Origen elevado de las arterias coronarias en roedores y posible implicación del gen Smad2
Fernández-Domínguez, María Carmen,Soto-Navarrete, María Teresa,López-Unzu, Miguel A.,Pozo-Vilumbrales, Bárbara,Durán, Ana C.,Fernández-Corujo, Borja
- Published
- 2019-11-02
- Language
- sp
Abstract
El corazón de los mamíferos está irrigado por las arterias coronarias derecha e izquierda originadas en los respectivos senos de la válvula aórtica. La presencia de arterias coronarias que emergen ectópicamente de la aorta tubular (“high take-off” -HTO-), es rara en humanos (<0,4%) y predispone a muerte súbita cardiaca. Hemos demostrado que el HTO es relativamente frecuente en algunas cepas de ratón de laboratorio y estudios preliminares sugieren que el alelo Smad2rs29725537:C>A (Smad2C>A) está asociado con el HTO en esta especie. Se ha analizado un total de 3.388 especímenes de 17 especies de roedores pertenecientes a colecciones de la UMA y del Instituto de Investigación en Recursos Cinegéticos de Ciudad Real, con el fin de comprobar si el HTO es común en roedores y si se asocia con el alelo Smad2C>A. Se ha estudiado la posición en el origen de las arterias coronarias. La secuencia de ADN de Mus musculus para el gen Smad2 se comparó, mediante análisis con Blastn, con la de seis especies en las que esta secuencia se conoce (M. spretus, R. norvegicus, A. sylvaticus, M. glareolus, M. auratus, M. agrestis). El HTO aparece en nueve de las 17 especies estudiadas, con una incidencia que se ha clasificado como baja (0,4% - 6,5%) en tres especies y alta (15,9% - 25%) en seis especies. La secuencia de Smad2 mostró similitudes, entre M. musculus y las seis especies secuenciadas, superiores al 75% para el gen completo y al 71% para la secuencia intrónica, que incluye al polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) rs29725537:C>A. El alelo Smad2C>A fue identificado solo en especies con incidencia alta de HTO (M. spretus y A. sylvaticus), mientras que las especies con incidencia baja (R. norvegicus y M. auratus) y nula (M. glareolus y M. agrestis) mostraron el alelo silvestre. Concluimos que el HTO es un carácter común en roedores. El alelo Smad2C>A podría estar implicado en el desarrollo de HTO y probablemente en otros fenotipos en diferentes especies de roedores.
Full text
O igen ele ado de las a e ias co ona ias en oedo es y posible implicación del gen Smad2
M. Ca men Fe nández, Ma ía Te esa So o-Na a e e, Miguel Ángel López-Unzu, Bá ba a
Pozo-Vilumb ales, Ana Ca men Du án, Bo ja Fe nández
El co azón de los mamí e os es á i igado po las a e ias co ona ias de echa e izquie da,
que se o iginan espec i amen e en los senos de echo e izquie do de la ál ula aó ica, ubicada
en la aíz de la a e ia ao a. La p esencia de a e ias co ona ias que eme gen ec ópicamen e de
la ao a ubula , condición llamada “high ake-o ” (HTO), es a a en humanos (<0,4%) y
p edispone a mue e súbi a ca diaca. Hemos demos ado que el HTO es ela i amen e ecuen e
en algunas cepas de a ón de labo a o io y es udios p elimina es sugie en que el alelo
Smad2
s29725537:C>A
(Smad2
C>A
) es á asociado con el HTO en es a especie.
En es e es udio, se ha analizado un o al de 3.388 especímenes de 17 especies de
oedo es pe enecien es a colecciones de la Uni e sidad de Málaga y del Ins i u o de
In es igación en Recu sos Cinegé icos de Ciudad Real, con el in de comp oba si el HTO es
común en oedo es y si se asocia con el alelo Smad2
C>A
. La posición de las a e ias co ona ias se
ha es udiado median e es e eomic oscopía, mic oscopía elec ónica de ba ido y la écnica de
inyección-co osión. La secuencia de ADN de Mus musculus pa a el gen Smad2 se compa ó,
median e análisis con Blas n, con la de seis especies en las que es a secuencia se conoce (Mus
sp e us, Ra us no egicus, Apodemus syl a icus, Myodes gla eolus, Mesoc ice us au a us,
Mic o us ag es is).
El HTO apa ece en nue e de las 17 especies es udiadas, con una incidencia que se ha
clasi icado como baja (0,4% - 6,5%) en es especies y al a (15,9% - 25%) en seis especies. La
secuencia de Smad2 mos ó simili udes, en e M. musculus y las seis especies secuenciadas,
supe io es al 75% pa a el gen comple o y al 71% pa a la secuencia in ónica, que incluye al
polimo ismo de un solo nucleó ido (SNP) s29725537:C>A. El alelo Smad2
C>A
ue iden i icado
solo en especies con incidencia al a de HTO (M. sp e us y A. syl a icus), mien as que las especies
con incidencia baja (R. no egicus y M. au a us) y nula (M. gla eolus y M. ag es is) mos a on el
alelo sil es e. Concluimos que el HTO, p esen e an o en di e en es cepas de labo a o io como
en animales sil es es, es un ca ác e común en oedo es. El alelo Smad2
C>A
pod ía es a
implicado en el desa ollo de HTO y p obablemen e en o os eno ipos en di e en es especies
de oedo es.
Es e abajo es á inanciado po el p oyec o CGL2017-85090-P, FPU15/03209, PRE2018-083176 y FEDER