Síntesis y estudio de trifenilenos de conjugación extendida con propiedades mesomórficas

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA FACULTAD DE QUÍMICA Departamento de Química Orgánica SÍNTESIS Y ESTUDIO DE TRIFENILENOS DE CONJUGACIÓN EXTENDIDA CON PROPIEDADES MESOMÓRFICAS MARÍA DEL CARMEN ROMERO CASTRO Santiago de Compostela Febrero 2008 UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA FACULTAD DE QUÍMICA DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA SÍNTESIS Y ESTUDIO DE TRIFENILENOS DE CONJUGACIÓN EXTENDIDA CON PROPIEDADES MESOMÓRFICAS Memoria que, para optar al grado de Doctora en Química Orgánica por la Universidad de Santiago de Compostela, presenta María del Carmen Romero Castro Santiago de Compostela, Febrero 2008 D. ENRIQUE GUITIÁN RIVERA, CATEDRÁTICO DE QUÍMICA ORGÁNICA, DÑA. Ma DOLORES PÉREZ MEIRÁS, PROFESORA TITULAR Y D. DIEGO PEÑA GIL, INVESTIGADOR RAMÓN Y CAJAL DEL DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA DE LA UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA, CERTIFICAN: Que la memoria adjunta, titulada “Síntesis y estudio de trifenilenos de conjugación extendida con propiedades mesomórficas” que, para optar al título de Doctora en Química, presenta Dña. María del Carmen Romero Castro, ha sido realizada bajo su dirección en los laboratorios del Departamento de Química Orgánica y considerando que constituye trabajo de Tesis Doctoral, autorizan su presentación en la Universidad de Santiago de Compostela. Y para que así conste, expiden y firman el presente certificado en Santiago de Compostela, a 11 de Enero de 2008 Fdo.: Enrique Guitián Rivera Fdo.: Dolores Pérez Meirás Fdo.: Diego Peña Gil A mi familia A Javier AGRADECIMIENTOS En primer lugar, quiero agradecer al prof. Enrique Guitián, a la prof. Dolores Pérez y al Dr. Diego Peña, directores de este trabajo, la oportunidad de haber realizado este trabajo de tesis doctoral. Quiero agradecer especialmente al Dr. Diego Peña el interés que me ha demostrado día a día en el laboratorio, sus consejos a nivel científico, y por sus muchos ánimos y apoyo. También quisiera agradecer a mis compañeros de laboratorio las horas compartidas y sobre todo los buenos momentos, especialmente a Bea, Jorge, Iago y Álex. También a Vicky, Jose Manuel y Sandra. A Alba por sus ánimos. A mis compañeros del departamento por vuestro interés durante estos últimos meses. A Lucía por estar siempre dispuesta a escucharme. A mi hermana, María José, por todo el apoyo que me has dado y tus consejos. A Cristina y Miguel, por nuestras sobremesas llenas de risas. Gracias a Mencha y Ramón, por su diligencia en la realización de los experimentos de RMN. Sobre todo a Mencha, que siempre ha estado ahí para darme buenos consejos. Al profesor José Luis Serrano de la Universidad de Zaragoza, por haberme acogido en su grupo de investigación durante un breve periodo de tiempo, durante el cual he aprendido mucho sobre cristales líquidos. A la Dra. Ana Omenat, por su amabilidad y por haberme enseñado a estudiar mis compuestos con diferentes técnicas y por su ayuda en la interpretación de los datos. Igualmente, agradezco a Joaquín Barberá su tiempo y sus enseñanzas sobre la difracción de rayos X. A Bárbara, por la medida de los DSC. A Emma Cavero, por haberme ayudado con la medida de las fluorescencias, a pesar de que estabas ocupada escribiendo la tesis, y también por tu colaboración posterior. A Paco Vera, por tu ayuda con las medidas de dicroísmo circular. Y, por supuesto, a todos los chicos del grupo por haberme tratado tan bien y por vuestra simpatía, durante mi breve estancia en Zaragoza y en la escuela de materiales: a Sofía, Jesús, Unzu, Pablo, Jorge, Ana, Ana F,....os deseo mucha suerte a todos. A Eugenio Vázquez, por las primeras medidas de fluorescencia. Al profesor Manuel Mosquera, por enseñarme a manejar el fluorímetro y por sus explicaciones. A Soledad García, por su ayuda en la medida de osmometría. Gracias también al profesor Attilio Golemme y a Roberto Termine, por las medidas de fotoconductividad. 5.14. Preparación del 1,1’:2’,1’’-terfenil-4’-ol (233a)186 5.15. Preparación del 5'-bromo-1,1':2',1''-terfenil-4'-ol (231a)187 5.16. Preparación del 5'-bromo-4'-metoxi-1,1':2',1''-terfenilo (232)188 5.17. Preparación del 3-bromo-2-trifenilenol (211a)189 5.18. Preparación del 2-trifluorometanosulfonato de 3-(trimetilsilil)trifenilenilo (201a)190 5.19. Preparación del 3,4-bis(hexiloxi)fenilacetato de hexilo (242)192 5.20. Preparación del ácido 3,4-bis(hexiloxi)fenilacético (243)193 5.21. Preparación del cloruro de 3,4-bis(hexiloxi)fenilacetilo (244)194 5.22. Preparación de la 1,2-bis[3,4-bis(hexiloxi)fenil]etanona (235b)195 5.23. Preparación de la 1,2-bis[3,4-bis(hexiloxi)fenil]hexano-1,5-diona (246)196 5.24. Preparación de la 3,4-bis[3,4-bis(hexiloxi)fenil]-2-ciclohexenona (236b)197 5.25. Preparación del 4-bromo-1,2-bis(hexiloxi)benceno (250b)199 5.26. Preparación de la tris[3,4-bis(hexiloxi)fenil]boroxina (251b)200 5.27. Preparación del acetato de 4-bromo-3-hidroxifenilo (253)201 5.28. Preparación del 1-trifluorometanosulfonato de 5-acetoxi-2-bromofenilo (249)202 5.29. Preparación del 3,3'',4,4''-tetrakis(hexiloxi)-1,1':2',1''-terfenil-4'-ol (233b)203 5.30. Preparación del 5'-bromo-3,3'',4,4''-tetrakis(hexiloxi)-1,1':2',1''-terfenil-4'-ol (231b)205 5.31. Preparación del 3-bromo-6,7,10,11-tetrakis(hexiloxi)-2-trifenilenol (211b)206 5.32. Preparación del 6,7,10,11-tetrakis(hexiloxi)-3-(trimetilsilil)-2-trifenilenol (259)208 5.33. Preparación del 2-trifluorometanosulfonato de 6,7,10,11-tetrakis(hexiloxi)-3- (trimetilsilil)trifenilenilo (201b)210 5.34. Preparación del 1,2-bis(hexiloxi)-4-yodobenceno (266b)212 5.35. Preparación del 3,3´,4,4´-bis(hexiloxi)bifenilo (257b)213 5.36. Síntesis del 3-bromo-6,7,10,11-tetrakis(hexiloxi)-2-trifenilenol (211b)214 5.37. Preparación del 3,3’,4,4’-tetrakis(metoxi)bifenilo (257c)215 5.38. Preparación del 3-bromo-6,7,10,11-tetrakis(metoxi)-2-trifenilenol (211c)216 5.39. Preparación del 2-trifluorometanosulfonato de 6,7,10,11-tetrakis(metoxi)-3- (trimetilsilil)trifenilenilo (201c)217 5.40. Preparación del 1,2-bis(dodeciloxi)benceno (245d)219 5.41. Preparación del 4-bromo-1,2-bis(dodeciloxi)benceno (250d)220 5.42. Preparación del ácido 3,4-bis(dodeciloxi)-1-fenilborónico (247d)221 5.43. Preparación del 1,2-bis(dodeciloxi)-4-yodobenceno (266d)222 5.44. Preparación del 3,3’,4,4’-tetrakis(dodeciloxi)bifenilo (257d)223 5.45. Preparación del 3-bromo-6,7,10,11-tetrakis(dodeciloxi)-2-trifenilenol (211d)224 5.46. Preparación del 2-trifluorometanosulfonato de 6,7,10,11-tetrakis(dodeciloxi)-3- (trimetilsilil)trifenilenilo (201d)225 5.47. Síntesis del tetrabenzo[a,c,m,o]trifenileno[1,2-s]piceno (268) y del benzo[j]fenantro[9,10-a]trifenileno[1,2-f]piceno (269)227 5.48. Síntesis del benzo[j]fenantro[9,10-a]piceno-7,8-dicarboxilato de dimetilo (273)229 5.49. Preparación del benzo[g]criseno-11,12,13,14-tetracarboxilato de tetrametilo (271)230 5.50. Síntesis del 10,15-epoxi-10,15-difenil-10,15-dihidro-dibenzo[a,c]tetraceno (278a)231 5.51. Preparación del 10,15-epoxi-2,3,6,7-tetrakis(hexiloxi)-10,15-difenil-10,15- dihidro-dibenzo[a,c]tetraceno (278b)232 5.52. Síntesis del hexabenzo[a,c,k,m,u,w]trinaftileno (190a)234 5.53. Preparación del 2,3,6,7,12,13,16,17,22,23,26,27-dodecakis(hexiloxi)- hexabenzo[a,c,k,m,u,w]trinaftileno (190b)235 5.54. Síntesis del fenantro[9,10b]trifenileno (280a)236 5.55. Síntesis del 2,3,6,7-tetrakis(hexiloxi)fenantro[9,10-b]trifenileno (280b)237 5.56. Preparación del tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno-10,11-dicarboxilato de dimetilo (276a)239 5.57. Preparación del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]- pentafeno-10,11-dicarboxilato de dimetilo (276b)241 5.58. Síntesis del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(metiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno -10,11-dicarboxilato de dimetilo (276c)243 5.59. Síntesis del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(dodeciloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno- 10,11-dicarboxilato de dimetilo (276d)244 5.60. Preparación del benzo[b]trifenileno-10,11,12,13-tetracarboxilato de tetrametilo (275a)246 5.61. Síntesis del 2,3,6,7-tetrakis(hexiloxi)benzo[b]trifenileno-10,11,12,13- tetracarboxilato de tetrametilo (275b)247 5.62. Preparación del anhídrido 2,3,6,7,14,15,18,19- octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno-10,11-dicarboxílico (282)249 5.63. Síntesis del acetilendicarboxilato de bis[(1R,2S,5R)-2-isopropil-5- metilciclohexilo] (284)251 5.64. Preparación del acetilendicarboxilato de bis[(S)-2-octilo] (285)252 5.65. Síntesis del fenantreno-9,10-dicarboxilato de bis[(1R,2S,5R)-2-isopropil-5- metilciclohexilo] (289)253 5.66. Síntesis del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno- 10,11-dicarboxilato de bis(tert-butilo) (290)254 5.67. Preparación del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(hexiloxi)tetrabenzo [a,c,m,o]pentafeno-10,11-dicarboxilato de bis[(1R,2S,5R)-2-isopropil-5- metilciclohexilo] (291)256 5.68. Síntesis del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno- 10,11-dicarboxilato de bis[(S)-2-octilo] (292)258 CONCLUSIONES 261 ANEXOS 267 ANEXO I. Espectros de RMN 269 ANEXO II. Difracción de rayos X de 276b 341 ANEXO III. Estudio de RMN de 276b 358 ANEXO IV. Propiedades mesomórficas 363 INTRODUCCIÓN Introducción 3 Los trifenilenos y derivados de conjugación extendida constituyen una familia importante de hidrocarburos policíclicos aromáticos (HPAs) que han despertado interés en el campo de los nuevos materiales debido a sus propiedades como cristales líquidos. El estudio de nuevos métodos de síntesis de hidrocarburos policíclicos aromáticos en general, y de derivados de trifenileno en particular, constituye un área de trabajo de máximo interés en la química sintética actual. En el año 1998 nuestro grupo de investigación describió la cicloadición [2+2+2] catalizada por complejos de paladio (0) del bencino y derivados sustituidos para dar trifenilenos. Este hallazgo constituyó el primer ejemplo descrito en bibliografía de la participación de estas especies de vida corta en reacciones catalizadas por metales de transición. Durante estos últimos diez años, esta metodología se ha empleado para la síntesis de HPAs, en base a las reacciones de cicloadición [2+2+2] de arinos mencionadas. Así, la aplicación de esta metodología a arinos monocíclicos y policíclicos ha permitido la obtención de sistemas policíclicos con una gran diversidad estructural. El presente trabajo de tesis doctoral se enmarca en esta línea de investigación. Como objetivo principal nos hemos propuesto el estudio de la participación de los arinos derivados del trifenileno en las mencionadas reacciones de cicloadición [2+2+2] catalizadas por Pd(0). Este estudio nos permitiría el acceso a trifenilenos de conjugación extendida de diversa naturaleza, encontrándonos desde HPAs planares hasta compuestos relacionados estructuralmente con los [n]helicenos. R R RR Pd(0) [2+2+2] R R R R R R R R R R R R R = H, OC6H13 Pd(0) [2+2+2] ESQUEMA I Introducción 4 Además, se abordará el estudio de la participación de los dideshidrotrifenilenos en reacciones de cocicloadición [2+2+2] catalizadas por complejos de Pd(0) con alquinos deficientes en electrones. Las estructuras policíclicas funcionalizadas así obtenidas muestran propiedades físicas y químicas particulares. R R R R R R R R R R R R CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me Pd2(dba)3 Pd(PPh3)4 R R R R CO2R' CO2R' DMAD DMAD R = H, OC6H13, OCH3, OC12H25 Pd2(dba)3 DMAD CO2Me CO2Me CO2Me MeO2C MeO2CCO2Me Pd(PPh3)4 DMAD ESQUEMA II Este trabajo no se ha limitado al aspecto sintético sino que además se ha iniciado el estudio de las propiedades mesomórficas que presentan algunos de estos derivados. Hemos considerado oportuno dividir la discusión de resultados en tres apartados: en el primero de ellos describiremos la síntesis de los precursores de los arinos derivados de trifenileno, en un segundo apartado nos centraremos en el estudio de las reacciones de cicloadición [2+2+2] catalizadas por Pd(0) y, finalmente, en un tercer apartado realizaremos el estudio de las propiedades derivadas de estas estructuras novedosas. PARTE TEÓRICA Parte Teórica 7 1. QUÍMICA DE ARINOS 1.1. ESTRUCTURA DEL BENCINO Los arinos1 son intermedios de reacción neutros, que pueden considerarse derivados de sistemas aromáticos por pérdida formal de dos sustituyentes, permaneciendo dos electrones distribuidos entre dos orbitales. El miembro principal de este grupo de compuestos es el o-bencino o 1,2-dideshidrobenceno (1), derivado de la pérdida de dos hidrógenos vecinales en el benceno y que puede representarse mediante las formas resonantes que se muestran en la figura 1. Resultados experimentales recientes, sugieren que el bencino podría tener cierto carácter cumulénico (estructura 1c), lo cual contradice los cálculos teóricos, que destacan una contribución poco significativa de esta forma resonante.2 1b 1c 1a FIGURA 1 El estudio experimental del bencino, y de los arinos en general, es complicado debido a su extrema reactividad y a que poseen tiempos de vida muy cortos. Los numerosos estudios teóricos realizados sobre la estructura del bencino3 sugieren la estructura 1a, con un triple enlace formal, como contribución predominante a su estructura, aunque con cierto carácter dirradical 1b. Esta hipótesis está avalada por la 1 a) Hoffmann, R. W. Chemistry of Acetylenes; Viehe, H. G., Dekker, M. (Eds.); New York, 1969; pág. 1063. b) Heaney, H. Essays in Chemistry; Bradley, J. N.; Gillard, R. D.; Hudson, R. F. (Eds.); Academic Press: London, 1970. c) Fields, E. K. Organic Reactive Intermediates; McManus, S. P. (Ed.); Academic Press: New York, 1973; Vol. 1, pág 449. d) Levin, R. H. Organic Reactive Intermediates; Jones, M., Jr.; Moss, R. A., (Eds.); Wiley: New York, 1981; Vol. 2, pág 1. e) Levin, R. H. Organic Reactive Intermediates; Jones, M., Jr.; Moss, R. A., Eds.; Wiley: New York, 1985; Vol. 3, pág 1. f) Grundmann, C. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie; Thieme Verlag: Stuttgart, 1981; Vol. 5, 2B, pág 615. g) Gilchrist, T. L. The Chemistry of Functional Groups, Suppl. C: The Chemistry of Triple-Bonded Functional Groups; Patai, S.; Rappoport, Z., (Eds.); Wiley: Chichester, 1983; Cap. 11, pág. 383. h) Hoffmann, R. W. Dehydrobenzene and Cycloalkynes; Academic Press: New York, 1967. i) Reinecke, M. G. Tetrahedron, 1982,38, 427. j) Huisgen, R.; Sauer, J. Angew. Chem.,1960,72, 91. k) Hart, H. Arynes and Heteroarynes en The Chemistry of Triple-Bonded Functional Groups,Suppl. C2; Patai, S. (Ed.); Wiley: Chichester, 1994; Cap. 18, pág. 1017. l) Pellisier, H.; Santelli, M. Tetrahedron,2003,59, 701. 2 a) Jiao, H.; Schleyer, P.; Beno, B. R.; Houk, K.; Warmuth, R. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.,1997,36, 2761. b) Warmuth, R. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.,1997,36, 1347. 3 Estudios teóricos: a) Scheiner, A. C.; Schaefer, H. F. III; Liu, B. J. Am. Chem. Soc.,1989,111, 3118. b) Liu, R.; Zhou, X.; Pulay, P. J. Phys. Chem.,1992,96, 8336. c) Hinchliffe, A.; Soscún Machado, H. J.; J. Mol. Struct. (Theochem),1994,313, 265. d) Kraka, E.; Cremer, D. J. Am. Chem. Soc., 1994,116, 4929. e) Lindth, R.; Lee, T. J.; Behrnardsson, A.; Persson, B. J.; Karlstroin, G. J. Am. Chem. Soc.,1995,117, 7186. Química de arinos14 1a + 21 R2NNR2 ONR2 O NR2 22 CsF 20ºC ESQUEMA 7 La inserción en enlaces C-C de E-cetoésteres35 se ha llevado a cabo de forma eficiente bajo condiciones suaves (compuesto 23, Esquema 8). Además, se ha aplicado esta metodología de inserción en enlaces C-C a compuestos E-dicarbonílicos y D- cianocarbonílicos.36 Por otro lado, también se han desarrollado inserciones del bencino (1) en enlaces N-C de amidas, enlaces N-S de sulfinamidas37 y en enlaces C-P.38 7a OTf TMS O CO2Me +CO2Me CH3 O 23 24 CsF CH3CN, 80ºC ESQUEMA 8 Las inserciones de arinos en enlaces múltiples constituyen ejemplos poco frecuentes. Los primeros ejemplos descritos suponen la inserción en enlaces C=P y C=C,39 formalmente vía cicloadición [2+2] seguida de la apertura del ciclo de cuatro miembros intermedio. La obtención de xantenos a través de derivados o-quinoides (Esquema 9) ha sido estudiada por Yoshida,40a e implica la inserción de bencino (1) en el enlace C=O de aldehídos. También se ha descrito la inserción de CO2 en sistemas de tres componentes, en el que participan el bencino (1) e iminas sustituidas.40b 35 Tambar, U. K.; Stoltz, B . M. J. Am. Chem. Soc., 2005,127, 5340. 36 a) Yoshida, H.; Watanabe, M.; Ohshita, J.; Kunai, A. Chem. Commun.,2005, 3292. b) Yoshida, H.; Watanabe, M.; Ohshita, J.; Kunai, A. Tetrahedron Lett., 2005,46, 6729. 37 Liu, Z.; Larock, R. C. J. Am. Chem. Soc., 2005,127, 13112. 38 Yoshida, H.; Watanabe, M.; Ohshita, J.; Kunai, A. Chem. Lett.,2005,34, 1538. 39 a) Zbiral, E. Tetrahedron Lett., 1964,5, 3963. b) Miki, S.; Ema, T.; Shimizu, R.; Nakatsuji, H.; Yoshida, Z. Tetrahedron Lett.,1992,33, 1619. 40 a) Yoshida, H.; Watanabe, M.; Fukushima, H.; Ohshita, J.; Kunai, A. Org. Lett., 2004,6, 4049. b) Yoshida, H.; Fukushima, H.; Ohshita, J.; Kunai, A. J. Am. Chem. Soc., 2006,128, 11040. Parte Teórica 15 1 + 25 KF THF, 0ºC 27 H O Ar [18]-Corona-6 O Ar O Ar 26 ESQUEMA 9 En nuestro grupo de investigación, se ha estudiado la reacción de bencino (1), generado a partir del triflato de o-trimetilsililfenilo (7a) con epóxidos o con óxidos de estireno.41 En este caso, se ha aislado el 2,3-dihidro-3-fenilbenzofurano (29) como producto mayoritario (Esquema 10). Cabe destacar que esta reacción constituye el primer ejemplo de inserción de arinos en el enlace V de moléculas cíclicas tensionadas. 1 +OPh 28 CsF CH3CN; t.a. O Ph 29 ESQUEMA 10 El hallazgo de la participación de arinos en reacciones catalizadas por complejos de metales de transición42 ha permitido el desarrollo de nuevas reacciones de inserción de arinos. En el año 2001, Shirakawa, Hiyama y colaboradores describieron la inserción de bencino en enlaces C-Sn43 catalizada por complejos de paladio. 7a OTf TMS + Ph SnBu3 [Pd2Cl2(K3-C3H5)2] CsF, CH3CN, 50ºC SnBu3 Ph 30 31 ESQUEMA 11 41 Beltrán-Rodil, S.; Peña, D.; Guitián, E. Synlett,2007, 1308. 42 a) Peña, D.; Escudero, S.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Angew. Chem. Int. Ed.,1998,37, 2659. b) Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. J. Am. Chem. Soc., 1999,121, 5827. c) Para una revisión reciente de reacciones de cicloadición catalizadas por paladio de arinos, ver: Guitián, E.; Pérez, D.; Peña, D. Topics in Organometallic Chemistry, Vol. 14; Tsuji, J. (Ed.); Springer Verlag, Weinheim, 2005, pág. 109. 43 Yoshida, H.; Honda, Y.; Shirakawa, E.; Hiyama, T. Chem. Commun.,2001, 1880. Química de arinos16 Desde el año 2003 se han descrito inserciones catalizadas por complejos de paladio en enlaces Si-Si44 y Sn-Sn.45 En este último caso, la elección del catalizador dirige selectivamente la adición de una molécula de arino (32, Esquema 12), detectándose el bifenilo 33 en cantidades traza. 1 + 32 Bu3Sn SnBu3 SnBu3 SnBu3 + SnBu3 SnBu3 33 Pd(OAc)2, THF KF [18]-corona-6 ESQUEMA 12 1.3.3. Reacciones de cicloadición La primera cicloadición de arinos descrita en la bibliografía46 consistió en una reacción tipo Diels-Alder entre el o-bencino y furano, obteniéndose el correspondiente cicloaducto con un excelente rendimiento. A partir de este hallazgo, las reacciones de cicloadición han destacado dentro de la química de arinos y se han desarrollado diversas variantes. 1.3.3.1. Adiciones 1,3-dipolares El bencino puede experimentar reacciones 1,3-dipolares con compuestos tales como nitronas,47 N-óxidos heterocíclicos,48 azidas,49 etc. Por ejemplo, la reacción del arino 34 con la nitrona 35 (Esquema 13) conduce a la formación regioselectiva de 36 con un 91% de rendimiento.50 44 a) Yoshida, H.; Ikadai, J .; Shudo, M.; Ohshita, J.; Kunai, A. J. Am. Chem. Soc., 2003,125, 6638. b) Yoshida, H.; Ikadai, J .; Shudo, M.; Ohshita, J.; Kunai, A. Organometallics,2005,24,156. 45 a) Yoshida, H.; Tanino, K.; Ohshita, J .; Kunai, A. Angew. Chem. Int. Ed., 2004,43, 5052. b) Yoshida, H.; Tanino, K.; Ohshita, J.; Kunai, A. Chem. Commun., 2005, 5678. 46 Wittig, G.; Pohmer, L. Angew. Chem.,1955,67, 348. 47 Black, D. St. C.; Crozier, R. F.; Davis, V. C. Synthesis,1975, 205. 48 a) Freeman, J. P.; Grabiak, R. C. J. Org. Chem.,1976,41, 2531. b) Latham, D. W. S.; Meth-Cohn, O.; Suschitzly, H.; Herbert, J. A. L. J. Chem. Soc., Perkin Trans 1,1977, 470. 49 Huisgen, R.; Knorr, R. Naturwissenschaften,1962,48, 716. 50 Matsumoto, T.; Sohma, T.; Hatazaki, S.; Suzuki, K. Synlett,1993, 843. Parte Teórica 17 OMOM +N Ph -OtBu + ON OMOM tBu 34 35 36 91% Ph ESQUEMA 13 1.3.3.2. Cicloadiciones [4+2] Los arinos se comportan como dienófilos muy reactivos en reacciones de Diels- Alder pudiendo reaccionar con un amplio rango de dienos (Esquema 14). La cicloadición con dienos cíclicos es particularmente favorable, especialmente en dienos de cinco miembros como furanos51 e isoindoles.52 Reacciona también con dienos en anillos de seis miembros como pironas53 o tetrazinas,54 formando en estos casos aductos que rearomatizan por eliminación de CO2 y N2 respectivamente. La elevada reactividad de los arinos provoca que reaccionen incluso con derivados bencénicos,55 o con dienos contenidos en anillos de orden superior.56 1 40% 67% 60% 22% 88% N N NN Ph Ph N N Ph Ph O O O O ESQUEMA 14 51 a) Wittig, G.; Ludwig, R. Angew. Chem.,1956,68, 40. b) Müller, E.; Röscheisen, G. Chem. Ber.,1958, 91, 1106. 52 Wittig, G.; Knauss, E.; Niethammer, K. Liebiegs Ann. Chem.,1960,630, 10. 53 Escudero, S.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Tetrahedron Lett.,1997,38, 5375. 54 Sauer, J.; Heinrichs, G. Tetrahedron Lett.,1966,7, 4979. 55 Miller, R. G.; Stiles, M. J. Am. Chem. Soc.,1963,85, 1798. 56 Lombardo, L.; Wege, D. Tetrahedron,1974,30, 3945. Química de arinos18 1.3.3.3. Cicloadiciones [2+2] Una cicloadición [ʌ2s+ʌ2s] concertada es un proceso prohibido de acuerdo con las reglas de Woodward y Hoffmann, por lo que las reacciones [2+2] de arinos deben implicar varias etapas. Se suelen proponer mecanismos iónicos, aunque no debe descartarse un mecanismo radicalario, especialmente en las reacciones de dimerización.57 El ejemplo más común de un proceso que formalmente supone una cicloadición [2+2] del bencino, es su dimerización para dar bifenileno 37 (Esquema 15).58 1 2 37 ESQUEMA 15 Las cicloadiciones [2+2] entre arinos y alquenos para formar benzociclobutanos son conocidas.59 El 1,1-dimetoxieteno59a (38) está considerado como uno de los alquenos más eficaces en este tipo de reacciones (Esquema 16). 1 +OMeMeO OMe OMe 38 39 ESQUEMA 16 Un ejemplo que ha suscitado gran interés en el campo de la nanotecnología es la cicloadición [2+2] del bencino con fullerenos.60 En el caso del C60 se ha caracterizado el monoaducto [C60 + C6H4] (Esquema 17) comprobándose que la cicloadición tenía lugar entre el bencino y uno de los dobles enlaces que se sitúan entre dos anillos de seis miembros fusionados en el fullereno.61 57 a) Jones, M.; Levin, R. H. J. Am. Chem. Soc.,1969,91, 6411. b) Gassman, P. G.; Benecke, H. P. Tetrahedron Lett.,1969, 1089. 58 Friedman, L.; Logullo, F. M. J. Am. Chem. Soc.,1963,85, 1549. 59 a) Wasserman, H. H.; Solodar, J. J. Am. Chem. Soc.,1965,87, 4002. b) Stevens, R. V.; Bisacchi, G. S. J. Org. Chem., 1982,47, 2393. c) Meier, M. S.; Wang, G.; Haddon, R. C.; Brock, C. P.; Lloyd, M. A.; Selegue, J. P.; J. Am. Chem. Soc., 1998,120, 2337. 60 Simulaciones de las reacciones del o-bencino con fullerenos o con nanotubos de carbono se encuentran en la Web: http://alglobus.net/NASAwork/papers/MGMS_EC1/simulation/data/index.html. 61 Hoke II, S. H.; Molstad, J.; Dilettato, D.; Jay, M. J.; Carlson, D.; Kahr, B.; Cooks, R. G. J. Org. Chem., 1992,57, 5069. Parte Teórica 19 + C60 [C60 + C6H4] 1 ESQUEMA 17 El bencino (1) además reacciona con olefinas que presentan hidrógenos en posición alílica, mediante una reacción tipo énica, a través de un estado de transición de seis miembros (Esquema 18). Esta reacción puede competir con las cicloadiciones [2+2].62 1 +H 40 41 ESQUEMA 18 Un ejemplo muy reciente, en el que se describe la participación del bencino (1) en una reacción énica intermolecular con alquinos, conduce a la formación de fenilalenos (44)63 aislados con buenos rendimientos. El empleo de los triflatos 42 como precursores de arino permite que la reacción transcurra bajo condiciones suaves. OTf TMS OMe + KF [18]-Corona-6 THF, t.a. 43 44 HCH3 42 3CH3 2 MeO ESQUEMA 19 1.3.3.4. Cicloadiciones [2+2+2] En las reacciones en las que se genera bencino (1) en ausencia de nucleófilos o de dienos adecuados, se observa la formación de cantidades apreciables de bifenileno (37, Esquema 15) y, en menor proporción, de trifenileno (45, figura 2). 62 Crews, P.; Beard, J. J. Org. Chem.,1973,78, 522. 63 Jayanth, T. T.; Jeganmohan, M.; Cheng, M.-J.; Chu, S.-Y.; Cheng, C.-H. J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 2232. Química de arinos20 45 FIGURA 2 El trímero 45 se podría originar por una cicloadición [2+2+2] concertada de tres moléculas de bencino. Sin embargo, este proceso desde el punto de vista entrópico es extremadamente improbable. Los rendimientos de trifenileno alcanzan valores máximos (entre 15-20%) cuando se genera a partir de haloharenos o o-dihaloarenos en presencia de bases organolíticas u organomagnésicas. En estos casos, se ha postulado un mecanismo por etapas que implica la formación de bifenilos metalados como intermedios.64 1.4. QUÍMICA ORGANOMETÁLICA DE ARINOS 1.4.1. Complejos de arinos con metales de transición La estabilización de intermedios reactivos por complejación con metales de transición es una estrategia bien conocida. En particular, para el caso de los arinos, la complejación del triple enlace induce una distorsión de la linealidad con la que se libera parte de su tensión. En las últimas décadas, se han descrito un buen número de complejos de bencino (1) y de cicloalquinos de tamaño medio con diversos fragmentos metálicos.65 La coordinación del bencino (1) al núcleo metálico se puede describir mediante dos formas resonantes extremas representadas por un complejo S (46) o por de un metalaciclopropeno (47, Esquema 20). La prevalencia de una u otra forma resonante depende en gran medida de la naturaleza del metal y de los ligandos, así como de las características de los anillos bencínicos. En general, se considera que la 64 Bartle, K. D.; Heaney, H.; Jones, D. W., Lees, P. Tetrahedron,1965,21, 3289. 65 a) Buchwald, S. L.; Nielsen, R. B. Chem. Rev.,1988,88, 1047. b) Bennett, M. A. Pure Appl. Chem., 1989,61, 1695. c) Bennett, M. A.; Schwemlein, H. P. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.,1989,28, 1296. d) Buchwald, S. L.; Broene, R. D. Transition Metal Alkyne Complexes: Zirconium-Benzyne Complexes en Comprehensive Organometallic Chemistry II; Abel, E. W., Stone, F. G. A., Wilkinson, G. (Eds.); Hegedus, L. H. (Ed.); Pergamon: Oxford, 1995; Vol. 12, pág. 771. e) Bennett, M. A.; Wenger, E. Chem. Ber./Recueil,1997,130, 1029. f) Jones, W. M.; Klosin, J. Transition-Metal Complexes of Arynes, Strained Cyclic Alkynes and Strained Cyclic Cumulenes en Advances in Organometallic Chemistry; Stones, F. G. A.; West, R. (Eds.); Academic Press: San Diego, 1998; Vol. 42, pág. 740. Parte Teórica 21 contribución de la forma resonante 47 es más importante para complejos de los metales de los primeros grupos de transición (por ejemplo, Zr), mientras que para los metales de los últimos grupos (por ejemplo, Ni) predomina la forma 46. MMM 46 47 1 ESQUEMA 20 En muchas reacciones organometálicas se ha postulado la formación de complejos arino-metal como intermedios, en base a las estructuras de los productos de reacción obtenidos. Esta hipótesis mecanística recibió un fuerte apoyo en 1979 con el aislamiento de un complejo de bencino-talio y su caracterización estructural por difracción de rayos X.66 Desde entonces, se han descrito muchos complejos de arinos con metales de los primeros grupos de transición, incluyendo complejos de Ti, Zr, Nb, Mo, W, Re, V e incluso elementos de la familia de los actínidos, como U y Th.67 El procedimiento más habitual para la preparación de los complejos del tipo 49 con metales de los primeros grupos de transición, es la eliminación térmica de benceno o metano a partir de complejos de difenilo o arilmetilo, respectivamente (Esquema 21).65f - C6H6 49a, R= Cp - CH4 '' 48 50 49b 49c 49d 49e MCp2 H MR2 L H MCp2 H3C Ta Me Cp* Me ZrCp2 PMe3 Re(o-tol)2 PMe2Ph PMe2Ph Me TiCp2 PMe3 OMe ESQUEMA 21 66 McLain, S. J.; Schrock, R. R.; Sharp, P. R.; Churchill, M. R.; Youngs, W. J. J. Am. Chem. Soc.,1979, 101, 263. 67 a) Buchwald, S. L.; Watson, B. L.; Huffmann, J. C. J. Am. Chem. Soc.,1986,108, 7411. b) Arnold, J.; Wilkinson, G.; Hussain, B.; Hursthouse, M. B. J. Chem. Soc., Chem. Commun.,1988, 704. c) Cámpora, J.; Buchwald, S. L. Organometallics,1993,12, 4182. 65f Jones, W. M.; Klosin, J. Transition-Metal Complexes of Arynes, Strained Cyclic Alkynes and Strained Cyclic Cumulenes en Advances in Organometallic Chemistry; Stones, F. G. A.; West, R. (Eds.); Academic Press: San Diego, 1998; Vol. 42, pág. 740. Química de arinos22 Los primeros estudios de reactividad de estos complejos, especialmente los de arino-titanoceno 49f, mostraron que reaccionan con especies tales como alquinos, CO2, N2 o selenio para generar titanaciclos.65c Particularmente interesante es la inserción de alquinos para formar los titanacicloindenos 52 (Esquema 22). Esta reacción tiene lugar con buen rendimiento con alquinos, tanto pobres como ricos en electrones.67c,68 +RR' Ti Cp2 R R' 52 TiCp2 49f 51 ESQUEMA 22 Sin embargo, los complejos de esta familia más usados desde el punto de vista sintético son los de circonio. El trabajo pionero de Erker,69 y más tarde los exhaustivos estudios de Buchwald,67 han demostrado que el complejo bencino-circonio de tipo 49a puede insertar una amplia variedad de especies insaturadas para generar los correspondientes circonaciclos.70,69b,67a Un ejemplo de aplicación de los complejos arino-circonio en síntesis orgánica lo constituye la formación del metalaciclo 54 (Esquema 23) por tratamiento de la dialilamina 53 con n-BuLi y cloruro de metilcirconoceno seguida de la inserción intramolecular de la olefina. La reacción de este metalaciclo con yodo da lugar al compuesto 55, el cual se puede transformar en el compuesto 56, un análogo del farmacóforo del agente antitumoral CC-1065.71 65c Bennett, M. A.; Schwemlein, H. P. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.,1989,28, 1296. 68 a) Masai, H.; Sonogashira, K.; Hagihara, N. Bull. Chem. Soc. Jpn.,1968,41, 750. b) Rausch, M. D.; Mintz, E. A. J. Organomet. Chem., 1980,190, 65. 69 a) Erker, G.; Kropp, K. J. Am. Chem. Soc.,1977,101, 3659. b) Kropp, K.; Erker, G. Organometallics, 1982,1, 1246. 67 a) Buchwald, S. L.; Watson, B. L.; Huffmann, J. C. J. Am. Chem. Soc.,1986,108, 7411. b) Arnold, J.; Wilkinson, G.; Hussain, B.; Hursthouse, M. B. J. Chem. Soc., Chem. Commun.,1988, 704. c) Cámpora, J.; Buchwald, S. L. Organometallics,1993,12, 4182. 70 a) Buchwald, S. L.; Sayers, A.; Watson, B. T.; Dewan, J. C. Tetrahedron Lett.,1987,28, 3245. b) Buchwald, S. L.; Watson, B. T.; Lum, R. T.; Nugent, W. A. J. Am. Chem. Soc.,1987,109, 7137. c) Buchwald, S. L.; Fang, Q. J. Org. Chem.,1989,54, 2793. 71 Tidwell, J. H.; Buchwald, S. L. J. Org. Chem.,1992,57, 6380. Parte Teórica 23 N Br O Me N O Cp2Zr Me I N O I Me N O I 1. n-BuLi 2. Cp2ZrClMe 53 54 55 56 I2 ESQUEMA 23 Los complejos arino-circonoceno además pueden participar en procesos de transmetalación, lo que abre el camino a un amplio espectro de operaciones sintéticas tales como la oxidación, la halogenación o el acoplamiento cruzado.72,73 La evolución de la química de los complejos de arinos con metales de transición de los grupos 8 y 10 se debe, principalmente, a los esfuerzos de Bennett y colaboradores,65b,c y avanza paralelamente al estudio sobre los complejos con metales de los primeros grupos de transición. Los complejos de rutenio han sido preparados por termólisis de forma análoga a los complejos de los metales de los primeros grupos de transición.74b Sin embargo, este procedimiento no es aplicable a complejos de níquel, platino y paladio, que sufren más fácilmente la eliminación reductora que la ȕ– eliminación. La reducción con amalgama de sodio de los correspondientes complejos-ı de tipo 59 (Esquema 24)65b,c, 70a conduce a la formación de los complejos 60a y 60b. P MP Cy Cy Cy Cy Cl Cl MP P Cy Cy Cy Cy Br Br MP P Cy Cy Cy Cy Cl Br MP P Cy Cy Cy Cy Li/C2H4 1. 2. LiCl 1% Na/Hg M = Ni, Pt 60a,M = Ni 60b, M = Pt 57 58 59 ESQUEMA 24 Un procedimiento más sofisticado, basado en una reacción de Suzuki intramolecular, ha permitido la preparación del complejo 63. El intermedio clave 62 se genera por adición oxidante de 61 a paladio (0), y el tratamiento con base promueve 72 Frid, M.; Pérez, D.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc.,1999,121, 9469. 73 de Rege, F. M. G.; Buchwald, S. L. Tetrahedron,1995,51, 4291. 65b,c b) Bennett, M. A. Pure Appl. Chem., 1989,61, 1695. c) Bennett, M. A.; Schwemlein, H. P. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.,1989,28, 1296. 74b,c b) Hartwig, J. F.; Bergman, R. G.; Andersen, R. A. J. Am. Chem. Soc.,1989,111, 2717. c) Retbøl, M.; Edwards, A. J.; Rae, A. D.; Willis, A. C.; Bennett, M. A.; Wenger, E. J. Am. Chem. Soc.,2002,124, 8348. 70a Buchwald, S. L.; Sayers, A.; Watson, B. T.; Dewan, J. C. Tetrahedron Lett.,1987,28, 3245. Química de arinos30 encontrado que los experimentos en que se utiliza Pd(PPh3)4 como catalizador transcurren a través del complejo 83,87 responsable de la formación de los fenantrenos. Posiblemente, la presencia de ligandos fuertemente coordinantes en 83, como son las fosfinas, evite la coordinación al paladio de una segunda molécula de alquino. El uso de un complejo como Pd2(dba)3, con ligandos coordinantes débiles, favorece la formación de especies poliméricas del tipo 8488 en las cuales se introducen dos alquinos, debido a la mayor labilidad de los ligandos, generando mayoritariamente el naftaleno. Pd Ph3P Ph3P CO2Me CO2Me 83 84 n Pd CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me FIGURA 3 Los ciclos catalíticos por los que transcurrirían las cocicloadiciones [2+2+2] de bencino (1) con acetilendicarboxilato de dimetilo (DMAD) catalizadas por Pd(PPh3)4y Pd2(dba)3 se muestran en el esquema 31. Aunque se necesitan más datos para determinar con detalle estos mecanismos, las rutas propuestas son similares a la generalmente aceptada para la cicloadición [2+2+2] de alquinos, y son consecuentes con los trabajos sobre la reactividad de complejos estequiométricos de arino con metales del grupo 10. 87 Greaves, E. O.; Lock, C. J. L.; Maitlis, P. M., Can. J. Chem.,1968,46, 3879. 88 a) Moseley, K.; Maitlis, P. M., J. Chem. Soc. Chem. Commun.,1971, 1604. b) Moseley, K.; Maitlis, P. M., J. Chem. Soc, Dalton Trans.,1974, 169. c) Brown, L. D.; Itoh, K.; Suzuki, H.; Hirai, K.; Ibers, J. A., J. Am. Chem. Soc.,1978,100, 8232. d) Stephan, C.; Munz, C.; Dieck, H., J. Organomet. Chem.,1993,452, 223. Parte Teórica 31 Pd2(dba)3 Pd(PPh3)4 E = CO2Me Pd E E E E E E E E E E EE Pd E E E EPd E E Pd Pd E E E E Pd E E EE Pd E E EE ESQUEMA 31 1.4.2.1. Reacciones de cicloadición [2+2+2] de arinos policíclicos catalizadas por Pd(0) La metodología de cicloadición de arinos, descrita en el apartado 1.4.2. se ha empleado sobre arinos policíclicos, lo que ha permitido desarrollar métodos de síntesis de hidrocarburos policíclicos aromáticos (HPAs). En concreto, nuestro grupo de investigación ha descrito las reacciones de cicloadición [2+2+2] del 1,2- dideshidronaftaleno (1,2-naftalino, 85), del bifenilino 86 y de los derivados del fenantreno 87,88 y 89 (fenantrinos). 85 87 88 89 186 FIGURA 4 Química de arinos32 La generación de 85, por tratamiento del triflato de 1-trimetilsilil-2-naftalenilo (90) con CsF, en presencia de Pd2(dba)3 (5 mol%) condujo a la obtención de una mezcla de los trimeros 91 y 92 con un rendimiento del 60% y en relación 2.7:1, siendo 91 el producto mayoritario. Cabe destacar la obtención del [7]heliceno 94, aislado con un rendimiento moderado, lo que confirmó la eficacia de esta metodología para la preparación de HPAs tensionados (Esquema 32). TMS OTf CsF Pd2(dba)3 60% 90 85 91 87 93 CsF OTf TMS Pd2(dba)3 26% + 92 94 ESQUEMA 32 Más notable es el resultado obtenido en la cicloadición [2+2+2] del arino simétrico 89 (9,10-fenantrino), que condujo al hexabenzotrifenileno 96 con un 68% de rendimiento.89 El producto de reacción es un compuesto de interesante estructura no planar, altamente distorsionada, cuya síntesis había sido abordada por otros grupos de investigación con poco éxito. Solamente en dos trabajos se aportaban evidencias del aislamiento de 96 en rendimientos muy bajos, del 13%90 y del 5%91, obteniéndose en ambos casos a partir de precursores de difícil preparación y utilizando condiciones drásticas de reacción (FVP, 700 ºC). La aplicación de nuestra metodología no sólo permite obtener 96 con rendimientos elevados y en condiciones suaves de reacción, además conduce a la formación del confórmero cinético, de simetría C2, distinto del confórmero termodinámico, aislado previamente con simetría D3. 89 Peña, D.; Cobas, A.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Org. Lett.,2000,2, 1629. 90 Hacker, N. P.; McOmie, F. W.; Meunier-Piret, J.; Van Meerssche, M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1982, 19. 91 Barnett, L.; Ho, D. M.; Baldridge, K. K., Pascal, R. A., Jr. J. Am. Chem. Soc,1999,121, 727. Parte Teórica 33 OTfTMS 95 CsF 89 Pd2(dba)3 68% 96 D3 C 2 ESQUEMA 33 Las reacciones de cocicloadición [2+2+2] de los arinos 85,87,88 y 89 con alquinos pobres en electrones como el acetilendicarboxilato de dimetilo (DMAD) tuvieron lugar con una marcada quimioselectividad, similar a la observada para el bencino (Esquema 30, pág. 29). Así, la reacción del 1,2-naftalino (85) con DMAD utilizando Pd(PPh3)4 como catalizador condujo a una mezcla de los tres regioisómeros posibles, resultado de la cociclación de dos naftalinos con un alquino, el benzo[c]criseno 97, el pentaheliceno 98 y el piceno 99, con un 68% de rendimiento y una relación determinada por 1H-RMN de 7.2:2.6:1. Sin embargo, la utilización de Pd2(dba)3 como catalizador permitió aislar el fenantreno 100 con un 94% de rendimiento (Esquema 34). Química de arinos34 TMS OTf vía 85 CsF Pd(PPh3)4 E E E E + E EE E + E E E E 90 97 98 99 97/98/99, 7.2:2.6:1 E = CO2Me 100 CsF Pd2(dba)3 E E ESQUEMA 34 Reacciones análogas de los fenantrinos 87-89 permitieron preparar otros HPAs, como los indicados en la figura 5, con buenos rendimientos y quimioselectividades.92 E E E E EEE E E E 101 102 103 E E E E 104 E = CO2Me FIGURA 5 Además cabe destacar la participación de cicloalquinos tensionados en las reacciones de cicloadición [2+2+2] catalizadas por paladio. Esta variante encuentra también aplicación en la síntesis de HPAs de estructura compleja. Por ejemplo, la cicloadición [2+2+2] del acenaftino (106) catalizada por Pd2(dba)3, permitió obtener el decacicleno 107, precursor de HPAs de superficie curva relacionados con los fullerenos (Esquema 35).93 92 Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. J. Org. Chem.,2000,65, 6944. 93 Iglesias, B.; Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Synlett,2002, 486. Parte Teórica 35 OTf TMS CsF Pd2(dba)3 23% 105 107 106 ESQUEMA 35 Por último, mencionar que en nuestro grupo se ha descrito el primer ejemplo de la variante asimétrica de la reacción de cicloadición [2+2+2] catalizada por paladio de arinos y alquinos. Esta metodología nos ha permitido aislar enantioselectivamente el pentaheliceno 110.94 CO2Me CO2Me MeO MeO 110 F-, Pd(0) DMAD MeO TMS OTf vía MeO 109 108 ESQUEMA 36 1.4.3. Participación de arinos en otras reacciones catalizadas por metales de transición En los últimos diez años, y a raíz de los trabajos pioneros de nuestro grupo de investigación, se han explorado otras reacciones catalizadas por metales de transición en las que participan el bencino (1) y sus derivados junto con alquinos,95 haluros alílicos,96 CO,97 alenos98 y alquenos99 de diversa naturaleza electrónica. La mayoría de 94 Caeiro, J.; Peña, D.; Cobas, A.; Pérez, D.; Guitián, E. Adv. Synth. Catal.,2006,348, 2466. 95 a) Yoshikawa, E.; Radhakrishnan, K. V.; Yamamoto, Y. J. Am. Chem. Soc., 2000,122, 7280. b) Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Eur. J. Org. Chem.,2003, 123. c) Sato, Y.; Tamura, T.; Mori, M. Angew. Chem. Int. Ed.,2004,43, 2436. 96 a) Yoshikawa, E.; Yamamoto, Y. Angew. Chem. Int. Ed., 2000,39, 173. b) Yoshikawa, E.; Radhakrishnan, K. V.; Yamamoto, Y. Tetrahedron Lett., 2000,41, 729. 97 Para la inserción de CO en complejos estequiométricos de Ni-arino, véase: Bennett, M. A.; Hockless, D. C. R.; Humphrey, M. G.; Schultz, M.; Wenger, E. Organometallics,1996,15, 928. 98 Hsieh, J.-C.; Rayabarapu, D. K.; Cheng, C.-H. Chem. Commun.,2004, 532. 99 Jayanth, T. T.; Jeganmohan, M.; Cheng, C.-H. J. Org. Chem., 2004,69, 8445. Química de arinos36 estas adiciones se han orientado hacia la obtención de derivados de naftaleno, fenantreno y trifenileno. La reacción de bencino (1) con alquinos ricos en electrones ha sido estudiada por Yamamoto y col.100,96b La elección del disolvente (CH3CN o CH3CN/tolueno) y el uso del sistema catalítico Pd(OAc)2/P(o-tolil)3 son cruciales para la formación regioselectiva de derivados de fenantreno o indenos (Esquema 37), aislados por lo general con buenos rendimientos. La necesidad del empleo de temperaturas altas en la reacción sugiere que el mecanismo de esta reacción no transcurre como el propuesto en el esquema 31. De hecho se ha demostrado que estos ejemplos se inician con la inserción de Pd(0) en el enlace C-OTf del precursor de bencino.95a + Ph COCH3 Ph COCH3 2 + CH3 CH3 CH3 CH3 H3C Pd(OAc)2/P(o-Tolil)3 CsF, CH3CN, 60ºC Pd(OAc)2/P(o-Tolil)3 CsF, CH3CN/tolueno OTf TMS 7a OTf TMS 7a 2 60ºC 111 112 113 114 ESQUEMA 37 Las reacciones de cicloadición intramoleculares o parcialmente intramoleculares son herramientas muy útiles en la síntesis de moléculas policíclicas, ya que permiten la construcción de varios anillos con una mayor complejidad estructural en un único paso. Estudios en nuestro grupo de investigación indican que este principio general se mantiene para la versión parcialmente intramolecular de la cocicloadición [2+2+2] catalizada por paladio de arinos y alquinos. Por ejemplo, las benzo[b]fluorenonas 117 (Esquema 38), que constituyen el esqueleto policíclico de antibióticos antitumorales de la familia de la quinamicina, pueden obtenerse por cicloadición [2+2+2] de bencino con 100 a) Radhakrishnan, K. V.; Yoshikawa, E.; Yamamoto, Y. Tetrahedron Lett., 1999,40, 7533. b) Yoshikawa, E.; Yamamoto, Y. Angew. Chem. Int. Ed., 2000,39, 173. 96b Para la reacción de arinos con intermedios bis-S-alilpaladio, ver: Yoshikawa, E.; Radhakrishnan, K. V.; Yamamoto, Y. Tetrahedron Lett., 2000,41, 729. 95a Yoshikawa, E.; Radhakrishnan, K. V.; Yamamoto, Y. J. Am. Chem. Soc., 2000,122, 7280. Parte Teórica 37 benzodiinos 115, aunque el rendimiento de la reacción depende de las características estéricas y electrónicas del diino.95b,c + 115 117 CsF, Pd2(dba)3 CH3CN, t.a. 7a + vía 1 116 R1 = Ph R2 = CO2Et OR2 R1 OTf TMS OR2 R1 O PdLn R2 R1 ESQUEMA 38 También se ha descrito la reacción del bencino (1) con cloruros alílicos bajo catálisis de Pd(0), para dar lugar a los derivados de fenantreno 119 y 120 (Esquema 39).96 + + CsF Pd2(dba)3, dppf TMS OTf H3CCl CH3 CH3 CH3 119 120 7a CH3CN/THF, 60 ºC 118a ESQUEMA 39 La inclusión de un alquino entre los reactivos constituye una interesante variante de la reacción anterior. Los complejos de S-alilpaladio son poco reactivos frente a la inserción intermolecular de alquinos, con lo cual el control de la inserción bencinoalquino-alqueno para dar derivados naftalénicos es posible (Esquema 40).96a 95b,c b) Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Eur. J. Org. Chem.,2003, 123. c) Sato, Y.; Tamura, T.; Mori, M. Angew. Chem. Int. Ed.,2004,43, 2436. 96 a) Yoshikawa, E.; Yamamoto, Y. Angew. Chem. Int. Ed., 2000,39, 173. b) Yoshikawa, E.; Radhakrishnan, K. V.; Yamamoto, Y. Tetrahedron Lett., 2000,41, 729. Química de arinos38 CsF Pd2(dba)3, dppf CH3CN/THF (1:1) 60ºC Me + TMS OTf Cl Pr Pr Pr Pr + 7a 118b 121 122 ESQUEMA 40 El bencino (1), en ausencia de metales de transición, reacciona con alquenos para dar lugar a los correspondientes productos de cicloadición [2+2]. El uso de catálisis metálica puede orientar la reactividad entre arinos y alquenos para dar lugar a cicloadiciones [2+2+2] entre dos moléculas de arino y una molécula de alqueno. Los sistemas catalíticos descritos hasta fechas recientes para esta transformación son únicamente eficaces al emplear alquenos de elevada reactividad. Los primeros ejemplos que demuestran la participación de alquenos en reacciones de cicloadición [2+2+2] de arinos catalizadas por metales de transición han sido publicados por Cheng y colaboradores, que han descrito la participación del bencino (1) en reacciones de cicloadición [2+2+2] con alenos98 y alquenos bicíclicos99 catalizadas por complejos de níquel y paladio respectivamente (Esquema 41). 1 + 123 NiBr2(dppe) R2 R1Zn R1R2 1 +O PdCl2(PPh3)2O 124 35 125 R1 = tBu R2 = H ESQUEMA 41 La reactividad con alquenos deficientes en electrones ha sido investigada con éxito recientemente en nuestro grupo.101 A través de esta metodología se obtienen selectivamente 9,10-dihidrofenantrenos (127a-f) o biarilos o-olefinados (128a-f) en función del sistema catalítico empleado. 98 Hsieh, J.-C.; Rayabarapu, D. K.; Cheng, C.-H. Chem. Commun.,2004, 532. 99 Jayanth, T. T.; Jeganmohan, M.; Cheng, C.-H. J. Org. Chem., 2004,69, 8445. 101 Quintana, I.; Boersma, A. J.; Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E. Org. Lett., 2006,8, 3347. Parte Teórica 39 OTf TMS + R1 R2 [Pd] o [Ni] CsF R2 R1 + R2 R1 126a, R1 = CO2Me, R2 = H 126b, R1 = CN, R2 = H 126c, R1 = COMe, R2 = H 126d, R1 = SO2Me, R2 = H 126e, R1 = R2 = CO2Me 126f, R1 = CO2Me, R2 = Me 127a-f 128a-f 7a 126a-f CH3CN/tolueno 60ºC ESQUEMA 42 La carbociclación catalizada por paladio de arinos con alquenos bicíclicos99 permite construir hidrocarburos policíclicos aromáticos, como las isobenzofuranonas y derivados de 9,10-dihidrofenantreno. La reacción de tres componentes en la que participan yoduros de arilo (130), alquenos bicíclicos (35) y arinos (Esquema 43) conduce de forma altamente regio- y estereoselectiva a hidrocarburos aromáticos sustituidos como 132.102 La etapa clave en el proceso de carbociclación catalítica consiste en la activación del enlace C-H. + Pd2(dba)3/P(2-furil)3 ICOCH3BF3·Et2O COCH3 CH3 CH3 35 130 129a 131 132 CsF, CH3CN OH3C H3C OTf TMS O COCH3 CH3 H3C ESQUEMA 43 99 Jayanth, T. T.; Jeganmohan, M.; Cheng, C-H. J. Org. Chem.,2004,69, 8445. 102 a) Bhuvaneswari, S.; Jeganmohan, M.; Cheng, C.-H. Org. Lett.,2006,8, 5581. b) Para la carbociclación intermolecular de un haluro aromático con dos bencinos, ver: Jayanth, T. T.; Cheng, C.-H. Chem. Commun.,2006, 894. Hidrocarburos Policíclicos Aromáticos46 Esta metodología se ha utilizado para acceder a HPAs de mayor tamaño y con variada topología, requiriéndose en cada caso la síntesis de un polifenileno adecuado como precursor.120 En su variante intermolecular, esta reacción ha sido frecuentemente empleada en la preparación de hexaalcoxitrifenilenos (HATs). Las interesantes propiedades físicas que resultan del empaquetamiento columnar de estas sustancias, hace que los HATs sean sin duda los compuestos más estudiados en el campo de los cristales líquidos discóticos (ver apartado 2.3.).121 C5H11O C5H11O FeCl3 OC5H11 OC5H11 C5H11O C5H11O OC5H11 OC5H11 165a, R = H 165b, R = Br 167 R 165a C5H11O C5H11O OC5H11 OC5H11 166 165a 165b ESQUEMA 50 El interés que han despertado los compuestos que presentan características de cristal líquido ha incentivado el desarrollo de nuevas metodologías de síntesis de derivados funcionalizados simétricamente y no simétricamente.122 2.2.2.2. Fotociclaciones Las ciclodeshidrogenaciones fotoquímicas de estilbenos y polifenilenos han sido muy utilizadas en la preparación de diversos tipos de HPAs.123 Presentan serias limitaciones como las restricciones en el escalado de la reacción, al ser necesario 120 Dötz, F.; Brand, J. D.; Ito, S., Müllen, K. J. Am. Chem. Soc.,2000,122, 7707. 121 a) Laschewsky, A. Adv. Mater.,1989,28, 1574. b) Voigt-Martin, I. G.; Durst, H.; Brzezinski, V.; Krug, H.; Kreuder, W.; Ringsdorf, H. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.,1989,28, 323. c) Schönherr, H.; Kremer, F. J. B.; Kumar, S.; Rego, J. A.; Wolf, H.; Ringsdorf, H.; Jaschke, M.; Butt, H.-J.; Bamberg, E. J. Am. Chem. Soc.,1996,118, 13051. 122 a) Wright, P. T.; Gillies, I.; Kilburn, J. D. Synthesis,1997, 1007. b) Kumar, S.; Manickam, M. Chem. Commun.,1997, 1615. 123 Mallory, F. B.; Mallory, C. W. Org. React.,1984,30, 1. Parte Teórica 47 llevarlas a cabo en condiciones muy diluidas (concentraciones < 10-2 M) para evitar procesos [2+2]. La reacción más estudiada ha sido la conversión de estilbenos en fenantrenos por irradiación con luz UV. De esta forma se convierte un 1,3,5-hexatrieno en un ciclohexadieno, en un proceso conrotatorio permitido fotoquímicamente. La adición de un oxidante en el medio de reacción (I2, FeCl3,...) permite la deshidrogenación y rearomatización de los productos formados. Como ejemplo, en el esquema 51 se muestra la ciclación fotoquímica del poliareno 168, que conduce selectivamente a la formación del [6]heliceno 169.124 Los [n]helicenos constituyen unidades básicas especialmente adecuadas para la construcción de materiales orgánicos con extraordinarias propiedades quirales,125,126 especialmente quiroópticas127 y fluorescentes.128 Estas propiedades quirales se incrementan con el aumento del número (n) de anillos aromáticos fusionados en orto. R RhQI2 R R 168 169 ESQUEMA 51 La ciclación fotoquímica es útil para aumentar considerablemente, en un sólo paso, la complejidad de los poliarenos, como se observa en el caso de la síntesis del [11]fenaceno 171 (Esquema 52), preparado con un 61% de rendimiento a partir del compuesto 170.129 124 Prinsen, W. J. C.; Hajee, C. A. J.; Laarhoven, W. H. Polycyclic Arom. Compds.,1990,1, 21. 125 Reetz, M. T.; Beuttenmüller, E. W.; Goddard, R. Tetrahedron Lett.,1997,38, 3211. 126 http://www.foresight.org/conference/MNT6/Papers/Ernst/index.html 127 a) Laarhoven, W. H.; Prinsen, W. J. C. Top. Curr. Chem,1984,125, 63. b) Meurer, P. P.; Vogtle, F. Top. Curr. Chem., 1985,127, 1. c) Nuckolls, C.; Katz, T. J.; Katz, G.; Collings, P. J.; Castellanos, L. J. Am. Chem. Soc.,1999,121, 79. d) Sioncke, S.; van Elshocht, S.; Verbiest, T.; Persoons, A.; Kauranen, M.; Phillips, K. E. S.; Katz, T. J. J. Chem. Phys.,2000,113, 7578. e) Nishida, J.; Suzuki, T.; Ohkita, M.; Tsuji, T. Angew. Chem. Int. Ed.,2001,40, 3851. f) Verbiest, T.; Sioncke, S.; Vyklický, L.; Katz, T. J. Angew. Chem. Int. Ed.,2002,41, 3882. g) Stone, M. T.; Fox, J. M.; Moore, J. S. Org. Lett.,2004,6, 3317. 128 Phillips, K. E. S.; Katz. T. J.; Jockusch, S.; Lovinger, A. J.; Turro, N. J. J. Am. Chem. Soc.,2001,123, 11899. 129 Mallory, F. B.; Butler, K. E.; Evans, A. C.; Brondyke, E. J.; Mallory, C. W.; Yang, C.; Ellenstein, A. J. Am. Chem. Soc.,1997,119, 2119. Hidrocarburos Policíclicos Aromáticos48 R R R R R R R R 170, R = C5H11 171 hQ, I2 ESQUEMA 52 2.2.2.3. Termolisis (Flash Vacuum Pyrolysis, FVP) Se trata de procesos pirolíticos a alta temperatura en fase gas, que producen ciclaciones acompañadas de pérdida o migración de hidrógeno. Las condiciones de reacción extremas proporcionan la energía de activación suficiente para promover ciclaciones endotérmicas que dan lugar a poliarenos tensionados, lo que ha encontrado especial aplicación en la preparación de sistemas policíclicos no planos, como los relacionados con los fullerenos, que poseen geometrías con superficies curvas. A modo de ejemplo, el triacenaftotrifenileno (173, Esquema 53), de fórmula molecular C36H12, que contiene el 60% de los átomos de carbono necesarios para la formación de C60, fue preparado a partir del decacicleno (172), aunque como es habitual en esta metodología, con un rendimiento extremadamente pobre (0.2%).130 FVP, 1-2 torr 1200-1300ºC 172 173 ESQUEMA 53 En ocasiones, la presencia de átomos de halógeno como sustituyentes en los poliarenos de partida puede facilitar ciclodeshidrogenaciones vía FVP que no se producirían sobre los análogos no sustituidos.131 Un ejemplo de esta activación, aunque 130 Scott, L. T.; Bratcher, M. S.; Hagen, S. J. Am. Chem. Soc.,1996,118, 8743. 131 Plater, N. J. Tetrahedron Lett., 1994,35, 6147. Parte Teórica 49 aplicada sobre un precursor en el que no todos los carbonos forman parte previamente de anillos bencénicos, es la síntesis del semibuckminsterfullereno 175 (C30H12) a partir del compuesto 174 (Esquema 54).132 Cl Cl Cl Cl 174 FVP 1000ºC 175 ESQUEMA 54 2.2.3. Ciclodeshidrataciones Numerosos ejemplos de síntesis clásicas de sistemas policíclicos, utilizan como etapa clave una reacción de ciclación en medio ácido con pérdida de H2O. Los precursores pueden ser ácidos carboxílicos, cetonas, aldehídos o incluso alcoholes. En el esquema 55 se ilustra un ejemplo en el que dos ciclodeshidrataciones simultáneas permiten la transformación del binaftilo 176 en el dibenzo[def,mno]criseno (178).133 HO2C CO2HH+ O O 176 177 178 ESQUEMA 55 2.2.4. Acoplamientos biarílicos Se trata de procesos de ciclodeshidrohalogenación inter- o intramoleculares catalizados por metales de transición (Co, Ni, Pd,...). Las reacciones de arilación intramolecular más utilizadas actualmente son las promovidas por complejos de 132 Rabideau, P. W.; Abdourazak, A. H.; Folsom, H. E.; Marcinow, Z.; Sygula, A.; Sygula, R. J. Am. Chem. Soc.,1994,116, 7891. 133 Ansell, L. L.; Rangaragan, T.; Burguess, W. M.; Eisenbraun, E. J.; Keen, G. W.; Haming, M. Org. Prep. Proc. Internat.,1976,8, 133. Hidrocarburos Policíclicos Aromáticos50 paladio. Mediante este método se preparó el poliareno 180, potencial precursor del fullereno, a partir del truxeno trialquilado 179 (Esquema 56).134 Br Br Br 179 Pd(OAc)2, BnMe3NBr K2CO3, DMF, 130ºC 180 ESQUEMA 56 2.2.5. Cicloadición de alquinos catalizada por cobalto La aplicación de las reacciones de cicloadición [2+2+2] de alquinos catalizadas por complejos de Co(I), a la preparación de HPAs, se centran principalmente en la síntesis de [N]fenilenos.135 Un ejemplo muy reciente de este tipo de reacción lo encontramos en la síntesis de [6]-, [7]-, [8]- y [9]fenilenos angulares, los primeros fenilenos con estructura helicoidal descritos (Esquema 57).136 181 CpCo(CO)2 hQ' 182 ESQUEMA 57 134 de Frutos, Ó.; Gómez-Lor, B.; Granier, T.; Monge, M. A.; Gutiérrez-Puebla, E.; Echavarren, A. M. Angew. Chem. Int. Ed.,1999,38, 204. 135 Mohler, D. L.; Vollhardt, K. P. C. Advances in Strain in Organic Chemistry, Vol. 5; Halton, B. (Ed.), JAI, Londres, 1996, pág. 121. 136 a) Han, S.; Bond, A. D.; Disch, R. L.; Holmes, D.; Schulman; J. M.; Teat, S. J.; Vollhardt, K. P. C.; Whitener, G. D. Angew. Chem. Int. Ed.,2002,41, 3223. b) id., 3227. Parte Teórica 51 También se ha utilizado este tipo de reacción para la síntesis de helicenos (Esquema 58).137 R R 183 Co (I) ó Ni (0) R R 184 ESQUEMA 58 2.2.6. Cicloadición [2+2+2] de arinos catalizada por Pd(0) Nuestro grupo de investigación ha demostrado que el bencino y sus derivados, generados en determinadas condiciones, en presencia de una cantidad catalítica de Pd(0), experimentan cicloadición análoga a la mencionada anteriormente para alquinos, para dar los correspondientes trifenilenos (ver apartado 1.4.2).42a También se ha demostrado que en presencia de un alquino con deficiencia electrónica (acetilendicarboxilato de dimetilo, DMAD) pueden llevarse a cabo cocicloadiciones [2+2+2] selectivas para dar derivados del fenantreno o del naftaleno.42b La aplicación de estas reacciones a arinos policíclicos permite el acceso a sistemas poliaromáticos más complejos.92 Por ejemplo, la generación del 9,10-dideshidrofenantreno (9,10- fenantrino, 89) a partir del triflato de o-trimetilsililarilo 95 en presencia de Pd2(dba)3, condujo al hexabenzotrifenileno 96 con un excelente 68% de rendimiento.138,89 Las condiciones suaves empleadas en la reacción permitieron aislar el confórmero termodinámicamente menos estable de este compuesto, algo muy poco habitual en la química de este tipo de sistemas tensos. 137 Teply, F.; Stará, I. G.; Starý, I.; Kollárovic, A., Saman, D., Rulisek, L.; Fiedler, P. J. Am. Chem. Soc., 2002,124, 9175. 42ª,b a) Peña, D.; Escudero, S.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Angew. Chem. Int. Ed.,1998,37, 2659. b) Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. J. Am. Chem. Soc.,1999,121, 5827. 92 Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. J. Org. Chem.,2000,65, 6944. 138 Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Org. Lett.,1999,1, 1555. 89 Peña, D.; Cobas, A.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Org. Lett.,2000,2, 1629. Hidrocarburos Policíclicos Aromáticos52 OTfTMS 95 CsF 89 Pd2(dba)3 68% 96 vía CH3CN, t.a. ESQUEMA 59 2.3. PROPIEDADES DE LOS HIDROCARBUROS POLICÍCLICOS AROMÁTICOS El descubrimiento en la década de los años 70 de polímeros orgánicos conductores y semiconductores supuso el inicio de un área de investigación muy activa: el desarrollo de sistemas electrónicos orgánicos.139 En los últimos 30 años, este campo se ha ampliado a sistemas S conjugados discretos de bajo peso molecular (LMW) como componentes activos en dispositivos electrónicos y optoelectrónicos,140 como diodos emisores de luz (OLEDs), transistores de efecto de campo (OFETs) y células solares.141 El parámetro más influyente en la función de los dispositivos es la movilidad de los transportadores de carga en estado sólido, que a su vez depende de la estabilización del orden macroscópico.142 139 a) Shirakawa, H. Angew. Chem. Int. Ed., 2001, 40, 2574. b) MacDiarmid, A. G. Angew. Chem. Int. Ed., 2001,40, 2581. c) Heeger, A. J. Angew. Chem. Int. Ed.,2001,40, 2591. 140 a) Handbook of Conducting Polymers, 2a ed.; Skotheim, T. A.; Elsenbaumer, R. L.; Reynolds, J. R. (Eds.); Marcel Dekker, Inc.: New York, 1998. b) Semiconducting Polymers: Chemistry, Physics, and Engineering, Hadziioannou, G.; van Hutten, P. F. (Eds.); Wiley-VCH: Weinheim, 2000. c) Hoeben, F. J. M.; Jonkheijm, P.; Meijer, E. W.; Schenning, A. P. H. J. Chem. Rev.,2005,105, 1491. 141 a) Adam, D.; Closs, F.; Frey, T.; Funhoff, D.; Haarer, D.; Ringsdorf, H.; Schuhmacher, P.; Siemensmeyer, K. Physical Review Letters,1993,70, 457. b) Adam, D.; Schuhmacher, P.; Simmerer, J.; Haussling, L.; Siemensmeyer, K.; Etzbach, K. H.; Ringsdorf, H.; Haarer, D. Nature,1994,371, 141. c) Handbook of Conducting Polymers, 2a ed.; Skotheim, T. A., Elsenbaumer, R. L., Reynolds, J. R. (Eds.); Marcel Dekker, Inc.: New York, 1998. d) Semiconducting Polymers: Chemistry, Physics, and Engineering; Hadziioannou, G.; van Hutten, P. F. (Eds.); Wiley-VCH: Weinheim, 2000. e) Kumar, S. Current Science, 2002,82, 256. f) Oukachmih, M.; Destruel, P.; Seguy, I.; Ablart, G.; Jolinat, P.; Archambeau, S.; Mabiala, M.; Fouet, S.; Bock, H. Solar Energy Materials and Solar Cells,2005,85, 535. 142 Sirringhaus, H.; Brown, P. J.; Friend, R. H.; Nielsen, M. M.; Bechgaard, K.; Langeveld-Voss, B. M. W.; Spiering, A. J. H.; Janssen, R. A. J.; Meijer, E. W.; Herwig, P.; de Leeuw, D. M. Nature,1999,401, 685; Chem. Rev., 2007,107, 745. Parte Teórica 53 Dentro del campo de los nuevos materiales moleculares, han recibido especial atención moléculas de apariencia discótica que presentan comportamiento de cristal líquido.143 Tras el descubrimiento por Chandrasekhar144 de que algunos derivados del trifenileno podrían dar lugar a procesos de autoasociación para formar un nuevo tipo de mesofases, denominadas discóticas, se ha podido establecer que un buen número de compuestos caracterizados por un núcleo central aromático con cadenas alifáticas en la periferia dan lugar a la formación de mesofases.143e El carácter de cristal líquido resulta de la microsegregación de los dos constituyentes: el carácter “cristalino” está promovido por la interacción entre los núcleos conjugados mientras que el carácter “líquido” tiene su origen en la movilidad de las cadenas alquílicas en la mesofase. El grado de orden de las mesofases y el intervalo de temperaturas en el que éstas existen dependen del tamaño y forma del núcleo central y de las cadenas periféricas, así como de las características electrónicas de ambos. Por otro lado, la sustitución periférica de los núcleos aromáticos por cadenas alifáticas favorece el control de la solubilidad y de su comportamiento térmico, factores que resultan esenciales para el procesado de estos materiales. Algunos ejemplos conocidos de estos materiales son los derivados del trifenileno de tipo 185,145,121 hexabenzocoronenos de tipo 164,146 porfirinas,147 ftalocianinas148 y bisimidas derivadas del perileno 187.149 143 a) Sage, I. C. Handbook of Liquid Crystals; Demus, D., Goodby, J., Gray, G. W., Spiess, H. W., Vill, V. (Eds.); Wiley-VCH: Weinheim,1998; Vol. 1, pág. 731. b) Watson, M. D.; Fechtenkötter, A.; Müllen, K. Chem. Rev., 2001,101, 1267. c) Bushby, R. J.; Lozman, O. R. Curr. Opin. Solid State Mater. Sci., 2002, 6, 569. d) Simpson, C. D.; Wu, J.; Watson, M. D.; Müllen, K. J.Mater. Chem.,2004,14, 494. e) Chandrasekhar, S. Handbook of Liquid Crystals, Vol. 2B; Demus, D.; Goodby, J.; Gray, G. W.; Spiess, H.-W.; Vill, V. (Eds.); Wiley-VCH, Weinheim, 1998, pág. 749. 144 Chandrasekhar, S.; Sadashiva, B. K.; Suresh, K. A. Pramana,1977,9, 471. 145 a) Chandrasekhar, S. Liq. Cryst.,1993,14, 3. b) Okazaki, M.; Kawata, K.; Nishikawa, H.; Negoro, M. Polym. Adv. Technol., 2000,11, 398. 121 a) Laschewsky, A. Adv. Mater.,1989,28, 1574. b) Voigt-Martin, I. G.; Durst, H.; Brzezinski, V.; Krug, H.; Kreuder, W.; Ringsdorf, H. Angew. Chem. Int. Ed. Engl.,1989,28, 323. c) Schönherr, H.; Kremer, F. J. B.; Kumar, S.; Rego, J. A.; Wolf, H.; Ringsdorf, H.; Jaschke, M.; Butt, H.-J.; Bamberg, E. J. Am. Chem. Soc.,1996,118, 13051. 146 a) Herwig, P.; Kayser, C. W.; Müllen, K.; Spiess, H. W. Adv. Mater.,1996,8, 510. b) Hill, J. P.; Jin, W.; Kosaka, A.; Fukushima, T.; Ichihara, H.; Shimomura, T.; Ito, K.; Hashizume, T.; Ishii, N.; Aida, T. Science, 2004,304, 1481. c) Pisula, W.; Kastler, M.; Wasserfallen, D.; Pakula, T.; Müllen, K. J. Am. Chem. Soc., 2004,126, 8074. 147 Schenning, A. P. H. J.; Benneker, F. B. G.; Geurts, H. P. M.; Liu, X. Y.; Nolte, R. J. M. J. Am. Chem. Soc., 1996,118, 8549. 148 a) van Nostrum, C. F.; Picken, S. J.; Schouten, A.-J.; Nolte, R. J. M. J. Am. Chem. Soc., 1995,117, 9957. b) Engelkamp, H.; Middelbeek, S.; Nolte, R. J. M. Science,1999,284, 785. 149 Würthner, F. Chem. Commun.,2004, 1564 y referencias citadas. Hidrocarburos Policíclicos Aromáticos54 R R R R R R 185, R = Oalquil OCOalquil Salquil R R R R R R R R 186 R R R R R R 164, R = alquil p-C6H4-alquil N N O O O O RR 187 N NNH N R R N HN R R N N R R R R188 FIGURA 10 El estudio de la agregación de estas moléculas discóticas en disolución y en interfases sólido-líquido permite predecir sus propiedades electrónicas.150 Una característica de las moléculas discóticas que muestran propiedades mesomórficas es que las especies monoméricas se disponen en columnas monodimensionales, debido a interacciones de apilamiento de tipo S-S entre los núcleos aromáticos, hecho que favorece los fenómenos de transporte de carga unidireccional.151 Otro factor que favorece la estabilización de las columnas es la existencia de interacciones más fuertes que disminuyen la distancia de apilamiento,152 como ocurre con los enlaces de hidrógeno.153 En función de las interacciones intermoleculares establecidas se distinguen tres tipos de apilamiento columnar: ordenado, desordenado o inclinado. Además, las mesofases se pueden clasificar en función de la estructura cristalina 150 Debije, M. G.; Piris, J.; de Haas, M. P.; Warman, J. M.; Tomoviþ, Ž.; Simpson, C. D.; Watson, M. D.; Müllen, K. J. Am. Chem. Soc.,2004,126, 4641. 151 Pisula, W.; Tomoviþ, Ž.; Simpson, C. D.; Kastler, M.; Pakula, T.; Müllen, K. Chem. Mater.,2005,17, 4296. 152 Liu, C. Y.; Bard, A. J. Nature,2002,418, 162. 153 a) Beeson, J. C.; Fitzgerald, L. J.; Gallucci, J. C.; Gerkin, R. E.; Rademacher, J. T.; Czarnik, A. W. J. Am. Chem. Soc.,1994,116, 4621. b) Gearba, R. I.; Lehmann, M.; Levin, J.; Ivanov, D. A.; Koch, M. H. J.; Barberá, J.; Debije, M. G.; Piris, J.; Geerts, Y. H. Adv. Mater.,2003,15, 1614. Parte Teórica 55 bidimensional en hexagonal, rectangular, oblicua y nemática.154 En la Figura 11, a modo de ejemplo, se representa el modelo de empaquetamiento columnar hexagonal ordenado (Colho). FIGURA 11 Las técnicas más usuales para el estudio del comportamiento como cristal líquido son la Calorimetría Diferencial de Barrido (DSC), la Microscopía Óptica con luz Polarizada (POM), difracción de rayos X (DRX)155 y espectroscopía de RMN en estado sólido.156 Por otro lado, el comportamiento de estas moléculas discóticas en disolución se estudia habitualmente con las técnicas de espectroscopía de RMN, Light Scattering (LS) y Osmometría de Presión de Vapor (VPO).157 Otra técnica empleada para estudiar el comportamiento de estos compuestos inmovilizados sobre superficies es la Microscopía de Efecto Túnel (STM), que proporciona información sobre la distribución de monocapas.158 Los trifenilenos constituyen una familia muy conocida de HPAs que tienen una marcada tendencia a agregarse. Estos mesógenos discóticos constituyen buenos candidatos para una gran variedad de aplicaciones en dispositivos fotovoltaicos,159 LEDs160 y como sensores químicos.161 La simetría molecular es considerada un factor 154 Para una revisión reciente de cristales líquidos discóticos, ver: Laschat, S.; Baro, A.; Steinke, N.; Giesselmann, F.; Hägele, C.; Scalia, G.; Judele, R.; Kapatsina, E.; Sauer, S.; Schreivogel, A.; Tosoni, M. Angew. Chem. Int. Ed.,2007,46, 4832. 155 a) Gearba, R.; Bondar, A. I.; Goderis, B.; Bras, W.; Ivanov, D. A. Chem. Mater., 2005,17, 2825. b) Holst, H. C.; Pakula, T.; Meier, H. Tetrahedron,2004,60, 6765. 156 a) Fischbach, I.; Pakula, T.; Minkin, P.; Fechtenkotter, A.; Müllen, K.; Spiess, H. W.; Saalwachter, K. J. Phys. Chem. B,2002,106, 6408. b) Fischbach, I.; Ebert, F.; Spiess, H. W.; Schnell, I. Chem. Phys. Chem., 2004,5, 895. 157 a) Moore, J. S. Acc. Chem. Res.,1997,30, 402. b) Höger, S. J. Polym. Sci., Part A: Polym. Chem., 1999,37, 2685. c) Haley, M. M. Top. Curr. Chem.,1999,201, 81. d) Bong, D. T.; Clark, T. D.; Granja, J. R.; Ghadiri, M. R. Angew. Chem. Int. Ed.,2001,40, 988. 158 Rabe, J. P.; Buchholz, S. Science,1991,253, 424. 159 Schmidt-Mende, L.; Fechtenkotter, A.; Müllen, K.; Moons, E.; Friend, R. H.; MacKenzie, J. D. Science, 2001,293, 1119. 160 Freudenmann, R.; Behnisch, B.; Hanack, M. J. Mater. Chem.,2001,11, 1618. 161 Boden, N.; Bushby, R. J.; Clements, J.; Movaghar, B. J. Mater. Chem., 1999,9, 2081. Hidrocarburos Policíclicos Aromáticos62 RR RR RR 195a, R = C12H25 195b, R = 195c, R = OC12H25 OC12H25 OC12H25 OC12H25 195d, R = N C8H17 C8H17 R R RR R R 196a, R = C12H25 196b, R = N C8H17 C8H17 196c, R = O O O O 4 O 4 O 4 FIGURA 18 La interacción con otras moléculas, como C60 da lugar a HBCs no planares con una conformación “doble cóncavo”.183 Así, el compuesto 197 actúa como un buen anfitrión del fullereno gracias al establecimiento de interacciones electrostáticas y de tipo Van der Waals (Figura 19). R RR R R R R R RR R RR R R R R R 197, R = OCH3 FIGURA 19 183 Wang, Z.; Dötz, F.; Enkelmann, V.; Müllen, K. Angew. Chem. Int. Ed., 2005,44, 1247. Parte Teórica 63 Los HPAs de conjugación extendida, especialmente los que poseen peso molecular elevado, pueden ser considerados fragmentos de grafito o grafenos.184 Su estructura se basa en la unión de átomos de carbono con hibridación sp2 formando anillos de benceno fusionados en dos dimensiones, como ocurre en el hexabenzocoroneno (HBC). Los grafenos han destacado como semiconductores muy atractivos para su aplicación en dispositivos electrónicos si se evalúan las movilidades de portadores de carga detectados por la técnica PR-TRMC. En estos casos, la movilidad de cargas experimenta un incremento considerable, encontrándose valores de hasta 1.1 cm2.V- 1.s-1 para materiales basados en HBC.185,180 Las estructuras que adoptan estos grafenos y su elevada estabilidad en la mesofase los cualifica como precursores de micro- y nanoestructuras de carbono novedosas,186a,d obtenidas a través de procesos de pirólisis.186b,c La termólisis de complejos HBC-cobalto en estado sólido ha permitido aislar CNTs de pared múltiple con una conversión prácticamente cuantitativa.187 En resumen, la importancia de los HPAs en distintas áreas de la ciencia y la tecnología hace que su estudio se encuentre en un momento de máxima vigencia. La necesidad de disponer de HPAs de diversas estructuras, en cantidades suficientes para su estudio y en forma pura, ha impulsado el desarrollo de nuevos métodos de síntesis para estos compuestos. 184 Para revisiones recientes de grafenos ver: a) Grimsdale, A. C.; Müllen, K. Angew. Chem. Int. Ed., 2005,44, 5592. b) Wu, J.; Pisula, W.; Müllen, K. Chem. Rev.,2007,107, 718. 185 van de Craats, A. M.; Warman, J. M.; Müllen, K.; Geerts, Y.; Brand, J. Adv. Mater., 1998,10, 36. 180 van de Craats, A. M.; Warman, J. M.; Fechtenkötter, A.; Brand, J. D.; Harbison, M. A.; Müllen, K. Adv. Mater.,1999,11, 1469. 186 a) Li, Z.; Jaroniec, M.; Lee, Y. J.; Radovic, L. R. Chem. Commun.,2002, 1346. b) Gherghel, L.; Kübel, C.; Lieser, G.; Räder, H. J.; Müllen, K. J. Am. Chem. Soc.,2002,124, 13130. c) Steinhart, M.; Zimmermann, S.; Goring, P.; Schaper, A. K.; Gosele, U.; Weder, C.; Wendorff, J. H. Nano Lett.,2005,5, 429. d) Yoon, S. B.; Chai, G. S.; Kang, S. K.; Yu, J.-S.; Gierszal, K. P.; Jaroniec, M. J. Am. Chem. Soc., 2005,127, 4188. 187 Wu, J.; El Hamaoui, B.; Li, J.; Zhi, L.; Kolb, U.; Müllen, K. Small,2005,1, 210. OBJETIVOS Objetivos 67 3. OBJETIVOS Se han planteado como objetivos principales de este trabajo de Tesis Doctoral la síntesis de trifenilenos de conjugación extendida mediante reacciones de cicloadición [2+2+2] catalizadas por Pd(0) de arinos derivados de trifenileno, y el estudio de las propiedades mesomórficas de los hidrocarburos policíclicos aromáticos (HPAs) obtenidos. El trabajo realizado se ha concretado en tres objetivos: 1. Síntesis de precursores del 1,2-dideshidrotrifenileno, del 2,3-dideshidrotrifenileno y de 2,3-dideshidrotrifenilenos sustituidos. De acuerdo con la experiencia previa de nuestro grupo de investigación, se considerarán precursores adecuados los correspondientes triflatos de o-(trimetilsilil)trifenilenilo. 2. Estudio de las reacciones de cicloadición [2+2+2] catalizadas por paladio de los arinos derivados del trifenileno. Se estudiará la generación de estos trifenilinos a partir de los precursores anteriormente citados y su participación en reacciones de cicloadición [2+2+2] y de cocicloadición [2+2+2] con alquinos deficientes en electrones y con otros arinos, ambas catalizadas por Pd(0). La aplicación de esta metodología nos permitirá acceder a sistemas policíclicos estructuralmente interesantes. 3. Estudio de las propiedades mesomórficas de los nuevos sistemas sintetizados. Se evaluarán las propiedades de cristal líquido de algunos de los sistemas policíclicos obtenidos. Estas propiedades, derivadas de las interacciones intermoleculares, se estudiarán mediante el análisis espectroscópico en disolución, difracción de rayos X y otras técnicas habituales en el estudio de las propiedades mesomórficas. También se evaluarán las propiedades de emisión de fluorescencia de estos compuestos. TRABAJO REALIZADO Trabajo realizado 71 4. TRABAJO REALIZADO 4.1. SÍNTESIS DE PRECURSORES DE ARINOS DERIVADOS DEL TRIFENILENO En los últimos diez años nuestro grupo de investigación ha demostrado que los arinos pueden participar en reacciones catalizadas por metales de transición. Particularmente, se ha descrito la participación del bencino y de otros arinos monocíclicos o policíclicos en reacciones de cicloadición [2+2+2] catalizadas por complejos de paladio (0),42 las cuales constituyen los primeros ejemplos de reacción de estas especies inestables en procesos catalizados por complejos metálicos. La aplicación de esta reacción de cicloadición a arinos policíclicos, constituye un nuevo método de construcción de hidrocarburos policíclicos aromáticos (HPAs) complejos.89,92,93,138 Continuando en esta línea, y teniendo en cuenta los antecedentes de síntesis de poliarenos descritos por nuestro grupo, consideramos este método útil para el acceso a derivados de trifenileno de conjugación extendida, objetivo sintético del presente proyecto de tesis. Los trifenilenos y derivados han despertado un enorme interés en el campo de los materiales moleculares. Son HPAs totalmente bencenoides, característica que les confiere una gran estabilidad y convierte a los trifenilenos y a sus derivados en materiales atractivos para su aplicación en dispositivos electrónicos y ópticos.188 En el presente trabajo nos proponemos sintetizar nuevas estructuras policíclicas de conjugación extendida mediante reacciones de cicloadición catalizadas por paladio de arinos derivados del trifenileno, el 1,2-dideshidrotrifenileno (198) y el 2,3- dideshidrotrifenileno (202a). En la búsqueda de materiales fácilmente procesables, con propiedades ópticas y electrónicas de interés, estudiaremos también los productos de cicloadición [2+2+2] de arinos sustituidos con cadenas alcoxílicas 202b-d. Cabe 42 a) Peña, D.; Escudero, S.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Angew. Chem. Int. Ed.,1998,37, 2659. b) Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. J. Am. Chem. Soc.,1999,121, 5827. c) Guitián, E.; Pérez, D.; Peña, D. Topics in Organometallic Chemistry, Vol. 14; Tsuji, J. (Ed.); Springer Verlag, Weinheim, 2005, pág. 109. 89 Peña, D.; Cobas, A.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Org. Lett.,2000,2, 1629. 92 Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. J. Org. Chem. 2000,65, 6944. 93 Iglesias, B.; Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Synlett,2002, 486. 138 Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Org. Lett.,1999,1, 1555. 188 a) Dalcanale, E.; Vosel, A. D.; Levelut, A. M.; Malthete, J. Liq. Cryst.,1991,10, 185. b) Adam, D.; Schuhmacher, P.; Simmerer, J.; Haussling, L.; Siemensmeyer, K.; Etzbach, K. H.; Ringsdorf, H.; Haarer, D. Nature,1994,371, 141. c) Leenhouts, F. Jpn. J. Appl. Phys. Part 2 - Lett.,2000,39, L741. d) Okazaki, M.; Kawata, K.; Nishikawa, H.; Negoro, M. Polym. Adv. Technol.,2000,11, 398. e) Schmidt-Mende, L.; Fechtenkötter, K.; Müllen, K.; Moons, E.; Friend, R. H.; MacKenzie, J. D. Science,2001,293, 1119. Síntesis de precursores de dideshidrotrifenilenos 78 BBr3 OMe OH 221 212 CH2Cl2, -78ºC 98% OH NBS, i-Pr2NH Br 209 37% CH2Cl2, -78ºC OH 211a No detectado Br ESQUEMA 68 Se ensayó a continuación la monobromación selectiva del trifenilenol 212, empleando condiciones de reacción descritas en la bibliografía para la bromación en orto de fenoles.191,193 Así, cuando una disolución de 212 e i-Pr2NH en CH2Cl2 se trató con NBS a -78ºC, se obtuvo el 1-bromo-2-trifenilenol (209) con un 37% de rendimiento (46% teniendo en cuenta la sustancia de partida recuperada). Otras condiciones de reacción condujeron a resultados similares. En ningún caso se detectó la formación del 3-bromo-2-trifenilenol (211a), lo que demuestra que los factores electrónicos dirigen la bromación selectiva en la posición C-1. En el espectro de 1H-RMN del compuesto 209 se observa la desaparición del doblete a 8.01 ppm (J = 2.4 Hz) del trifenilenol 212 y un conjunto de señales aromáticas que integran por diez hidrógenos. En el espectro de masas se aprecia el conjunto isotópico de los compuestos monobromados a m/z 324 y 322. Aunque el compuesto 209 es un buen candidato para la preparación del triflato 199, precursor del 1,2-dideshidrotrifenileno (198), el hecho de que tanto la cocicloadición cruzada entre el bencino (1) y el 4-metoxibencino (214) como la etapa de bromación transcurriesen con rendimientos bajos o moderados, hizo conveniente el estudio de la ruta alternativa b, planteada en el esquema 62. 191 Carreño, M. C.; Ruano, J. L.; Sanz, G.; Toledo, M. A.; Urbano, A. Synlett,1997, 1241. 193 a) Kajigaeshi, S.; Kakinami, T.; Tokiyama, H.; Hirakawa, T.; Okamoto, T. Chem. Lett.,1987, 627. b) Oberhauser, T. J. Org. Chem.,1997,62, 4504. Trabajo realizado 79 4.1.1.2. Síntesis del 1-trifluorometanosulfonato de 2-(trimetilsilil)trifenilenilo (200) vía el 2-bromo-1-trifenilenol (210) [Ruta b] Se planteó la síntesis del triflato 200 (Esquema 62) a partir del 2-bromo-1- trifenilenol (210), aplicando inicialmente la misma metodología descrita en el apartado 4.1.1.1. La cocicloadición [2+2+2] catalizada por Pd(0) entre una unidad de 3- metoxibencino (222) y dos unidades de bencino (1) permitiría acceder al 1- metoxitrifenileno (226, Esquema 71) que, tras la desprotección del grupo metilo y bromación selectiva en la posición orto del compuesto 213 conduciría al 2-bromo-1- trifenilenol (210, Esquema 69). OH 1. Cicloadición [2+2+2] 2. Desprotección + OMe Bromación 222 213 1 OH Br 210 ESQUEMA 69 La obtención del triflato 225, precursor del 3-metoxibencino (222), se planteó siguiendo el procedimiento previamente establecido en nuestro grupo de investigación, a partir del 2-bromo-6-metoxifenol 224 (Esquema 70). Este compuesto bromado no es comercial, por lo que se preparó siguiendo el método descrito en la bibliografía,194 aislándose con un rendimiento del 36% (54% considerando la sustancia de partida recuperada). El tratamiento del compuesto 224 bajo las condiciones descritas previamente,31 permitió aislar el 1-trifluorometanosulfonato de 2-metoxi-6- (trimetilsilil)fenilo (225) con un 70% de rendimiento. OMe HO Br2, t-BuNH2 tolueno OMe HO Br -78ºC t.a. 223 224 36% 1. HMDS 3. Tf2O; -100ºC TfO TMS OMe 225 70% 2. n-BuLi; -100ºC ESQUEMA 70 194 Ishizaki, M.; Ozaki, K.; Kanematsu, A.; Isoda, T.; Hoshino, O. J. Org. Chem.,1993,58, 3877. 31 Peña, D.; Cobas, A.; Pérez, D.; Guitián, E. Synthesis,2002, 1454. Síntesis de precursores de dideshidrotrifenilenos 80 La cocicloadición [2+2+2] de 3-metoxibencino 222 con bencino (1, Esquema 71) se llevó a cabo añadiendo CsF anhidro y finamente pulverizado (1000 mol%) sobre una suspensión de 1-trifluorometanosulfonato de 2-metoxi-6-(trimetilsilil)fenilo (225) (reactivo limitante, 100 mol%), 1-trifluorometanosulfonato de 2-(trimetilsilil)fenilo (7a, 400 mol%), Pd(PPh3)4 (10 mol%) en CH3CN. Después de 14 horas de agitación bajo atmósfera de argón y tras realizar la purificación cromatográfica de la mezcla de reacción se aisló trifenileno (45, 57%) y el 1-metoxitrifenileno (226) con un 33% de rendimiento. En el espectro de 1H-RMN de 226 se observa un grupo de señales aromáticas que integran por once hidrógenos, entre las que se puede destacar un doblete a 8.33 ppm y un doble doblete a 7.22 ppm. También se observa el singulete a 4.14 ppm correspondiente al grupo metoxilo. En el espectro de masas se observa el ión molecular a m/z 258. + TfO TMS + OTf TMS CsF Pd(0) OMe OMe 225 7a 222 226 33% 1 OMe ESQUEMA 71 Para la desprotección del grupo metilo del 1-metoxitrifenileno (226), el uso de BBr3 no resultó adecuado. Como alternativa se llevó a cabo la desmetilación por tratamiento con NaCN en DMSO. Así, se sometió a reflujo una suspensión del 1-metoxitrifenileno (226) y NaCN en exceso (675 mol%) en DMSO. Tras la separación cromatográfica se aisló 213 con un 85% de rendimiento, recuperándose un 12% de la sustancia de partida (98% de rendimiento teniendo en cuenta la sustancia de partida recuperada). En el espectro de 1H-RMN se observa la desaparición del singulete a 4.14 ppm del grupo metilo y la aparición de un singulete a 5.62 ppm, que integra por un hidrógeno, correspondiente al hidroxilo. En el espectro de masas se observa el ión molecular a m/z 244. NaCN DMSO, 180oC 85% OMe 226 OH 213 ESQUEMA 72 Trabajo realizado 81 La síntesis del 1-trifenilenol (213) descrita resultó demasiado larga, proporcionando este compuesto con un bajo rendimiento global (7%). Por ello, exploramos una ruta alternativa basada en la reacción de Diels-Alder del 9,10-fenantrino (94) con furano (Esquema 73).195 El tratamiento del 9-trifluorometanosulfonato de 10- (trimetilsilil)fenantrenilo31 (227) con NBu4F (140 mol%) en presencia de furano (228, 180 mol%), condujo a la obtención del cicloaducto 229 con un rendimiento del 57%. El tratamiento en medio ácido de este compuesto proporcionó el trifenilenol 213 con rendimiento cuantitativo. OTf O O HCl, THF 228 100% TMS + 227 229 NBu4FOH 213 57% THF 85ºC 94 vía ESQUEMA 73 El tratamiento de 213 con NBS e i-Pr2NH, en las condiciones previamente descritas, condujo a la formación selectiva del 2-bromo-1-trifenilenol (210), que se aisló con un 63% de rendimiento. El espectro de 1H-RMN del compuesto 210 muestra la señal del grupo hidroxilo a 6.63 ppm y un conjunto de señales aromáticas que integran por diez hidrógenos. En el espectro de masas aparece el conjunto de señales isotópicas correspondientes al compuesto con 81Br y 79Br (m/z 324 y 322), y el pico a m/z 242 correspondiente a la pérdida del átomo de bromo. OH NBS, i-Pr2NH CH2Cl2 -78oCt.a. OH Br 63% 213 210 ESQUEMA 74 195 Stringer, M. B.; Wege, D. Tetrahedron Lett.,1980,21, 3831. 31 Peña, D.; Cobas, A.; Pérez, D.; Guitián, E. Synthesis,2002, 1454. Síntesis de precursores de dideshidrotrifenilenos 82 A partir del compuesto 210 se pudo preparar el 1-trifluorometanosulfonato de 2- (trimetilsilil)trifenilenilo (200) siguiendo la metodología desarrollada por nuestro grupo de investigación.31 Se sometió a calentamiento una mezcla de 210 y HMDS (110 mol%) en THF durante 1 hora, lo que condujo a la obtención del correspondiente sililéter 230. La pureza y la formación cuantitativa se verificaron realizando el espectro de 1H-RMN, en el que desaparece el singulete a 6.63 ppm del grupo hidroxilo y aparece un singulete a 0.14 ppm que integra por nueve hidrógenos y que corresponde al grupo TMS. En el espectro de masas el ión molecular aparece a m/z 396 y 394 (relación 1:1) lo que demuestra la presencia de un átomo de bromo en la molécula. El tratamiento secuencial del crudo de reacción anterior con n-BuLi y Tf2O a -100qC condujo a la obtención del 1-trifluorometanosulfonato de 2-(trimetilsilil)trifenilenilo (200) con un 52% de rendimiento. En el espectro de 1H-RMN se observa el singulete característico del TMS a 0.55 ppm. En el espectro de 13C-RMN se observa a 118.3 ppm un cuadruplete con constante de acoplamiento J = 321 Hz, característico del CF3del grupo triflato y el TMS a 0.4 ppm. En el espectro de masas se observa el ión molecular am/z 448. OH Br Br OTf TMS HMDS 1. n-BuLi, -100oC 2.Tf2O, -100oC OTMS 100% 52% 210 230 200 ESQUEMA 75 En resumen, se ha logrado sintetizar el triflato 200 en cinco etapas a partir del triflato 227, con un rendimiento global del 20%. Como se describirá más adelante, el triflato 200 resultó ser un precursor adecuado del 1,2-dideshidrotrifenileno (198), y pudo ser utilizado con éxito en reacciones de cicloadición [2+2+2] para acceder a nuevos HPAs no planares de interés. 31 Peña, D.; Cobas, A.; Pérez, D.; Guitián, E. Synthesis,2002, 1454. Trabajo realizado 83 4.1.1.3. Síntesis del 2-trifluorometanosulfonato de 3-(trimetilsilil)trifenilenilo (201a) Como se mencionó anteriormente, el triflato 201a podría considerarse precursor adecuado del 2,3-dideshidrotrifenileno (202a, Esquema 62). Este triflato se obtendría a partir del 3-bromo-2-trifenilenol 211a, el cual, como se ha mencionado anteriormente (pág. 78), no puede obtenerse mediante la bromación del 2-trifenilenol (212, Esquema 68). Como alternativa, se planteó la síntesis de 211a mediante ciclodeshidrogenación del 5'-bromo-1,1':2',1''-terfenil-4'-ol (231a) o de un derivado (232), que podría llevarse a cabo fotoquímicamente,196 o mediante ciclación promovida por un ácido de Lewis197 (Esquema 76). El terfenilo 231a se obtendría mediante orto-bromación selectiva del terfenilenol 233a, cuya síntesis ha sido descrita en la bibliografía.198 OTf OH TMS Br 201a 211a OR Br 231a,R = H 232,R = Me OH O + O 233a 234 235a ESQUEMA 76 Siguiendo la ruta descrita, la anelación de Robinson entre la metilvinilcetona (234) y la desoxibenzoína (235a) nos permitió obtener la 3,4-difenil-2-ciclohexenona (236a) con un 62% de rendimiento (Esquema 77). A continuación, la deshidrogenación de la ciclohexenona 236a empleando DDQ en presencia de cantidades catalíticas de p- TsOH en benceno seco, condujo a la obtención del 1,1':2',1''-terfenil-4'-ol (233a, 54%). 196 a) Kharasch, N.; Alston, T. G.; Lewis, H. B.; Wolf, W. Chem. Commun., 1965,12, 242. b) Sato, T.; Shimada, S.; Hata, K. Bull. Chem. Soc. Jpn.,1971,44, 2484. c) Bushby, R. J.; Hardy, C. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1986, 721. 197 a) Kovacic, P.; Jones, M. B. Chem. Rev.,1987,87, 357; b) Berresheim, A. J.; Muller, M.; Müllen, K. Chem. Rev.,1999,99, 1747. 198 Kawamoto, A.; Harada, N.; Uda, H. Bull. Chem. Soc. Jpn.,1980,53, 3279. Síntesis de precursores de dideshidrotrifenilenos 84 Los datos espectroscópicos y la medida del punto de fusión concuerdan con los datos bibliográficos. 1. KOH; Et2O, 0oC 2. HCl; EtOH, 85ºC 236a DDQ, p-TsOH Benceno, 85oCOH 233a 62% 54% O O +O 234 235a ESQUEMA 77 La bromación de 233a usando Br2 (120 mol%) y t-BuNH2 (40 mol%) en tolueno seco a -78qC (Esquema 78) permitió aislar el 5'-bromo-1,1':2',1''-terfenil-4'-ol (231a) con un 81% de rendimiento, recuperándose sustancia de partida (4%). En el espectro de 1H-RMN de 231a se observa como señales características un singulete a 7.75 ppm y otro singulete a 5.75 del grupo OH. En el espectro de masas se observa el conjunto isotópico característico de compuestos bromados a m/z 326 (81Br) y 324 (79Br) y el pico correspondiente a la pérdida del bromo a m/z 244. OH Br2, t-BuNH2 tolueno, -78ºC t.a. OH Br 233a 231a 81% K2CO3, MeI DMF, 100ºC OMe Br 232 92% 1' 5' ESQUEMA 78 En previsión de que el grupo hidroxilo libre pudiera influir negativamente en la etapa de ciclodeshidrogenación, decidimos protegerlo en forma de éter metílico (Esquema 78). Se sometió a calentamiento una suspensión de 231a, MeI (110 mol%) y K2CO3 en DMF durante 2 horas. Tras la purificación cromatográfica se aisló 232 con un 92% de rendimiento. A continuación se intentó acceder al 3-bromo-2-trifenilenol (211a) mediante ciclodeshidrogenación fotoquímica. De acuerdo con los precedentes bibliográficos descritos para compuestos análogos,123 la irradiación fotoquímica del 5'-bromo- 1,1':2',1''-terfenil-4'-ol (231a) en presencia de I2y óxido de propileno (OP) podría conducir al trifenileno deseado 211a (Esquema 79). Sin embargo, el ensayo de la 123 Mallory, F. B.; Mallory, C. W. Org. React.,1984,30, 1. Trabajo realizado 85 reacción del compuesto 231a en benceno, empleando una lámpara Hanovia de mercurio de media presión (800 W) en un matraz de vidrio pyrex, condujo al compuesto 237 (Esquema 79). El uso de ciclohexano como disolvente y un menor número de equivalentes de OP favoreció la formación del compuesto 233a. Br OH I2, hQ 231a 211a OH R' 237, R' = Ph 233a, R' = H X OH Br O ESQUEMA 79 Los resultados obtenidos no concordaron con los precedentes bibliográficos en los que se utilizan las condiciones descritas para la fotociclación de distintos sistemas bromados y en los que no se producía la pérdida del halógeno.199 Una posibilidad es que la presencia del hidroxilo libre interfiera en la reacción, por lo que se realizó un experimento utilizando el hidroxilo protegido en forma de metil éter. En este caso se aisló el compuesto 238 con un 14% de rendimiento, resultado de la sustitución del átomo de bromo por un fenilo, y el producto ciclado 239 con un 16% de rendimiento (Esquema 80). En el espectro de 1H-RMN de 239 se observa un multiplete desplazado a campo bajo a 8.73-8.59 ppm que integra por tres hidrógenos, dos singuletes a 8.58 y 8.11 ppm que integran por un hidrógeno cada uno, dos multipletes entre 7.76 y 7.41 ppm que integran por diez hidrógenos y la señal del grupo metoxilo a 4.07 ppm. En el espectro de masas se observa el ión molecular a m/z 334 como pico base, lo que implica la pérdida de dos hidrógenos en comparación con el ión molecular de 239 a m/z 336. 199 Liu, l.; Katz, T. J. Tetrahedron Lett.,1991,32, 6831. Síntesis de precursores de dideshidrotrifenilenos 86 I2, hQ benceno + OMe Ph OMe Ph 232 238, 14% 239, 16% Br OMe O ESQUEMA 80 Tras los resultados negativos obtenidos en la aproximación fotoquímica, se planteó la posibilidad de llevar a cabo una ciclodeshidrogenación oxidante intramolecular promovida por ácidos de Lewis.200 Esta metodología se ha aplicado con éxito en la síntesis de HPAs extendidos (ver apartado 2.2.2.1). Los reactivos más empleados en este tipo de reacciones son sales de Cu(II), como el CuCl2 y Cu(OTf)2, y otras sales como AlCl3, FeCl3, VOCl3 y MoCl5. Una mezcla de 231a, AlCl3 (250 mol%) y CuCl2 (230 mol%) en CS2 se agitó a t.a. durante 5 horas. El 3-bromo-2-trifenilenol (211a) se purificó mediante precipitación en hexano, aislándose con un rendimiento del 85% (Esquema 81). La purificación cromatográfica del crudo conduce a rendimientos notablemente inferiores. En el espectro de 1H-RMN se distinguen los dos singuletes característicos de 211a a 8.71 y 8.19 ppm que integran por un hidrógeno cada uno. En el espectro de masas se observa el conjunto isotópico característico a m/z 324 y 322, indicando la presencia del átomo de bromo. CS2OH Br AlCl3, CuCl2 231a 211a 85% OH Br ESQUEMA 81 Una vez obtenido el bromotrifenilenol 211a, se procedió a la síntesis del triflato 201a, precursor del 2,3-dideshidrotrifenileno (202a). Aplicando de nuevo la metodología descrita en apartados anteriores, se llevó a cabo la protección del grupo hidroxilo en forma de trimetilsililéter sometiendo a calentamiento una mezcla de 211a y HMDS (110 mol%) en THF durante 1 hora. La pureza y formación cuantitativas de 240a se 200 a) Iyer, V. S.; Wehmeier, M.; Brand, J. D.; Keegstra, M. A.; Müllen, K. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1997,36, 1604. b) Müller, M.; Kübel, C.; Müllen, K. Chem. Eur. J.,1998,4, 2099. c) Dötz, F.; Brand, J. D.; Ito, S.; Gherghel, L.; Müllen, K. J. Am. Chem. Soc.,2000,122, 7707. d) Grimsdale, A. C.; Müllen, K. Chem. Rec.,2001,1, 243. Trabajo realizado 87 verificaron a través del espectro de 1H-RMN, en el que aparece el singulete del grupo TMS a 0.43 ppm. Br HMDS 1. n-BuLi, -100oC 2. Tf2O, -100oC OH Br OTMS OTf TMS 211a 240a 201a 100% 64% ESQUEMA 82 El tratamiento secuencial posterior del crudo de reacción con n-BuLi y Tf2O a -100qC en THF condujo a la obtención del 2-trifluorometanosulfonato de 3- (trimetilsilil)trifenilenilo (201a, Esquema 82) con un 64% de rendimiento. En el espectro de 1H-RMN se aprecian dos singuletes a 8.81 y 8.56 ppm correspondientes a hidrógenos aromáticos y el singulete a 0.53 ppm del grupo TMS. En el espectro de 13C- RMN aparece el cuadruplete característico del CF3 a 118.6 ppm (J = 321 Hz). En el espectro de masas se observa el ión molecular a m/z 448. En resumen, el 2-trifluorometanosulfonato de 3-(trimetilsilil)trifenilenilo (201a), potencial precursor del 2,3-dideshidrotrifenileno (202a), se obtuvo mediante una ruta sintética que transcurre en cinco etapas a partir de sustancias comerciales con un rendimiento global del 15%. Cabe destacar que la ciclación intramolecular oxidante constituye la etapa clave en esta ruta sintética. 4.1.2. Síntesis de los precursores de 2,3-dideshidrotrifenilenos funcionalizados (202b-d) Los productos que cabe obtener de la cicloadición [2+2+2] del 2,3- dideshidrotrifenileno (202a) son HPAs extensos, de estructura planar y sin sustituyentes, por lo que previsiblemente serán compuestos poco solubles en disolventes comunes. La presencia de cadenas alquílicas en el perímetro de las moléculas proporcionaría análogos suficientemente solubles para su caracterización y manipulación, y podría conferir a dichos sistemas propiedades de cristal líquido.145a Por ello, como segundo objetivo de esta tesis doctoral se planteó el acceso a derivados del 2,3-dideshidrotrifenileno (202a) sustituidos con grupos alcoxilo [hexiloxi 145a Chandrasekhar, S. Liq. Cryst.,1993,14, 3. Síntesis de precursores de dideshidrotrifenilenos 94 de su uso al tratarse de un reactivo de grado técnico. Se realizaron varios intentos de monobromación en la posición en orto al grupo hidroxilo usando NBS en presencia de i- Pr2NH en cantidad catalítica.208 En el mejor de los casos se obtuvo el compuesto 253 con un 53% de rendimiento al realizar la reacción a -100ºC. Además, se aisló el compuesto dibromado 254 (13%) y se recuperó sustancia de partida (12%, Esquema 90). El espectro de 1H-RMN del compuesto monobromado 253 muestra tres señales aromáticas a 7.45, 6.79 y 6.62 ppm que integran por un hidrógeno aromático cada una, un singulete ancho correspondiente al hidroxilo a 5.61 ppm y un singulete a 2.29 ppm que integra por tres hidrógenos. El espectro de masas muestra el ión molecular a m/z 232 (81Br) y 230 (79Br). HO OAc NBS, i-Pr2NH CH2Cl2HO OAc Br + HO OAc Br Br 252 253 254 53% ESQUEMA 90 La introducción del grupo triflato se realizó tratando el fenol 253 con i-Pr2NEt (115 mol%) y Tf2O (230 mol%) en CH2Cl2. El triflato 249 se aisló con un rendimiento del 92% (Esquema 91). El espectro de 1H-RMN presenta en la zona aromática tres señales a 7.68, 7.20 y 7.08 ppm y la señal del acilo a 2.32 ppm. El espectro de 13C-RMN muestra el cuadruplete característico del grupo triflato a 118.6 ppm. En el espectro de masas se observa a m/z 364 y 362 el ión molecular, así como la pérdida del grupo acilo a 322 y 320 (pico base). OAc Br CH2Cl2, 0ºC Tf2O, i-Pr2NEt t.a. HO TfO Br OAc 253 249 92% ESQUEMA 91 Una vez sintetizados los compuestos 249 y 251b, se procedió a estudiar el doble acoplamiento de Suzuki planeado. Se llevaron a cabo distintos experimentos variando el disolvente (THF, tolueno/EtOH), el tiempo de reacción, la relación molar entre los 208 La síntesis del compuesto 253 se ha descrito en la bibliografía a partir de 1-bromo-2,4- dihidroxibenceno mediante catálisis enzimática. Ver: Nicolosi, G.; Piattelli, M.; Sanfilippo, C. Tetrahedron, 1993,49, 3143. Trabajo realizado 95 reactivos y la base (Na2CO3, K2CO3) observándose en todos los casos la desaparición del bromotriflato 249 y la formación de mezclas complejas de reacción, de las que se pudieron aislar los compuestos indicados en el esquema 92. Se obtuvieron el compuesto 255, resultado del doble acoplamiento de Suzuki, el fenol 233b, derivado de la hidrólisis del grupo acetato de 255 y que resulta ser, en general, el producto mayoritario de la reacción, y el producto de monoacoplamiento 256, en rendimientos variables. Cabe destacar que cuando este compuesto se sometió de nuevo al acoplamiento con la boroxina 251b bajo catálisis de paladio, la reacción evolucionó lentamente hacia la formación de 233b, mostrando que el acoplamiento a través del enlace C-OTf transcurre de forma mucho más lenta que a través del enlace C-Br.209 En las reacciones de acoplamiento ensayadas se aislaron también cantidades significativas del compuesto 257b, resultado de la dimerización del ácido borónico 247b.203,210,211 + R R OR' 249 R R R R OHTfO 255, R' = Ac 233b, R' = H 251b 256 Pd(0), base ++ R R R R 257b R = OC6H13 OAcTfO Br ESQUEMA 92 Las condiciones óptimas para la obtención de 233b se consiguieron empleando un exceso del ácido borónico (300 mol% con respecto al bromotriflato), Pd(PPh3)4 como catalizador (10 mol%), Na2CO3 como base y THF como disolvente, manteniendo la mezcla de reacción a reflujo durante 48 h. Tras la elaboración, el crudo disuelto en THF se calentó en una mezcla de MeOH/NaHCO3 para favorecer la hidrólisis del grupo acetato, aislándose de esta forma el terfenilenol 233b con un 85% de rendimiento, junto con un 10% del derivado acetilado 255 (Esquema 93). El resultado obtenido puede considerarse excelente teniendo en cuenta la dificultad de llevar a cabo un doble 209 Espino, G.; Kurbangalieva, A.; Brown, J. M. Chem. Commun.,2007, 1742. 203 Meier, H.; Rose, B. J. Prakt. Chem., 1998,340, 536. 210 Takahashi, K.; Takagi, J.; Ishiyama, T.; Miyaura, N. Chem. Lett., 2000, 126. 211 Yoshida, H.; Yamaryo, Y.; Ohshita, J.; Kunai, A. Tetrahedron Lett.,2003,44, 1541. Síntesis de precursores de dideshidrotrifenilenos 96 acoplamiento cruzado en posiciones relativas orto. Los datos espectroscópicos confirman este resultado: en el espectro de 1H-RMN aparecen nueve hidrógenos aromáticos y un singulete ancho a 5.80 ppm. En el espectro de 13C-RMN no se observa la señal correspondiente al grupo carbonilo. El espectro de masas muestra el ión molecular a m/z 646 como pico base. + TfO Br OAc 1. Pd(PPh3)4, Na2CO3 THF, 85ºC 2. MeOH/NaHCO3 R R OR' R R 255, R' = Ac, 10% 233b, R' = H, 85% 249 251b R = OC6H13 ESQUEMA 93 El tratamiento de 233b con NBS y SiO2 en CH2Cl2 condujo a la formación mayoritaria del producto 231b, resultado de la monobromación regioselectiva en la posición C-5’. Este compuesto se aisló con un 60% de rendimiento, observándose además la formación minoritaria del isómero 258, resultante de la bromación en la posición C-3’. NBS, SiO2 R R R R OH R R R R OH Br CH2Cl2 233b 231b, 60% R R R R OH 258 Br + R = OC6H13 1' 5' 3' ESQUEMA 94 La evidencia de la bromación en la posición deseada del terfenilenol 233b se manifiesta en el espectro de 1H-RMN, en el que se observan dos singuletes aromáticos a 7.50 y 7.06 ppm. En el espectro de masas se observa el ión molecular a m/z 726 y 724, mostrando el grupo isotópico de un compuesto monobromado. Trabajo realizado 97 La ciclodeshidrogenación oxidante del compuesto 231b empleando FeCl3197b transcurrió regioselectivamente obteniéndose el compuesto 211b de forma cuantitativa. Se ha descrito que compuestos aromáticos con sustituyentes alcoxilo experimentan en ocasiones desalquilación oxidante en presencia de ácidos de Lewis, lo que implica la ruptura y la oxidación para formar estructuras aromáticas quinoides.212 En este caso, es interesante resaltar que se aísla únicamente el compuesto ciclado 211b y que en ningún caso se encontraron evidencias de derivados de quinona. En el espectro de 1H- RMN del compuesto 211b se observan seis singuletes correspondientes a los protones aromáticos, un singulete a 5.71 ppm del grupo hidroxilo, además de las señales pertenecientes a los grupos hexilo. En el espectro de masas se observan señales del ión molecular a m/z 724 y 722. FeCl3 CH2Cl2, t.a. R R R R OH Br 100% 231b 211bR = OC6H13 R R R R OH Br ESQUEMA 95 Basándonos en nuestra experiencia previa de preparación de precursores de arino, se realizó un primer intento de síntesis del triflato 201b, precursor del 6,7,10,11- tetrakis(hexiloxi)-2,3-dideshidrotrifenileno (202b), a partir del trifenilenol 211b. La reacción de este compuesto con HMDS dio lugar a la formación cuantitativa del sililéter 240b. El compuesto 240b se trató secuencialmente con n-BuLi y Tf2O en THF a -100ºC. El análisis por ccf de la mezcla de reacción mostró la formación de varios productos. Tras la purificación cromatográfica se aislaron como compuestos mayoritarios el trimetilsililtrifenilenol 259, la sustancia de partida 211b y el trifenilenol 260 (Esquema 96). 197b Berresheim, A. J.; Müller, M.; Müllen, K. Chem. Rev.,1999,99, 1747. 212 Weiss, K.; Beernik, G.; Dötz, F.; Birkner, A.; Müllen, K.; Wöll, C. H. Angew. Chem. Int. Ed., 1999,38, 3748. Síntesis de precursores de dideshidrotrifenilenos 98 1. n-BuLi 2. Tf2O HMDS R R R R OH Br R R R R OTMS Br R R R R OTf TMS 259, X = OH, Y = TMS; 19% 260, X = OH, Y = H; 16% R R R R X Y 211b 240b 201b X 100% R R R R OH Br 211b, 28% R = OC6H13 + ESQUEMA 96 Este resultado sugirió que el intercambio halógeno-litio no había tenido lugar completamente y que tampoco se había producido el atrapado con Tf2O del fenóxido intermedio. El empleo de TMEDA como aditivo favoreció estos procesos, obteniéndose el compuesto 201b con rendimientos moderados (Esquema 97). Sin embargo, la purificación de este compuesto resultó complicada debido a la presencia de otros subproductos con un Rf similar. 1. n-BuLi/TMEDA 2. Tf2O 3%- 66% R R R R OTf TMS R R R R OTMS Br 240b 201b R = OC6H13 ESQUEMA 97 Ante la dificultad de preparar cantidades significativas del triflato 201b con una pureza aceptable, se abordó su síntesis por etapas, aislando el compuesto 259 (Esquema 98). Este compuesto se obtuvo vía el sililéter 240b que se trató con n-BuLi (200 mol%) en presencia de TMEDA (50 mol%) en THF a -100ºC. Se dejó aumentar la temperatura hasta -30ºC y entonces se añadió TMSCl (320 mol%) induciendo la formación del sililéter 261. La hidrólisis in situ del grupo TMS unido al oxígeno se llevó Trabajo realizado 99 a cabo añadiendo una disolución acuosa de HCl, obteniéndose el compuesto 259 con un 81% de rendimiento global a partir de 211b. El espectro de 1H-RMN del compuesto 259 en CDCl3 muestra el singulete característico del grupo TMS a 0.48 ppm y el hidrógeno del grupo hidroxilo como un singulete a 6.10 ppm. Además se observó cierta dependencia del desplazamiento químico de las señales aromáticas con la concentración, posiblemente debido a fenómenos de agregación en disolución. Por otro lado el espectro de masas muestra el ión molecular a m/z 716 como pico base. 1. HMDS 2. n-BuLi/TMEDA 4. HCl R R R R OH Br R R R R OTMS TMS R R R R OH TMS 211b 261 259 3. TMSCl 81% R = OC6H13 ESQUEMA 98 La reacción del compuesto 259 con piridina (180 mol%) y Tf2O (123 mol%) en CH2Cl2 a 0ºC permitió aislar el triflato 201b con un rendimiento cuantitativo (Esquema 99). En el espectro de 1H-RMN de 201b se observa el grupo TMS a 0.50 ppm. En el espectro de 13C-RMN aparece el cuadruplete característico del grupo triflato a 118.7 ppm. El espectro de masas muestra el pico del ión molecular a m/z 848 (pico base). Py, Tf2O CH2Cl2, 0ºC 259 201b 100% R = OC6H13 R R R R OH TMS R R R R OTf TMS ESQUEMA 99 En resumen, la síntesis del triflato funcionalizado 201b transcurrió en 10 etapas con un rendimiento global del 20%. Síntesis de precursores de dideshidrotrifenilenos 100 4.1.2.3. Síntesis de los 6,7,10,11-tetrakis(alcoxi)-3-bromo-2-trifenilenoles 211b-d vía ciclación oxidante intermolecular: acceso a los 2-trifluorometanosulfonatos de 6,7,10,11-tetrakis(alcoxi)-3-(trimetilsilil)trifenilenilos 202c-d 4.1.2.3.1. Síntesis de los 6,7,10,11-tetrakis(alcoxi)-3-bromo-2-trifenilenoles (211b-d) En el apartado anterior se han descrito las condiciones que permiten acceder al triflato 201b, funcionalizado con cadenas -OC6H13, construyendo el núcleo de trifenileno a través de un doble acoplamiento de Suzuki seguido de una ciclación intramolecular. La búsqueda de un método alternativo de síntesis de bromotrifenilenoles 211, con un menor número de pasos y mejor rendimiento global, constituyó el objetivo de este apartado. Una alternativa para la construcción del núcleo de trifenileno consiste en el uso de bifenilos funcionalizados, mediante una ciclación oxidante intermolecular con bencenos sustituidos (Esquema 100). R R R R OH Br R R + R R OH Br FeCl3 211b-d 257b-d 262 b, R = OC6H13 c, R = OCH3 d, R = OC12H25 ESQUEMA 100 Este tipo de reacción se ha estudiado entre el bifenilo 257b y derivados bencénicos para la síntesis de trifenilenos no simétricos.213 En particular, se ha descrito la reacción del bifenilo 257b con 2-bromo-1-metoxibenceno (263) aislándose el 6,7,10,11- tetrakis(hexiloxi)-3-bromo-2-metoxitrifenileno (264) con un rendimiento del 40% (Esquema 101). Se decidió abordar la síntesis de los bifenilos 257b-d y ensayar su ciclación con 2-bromofenol (262). 213 Boden, N.; Bushby, R. J.; Cammidge, A. N.; Headdock, G. Synthesis,1995, 31. Trabajo realizado 101 R R R R OMe Br R R + 1. FeCl3 2. MeOH R R OMe Br 257b 40% 264 263 R = OC6H13 ESQUEMA 101 En primer lugar, se procedió a sintetizar el 3,3’,4,4’-tetrakis(hexiloxi)bifenilo214,203 (257b). Se han descrito numerosos métodos de síntesis de bifenilos, basados la mayoría de ellos en acoplamientos catalizados por metales.204g,215 Tanto la boroxina 251b como el 4-bromo-1,2-bis(hexiloxi)benceno (250b) resultaron ser sustancias de partida adecuadas para la preparación del bifenilo 257b (Esquema 102). Cuando se sometió a reflujo una suspensión de la boroxina 251b con Pd(PPh3)4 (7 mol%) y Na2CO3 acuoso, el bifenilo 257b se aisló con un rendimiento del 85%. Por otro lado el calentamiento de una disolución del compuesto bromado 250b en DMF en presencia de Pd2(dba)3 (5 mol%) y NBu4F (300 mol%) permitió aislar el bifenilo 257b con un rendimiento del 90%.216 Los datos espectroscópicos del compuesto 257b concordaron con los bibliográficos.214a Desafortunadamente, el escalado de estas reacciones condujo a rendimientos inferiores del producto aislado. R R R R Pd(PPh3)4 Na2CO3R R Br Pd2(dba)3 NBu4F, DMF 257b 250b 85% 90% R = OC6H13 O BOB O B R R R R R R 251b ESQUEMA 102 214 a) Stewart, D.; Mchattie, G. S.; Imrie, C. T. J. Mater. Chem., 1998,8, 47. b) Cooke, G.; Sage, V.; Richomme, T. Synth. Commun., 1999,29, 176. c) Paraschiv, I.; Delforterie, P.; Giesbers, M.; Posthumus, M. A.; Marcelis, A. T. M.; Zuilhof, H.; Sudholter, E. J. R. Liq. Cryst., 2005,32, 977. 203 Meier, H.; Rose, B. J. Prakt. Chem., 1998,340, 536. 204g Hassan, J.; Sevignon, M.; Gozzi, C.; Schulz, E.; Lemaire, M. Chem. Rev., 2002,102, 1359. 215 a) Fanta, P. E. Chem. Rev., 1946,38, 139; b) Fanta, P. E. Chem. Rev., 1964,64, 613; c) Knight, D. W. Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 3; Trost, B. M.; Fleming, I. (Eds.); Pergamon: Oxford, 1991, pág. 499. 216 Seganish, W. M.; Mowery, M. E.; Riggleman, S.; Deshong, P. Tetrahedron,2005,61, 2117. Síntesis de precursores de dideshidrotrifenilenos 102 Se ensayó a continuación la ciclación intermolecular del bifenilo 257b con 2- bromofenol (262), por tratamiento con exceso de FeCl3 en CH2Cl2 a temperatura ambiente. La adición de MeOH sobre la mezcla de reacción provocó la precipitación del 6,7,10,11-tetrakis(hexiloxi)-3-bromo-2-trifenilenol (211b), que se purificó mediante cromatografía, aislándose con un rendimiento del 51% (Esquema 103). R R R R OH Br R R + 1. FeCl3 2. MeOH R R OH Br 257b 211b 262 51% R = OC6H13 ESQUEMA 103 De este modo, se obtuvo 211b en sólo tres etapas a partir del 1,2- bis(hexiloxi)benceno (245b), con un rendimiento global del 46%, frente a siete etapas y un 25% de rendimiento del procedimiento descrito en el apartado 4.1.2.2. Se decidió por tanto emplear el método del bifenilo para la preparación de los derivados con sustituyentes dodeciloxilo y metoxilo, 211d y 211c respectivamente. La obtención del bifenilo 257d, con cadenas dodeciloxi, se ensayó por diferentes rutas. En primer lugar, se preparó el ácido borónico 247d a partir de catecol (265).163 HO HO R R C12H25Br K2CO3, DMF 1. n-BuLi 2. B(OMe)3R R B(OH)2 NBS, SiO2 CH2Cl2R R Br THF, -35ºC 265 245d 250d 247d 85% 100% R = OC12H25 29% ESQUEMA 104 Se realizó la alquilación de los dos grupos hidroxilos de catecol (265) usando un exceso de K2CO3 y 1-bromododecano.217 El 1,2-bis(dodeciloxi)benceno (245d, Esquema 104) se aisló con un 85% de rendimiento. La bromación selectiva del 163 Yatabe, T.; Harbison, M. A. ; Brand, J. D.; Wagner, M.; Müllen, K.;. Samori, P.; Rabe, J. P. J. Mater. Chem., 2000,10, 1519. 217 Tahara, K.; Furukawa, S.; Uji-i, H.; Uchino, T.; Ichikawa, T.; Zhang, J.; Mamdouh, W.; Sonoda, M.; De Schryver, F. C.; De Feyter, S.; Tobe, Y. J. Am. Chem. Soc., 2006,128, 16613. Trabajo realizado 103 compuesto 245d se consiguió bajo condiciones suaves de bromación con el sistema NBS/SiO2 en CH2Cl2 a temperatura ambiente con un rendimiento del 100%. El espectro de 1H-RMN del compuesto monobromado 250d muestra tres grupos de señales a 6.98, 6.96 y 6.73 ppm que integran por un total de tres hidrógenos. En el espectro de masas el ión molecular aparece a m/z 526 y 524 mostrando el grupo isotópico característico de los compuestos monobromados. El ácido borónico 247d se preparó a partir del compuesto 250d por tratamiento a -35ºC con n-BuLi y B(OMe)3. Después de la hidrólisis ácida se aisló el ácido borónico 247d como un sólido rosáceo y con un rendimiento del 29%. Los datos espectroscópicos concordaron con los datos bibliográficos.163 El homoacoplamiento del ácido borónico 247d en presencia de paladio condujo a rendimientos notablemente inferiores a los obtenidos en la síntesis de 257b, aislándose el bifenilo 257d con un rendimiento del 24% a partir del ácido borónico 247d (Esquema 105). Por otro lado, el 3,3’,4,4’-tetrakis(metoxi)bifenilo (257c) se preparó a partir del 4- bromoveratrol (250c) con un rendimiento del 82%, empleando NBu4F en presencia de paladio. El espectro de 1H-RMN del 3,3’,4,4’-tetrakis(metoxi)bifenilo 257c muestra en la zona aromática señales a 7.10, 7.06 y 6.93 ppm y los metilos a 3.95 y 3.92 ppm. La aparición del ión molecular a m/z 274 (pico base) y la medida del punto de fusión confirmaron la estructura del producto. El bifenilo 257d se aisló como un sólido blanco de baja solubilidad a temperatura ambiente en disolventes como Et2O, AcOEt, acetona, CH2Cl2, etc. pero soluble en CHCl3. El espectro de 1H-RMN muestra un singulete a 7.07 ppm, un doble doblete a 7.05 ppm y un doblete a 6.92 ppm que integran por un total de seis hidrógenos aromáticos. En el espectro de 13C-RMN aparecen seis señales aromáticas entre 149.3 y 113.2 ppm y las señales correspondientes a las cadenas alcoxílicas. En el espectro de masas (IQ+) se muestra el ión molecular protonado a m/z 892. R R R R R R B(OH)2 Pd(PPh3)4 Na2CO3R R Br Pd2(dba)3 NBu4F, DMF 247d 257c,d250c R = OCH3 82%24% R = OC12H25 ESQUEMA 105 163 Yatabe, T.; Harbison, M. A. ; Brand, J. D.; Wagner, M.; Müllen, K.;. Samori, P.; Rabe, J. P. J. Mater. Chem., 2000,10, 1519. Cicloadiciones [2+2+2] 110 OTf TMS CsF, Pd2(dba)3 CH3CN, 40ºC 200 198 268, 5% 269 vía 12 3 4 A B 30 29 28 27 C ESQUEMA 111 El compuesto 268 presenta una unidad de [7]heliceno y otra de [5]heliceno en la misma estructura. El espectro de 1H-RMN presenta treinta hidrógenos aromáticos. En la tabla 1 se detallan la señales correspondientes a los hidrógenos de los anillos bencénicos A y B, extremos de la unidad de [7]heliceno, asignados mediante experimentos de RMN bidimensional (NOESY y COSY). H G (ppm) Multiplicidad J (Hz) H G (ppm) Multiplicidad J (Hz) 1 7.64 m - 27 7.93 d 8.1 2 6.34 ddd 8.1, 7.0, 1.1 28 6.80 ddd 8.2, 7.1, 1.2 3 6.98 ddd 8.1, 7.0, 1.2 29 5.99 ddd 8.2, 7.0, 1.1 4 8.09 d 8.1 30 6.63 dd 8.2, 0.9 TABLA 1: Valores de los desplazamientos químicos de los hidrógenos del fragmento A (H1-H4) y del fragmento B (H27-H30) del compuesto 268. Estos valores de desplazamiento químico muestran la influencia de la unidad de pentaheliceno (fragmento C) sobre la unidad de [7]heliceno, desapantallando los protones del anillo A y apantallando los del anillo B. A modo de ejemplo la diferencia de desplazamiento químico entre los hidrógenos H1 y H30 es de 1.01 ppm. Una diferencia Trabajo realizado 111 tan acusada permite predecir la configuración adoptada por la molécula en disolución, en concreto la disposición relativa de las dos unidades de heliceno, comparando los datos experimentales obtenidos para 268 con los obtenidos mediante cálculos computacionales para 94. Este tipo de estudio se llevó a cabo con éxito previamente para identificar la configuración del doble heliceno 94, producto de la trimerización del 1,2-fenantrino.221 El estudio permitió concluir, en ese caso, que la configuración del producto obtenido es MP frente a la otra configuración relativa posible, MM.222 94 (MP) 94 (MM) 268 (MP) 268 (MM) FIGURA 24: Estructura de los [7]helicenos 268 y 94 minimizadas por MM2.223 En el caso del compuesto 268 las dos configuraciones posibles serían 268 (MP) y 268 (MM). La comparación de los datos experimentales del compuesto 268 con los obtenidos para el compuesto 94 y con las simulaciones para las dos configuraciones 221 Peña, D.; Cobas, A.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Org. Lett.,2003,5, 1863. 222 En la designación de las configuraciones relativas se indica en primer lugar la configuración de la unidad de [7]heliceno (fragmentos A y B) y en segundo lugar la configuración del [5]heliceno (fragmento C). 223 Modelización realizada con el programa ChemDraw 3D. Cicloadiciones [2+2+2] 112 posibles de este trímero, sugieren que la configuración en disolución del compuesto 268 es MP. -1 -0,5 0 0,5 1 1,5 1234 Experimental 268 Experimental 94 calculos 94 (MP) calculos 94 (MM) H fragmento A FIGURA 25: Diferencias de los desplazamientos químicos de los hidrógenos del anillo A con respecto a los hidrógenos del anillo B. La presencia de una unidad de [7]heliceno confiere estabilidad configuracional al trímero 268, lo que nos lleva a plantear, como objetivo futuro, la síntesis de HPAs quirales mediante cicloadición [2+2+2] enantioselectiva de este tipo de arinos, empleando catalizadores de paladio con ligandos quirales. Recientemente, en nuestro grupo de investigación se han desarrollado versiones asimétricas de este tipo de reacción.94 Cabe destacar que el compuesto 269, el otro trímero detectado en la cicloadición [2+2+2] de 198, puede considerarse un triple pentaheliceno, que presenta una tensión estérica considerable y podría ser precursor de una estructura de tipo grafeno (270, fragmento de grafito) que se podría obtener por ciclación intramolecular de tipo Scholl (Esquema 112). 94 Caeiro, J.; Peña, D.; Cobas, A.; Pérez, D.; Guitián, E. Adv. Synth. Catal., 2006,348, 2466. Trabajo realizado 113 269 FeCl3 CH2Cl2 270 ESQUEMA 112 4.2.1.2. Cocicloadiciones [2+2+2] del 1,2-dideshidrotrifenileno (198) con DMAD catalizadas por Pd(0) La cocicloadición [2+2+2] de dos unidades de 1,2-dideshidrotrifenileno (198) con una unidad de acetilendicarboxilato de dimetilo (DMAD) proporcionaría una mezcla de los isómeros 272,273 y 274 relacionados estructuralmente con [4]-, [5]- y [7]heliceno, respectivamente. Por otro lado, la cocicloadición [2+2+2] de una unidad de 198 con dos unidades de DMAD daría lugar al compuesto 271, mostrado en el esquema 113. La quimioselectividad de la reacción se podría controlar con el empleo de diferentes complejos metálicos, como ha sido previamente descrito para reacciones análogas.42b CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me + CsF Pd(PPh3)4 DMAD CO2Me CO2Me 198 Pd2(dba)3 DMAD 200 TMS OTf 271 273 272 274 + MeO2CCO2Me CO2Me CO2Me DMAD = MeO2CCO2Me ESQUEMA 113 42b Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. J. Am. Chem. Soc., 1999,121, 5827. Cicloadiciones [2+2+2] 114 El empleo de CH2Cl2 como codisolvente fue necesario para disolver el triflato 200, insoluble en CH3CN. Se observó que la generación del trifenilino 198 ocurría lentamente, probablemente debido a la presencia de CH2Cl2 como codisolvente que disminuye la solubilidad del CsF. Cuando se trató una disolución del triflato 200 en CH3CN/CH2Cl2 (4:1) con DMAD (160 mol%), Pd(PPh3)4 (10 mol%) y CsF (300 mol%) bajo atmósfera de argón durante 12 horas, el análisis por ccf mostró una mezcla de reacción compleja, lo que dificultó la separación cromatográfica. La purificación por cromatografía preparativa en SiO2 permitió aislar el benzo[j]fenantro[9,10-a]piceno-7,8- dicarboxilato de dimetilo (273) con un rendimiento del 19% (Esquema 114). Cabe destacar que no se aisló ninguno de los otros dos cicloaductos posibles, 272 y 274 (Esquema 113). CO2Me CO2Me TMS OTf CsF DMAD, Pd(PPh3)4 CH3CN/CH2Cl2 198 200 273 19% ESQUEMA 114 El espectro de 1H-RMN del [5]heliceno 273 muestra entre 8.81 y 7.13 ppm un conjunto de señales aromáticas que integran por un total de veinte hidrógenos, y a 4.07 y 3.16 ppm las señales de los dos metilos. En el espectro de 13C-RMN los grupos carbonilo aparecen a 169.4 y 168.5 ppm. En el espectro de masas (IQ+) se observa el ión molecular a m/z 594. Se procedió con el ensayo de la reacción de cocicloadición [2+2+2] entre una unidad de 1,2-dideshidrotrifenileno (198) y dos unidades de DMAD. El tratamiento a temperatura ambiente de una disolución del triflato 200 en una mezcla CH3CN/CH2Cl2 (4:1) con CsF (300 mol%) en presencia de DMAD (700 mol%) y Pd2(dba)3 (10 mol%) bajo atmósfera de argón durante 48 horas, condujo a la formación de un sólido en suspensión que se identificó como el poliareno 271 (Esquema 115). La reacción transcurrió con la misma quimioselectividad encontrada previamente en reacciones de cocicloadición [2+2+2] de arinos y así, el benzo[g]criseno-11,12,13,14-tetracarboxilato de tetrametilo (271) se aisló tras la purificación cromatográfica con un rendimiento del Trabajo realizado 115 72%. No se detectaron los productos correspondientes a la cicloadición [2+2+2] del 1,2- dideshidrotrifenileno (198) ni los compuestos resultado de la cocicloadición [2+2+2] de dos unidades de arino con una unidad de DMAD. OTf TMS 271 CsF DMAD, Pd2(dba)3 CH3CN/CH2Cl2CO2Me CO2Me CO2Me MeO2C 200 198 72% ESQUEMA 115 El espectro de 1H-RMN del compuesto 271 presenta varios grupos de señales aromáticas comprendidas entre 8.66 y 7.52 ppm que integran por diez hidrógenos, y cuatro singuletes entre 4.09 y 3.12 ppm correspondientes a los grupos éster de metilo. En el espectro de 13C-RMN se aprecian los grupos carbonilo a 168.1, 167.5, 167.0 y 165.9 ppm. En el espectro de masas se observa el pico del ión molecular a m/z 510. El espectro de IR muestra un banda ancha a 1737 cm-1. 4.2.2. Estudio de la participación de los 2,3-dideshidrotrifenilenos (202a-d) en reacciones de cicloadición [2+2+2] catalizadas por Pd(0) La preparación del hexabenzotrinaftileno (supertrifenileno,190a) mediante cicloadición [2+2+2] del 2,3-dideshidrotrifenileno (202a, Esquema 116) constituyó uno de los principales objetivos sintéticos de esta tesis. Intuyendo que un hidrocarburo policíclico de tales características estructurales sería muy insoluble en los disolventes orgánicos habituales, se planteó además la síntesis de derivados sustituidos con cadenas alcoxílicas, que proporcionarían la suficiente solubilidad para la caracterización y procesado de los compuestos obtenidos. Los supertrifenilenos 190b y 190d han sido preparados previamente por el grupo de Müllen siguiendo una metodología diferente, y presentan interesantes propiedades mesomórficas.163 163 Yatabe, T.; Harbison, M. A. ; Brand, J. D.; Wagner, M.; Müllen, K.;. Samori, P.; Rabe, J. P. J. Mater. Chem., 2000,10, 1519. Cicloadiciones [2+2+2] 116 R R R R 201a-d R R R R R R R R CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me Pd2(dba)3 Pd(PPh3)4 R R R R CO2Me CO2Me DMAD DMAD Pd(0) [2+2+2] R R R R R R R R R R R R R R R R OTf TMS F- 202a-d 275a-d 190a,b 276a-d a, R = H b, R = OC6H13 c, R = OCH3 d, R = OC12H25 ESQUEMA 116 Se analiza también en este apartado la participación de los trifenilinos 202a-d en reacciones de cocicloadición [2+2+2] catalizadas por complejos de Pd(0) con un alquino deficiente en electrones como el dimetilacetilendicarboxilato de dimetilo (DMAD), reacciones que son altamente quimioselectivas y conducirían a los sistemas policícliclos 275 y 276 (Esquema 116). Resultan especialmente interesantes las estructuras de los compuestos 275b-d y 276b-d en la que se encuentran incorporados sobre el mismo esqueleto grupos dadores y aceptores de electrones. Este tipo de funcionalización podría favorecer interacciones intermoleculares que a nivel supramolecular inducirían la autoorganización de los núcleos aromáticos, favoreciendo así la formación de cristales líquidos.224 224 a) Ringsdorf, H.; Wustefeld, R.; Zerta, E.; Ebert, M.; Wendorff, J. H. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1989,28, 914. b) Praefcke, K.; Singer, D. Handbook of Liquid Crystals, Vol. 2B; Demus, D.; Goodby, J.; Gray, G. W.; Spiess, H. W.; Vill, V. (Eds.); Wiley-VCH: Weinheim, 1998, pág. 945. c) Weck, M.; Dunn, A. R.; Matsumoto, K.; Coates, G. W.; Lobkovsky, E. B.; Grubbs, R. H. Angew. Chem. Int. Ed., 1999,38, 2741. d) Kumar, S.; Rao, D. S. S.; Prasad, S. K. J. Mater. Chem., 1999,9, 2751. e) Goldmann, D.; Janietz, D.; Schmidt, C.; Wendorff, J. H. Angew. Chem. Int. Ed.,2000, 39, 1851. f) Mahlstedt, S.; Janietz, D.; Stracke, A.; Wendorff, J. H. Chem. Commun., 2000, 15. g) Attias, A.; Cavalli, C.; Donnio, B.; Guillon, D.; Hapiot, P.; Malthete, J. Chem. Mater.,2002,14, 375. h) Kumar, S. Liq. Cryst., 2005,32, 1089. Trabajo realizado 117 4.2.2.1. Generación de los 2,3-dideshidrotrifenilenos (202a,b) y atrapado mediante la cicloadición [4+2] con 1,3-difenilisobenzofurano (277) Una vez preparados los triflatos 201a,b nos propusimos evaluar su efectividad como precursores de los correspondientes 2,3-dideshidrotrifenilenos 202a,b mediante su generación y atrapado con un dieno como el 1,3-difenilisobenzofurano (277). Así, cuando una disolución de 201a y 277 (150 mol%) en THF se trató con fluoruro de tetrabutilamonio (NBu4F; 140 mol%) a temperatura ambiente, se obtuvo el producto 278a, resultado de la cicloadición de Diels-Alder entre el compuesto 277 y el arino 202a, con un 65% de rendimiento (Esquema 117). El triflato 201b se trató en condiciones similares obteniéndose el areno policíclico funcionalizado 278b. OTf TMS +O Ph Ph NBu4F THF, t.a. Ph Ph O 201a,b 277 202a,b 278a, 65% 278b, 54% R R R R R R R R R R R R vía a, R = H b, R = OC6H13 ESQUEMA 117 El espectro de 1H-RMN del cicloaducto 278a muestra señales aromáticas concordantes con la estructura propuesta, destacando un singulete a 8.57 ppm que integra por dos hidrógenos. En el espectro de 13C-RMN se observa la señal característica de los carbonos sp3 cuaternarios a 90.7 ppm. En el espectro de masas (IE+) el ión molecular aparece a m/z 496 y se observa la señal correspondiente a la pérdida de oxígeno a m/z 480. La estructura del areno policíclico funcionalizado 278b se confirmó por 1H-RMN, el cual muestra tres singuletes a 8.38, 7.88 y 7.79 ppm que integran por un total de seis hidrógenos y las señales correspondientes a los -OCH2 como un multiplete entre 4.24 y 4.16 ppm. En el espectro de 13C-RMN cabe destacar Cicloadiciones [2+2+2] 118 una señal característica de los carbonos cuaternarios del puente de oxígeno a 90.8 ppm. En el espectro de masas (FAB+) aparece el ión molecular protonado a m/z 898. La obtención de 278a y 278b con buenos rendimientos confirma que los triflatos 201a y 201b son precursores adecuados de los correspondientes 2,3- dideshidrotrifenilenos, un tipo de arinos que no habían sido generados previamente. 4.2.2.2. Cicloadición [2+2+2] de los 2,3-dideshidrotrifenilenos 202a,b catalizada por Pd(0) La síntesis del hexabenzotrinaftileno (supertrifenileno, 190a), el cual posee un sistema S muy extendido y geometría planar, no se ha descrito en bibliografía aunque su estructura ha sido objeto de estudios teóricos.225 En base a nuestra experiencia en la síntesis de HPAs de conjugación extendida, y por analogía con la cicloadición [2+2+2] del bencino que conduce a la formación de trifenileno (45), cabría esperar que la cicloadición [2+2+2] del 2,3-dideshidrotrifenileno (202a) catalizada por Pd(0) condujese al hexabenzo[a,c,k,m,u,w]trinaftileno (190a, Esquema 116). 45 190a ESQUEMA 118 La estructura del compuesto 190a hacía prever una baja solubilidad que probablemente dificultaría su aislamiento y caracterización. Por ello, en el ensayo de cicloadición [2+2+2] se utilizaron unas condiciones experimentales ligeramente distintas a las habitualmente empleadas para la cicloadición [2+2+2] de arinos [CsF (200 mol%), Pd(PPh3)4 ó Pd2(dba)3 (10 mol%); CH3CN].42a,138,89 Concretamente, se usó THF como disolvente, debido a la insolubilidad del triflato 201a en CH3CN y se descartó la 225 Dias, J. R. Therm. Acta,1987,122, 313. 42a Peña, D.; Escudero, S.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Angew. Chem. Int. Ed.,1998,37, 2659. 138 Peña, D.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Org. Lett.,1999,1, 1555. 89 Peña, D.; Cobas, A.; Pérez, D.; Guitián, E.; Castedo, L. Org. Lett.,2000,2, 1629. Trabajo realizado 119 utilización de CsF, sal escasamente soluble en los disolventes orgánicos habituales, como fuente de fluoruro, sustituyéndola por una sal soluble, como es el NBu4F. Además se decidió emplear Pd(PPh3)4 como catalizador, debido a la tendencia del Pd2(dba)3 a formar agregados de paladio que, en este caso, serían difíciles de separar del producto de reacción. Así, se trató una disolución del triflato 201a y Pd(PPh3)4 (10 mol%) en THF con NBu4F (150 mol%) a t.a. bajo atmósfera de argón, observándose la aparición de un sólido en suspensión que se separó por filtración. El sólido, de color gris, se identificó como el hexabenzo[a,c,k,m,u,w]trinaftileno (190a), aislado con un 18% de rendimiento. La purificación cromatográfica del residuo orgánico nos permitió aislar una mezcla de fluorotrifenileno (279, 10%) y trifenileno (45, 6%). OTf TMS Pd(PPh3)4 NBu4F THF 201a 202a 190a, 18% F 279, 10% + 45, 6% vía ESQUEMA 119 Debido a la baja solubilidad del compuesto, problema habitual en la química de HPAs de conjugación extendida sin sustituyentes,143b resultó difícil obtener un espectro de 1H-RMN. Finalmente se consiguió registrarlo en un espectrómetro Varian Inova 750 MHz empleando una disolución del compuesto 190a en C2D2Cl4 a 90ºC. A pesar de la baja intensidad de las señales se observa un grupo de hidrógenos aromáticos desapantallados a 10.08 ppm (singulete), 9.07 ppm (doblete) y 8.76 ppm (doblete), así como dobles dobletes a 7.91 y 7.83 ppm. Dada la simetría de la molécula, cada grupo de señales integra por seis hidrógenos. En el espectro de masas se observa con 143b Watson, M. D.; Fechtenkötter, A.; Müllen, K. Chem. Rev.,2001, 101, 1267. Cicloadiciones [2+2+2] 126 el medio de reacción. El uso de CsF anhidro (400 mol%) y CH3CN/CH2Cl2(3:1; 0.05 M) condujo a un rendimiento del 51% de 276b (entrada 2). Sorprendentemente, el empleo de CH3CN/THF (5:1; 0.05 M) como disolvente, al contrario de lo que ocurría en la cicloadición [2+2+2] de este arino (apartado 4.2.2.2), favoreció la formación del compuesto 276b (entrada 3). El aumento de la dilución [CH3CN/THF (10.5:1, 0.016 M), entrada 4] apenas afectó al rendimiento, aislándose el 2,3,6,7,14,15,18,19- octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno-10,11-dicarboxilato de dimetilo (276b) con un 65% de rendimiento. De la purificación cromatográfica se aisló también el compuesto 275b con un 18% de rendimiento, resultado de la cicloadición de una unidad de trifenilino 202b con dos unidades de DMAD. Entrada Pd(0) F- Disolvente a276b (%) 1 Pd(PPh3)4 NBu4F THF 13 2 Pd(PPh3)4 CsF CH3CN/CH2Cl2 51 3 Pd(PPh3)4 CsF CH3CN/THF 64 4 Pd(PPh3)4 CsF CH3CN/THF 65 TABLA 3: Optimización de la cocicloadición [2+2+2] de 202b con DMAD catalizada por Pd(PPh3)4. (a) Las reacciones transcurrieron a temperatura ambiente. Durante la caracterización espectroscópica del compuesto 276b se observó una fuerte dependencia de los desplazamientos químicos en el espectro de 1H-RMN con la concentración y la temperatura, indicio de interacciones de tipo S en disolución (apartado 4.3). En el espectro de 1H-RMN en CDCl3 (3.7 mM) a 293K se observan en la zona aromática seis singuletes que integran por dos hidrógenos cada uno, la señal característica del metilo a 4.12 ppm y varios multipletes que corresponden a las cadenas alifáticas. En el espectro de 13C-RMN la señal del carbonilo aparece a 168.7 ppm, un valor desplazado a campo alto respecto al compuesto no sustituido. El espectro de masas (FAB+) muestra el ión molecular a m/z 1395 (pico base). En el espectro de IR aparecen bandas a 2925, 2856 cm-1 de las cadenas alcoxílicas y el carbonilo del éster a 1717 cm-1, confirmando la estructura propuesta. El espectro de absorción UV/Vis del compuesto 276b muestra un aspecto similar al del compuesto Trabajo realizado 127 276a aunque se observa un claro desplazamiento batocrómico: para el compuesto 276b aparecen bandas con longitudes de onda 415 y 380 nm mientras que para el compuesto 276a aparecen a 379 y 353 nm respectivamente. La síntesis de derivados estructuralmente relacionados con el compuesto 276b en los que se modifica la longitud de las cadenas alcoxílicas nos permitiría estudiar la influencia de éstas sobre las interacciones intermoleculares. Así, se abordó la síntesis de los compuestos 276c y 276d, cuya diferencia reside en la longitud de los grupos alcoxílicos. En el compuesto 276d disponemos de un sistema funcionalizado con cadenas relativamente largas (-OC12H25), lo que podría favorecer la fluidez de las mesofases formadas y modificar sus propiedades mesomórficas. Por el contrario, en el compuesto 276c, los grupos metoxi no favorecerían el comportamiento mesomórfico, pero nos permitirían un mejor análisis de las interacciones intermoleculares en estado sólido. Cuando se generó el trifenilino 202c en presencia de DMAD (140 mol%), Pd(PPh3)4 (10 mol%) y CsF anhidro (300 mol%) usando como disolvente CH3CN (0.04 M) bajo atmósfera de argón durante 12 horas se aisló un sólido de baja solubilidad en los disolventes orgánicos comunes. El sólido obtenido se lavó con CH2Cl2, H2O y DMSO, aislándose el 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(metoxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno-10,11- dicarboxilato de dimetilo (276c, Esquema 123) con un rendimiento del 78%. A pesar de la baja solubilidad de este compuesto se pudo realizar un espectro de 1H-RMN en C2D2Cl4 a 393K, que muestra seis singuletes aromáticos entre 9.98 y 7.92 ppm, y las señales de los diez metilos como singuletes comprendidos entre 4.29 y 4.19 ppm. Se observó además una pequeña dependencia del desplazamiento químico con la concentración. En el espectro de masas (MALDI-TOF) se observa el ión molecular a m/z 834 (pico base) y se detecta además la formación del dímero a m/z 1691 (M2+Na)+. En el caso del triflato 201d las condiciones óptimas de reacción se consiguieron con su tratamiento con Pd(PPh3)4 (10 mol%), DMAD (145 mol%) y CsF (610 mol%) en una mezcla CH3CN/THF (10.5:1; 0.02 M) calentada a 30ºC durante 14 horas bajo atmósfera de argón. Así se aisló el compuesto 276d con un 39% de rendimiento. Además se aisló el compuesto 275d con un 9% de rendimiento, resultado de la cocicloadición [2+2+2] de una molécula del trifenilino 202d con dos unidades de DMAD (Esquema 123). El espectro de 1H-RMN del compuesto 276d en CDCl3 (14.4 mM) a 298K muestra seis señales aromáticas entre 9.57 y 7.64 ppm como singuletes que integran por un total de doce hidrógenos. El singulete de los metilos de los grupos éster Cicloadiciones [2+2+2] 128 se observa a 4.06 ppm. En el espectro de 13C-RMN la señal del grupo carbonilo aparece a 168.7 ppm. En el espectro de IR se observa una banda a 1711 cm-1. En el espectro de masas (MALDI-TOF) aparece el ión molecular a m/z 2068, confirmando la estructura propuesta. R R RR RR CO2Me CO2Me Pd(PPh3)4 CsF, DMAD CH3CN/THF 276c, 78% 276d, 39% R R R R R R OTf TMS R R R R RR RR CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me 201c,d 275d, 9% 202c,d vía + c, R = OCH3 d, R = OC12H25 ESQUEMA 123 Una vez comprobado que la reacción de cocicloadición [2+2+2] de los arinos 202a- d con DMAD utilizando Pd(PPh3)4 como catalizador transcurre con la quimioselectividad esperada, proporcionando mayoritariamente los productos de reacción de dos unidades de arino con una unidad de alquino, decidimos ensayar la reacción de cocicloadición de 202a y 202b con DMAD utilizando Pd2(dba)3 como catalizador. El uso de este catalizador de paladio conduciría quimioselectivamente al producto resultado de la cocicloadición [2+2+2] de una unidad de trifenilino 202a y 202b con dos unidades de DMAD (Esquema 124). Se trató el triflato 201a con CsF anhidro (400 mol%), Pd2(dba)3·CHCl3 (5 mol%) y DMAD (500 mol%) en una mezcla CH3CN/CH2Cl2 (3:1, 0.05 M). Después de 12 horas de reacción bajo atmósfera de argón, la purificación del crudo de reacción por cromatografía en columna permitió aislar el benzo[b]trifenileno-10,11,12,13- tetracarboxilato de tetrametilo (275a), como un sólido amarillo con un rendimiento del 55% (Esquema 120). En el espectro de 1H-RMN del compuesto 275a se distinguen dos singuletes a 4.15 ppm y a 3.97 ppm correspondientes a los doce hidrógenos de los ésteres metílicos. En la zona aromática, se observa un singulete característico Trabajo realizado 129 desapantallado a 9.30 ppm que corresponde a los hidrógenos H9 y H14. La presencia de los grupos carbonilo se confirma en el espectro de 13C-RMN, en el que aparecen señales a 167.4 y 166.9 ppm. El espectro de IR muestra dos bandas a 1732 y 1721 cm-1, características de este grupo funcional. En el espectro de masas de 275a se observa el pico del ión molecular a m/z 510 como pico base. OTf TMS Pd2(dba)3 DMAD, CsF Disolvente CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me 201a,b275a, 55% 275b, 62% 202a,b vía 9 14 R R R R R R R R R R R R a, R = H b, R = OC6H13 ESQUEMA 124 Por otro lado, las condiciones que proporcionaron los mejores rendimientos de 275b fueron aquellas en las que se trató el triflato 201b con DMAD (590 mol%), Pd2(dba)3·CHCl3 (5 mol%) y CsF anhidro (470 mol%) en una mezcla CH3CN/THF (5:1; 0.035 M). El 2,3,6,7-tetrakis(hexiloxi)benzo[b]trifenileno-10,11,12,13-tetracarboxilato de tetrametilo (275b) se aisló con un 62% de rendimiento (Esquema 124). Las señales del espectro de 1H-RMN del compuesto 275b concuerdan con la estructura propuesta: en la zona aromática se observan tres singuletes que integran por un total de seis hidrógenos a 9.11, 8.02 y 7.75 ppm. La presencia de carbonilo aparece reflejada tanto en el espectro de IR, en el que aparecen dos bandas a 1733 y 1724 cm-1, como en el espectro de 13C-RMN que muestra dos señales a 167.6 y 167.0 ppm. En el espectro de masas se observa el ión molecular a m/z 910 (pico base). El compuesto 275b respecto al compuesto 275a (Omax = 394 nm) experimenta desplazamiento batocrómico de la banda de absorción a longitud de onda máxima hacia la zona del visible, alcanzando un valor de 412 nm. Cicloadiciones [2+2+2] 130 4.2.2.5. Síntesis de derivados del compuesto 276b Como se ha mencionado, el tetrabenzopentafeno 276b presentó claras evidencias de su capacidad para formar agregados supramoleculares en disolución y en estado sólido, algo que se describe en el apartado 4.3. Por ello, se planteó la síntesis de nuevas moléculas basadas en el compuesto 276b, teniendo en cuenta el efecto adicional que ejercen determinados grupos funcionales sobre el empaquetamiento molecular, y consecuentemente, sobre sus propiedades como materiales moleculares (ver apartado 2.3.). Los grupos éster se pueden transformar fácilmente en otros grupos funcionales como ácidos carboxílicos, alcoholes, amidas, etc.227 La síntesis de derivados estructuralmente relacionados con el compuesto 276 también sería posible mediante la cocicloadición [2+2+2] de los correspondientes 2,3-dideshidrotrifenilenos funcionalizados (202) con diferentes alquinos con deficiencia electrónica derivados del DMAD. La transformación de los grupos éster del compuesto 276b constituye una alternativa interesante a la hora de modificar las propiedades de este nuevo sistema policíclico. El tratamiento del diéster 276b bajo condiciones típicas de hidrólisis básica nos permitiría obtener el ácido dicarboxílico correspondiente. Así, una suspensión del compuesto 276b en dioxano se trató con KOH en exceso y se calentó a 110ºC durante 2 horas (Esquema 122). La desaparición de la sustancia de partida se comprobó por ccf y se observó la formación de un compuesto de menor Rf. La elaboración en medio ácido provocó el cambio de color de la fase orgánica de amarillo a rojo intenso. El residuo sólido de color rojizo obtenido mostró a temperatura ambiente baja solubilidad en varios disolventes comunes (AcOEt, Et2O, CH2Cl2, etc.), sin embargo se disolvió fácilmente en CHCl3. La purificación del residuo se realizó por filtración sobre SiO2 usando CHCl3 como eluyente, aislándose el anhídrido 2,3,6,7,14,15,18,19- octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno-10,11-dicarboxílico (282) con un excelente rendimiento del 100%. 227 Larock, R. C. Comprehensive Organic Transformations: a guide to functional group preparations; 2a edición; VCH, 1989. Trabajo realizado 131 R R R R KOH/EtOH Dioxano,110ºC 276b R R R R R R CO2Me R R R R CO2Me R R 282, 100% O O O R = OC6H13 ESQUEMA 125 En el espectro de 1H-RMN del compuesto 282 en CDCl3 (19.2 mM) a 313K se observa la desaparición del singulete de los metilos de los grupos éster y la presencia de seis singuletes en la zona aromática comprendidos entre 8.87 y 6.87 ppm. La dependencia de los desplazamientos químicos con la concentración y la temperatura, y el ensanchamiento de las señales observadas indican una fuerte interacción intermolecular, aspecto que se estudia en el apartado 4.3. En el espectro de 13C-RMN aparece la señal de carbonilo a 163.8 ppm. En el espectro IR aparece una banda de intensidad media a 1758 cm-1. En el espectro de masas (MALDI-TOF) se detecta el ión molecular a m/z 1349 (pico base), masa que se corresponde con el anhídrido dicarboxílico 282. Se decidió ensayar la reacción de cocicloadición [2+2+2] del arino 202b con otros alquinos deficientes en electrones. Concretamente se probó la cocicloadición [2+2+2] con alquinos derivados del DMAD con mayor impedimento estérico (283, Figura 27) y quirales (284,285), con el fin de comprobar la influencia de estos sustituyentes en las posibles mesofases. R'O2CCO2R' R'= C6H13 R'= R'= 284 283 285 FIGURA 27 El alquino 283 es un compuesto comercial. Los alquinos 284 y 285, cuya síntesis no ha sido descrita en bibliografía, se obtuvieron por calentamiento de una disolución Cicloadiciones [2+2+2] 132 del ácido acetilendicarboxílico (286) y los alcoholes correspondientes en medio ácido (Esquema 126). Cuando se calentó a 60ºC una mezcla de (1R,2S,5R)-(-)-mentol (287) y286 en THF, en presencia de H2SO4 concentrado, se observó por ccf la aparición de un compuesto mayoritario con un mayor Rf. Tras la purificación cromatográfica se aisló el acetilendicarboxilato de bis[(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexilo] (284) con un 62% de rendimiento. El calentamiento de una mezcla de 286 y (S)-2-octanol (288) en medio ácido a 80ºC condujo a la formación del acetilendicarboxilato de bis[(S)-2-octilo] (285) con un excelente rendimiento del 97% (Esquema 126). HO2CCO2H+ OH H2SO4 OO OO 286 287 284, 62% HO2CCO2H+ OH H2SO4 O O OO 286 288 285, 97% C6H13 C6H13 C6H13 THF, 60ºC THF, 80ºC ESQUEMA 126 El espectro de 1H-RMN del alquino 284 muestra un doble triplete a 4.82 ppm con un valor de las constantes de acoplamiento de 11.0 y 4.5 Hz, que integra por dos hidrógenos. Entre 2.03 y 0.83 ppm se observan varios multipletes que integran por un total de dieciocho hidrógenos. Las señales asignables a los seis metilos de la molécula aparecen a 0.89 y 0.74 ppm. En el espectro de 13C-RMN aparece la señal del carbonilo a 151.6 ppm, los carbonos cuaternarios del alquino a 74.6 ppm y el carbono terciario más desapantallado a 77.6 ppm. El espectro de masas (IQ+) muestra el ión molecular protonado a m/z 391. El espectro de 1H-RMN del alquino 285 muestra un multiplete a 5.08-4.96 ppm que integra por dos hidrógenos y dos multipletes comprendidos entre 1.71 y 1.22 ppm que integran por 20 hidrógenos. Las señales correspondientes a los metilos aparecen a 1.26 ppm y 0.86 ppm. El espectro de 13C-RMN muestra el carbonilo a 151.6 ppm, los carbonos cuaternarios del alquino a 76.5 ppm y la señal del carbono terciario unido al oxígeno a 74.7 ppm. En el espectro de masas aparece el ión molecular protonado a m/z 339 como pico base. En el espectro de IR se observa la banda característica de carbonilo a 1721 cm-1. Trabajo realizado 133 Se realizó un ensayo previo de cocicloadición [2+2+2] usando el triflato 7a, precursor de bencino (1), y el alquino 284 (Esquema 127) bajo las condiciones optimizadas para la cocicloadición [2+2+2] de dos unidades de bencino con una unidad de alquino [CsF anhidro (200 mol%), Pd(PPh3)4 (10 mol%), alquino 284 (140 mol%) y CH3CN/THF (15:2; 0.04 M)]. El uso de THF como codisolvente se hizo necesario para disolver completamente el alquino 284. La purificación cromatográfica del crudo de reacción condujo a la obtención de trifenileno (45, 29%) y del compuesto 289 con un rendimiento del 63%. El espectro de 1H-RMN del diéster 289 muestra como señales más destacables dos dobletes a campo bajo a 8.71 y 8.09 ppm y dos dobles dobletes a 7.72 y 7.65 ppm, que integran por un total de ocho hidrógenos aromáticos. El doble triplete desapantallado característico del 2-isopropil-5-metilciclohexilo aparece a 5.08 ppm e integra por dos hidrógenos. La presencia del carbonilo se confirma tanto en el espectro de 13C-RMN como en el espectro de infrarrojo. OTf TMS + CO2R' CO2R' CH3CN/THF R' = 284 7a 289 R'O2CCO2R' Pd(PPh3)4, CsF 63% ESQUEMA 127 Se procedió a continuación con los ensayos de cocicloadición [2+2+2] del 6,7,10,11-tetrakis(hexiloxi)-2,3-dideshidrotrifenileno (202b) y los alquinos 283-285 (Esquema 128). Cicloadiciones [2+2+2] 134 CsF, t.a. R'O2CCO2R' CH3CN/THF 290-292 Pd(PPh3)4 R R CO2R' R R R R CO2R' R R R R R R OTf TMS 201b + 283-285 R R R R vía 202b R = OC6H13 ESQUEMA 128 Entrada Alquino R’ Producto Rendimiento (%) 1283 290 54 2284 291 76 3285 C6H13 292 72 TABLA 4: Ver esquema 128. Obtención de derivados estructurales del compuesto 276b Cuando se trataron el triflato 201b y el alquino 283 (225 mol%) en una mezcla CH3CN/THF (10.5:1; 0.016 M) con CsF anhidro (300 mol%) y Pd(PPh3)4 (10 mol%) bajo atmósfera de argón durante 12 horas, se obtuvo el compuesto 290 con un rendimiento del 54% (entrada 1, Tabla 4). El uso de las mismas condiciones de reacción empleando el alquino 284 (entrada 2) permitió aislar el compuesto 291 con un 76% de rendimiento. Cabe destacar que también se aisló el trímero 190b con un 16% de rendimiento en ambos casos. El ensayo de la cocicloadición [2+2+2] del 6,7,10,11-tetrakis(hexiloxi)- 2,3-dideshidrotrifenileno (202b) en las condiciones ensayadas en los experimentos Trabajo realizado 135 anteriores con el alquino 285 (220 mol%) condujo al compuesto 292 con un 72% de rendimiento (entrada 3). En general, se observó que el aumento de la dilución de las reacciones favorece la formación de los compuestos 290-292. Sorprendentemente, los rendimientos obtenidos son superiores al observado en la reacción de cicloadición [2+2+2] con DMAD. En el espectro de 1H-RMN del compuesto 290 en CDCl3(10.8 mM) a 298K se aprecian seis singuletes aromáticos entre 9.67 y 7.54 ppm y las señales de los metilos del tert-butilo a 1.76 ppm que integran por dieciocho hidrógenos. En el espectro de 13C- RMN la señal a 167.5 ppm confirma la presencia del carbonilo y la señal a 28.5 ppm la presencia de los metilos del tert-butilo. El espectro de masas confirma la estructura propuesta, observándose el ión molecular a m/z 1479 (pico base). En el espectro de 1H-RMN del compuesto 291 se aprecian los seis singuletes aromáticos entre 9.96 y 7.89 ppm que integran por dos hidrógenos cada uno, el doble triplete del hidrógeno más desapantallado del fragmento de isopropilmetilciclohexilo a 5.20 ppm que integra por dos hidrógenos, así como el resto de señales previstas a campo alto, confirmando la presencia de dos unidades de isopropilmetilciclohexilo. La señal del carbonilo aparece en el espectro de 13C-RMN a 168.1 ppm y en el espectro de IR a 1732 cm-1. En el espectro de masas se aprecia el ión molecular a m/z 1643. Los datos espectroscópicos del compuesto 292 confirmaron también la estructura propuesta. En el espectro de 1H-RMN en CDCl3 (13.1 mM) a 303K se aprecian seis singuletes en la zona aromática comprendidos entre 9.91 y 7.85 ppm que integran por un total de doce hidrógenos y el multiplete del hidrógeno unido al C-2 del (S)-2-octilo a 5.46-5.40 ppm que integra por dos hidrógenos. En el espectro de 13C-RMN la señal del grupo carbonilo aparece desapantallada respecto al alquino de partida a 168.1 ppm, mientras que en el IR se aprecia una banda a 1716 cm-1. En el espectro de masas se observa el ión molecular a m/z 1591. En esta segunda parte del trabajo realizado se han generado eficazmente los trifenilinos 198 y 202a-d y se ha estudiado su participación en reacciones de cicloadición [2+2+2] catalizadas por Pd(0), lo que nos ha permitido acceder a arenos policíclicos con estructuras interesantes. Las reacciones de cocicloadición [2+2+2] catalizadas por Pd(0) de trifenilinos con bencino y con alquinos deficientes en Parte Experimental 238 EM alta resolución (FAB+) para C54H66O4 calculado: 778.4961, encontrado: 778.4967. UV/Vis (CH2Cl2), O max (İ): 336 (sh, 39900), 319 (52300), 301 (75700), 275 (sh, 50100), 266 (52900 mol-1 dm3 cm-1) nm. Datos espectroscópicos de 281b: 1H-RMN (300 MHz, 298K, CDCl3, 5.0 mM), G: 9.51 (s, 2H), 9.38 (s, 2H), 8.73 (m, 2H), 8.22 (s, 2H), 8.07 (s, 2H), 7.81 (s, 2H), 7.76 (s, 2H), 7.73 (m, 2H), 4.38 (t, J= 6.1 Hz, 4H), 4.31 (t, J= 6.6 Hz, 4H), 4.26 (t, J= 6.7 Hz, 4H), 4.22 (t, J= 6.3 Hz, 4H), 2.04-1.95 (m, 16H), 1.70-1.59 (m, 16H), 1.47-1.39 (m, 32H), 1.01-0.91 (m, 24H) ppm. 13C-RMN (75 MHz, 298K, CDCl3, 15.1 mM), G: 150.1 (2C), 149.95 (2C), 149.88 (2C), 149.5 (2C), 148.9 (2C), 148.8 (2C), 130.2 (2C), 127.8 (2C), 127.6 (2C), 127.4 (2C), 127.0 (2CH), 124.7 (2C), 124.1 (2C), 123.5 (2C), 123.3 (2CH), 116.6 (2CH), 116.3 (2CH), 108.1 (2CH), 107.1 (2CH), 107.0 (2CH), 106.8 (2CH), 69.6 (2CH2), 69.4 (4CH2), 69.3 (2CH2), 31.95 (2CH2), 31.85 (2CH2), 31.80 (4CH2), 29.9 (2CH2), 29.6 (2CH2), 29.54 (2CH2), 29.48 (2CH2), 29.2 (2CH2), 26.03 (2CH2), 25.98 (2CH2), 25.90 (2CH2), 22.75 (4CH2), 22.71 (4CH2), 14.11 (4CH3), 14.08 (4CH3) ppm. EM (MALDI-TOF), m/z (%): 1329 (M+, 100). EM alta resolución (MALDI-TOF) para C90H12008, calculado: 1328.8978, encontrado: 1328.8975. UV/Vis (CHCl3), O max (İ): 380 (sh, 34600), 350 (68900), 324 (sh, 73300), 310 (93900), 284 (87600), 257 (sh, 68500 mol-1 dm3 cm-1) nm. Parte Experimental 239 5.56. Preparación del tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno-10,11-dicarboxilato de dimetilo (276a) 276a CO2Me CO2Me Pd(PPh3)4 CsF, DMAD CH3CN/CH2Cl2 OTf TMS 201a CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me 275a + Se siguió el procedimiento experimental general de cocicloadición de dos unidades de arino con una unidad de DMAD previamente descrita (procedimiento III-A), empleando el triflato 201a (103 mg, 0.23 mmol), Pd(PPh3)4 (27 mg, 0.023 mmol), DMAD (40 ȝL, 0.32 mmol) y CsF anhidro (140 mg, 0.92 mmol) finamente pulverizado en CH3CN/CH2Cl2 3:1 (6.5 mL, 0.035 M). La suspensión resultante se concentró bajo presión reducida, el residuo se redisolvió en CH2Cl2 y se filtró a vacío. El sólido filtrado se lavó con una mezcla MeOH/H2O 1:4 (5 x 2 mL) obteniéndose el tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno-10,11-dicarboxilato de dimetilo (276a, 77 mg, 56 %) como un sólido amarillo, marcadamente insoluble [p.f.: 220ºC (desc.)]. La purificación por cromatografía en columna de la fase orgánica (SiO2; Et2O/CH2Cl2/hexano 2:1:1) proporcionó además 275a (19 mg, 16 %) como un sólido amarillo. Datos espectroscópicos de 276a: 1H-RMN (500 MHz, C2D2Cl4), G: 9.87 (s, 2H), 9.32 (s, 2H), 8.91 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 8.60 (d, J= 7.7 Hz, 4H), 8.54 (d, J= 7.1 Hz, 2H), 7.86 (dd, J= 7.4 Hz, 2H), 7.77 (dd, J= 7.3 Hz, 2H), 7.72-7.66 (m, 4H), 4.23 (s, 6H) ppm. 13C-RMN (125 MHz, 373K, C2D2Cl4), G: 168.1 (2C), 130.7 (2C), 130.4 (2C), 130.2 (2C), 129.9 (2C), 129.5 (4C), 129.4 (2C), 129.3 (2C), 128.2 (2CH), 127.9 (2CH), 127.6 (4CH), 126.0 (2C), 123.7 (2CH), 123.6 (4CH), 123.3 (2CH), 121.8 (2CH), 117.0 (2CH), 52.7 (2CH3) ppm. EM (FAB+), m/z (%): 594 (M+, 100). EM alta resolución (FAB+) para C42H26O4, calculado: 594.1831, encontrado: 594.1820. IR (KBr): 1730 cm-1. Parte Experimental 240 UV/Vis (CH2Cl2), O max (İ): 379 (10600), 353 (20100), 335 (26200), 320 (19300), 274 (27600 mol-1 dm3 cm-1) nm. Parte Experimental 241 5.57. Preparación del 2,3,6,7,14,15,18,19- octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno-10,11-dicarboxilato de dimetilo (276b) CsF, DMAD RR RR RR R R CO2Me CO2Me CH3CN/THF Pd(PPh3)4 t.a. 276b 201b OTf TMS R R RR R = OC6H13 CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me R R RR + 275b Se siguió el procedimiento experimental general para la cocicloadición de dos unidades de arino con una unidad de DMAD anteriormente descrito (procedimiento III- A), empleando el triflato 201b (100 mg, 0.12 mmol), DMAD (32 ȝL, 0.26 mmol), Pd(PPh3)4 (13.6 mg, 12 ȝmol) y CsF anhidro finamente pulverizado (108 mg, 0.72 mmol) en CH3CN/THF 10.5:1 (7.4 mL). La suspensión amarilla resultante se vertió sobre una mezcla H2O/CH2Cl2 1:2 (15 mL). Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo con CH2Cl2 (3 x 10 mL). Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 anhidro, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por cromatografía en columna (SiO2; CH2Cl2/hexano 2:1; luego CH2Cl2/Et2O/hexano, de 2:1:17 a 6:1:13), aislándose los compuestos 276b (53 mg, 65%) y 275b (19 mg, 18%) como sólidos amarillos [p.f. de 276b (DSC): Cr 93.4ºC (21.1 KJ/mol) Colho 252.8ºC (4.2 KJ/mol) I]. Datos espectroscópicos de 276b: 1H-RMN (500 MHz, 293K, CDCl3, 3.7 mM), G: 9.78 (s, 2H), 9.10 (s, 2H), 8.40 (s, 2H), 7.94 (s, 2H), 7.83 (s, 2H), 7.77 (s, 2H), 4.46 (t, J= 5.9 Hz, 4H), 4.28 (t, J= 6.5 Hz, 4H), 4.25-4.20 (m, 8H), 4.12 (s, 6H), 2.05-1.94 (m, 16H), 1.64-1.57 (m, 16H), 1.46-1.39 (m, 32H), 0.98-0.92 (m, 24H) ppm. 13C-RMN (75 MHz, CDCl3), G: 168.7 (2C), 150.1 (2C), 149.1 (2C), 148.7 (2C), 148.5 (2C), 129.5 (2C), 128.4 (2C), 128.0 (2C), 127.4 (2C), 125.0 (2C), 124.4 (2C), 123.6 (2C), 123.2 (2C), 123.0 (2C), 120.7 (2CH), 115.8 (2CH), 108.3 (2CH), 106.2 (4CH), 106.0 (2CH), 69.4 (2CH2), 69.2 (2CH2), 69.1 (2CH2), 68.4 (2CH2), 52.2 (2CH3), 32.0 (2CH2), 31.8 (6CH2), 29.7 (4CH2), 29.5 (4CH2), 26.4 (2CH2), 26.0 (2CH2), 25.9 (4CH2), 22.8 (4CH2), 22.7 (4CH2), 14.1 (8CH3) ppm. Parte Experimental 242 EM (FAB+), m/z (%): 1395 (M+, 100). EM alta resolución (MALDI-TOF) para C90H122O12, calculado: 1394.8931, encontrado: 1394.8862. IR (CsI): 2925, 2856, 1717, 1264 cm-1. UV/Vis (CHCl3), O max (İ): 415 (18000), 380 (53000), 362 (67500), 300 (85500), 279 (sh, 57100), 265 (57500 mol-1 dm3 cm-1) nm. Parte Experimental 243 5.58. Síntesis del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(metoxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno- 10,11-dicarboxilato de dimetilo (276c) R R RR RR CO2Me CO2Me Pd(PPh3)4 CsF, DMAD 276c R R RR RR OTf TMS 201c R = OCH3 CH3CN Se siguió el procedimiento experimental general para la cocicloadición de dos unidades de arino con una unidad de DMAD anteriormente descrito (procedimiento III- A), empleando el triflato 201c (42 mg, 0.074 mmol), Pd(PPh3)4 (8.0 mg, 7.2 ȝmol), DMAD (12 ȝL, 0.10 mmol) y CsF anhidro (33 mg, 0.22 mmol) finamente pulverizado en CH3CN (1.8 mL). El disolvente se eliminó bajo presión reducida y el sólido obtenido se lavó con CH2Cl2 (4 x 5 mL) y se centrifugó. A continuación se suspendió en CH2Cl2 (20 mL) y se lavó con H2O (20 mL). La fase acuosa se extrajo con CH2Cl2(5 x 20 mL), y el conjunto de fases orgánicas se secaron sobre Na2SO4 anhidro, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida, aislándose un sólido amarillo. El sólido se lavó con DMSO (3 x 2 mL) y se centrifugó. De esta forma se aisló el compuesto 276c (16.3 mg, 78%) como un sólido amarillo de baja solubilidad. Datos espectroscópicos de 276c: 1H-RMN (500 MHz, 393K, C2D2Cl4), G: 9.98 (s, 2H), 9.33 (s, 2H), 8.46 (s, 2H), 8.16 (s, 2H), 7.96 (s, 2H), 7.92 (s, 2H), 4.29 (s, 6H), 4.23 (s, 6H), 4.21 (s, 6H), 4.20 (s, 6H), 4.19 (s, 6H) ppm. EM (MALDI-TOF), m/z (%): 834 (M+, 100), 1691 [(M2+ Na)+, 0.2]. EM alta resolución (MALDI-TOF) para C50H42O12, calculado: 834.2671, encontrado: 834.2688. Parte Experimental 244 5.59. Síntesis del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(dodeciloxi)tetrabenzo[a,c,m,o] pentafeno-10,11-dicarboxilato de dimetilo (276d) R R RR RR CO2Me CO2Me Pd(PPh3)4 CsF, DMAD CH3CN/THF 276d R R R R R R OTf TMS 201d R = OC12H25 30ºC CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me R R RR 275d + Sobre una disolución del triflato 201d (59 mg, 0.049 mmol), Pd(PPh3)4 (5.8 mg, 5.1 ȝmol) y DMAD (9.0 ȝL, 0.071 mmol) en CH3CN/THF 1.05:1 (2.5 mL), se añadió CsF anhidro (42 mg, 0.30 mmol) finamente pulverizado. Al cabo de 14 h de agitación a 30ºC bajo atmósfera de argón, el disolvente se eliminó bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por cromatografía en columna (SiO2; CH2Cl2/hexano, de 1:1 a 3:1; luego CH2Cl2; luego CH2Cl2/Et2O/hexano, de 3:1:16 a 4:2:4) aislándose el 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(dodeciloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno-10,11-dicarboxilato de dimetilo (276d, 20 mg, 39%; p.f.: 92-238ºC) y el compuesto 275d (5.8 mg, 9%) como sólidos amarillos. Datos espectroscópicos de 276d: 1H-RMN (400 MHz, 298K, CDCl3, 14.4 mM), G: 9.57 (s, 2H), 8.86 (s, 2H), 8.38 (s, 2H), 7.75 (s, 2H), 7.70 (s, 2H), 7.64 (s, 2H), 4.51 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 4.26 (t, J = 6.2 Hz, 4H), 4.18 (t, J = 6.2 Hz, 4H), 4.10 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 4.06 (s, 6H), 2.09-1.91 (m, 16H), 1.78- 1.19 (m, 160H), 1.02-0.82 (m, 24H) ppm. 13C-RMN (100 MHz, CDCl3), G: 168.7 (2C), 150.3 (2C), 149.6 (2C), 148.9 (4C), 129.7 (2C), 128.8 (2C), 128.3 (2C), 127.9 (2C), 125.2 (2C), 124.7 (2C), 124.0 (2C), 123.23 (2C), 123.19 (2C), 121.0 (2CH), 116.1 (2CH), 108.4 (2CH), 106.9 (2CH), 106.8 (4CH), 69.6 (2CH2), 69.5 (2CH2), 69.3 (2CH2), 68.8 (2CH2), 52.4 (2CH3), 32.0 (8CH2), 29.8 (24CH2), 29.75 (16CH2), 29.70 (8CH2), 29.4 (8CH2), 26.7 (2CH2), 26.4 (2CH2), 26.3 (4CH2), 22.7 (8CH2), 14.1 (8CH3) ppm. EM (MALDI-TOF), m/z: 2068 (M+, 100). Parte Experimental 245 EM alta resolución (MALDI-TOF) para C138H218O12, calculado: 2067.6443, encontrado: 2067.6345. IR (CsI): 2956, 2925, 2854, 1711 cm-1. UV/Vis (CHCl3), O max (İ): 420 (17600), 380 (58000), 362 (75150), 330 (sh, 47190), 300 (96650), 280 (sh, 74800), 263 (69052 mol-1 dm3 cm-1) nm. Datos espectroscópicos de 275d: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3), G:ҏ 9.13 (s, 2H), 8.05 (s, 2H), 7.78 (s, 2H), 4.29-4.21 (m, 8H), 4.12 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 2.08-1.82 (m, 8H), 1.63-1.52 (m, 8H), 1.47-1.21 (m, 64H), 0.88 (t, J = 6.9 Hz, 12H) ppm. 13C-RMN (100 MHz, CDCl3), G: 167.6 (2C), 167.0 (2C), 150.9 (2C), 149.2 (2C), 133.6 (2C), 130.9 (2C), 127.3 (2C), 126.8 (2C), 125.3 (2C), 122.4 (2C), 119.8 (2CH), 108.2 (2CH), 107.2 (2CH), 69.6 (2CH2), 69.5 (2CH2), 53.1 (2CH3), 53.0 (2CH3), 31.9 (4CH2), 29.7 (16CH2), 29.5 (4CH2), 29.4 (8CH2), 26.2 (4CH2), 22.7 (4CH2), 14.1 (4CH3) ppm. EM (MALDI-TOF), m/z: 1270 [(M+Na)+, 22), 1247 (M+, 100). IR (CsI): 2953, 2929, 2852, 1731 (banda ancha) cm-1. Parte Experimental 246 5.60. Preparación del benzo[b]trifenileno-10,11,12,13-tetracarboxilato de tetrametilo (275a) 275a CsF, DMAD CH3CN/CH2Cl2 OTf TMS 201a Pd2(dba)3·CHCl3CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me Se siguió el procedimiento experimental general descrito para la cocicloadición de una unidad de arino con dos unidades de DMAD previamente descrita (procedimiento III-B), usando el triflato 201a (99 mg, 0.22 mmol), Pd2(dba)3·CHCl3 (11.4 mg, 0.011 mmol), DMAD (130 ȝL, 1.10 mmol) y CsF anhidro (134 mg, 0.88 mmol) en CH3CN/CH2Cl2 3:1 (4.4 mL). El crudo de reacción se purificó por cromatografía en columna (SiO2; Et2O/CH2Cl2/hexano 2:1:1), obteniéndose el benzo[b]trifenileno- 10,11,12,13-tetracarboxilato de tetrametilo (275a, 62 mg, 55%) como un sólido amarillo (p.f.: 271-274ºC). Datos espectroscópicos de 275a: 1H-RMN (250 MHz, CDCl3), G: 9.30 (s, 2H), 8.64-8.55 (m, 4H), 7.73-7.63 (m, 4H), 4.15 (s, 6H), 3.97 (s, 6H) ppm. 13C-RMN (62.8 MHz, CDCl3), G: 167.4 (2C), 166.9 (2C), 133.7 (2C), 131.4 (2C), 130.6 (2C), 129.0 (2CH), 128.7 (2C), 128.0 (2C), 127.8 (2CH), 127.4 (2C), 124.1 (2CH), 123.5 (2CH), 120.6 (2CH), 53.3 (2CH3), 53.2 (2CH3) ppm. EM (IE+), m/z (%): 510 (100), 480 (20), 276 (73). EM alta resolución (IE+) para C30H22O8, calculado: 510.1315, encontrado: 510.1317. IR (KBr): 1732, 1721 cm-1. UV/Vis (CH2Cl2), O max (İ): 394 (6000), 371 (8600), 308 (73700), 296 (sh, 58500), 269 (sh, 37900), 257 (49000 mol-1 dm3 cm-1) nm. Parte Experimental 247 5.61. Síntesis del 2,3,6,7-tetrakis(hexiloxi)benzo[b]trifenileno-10,11,12,13- tetracarboxilato de tetrametilo (275b) CsF, DMAD Pd2(dba)3·CHCl3 CH3CN/THF 275b 201b OTf TMS R R R R CO2Me CO2Me CO2Me CO2Me R R R R R = OC6H13 Se siguió el procedimiento experimental general de cocicloadición de una unidad de arino con dos unidades de DMAD previamente descrito (procedimiento III-B), usando el triflato 201b (70 mg, 0.083 mmol), DMAD (60 ȝL, 0.49 mmol), Pd2(dba)3·CHCl3 (4.3 mg, 4.2 ȝmol) y CsF anhidro (59 mg, 0.39 mmol) finamente pulverizado en CH3CN/THF 5:1 (2.4 mL). La suspensión amarilla obtenida se vertió sobre una mezcla H2O/CH2Cl2 1:2 (15 mL). Las fases se separaron, la fase acuosa se extrajo con CH2Cl2 (3 x 5 mL) y las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 anhidro, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por cromatografía en columna (SiO2; CH2Cl2/hexano 2:1; luego CH2Cl2/Et2O/hexano, de 2:1:17 a 6:1:13), aislándose el compuesto 275b (47 mg, 62%) como un sólido amarillo [p.f. de 275b (DSC): 137ºC (36.1 KJ/mol)]. Datos espectroscópicos de 275b: 1H-RMN (300 MHz, CDCl3), G: 9.11 (s, 2H), 8.02 (s, 2H), 7.75 (s, 2H), 4.26-4.22 (m, 8H), 4.12 (s, 6H), 3.96 (s, 6H), 2.03-1.90 (m, 8H), 1.62-1.59 (m, 8H), 1.42-1.38 (m, 16H), 0.97-0.92 (m, 12H) ppm. 13C-RMN (75 MHz, CDCl3), G: 167.6 (2C), 167.0 (2C), 150.9 (2C), 149.2 (2C), 133.6 (2C), 130.9 (2C), 127.3 (2C), 126.8 (2C), 125.3 (2C), 122.4 (2C), 119.8 (2CH), 108.2 (2CH), 107.2 (2CH), 69.6 (2CH2), 69.5 (2CH2), 53.1 (2CH3), 53.0 (2CH3), 31.6 (4CH2), 29.3 (4CH2), 25.83 (2CH2), 25.81 (2CH2), 22.65 (2CH2), 22.64 (2CH2), 14.0 (4CH3) ppm. EM (FAB+), m/z (%): 910 (M+, 100), 879 (54). EM alta resolución (FAB+) para C54H70O12 calculado: 910.4867, encontrado: 910.4862. Parte Experimental 254 5.66. Síntesis del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o] pentafeno-10,11-dicarboxilato de bis(tert-butilo) (290) R'O2CCO2R' CH3CN/THF 290 201b CsF, Pd(PPh3)4 R R R R R CO2R' R R R R R R OTf TMS 283 R = OC6H13 R' = C(CH3)3 CO2R' R Sobre una disolución del triflato 201b (60 mg, 0.071 mmol), acetilendicarboxilato de bis(tert-butilo) (283, 35 mg, 0.16 mmol) y Pd(PPh3)4 (8.2 mg, 7 ȝmol) en CH3CN/THF 10.5:1 (4.4 mL) se añadió CsF anhidro (32 mg, 0.21 mmol) finamente pulverizado. Al cabo de 14 h de agitación a t.a. bajo atmósfera de argón, la suspensión resultante se concentró a sequedad. El residuo se purificó por cromatografía en columna (SiO2; CH2Cl2/hexano, de 1:1 a 3:1; luego CH2Cl2/Et2O/hexano, de 2:1:17 a 6:1:13), aislándose el trímero 190b (7.3 mg, 16%) y el 2,3,6,7,14,15,18,19- octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno-10,11-dicarboxilato de bis(tert-butilo) (290, 28.2 mg, 54%) como un sólido amarillo [p.f. de 290 (DSC): Cr 153.4ºC (27.8 KJ/mol) Colr 194.38ºC I >200ºC (desc.)]. Datos espectroscópicos de 290: 1H-RMN (400 MHz, 298K, CDCl3, 10.8 mM), G: 9.67 (s, 2H), 8.66 (s, 2H), 8.55 (s, 2H), 7.85 (s, 2H), 7.69 (s, 2H), 7.54 (s, 2H), 4.66 (t, J = 5.7 Hz, 4H), 4.31 (t, J = 6.5 Hz, 4H), 4.22 (t, J = 6.7 Hz, 4H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 4H), 2.13-1.90 (m, 16H), 1.76 (s, 18H), 1.69- 1.57 (m, 16H), 1.53-1.37 (m, 32H), 1.02-0.94 (m, 24H) ppm. 13C-RMN (100 MHz, CDCl3), G: 167.5 (2C), 150.1 (2C), 149.2 (2C), 149.0 (2C), 148.8 (2C), 130.3 (2C), 128.5 (2C), 128.2 (2C), 127.6 (2C), 125.2 (2C), 124.8 (2C), 123.9 (2C), 123.5 (2C), 123.2 (2C), 120.7 (2CH), 116.2 (2CH), 108.5 (2CH), 106.78 (2CH), 106.75 (2CH), 105.9 (2CH), 82.1 (2C), 69.5 (2CH2), 69.4 (2CH2), 69.2 (2CH2), 68.8 (2CH2), 32.0 (2CH2), 31.85 (2CH2), 31.79 (4CH2), 29.9 (2CH2), 29.7 (2CH2), 29.6 (2CH2), 29.5 (2CH2), 28.5 (6CH3), 26.3 (2CH2), 26.0 (2CH2), 25.94 (2CH2), 25.90 (2CH2), 22.8 (2CH2), 22.7 (6CH2), 14.1 (8CH3) ppm. Parte Experimental 255 EM (MALDI-TOF), m/z (%): 1479 (M+, 83).254 EM alta resolución (MALDI-TOF) para C96H134O12, calculado: 1478.9870; encontrado: 1478.9923. IR (CsI): 2926, 2857, 1714 cm-1. UV/Vis (CHCl3), O max (İ): 416 (13800), 380 (46400), 359 (63900), 346 (50180), 329 (43500), 298 (74300), 280 (58800), 257 (52700 mol-1 dm3 cm-1) nm. 254 Se observan además un pico a 1434 (52) y 1388 (100) que corresponden a la pérdida de los grupos metilo. Parte Experimental 256 5.67. Preparación del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o] pentafeno-10,11-dicarboxilato de bis[(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexilo] (291) R'O2CCO2R' CH3CN/THF CsF, Pd(PPh3)4 R' = 201b 291 R R R R OTf TMS R R R R R R R R CO2R' CO2R' 284 R = OC6H13 Sobre una disolución del triflato 201b (60 mg, 0.071 mmol), acetilendicarboxilato de bis[(1R,2S,5R)-2-isopropil-5-metilciclohexilo] (284, 61 mg, 0.16 mmol) y Pd(PPh3)4 (8.2 mg, 7.1 ȝmol) en CH3CN/THF 10.5:1 (4.4 mL) se añadió CsF (32 mg, 0.21 mmol) anhidro finamente pulverizado. Al cabo de 14 h de agitación a t.a. bajo atmósfera de argón, el disolvente se eliminó bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó por cromatografía en columna (SiO2; CH2Cl2/hexano, de 1:1 a 3:1; CH2Cl2/Et2O/hexano, de 2:1:17 a 6:1:13), aislándose el trímero 190b (5.0 mg, 12%) y el compuesto 291 (44.7 mg, 76%) como un sólido amarillo [p.f. de 291 (DSC): Cr 28.4ºC (7.2 KJ/mol) Col 140.8ºC (25.9 KJ/mol) I]. Datos espectroscópicos de 291: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3), G: 9.96 (s, 2H), 9.23 (s, 2H), 8.41 (s, 2H), 8.15 (s, 2H), 7.91 (s, 2H), 7.89 (s, 2H), 5.20 (dt, J = 10.8, 4.2 Hz, 2H), 4.43 (t, J = 6.2 Hz, 4H), 4.34-4.24 (m, 12H), 2.72 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 2.15-1.91 (m, 18H), 1.86-1.53 (m, 26H), 1.50-1.35 (m, 34H), 1.10 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 0.99-0.91 (m, 32H), 0.82 (d, J = 7.0 Hz, 6H) ppm. 13C-RMN (100 MHz, CDCl3), G: 168.1 (2C), 150.5 (2C), 150.4 (2C), 149.3 (2C), 149.2 (2C), 130.5 (2C), 129.0 (2C), 128.7 (2C), 128.6 (2C), 125.5 (2C), 125.3 (2C), 124.9 (2C), 123.6 (2C), 123.4 (2C), 121.2 (2CH), 116.5 (2CH), 109.3 (2CH), 108.2 (2CH), 107.4 (2CH), 107.2 (2CH), 76.9 (2CH), 70.4 (2CH2), 69.7 (2CH2), 69.6 (2CH2), 69.5 (2CH2), 47.1 (2CH), 41.0 (2CH2), 34.3 (2CH2), 31.8 (2CH), 31.7 (6CH2), 29.73 (2CH2), 29.69 (2CH2), 29.4 (4CH2), 26.1 (2CH2), 25.91 (2CH2), 25.89 (4CH2), 25.8 (2CH), 23.4 (2CH2), 22.7 (8CH2), 22.2 (2CH3), 20.8 (2CH3), 16.7 (2CH3), 14.1 (8CH3) ppm. Parte Experimental 257 EM (MALDI-TOF), m/z (%): 1643 (M+, 100). EM alta resolución (MALDI-TOF) para C108H154O12, calculado: 1643.1435, encontrado: 1643.1409. IR (CsI): 2954, 2928, 2863, 1732 cm-1. UV/Vis (CHCl3), O max (İ): 410 (16475), 380 (43900), 360 (59400), 349 (sh, 48800), 330 (39500), 298 (71000), 291 (sh, 67000), 276 (sh, 56066), 260 (52300 mol-1 dm3 cm-1) nm. Parte Experimental 258 5.68. Síntesis del 2,3,6,7,14,15,18,19-octakis(hexiloxi)tetrabenzo[a,c,m,o]pentafeno- 10,11-dicarboxilato de bis[(S)-2-octilo] (292) R'O2CCO2R' R R R R R R R R CO2R' CO2R' CH3CN/THF CsF, Pd(PPh3)4 292 R R R R OTf TMS 201b 285 R = OC6H13 C6H13 R' = Sobre una disolución deL triflato 201b (50 mg, 0.059 mmol), acetilendicarboxilato de bis[(S)-2-octilo] (285, 44 mg, 0.13 mmol) y Pd(PPh3)4 (6.8 mg, 5.9 ȝmol) en CH3CN/THF 10.5:1 (3.7 mL) se añadió CsF (27 mg, 0.18 mmol) anhidro finamente pulverizado. Al cabo de 14 h de agitación a t.a. bajo atmósfera de argón, el disolvente se eliminó bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (SiO2; CH2Cl2/hexano, de 1:1 a 3:1; luego CH2Cl2/Et2O/hexano, de 2:1:17 a 6:1:13), aislándose el compuesto 292 (34 mg, 72%) como un sólido amarillo [p.f. de 292 (DSC): Cr 101.7ºC (30.6 KJ/mol) Colr 127.9ºC (2.62 KJ/mol) I]. Datos espectroscópicos de 292: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3, 303K, 13.1 mM), G: 9.91 (s, 2H), 9.12 (s, 2H), 8.41 (s, 2H), 8.03 (s, 2H), 7.88 (s, 2H), 7.85 (s, 2H), 5.46-5.40 (m, 2H), 4.44 (t, J = 6.1 Hz, 4H), 4.30 (t, J = 6.5 Hz, 4H), 4.26 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 4.24-4.18 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 2.05-1.93 (m, 18H), 1.79-1.55 (m, 24H), 1.49-1.35 (m, 40H), 1.30-1.18 (m, 8H), 1.00-0.90 (m, 24H), 0.84-0.80 (m, 6H) ppm. 13C-RMN (75 MHz, CDCl3), G: 168.1 (2C), 150.4 (2C), 149.9 (2C), 149.4 (2C), 149.1 (2C), 130.1 (2C), 129.0 (2C), 128.6 (2C), 128.5 (2C), 125.4 (2C), 125.2 (2C), 124.5 (2C), 123.5 (2C), 123.3 (2C), 121.1 (2CH), 116.5 (2CH), 108.2 (2CH), 107.4 (2CH), 107.3 (2CH), 107.2 (2CH), 73.4 (2CH), 69.8 (2CH2), 69.64 (2CH2), 69.56 (2CH2), 69.4 (2CH2), 36.1 (2CH2), 31.84 (2CH2), 31.75 (2CH2), 31.7 (6CH2), 29.8 (2CH2), 29.5 (2CH2), 29.44 (2CH2), 29.42 (2CH2), 29.3 (2CH2), 26.1 (2CH2), 25.9 (4CH2), 25.8 (2CH2), 25.6 (2CH2), 22.7 (8CH2), 22.6 (2CH2), 20.2 (2CH3), 14.1 (8CH3), 14.0 (2CH3) ppm. EM (MALDI-TOF), m/z (%): 1591 (M+, 100). Parte Experimental 259 EM alta resolución (MALDI-TOF) para C104H150O12; calculado: 1591.1122; encontrado: 1591.1093. IR (CsI): 2953, 2928, 2858, 1716 cm-1. UV/Vis (CHCl3), O max (İ): 410 (9540), 380 (29144), 360 (40021), 349 (31820), 330 (25370), 297 (53679), 291 (sh, 52075), 276 (45870), 260 (41300 mol-1 dm3 cm-1) nm. CONCLUSIONES Conclusiones 263 6. CONCLUSIONES ¥ En la primera parte del presente trabajo se ha llevado a cabo la síntesis eficaz de distintos triflatos de o-(trimetilsilil)trifenilenilo, precursores de arinos derivados del trifenileno (trifenilinos): el 1,2-dideshidrotrifenileno, el 2,3-dideshidrotrifenileno y varios 6,7,10,11-tetrakis(alcoxi)-2,3-dideshidrotrifenilenos. En todos los casos, las síntesis implicaron la obtención previa de los correspondientes orto-bromotrifenilenoles, cada uno de los cuales requirió una estrategia sintética diferente. Así, el 2-bromo-1-trifenilenol se sintetizó mediante reacción de Diels-Alder entre el 9,10-fenantrino y furano, seguida de elaboración en medio ácido y orto-bromación selectiva del 1-trifenilenol, mientras que el 3-bromo-2- trifenilenol se obtuvo de forma eficaz mediante ciclodeshidrogenación promovida por AlCl3/CuCl2 del 5’-bromo-1,1’:2’,1”-terfenil-4’-ol. Por otra parte, las mejores condiciones para la síntesis de los precursores de los tetrakis(alcoxi)derivados del 2,3- dideshidrotrifenileno implicaron, como etapa clave intermedia, la ciclación oxidante intermolecular entre los correspondientes 3,3’,4,4’-tetrakis(alcoxi)bifenilos y el 2- bromofenol. Los orto-bromotrifenilenoles así obtenidos se sometieron con éxito a las condiciones previamente establecidas por este grupo de investigación para la síntesis de triflatos de o-(trimetilsilil)arilo. Así, los precursores de arino se obtuvieron, en general, con rendimientos globales aceptables o buenos (15-37%) a través de rutas que implicaron cuatro o cinco etapas de síntesis a partir de sustancias comerciales o fácilmente accesibles. ¥El tratamiento de los triflatos mencionados con ión fluoruro permitió generar los correspondientes dideshidrotrifenilenos, un tipo de arinos cuya generación y aplicación en síntesis no había sido descrita previamente. Estos arinos policíclicos participan en reacciones de cicloadición [2+2+2] catalizadas por complejos de paladio (0). Así, la generación del 1,2-dideshidrotrifenileno en presencia de cantidades catalíticas de Pd2(dba)3 permitió obtener, aunque con bajo rendimiento, un sistema policíclico con estructura distorsionada no planar que contiene una unidad de [7]heliceno y otra de [5]heliceno fusionadas. Tanto el 2,3-dideshidrotrifenileno como el 6,7,10,11- tetrakis(hexiloxi)-2,3-dideshidrotrifenileno participan en reacciones de cicloadición [2+2+2] catalizadas por Pd(PPh3)4 para proporcionar los correspondientes Espectros270 HO OMe Br 218 Br TMSO OMe Br 220 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 Anexo I 271 ppm 025507510 0 125150175200 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07. 0 8.09.010.0 TfO OMe TMS 215 Espectros272 OMe 221 Anexo I 273 OH 212 ppm 0255075100125150175200 Espectros274 OH Br 209 Anexo I 275 OMe HO Br 224 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07. 0 8.09.010.0 OMe TMSO Br 224b ppm 0.01.02.03.04.05.06.07. 0 8.09.010.0 Espectros276 TfO TMS OMe 225 Anexo I 277 ppm 0 255075100125150175200 OMe 226 Espectros278 OH 213 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07. 0 8.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 Anexo I 279 O 229 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07. 0 8.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 Espectros286 OH Br 211a Anexo I 287 Br OTMS 240a ppm 0.01.02.03.04.05.06.07. 0 8.09.010.0 Espectros288 OTf TMS 201a Anexo I 289 O R R R 242 R = OC6H13 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07. 0 8.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 Espectros290 O OH R R 243 R = OC6H13 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.011.012.0 ppm 0255075100125150175200 Anexo I 291 O Cl R R 244 R = OC6H13 pp m 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 Espectros292 O R R R R 235b R = OC6H13 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 Anexo I 293 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 O R R R R O 246 R = OC6H13 Espectros294 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 236b R = OC6H13 O R R R R Anexo I 295 R R Br 250b R = OC6H13 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07. 0 8.09.010.0 O BOB O B R R R R R R 249b R = OC6H13 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 Espectros302 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 110120130140150 R R R R OH TMS 259 R = OC6H13 Anexo I 303 201b R = OC6H13 R R R R OTf TMS ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 Espectros 304 R RI 266b R = OC6H13 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.0 R R R R 257b R = OC6H13 pp m 0.01.02.03.04. 0 5.06.07.08.09.0 Anexo I 305 245d R = OC12H25 R R R R Br 250d R = OC12H25 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 Espectros306 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 R R B(OH)2 247d R = OC12H25 R RI 266d R = OC12H25 Anexo I 307 R R R R 257d R = OC12H25 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 Espectros308 R R R R 257c R = OCH3 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.0 Anexo I 309 ppm 0255075100125150175200 ppm 6070809010011012013014 0 150 R R R R OH Br 211c R = OCH3 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.0 Espectros310 R R R R OTMS Br 240c R = OCH3 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010. 0 Anexo I 311 ppm 0255075100125150175200 R R R R OTf TMS 201c R = OCH3 ppm 0. 0 1.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 Espectros318 271 MeO2CCO2Me CO2Me CO2Me ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 Anexo I 319 Ph Ph O 278a ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 115.0120.0125.0130.0 Espectros320 Ph Ph O 278b R = OC6H13 R R R R ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.0 ppm 0255075100125150175200 110120130140150 Anexo I 321 190a ppm 6.006.507.007.508.008.509.009.5010.0010.50 Espectros322 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07. 0 8.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 R R R R R R R R R R R R 190b R = OC6H13 Anexo I 323 280a ppm 5.506.006.507.007.508.008.509.009.5010.0010.50 Espectros324 280b R = OC6H13 R R RR ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 124.0125.0126.0127.0128.0129.0130.0 Anexo I 325 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 110120130140150 281b R = OC6H13 R R RR RR R R Espectros326 CO2Me CO2Me 276a ppm 0255075100125150175200 128.0129.0130.0 Anexo I 327 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 110120130140150 R R RR RR CO2Me CO2Me 276b R = OC6H13 R R Espectros334 OO OO 284 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.0 ppm 0255075100125150175200 Anexo I 335 O O OO 285 C6H13 C6H13 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010. 0 11.0 ppm 0255075100125150175200 Espectros336 CO2R' CO2R' R' = 289 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 Anexo I 337 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 290 R = OC6H13 R R CO2R' R R R R CO2R' R R R' = Espectros338 ppm 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 291 R = OC6H13 R R CO2R' R R R R CO2R' R R R' = Anexo I 339 pp m 0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.0 ppm 0255075100125150175200 292 R = OC6H13 R R CO2R' R R R R CO2R' R R C6H13 R' = Anexo II 341 ANEXO II AL RAYOS X DE 276b Datos cristalográficos de 276b: Fórmula molecular C135H183O18 Grupo espacial C 2/c Peso molecular 2093.81 Z8 Sistema cristalino Monoclínico P / mm-1 0.596 a/ Å 47.7094(10) Reflexiones medidas 60171 b/ Å 21.5292(5) Reflexiones independientes [Rint]8662 [0.0822] c/ Å 27.3329(5) Datos/ Restricciones/ Parámetros 8662/ 2408/ 1540 D / º 90.00 Índices Rw finales [I>2 V (I)] R1=0.1350 E / º 121.9720(10)° wR2=0.3815 J / º 90.00 Índices Rw (todos los datos) R1=0.1454 Volumen/ Å323816.1(9) wR2=0.3939 Temperatura/ K 100 (2) Residuos/ e.Å-3 0.772, -0.802 Longitud de onda/ Å1.54178 Tamaño del cristal/ mm31.00 x 0.03 x 0.03 Densidad calculada/ mg/m31.168 F(000) 9096 342 Difracción de rayos X Coordenadas atómicas (x 104) y parámetros de desplazamiento isotrópico equivalente (Å2x 103): _____________x______________y_____________z______________U(eq) C(1) 4029(2) 6181(4) 2059(3) 69(2) C(2) 4207(2) 6608(4) 2534(3) 68(2) C(3) 4450(2) 6353(3) 3054(3) 64(2) C(4) 4514(2) 5723(3) 3142(3) 60(2) C(5) 4768(2) 5472(3) 3706(3) 60(2) C(6) 4947(2) 5868(3) 4171(3) 58(2) C(7) 5201(2) 5648(3) 4714(3) 57(2) C(8) 5379(2) 6086(3) 5179(3) 58(2) C(9) 5642(2) 5901(3) 5703(3) 58(2) C(10) 5722(2) 5249(3) 5813(3) 58(2) C(11) 5971(2) 5019(3) 6344(3) 62(2) C(12) 6049(2) 4402(3) 6465(3) 62(2) C(13) 6318(2) 4197(4) 7043(3) 71(2) C(14) 6477(2) 4644(4) 7487(3) 77(2) C(15) 6736(2) 4451(4) 8040(3) 84(2) C(16) 6822(2) 3833(4) 8141(3) 84(2) C(17) 6666(2) 3404(4) 7712(3) 86(2) C(18) 6411(2) 3582(4) 7154(3) 72(2) C(19) 6229(2) 3118(4) 6695(3) 70(2) C(20) 6318(2) 2486(4) 6800(3) 81(2) C(21) 6140(2) 2032(4) 6398(3) 89(2) C(22) 5863(2) 2214(4) 5867(3) 81(2) C(23) 5772(2) 2816(4) 5746(3) 73(2) C(24) 5960(2) 3291(3) 6152(3) 64(2) C(25) 5869(2) 3946(3) 6026(3) 62(2) C(26) 5619(2) 4172(3) 5487(3) 61(2) C(27) 5540(2) 4792(3) 5364(3) 57(2) C(28) 5280(2) 5009(3) 4802(3) 54(2) C(29) 5087(2) 4615(3) 4334(3) 54(2) C(30) 4836(2) 4827(3) 3791(3) 58(2) C(31) 4638(2) 4399(3) 3311(3) 59(2) C(32) 4672(2) 3750(3) 3358(3) 62(2) C(33) 4483(2) 3353(4) 2921(3) 66(2) C(34) 4234(2) 3604(4) 2384(3) 65(2) C(35) 4193(2) 4224(3) 2313(3) 62(2) Anexo II 343 C(36) 4386(2) 4648(3) 2758(3) 60(2) C(37) 4331(2) 5306(3) 2671(3) 60(2) C(38) 4093(2) 5565(3) 2145(3) 62(2) C(39) 4012(2) 3199(3) 345(3) 63(2) C(40) 4295(2) 3165(3) 920(3) 61(2) C(41) 4440(2) 3697(3) 1209(3) 60(2) C(42) 4321(2) 4286(3) 968(3) 57(2) C(43) 4473(2) 4866(3) 1299(3) 56(2) C(44) 4721(2) 4860(3) 1871(3) 60(2) C(45) 4867(2) 5398(3) 2198(3) 55(2) C(46) 4748(2) 5972(3) 1905(3) 61(2) C(47) 4502(2) 5977(4) 1327(3) 67(2) C(48) 4356(2) 5441(3) 1007(3) 57(2) C(49) 4091(2) 5473(3) 406(3) 59(2) C(50) 3986(2) 6056(4) 117(3) 67(2) C(51) 3731(2) 6092(4) -443(3) 70(2) C(52) 3565(2) 5542(4) -744(3) 73(2) C(53) 3668(2) 4983(4) -472(3) 72(2) C(54) 3932(2) 4921(3) 109(3) 59(2) C(55) 4048(2) 4326(3) 393(3) 58(2) C(56) 3905(2) 3760(3) 107(3) 61(2) C(461) 4879(2) 6549(3) 2218(3) 64(2) C(462) 4759(3) 7145(4) 1909(4) 106(2) C(465) 4277(3) 7794(5) 1428(4) 151(3) C(800) 5255(2) 6735(3) 5064(3) 66(2) C(802) 5211(2) 7686(3) 4608(3) 83(2) C(900) 5828(2) 6418(4) 6117(3) 67(2) C(902) 6238(2) 6764(4) 7034(3) 83(2) O(463) 4858(2) 7417(3) 1685(4) 169(3) O(464) 4446(2) 7241(3) 1755(3) 143(2) O(801) 5347(1) 7068(2) 4757(2) 72(1) O(803) 5061(1) 6925(2) 5194(2) 70(1) O(901) 6054(1) 6249(2) 6657(2) 73(1) O(903) 5775(1) 6969(2) 5975(2) 75(1) O(11A) 3801(1) 6472(2) 1552(2) 80(2) C(12A) 3601(2) 6060(3) 1066(3) 78(2) C(13A) 3385(2) 6474(3) 560(3) 78(2) C(14A) 3140(2) 6096(4) 42(3) 90(2) C(15A) 2933(2) 6470(4) -496(3) 93(2) C(16A) 2669(2) 6114(4) -1011(3) 111(3) C(17A) 2456(3) 6523(5) -1532(3) 139(3) O(21A) 4122(1) 7211(2) 2432(2) 82(2) C(22A) 4326(2) 7637(3) 2896(3) 83(2) C(23A) 4185(2) 8282(3) 2697(3) 101(2) C(24A) 4368(3) 8755(4) 3152(4) 125(3) C(25A) 4705(3) 8900(5) 3305(5) 155(4) C(26A) 4814(5) 9459(9) 3689(7) 173(5) C(27A) 4865(5) 9378(9) 4291(7) 181(5) O(31A) 6899(1) 4857(3) 8499(2) 101(2) C(32A) 6818(2) 5490(4) 8412(3) 111(3) C(33A) 7028(2) 5792(5) 8995(3) 112(3) C(34A) 6977(2) 5583(4) 9465(3) 101(2) C(35A) 7141(2) 5920(5) 10007(3) 116(3) C(36A) 7041(2) 5799(5) 10428(3) 114(3) C(37A) 7206(2) 6171(5) 10969(4) 124(3) O(41A) 7066(1) 3705(3) 8697(2) 104(2) C(42A) 7190(3) 3096(5) 8834(3) 131(3) C(43A) 7448(3) 3088(6) 9459(3) 152(4) C(44A) 7745(3) 3459(7) 9643(4) 193(5) C(45A) 7963(4) 3544(9) 10289(5) 276(7) C(46A) 8261(4) 3254(8) 10597(5) 245(6) C(47A) 8440(4) 3272(7) 11263(4) 224(6) O(51A) 6212(2) 1416(3) 6464(2) 111(2) C(52A) 6497(3) 1197(4) 6970(3) 134(3) C(53A) 6497(3) 483(4) 6915(4) 155(4) C(54A) 6768(3) 177(5) 7425(5) 170(4) C(55A) 6749(5) 217(9) 7944(7) 164(6) 350 Difracción de rayos X C(52)-C(53)-C(54) 123.0(7) C(14A)-C(15A)-H(15B) 108.3 C(52)-C(53)-H(53) 118.5 C(16A)-C(15A)-H(15B) 108.4 C(54)-C(53)-H(53) 118.5 H(15A)-C(15A)-H(15B) 107.4 C(49)-C(54)-C(53) 116.9(7) C(15A)-C(16A)-C(17A) 113.3(7) C(49)-C(54)-C(55) 120.0(6) C(15A)-C(16A)-H(16A) 108.9 C(53)-C(54)-C(55) 123.0(7) C(17A)-C(16A)-H(16A) 108.9 C(56)-C(55)-C(42) 116.9(6) C(15A)-C(16A)-H(16B) 108.9 C(56)-C(55)-C(54) 122.0(6) C(17A)-C(16A)-H(16B) 108.9 C(42)-C(55)-C(54) 121.0(6) H(16A)-C(16A)-H(16B) 107.7 C(39)-C(56)-C(55) 124.1(6) C(16A)-C(17A)-H(17A) 109.5 C(39)-C(56)-H(56) 118.0 C(16A)-C(17A)-H(17B) 109.5 C(55)-C(56)-H(56) 117.9 H(17A)-C(17A)-H(17B) 109.5 C(461)#1-C(461)-C(46) 121.0(4) C(16A)-C(17A)-H(17C) 109.5 H(17A)-C(17A)-H(17C) 109.5 H(36A)-C(36A)-H(36B) 107.2 H(17B)-C(17A)-H(17C) 109.5 C(36A)-C(37A)-H(37A) 109.5 C(2)-O(21A)-C(22A) 116.2(5) C(36A)-C(37A)-H(37B) 109.5 O(21A)-C(22A)-C(23A) 107.6(6) H(37A)-C(37A)-H(37B) 109.5 O(21A)-C(22A)-H(22A) 110.2 C(36A)-C(37A)-H(37C) 109.5 C(23A)-C(22A)-H(22A) 110.2 H(37A)-C(37A)-H(37C) 109.5 O(21A)-C(22A)-H(22B) 110.2 H(37B)-C(37A)-H(37C) 109.5 C(23A)-C(22A)-H(22B) 110.2 C(16)-O(41A)-C(42A) 118.4(6) H(22A)-C(22A)-H(22B) 108.5 O(41A)-C(42A)-C(43A) 107.0(8) C(24A)-C(23A)-C(22A) 112.2(7) O(41A)-C(42A)-H(42A) 110.3 C(24A)-C(23A)-H(23A) 109.2 C(43A)-C(42A)-H(42A) 110.3 C(22A)-C(23A)-H(23A) 109.2 O(41A)-C(42A)-H(42B) 110.3 C(24A)-C(23A)-H(23B) 109.2 C(43A)-C(42A)-H(42B) 110.3 C(22A)-C(23A)-H(23B) 109.2 H(42A)-C(42A)-H(42B) 108.6 H(23A)-C(23A)-H(23B) 107.9 C(44A)-C(43A)-C(42A) 116.7(10) C(25A)-C(24A)-C(23A) 117.1(9) C(44A)-C(43A)-H(43A) 108.1 C(25A)-C(24A)-H(24A) 108.0 C(42A)-C(43A)-H(43A) 108.1 C(23A)-C(24A)-H(24A) 108.0 C(44A)-C(43A)-H(43B) 108.1 C(25A)-C(24A)-H(24B) 108.0 C(42A)-C(43A)-H(43B) 108.1 C(23A)-C(24A)-H(24B) 108.0 H(43A)-C(43A)-H(43B) 107.3 H(24A)-C(24A)-H(24B) 107.3 C(43A)-C(44A)-C(45A) 114.2(12) C(24A)-C(25A)-C(26A) 107.0(12) C(43A)-C(44A)-H(44A) 108.7 C(24A)-C(25A)-C(26C) 120.0(9) C(45A)-C(44A)-H(44A) 108.7 C(26A)-C(25A)-C(26C) 95.9(9) C(43A)-C(44A)-H(44B) 108.7 C(24A)-C(25A)-H(25A) 110.3 C(45A)-C(44A)-H(44B) 108.7 C(26A)-C(25A)-H(25A) 110.3 H(44A)-C(44A)-H(44B) 107.6 C(26C)-C(25A)-H(25A) 14.9 C(46A)-C(45A)-C(44A) 121.1(14) C(24A)-C(25A)-H(25B) 110.3 C(46A)-C(45A)-H(45A) 107.0 C(26A)-C(25A)-H(25B) 110.3 C(44A)-C(45A)-H(45A) 107.0 C(26C)-C(25A)-H(25B) 112.0 C(46A)-C(45A)-H(45B) 107.1 H(25A)-C(25A)-H(25B) 108.5 C(44A)-C(45A)-H(45B) 107.1 C(25A)-C(26A)-C(27A) 117.3(13) H(45A)-C(45A)-H(45B) 106.8 C(25A)-C(26A)-H(26A) 108.0 C(45A)-C(46A)-C(47A) 117.4(14) C(27A)-C(26A)-H(26A) 108.0 C(45A)-C(46A)-H(46D) 108.0 C(25A)-C(26A)-H(26B) 107.9 C(47A)-C(46A)-H(46D) 108.0 C(27A)-C(26A)-H(26B) 107.9 C(45A)-C(46A)-H(46E) 107.9 H(26A)-C(26A)-H(26B) 107.2 C(47A)-C(46A)-H(46E) 108.0 C(15)-O(31A)-C(32A) 119.3(6) H(46D)-C(46A)-H(46E) 107.2 O(31A)-C(32A)-C(33A) 105.7(7) C(46A)-C(47A)-H(47A) 109.5 O(31A)-C(32A)-H(32A) 110.6 C(46A)-C(47A)-H(47B) 109.5 C(33A)-C(32A)-H(32A) 110.6 H(47A)-C(47A)-H(47B) 109.5 O(31A)-C(32A)-H(32B) 110.6 C(46A)-C(47A)-H(47C) 109.5 C(33A)-C(32A)-H(32B) 110.6 H(47A)-C(47A)-H(47C) 109.5 H(32A)-C(32A)-H(32B) 108.7 H(47B)-C(47A)-H(47C) 109.5 C(34A)-C(33A)-C(32A) 117.4(7) C(21)-O(51A)-C(52A) 120.1(7) C(34A)-C(33A)-H(33A) 108.0 O(51A)-C(52A)-C(53A) 106.6(7) C(32A)-C(33A)-H(33A) 108.0 O(51A)-C(52A)-H(52A) 110.4 C(34A)-C(33A)-H(33B) 107.9 C(53A)-C(52A)-H(52A) 110.4 C(32A)-C(33A)-H(33B) 108.0 O(51A)-C(52A)-H(52B) 110.4 H(33A)-C(33A)-H(33B) 107.2 C(53A)-C(52A)-H(52B) 110.4 C(35A)-C(34A)-C(33A) 118.8(7) H(52A)-C(52A)-H(52B) 108.6 C(35A)-C(34A)-H(34A) 107.6 C(54A)-C(53A)-C(52A) 113.7(9) C(33A)-C(34A)-H(34A) 107.6 C(54A)-C(53A)-H(53A) 108.8 C(35A)-C(34A)-H(34B) 107.6 C(52A)-C(53A)-H(53A) 108.8 Anexo II 351 C(33A)-C(34A)-H(34B) 107.6 C(54A)-C(53A)-H(53B) 108.8 H(34A)-C(34A)-H(34B) 107.0 C(52A)-C(53A)-H(53B) 108.8 C(34A)-C(35A)-C(36A) 119.0(7) H(53A)-C(53A)-H(53B) 107.7 C(34A)-C(35A)-H(35A) 107.6 C(53A)-C(54A)-C(55A) 114.8(12) C(36A)-C(35A)-H(35A) 107.6 C(53A)-C(54A)-C(55B) 115.2(15) C(34A)-C(35A)-H(35B) 107.6 C(55A)-C(54A)-C(55B) 91.6(17) C(36A)-C(35A)-H(35B) 107.6 C(53A)-C(54A)-H(54A) 108.5 H(35A)-C(35A)-H(35B) 107.0 C(55A)-C(54A)-H(54A) 108.6 C(35A)-C(36A)-C(37A) 117.5(7) C(55B)-C(54A)-H(54A) 117.2 C(35A)-C(36A)-H(36A) 107.9 C(53A)-C(54A)-H(54B) 108.6 C(37A)-C(36A)-H(36A) 108.0 C(55A)-C(54A)-H(54B) 108.5 C(35A)-C(36A)-H(36B) 107.9 C(55B)-C(54A)-H(54B) 17.2 C(37A)-C(36A)-H(36B) 107.9 H(54A)-C(54A)-H(54B) 107.5 C(53A)-C(54A)-H(54W) 108.5 C(73A)-C(72A)-H(72A) 110.2 C(55A)-C(54A)-H(54W) 20.4 O(71A)-C(72A)-H(72B) 110.2 C(55B)-C(54A)-H(54W) 111.3 C(73A)-C(72A)-H(72B) 110.2 H(54A)-C(54A)-H(54W) 93.9 H(72A)-C(72A)-H(72B) 108.5 H(54B)-C(54A)-H(54W) 127.8 C(74A)-C(73A)-C(72A) 115.4(7) C(53A)-C(54A)-H(54Z) 108.1 C(74A)-C(73A)-H(73A) 108.4 C(55A)-C(54A)-H(54Z) 119.9 C(72A)-C(73A)-H(73A) 108.4 C(55B)-C(54A)-H(54Z) 106.2 C(74A)-C(73A)-H(73B) 108.4 H(54A)-C(54A)-H(54Z) 14.3 C(72A)-C(73A)-H(73B) 108.4 H(54B)-C(54A)-H(54Z) 94.6 H(73A)-C(73A)-H(73B) 107.5 H(54W)-C(54A)-H(54Z) 107.1 C(75A)-C(74A)-C(73A) 121.6(10) C(56A)-C(55A)-C(54A) 118.1(16) C(75A)-C(74A)-H(74A) 106.9 C(56A)-C(55A)-H(54W) 122.9 C(73A)-C(74A)-H(74A) 106.9 C(54A)-C(55A)-H(54W) 31.1 C(75A)-C(74A)-H(74B) 106.9 C(56A)-C(55A)-H(55A) 107.8 C(73A)-C(74A)-H(74B) 106.9 C(54A)-C(55A)-H(55A) 107.8 H(74A)-C(74A)-H(74B) 106.7 H(54W)-C(55A)-H(55A) 77.6 C(74A)-C(75A)-C(76A) 123.1(13) C(56A)-C(55A)-H(55B) 107.8 C(74A)-C(75A)-H(75A) 106.6 C(54A)-C(55A)-H(55B) 107.8 C(76A)-C(75A)-H(75A) 106.6 H(54W)-C(55A)-H(55B) 125.2 C(74A)-C(75A)-H(75B) 106.5 H(55A)-C(55A)-H(55B) 107.1 C(76A)-C(75A)-H(75B) 106.5 C(55A)-C(56A)-C(57A) 118.6(17) H(75A)-C(75A)-H(75B) 106.5 C(55A)-C(56A)-H(56A) 107.7 C(75A)-C(76A)-C(77A) 116.3(16) C(57A)-C(56A)-H(56A) 107.7 C(75A)-C(76A)-H(76A) 108.2 C(55A)-C(56A)-H(56B) 107.6 C(77A)-C(76A)-H(76A) 108.2 C(57A)-C(56A)-H(56B) 107.7 C(75A)-C(76A)-H(76B) 108.2 H(56A)-C(56A)-H(56B) 107.1 C(77A)-C(76A)-H(76B) 108.2 C(22)-O(61A)-C(62A) 118.9(5) H(76A)-C(76A)-H(76B) 107.4 O(61A)-C(62A)-C(63A) 106.3(6) C(76A)-C(77A)-H(77A) 109.5 O(61A)-C(62A)-H(62A) 110.5 C(76A)-C(77A)-H(77B) 109.5 C(63A)-C(62A)-H(62A) 110.5 H(77A)-C(77A)-H(77B) 109.5 O(61A)-C(62A)-H(62B) 110.5 C(76A)-C(77A)-H(77C) 109.5 C(63A)-C(62A)-H(62B) 110.5 H(77A)-C(77A)-H(77C) 109.5 H(62A)-C(62A)-H(62B) 108.7 H(77B)-C(77A)-H(77C) 109.5 C(62A)-C(63A)-C(64A) 115.7(7) C(34)-O(81A)-C(82A) 116.7(5) C(62A)-C(63A)-H(63A) 108.4 O(81A)-C(82A)-C(83A) 108.3(6) C(64A)-C(63A)-H(63A) 108.4 O(81A)-C(82A)-H(82A) 110.0 C(62A)-C(63A)-H(63B) 108.4 C(83A)-C(82A)-H(82A) 110.0 C(64A)-C(63A)-H(63B) 108.4 O(81A)-C(82A)-H(82B) 110.0 H(63A)-C(63A)-H(63B) 107.4 C(83A)-C(82A)-H(82B) 110.0 C(63A)-C(64A)-C(65A) 115.5(8) H(82A)-C(82A)-H(82B) 108.4 C(63A)-C(64A)-H(64A) 108.4 C(82A)-C(83A)-C(84A) 114.1(6) C(65A)-C(64A)-H(64A) 108.4 C(82A)-C(83A)-H(83A) 108.7 C(63A)-C(64A)-H(64B) 108.4 C(84A)-C(83A)-H(83A) 108.7 C(65A)-C(64A)-H(64B) 108.4 C(82A)-C(83A)-H(83B) 108.7 H(64A)-C(64A)-H(64B) 107.5 C(84A)-C(83A)-H(83B) 108.7 C(66A)-C(65A)-C(64A) 115.9(8) H(83A)-C(83A)-H(83B) 107.6 C(66A)-C(65A)-H(65A) 108.3 C(85A)-C(84A)-C(83A) 115.0(10) C(64A)-C(65A)-H(65A) 108.3 C(85A)-C(84A)-H(84A) 108.5 C(66A)-C(65A)-H(65B) 108.3 C(83A)-C(84A)-H(84A) 108.5 C(64A)-C(65A)-H(65B) 108.3 C(85A)-C(84A)-H(84B) 108.5 H(65A)-C(65A)-H(65B) 107.4 C(83A)-C(84A)-H(84B) 108.5 C(65A)-C(66A)-C(67A) 112.0(10) H(84A)-C(84A)-H(84B) 107.5 C(65A)-C(66A)-H(66A) 109.2 C(86B)-C(85A)-C(84A) 152.2(19) 352 Difracción de rayos X C(67A)-C(66A)-H(66A) 109.3 C(86B)-C(85A)-C(86A) 77.4(17) C(65A)-C(66A)-H(66B) 109.2 C(84A)-C(85A)-C(86A) 117.4(13) C(67A)-C(66A)-H(66B) 109.2 C(86B)-C(85A)-H(85A) 44.4 H(66A)-C(66A)-H(66B) 107.9 C(84A)-C(85A)-H(85A) 108.0 C(66A)-C(67A)-H(67A) 109.5 C(86A)-C(85A)-H(85A) 108.0 C(66A)-C(67A)-H(67B) 109.4 C(86B)-C(85A)-H(85B) 87.4 H(67A)-C(67A)-H(67B) 109.5 C(84A)-C(85A)-H(85B) 107.9 C(66A)-C(67A)-H(67C) 109.5 C(86A)-C(85A)-H(85B) 107.9 H(67A)-C(67A)-H(67C) 109.5 H(85A)-C(85A)-H(85B) 107.2 H(67B)-C(67A)-H(67C) 109.5 C(86B)-C(85A)-H(85Y) 98.6 C(33)-O(71A)-C(72A) 118.3(5) C(84A)-C(85A)-H(85Y) 98.5 O(71A)-C(72A)-C(73A) 107.4(6) C(86A)-C(85A)-H(85Y) 21.3 O(71A)-C(72A)-H(72A) 110.2 H(85A)-C(85A)-H(85Y) 126.2 H(85B)-C(85A)-H(85Y) 107.7 C(40)-O(101)-C(102) 118.5(5) C(86B)-C(85A)-H(85Z) 97.5 O(101)-C(102)-C(103) 107.1(6) C(84A)-C(85A)-H(85Z) 99.4 O(101)-C(102)-H(10A) 110.3 C(86A)-C(85A)-H(85Z) 108.1 C(103)-C(102)-H(10A) 110.3 H(85A)-C(85A)-H(85Z) 116.3 O(101)-C(102)-H(10B) 110.3 H(85B)-C(85A)-H(85Z) 10.4 C(103)-C(102)-H(10B) 110.3 H(85Y)-C(85A)-H(85Z) 103.9 H(10A)-C(102)-H(10B) 108.6 C(85A)-C(86A)-C(87A) 122.2(14) C(104)-C(103)-C(102) 117.5(7) C(85A)-C(86A)-H(85Y) 31.7 C(104)-C(103)-H(10C) 107.9 C(87A)-C(86A)-H(85Y) 110.3 C(102)-C(103)-H(10C) 107.9 C(85A)-C(86A)-H(86A) 106.8 C(104)-C(103)-H(10D) 107.9 C(87A)-C(86A)-H(86A) 106.8 C(102)-C(103)-H(10D) 107.9 H(85Y)-C(86A)-H(86A) 136.2 H(10C)-C(103)-H(10D) 107.2 C(85A)-C(86A)-H(86B) 106.8 C(103)-C(104)-C(105) 114.1(7) C(87A)-C(86A)-H(86B) 106.8 C(103)-C(104)-H(10E) 108.7 H(85Y)-C(86A)-H(86B) 84.4 C(105)-C(104)-H(10E) 108.7 H(86A)-C(86A)-H(86B) 106.6 C(103)-C(104)-H(10F) 108.7 C(39)-O(91A)-C(92A) 117.1(3) C(105)-C(104)-H(10F) 108.7 O(91A)-C(92A)-C(93A) 108.0(3) H(10E)-C(104)-H(10F) 107.6 O(91A)-C(92A)-H(92A) 110.1 C(106)-C(105)-C(104) 114.5(8) C(93A)-C(92A)-H(92A) 110.1 C(106)-C(105)-H(10G) 108.7 O(91A)-C(92A)-H(92B) 110.1 C(104)-C(105)-H(10G) 108.6 C(93A)-C(92A)-H(92B) 110.1 C(106)-C(105)-H(10H) 108.6 H(92A)-C(92A)-H(92B) 108.4 C(104)-C(105)-H(10H) 108.6 C(94A)-C(93A)-C(92A) 115.8(8) H(10G)-C(105)-H(10H) 107.6 C(94A)-C(93A)-C(94B) 99.0(11) C(105)-C(106)-C(107) 116.0(11) C(92A)-C(93A)-C(94B) 116.5(10) C(105)-C(106)-H(10I) 108.2 C(94A)-C(93A)-H(93A) 108.3 C(107)-C(106)-H(10I) 108.3 C(92A)-C(93A)-H(93A) 108.3 C(105)-C(106)-H(10J) 108.3 C(94B)-C(93A)-H(93A) 10.0 C(107)-C(106)-H(10J) 108.3 C(94A)-C(93A)-H(93B) 108.3 H(10I)-C(106)-H(10J) 107.4 C(92A)-C(93A)-H(93B) 108.3 C(106)-C(107)-H(10K) 109.5 C(94B)-C(93A)-H(93B) 108.3 C(106)-C(107)-H(10L) 109.4 H(93A)-C(93A)-H(93B) 107.4 H(10K)-C(107)-H(10L) 109.5 C(94A)-C(93A)-H(93Y) 9.2 C(106)-C(107)-H(10M) 109.5 C(92A)-C(93A)-H(93Y) 108.5 H(10K)-C(107)-H(10M) 109.5 C(94B)-C(93A)-H(93Y) 107.7 H(10L)-C(107)-H(10M) 109.5 H(93A)-C(93A)-H(93Y) 116.9 C(51)-O(111)-C(112) 117.0(5) H(93B)-C(93A)-H(93Y) 107.1 O(111)-C(112)-C(113) 108.0(6) C(94A)-C(93A)-H(93Z) 108.7 O(111)-C(112)-H(11A) 110.1 C(92A)-C(93A)-H(93Z) 108.2 C(113)-C(112)-H(11A) 110.1 C(94B)-C(93A)-H(93Z) 108.0 O(111)-C(112)-H(11B) 110.1 H(93A)-C(93A)-H(93Z) 107.1 C(113)-C(112)-H(11B) 110.1 H(93B)-C(93A)-H(93Z) 0.4 H(11A)-C(112)-H(11B) 108.4 H(93Y)-C(93A)-H(93Z) 107.5 C(114)-C(113)-C(112) 117.8(8) C(93A)-C(94A)-C(95A) 112.5(12) C(114)-C(113)-H(11C) 107.9 C(93A)-C(94A)-H(93Y) 16.5 C(112)-C(113)-H(11C) 107.9 C(95A)-C(94A)-H(93Y) 124.5 C(114)-C(113)-H(11D) 107.9 C(93A)-C(94A)-H(94A) 109.1 C(112)-C(113)-H(11D) 107.9 C(95A)-C(94A)-H(94A) 109.1 H(11C)-C(113)-H(11D) 107.2 H(93Y)-C(94A)-H(94A) 110.8 C(113)-C(114)-C(115) 115.0(12) C(93A)-C(94A)-H(94B) 109.1 C(113)-C(114)-C(15B) 136.2(18) C(95A)-C(94A)-H(94B) 109.1 C(115)-C(114)-C(15B) 45.2(18) H(93Y)-C(94A)-H(94B) 93.4 C(113)-C(114)-H(11E) 108.5 Anexo II 353 H(94A)-C(94A)-H(94B) 107.8 C(115)-C(114)-H(11E) 108.5 C(96A)-C(95A)-C(94A) 119.2(16) C(15B)-C(114)-H(11E) 114.9 C(96A)-C(95A)-H(95A) 107.5 C(113)-C(114)-H(11F) 108.5 C(94A)-C(95A)-H(95A) 107.5 C(115)-C(114)-H(11F) 108.5 C(96A)-C(95A)-H(95B) 107.5 C(15B)-C(114)-H(11F) 63.9 C(94A)-C(95A)-H(95B) 107.5 H(11E)-C(114)-H(11F) 107.5 H(95A)-C(95A)-H(95B) 107.0 C(113)-C(114)-H(11Y) 103.8 C(95A)-C(96A)-C(97A) 116.9(18) C(115)-C(114)-H(11Y) 71.7 C(95A)-C(96A)-H(96A) 108.0 C(15B)-C(114)-H(11Y) 103.2 C(97A)-C(96A)-H(96A) 108.1 H(11E)-C(114)-H(11Y) 44.0 C(95A)-C(96A)-H(96B) 108.1 H(11F)-C(114)-H(11Y) 143.3 C(97A)-C(96A)-H(96B) 108.1 C(113)-C(114)-H(11Z) 104.3 H(96A)-C(96A)-H(96B) 107.3 C(115)-C(114)-H(11Z) 140.2 C(15B)-C(114)-H(11Z) 100.9 C(126)-C(125)-H(12J) 108.8 H(11E)-C(114)-H(11Z) 61.9 H(12I)-C(125)-H(12J) 107.7 H(11F)-C(114)-H(11Z) 49.7 C(125)-C(126)-C(127) 115.4(18) H(11Y)-C(114)-H(11Z) 105.6 C(125)-C(126)-H(12K) 108.4 C(114)-C(115)-C(116) 114.2(14) C(127)-C(126)-H(12K) 108.4 C(114)-C(115)-H(11Y) 38.1 C(125)-C(126)-H(12L) 108.5 C(116)-C(115)-H(11Y) 103.2 C(127)-C(126)-H(12L) 108.4 C(114)-C(115)-H(11G) 108.7 H(12K)-C(126)-H(12L) 107.5 C(116)-C(115)-H(11G) 108.7 C(25B)-C(24B)-C(123) 109.8(17) H(11Y)-C(115)-H(11G) 142.6 C(25B)-C(24B)-H(24C) 109.7 C(114)-C(115)-H(11H) 108.7 C(123)-C(24B)-H(24C) 109.7 C(116)-C(115)-H(11H) 108.8 C(25B)-C(24B)-H(24D) 109.7 H(11Y)-C(115)-H(11H) 79.2 C(123)-C(24B)-H(24D) 109.7 H(11G)-C(115)-H(11H) 107.6 H(24C)-C(24B)-H(24D) 108.2 C(115)-C(116)-C(117) 118.2(17) C(26B)-C(25B)-C(24B) 116.6(18) C(115)-C(116)-H(11I) 107.7 C(26B)-C(25B)-H(25Z) 108.1 C(117)-C(116)-H(11I) 107.7 C(24B)-C(25B)-H(25Z) 108.1 C(115)-C(116)-H(11J) 107.8 C(26B)-C(25B)-H(25X) 108.2 C(117)-C(116)-H(11J) 107.8 C(24B)-C(25B)-H(25X) 108.1 H(11I)-C(116)-H(11J) 107.1 H(25Z)-C(25B)-H(25X) 107.3 C(52)-O(121)-C(122) 119.9(6) C(25B)-C(26B)-C(27B) 113.0(18) O(121)-C(122)-C(123) 108.6(7) C(25B)-C(26B)-H(26C) 109.0 O(121)-C(122)-H(12C) 110.0 C(27B)-C(26B)-H(26C) 109.0 C(123)-C(122)-H(12C) 110.0 C(25B)-C(26B)-H(26D) 108.9 O(121)-C(122)-H(12D) 110.0 C(27B)-C(26B)-H(26D) 108.9 C(123)-C(122)-H(12D) 110.0 H(26C)-C(26B)-H(26D) 107.8 H(12C)-C(122)-H(12D) 108.3 C(26B)-C(27B)-H(27D) 109.5 C(124)-C(123)-C(122) 125.3(11) C(26B)-C(27B)-H(27E) 109.4 C(124)-C(123)-C(24B) 122.0(13) H(27D)-C(27B)-H(27E) 109.5 C(122)-C(123)-C(24B) 112.3(10) C(26B)-C(27B)-H(27F) 109.5 C(124)-C(123)-H(12E) 106.0 H(27D)-C(27B)-H(27F) 109.5 C(122)-C(123)-H(12E) 106.0 H(27E)-C(27B)-H(27F) 109.5 C(24B)-C(123)-H(12E) 60.3 C(56B)-C(55B)-C(54A) 134(2) C(124)-C(123)-H(12F) 106.0 C(56B)-C(55B)-H(55C) 103.7 C(122)-C(123)-H(12F) 106.0 C(54A)-C(55B)-H(55C) 103.7 C(24B)-C(123)-H(12F) 46.3 C(56B)-C(55B)-H(55D) 103.7 H(12E)-C(123)-H(12F) 106.3 C(54A)-C(55B)-H(55D) 103.7 C(124)-C(123)-H(12Y) 61.1 H(55C)-C(55B)-H(55D) 105.3 C(122)-C(123)-H(12Y) 109.4 C(55B)-C(56B)-C(57B) 118(2) C(24B)-C(123)-H(12Y) 107.9 C(55B)-C(56B)-H(56C) 107.9 H(12E)-C(123)-H(12Y) 53.1 C(57B)-C(56B)-H(56C) 107.9 H(12F)-C(123)-H(12Y) 142.9 C(55B)-C(56B)-H(56D) 107.8 C(124)-C(123)-H(12Z) 46.7 C(57B)-C(56B)-H(56D) 107.9 C(122)-C(123)-H(12Z) 109.4 H(56C)-C(56B)-H(56D) 107.2 C(24B)-C(123)-H(12Z) 110.0 C(56B)-C(57B)-H(57D) 109.5 H(12E)-C(123)-H(12Z) 144.1 C(56B)-C(57B)-H(57E) 109.4 H(12F)-C(123)-H(12Z) 69.7 H(57D)-C(57B)-H(57E) 109.5 H(12Y)-C(123)-H(12Z) 107.9 C(56B)-C(57B)-H(57F) 109.5 C(123)-C(124)-C(125) 122.5(16) H(57D)-C(57B)-H(57F) 109.5 C(123)-C(124)-H(12Y) 41.5 H(57E)-C(57B)-H(57F) 109.5 C(125)-C(124)-H(12Y) 103.2 C(85A)-C(86B)-C(87B) 133(3) C(123)-C(124)-H(12Z) 42.8 C(85A)-C(86B)-H(86C) 103.9 C(125)-C(124)-H(12Z) 126.2 C(87B)-C(86B)-H(86C) 103.9 H(12Y)-C(124)-H(12Z) 84.3 C(85A)-C(86B)-H(86D) 103.9 354 Difracción de rayos X C(123)-C(124)-H(12G) 106.7 C(87B)-C(86B)-H(86D) 104.0 C(125)-C(124)-H(12G) 106.7 H(86C)-C(86B)-H(86D) 105.4 H(12Y)-C(124)-H(12G) 79.6 C(86B)-C(87B)-H(87D) 109.6 H(12Z)-C(124)-H(12G) 126.8 C(86B)-C(87B)-H(87E) 109.3 C(123)-C(124)-H(12H) 106.7 H(87D)-C(87B)-H(87E) 109.5 C(125)-C(124)-H(12H) 106.7 C(86B)-C(87B)-H(87F) 109.5 H(12Y)-C(124)-H(12H) 145.9 H(87D)-C(87B)-H(87F) 109.5 H(12Z)-C(124)-H(12H) 64.9 H(87E)-C(87B)-H(87F) 109.5 H(12G)-C(124)-H(12H) 106.6 C(95B)-C(94B)-C(93A) 120.3(15) C(124)-C(125)-C(126) 113.9(18) C(95B)-C(94B)-H(94C) 107.2 C(124)-C(125)-H(12I) 108.8 C(93A)-C(94B)-H(94C) 107.2 C(126)-C(125)-H(12I) 108.7 C(95B)-C(94B)-H(94D) 107.3 C(124)-C(125)-H(12J) 108.8 C(93A)-C(94B)-H(94D) 107.3 H(94C)-C(94B)-H(94D) 106.9 C(15B)-C(16B)-C(17B) 123(2) C(94B)-C(95B)-C(96B) 118.0(16) C(15B)-C(16B)-H(16C) 106.6 C(94B)-C(95B)-H(95C) 107.8 C(17B)-C(16B)-H(16C) 106.6 C(96B)-C(95B)-H(95C) 107.8 C(15B)-C(16B)-H(16D) 106.5 C(94B)-C(95B)-H(95D) 107.8 C(17B)-C(16B)-H(16D) 106.5 C(96B)-C(95B)-H(95D) 107.9 H(16C)-C(16B)-H(16D) 106.5 H(95C)-C(95B)-H(95D) 107.2 C(16B)-C(17B)-H(17D) 109.5 C(95B)-C(96B)-C(97B) 119.4(18) C(16B)-C(17B)-H(17E) 109.5 C(95B)-C(96B)-H(96C) 107.4 H(17D)-C(17B)-H(17E) 109.4 C(97B)-C(96B)-H(96C) 107.5 C(16B)-C(17B)-H(17F) 109.6 C(95B)-C(96B)-H(96D) 107.5 H(17D)-C(17B)-H(17F) 109.4 C(97B)-C(96B)-H(96D) 107.5 H(17E)-C(17B)-H(17F) 109.4 H(96C)-C(96B)-H(96D) 107.0 C(27C)-C(26C)-C(25A) 107.7(4) C(96B)-C(97B)-H(97D) 109.5 C(27C)-C(26C)-H(26E) 110.2 C(96B)-C(97B)-H(97E) 109.5 C(25A)-C(26C)-H(26E) 110.2 H(97D)-C(97B)-H(97E) 109.5 C(27C)-C(26C)-H(26F) 110.2 C(96B)-C(97B)-H(97F) 109.4 C(25A)-C(26C)-H(26F) 110.2 H(97D)-C(97B)-H(97F) 109.5 H(26E)-C(26C)-H(26F) 108.5 H(97E)-C(97B)-H(97F) 109.5 C(26C)-C(27C)-H(27G) 111.1 C(16B)-C(15B)-C(114) 134(3) C(26C)-C(27C)-H(27H) 111.1 C(16B)-C(15B)-H(15C) 103.6 H(27G)-C(27C)-H(27H) 107.8 C(114)-C(15B)-H(15C) 103.7 C(26C)-C(27C)-H(27I) 111.1 C(16B)-C(15B)-H(15D) 103.7 H(27G)-C(27C)-H(27I) 107.8 C(114)-C(15B)-H(15D) 103.7 H(27H)-C(27C)-H(27I) 107.8 H(15C)-C(15B)-H(15D) 105.3 Ángulos de torsión (º) del compuesto 276b: C(38)-C(1)-C(2)-O(21A) -176.8(6) C(12)-C(13)-C(14)-C(15) -179.9(6) O(11A)-C(1)-C(2)-O(21A) 2.5(9) C(13)-C(14)-C(15)-C(16) -1.7(11) C(38)-C(1)-C(2)-C(3) 3.2(10) C(13)-C(14)-C(15)-O(31A) -178.8(6) O(11A)-C(1)-C(2)-C(3) -177.5(5) O(31A)-C(15)-C(16)-C(17) 178.6(7) O(21A)-C(2)-C(3)-C(4) 176.4(6) C(14)-C(15)-C(16)-C(17) 1.4(12) C(1)-C(2)-C(3)-C(4) -3.6(10) O(31A)-C(15)-C(16)-O(41A) -0.6(11) C(2)-C(3)-C(4)-C(37) 2.4(10) C(14)-C(15)-C(16)-O(41A) -177.9(6) C(2)-C(3)-C(4)-C(5) -178.3(6) O(41A)-C(16)-C(17)-C(18) 178.8(7) C(3)-C(4)-C(5)-C(6) 1.1(9) C(15)-C(16)-C(17)-C(18) -0.4(12) C(37)-C(4)-C(5)-C(6) -179.5(6) C(14)-C(13)-C(18)-C(17) 0.1(11) C(3)-C(4)-C(5)-C(30) -179.1(5) C(12)-C(13)-C(18)-C(17) -179.1(6) C(37)-C(4)-C(5)-C(30) 0.2(9) C(14)-C(13)-C(18)-C(19) 176.3(6) C(30)-C(5)-C(6)-C(7) 2.3(9) C(12)-C(13)-C(18)-C(19) -2.8(10) C(4)-C(5)-C(6)-C(7) -177.9(5) C(16)-C(17)-C(18)-C(13) -0.4(12) C(5)-C(6)-C(7)-C(28) 0.0(9) C(16)-C(17)-C(18)-C(19) -176.5(7) C(5)-C(6)-C(7)-C(8) 179.6(6) C(13)-C(18)-C(19)-C(24) -0.8(10) C(6)-C(7)-C(8)-C(9) -175.5(5) C(17)-C(18)-C(19)-C(24) 175.4(6) C(28)-C(7)-C(8)-C(9) 4.2(9) C(13)-C(18)-C(19)-C(20) -179.6(6) C(6)-C(7)-C(8)-C(800) 6.7(8) C(17)-C(18)-C(19)-C(20) -3.4(11) C(28)-C(7)-C(8)-C(800) -173.7(5) C(24)-C(19)-C(20)-C(21) -3.5(11) C(7)-C(8)-C(9)-C(10) -6.3(9) C(18)-C(19)-C(20)-C(21) 175.3(7) C(800)-C(8)-C(9)-C(10) 171.4(6) C(19)-C(20)-C(21)-O(51A) 179.4(7) Anexo II 355 C(7)-C(8)-C(9)-C(900) 172.9(5) C(19)-C(20)-C(21)-C(22) 0.6(12) C(800)-C(8)-C(9)-C(900) -9.4(9) O(51A)-C(21)-C(22)-C(23) -178.3(7) C(8)-C(9)-C(10)-C(11) -175.6(6) C(20)-C(21)-C(22)-C(23) 0.6(12) C(900)-C(9)-C(10)-C(11) 5.3(10) O(51A)-C(21)-C(22)-O(61A) 3.4(10) C(8)-C(9)-C(10)-C(27) 3.7(9) C(20)-C(21)-C(22)-O(61A) -177.7(7) C(900)-C(9)-C(10)-C(27) -175.4(5) O(61A)-C(22)-C(23)-C(24) 179.2(6) C(9)-C(10)-C(11)-C(12) 178.7(6) C(21)-C(22)-C(23)-C(24) 1.1(11) C(27)-C(10)-C(11)-C(12) -0.7(9) C(20)-C(19)-C(24)-C(23) 5.1(10) C(10)-C(11)-C(12)-C(25) 0.2(10) C(18)-C(19)-C(24)-C(23) -173.7(6) C(10)-C(11)-C(12)-C(13) 179.8(6) C(20)-C(19)-C(24)-C(25) -178.1(6) C(11)-C(12)-C(13)-C(18) -175.6(6) C(18)-C(19)-C(24)-C(25) 3.2(10) C(25)-C(12)-C(13)-C(18) 4.1(10) C(22)-C(23)-C(24)-C(19) -4.0(10) C(11)-C(12)-C(13)-C(14) 5.3(10) C(22)-C(23)-C(24)-C(25) 179.2(6) C(25)-C(12)-C(13)-C(14) -175.1(6) C(11)-C(12)-C(25)-C(26) 0.4(9) C(18)-C(13)-C(14)-C(15) 0.9(10) C(13)-C(12)-C(25)-C(26) -179.3(5) C(11)-C(12)-C(25)-C(24) 178.0(6) C(39)-C(40)-C(41)-C(42) 0.6(9) C(13)-C(12)-C(25)-C(24) -1.7(9) C(40)-C(41)-C(42)-C(55) -2.6(9) C(19)-C(24)-C(25)-C(26) 175.5(6) C(40)-C(41)-C(42)-C(43) 177.0(6) C(23)-C(24)-C(25)-C(26) -7.7(10) C(41)-C(42)-C(43)-C(44) -4.8(9) C(19)-C(24)-C(25)-C(12) -1.9(9) C(55)-C(42)-C(43)-C(44) 174.8(5) C(23)-C(24)-C(25)-C(12) 174.9(6) C(41)-C(42)-C(43)-C(48) 174.6(5) C(12)-C(25)-C(26)-C(27) -0.4(9) C(55)-C(42)-C(43)-C(48) -5.8(9) C(24)-C(25)-C(26)-C(27) -177.9(6) C(48)-C(43)-C(44)-C(45) 1.2(10) C(25)-C(26)-C(27)-C(28) -179.9(6) C(42)-C(43)-C(44)-C(45) -179.4(5) C(25)-C(26)-C(27)-C(10) 0.0(9) C(43)-C(44)-C(45)-C(46) -0.6(9) C(11)-C(10)-C(27)-C(26) 0.6(9) C(43)-C(44)-C(45)-C(45)#1 -179.4(7) C(9)-C(10)-C(27)-C(26) -178.8(5) C(44)-C(45)-C(46)-C(47) -0.4(9) C(11)-C(10)-C(27)-C(28) -179.6(5) C(45)#1-C(45)-C(46)-C(47) 178.4(6) C(9)-C(10)-C(27)-C(28) 1.0(9) C(44)-C(45)-C(46)-C(461) 178.0(6) C(6)-C(7)-C(28)-C(29) -2.6(8) C(45)#1-C(45)-C(46)-C(461) -3.2(10) C(8)-C(7)-C(28)-C(29) 177.7(5) C(45)-C(46)-C(47)-C(48) 0.8(10) C(6)-C(7)-C(28)-C(27) -179.7(5) C(461)-C(46)-C(47)-C(48) -177.5(6) C(8)-C(7)-C(28)-C(27) 0.7(9) C(46)-C(47)-C(48)-C(43) -0.3(10) C(26)-C(27)-C(28)-C(29) -0.1(9) C(46)-C(47)-C(48)-C(49) 177.8(6) C(10)-C(27)-C(28)-C(29) -179.9(5) C(44)-C(43)-C(48)-C(47) -0.7(9) C(26)-C(27)-C(28)-C(7) 176.7(5) C(42)-C(43)-C(48)-C(47) 179.9(5) C(10)-C(27)-C(28)-C(7) -3.1(8) C(44)-C(43)-C(48)-C(49) -178.8(5) C(7)-C(28)-C(29)-C(30) 3.1(9) C(42)-C(43)-C(48)-C(49) 1.9(9) C(27)-C(28)-C(29)-C(30) 180.0(5) C(47)-C(48)-C(49)-C(54) -175.0(5) C(28)-C(29)-C(30)-C(5) -0.8(9) C(43)-C(48)-C(49)-C(54) 3.0(9) C(28)-C(29)-C(30)-C(31) -179.9(5) C(47)-C(48)-C(49)-C(50) 4.1(9) C(6)-C(5)-C(30)-C(29) -1.9(9) C(43)-C(48)-C(49)-C(50) -177.9(5) C(4)-C(5)-C(30)-C(29) 178.4(5) C(54)-C(49)-C(50)-C(51) 0.5(9) C(6)-C(5)-C(30)-C(31) 177.2(5) C(48)-C(49)-C(50)-C(51) -178.6(6) C(4)-C(5)-C(30)-C(31) -2.5(9) C(49)-C(50)-C(51)-O(111) -178.9(5) C(29)-C(30)-C(31)-C(32) 2.8(9) C(49)-C(50)-C(51)-C(52) 0.6(10) C(5)-C(30)-C(31)-C(32) -176.3(5) C(50)-C(51)-C(52)-O(121) 179.1(6) C(29)-C(30)-C(31)-C(36) -178.9(5) O(111)-C(51)-C(52)-O(121) -1.4(9) C(5)-C(30)-C(31)-C(36) 2.0(9) C(50)-C(51)-C(52)-C(53) -1.6(10) C(36)-C(31)-C(32)-C(33) -0.2(9) O(111)-C(51)-C(52)-C(53) 177.9(6) C(30)-C(31)-C(32)-C(33) 178.1(6) O(121)-C(52)-C(53)-C(54) -179.4(6) C(31)-C(32)-C(33)-O(71A) -178.7(6) C(51)-C(52)-C(53)-C(54) 1.4(10) C(31)-C(32)-C(33)-C(34) -0.7(10) C(50)-C(49)-C(54)-C(53) -0.7(9) C(32)-C(33)-C(34)-C(35) 1.4(10) C(48)-C(49)-C(54)-C(53) 178.4(5) O(71A)-C(33)-C(34)-C(35) 179.5(5) C(50)-C(49)-C(54)-C(55) 177.1(5) C(32)-C(33)-C(34)-O(81A) -176.7(5) C(48)-C(49)-C(54)-C(55) -3.8(9) O(71A)-C(33)-C(34)-O(81A) 1.5(8) C(52)-C(53)-C(54)-C(49) -0.3(10) O(81A)-C(34)-C(35)-C(36) 176.8(6) C(52)-C(53)-C(54)-C(55) -178.0(6) C(33)-C(34)-C(35)-C(36) -1.0(10) C(41)-C(42)-C(55)-C(56) 2.3(9) C(34)-C(35)-C(36)-C(37) -178.7(6) C(43)-C(42)-C(55)-C(56) -177.3(5) C(34)-C(35)-C(36)-C(31) 0.1(9) C(41)-C(42)-C(55)-C(54) -175.3(5) C(32)-C(31)-C(36)-C(35) 0.6(8) C(43)-C(42)-C(55)-C(54) 5.1(9) C(30)-C(31)-C(36)-C(35) -177.8(5) C(49)-C(54)-C(55)-C(56) -177.7(5) C(32)-C(31)-C(36)-C(37) 179.3(5) C(53)-C(54)-C(55)-C(56) 0.0(9) C(30)-C(31)-C(36)-C(37) 0.9(9) C(49)-C(54)-C(55)-C(42) -0.3(9) C(3)-C(4)-C(37)-C(38) -0.7(9) C(53)-C(54)-C(55)-C(42) 177.4(6) C(5)-C(4)-C(37)-C(38) -180.0(5) O(91A)-C(39)-C(56)-C(55) 177.9(5) 356 Difracción de rayos X C(3)-C(4)-C(37)-C(36) -177.9(5) C(40)-C(39)-C(56)-C(55) -1.9(10) C(5)-C(4)-C(37)-C(36) 2.8(9) C(42)-C(55)-C(56)-C(39) -0.1(9) C(35)-C(36)-C(37)-C(38) -1.7(9) C(54)-C(55)-C(56)-C(39) 177.5(6) C(31)-C(36)-C(37)-C(38) 179.6(5) C(47)-C(46)-C(461)-C(461)#1 -179.9(7) C(35)-C(36)-C(37)-C(4) 175.4(6) C(45)-C(46)-C(461)-C(461)#1 1.7(12) C(31)-C(36)-C(37)-C(4) -3.3(9) C(47)-C(46)-C(461)-C(462) -2.6(10) O(11A)-C(1)-C(38)-C(37) 179.0(6) C(45)-C(46)-C(461)-C(462) 179.0(6) C(2)-C(1)-C(38)-C(37) -1.8(10) C(461)#1-C(461)-C(462)-O(463) 87.6(14) C(4)-C(37)-C(38)-C(1) 0.5(9) C(46)-C(461)-C(462)-O(463) -89.7(14) C(36)-C(37)-C(38)-C(1) 177.6(6) C(461)#1-C(461)-C(462)-O(464) -113.3(10) C(56)-C(39)-C(40)-C(41) 1.6(9) C(46)-C(461)-C(462)-O(464) 69.4(9) O(91A)-C(39)-C(40)-C(41) -178.2(5) C(9)-C(8)-C(800)-O(803) -83.8(9) C(56)-C(39)-C(40)-O(101) -179.0(5) C(7)-C(8)-C(800)-O(803) 94.0(7) O(91A)-C(39)-C(40)-O(101) 1.2(8) C(9)-C(8)-C(800)-O(801) 102.5(7) O(101)-C(40)-C(41)-C(42) -178.7(5) C(7)-C(8)-C(800)-O(801) -79.7(7) C(8)-C(9)-C(900)-O(903) -8.8(9) C(74A)-C(75A)-C(76A)-C(77A) 96(2) C(10)-C(9)-C(900)-O(903) 170.3(6) C(35)-C(34)-O(81A)-C(82A) -3.3(9) C(8)-C(9)-C(900)-O(901) 170.6(5) C(33)-C(34)-O(81A)-C(82A) 174.7(5) C(10)-C(9)-C(900)-O(901) -10.2(9) C(34)-O(81A)-C(82A)-C(83A) 180.0(5) O(463)-C(462)-O(464)-C(465) -16.3(15) O(81A)-C(82A)-C(83A)-C(84A) 66.1(9) C(461)-C(462)-O(464)-C(465) -177.8(8) C(82A)-C(83A)-C(84A)-C(85A) 178.6(9) O(803)-C(800)-O(801)-C(802) 2.5(9) C(83A)-C(84A)-C(85A)-C(86B) 163(4) C(8)-C(800)-O(801)-C(802) 176.1(6) C(83A)-C(84A)-C(85A)-C(86A) -79.9(17) O(903)-C(900)-O(901)-C(902) -3.5(9) C(86B)-C(85A)-C(86A)-C(87A) 108(2) C(9)-C(900)-O(901)-C(902) 177.1(5) C(84A)-C(85A)-C(86A)-C(87A) -47(3) C(38)-C(1)-O(11A)-C(12A) 2.6(10) C(56)-C(39)-O(91A)-C(92A) -6.0(7) C(2)-C(1)-O(11A)-C(12A) -176.6(6) C(40)-C(39)-O(91A)-C(92A) 173.8(4) C(1)-O(11A)-C(12A)-C(13A) -177.5(5) C(39)-O(91A)-C(92A)-C(93A) -177.5(4) O(11A)-C(12A)-C(13A)-C(14A) -174.2(6) O(91A)-C(92A)-C(93A)-C(94A) 67.1(11) C(12A)-C(13A)-C(14A)-C(15A) -175.2(7) O(91A)-C(92A)-C(93A)-C(94B) -177.2(9) C(13A)-C(14A)-C(15A)-C(16A) -175.5(7) C(92A)-C(93A)-C(94A)-C(95A) -178.1(13) C(14A)-C(15A)-C(16A)-C(17A) 176.9(8) C(94B)-C(93A)-C(94A)-C(95A) 56.5(18) C(3)-C(2)-O(21A)-C(22A) 6.0(10) C(93A)-C(94A)-C(95A)-C(96A) -173.2(19) C(1)-C(2)-O(21A)-C(22A) -173.9(6) C(94A)-C(95A)-C(96A)-C(97A) 173(2) C(2)-O(21A)-C(22A)-C(23A) -178.9(6) C(41)-C(40)-O(101)-C(102) 19.2(9) O(21A)-C(22A)-C(23A)-C(24A) 177.7(7) C(39)-C(40)-O(101)-C(102) -160.1(6) C(22A)-C(23A)-C(24A)-C(25A) 69.4(11) C(40)-O(101)-C(102)-C(103) 164.0(6) C(23A)-C(24A)-C(25A)-C(26A) 170.3(9) O(101)-C(102)-C(103)-C(104) -58.6(8) C(23A)-C(24A)-C(25A)-C(26C) 62.8(12) C(102)-C(103)-C(104)-C(105) -177.6(7) C(24A)-C(25A)-C(26A)-C(27A) 68(2) C(103)-C(104)-C(105)-C(106) -178.7(9) C(26C)-C(25A)-C(26A)-C(27A) -168.6(16) C(104)-C(105)-C(106)-C(107) -180.0(10) C(16)-C(15)-O(31A)-C(32A) 179.9(7) C(50)-C(51)-O(111)-C(112) -6.2(10) C(14)-C(15)-O(31A)-C(32A) -2.9(11) C(52)-C(51)-O(111)-C(112) 174.3(6) C(15)-O(31A)-C(32A)-C(33A) 177.6(6) C(51)-O(111)-C(112)-C(113) 179.9(6) O(31A)-C(32A)-C(33A)-C(34A) -61.5(11) O(111)-C(112)-C(113)-C(114) 57.0(11) C(32A)-C(33A)-C(34A)-C(35A) -171.7(9) C(112)-C(113)-C(114)-C(115) 175.1(14) C(33A)-C(34A)-C(35A)-C(36A) 167.9(9) C(112)-C(113)-C(114)-C(15B) -135(3) C(34A)-C(35A)-C(36A)-C(37A) -177.8(10) C(113)-C(114)-C(115)-C(116) -177.5(18) C(17)-C(16)-O(41A)-C(42A) 5.7(13) C(15B)-C(114)-C(115)-C(116) 51(3) C(15)-C(16)-O(41A)-C(42A) -175.1(8) C(114)-C(115)-C(116)-C(117) 177(2) C(16)-O(41A)-C(42A)-C(43A) -179.5(8) C(53)-C(52)-O(121)-C(122) -3.5(11) O(41A)-C(42A)-C(43A)-C(44A) -65.3(13) C(51)-C(52)-O(121)-C(122) 175.7(6) C(42A)-C(43A)-C(44A)-C(45A) 167.7(11) C(52)-O(121)-C(122)-C(123) 178.7(7) C(43A)-C(44A)-C(45A)-C(46A) 109(2) O(121)-C(122)-C(123)-C(124) 3(2) C(44A)-C(45A)-C(46A)-C(47A) -169.4(16) O(121)-C(122)-C(123)-C(24B) -169.8(11) C(20)-C(21)-O(51A)-C(52A) -2.7(12) C(122)-C(123)-C(124)-C(125) 166(2) C(22)-C(21)-O(51A)-C(52A) 176.2(8) C(24B)-C(123)-C(124)-C(125) -22(4) C(21)-O(51A)-C(52A)-C(53A) 178.1(8) C(123)-C(124)-C(125)-C(126) -140(3) O(51A)-C(52A)-C(53A)-C(54A) -176.1(10) C(124)-C(125)-C(126)-C(127) -176(2) C(52A)-C(53A)-C(54A)-C(55A) 67.0(16) C(124)-C(123)-C(24B)-C(25B) 9(3) C(52A)-C(53A)-C(54A)-C(55B) 171.6(19) C(122)-C(123)-C(24B)-C(25B) -178.5(16) C(53A)-C(54A)-C(55A)-C(56A) 176.0(16) C(123)-C(24B)-C(25B)-C(26B) -178(2) C(55B)-C(54A)-C(55A)-C(56A) 57(2) C(24B)-C(25B)-C(26B)-C(27B) -174(3) C(54A)-C(55A)-C(56A)-C(57A) -177.1(19) C(53A)-C(54A)-C(55B)-C(56B) -155(4) C(23)-C(22)-O(61A)-C(62A) 26.7(11) C(55A)-C(54A)-C(55B)-C(56B) -36(4) C(21)-C(22)-O(61A)-C(62A) -155.1(7) C(54A)-C(55B)-C(56B)-C(57B) 163(3) C(22)-O(61A)-C(62A)-C(63A) 162.4(6) C(84A)-C(85A)-C(86B)-C(87B) -163(3) Anexo II 357 O(61A)-C(62A)-C(63A)-C(64A) -57.1(9) C(86A)-C(85A)-C(86B)-C(87B) 72(4) C(62A)-C(63A)-C(64A)-C(65A) 175.9(8) C(94A)-C(93A)-C(94B)-C(95B) 51(2) C(63A)-C(64A)-C(65A)-C(66A) -178.3(10) C(92A)-C(93A)-C(94B)-C(95B) -74(2) C(64A)-C(65A)-C(66A)-C(67A) 176.5(11) C(93A)-C(94B)-C(95B)-C(96B) 173(2) C(32)-C(33)-O(71A)-C(72A) 14.1(10) C(94B)-C(95B)-C(96B)-C(97B) -174(2) C(34)-C(33)-O(71A)-C(72A) -163.9(6) C(113)-C(114)-C(15B)-C(16B) 173(4) C(33)-O(71A)-C(72A)-C(73A) 168.4(5) C(115)-C(114)-C(15B)-C(16B) -107(6) O(71A)-C(72A)-C(73A)-C(74A) -63.6(8) C(114)-C(15B)-C(16B)-C(17B) 164(4) C(72A)-C(73A)-C(74A)-C(75A) -152.5(12) C(24A)-C(25A)-C(26C)-C(27C) 153.5(8) C(73A)-C(74A)-C(75A)-C(76A) 48(2) C(26A)-C(25A)-C(26C)-C(27C) 39.9(11) 358 Estudio de RMN ANEXO III al estudio de la agregación del compuesto 276b por 1H-RMN Estudio de la agregación en CDCl3 263 273 283 293 303 T (K) C (mM) 15.0 9.390 9.450 9.5100 9.560 9.600 7.51 9.530 9.580 9.6300 9.680 9.720 3.76 9.650 9.690 9.7300 9.770 9.800 1.88 9.750 9.790 9.8200 9.840 9.860 0.939 9.830 9.850 9.8700 9.890 9.900 0.470 9.880 9.890 9.9100 9.920 9.930 0.235 9.910 9.920 9.9300 9.940 9.940 0.117 9.930 9.940 9.9400 9.950 9.950 Desplazamientos químicos para el hidrógeno más desapantallado (Ha) del compuesto 276b en CDCl3. 263 273 283 293 303 T (K) C (mM) 15.0 8.680 8.730 8.780 8.840 8.900 7.51 8.810 8.870 8.920 8.980 9.030 3.76 8.950 8.990 9.040 9.080 9.120 1.88 9.060 9.100 9.140 9.170 9.200 0.939 9.150 9.180 9.200 9.230 9.250 0.470 9.210 9.230 9.250 9.260 9.280 0.235 9.250 9.260 9.270 9.280 9.290 0.117 9.270 9.280 9.290 9.290 9.300 Desplazamientos químicos para el hidrógeno Hb del compuesto 276b en CDCl3. Anexo III 359 Anexo III-A. Ajuste a un modelo de asociación en dímeros 9,3 9,4 9,5 9,6 9,7 9,8 9,9 10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 C(mM) 8,6 8,7 8,8 8,9 9 9,1 9,2 9,3 9,4 0 2 4 6 8 10 12 14 16 C(mM) (a) (b) Dependencia del desplazamiento químico con la temperatura para Ha (a) y para Hb (b) Ajuste a un modelo de dimerización. T(K) 303K 293K 283K 273K 263K G m(Ha)9,953 r 0,004 9,955 r 0,003 9,951 r 0,002 9,947 r 0,004 9,943 r 0,003 G d(Ha)8,981 r 0,0667 9,012 r 0,040 8,966 r 0,024 8,905 r 0,035 8,845 r 0,026 K2(Ha)29.2 r 4.0 40.5 r 3.7 48.5 r 2.7 57.2 r 4.8 66.5 r 4.1 G m(Hb)9,308 r0,003 9,299 r 0,003 9,298 r 0,003 9,294 r 0,002 9,290 r 0,003 G d(Hb)8,245 r 0,048 8,182 r 0,043 8,160 r 0,033 8,175 r 0,018 8,157 r 0,016 K2(Hb)33.3 r 3.1 38.9 r 3.2 50.5 r 3.4 67.4 r 2.9 83.9 r 3.4 įm= Desplazamientos químicos calculados para los hidrógenos aromáticos del monómero. įd= Desplazamientos químicos calculados para los hidrógenos aromáticos del dímero. K2= Constantes de dimerización (M-1) calculados independientemente para los hidrógenos aromáticos Ha y Hb. K2 (Av) = Constantes de dimerización promedio (M-1) Datos obtenidos de las constantes de asociación y representación de Van’t Hoff: 366 Propiedades mesomórficas Anexo IV-C. Estudio del compuesto 291 291, R = OC6H13 R R CO2R' R R R R CO2R' R R R' = Microscopía óptica polarizada (POM) 1er calentamiento, 111ºC 1er enfriamiento, 142ºC 1er enfriamiento, 105ºC 1er enfriamiento, 97ºC