Inmunopa ogénesis de la
Pso iasis: Re isión de la
e apéu ica disponible en la
ac ualidad
Au o a: A iana C ispín Janei o
Tu o : Ángel Ga cía Alonso
Cu so Académico: 2021-2022
Con oca o ia de julio de 2022
UNIVERSIDADE DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
G ado en En e me ía
El p oyec o de Fin de G ado i ulado: “Inmunopa ogénesis de la pso iasis: Re isión de la
e apéu ica disponible en la ac ualidad”, ue ealizado po el/la abajo i man e.
San iago de Compos ela, a 30 de junio de 2022
El/la alumno/a: A iana C ispín Janei o
Fdo.:
El/la u o /a: Ángel Ga cía Alonso
Fdo.:
GARCIA
ALONSO,
ANGEL
(FIRMA)
Fi mado
digi almen e po
GARCIA ALONSO,
ANGEL (FIRMA)
Fecha: 2022.07.01
14:01:12 +02'00'
ÍNDICE
RESUMEN
1. INTRODUCCIÓN 1
1.1 P e alencia 1
1.2 Tipos de pso iasis 2
1.2.1 Pso iasis ulga 2
1.2.2 Pso iasis pus ulosa 2
1.2.3 Pso iasis en go as o gu a a 3
1.2.4 E i ode mia 3
1.3 Índices de medida de g a edad de la pso iasis 3
1.3.1 BSA 3
1.3.2 PASI 4
1.4 Como bilidades 4
2. JUSTIFICACIÓN 5
3. OBJETIVOS 6
4. METODOLOGÍA 6
4.1 C i e ios de elegibilidad 6
4.2 Es a egia de búsqueda 7
5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 7
5.1 P opues a pa ogénica 7
5.2 Ma co gené ico 8
5.3 Desencadenan es 8
5.4 Células implicadas 9
5.4.1 Que a inoci os 9
5.4.2 Neu ó ilos 10
5.4.3 Células Na u al Kille T (NKT) 10
5.4.4 Células dend í icas 10
5.4.5 Células T 10
5.5 Te apéu ica 11
5.5.1 T a amien o en ocado a la pso iasis le e: medicamen os de uso ópico 12
5.5.2 T a amien o en ocado a la pso iasis mode ada: o o e apia 12
5.5.3 T a amien o en ocado a la pso iasis mode ada-g a e: á macos de e ec o
sis émico con encionales 12
5.5.3.1 Re inoides 13
5.5.3.2 Me o exa o 13
5.5.3.3 Ciclospo ina 13
5.5.4 T a amien o en ocado a la pso iasis g a e: e apias Biológicas 14
5.5.4.1 An agonis as de TNF-𝞪14
5.5.4.2 Inhibido es de IL-12/IL-23 14
5.5.4.3 Inhibido es de IL-17 15
5.5.4.4 Inhibido es de la os odies e asa 4 (PDE4): Ap emilas 16
6. CONCLUSIÓN 16
7. BIBLIOGRAFÍA 18
8. ANEXOS 22
Inmunopa ogénesis de la pso iasis: Re isión de la e apéu ica
disponible en la ac ualidad
Resumen
In oducción: La pso iasis es una en e medad in lama o ia de la piel, c ónica, eno ípicamen e
he e ogénea y de e iología compleja. Los p incipales ac o es que de e minan la apa ición de la
en e medad son los componen es gené icos, inmunológicos y ambien ales. Tiene una ele ada
p e alencia en la ac ualidad y es á asociada con una amplia a iedad de como bilidades en e las
que se encuen an: a i is, en e medades ca dio ascula es, obesidad, hipe ensión, diabe es
melli us, calidad de ida educida y dep esión. La o ma más común de p esen ación de es a
pa ología es la pso iasis ulga , pe o ambién exis en o as a ian es clínicas como la pso iasis
pus ulosa, la pso iasis en go as y la e i ode mia.
Obje i os: El obje i o p incipal es en ende la inmunopa ogénesis de la pso iasis y conoce sus
di e en es en oques e apéu icos en la ac ualidad.
Me odología: Se ha ealizado una e isión bibliog á ica de la e idencia cien í ica y clínica
disponible, u ilizando como mo o es de búsqueda Google Académico y Pubmed.
Resul ados: Se explican las ías p incipales que con e gen en el desa ollo de la pso iasis, en e
las que se engloban un componen e gené ico, p ecipi ado po ac o es ambien ales, que se
complemen a con la in e elación en e las ías inmuni a ias inna a y adqui ida. Se ealiza una
e isión y compa ación en ámbi os de e icacia y segu idad de los di e en es en oques
e apéu icos de la pso iasis, que incluyen la e apia con e inoides, ciclospo ina, co icoides,
o o e apia, e apia inmunomodulado a y e apia biológica. Se explo an ambién nue as ías con
esul ados p ome edo es en es udios ecien es, ales como la implemen ación de nano ecnología o
la in luencia de la oxidación en la pa ogenia de la en e medad.
Conclusiones: La in es igación y el desa ollo de nue as e apias se inclina hacia la búsqueda y
pe eccionamien o de dianas a macológicas que cons i uyen elemen os cla e en la
inmunopa ogénesis de la pso iasis, lo que p opicia la consecución de a amien os más
indi idualizados.
Palab as cla e: pso iasis, inmunopa ogénesis de la pso iasis, sis ema inmune, e apia biológica
de la pso iasis, nue os a amien os pso iasis.
Inmunopa oxénese de la pso iase: Re isión da e apéu ica
dispoñible na ac ualidade
Resumo
In odución: A pso iase é unha en e midade in lama o ia da pel, c ónica, eno ípicamen e
he e oxénea e de e iología complexa. Os p incipais ac o es que de e minan a apa ición da
en e midade son os compoñen es xené icos, inmunológicos e ambien ais. Ten unha ele ada
p e alencia na ac ualidade e es á asociada cunha ampla a iedade de como bilidades en e as que
se a opan: a i e, en e midades ca dio ascula es, obesidade, hipe ensión, diabe es melli us,
calidade de ida educida e dep esión. A o ma máis común de p esen ación des a pa oloxía é a
pso iase ulga , pe o amén exis en ou as a ian es clínicas como a pso iase pus ulosa, a
pso iase en pingas e a e i ode mia.
Obxec i os: O obxec i o p incipal é en ende a inmunopa oxénese da pso iase, así como
coñece os seus di e en es en oques e apéu icos na ac ualidade.
Me odoloxía: Realizouse unha e isión bibliog á ica da e idencia cien í ica e clínica dispoñible,
u ilizando como mo o es de p ocu a Google Académico e Pubmed.
Resul ados: Explícanse as ías p incipais que con e xen no desen ol emen o da pso iase, en e
as que se engloban un compoñen e xené ico, p ecipi ado po ac o es ambien ais, que se
complemen a coa in e elación en e as ías inmuni a ias inna a e adqui ida. Realízase unha
e isión e compa ación en ámbi os de e icacia e segu idade dos di e en es en oques e apéu icos
da pso iase, en e os que se inclúen a e apia con e inoides, ciclospo ina, co icoides,
o o e apia, e apia inmunomodulado a e e apia biolóxica. Expló anse amén no as ías ou
al e na i as con esul ados p ome edo es en es udos ecen es, ales como a implemen ación de
nano ecnoloxía ou a in luencia da oxidación na pa ogexia da en e midade.
Conclusións: A in es igación e o desen ol emen o de no as e apias inclínase ca a á p ocu a e
pe eccionamen o de dianas a macolóxicas que cons i úen elemen os cla e na
inmunopa oxénese da pso iase, o que p opicia a consecución de a amen os máis
indi idualizados.
Palab as cha e: pso iase, inmunopa oxénese da pso iase, sis ema inmune, e apia biolóxica da
pso iase, no os a amen os pso iase.
Immunopa hogenesis o pso iasis: A e iew o cu en ly
a ailable he apeu ics
Abs ac
In oduc ion: Pso iasis is a ch onic, pheno ypically he e ogeneous, in lamma o y skin disease o
complex e iology. The main ac o s ha de e mine he onse o he disease a e gene ic,
immunological and en i onmen al componen s. I has a high p e alence nowadays and is
associa ed wi h a wide ange o como bidi ies including a h i is, ca dio ascula disease, obesi y,
hype ension, diabe es melli us, dec eased quali y o li e and dep ession. The mos common o m
o p esen a ion is pso iasis ulga is, howe e , o he clinical a ian s include pus ula pso iasis,
gu a e pso iasis and e y h ode ma.
Objec i es: The main objec i e is o unde s and he immunopa hogenesis o pso iasis, as well as
he di e en he apeu ic app oaches ha a e cu en ly a ailable.
Me hodology: A li e a u e e iew o he a ailable scien i ic and clinical e idence has been
pe o med, using Google Schola and Pubmed as main sea ch engines.
Resul s: The pape explains he majo pa hways ha con e ge o lead o he de elopmen o
pso iasis, including a gene ic componen , p ecipi a ed by en i onmen al ac o s, which is
complemen ed by he in e ela ionship be ween inna e and acqui ed immune sys ems. A e iew
and compa ison is made in e ms o e icacy and sa e y o di e en he apeu ic app oaches o
pso iasis, including e inoid he apy, cyclospo ine, co icos e oids, pho o he apy,
immunomodula o y he apy and biologic he apy. New a enues o al e na i es wi h p omising
esul s in ecen s udies a e also explo ed, such as he implemen a ion o nano echnology o he
in luence o oxida ion on he pa hogenesis o he disease.
Conclusions: The esea ch and de elopmen o new he apies is leaning owa ds he pu sui and
e inemen o pha macological a ge s ha cons i u e key elemen s in he immunopa hogenesis o
pso iasis, which is conduci e o he achie emen o mo e indi idualized ea men s.
Keywo ds: pso iasis, immunopa hogenesis o pso iasis, immune sys em, biological he apy o
pso iasis, new d ugs pso iasis.
1. INTRODUCCIÓN
La Pso iasis es una en e medad c ónica no ansmisible (1) que se p esen a como una a ección
cu ánea inmunomediada y eno ípicamen e he e ogénea (2). Se conside a una pa ología
e iológicamen e con usa, pues o que las causas conc e as que lle an a su desa ollo son
desconocidas y especula i as. En la ac ualidad se es ima que pa a su debu con luyen
componen es de o igen inmuni a io y ambien al en pe sonas con p edisposición gené ica (3).
Es e debu iene luga gene almen e an es de los 40 años en la mayo ía de los pacien es. Su
e olución a menudo sigue un cu so de ecaída- emisión, habiendo pe iodos de co a du ación en
la que la emisión es comple a (2,1).
La pso iasis se ca ac e iza p incipalmen e po la hipe p oli e ación ano mal de que a inoci os (4)
que dan luga a la apa ición de lesiones de ex ensión a iable, bien delimi adas, de colo ación
ojiza y aspec o escamoso. Es as lesiones es án localizadas p edominan emen e en los codos,
odillas, cue o cabelludo, manos y pies, aunque pueden halla se en o as zonas del cue po, como
las uñas, suscep ibles de des igu ación po la caída de las placas ungueales, o incluso llega a
a ec a a la o alidad de la supe icie cu ánea, una si uación a a que se conside a de ex ema
p eca iedad ya que puede ocasiona la mue e. Su sin oma ología es diá ana, en esencia
encon amos i i ación, p u i o, quemazón y dolo (1).
1.1 P e alencia
La pso iasis iene una ele ada p e alencia en la ac ualidad, ya que se es ima que la padece
al ededo de un 2% de la población mundial, pe o los es udios ealizados en los países
desa ollados egis a on asas de p e alencia más al as, de ap oximadamen e 4,6% de media
(1). En adición, a ni el nacional ep esen a ap oximadamen e 1 millón de casos con i mados,
aduciéndose en una p e alencia del 2,69% de la población española, ci a que ele a
conside ablemen e su alo , si uándose en un 3,49%, en la comunidad au ónoma de Galicia.
Además es á asociada con una amplia a iedad de como bilidades (5).
1
1.2 Tipos de pso iasis
Ap oximadamen e un 90% de los casos de pso iasis en an den o del sub ipo de pso iasis ulga ,
aunque exis en o as a ian es clínicas menos comunes, que di ie en an o en su eno ipo como
en su pe il inmunogénico, como son la pso iasis pus ulosa (Pso iasis de on Zumbusch), la
pso iasis en go as o gu a a y la e i ode mia (2).
1.2.1 Pso iasis ulga
Cons i uye la a iedad más in es igada has a la ac ualidad po se la p edominan e, como se ha
mencionado an e io men e. Se ca ac e iza p incipalmen e po la p esencia de placas e i ema osas
bien delimi adas, simé icas, con endencia a la descamación y de localización a iable ya que
pueden apa ece en cualquie pa e del cue po, sin emba go, pa ecen ene una especial a inidad
po las odillas, los codos, el cue o cabelludo y el onco (2,3). Las al e aciones cu áneas
mencionadas p e iamen e an de la mano de signos y sín omas como p u i o, picazón, dolo ,
g ie as, sang ado y descamación de la piel (3).
Es a o ma de p esen ación da luga mayo i a iamen e a una en e medad le e o mode ada con
una a ec ación in e io al 3% de la supe icie co po al (1), pe o cabe des aca que al menos un
e cio de los pacien es desa olla modalidades más g a es, con a ec ación de más del 10% de la
misma, que con ecuencia equie en la implan ación de un a amien o sis émico (2).
Den o del sub ipo de pso iasis ulga es con enien e hace una pequeña mención a la pso iasis
del cue o cabelludo, po se uno de los luga es de mayo a ec ación en el desa ollo de la
en e medad. La a iabilidad de su p esen ación ab e un abanico de posibilidades que an desde
una descamación le e y pa cial del cue o cabelludo, has a la cobe u a o al del mismo a a és
de placas eng osadas de mayo se e idad, que además pueden e se c ónicamen e a ec adas,
cabiendo la posibilidad de da se incluso el desa ollo de alopecia cica izal. La p esencia de es as
lesiones, así como el es igma que odea es a pa ología p oducen un impac o psicológico nega i o
en las pe sonas que padecen es a en e medad (4).
1.2.2 Pso iasis pus ulosa
Es a a ian e de la pso iasis ulga se dis ingue p imo dialmen e de la misma po la p esencia de
una base e i ema osa sob e la cual apa ecen pús ulas ama illen as que se ca ac e izan po un una
in il ación es é il en la que p edominan los neu ó ilos, y sigue un pa ón de dis ibución
2
cu áneos o lesiones ísicas (causan es del enómeno de koebne ), (2) las in ecciones bac e ianas
o í icas, (1) (especialmen e es ep ocócicas) (2) las quemadu as sola es u o as en e medades de
la piel. (1)
También exis en á macos capaces de induci la pso iasis, como po ejemplo: sales de li io,
in e e ón, 𝛃- bloquean es o an ipalúdicos y la in e upción del a amien o con co icos e oides.
(1,2)
Aunque los mecanismos exac os que inducen la pso iasis a a és de la mayo ía de es os ac o es
ambien ales no es án del odo dilucidados, se sabe que pa a el caso de las lesiones o
auma ismos ísicos iene luga la libe ación de un pép ido an imic obiano denominado
ca elicidina (LL37) po los que a inoci os que pos e io men e in e iene en la up u a de la
ole ancia a sí mismos mencionada con an e io idad.
Es a libe ación de LL37 a a ae consigo di e sas consecuencias den o de la cascada
au oin lama o ia de la pso iasis, en e las que se encuen an: ac i ación de las CD, p omoción y
ac i ación de la in lamación mediada po células T y libe ación de ci ocinas y quimiocinas
enca gadas de pe pe ua el ci cui o au oin lama o io. (2)
5.4 Células implicadas
5.4.1 Que a inoci os
Como ya se ha mencionado an e io men e, es e ipo celula cons i uye el componen e p incipal
de la epide mis con i iéndole es uc u a a la piel y eje ciendo la unción de de ensa
inmunológica de la misma. (2) Es as células se conside an de i al impo ancia pa a el desa ollo
y man enimien o de la pso iasis po su pa icipación en la o ganización de las espues as
inmuni a ias inna as y adqui idas. (3)
Los que a inoci os libe an ci ocinas IL-1 (IL-1𝛃, IL-18) (2) y pép idos an imic obianos (LL37)
que pa icipan en el desa ollo de la cascada in lama o ia de la pso iasis median e e ec os cla e,
ales como:
●Reclu amien o de mac ó agos y neu ó ilos, es os úl imos a a és de pép idos
an imic obianos, que son libe ados como ampas ex acelula es de neu ó ilos (TEN).
●Aumen o de la p oducción que a inocí ica de TNF𝞪 e INF𝛾. (2,3)
●P oducción de ac o de c ecimien o del endo elio ascula (VEGF), unción que
compa en con los mac ó agos, esponsable del p oceso de angiogénesis que le con ie e
el ca ac e ís ico aspec o e i ema oso a la placa pso iásica.
9
●Inc emen o de la in il ación cu ánea, ac i ación y di e enciación de las células T (Th1,
Th17) que a su ez libe an ci ocinas capaces de e oalimen a la ac i idad de los
que a inoci os y así, con ibui a la o mación de la placa pso iásica y al man enimien o
en el iempo el p oceso in lama o io. (2)
5.4.2 Neu ó ilos
Pa icipan en la p oli e ación de los que a inoci os y en la ac i ación y eclu amien o de las
células T po lo que se conside an de i al impo ancia en las e apas iniciales del desa ollo de la
pso iasis. (2) Como se mencionó an e io men e, los neu ó ilos es án muy p esen es en las
lesiones pso iásicas o mando los mic oabscesos de Mun o. (3) Es a ac i idad da como esul ado
un aumen o de la p oducción de especies eac i as de oxígeno (ROS) que eje cen una unción
es imulado a de las CD. (3)
5.4.3 Células Na u al Kille T (NKT)
Es as células compa en unciones con las Na u al Kille (NK) y con las células T, po lo que
pa icipan en el man enimien o del p oceso c ónico in lama o io de la pso iasis ya que son
capaces de sec e a ci ocinas ales como la IL-17. (3)
5.4.4 Células dend í icas
Es as células, jun o a los mac ó agos y a las NKT son las p incipales ep esen an es de la
inmunidad inna a (3). Las CD es án enca gadas de la ac i ación y di e enciación de las células T,
debido a que se conside an las células mejo desa olladas pa a eje ce la unción de
p esen ación an igénica. (2, 3) Se di iden en CD epidé micas (células de Lange hans) y dé micas
o p oin lama o ias (plasmoci oides y mieloides). Las CD plasmoci oides cons i uyen una uen e
impo an e de INF Ⅰ, enca gado de p omo e la madu ación de las CD mieloides que en
consecuencia acili a á el eclu amien o de células T. (3, 11)
5.4.5 Células T
Las células T se conside an las ep esen an es de la inmunidad adqui ida. Las células T í genes
se di e encian en células T ci o óxicas CD8 + y T auxilia es CD4 + (Th) de a ios ipos
dependiendo de su es imulación, que p oducen a iedades dis in as de ci ocinas. Pa a la
pa ogenia de la pso iasis p esen an especial impo ancia los 4 siguien es:
10
●Es imulación po IL-12, IL-18, INF-γ da como esul ado Th1 que sec e a:
■TNF- α
■In e e ón II (IFN-γ)
■IL-2
■IL-22
●Es imulación po IL-2, da como esul ado Th2 que sec e a→ IL-4, IL-5, IL-10, e IL-13
●Es imulación po IL-6, IL-1𝛃, y la exposición a IL-23 dan como esul ado Th17 que
sec e a:
■TNF-α
■IL-17 (A-F)
■IL-26
■IL-29
■IL-22
●Ac i ación del ecep o de hid oca bu o a ílico del ac o de ansc ipción (AhR), aunque
ambién equie en la p esencia de TNF-α e IL-6 , dan como esul ado Th22 que sec e a:
■TNF-α
■IL-22
■IL-13
■IL-26
Debido al aumen o de los ni eles de TNF- α eIL-12 en las lesiones pso iásicas (12), la pso iasis
solía de ini se como una en e medad mediada po Th1, sin emba go, descub imien os ecien es
de la impo ancia del eje IL-23/Th17 así como de las ci ocinas que implican sus p ocesos
in lama o ios lle an a ede ini la como una en e medad mediada po Th17 esal ando el papel
cen al que eje ce IL-23. (Anexo 2. Tabla 2) (2,3,13)
5.5 Te apéu ica
La elección del ipo de á maco o e apia pa a el a amien o de la pso iasis iene de e minado
po una amplia di e sidad de ac o es, en e los que des aca la g a edad de la pa ología, po lo
que a con inuación se mues a una di isión de los dis in os a amien os de es a en e medad
según su uso en pso iasis le e, mode ada o g a e en la que se incluyen: medicamen os de uso
ópico, o o e apia, e apia sis émica con encional y e apia biológica. (14)
11
5.5.1 T a amien o en ocado a la pso iasis le e: medicamen os de uso ópico
En lás úl imas décadas y has a hace ela i amen e poco el a amien o de la pso iasis es u o
mayo men e inclinado al empleo de á macos ópicos de p esen ación en pomadas, geles,
soluciones, e c, (4) cuyo con enido se basaba undamen almen e en co icos e oides
(be ame asona, dexame asona) análogos de la i amina D3, alqui án de hulla, di anol/an alina
o ácido salicílico. Es os medicamen os con inúan en uso en la ac ualidad, aunque ya no se
conside an de p ime a elección en las e apias pso iásicas. (15)
Sin emba go, en el campo de medicamen os de uso ópico ambién hay luga pa a la
in es igación y descub imien o de nue os mecanismos de aplicación cuya unción p imo dial
consis e en aumen a la e ec i idad de es os p incipios ac i os, así como educi la oxicidad y
e ec os ad e sos de los mismos. Un es udio ecien e mues a esul ados p ome edo es al
implemen a el uso en a ones de nanopa ículas cubosomales ca gadas con ácido salicílico
(agen e que a olí ico) y dip opiona o de be ame asona (agen e an iin lama o io, inmunosup eso
y an ip oli e a i o epidé mico) que pe mi en que exis a una libe ación y abso ción con olada,
además de mayo pene ación en la piel de es os p incipios ac i os, lo que epe cu e en una
meno ecuencia de aplicación y disminuye la du ación del a amien o, log ando comba i sus
e ec os ad e sos o posible oxicidad. (4)
5.5.2 T a amien o en ocado a la pso iasis mode ada: o o e apia
La o o e apia se ca ac e iza po la exposición a co o plazo a e apias de luz como la PUVA y la
UVB que imi an los e ec os de la luz del sol sob e la piel. De es os dos ipos de o o e apia, el
a amien o PUVA pa ece se más e icaz que el UVB a la ho a de educi el es és oxida i o y
po consiguien e la in lamación. A pesa de ello, el p incipal incon enien e de la o o e apia es
que su uso no puede se man enido en el iempo debido a la al a p obabilidad de apa ición
e ec os ad e sos g a es, como la ca cinogénesis. (3)
5.5.3 T a amien o en ocado a la pso iasis mode ada-g a e: á macos de e ec o sis émico
con encionales
Los á macos sis émicos con encionales, ales como los e inoides y los agen es
inmunomodulado es, como el me o exa o o la ciclospo ina, esul an el a amien o de elección
pa a pacien es con pso iasis de mode ada a g a e. (16)
12
5.5.3.1 Re inoides
Los e inoides son de i ados de la i amina A que se ca ac e izan po sus unciones an i
pso iásicas, ya que son capaces de enlen ece la ep oducción celula al induci la di e enciación
que a inocí ica y educi la hipe plasia de la epide mis. Algunos e inoides u ilizados en la
ac ualidad son el e e ina o y la aci e ina. (17)
En cuan o a su pe il de segu idad des acamos los siguien es e ec os secunda ios: p u i o,
e a ogenicidad y ele ación de los lípidos sé icos, en e o os. (17)
5.5.3.2 Me o exa o
El me o exa o es un agen e inmunomodulado que eje ce la unción de an agonis a del ácido
ólico y es capaz de induci la libe ación ex acelula de adenosina. Es e á maco posee
p opiedades an i p oli e a i as, inmunosup eso as y an iin lama o ias. (3) Su mecanismo de
acción en el a amien o de la pso iasis no es á comple amen e dilucidado, sin emba go se c ee
que posiblemen e es é elacionado con la ac i idad an iin lama o ia de la adenosina. La
adenosina ambién pa icipa en la acción inhibi o ia que eje ce el me o exa o sob e la
hipe p oli e ación y ac i ación de células T. (18) Hay e idencia cien í ica disponible que
p opone la e apia combinada de á macos biológicos y á macos con encionales, como el
me o exa o, como una ía con un p onós ico alen ado pa a el pacien e. (14)
Los e ec os secunda ios p incipales del me o exa o son: ómi os, in ección espi a o ia y
al e aciones de la unción hepá ica, en e o os. (17)
5.5.3.3 Ciclospo ina
La ciclospo ina A se conside a un inhibido de la calcineu ina, median e es a unción consigue
educi la p oducción de ci ocinas in lama o ias po pa e de a ios ipos celula es, incluídas las
células T, (17) de suma impo ancia pa a la pa ogenia de la pso iasis, como se ha mencionado
an e io men e, sin emba go, la ciclospo ina pa ece ene un e ec o nega i o sob e la egulación
del es és oxida i o, p o ocando el aumen o del mismo. (3)
En cuan o a su segu idad, des acamos los siguien es e ec os secunda ios: ne o oxicidad,
hepa o oxicidad e hipe ensión, en e o os. (17)
13
5.5.4 T a amien o en ocado a la pso iasis g a e: e apias Biológicas
5.5.4.1 An agonis as de TNF-𝞪
En los úl imos años el uso de an agonis as de TNF-𝞪ha p obado posee una ele ada e ec i idad
en el a amien o de la pso iasis g a e. Es e ipo de á macos eje ce su unción a a és de la
educción numé ica de CD y células T, al disminui su di e enciación en células Th17, así como
de las ci ocinas sec e adas po las mismas. (2) Po o a pa e, en cuan o a segu idad, el bloqueo
de TNF-𝞪aca ea di e sos e ec os ad e sos de g a edad conside able en e los que se
encuen an las eacciones de in usión, la eac i ación de la ube culosis la en e y las hepa i is B y
C, anomalías en las p uebas de unción hepá ica, apa ición de lesiones pso iasi o mes (como la
pso iasis pus ulosa) y una mayo incidencia de lin oma, en e o os. (2,17,19)
Los p incipales á macos an agonis as de TNF-𝞪 son:
●E ane cep : se a a del p ime á maco biológico ap obado,en adul os, pa a el a amien o
de la pso iasis de mayo g a edad (20), es una p o eína de usión ecombinan e o mada
po el dominio Fc del an icue po monoclonal IgG1 humano y la unión del ligando
dominio del ecep o TNF-𝞪. (2)
●Adalimumab: es un an icue po monoclonal IgG1 humanizado. (2,3)
●In liximab: cons i uye un an icue po monoclonal neu alizan e quimé ico
(mu ino-humano) (2, 19)
●Ce olizumab pegol: es un inhibido del TNFα PEGilado lib e de Fc. (17)
También son an agonis as del TNF-𝞪 á macos como el golimumab. (3)
5.5.4.2 Inhibido es de IL-12/IL-23
Como ya se ha mencionado an e io men e, el eje IL-23/T17 p esen a un papel dominan e en la
inmunopa ogénesis de la pso iasis, ya que se ha demos ado la supe io idad en cuan o a e icacia
de es os á macos en e a los an agonis as del TNF-𝞪y su pe il de segu idad ambién pa ece se
más a o able, po lo que se han es udiado nume osos á macos en ocados a es as ci ocinas cla e
del ci cui o in lama o io pso iásico.(2,3) (Anexo 3, 4 y 5. Tabla 3, Figu as 1 y 2)
Los e ec os ad e sos más des acables den o de los inhibido es de IL-12/IL-23 son
naso a ingi is, in ección espi a o ia y dolo de cabeza, en e o os. (17)
El p oceso de inhibición de es e eje se di ige undamen almen e a las siguien es dianas
a macológicas: subunidad 12P40 común a IL-12/IL-23 y subunidad 23P19 de IL-23. (2, 3)
14
Den o de los inhibido es de la subunidad 12P40 común a IL-12/IL-23 des aca p incipalmen e
us ekinumab.
●Us ekinumab es un an icue po monoclonal humanizado que eje ce su unción
impidiendo la unión de I-23 e IL-12 a sus ecep o es, lo que desencadena en la inhibición
de las ías de señalización T17, Th17 y Th1. (2,17)
O o á maco inhibido de la subunidad 12P40 de la misma na u aleza que us ekinumab (20) es
b iakinumab, sin emba go, ue on suspendidos odos los ensayos clínicos pa a es e úl imo a
causa del iesgo mo al de pa ologías ca díacas. (3)
Po o a pa e, en lo que se e ie e a los inhibido es de la subunidad 23P19 de IL-23 esal an
guselkumab, es un an icue po monoclonal IgG1 cuya unción adica en inhibi la señalización
de IL-23 eque ida pa a la di e enciación de las Th17 (21), ild akizumab y isankizumab,
siendo los dos úl imos ambién an icue pos humanos especí icos con capacidad de bloqueo de la
ac i idad biológica de IL-23. (3)
5.5.4.3 Inhibido es de IL-17
Como ya se ha mencionado an e io men e, IL-17A cons i uye una ci ocina c í ica en la pa ogenia
de la pso iasis al es ablece se como uno de los impulso es cen ales del desa ollo de la misma.
(2) Po lo que, de la misma mane a que con IL-12/IL-23, los a amien os en ocados a la
inhibición an o de es a ci ocina, como de sus ecep o es han sido ampliamen e es udiados. En
cuan o a su segu idad, los p incipales e ec os ad e sos de los inhibido es de IL-17 son:
candidiasis, en e medad in lama o ia in es inal, dep esión y iesgo de suicidio (b odalumab),
en e o os. (17)
En p ime luga des acan los siguien es á macos inhibido es de IL-17A:
●Secukinumab: es un an icue po IgG1 monoclonal o almen e humano que se une
selec i amen e a la IL-17A (22) inhibiendo así su ac i idad biológica (16), ampliamen e
u ilizado en pacien es adul os con pso iasis de mayo g a edad. (23) En in o mes
ela i amen e ecien es, se demos ó ambién la capacidad de secukinumab pa a la
educción de la p esencia de neu ó ilos cu áneos, (24) an e io men e mencionada como
una de las ca ac e ís icas his ológicas p imo diales de la placa pso iásica.
●Ixekizumab: se a a de un an icue po monoclonal humanizado neu alizan e de al a
a inidad que se di ige selec i amen e a la IL-17A (2,14)
15
En algunos es udios sob e la po encia de secukinumab e ixekizumab se demos ó ambién una
disminución de la exp esión de nume osos genes elacionados con p ocesos inmunes e
in lama o ios asociados con la pso iasis. (25)
En segundo luga se encuen an los inhibido es del ecep o de IL-17, ales como b odalumab,
cuyo ango de acción es ele ado ya que eje ce su unción a a és de la unión a la subunidad A
del ecep o de la IL-17. (2) Sin emba go, la posible elación de es e á maco con la ideación
suicida hace que la p eocupación en o no al pe il de segu idad del b odalumab se inc emen e.
(25)
5.5.4.4 Inhibido es de la os odies e asa 4 (PDE4): Ap emilas
Ap emilas es un inhibido selec i o de la enzima PDE4, que ac úa e i ando la con e sión de
AMP cíclico en AMP, ele ando así los ni eles de AMPc (25) pa a lle a a cabo la egulación de
la espues a in lama o ia p esen e en la pso iasis. (15) Es una enzima que cob a especial
impo ancia en las células T, en mac ó agos y en células epi eliales, cuya unción adica en la
egulación nega i a de las ci ocinas p oin lama o ias y en la egulación posi i a de las
an iin lama o ias. (17) Ap emilas es e icaz en el a amien o de pso iasis en placas de mode ada
a g a e y sus pe iles de segu idad y ole ancia son gene almen e acep ables, den o de los
e ec os secunda ios que en uel en a es e á maco des acan los siguien es: náuseas, ómi os y
iesgo de dep esión, en e o os. (15)
6. CONCLUSIÓN
La pso iasis es una en e medad de ele ada complejidad y p e alencia, a pesa de que
ac ualmen e se encuen a in adiagnos icada, que epe cu e eno memen e en el es ilo de ida de
los que se en a ec ados po es a pa ología y sus como bilidades. La inmunopa ogénesis de la
pso iasis en la ac ualidad no es á del odo dilucidada. Se econoce la impo ancia de la he encia
gené ica y de las ías inmuni a ias inna as y adap a i as pa a la apa ición de la en e medad, así
como su pa icipación en la pe pe uación del man enimien o y c onicidad de la misma. Es a
in o mación ha dado luga al econocimien o de nue os elemen os cla e hacia los que o ien a
16
las e apias eme gen es, ales como el eje IL-23/Th17 que pasó a sus i ui a las dianas
e apéu icas de la p ime a gene ación de á macos biológicos como la ci ocina TNF-𝞪. Se
siguen in es igando á macos en ma e ia de e apia biológica, como e ane cep , adalimumab,
in liximab y ce olizumab pegol que son an agonis as del TNF-𝞪; us ekinumab, guselkumab,
ild akizumab y isankizumab que son inhibido es de IL-12/IL-23; secukinumab, ixekizumab y
b odalumab que son inhibido es de la IL-17; o Ap emilas , a la ez que se man ienen en uso los
con encionales, como las e apias ópicas, los e inoides, el me o exa o o la ciclospo ina, lo que
con e ge en la exis encia simul ánea de nume osos abo dajes e apéu icos de dis in a na u aleza.
Sin emba go, a pesa de la impo ancia de es os a ances, oda ía no exis en soluciones a la go
plazo que man engan sa is echas las necesidades de la mayo ía de los pacien es po lo que
cons i uye una necesidad segui in es igando en ma e ia de pa ogenia y nue as e apias pa a
alcanza la indi idualización del a amien o de la pso iasis a la go plazo, así como es ablece
mejo es mecanismos de de ección de la pso iasis en sus e apas emp anas po pa e de los
equipos sani a ios mul idisciplina es no sólo desde los se icios clínicos especializados sino
desde a ención p ima ia pa a comba i es e in adiagnós ico desde la aíz.
17
7. BIBLIOGRAFÍA
1. Asamblea Mundial de la Salud, 67. Pso iasis: In o me de la Sec e a ía. 2014 [ci ado 20 de
mayo de 2022]. Disponible en: h ps://apps.who.in /i is/handle/10665/170543
2. Mahil SK, Capon F, Ba ke JN. Upda e on pso iasis immunopa hogenesis and a ge ed
immuno he apy. Semin Immunopa hol [In e ne ]. 2016 [ci ado 20 de mayo de 2022];38:11-27.
Disponible en: h ps://www.ncbi.nlm.nih.go /pmc/a icles/PMC4706579/
3. Medo ic MV, Jako lje ic VL, Zi ko ic VI, Je emic NS, Je emic JN, Bole ich SB, e al.
Pso iasis be ween Au oimmuni y and Oxida i e S ess: Changes Induced by Di e en
The apeu ic App oaches. Oxida i e Medicine and Cellula Longe i y [In e ne ]. 2022 [ci ado 20
de mayo de 2022];2022. Disponible en: h ps://www.hindawi.com/jou nals/omcl/2022/2249834/
4. Shalaby RA, El-Gazaye ly O, Abdallah M. Cubosomal Be ame hasone-Salicylic Acid Nano
D ug Deli e y Sys em o Enhanced Managemen o Scalp Pso iasis. IJN [In e ne ]. 2022 [ci ado
20 de mayo de 2022];2022 (17):1659-77. Disponible en:
h ps://www.do ep ess.com/cubosomal-be ame hasone-salicylic-acid-nano-d ug-deli e y-sys em
- o -e-pee - e iewed- ull ex -a icle-IJN
5. Puig L, Ma sal S, Escoba C, Hinojosa J, Palau J, A aiza A, e al. LA PREVALENCIA DE
DIEZ ENFERMEDADES INFLAMATORIAS INMUNOMEDIADAS (IMID) EN ESPAÑA.
Re Esp Salud Pública [In e ne ]. 2019[ci ado 20 de mayo de 2022] :93. Disponible en:
h ps://www.sanidad.gob.es/biblioPublic/publicaciones/ ecu sos_p opios/ esp/ e is a_cd om/VO
L93/ORIGINALES/RS93C_201903013.pd
6. Shah M, Al Aboud DM, C ane JS, Kuma S. Pus ula Pso iasis. S a Pea ls [In e ne ]. 2022
[ci ado 20 de mayo de 2022]. Disponible en: h p://www.ncbi.nlm.nih.go /books/NBK537002/
7. High WA, Hoang MP, Be gs esse PR. Pso iasis Gu a a Wi h Palmoplan a In ol emen
Clinically Mimicking Seconda y Syphilis. Cu is [In e ne ]. 2005 [ci ado 20 de mayo de 2022];
76(6):358-60. Disponible en:
h ps://cdn.mdedge.com/ iles/s3 s-public/Documen /Sep embe -2017/076060358.pd
18
ANEXO 2
Tabla 2. P incipales ci ocinas en la inmunopa ogénesis de la pso iasis
Ci ocinas
Células
p oduc o as
Funciones
Fá macos
biológicos
an agonis as o
inhibido es
Impo ancia en la
pa ogenia de la
pso iasis
TNF-α
Mac ó agos,
que a inoci os,
células Th
(1,17,22), y
CD
p incipalmen e
-Regulación de la ac i ación de las
células T po pa e de las CD.
-Induce la exp esión de o as
ci ocinas y quimiocinas que
pa icipan en el eclu amien o de CD
mieloides, T17, Th17 y neu ó ilos
en la piel lesionada.
-P omue e la in il ación cu ánea de
células T.
-Facili a la p oducción po pa e de
las CD de IL-23 e inc emen a los
e ec os de IL-17.
- Facili a la libe ación de IL-1 po
pa e de los mac ó agos, monoci os
y CD.
E ane cep ,
In liximab,
Adalimumab,
Ce olizumab
pegol,
Golimumab.
Se a a de la diana
a macológica de la
p ime a gene ación
de á macos
biológicos. Pese a
que su bloqueo es
e icaz
e apéu icamen e,
p esen a nume osos
e ec os secunda ios
que hacen de su
elección una
al e na i a menos
a o able.
INFⅠⅠ
(INF-γ)
Células Th1
p incipalmen e
-Ac i ación de las células
p esen ado as de Ag.
-P omue e la libe ación de IL-1 e
IL-23 po las CD.
-Aumen a el eclu amien o de
células Th1.
-Es imula la libe ación de moléculas
de adhesión de los que a inoci os.
Ca ecen de
ele ancia pa a
es e abajo
Rele ancia en las
p ime as e apas de la
pso iasis. No se
conside a una
ci ocina c í ica pa a
la pa ogenia de la
en e medad.
INF Ⅰ
(INF-α,𝛃)
CD
plasmoci oides
p incipalmen e
-Madu ación y ac i ación de las CD
mieloides.
-Modulación de la p oducción de
INF-γ e IL-17.
-Pa icipación en la di e enciación y
ac i ación de células T.
-Modulación di ec a de células T
(aumen o de supe i encia y
p oli e ación)
Ca ecen de
ele ancia pa a
es e abajo
Especial impo ancia
en las p ime as
e apas de la pso iasis
debido a que su
libe ación cons i uye
una de las espues as
an i i ales
p incipales den o de
la ía inmuni a ia
inna a.
IL-23
(subunidad
IL-23p19 +
subunidad
IL-12/23p4
0)
CD y
mac ó agos
p incipalmen e
-Mediación de la di e enciación
e minal de las células Th17 y
aumen o de la p oducción de IL-17
po las mismas.
-Ac i ación de los que a inoci os.
-Es imulación de la p oducción de
IL-17 po pa e de NK y neu ó ilos.
-Aumen o de la exp esión de TNF-α
en los mac ó agos.
-subunidad
IL-23p19:
Guselkumab,
Tild akizumab,
Risankizumab
-subunidad
IL-12/23p40:
Us ekinumab,
B iakinumab
Cons i uye una
ci ocina de especial
impo ancia, no solo
po su
copa icipación en el
eje IL-23/Th17
como egulado
maes o, sino
ambién po los
ele ados ni eles de
exp esión de IL-23
25
que con ienen las
lesiones pso iásicas.
IL-17
(A-Z)
Células Th17,
T17,
neu ó ilos,
mas oci os y
células NK
p incipalmen e
-P omoción el desa ollo de
en e medades ca dio ascula es.
-Aumen o de la p oducción de
quimiocinas que acili an el
eclu amien o de CD y células T.
-Man enimien o del bucle de
e oalimen ación posi i o de la
pso iasis, in oluc ando ías como la
que implica el mono os a o de
adenosina cíclico (AMPc), p o eína
cla e en la modulación de las
espues as in lama o ias.
-Ac úa en sine gia con TNF-α, pe o
eje ce un papel dominan e.
-IL-17:
Secukinumab,
Ixekizumab,
Bimekizumab
-Recep o de
IL-17:
B odalumab
Es á econocida
como la ci ocina
cla e en el desa ollo
de la pso iasis. Se
encuen a
sob eexp esada en la
pso iasis y cons i uye
una ci ocina c í ica
de i al impo ancia
pa a el desa ollo de
la inmunopa ogénesis
de la pso iasis, así
como de sus
como bilidades
asociadas.
IL-22
Células Th22,
T22, Th17,
Th1 y
mas oci os
p incipalmen e
-Hipe p oli e ación, mig ación y
di e enciación que a inocí ica,
p oducción de ci ocinas y pép idos
an imic obianos po pa e de los
que a inoci os.
-Ac uación siné gica con IL-17A y
TNF-α.
Ca ecen de
ele ancia pa a
es e abajo
Pese a la e idencia
apo ada, oda ía no
hay su icien es da os
que espalden la
impo ancia de es a
ci ocina en la
pa ogénesis de la
pso iasis. Sin
emba go se especula
que la IL-22 puede
no se an c í ica en
el desa ollo de es a
pa ología como se
pensaba inicialmen e.
No a.*Tabla de elabo ación p opia a pa i de los da os ecopilados en el a ículo “Upda e on pso iasis
immunopa hogenesis and a ge ed immuno he apy”.
26
ANEXO 3
Tabla 3. Posicionamien o en cuan o a e icacia y segu idad de los p incipales á macos
inhibido es de IL-12/IL-23 e IL-17
E icacia
Segu idad
Posición
Log o de PASI75
Log o de PASI100
Riesgo de EA
Riesgo de EA
g a es
1º
ixekizumab 80 mg
cada 2 semanas
b odalumab 210 mg
ixekizumab 80 mg
cada 4 semanas
guselkumab 50 mg
2º
secukinumab 300
mg
ixekizumab 80 mg
cada 2 semanas
ixekizumab 80 mg
cada 2 semanas
ixekizumab 80 mg
cada 4 semanas
3º
ixekizumab 80 mg
cada 4 semanas
ixekizumab 80 mg
cada 4 semanas
secukinumab 150
mg
secukinumab 150
mg
4º
secukinumab 150
mg
isankizumab 150
mg
b odalumab 210 mg
secukinumab 300
mg
5º
b odalumab 210 mg
b odalumab 140 mg
secukinumab 300
mg
b odalumab 140 mg
6º
isankizumab 150
mg
secukinumab 300
mg
b odalumab 140 mg
ild akizumab 200
mg
7º
us ekinumab 90 mg
guselkumab 100 mg
us ekinumab 45 mg
guselkumab 100 mg
8º
ild akizumab 200
mg
guselkumab 50 mg
guselkumab 100 mg
ixekizumab 80 mg
cada 2 semanas
9º
guselkumab 50 mg
us ekinumab 90 mg
isankizumab 150
mg
us ekinumab 90 mg
10º
ild akizumab 100
mg
us ekinumab 45 mg
us ekinumab 90 mg
us ekinumab 45 mg
11º
guselkumab 100 mg
secukinumab 150
mg
guselkumab 50 mg
b odalumab 210 mg
12º
us ekinumab 45 mg
ild akizumab 100
mg
ild akizumab 100
mg
ild akizumab 100
mg
13º
b odalumab 140 mg
ild akizumab 200
mg
ild akizumab 200
mg
isankizumab 150
mg
No a.*Tabla de elabo ación p opia a pa i de los da os ecopilados en el a ículo “ Sho -Te m E icacy and Sa e y
o IL-17, IL-12/23, and IL-23 Inhibi o s B odalumab, Secukinumab, Ixekizumab, Us ekinumab, Guselkumab,
Tild akizumab, and Risankizumab o he T ea men o Mode a e o Se e e Plaque Pso iasis: A Sys ema ic Re iew
and Ne wo k Me a-Analysis o Randomized Con olled T ials.”
27
ANEXO 4
Figu a 1. Compa a i a de e icacia pa a la ob ención de PASI75 y PASI 100 de los p incipales á macos inhibido es
de IL-12/IL-23 e IL-17 de elabo ación p opia según da os ecopilados del es udio “ Sho -Te m E icacy and Sa e y
o IL-17, IL-12/23, and IL-23 Inhibi o s B odalumab, Secukinumab, Ixekizumab, Us ekinumab, Guselkumab,
Tild akizumab, and Risankizumab o he T ea men o Mode a e o Se e e Plaque Pso iasis: A Sys ema ic Re iew
and Ne wo k Me a-Analysis o Randomized Con olled T ials.” *
28
ANEXO 5
Figu a 2. Compa a i a de segu idad según la can idad y g a edad de e ec os ad e sos de los p incipales á macos
inhibido es de IL-12/IL-23 e IL-17 de elabo ación p opia según da os ecopilados del es udio “ Sho -Te m E icacy
and Sa e y o IL-17, IL-12/23, and IL-23 Inhibi o s B odalumab, Secukinumab, Ixekizumab, Us ekinumab,
Guselkumab, Tild akizumab, and Risankizumab o he T ea men o Mode a e o Se e e Plaque Pso iasis: A
Sys ema ic Re iew and Ne wo k Me a-Analysis o Randomized Con olled T ials.” *
29
