Estudio culombimétrico de un derivado (5,4d) pirimidopirimidínico

DEPARTAMENTO DE FISICOQUIMICA FARMACEUTICA ESTUDIO CULOMBIMETRICO DE UN DERIVADO (5,4d) PIRIMIDOPIRIMIDINICO R. M. González, L. Crovetto y J. Thomas RESUMEN Se ha realizado el análisis culombimétrico del 2,6-bis (morfolino)-4 [( � -hidro xietil)-metilamino] -pirimido (5 ,4d) pirimidina en medio acuoso. Es posible adscribir la primera onda polarográfica a un proceso de reducción 2H+ + 2e. SUMMARY It has been realized the culombimetric analysis of 2,6-bis (morpholino )-4 [( � -hydroxyetil)-methylamino ]-pyrimido (5,4d) pyrimidine in aqueons medium. It 's possible to asign to the first polarographic wave to a reduction process 2H+ + 2e. INTRODUCCION Es muy reducida la bibliografía disponible sobre el comportamiento polarográ fico de derivados pirimidopirimidínicos. Al tratarse de sustancias de síntesis sin precedentes estructurales en la Naturaleza la mayoría de las investigaciones sobre las mismas hacen referencia a aspectos netamente químicos descriptivos o de apli cación farmacológica. En todo caso los precedentes del tema han de buscarse entre las investigaciones electroquímicas de nucleósidos y nucleóticos. Las bases púricas y pirimidínicas co rrespondientes han sido ampliamente reseñadas y se han tomado como punto de partida (1) para la justificación del comportamiento electroquímico en sustancias de núcleo pirimidopirimidínico. En este sentido y como continuación de un traba jo anterior (2) se aborda ahora el estudio culombimétrico correspondiente a diso luciones del 2,6-bis (morfolino)-4-[( (3 -hidroxietil)-metilamino pirimido] (5,4d) pirimidina. Ars Pharmaceutica. Tomo XXVII. Núm. 2, 1986. 130 ARS PHARMACEUTlCA PARTE EXPERIMENTAL Instrumental.- Polarógrafo Amel modo 471. Potenciómetro Radiometer pHM 64 Y Termostato Selecta ±O,loC. Reactivos.- Acido acético; ácido bórico; ácido fosfórico; hidróxido sódico. Todos de calidad analítica. RESULTADOS y D1SCUSION Se preparó una disolución de estudio 2.1O-4M en amortiguador B-R, de pH=I, 98 Y se realizó el polarograma correspondiente (Fig.I). Teniendo en cuenta que la polarización, en el caso de una reducción, debe realizarse a un potencial más cató dico que el de descarga de la especie que es reducida, se seleccionaron como po tenciales constantes a aplicar El =-600 m V y E2 =-1150 m V. Los resultados obtenidos para dos experiencias paralelas se muestran en la tabla siguiente: moles de 2rimer 2aso segundo 2aso reactivo _C_ C¿F _ n _ _ C _ _ C/F n 2.10-4 2,04 2,11.10 -5 2,11 6,49 6,72.10 -5 6,72 2.10-4 2,14 2,20.10 -5 2,20 6,69 6,90.10 -5 6,90 Los valores del número de electrones implicados en la primera etapa de reduc ción, muy próximos a dos, están en buen acuerdo con un estudio anterior (2) de las dependencias El/2pH y líneas de Tomes para esta sustancia. Sin embargo, no sucede lo mismo con los valores obtenidos de 6,72 en una experiencia y 6,90 en otra para el segundo paso de reducción. Parece posible que el proceso de catálisis que va ligado al segundo paso de re ducción de esta sustancia indique un número de electrones más elevado. En este sentido señala Meites (4) que la electrólisis a potencial controlado y la polarogra fía da valores diferentes si el mecanismo conjunto implica una etapa química in termedia. Asimismo señala este autor que los valores logarítmos pueden ser mucho mayo res que los polarográficos si existe un mecanismo intermedio; dependiendo los re sultados obtenidos de la concentración de reactivo, o de la reacción de la sustan cia intermedia con algún componente del disolvente o bien de que el producto in termedio entre a formar parte de una etapa catalítica. En primer lugar y previo paso de nitrógeno durante 20 minutos, se electroliza ron 40 mI de electrolito de fondo B-R, a un potencial constante de -1150 mV. Se guidamente se añadió a la célula de electrólisis lO mI de disolución madre lO-3M en el mismo amortiguador B-R. ARS PHARMACEUTICA 131 Se pasó de nuevo nitrógeno, realizando la culombimetrÍa a un potencial de -600 mV (Fig. 2). Seguidamente se obtuvo el polarograma convencional que se muestra en la Fig. 3 Y se efectuó la culombimetría a un potencial de -1150 mV. (Fig.4). Estas experiencias se repitieron varias veces, siendo las condiciones experimen tales las siguientes: hHg =40 cm; m=l ,8 7 mg/s y t=5,65 s/gota. . Se ha aplicado la ecuación (1) a los valores de i y t calculados a partir de las curvas intensidad tiempo, y así, se han obtenido las dependencias entre los valo res logarítmicos de intensidad de corriente y tiempo, fig. 5 Y 6. In i=lnio -Kt (1) io es la intensidad de corriente a tiempo cero. Estas dependencias son lineales y por consiguiente de las pendientes y ordena das en el origen se han podido calcular los valores de io y K. Teniendo en cuenta la concentración de sustancia realizada y sustituyendo io y K en la ecuación (2) es posible deducir el número de electrones implicados en cada paso de reducción. 1 Q = -º-- (2) donde K K so S V (3) Q es la cantidad de electricidad consumida S es el área del electrodo, D el coefi ciente de difusión, 8 el espesor de la capa límite y V el volúmen (3). � 0,4 A -1 O,1V Fig. 1.- Polarograma de una disolución 2.1O-4M en amortiguador Britton-Robinson. pH=I,98 Origen -O,IV. 132 ARS PHARMACEUTlCA i(mA) 2,2 1,4 0,6 100 500 900 tea) Fig. 2.- Curva intensidad-tiempo para el primer paso de reducción Econst = -600 mV. 1°,4 A +--t O,lV Fig. 3.- Polarograma después de la electrólisis a -600 mV. Origen -0,2V. ARS PHARMACEUTICA 133 100 soo 900 tes) Fig. 4.- Curva intensidad-tiempo para el segundo paso de reducción. Econst =-1150 mV. BIBLlOGRAFIA 1. CROVETTO, L. -"Estudio polarográfico de dos derivados pirimidopirimidínicos". Te sis Doctoral. Granada, 1974. 2. CROVETTO, L., 'GONZALEZ, R.M. y THOMAS, J. -Actas XVI Congreso Int. Soco Farm. Medit. Lat. Marsella (1984). 3. CAPITAN, F. y ROMAN, M. -Ars Pharm., VIII, 399 (1967. 4. MEITES, L. -"Polarographic Techniques", Interscience Pub. New York, 522 (1965).