,155
(0,183)
-0,118
(0,285)
-0,162
(0,174)
-0,054
(0,623)
P1NP/
CTx
-0,092
(0,406)
-0,132
(0,233)
-0,225
(0,039)
-0,052 (0,641)
0,069
(0,557)
-0,079
(0,478)
0,068
(0,568)
-0,221
(0,044)
p"="0,469
RESULTADOS!
130
2.3 Relación en e la DMO y los MMO con los a amien os ecibidos.
• T a amien o con FAME
No se halla on di e encias en el Z-sco e de DMO ajus ado a alla, ni en los
ma cado es de o mación y eso ción ósea, en unción del a amien o ecibido
p e iamen e o en la ac ualidad con FAMEs o FAMEb ( ablas 30, 31, 32, 33).
Tabla 30. Di e encias en DMO y ni eles de MMO según a amien o p e io con
FAMEs
VARIABLE
FAMEs p e io
No FAMEs p e io
p
Z-sco e de DMO
ajus ado a alla,
media (±DE)
0,07 (0,96)
0,78 (0,36)
0,204
P1NP (ng/ml),
mediana (RIQ)
536,3
(414,6-704,1)
474,8
(323,6-556,23)
0,292
CTx (ng/ml), media
(±DE)
417,41 (141,77)
433,59 (158,11)
0,528
P1NP/CTx,
mediana (RIQ)
424,23
(332,08 -510,79)
429,97
(254,23-531,18)
0,838
DMO: Densidad mine al ósea; P1NP: P opép ido amino e minal del
p ocolágeno ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de colágeno ipo I
Tabla 31. Di e encias en DMO y ni eles de MMO según a amien o p e io con
FAMEb
VARIABLE
FAMEb p e io
No FAMEb
p e io
p
Z-sco e de DMO
ajus ado a alla,
media (±DE)
0,13 (1,00)
0,07 (0,94)
0,770
P1NP (ng/ml),
mediana (RIQ)
583,4
(395,8- 764,3)
519,0
(439,4- 673,0)
0,776
CTx (ng/ml),
mediana (RIQ)
1,21
(0,97- 1,53)
1,22
(0,97-1,51)
0,864
P1NP/CTx, media
(±DE)
417,41
(141,77)
433,59
(158,12)
0,629
DMO: Densidad mine al ósea; P1NP: P opép ido amino e minal del
p ocolágeno ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de colágeno ipo I
RESULTADOS!
131
Tabla 32. Di e encias en DMO y ni eles de MMO según a amien o ac ual con
FAMEs
VARIABLE
FAMEs ac ual
No FAMEs
ac ual
p
Z-sco e de DMO
ajus ado a alla,
media (±DE)
0,07 (0,96)
0,78 (0,36)
0,204
P1NP (ng/ml),
mediana (RIQ)
477,5 (347,0- 731,6)
577,45 (451,93- 700,63)
0,119
CTx (ng/ml),
mediana (RIQ)
1,19 (0,92-1,56)
1,29 (1,01- 1,51)
0,210
P1NP/CTx,
mediana (RIQ)
393,5 (277,08- 512,73)
433,36 (391,50- 506,82)
0,857
DMO: Densidad mine al ósea; P1NP: P opép ido amino e minal del
p ocolágeno ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de colágeno ipo
Tabla 33. Di e encias en DMO y ni eles de MMO según a amien o ac ual con
FAMEb
VARIABLE
FAMEb ac ual
No FAMEb
ac ual
p
Z-sco e de DMO
ajus ado a alla,
media (±DE)
-0,16 (0,97)
0,18 (0,94)
0,145
P1NP (ng/ml),
mediana (RIQ)
596,5 (444,0- 841,7)
519,0 (409,6-
663,3)
0,328
CTx (ng/ml),
mediana (RIQ)
1,3 (0,97- 1,72)
1,2 (0,97- 1,49)
0,341
P1NP/CTx, mediana
(RIQ)
433,28 (363,21-
512,73)
425,83 (304,40-
510,54)
0,923
DMO: Densidad mine al ósea; P1NP: P opép ido amino e minal del
p ocolágeno ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de colágeno ipo I
Tampoco se encon a on di e encias en unción del iempo de a amien o con
FAMEs, FAMEb, ni con FAME en gene al ( abla 34).
RESULTADOS!
132
Tabla 34. Relación en e DMO y ni eles de MMO con iempo de a amien o con
FAME.
VARIABLE
Tiempo
a amien o
FAMEs (meses)
(p)
Tiempo
a amien o
FAMEb (meses)
(p)
Tiempo
a amien o
FAME
(p)
Z-sco e ajus ado
a alla
-0,096 (0,375)
0,062 (0,570)
-0,028 (0,793)
P1NP (ng/ml)
-0,023 (0,834)
0,036 (0,744)
-0,003 (0,977)
CTx (ng/ml)
0,084 (0,442)
-0,004 (0,973)
0,02 (0,878)
P1NP/CTx
-0,101 (0,353)
-0,027 (0,807)
-0,055 (0,615)
DMO: Densidad mine al ósea; P1NP: P opép ido amino e minal del
p ocolágeno ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de colágeno ipo I
• T a amien o co icoideo:
No se encon a on di e encias en el Z-sco e de DMO ajus ado pa a la alla en unción
de si los pacien es habían ecibido o no co icoides sis émicos en algún momen o de la
e olución ( igu a 17).
Figu a 17. Di e encias en DMO según el a amien o con co icoides sis émicos
p"="0,808

RESULTADOS!
133
Tampoco se halla on di e encias es adís icamen e signi ica i as en los ni eles de
P1NP ni de CTx según el a amien o con co icoides sis émicos ( igu as 18 y 19).
Figu a 18. Di e encias en ni eles de P1NP según el a amien o con co icoides
sis émicos
Figu a 19. Di e encias en ni eles de CTx según el a amien o con co icoides
sis émicos
p"="0,469
p"="0,707
RESULTADOS!
134
Y la elación en e ambos ma cado es no mos ó di e encias en unción de si los
pacien es habían sido a ados o no con co icoides sis émicos en algún momen o de la
e olución de la en e medad ( igu a 20).
Figu a 20. Di e encias en la elación en e P1NP y CTx según el a amien o con
co icoides sis émicos
Como se puede obse a en la abla 35, se encon ó una posible elación en e el ni el
plasmá ico de CTx y la dosis media de p ednisona ecibida po día de a amien o con
los mismos, y en e el cocien e P1NP/CTx y la dosis de co icoides ecibida desde el
nacimien o, aunque no llega on a se es adís icamen e signi ica i as.
p"="0,469
RESULTADOS!
135
Tabla 35. Relación en e DMO y MMO con pa áme os elacionados con la
co ico e apia sis émica
VARIABLE
Z-SAT (p)
P1NP
(ng/ml) (p)
CTx
(ng/ml) (p)
P1NP/CTx
(p)
Edad de inicio CTCs (años)
-0,079 (0,491)
-0,004
(0,970)
-0,032
(0,786)
-0,127
(0,274)
Dosis o al de CTCs ecibida
(mg de p ednisona)
0,038 (0,731)
-0,02
(0,858)
-0,068
(0,540)
0,076
(0,495)
Dosis CTCs po día de
a amien o (mg de
p ednisona/kg/día)
0,135 (0,243)
-0,162
(0,165)
0,192
(0,099)
-0,033
(0,780)
Dosis acumulada (mg de
p ednisona/kg/día) desde el
debu
0,035 (0,748)
0,105
(0,343)
0,068
(0,541)
0,154
(0,163)
Dosis acumulada (mg de
p ednisona/kg/día) desde el
nacimien o
-0,002 (0,984)
0,139
(0,211)
0,123
(0,266)
0,176
(0,111)
Tiempo o al con CTCs (días)
-0,079 (0,472)
0,137
(0,218)
0,117
(0,293)
0,152
(0,170)
Tiempo desde la úl ima dosis de
CTCs ecibida has a DXA
(días)
0,044 (0,700)
0,032
(0,784)
-0,07
(0,548)
0,020
(0,861)
Z-SAT: Z-sco e de densidad mine al ósea ajus ado a alla; P1NP: P opép ido
amino e minal del p ocolágeno ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de
colágeno ipo I; CTCs: Co icoides sis émicos; DXA: Abso ciome ía dual de doble
ene gía
2.4 Relación de la DMO y los MMO con las medidas an opomé icas
La DMO alo ada median e Z-sco e de DMO ajus ado a la alla mos ó co elación
posi i a con la alla, aunque no con el pe ce il ni con la DE de la misma. Además,
ambos ma cado es y la elación en e ellos p esen a on co elación posi i a y
es adís icamen e signi ica i a con la elocidad de c ecimien o, como se puede
obse a en la abla 36.
RESULTADOS!
136
Tabla 36. Relación en e la DMO y los ni eles de MMO con alla y elocidad de
c ecimien o.
VARIABLE
Z-SAT (p)
P1NP (ng/ml)
(p)
CTx (ng/ml)
(p)
P1NP/CTx (p)
Talla
To al (cm)
0,335 (0,002)
-0,011 (0,923)
0,044 (0,688)
-0,042 (0,706)
Pe cen il de alla
-0,186
(0,087)
0,033 (0,769)
0,156 (0,156)
-0,069 (0,531)
SDS de alla
-0,143
(0,190)
0,079 (0,475)
0,159 (0,149)
-0,066 (0,549)
Velocidad de
c ecimien o
To al (cm/año)
0,076 (0,494)
0,311(0,004)
0,270 (0,013)
0,279 (0,010)
Pe cen il de
elocidad de
c ecimien o
-0,075
(0,495)
-0,024 (0,828)
-0,011 (0,923)
-0,077 (0,485)
SDS de elocidad de
c ecimien o
-0,094
(0,396)
-0,048 (0,663)
-0,036 (0,745)
-0,094 (0,394)
Z-SAT: Z-sco e de densidad mine al ósea ajus ado a alla; P1NP: P opép ido
amino e minal del p ocolágeno ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de
colágeno ipo I; SDS: Des iación es ánda .
El Z-sco e de DMO ajus ado pa a la alla mos ó co elación posi i a con pe cen il y
DE de peso, con el IMC, su pe cen il y su DE, con los índices de Wa e loo I y Shukla
y con el índice cin u a/cade a. Además la elación P1NP/CTx se modi icó a a o de
la eso ción a mayo peso co po al de o ma signi ica i a ( abla 37).
RESULTADOS!
143
Figu a 29. Co elación en e el Z-sco e de DMO ajus ado pa a la alla y el IMG
Figu a 30. Co elación en e el Z-sco e de DMO ajus ado pa a la alla y el IMM
ho$=$0,215
p$=$0,05
ho$=0,392
p$<$0,001

RESULTADOS!
144
2.6 Relación en e DMO y MMO con o os pa áme os analí icos del
me abolismo os ocálcico.
La DMO alo ada median e Z-sco e de DMO ajus ado a alla, p esen ó co elación
nega i a an o con los ni eles plasmá icos de P1NP como con los de CTx ( abla 40).
Tabla 40. Relación en e DMO y MMO y con o os pa áme os analí icos del
me abolismo os ocálcico.
VARIABLE
Z-sco e de DMO
ajus ado a alla (p)
P1NP (ng/ml)
(p)
CTx (ng/ml)
(p)
P1NP/CTx
(p)
Calcio o al
(mg/dl)
-0,187 (0,101)
-0,067 (0,566)
0,008 (0,942)
-0,134
(0,249)
Fós o o (mg/dl)
-0,052 (0,648)
0,347 (0,002)
0,330 (0,004)
0,214 (0,063)
Magnesio
(mg/dl)
0,117 (0,294)
-0,078 (0,490)
-0,036
(0,752)
-0,054
(0,635)
PTHi (pg/ml)
-0,048 (0,662)
0,073 (0,510)
0,285 (0,009)
-0,195
(0,077)
FA (UI/ml)
-0,084 (0,466)
0,535
(<0,001)
0,475
(< 0,001)
0,419
(< 0,001)
25-hid oxi-
i amina D3
(ng/ml)
-0,043 (0,700)
0,034 (0,761)
0,095 (0,397)
0,025 (0,827)
P1NP (ng/ml)
0,225 (0,037)
-
0,760
(< 0,001)
-
CTx (ng/ml)
-0,184 (0,09)
0,760
(< 0,001)
-
-
P1NP/CTx
-0,067 (0,538)
-
-
-
DMO: Densidad mine al ósea; P1NP: P opép ido amino e minal del p ocolágeno
ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de colágeno ipo I; PTHi:
Pa a oho mona in ac a.
Además ambos ma cado es se co elaciona on posi i amen e en e ellos ( abla 40 y
igu a 31).
RESULTADOS!
145
Figu a 31. Co elación en e ni eles plasmá icos de P1NP y de CTx
También ambos mos a on co elación posi i a con la concen ación de ós o o
plasmá ico, sin que el cocien e P1NP/CTx se modi ica a en elación con la misma
( abla 40 y igu as 32 y 33).
Figu a 32. Co elación en e ni eles plasmá icos de P1NP y os o emia
ho$=$0,76
p$<$0,001
ho$=$0,347$
p$=$0,002
RESULTADOS!
146
Figu a 33. Co elación en e ni eles plasmá icos de CTx y os o emia
En cuan o a la elación de los MMO es udiados con la FA, su ascenso pa ecía
asocia se más al de P1NP ( abla 40 y igu a 34) que al de CTx ( abla 40 y igu a 35),
pues el cocien e en e ambos ma cado es ambién mos ó co elación posi i a
es adís icamen e signi ica i a con los ni eles plasmá icos de FA ( abla 40 y igu a
36).
Figu a 34. Co elación en e ni eles plasmá icos de P1NP y de os a asa alcalina
"="0,535"
p"<"0,001
ho$=$0,330
p$=$0,04
RESULTADOS!
147
Figu a 35. Co elación en e ni eles plasmá icos de CTx y de os a asa alcalina
Figu a 36. Co elación en e el cocien e de los ni eles plasmás icos de P1NP/CTx
y los de os a asa alcalina
Po o a pa e, el único MMO que mos ó elación signi ica i a con la PTHi ue el
CTx. Ambos se co elaciona on de o ma posi i a ( abla 40 y igu a 37)
ho$=$0,475
p$<$0,001
"="0,419
p"<"0,001
RESULTADOS!
148
Figu a 37. Co elación en e ni eles plasmá icos de CTx y de PTHi
No se obse a on di e encias en las p incipales a iables es udiadas en unción de la
p esencia de hipo i aminosis D ( igu as 38, 39, 40 y 41).
Figu a 38. Di e encias de DMO según la p esencia de hipo i aminosis D
ho=0,475
p+<+0,001
p"="0,841

RESULTADOS!
149
Figu a 39. Di e encias en ni eles plasmá icos de P1NP según la p esencia de
hipo i aminosis D
Figu a 40. Di e encias en ni eles plasmá icos de CTx según la p esencia de
hipo i aminosis D
Figu a 41. Di e encias en la elación en e P1NP y CTx según la p esencia de
hipo i aminosis D
p"="0,392
p"="0,559
p"="0,371
RESULTADOS!
150
2.7 Relación en e la DMO y los MMO con la ac i idad ísica y la die a.
Como podemos obse a en la abla 41, ninguna de las a iables p incipales
es udiadas mos ó co elación signi ica i a con el apo e dia io de calcio ni con la
ac i idad ísica. Únicamen e los ma cado es del me abolismo óseo, an o P1NP como
CTx mos a on co elación nega i a ce cana a la signi icación es adís ica con las
ho as semanales dedicadas a ac i idades seden a ias.
Tabla 41. Relación en e la DMO y los MMO según hábi os die é icos y ac i idad
ísica.
VARIABLE
Z-SAT (p)
P1NP (ng/ml)
(p)
CTx (ng/ml)
(p)
P1NP/CTx (p)
Apo e de calcio
(mg/día)
-0,059 (0,598)
-0,018 (0,876)
0,035 (0,762)
-0,068 (0,549)
Pun uación
encues a PAQ-C/
PAQ-A
0,07 (0,948)
0,103 (0,366)
0,039 (0,732)
0,121 (0,289)
Ac i idad
seden a ia
(ho as/semana)
-0,007 (0,950)
-0,195 (0,084)
-0,191 (0,090)
-0,141 (0,211)
Z-SAT: Z-sco e de densidad mine al ósea ajus ado a alla; P1NP: P opép ido
amino e minal del p ocolágeno ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de
colágeno ipo I; PAQ-C: Physical Ac i i y Ques ionnai e o Child en; PAQ-A:
Physical Ac i i y Ques ionnai e o Adolescen s.
Tampoco encon amos en las p incipales a iables es udiadas di e encias en unción
del apo e adecuado o inadecuado de calcio dia io ( igu as 42, 43, 44 y 45).
RESULTADOS!
151
Figu a 42. DMO según p esencia de un adecuado apo e de calcio
Figu a 43. Ni eles plasmá icos de P1NP según p esencia de un adecuado apo e
de calcio
Figu a 44. Ni eles plasmá icos de CTx según p esencia de un adecuado apo e de
calcio
p"="0,646
p"="0,628
p"="0,278
RESULTADOS!
152
Figu a 45. Relación en e P1NP y CTx según p esencia de un adecuado apo e
de calcio
2.8 Relación en e la DMO y los MMO con las ci oquinas p oin lama o ias.
Tan o el P1NP como CTx se co elaciona on posi i amen e de o ma signi ica i a con
el TNF- α, y la elación en e ambos, ambién de o ma posi i a, con los ni eles
plasmá icos de IL-6 ( abla 42).
Tabla 42. Relación en e DMO y MMO con ni eles de adipokinas y ci oquinas
p oin lama o ias.
VARIABLE
Z-SAT (p)
P1NP (ng/ml)
(p)
CTx (ng/ml)
(p)
P1NP/CTx
(p)
IL - 6 (pg/ml)
0,247 (0,220)
-0,133 (0,228)
-0,077 (0,487)
0,189 (0,085)
TNF - α (pg/ml)
0,043 (0,694)
0,282 (0,009)
0,286 (0,008)
-0,126 (0,252)
Z-SAT: Z-sco e de densidad mine al ósea ajus ado a alla; P1NP: P opép ido
amino e minal del p ocolágeno ipo I ; CTx: Telopép ido ca boxilo- e minal de
colágeno ipo I; IL-6: In e leuquina 6; TNF- α: Fac o de nec osis umo al al a.
p"="0,837
AGRADECIMIENTOS!
255
AGRADECIMIENTOS
Desde que me emba qué en la a en u a de lle a a cabo es e abajo han sido muchos
los apoyos que he encon ado. A odos ellos, se nomb en o no di ec amen e en es as
líneas, mi since o ag adecimien o.
Quie o di igi mis p ime as palab as de g a i ud a mis pequeños pacien es y a sus
amilias. G acias po mos a os siemp e dispues os a pa icipa en cada p oyec o que
os p oponemos y, en conc e o en es e abajo, a pesa de las moles ias que ellos os
haya podido causa . Dicen que es mejo cons ui niños ue es que epa a adul os
o os y eso es lo que es amos consiguiendo jun os, que c ezcáis cada ez más ue es.
Os me ecéis odo nues o es ue zo. Sois geniales.
En segundo luga , da las g acias a mi di ec o a, maes a, compañe a y amiga, la D a.
Esme alda Núñez. G acias po enseña me de p ime a mano lo boni a que es la
Reuma ología Pediá ica. Po acoge me, po po encia me, po en ende me y po
cuida me en odos los sen idos desde el p ime minu o. Es e abajo pudo e la luz
g acias a u gene osidad. Po u eno me implicación, po con ia siemp e en mí, po u
apoyo y u ca iño, incluso en momen os complicados, mil g acias.
Al D . Ca los Sie a, di ec o de es a Tesis Doc o al. G acias po u igu osidad y po
anima me cada día a mejo a cada día es e abajo. Sin us consejos nunca hab ía sido
posible llega has a aquí.
Al D . Ja ie Pé ez F ías, u o de es e abajo. G acias Ja ie , po se siemp e an
accesible y an ce cano. Po hace ácil lo complejo.
A mi compañe a, Gisela Díaz-Co do és, que ha pa icipado ac i amen e en el
desa ollo de es e p oyec o. Hemos o mado un g an equipo y es un place abaja
jun as. G acias po u apoyo y po u aliosa colabo ación.

AGRADECIMIENTOS!
256
A mi compañe a, Lau a Ma ín, incansable abajado a. Po u humildad, po deja e
guia y po ene siemp e una palab a amable pa a mí. Tu es ue zo ha sido
undamen al pa a que es e p oyec o haya llegado a buen in. G acias po con ia en mí
y po u g an implicación.
Mi más since a g a i ud a odo el pe sonal del Hospi al de Día Pediá ico. A Pepi, a
los dos Pacos, a Reinaldo, a Poli, a Remes… sin ues a colabo ación desin e esada
yo nunca hab ía podido inaliza es a Tesis Doc o al. G acias po son ei siemp e, po
a ende siemp e, po ali ia siemp e. Sois un g an ejemplo y os lle o en mi co azón.
No quisie a ol ida me de las pe sonas que han colabo ado desde el pun o de is a
écnico en el desa ollo de es a esis, especialmen e a Ta iana Díaz, esponsable del
Biobanco, a Jose Rioja desde el labo a o io y a Rosa, que ealizó las densi ome ías.
G acias, Paco Jesús, po u hones idad y u gene osidad. Yo nunca es a ía donde es oy
aho a de no se po í. G acias, donde quie a que es és, po apos a po mí. Espe o no
habe e allado.
Mi ag adecimien o al D . An onio Ju ado. Nunca hab ía pensado, An onio, que u
decisión de ubica me en la Unidad de Reuma ología Pediá ica me ae ía an as
sa is acciones. G acias po da me una opo unidad y po lo ce cano y ca iñoso que
siemp e e has mos ado conmingo.
G acias a mis compañe os del hospi al, sin oso os yo nunca hab ía llegado a se
quien soy aho a. A José Miguel po anima me a no cesa en mi empeño de saca es e
p oyec o adelan e y po sus consejos pa a que llega a a buen é mino; a Isabel po su
inago able op imismo; a Begoña po escucha me siemp e sin juzga me. G acias,
Da id, po guia mis pasos desde la esidencia y enseña me que se pueden cambia las
cosas. A José Jiménez po su se enidad, po enseña me que no se iene más azón po
habla más al o ni en peo ono. G acias, Ana, po enseña me que nues os pacien es
AGRADECIMIENTOS!
257
me ecen odos nues os es ue zos. Y g acias a mi que idísmo compañe o Ja ie
Blasco po su since idad sin lími es, po c ee siemp e en mí y po “za andea me” (en
el mejo de los sen idos) siemp e que ue necesa io desde que empecé mi andadu a en
es o de la Pedia ía.
G acias a los componen es del G upo de T abajo de Os eogénesis Impe ec a y
Os eopo osis In an il de la Sociedad Española de Reuma ología Pediá ica po su
labo y po el empeño que compa en conmigo en mejo a la salud ósea de los niños a
a és de la in es igación y la di ulgación cien í ica. Es un g an place pode
compa i es e in e és con oso os.
A mis pad es po habe hecho de mí lo que soy aho a. Po enseña me que cualquie
cosa se consigue con es ue zo, po da me una educación y po anima me a cumpli
mis sueños. Sois un apoyo cons an e en mi ida.
A mis he manos, Jose y Víc o , po enseña me a ei me de mis de ec os y a a on a la
ida con posi i idad.
G acias, Jo ge, po se siemp e mi apoyo, po que e me an o y po an epone de
o ma cons an e mis in e eses a los uyos. Sin u es ue zo pe sonal yo nunca pod ía
habe inalizado es a Tesis Doc o al ni an as o as cosas… Y a mis hijos, Luis y Ana,
po enseña me la impo ancia de las cosas sencillas, po hace me siemp e son ei ,
has a en los peo es momen os. Os quie o un mon ón.

ANEXOS!
261
ANEXOS:
• APÉNDICE 1: Consen imien o in o mado
CONSENTIMIENTO INFORMADO – INFORMACIÓN AL PACIENTE
An es de p ocede a la i ma de es e consen imien o in o mado, lea a en amen e la
in o mación que a con inuación se le acili a y ealice las p egun as que conside e
opo unas.
Na u aleza:
Es udio ans e sal de los pacien es a ec os de a i is idiopá ica ju enil (AIJ) de 5 a
16 años de edad en seguimien o po la Unidad de Reuma ología In an il del HRU
Ca los Haya.
Se p ocede á a la ealización de:
- Densi ome ía de doble abso ción (DEXA), p ueba des inada a medi la densidad del
hueso, que supone una mínima exposición a adiación ionizan e.
- Una encues a die é ica y de eje cicio ísico a cada pacien e.
Se ealiza án además di e sas de e minaciones analí icas pa a el es udio del
me abolismo óseo en sang e, es as mues as se ex ae án como pa e de la p ác ica
clínica habi ual.
Así mismo se ecoge án da os an opomé icos y de la his o ia clínica en cada caso,
con el obje i o de e alua el es ado óseo de es os pacien es y de e mina qué ac o es
in luyen en el mismo.
Impo ancia:
La impo ancia de es e es udio adica en que es udia el es ado del hueso en un g upo
de pacien es con ac o es de iesgo pa a el desa ollo de os eopo osis y os eopenia a
la go plazo, como son los niños con AIJ, y a a de de e mina qué ac o es in luyen
en su desa ollo pa a pode modi ica los.
Implicaciones pa a el donan e/pacien e:
ANEXOS!
262
• La donación/pa icipación es o almen e olun a ia.
• El donan e/pacien e puede e i a se del es udio cuando así lo mani ies e, sin da
explicaciones y sin que es o epe cu a en sus cuidados médicos.
• Todos los da os ca ác e pe sonal, ob enidos en es e es udio son con idenciales y
se a a án con o me a la Ley O gánica de P o ección de Da os de Ca ác e
Pe sonal 15/99.
• La donación/in o mación ob enida se u iliza á exclusi amen e pa a los ines
especí icos de es e es udio.
Riesgos de la in es igación pa a el donan e/pacien e:
No exis en iesgos pa a las pe sonas pa icipan es en es e es udio.
Si equie e in o mación adicional se puede pone en con ac o con nues o pe sonal de
Unidad de Reuma ología In an il: 951292192.
ANEXOS!
263
CONSENTIMIENTO INFORMADO – CONSENTIMIENTO POR ESCRITO
DEL PACIENTE
Yo (Nomb e y Apellidos): ……………...........................................................................
..........................................................................................................................................
• He leído el documen o in o ma i o que acompaña a es e consen imien o
(In o mación al Pacien e)
• He podido hace p egun as sob e el es udio “Densidad Mine al Ósea en Niños con
A i is Idiopá ica Ju enil”
• He ecibido su icien e in o mación sob e el es udio “Densidad Mine al Ósea en
Niños con A i is Idiopá ica Ju enil”
• He hablado con el p o esional sani a io in o mado : D a. Rocío Galindo/D a.
Esme alda Núñez/D a. Gisela Díaz-Co do és
• Comp endo que mi pa icipación es olun a ia y soy lib e de pa icipa o no en el
es udio.
• Se me ha in o mado que odos los da os ob enidos en es e es udio se án
con idenciales y se a a án con o me es ablece la Ley O gánica de P o ección de
Da os de Ca ác e Pe sonal 15/99.
• Se me ha in o mado de que la donación/in o mación ob enida sólo se u iliza á
pa a los ines especí icos del es udio.
• Deseo se in o mado/a de mis da os gené icos y o os de ca ác e pe sonal que se
ob engan en el cu so de la in es igación, incluidos los descub imien os
inespe ados que se puedan p oduci , siemp e que es a in o mación sea necesa ia
pa a e i a un g a e pe juicio pa a mi salud o la de mis amilia es biológicos.
Si No
Comp endo que puedo e i a me del es udio:
• Cuando quie a
• Sin ene que da explicaciones
• Sin que es o epe cu a en mis cuidados médicos
P es o lib emen e mi con o midad pa a pa icipa en el p oyec o i ulado “Densidad
Mine al Ósea en Niños con A i is Idiopá ica Ju enil”
Fi ma del pacien e Fi ma del p o esional
(o ep esen an e legal en su caso) sani a io in o mado
Nomb e y apellidos:………………. Nomb e y apellidos: ………..
Fecha: ……………………………… Fecha: ……………………….
ANEXOS!
264
• APÉNDICE 2: Asen imien o in o mado.
ASENTIMIENTO INFORMADO (pacien es de 12 o más años)
(anexo al Consen imien o in o mado del pad e/mad e/ u o )
“DENSIDAD MINERAL ÓSEA EN NIÑOS CON ARTRITIS IDIOPÁTICA JUVENIL”
D/Dña ...............................................................................................................................
P o is o/a de DNI: ..........................................................................................................
y nacido/a en echa:..........................................................................................................
Decla o que:
Las D as Rocío Galindo/Gisela Díaz Co do és/Esme alda Núñez, como Médicos
Especialis as en Reuma ología Pedia ía del Hospi al Ma e no-in an il de Málaga, en
p esencia de mis pad es o ep esen an es legales me han explicado las ca ac e ís icas del
es udio “Densidad Mine al Ósea en Niños con A i is Idiopá ica Ju enil” de o ma de allada
y comp ensible.
- He leído la hoja de in o mación que se le ha en egado a mi pad e/mad e/ u o .
- He podido hace p egun as sob e el es udio.
- Se me p opone y acep o mi pa icipación en dicho es udio.
- Soy conscien e que mi pa icipación en es e es udio es olun a ia y puedo enuncia a
la misma en el momen o que yo es ime adecuado, así como que la enuncia a
pa icipa en el mismo no al e a á el manejo clínico de mi en e medad. Mi decisión
se á espe ada en odo momen o.
- Tengo de echo a se in o mado (al igual que mis pad es) de los esul ados ob enidos
de las analí icas que se me ex aigan. Pa a ecibi dicha in o mación ma ca é la
casilla co espondien e:
SI deseo se in o mado NO deseo se in o mado
En Málaga, a ....... de .................................. de 201..
Fi ma del pa icipan e Fi ma del ep esen an e legal Fi ma del in es igado
ANEXOS!
271
• APÉNDICE 4: Asen imien o pa a almacenamien o de mues as en
Biobanco

ANEXOS!
272
• APÉNDICE 5: CHAQ: Childhood Heal h Assesmen Ques ionna ie
ANEXOS!
273
ANEXOS!
274
ANEXOS!
275
• APÉNDICE 6: Encues a sob e hábi os nu icionales
ENCUESTA DE VALORACIÓN HÁBITOS NUTRICIONALES EN NIÑOS
Que emos conoce qué ipo de alimen ación ienes habi ualmen e. Pa a ello, es necesa io que ellenes
es e cues iona io.
Ponga una c uz en el ecuad o co espondien e (sólo una c uz en cada ila), según la ecuencia con la
que consuma cada alimen o:
Al día
A la semana
Al mes
Nunca/
casi
nunca
5 ó
más
eces
4
eces
3
eces
2
eces
1
ez
4-6
eces
2-3
eces
1
ez
2-3
eces
1
ez
Pescado/ma isco esco
Conse as de
pescado/ma isco
Yogu y simila es
Leche
( asos)
En e a
Semidesna ada
Desna ada
Queso
F esco
Cu ado
T anche es/quesi os
O os de i ados lác eos
(na illas,helados, lan, pe i ,
e c…)
• ¿La leche que su hijo/a oma habi ualmen e es á en iquecida con calcio?
Sí No
• ¿La leche que su hijo/a oma habi ualmen e es á en iquecida con i amina D?
Sí No
ANEXOS!
276
• APÉNDICE 7: Cues iona ios de ac i idad ísica.
Cues iona io de ac i idad ísica pa a meno es de 12 años (PAQ-C)
Que emos conoce cuál es u ni el de ac i idad ísica en los úl imos 7 días (úl ima
semana). Es o incluye odas aquellas ac i idades como depo es, gimnasia o danza
que hacen suda o sen i e cansado, o juegos que hagan que se acele e u espi ación
como juga al pilla-pilla, sal a a la comba, co e , epa y o as.
Recue da:
1. No hay p egun as buenas o malas. Es o NO es un examen
2. Con es a las p egun as de la o ma más hones a y since a posible. Es o es
muy impo an e.
1. Ac i idad Física en u iempo lib e: ¿Has hecho alguna de es as ac i idades en los
úl imos 7 días (úl ima semana)? Si u espues a es sí: ¿cuán as eces las has hecho
? (Ma ca un solo cí culo po ac i idad)
Ninguna
1-2
3-4
5-6
Más de 7
Sal a a la comba
Pa ina
Juga a juegos como el pilla-pilla
Mon a en bicicle a
Camina (como eje cicio)
Co e / oo ing
Ae óbic/spinning
Na ación
Baila /danza
Badmin on
Rugby
Mon a en monopa ín
Fú bol/ ú bol sala
Voleibol
Hockey
Balonces o
Esquia
O os depo es de aque a
Balonmano
A le ismo
Musculación/pesas
A es ma ciales (judo, ká a e, ...)
O os_________________________
_________________

ANEXOS!
277
2. En los úl imos 7 días, du an e las clases de educación ísica, ¿cuán as eces
es u is e muy ac i o du an e las clases: jugando in ensamen e, co iendo,
sal ando, haciendo lanzamien os? (Señala sólo una)
No hice/hago educación ísica .......................... o
Casi nunca ......................................................... o
Algunas eces.....................................................o
A menudo .......................................................... o
Siemp e.............................................................. o
3. En los úl imos 7 días, ¿qué hicis e la mayo pa e del iempo en los ec eos?
(Señala sólo una)
Sen a e (habla , lee , hace la a ea)............o
Camina o es a de pie..................................o
Co e o juga un poco..................................o
Co e y juga bas an e..................................o
Co e y juga la mayo pa e del iempo......o
4. En los úl imos 7 días ¿qué hicis e no malmen e a la ho a de la comida (an es y
después de come )? (Señala sólo una)
Es a sen ado (habla , lee , abajo de clase)..... o
Es a o pasea po los al ededo es.................... o
Co e o juga un poco ...................................... o
Co e y juga bas an e...................................... o
Co e y juga in ensamen e odo el iempo ..... o
5. En los úl imos 7 días, inmedia amen e después de la escuela has a las 6,
¿cuán os días jugas e a algún juego, hicis e depo e o bailes en los que es u ie as
muy ac i o? (Señala sólo una)
Ninguno ............................................................. o
1 ez en la úl ima semana ................................. o
2-3 eces en la úl ima semana. ......................... o
4 eces en la úl ima semana................................o
5 eces o más en la úl ima semana .................... o
6. En los úl imos 7 días, cuan as días a pa i de media a de (en e las 6 y las 10)
hicis e depo es, baile o jugas e a juegos en los que es u ie as muy ac i o?
(Señala sólo una)
Ninguno ............................................................. o
1 ez en la úl ima semana ................................. o
2-3 eces en la ul ima semana .......................... o
4 eces en la úl ima semana.............................. o
ANEXOS!
278
5 eces o más en la úl ima semana .................. o
7. El úl imo in de semana, ¿cuán as eces hicis e depo es, baile o juga a juegos
en los que es u is e muy ac i o? (Señala sólo una).
Ninguno ............................................................. o
1 ez en la úl ima semana ................................. o
2-3 eces en la ul ima semana .......................... o
4 eces en la úl ima semana.............................. o
5 eces o más en la úl ima semana .................. o
8. ¿Cuál de las siguien es ases desc iben mejo u úl ima semana? Lee las cinco
an es de decidi cuál e desc ibe mejo . (Señala sólo una)
Algunas eces (1 o 2 eces) hice ac i idades ísicas en mi iempo lib e (po
ejemplo, hace depo es, co e , nada , mon a en bicicle a, hace ae óbic
A menudo (3-4 eces a la semana) hice ac i idad ísica en mi iempo lib e
Bas an e a menudo (5-6 eces en la úl ima semana) hice ac i idad ísica en mi
iempo lib e
Muy a menudo (7 o más eces en la úl ima semana) hice ac i idad ísica en mi
iempo lib e
9. Señala con qué ecuencia hicis e ac i idad ísica pa a cada día de la semana
(como hace depo e, juga , baila o cualquie o a ac i idad
10. ¿Es u is e en e mo es a úl ima semana o algo impidió que hicie as
no malmen e ac i idades ísicas?
Sí.......................................................... o
No ........................................................ o
Ninguna
Poca
No mal
Bas an e
Mucha
Lunes
Ma es
Mié coles
Jue es
Vie nes
Sábado
Domingo
ANEXOS!
279
11. ¿Habi ualmen e, de lunes a ie nes, ue a del colegio, cuán o iempo AL DÍA
pasas...
.... iendo la ele ______ho as
....usando el o denado ______ho as
.... jugando a ideojuegos ______ho as
.... usando el elé ono mó il ______ho as
....escuchando música ______ho as
.... ocando algún ins umen o musical ______ho as
....leyendo ______ho as
....esc ibiendo ______ho as
....dibujando ______ho as
....haciendo manualidades ______ho as
....jugando a juegos de mesa ______ho as
....descansando ______ho as
12. ¿Habi ualmen e, en el in de semana, cuán o iempo AL DÍA pasas...
.... iendo la ele ______ho as
....usando el o denado ______ho as
.... jugando a ideojuegos ______ho as
.... usando el elé ono mó il ______ho as
....escuchando música ______ho as
.... ocando algún ins umen o musical ______ho as
....leyendo ______ho as
....esc ibiendo ______ho as
....dibujando ______ho as
....haciendo manualidades ______ho as
....jugando a juegos de mesa ______ho as
....descansando ______ho as
NOTA: En los niños mayo es de 12 años se anula la p egun a 3
ANEXOS!
280
• APÉNDICE 8: Acep ación del CEIC.