CATEDRA DE FARMACIA GALENICA
P o!. D . E. SELLÉS
INFLUENCIA DE AGENTES TENSIOACTIVOS SOBRE LA
VELOCIDAD DE DISOLUCION DE COMPRIMIDOS *
POR
J. SÁNCHEZ-MoRCILLO y E. SELLÉS
RESUMEN
En el p esen e abajo se es udia la in iuencia que los agen es ensio
ac i os eje cen sob e la elocidad de disolución de comp imidos, y po an
o sob e su disponibilidad "in i o".
Pa a ello se han elabo ado sIe e se ies de comp imidos de .enilbu a
zona en los que se han incluido Tween 80 Y Lau il sul a o sódico en di
e sas e apas de su ab icación. Se han some ido a ensayos de disolución
u ilizando un disposi i o au omá ico de lujo con inuo, y se ha obse 
ado un g an aumen o de la misma, mayo en el caso del Lau ilsul a o só
dico, y especialmen e cuando el ensioac i o a adicionado al aglu inan e.
La alo ación cuan i a i a de ,enilbu azona en les ·comp imidos y en
la disolución inal pe mi e ap ecia la o al libe ación de la sus ancia me
dicamen osa.
SUMMARY
In he p esen wo k we s udy he in luence o "su ac an s" on he
dlssolu ion speed n abIe s, hus, on i s a ailabili y "in i o".
We ha e elabo a ed se en se ies o Phenylbu azone able s wi h Tween
80 and sodium Lau yl Sul a e added a di .e ,en s eps o i s manu ac u
ingo They we e subje ed o dissolu ion es s using an au oma ic disposi
i e o con inuous lux, and a g ea inc ease o ,H was obse ed, g ea e
Wi h Sodlum Lau yl Sul a e and specially when he su ac an s was added
o he binding agen .
The quan i a i e app aisemeni o Phenybu azone, in he able s and
inal dissolu ion allows o s ima e he o al elease o he d ug.
(*) El p esen e abajo ha sido ealizado con una Beca del Fondo
Lepe i pa a ayuda y omen o de la in es igación médico- a macéu ica.
Ag adecemos since amen e dicha concesión me ced a la cual ha sido
Posible su elabo ación.
Ha sido p esen ado al 1 Cong eso Nacional de Bio a macia y Fa ma
cociné ica. Ba celona. Mayo 1975.
A s Pha macéu ica. Tomo XVII. Núm. 1. Ene o 1976.
98 ARS PHARMACEUTICA
I.-INTRODUCCION
Exis en una se ie de ac o es qUe ac úan sob e la bio disponibilidad
del medicamen o; algunos de ellos, dependien es del indi iduo, son p ác i
camen e incon olables, pe o no los es an es, condicionados po la sus
ancia medicamen osa y excipien es, ac o es ísico-químicos, y po el p o
cedimien o ,empleado ,en su elabo ación, ac o es ecnológicos. Muchos de
es os ac o es ya han sido ampliamen e es udiados. Pe o exis en 'O os cu
ya indudable in luencia sob e la elocidad de disolución de o mas a ma
céu icas, no ha sido sucien emen e comp obada. Son los ensioac i os, muy
u ilizados en la ecnología a macéu ica en gene al, como ales, po sus
p opiedades ípicamen e emulgen es, pe o poco empleados en la elabo acíón
de comp imidos.
En gene al, los ensioae i os pueden ac ua sob e la elocidad de di-
solución po es mecanismos di e en es:
l.-Aumen ando la solubilidad de la sus ancia medicamen osa.
2.-Aumen ando el a ea supe icial.
3.-Ac uando como humec an es.
El aumen o de la solubilidad de la sus ancia medicamen osa iene lu
ga cuando el ensioac i o se ,encuen a a una concen ación supe io a
la micela c i ica, según .indican di e sos au o es: BATES y cols. O,), WURS
TER y POLLI (2), TAYLOR y WURSTER (3) y SING y cols. (4). HIGUCHI (5), ba
sándose en la ecuación de NOYES y WHITNEY (6) ya lo p edijo y GIBALDI Y
cols. (7) lo con i ma on pos e io men e. NAKAGAWA (8) ealiza un es udio
de es e ipo empleando i o icina y Tween 80. Indica que di e sas can
idades de la p ime a son solubilizadas po ,el segundo, bajo la ínco po
mción en solución pa a ,emulsiones, pomadas o Cápsulas gela inosas, o
bien e apo ando la ase acuosa y u ilizando el esiduo seco en o mulacio
nes de comp imidos o pomadas.
La inco po ación de ensioac i 03, en p opo Ción in e io a la que co
esponde a la concen ación micela c í ica, aumen a la supe icie de la
sus ancia medicamen osa como consecuencia de la disminución de la en
sión in e acial. También ha sido comp obado ,es o po a ios au o es,
WURSTER y SELTZ (9), TAYLOR y WURSTER (3), LEVY y GUMTOW (10), WEINTRAUB
y GIBALDI (11) Y FINHOLT y SOLVANG (12).
La inco po ación de un ensioac i o en la o mulación iene como in
a o ece la pene ación del agua, enciendo la hid o obia que p esen an
algunos de los coadyu an es empleados y de es e modo a o ece la dis-
g egación y po an o su pos e io disolución. Con es e in se han enido
empleando desde hace iempo; así, AWE y GELBRECH (13) obse an que la
inco po ación de lau ilsul a o sódico a un g anulado mejo a la disg ega
ción del comp imido. COOPER y BRECH (14) ealizan un es udio simila in
co po ando el ensioac i o en di e sas e apas de la ab icación del com
p imido y encon a on en odos lo.s casos un aumen o de la disg egación,
mayo cuando el ensioac i o se añade sob e el g anulado. ARADI (15) obse 
'a ambién un aumen o de la disg egación en ,comp imidos a los que ha
bía añadido di e sos ipos de ween. A conclusiones simila es llegan WOLFF
y coIs. (16), y WARD Y TRACHTENBERG (17).
ARS PHARMACEUTICA 99
Se esal an inalmen e algunoS' abajos en los que se han empleado
di e sos ensioac i os pa a a o ece la elocid-ad de disolución y que si 
en de p eceden e al es udio que aqui se ealiza. YEN (18) ensaya comp i
midos de ian a eno a lo.s que inco po a ween 20 y lau ilsul a o sódico
y obse an un -aumen o no able de la elocidad de disolución. GANDERTON
(100 u iliza los dos ensioac i os mencionados en comp imidos de enindio
na y ob ienen esul ados simila es. CHODKOSKA-GRANICKA y KROWCZYNSKI (20,
21) llegan a las mismas conclusiones e indican que el aumen o de la e
locidad de disolución es debido a que los ensioac i os o iginan una dis
minución del ca ác e hid ó obo del lub ican e y un aumen o de la solu
bilidad de la sus ancia medicamen osa.
n.-OBJETO y PLAN DE TRABAJO
An e es os hechos mencionados y habiendo obse ado que en la ma
yo ia de los casos la inco po ación de un agen e ensioac i o en la o 
mulación de un comp imido aumen a su elocidad de disolución se co o
bo a en el p esen e abajo la in luencia de los ensioac i os en comp i
midos de enilbu azona. 'Pa a ello se han elabo ado a ias se ies de com
p imidos, una no mal y las es an es con dos ipos dis in os de ensio
ac i os inco po ados a su ez en di e sas e apas de la ab icación. Todos
ellos han sido some idos a un ensayo de dosi icación pa a comp oba su
con enido en sus ancia medicamen osa, y a una p ueba de dIsolución que
nos indica á la in luenda del ensioac i o sob e la elocidad de la misma.
Po su insolubilidad se ha elegida la enilbu azona como sus ancia me
dicamen osa, y como agen es ensioac i o.s el ween 80 y el lau ilsul a o
sódico, po se de uso muy co ien e en la ecnología a macéu ica. Pa a
es udia la e apa de la ab icación donde la inco po ación del ensioac i
o o igine mejo es esul ados, se han adicionado es os -en di e sas ases;
a la sus ancia medicamen osa, en el líquido aglu inan e y sob e el g a
nulado.
Finalmen e, se ha e ec uado un cálculo de la ciné ica que p esen an
los comp imidos al disol e se, con Obje o de de e mina el ipo de p oce
so a que co esponde y las ecuacion� que lo igen.
III.-PARTE EXPERIMENTAL
l.-COMPRIMIDOS
Los com'p imidos elabo ados ienen 100 mg de enilbu azona po uni
dad, que co esponde a la dosi icación p esc i a po la U.S.S. XVIII (22).
Pa a la elabo ación de los comp imidos se ha seguido la o mulación in
dicada po ROTTGLIA (23), excep o en lo que a sus ancia ac i a y ensioac
i o se e ie e. Pa a 2.000 comp imidos de 400 mg de peso o al y 100 mg
dE' sus ancia ac i a ha esul ado la siguien e ó mula:
100 ARS PHARMACEUTICA
I.-Fenilbu azona
Almidón
H.-Eng udo almidón 100/0
HI.-A lmidón desecado
Talco
Es ea a o magnésico
IV.-Tensioac i o
200 g
500 g
200 g
60 g
8 g
4 g
8 g
El p ocedimien o gene al de ab icación ha sido el siguien e: Se mez
clan los componen es de I en un cilind o mezclado DOMENECH, se hume
decen con H 'en un agi ado plane a io BONALS, Se g anula la masa ob e
nida en una g anulado a ERWEKA y se deseca el g anulado ob enido en
una es u a de desecación BONALS con ci culación de ai e. Se homogeneiza
é'1 g anulado y se mezcla ,con los componen es de IH .
.
Se comp ime en
máquina excén ica BONALS ·con punzones cónca os de 1 cm de diáme o.
La inco po ación del ensioac i o se hace en di e en es momen os de
la elabo ación de los comp imides, que da á luga a las di e sas se ies
que se es udian. Se inco po a; bien a la sus ancia medicamen osa, p e ia
dilución en agua y pos e io desecación de la mezcla ob enida, o disuel o
en la mezcla aglu inan e, o bien pul e izando su solución alcohólica sob e
el g anulado, en el bembo de g agea , e apo ando a con inuación el disol
en e y p ocediendo a la comp esión.
Los ensioac i os u ilizados han sido el ween 80 y el lau ilsul a o só
dico, po lo que en o al se han ob enido sie e lo es de comp imidos (seis
con ensioac i o y uno no mal). Las can idades de ensioac i o empleadas
co esponden al 1 % del peso o al del comp imido, que equi alen a una
de las p opo ciones más empleadas po di e sos au o es 05-18) en es udios
de es e ipo.
En el cuad o I se e denan los d.i e sos lo es ob enidos, ensioac i o que
con ienen y el luga de su inco po ación.
Lo e
núm.
1
2
3
4
5
6
7
CUADRO I
Tensioac i os
Tween 80
+
+
+
Lau ilsul a o
sódico
+
+
+
Inco po ado a
Fenilbu azona
Aglu inan e
G anulado
Fenilbu azona
Aglu inan e
G anulado
ARS PHARMACEUTICA 101
2._ENSAYOS
2.1.-Dosi icación
Pa a la alo ación del con enido en enilbu azona de los comp imidos
elabo ados se ha seguido el mé odo p opues o po la F. In e nacional (24)
qUe consis e ,en alo a con hid óxido sódico 0,1 N. pa a ello se pa e de
20 comp imidos, se pesan y se -pul e izan. El peso de pol o que con enga
1 g de enilbu azona se ex ae eon 30, 10 Y 10 mI de ace ona calen ada.
Se mezclan los líquidos ex ac i os y se alo an con hid óxido sódico O,IN,
empleando enol aleina -como indicado , y se con inúa la alo ación has a
que ,el colo osa pe sis a po lo menos ein a segundos. Se hace una
p ueba en blanco y la di e encia en e las dos alo aciones co esponde a
la can idad de álcali necesi ado pa a neu aliza la enilbu azona. 1 mI
de hid óxido sódico 0,1 N co esponde a 0,03084 g de enilbu azona.
Con obje o de ene un alo de dosi icación -es adis icamen e ep e
sen a i o, el ensayo de alo ación se ha ealizado en cinco po Ciones de
pol o de -cada ipo de -comp imidos. Los alo es medios de cada uno de
ellos se exponen en el cuad o II.
CUADRO II
Lo e Hid óxido sódico Dosi icación
núm. (mI) (%)
1 32,2 99,30
2 32,0 98,68
3 35,0 100,23
4 32 98,68
5 32 98,68
6 33 101,77
7 33 101,80
De los esul ados an e io es se desp ende que los comp imidos p e
sen an una dosi icación muy acep able y po -supues o den o de los li
mi es p e ijadas po la U. S. P. XVIII (22).
Los no males, sin ensioac- i o, (lo e núm. 1� con ienen un 99,30 po
cien o de enilbu azona, que concue da p ác icamen e con la can idad eó
ica, y en los es an es la des iación es mínima, siendo las mayo és 1,77
Y·1,3,2 po den o po ,exceso y po de ec o, espec i amen e. Po an o,
la elabo ación de los comp imidos ha sido adecuada, no -exis iendo in e
acción en e la sus ancia medicamen osa y los en sic ac i os.
2.2.-Disolución
Pa a es os ensayos se ha u ilizado un disposi i o au omá ico de
lUjo con inuo empleado en abajos p eceden es (25-27) que cons a, en
esencia, de un disposi i o de disolución acoplado a un sis ema analizado .

102 ARS PHARMACEUTICA
Se ha u ilizado el ERWEKA ipo AT3 (28), Y Espec o o óme o U-VIS
PERKIN-ELMER modo Hi achi 124, de un campo de abajo en e 190 y
800 milimic as. Célula de lujo con ínuo de 0,5 cm de espeso y egis ado .
El conjun o a in e calado en el -ci cui o eco ido po el líquido de
disolución, en e el depósi o de , ese a y el in es ino a i icial de id io.
2.2.1.-Técnica
La bomba impulso a hace pasa al in es ino el líquido de disolución
p e iamen e calen ado a 37°, a a és de la célula de lujo con inuo. Se
selecciona la longi ud de onda a la cual iene el máximo de ,ex inción la
sus ancia medicamen osa, y se in oducen en el in es ino los comp imidos.
En el egis ado apa ece la cu a co espondien e a las ex inciones o
abso ciones que a p esen ando el líquido de disolución en unción del
iempo.
2.2.2.-Condiciones del ensayo
Se ha comp obado que la elocidad idónea de gi o del in es ino es de
20 uel as/minu o, pues p opo ciona a los comp imidos un mo imien o de
in ensidad equi alen e al ansmi ido po o os disposi i os análogos.
Como líquida de disolución se ha u ilizado 2,5 L de jugo in es inal
a i icial U.S.P. (293), sin enzimas, p esc i o po la ci ada a macopea pa a
el ,ensayo de disolución de es e ipo de comp imidos.
La longi ud de onda seleccionada ha sido de 265 nm po se en la
que p esen a el máximo de abso ción la enilbu azona.
Con obje o de ene un alo .In'edio, es adís icamen e ep esen a i o
de las alo acicnes, se han hecho 10 de e minaciones indi iduales de com
p imidos pa a cada lo e
2.2.3.-Resul ados
Sabiendo que la abso ción especí ica de la enilbu azona ,es 66,5 a 265
nm (30) se ob ienen, a pa i de las cu as de abso bancia- .empo, que
co esponden a los líquidos de disolución, las concen aciones de enil
bu azcna y a pa i de és as las cu as de disolución.
En los Cuad os III y IV se exponen los esul ados ob enidos pa a los
comp imidos que con ienen Tween 80 y lau ilsul a o sódico, espec i amen
e, jun o a los que co esponden a los comp imidos no males.
Con los da os an e io es se p ocede a las co espondien es ep esen a
ciones g á icas '(Fig. 1 y 2) en las que se exponen, en e a los comp imi
dos no males, las cu as de cesión p esen adas po los que lle en Tween 80
y lausilsul a o sódico, espec i amen e.
ARS PHARMACEUTICA 103
CUADRO III
MUESTRAS
TIEMPOS 1 2 3 4
(minu os)
Abs. C(%,) Abs. C(%) Abs. C(%) Abs. C(%)
O O O O O O O O O
5 0,30 24,0 0,60 48,0 1,02 81,6 0,40 32,0
10 0,70 56,0 0,90 72,0 1,19 95,2 0,80 64,0
15 0,85 68,0 0,98 78,4 1,24 99,8 0,90 72,0
20 0,95 76,0 1,01 80,8 0,95 76,0
30 1,05 84,0 1,06 84,8 1,15 92,0
40 1,10 88,0 1,10 88,0 1,22 97,6
50 1,20 96,0 1,15 92,0
60 1,23 98,4 1,22 97,6
CUADRO IV
MUESTRAS
TIEMPOS 1 2 3 4
(minu os)
Abs. C(%) Abs. C(%) Abs. C(%) Abs. C(%)
O O O O O O O O O
5 0,30 24,0 0,80 64,0 1,06 84,8 0,85 68,0
10 0,70 56,0 1,10 88,0 1,24 99,2 1,15 92,0
15 0,85 68,0 1.22 97,6 1,26 100,8 1,19 95,2
20 0,95 76,0 1,22 97,6
30
1,05 84,0 1,25 100,0
40 1,10 88,0 1,26 100,8
50 1,20 96,0
60 1,23 98,4
2 O
10
80
20
10
2 _._-
3 ---- __ •• __
20
-
--
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----
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3
O
",,,,,,,,
4 O ó O 6 O
le. I
2
o 30 40
le. 2
I E M P O S
1
5---
� --------=
.........................
50 60
TIEMPOS
ARS PHARMACEUTICA 105
De la obse ación de los ·Cuad os y igu as an e io es se comp ueba
que, en gene al, los ensioac i os aumen an la elocidad de disolución de
los comp imidos ·en cuyas o mulacíones se han incluido, cuyo e ec o es
más acusado con el lau ilsul a o sódico que con el Tween 80. Se obse a
ambién que la inco po ación del ensioac i o en el aglu inan e p oduce
un mayo aumen o de la elocidad de disolución que cuando és e iene
luga en o as e apas de la ab icación ( o mulaciones 3 y 6), aunque es e
·e ec o es más acusado con el T een 80 que con el lau ilsul a o sódico.
Con obje o de comp oba lo an e io , se han eunido los pa áme os
más in e esan es de la disolución (T60 = TIempo necesa io pa a que los
comp imdos cedan el 60 po cien o de la sus ancia medicamen osa que
con ienen, Tloo = Tiempo necesa io pa a que cedan el 100 po cien o y
CIOO = Can idad máxima cedida en el Tloo) en el cuad o siguien e (V) cuya
ep esen ación g á ica, median e el sis ema de ba as, apa ece en las igu
as 3 y 4.
Fo mulaciones
(núm.)
1 Z
8.
1
2
3
4
5
6
7
CUADRO V
Too
(minu os)
12'
9'
4'
8'
4'
3'
4'30"
F I G . 3
TlOO CIOO
(minu os) (%<)
60' 98,40
60' 97'60
15' 99,80
40' 97,60
15' 97,60
15' 100,80
40' 100,80
. 6
lOTES