Criptococosis felina : un caso clínico

CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Núme o 4 Oc ub e/Diciemb e 1991 Caso clínico 50 C. Gines A. Fon N. Du all ].M. Closa ]. Masco Co espondencia: Hospi al Aes Ve e ina ia. Ca dedeu. 3. 08023 Ba celona. C ip ococosis elina. Un caso clínico. RESUMEN Un ga o común macho de 10 años de edad, se p esen ó con una his o ia c ónica de ómi os, dia eas, ano exia y aba imien o. Pos e io men e se desa olló un cuad o neu ológico, ocula y enal. El es udio de la ci ología pe mi ió el diagnós ico de una c ip ococosis diseminada. . PALABRAS CLAVE C ip ococosis; Micosis sis émicas ga o; Ci ología. 248 ABSTRAe A en yea oid domes ic male ca was p esen ed wi h a ch onic his o y o omi ing, dia hea, ano exia and dep ession. Neu ological, ocula and enal signs subsequen ly de eloped. A diagnosis o sys emic c yp ococosis was made by ci ology. KEY WORDS C yp ococosis; Sys emic mycosis in ca s; Ci ology. CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Núme o 4 Oc ub e/Diciemb e 1991 INTRODUCCIÓN La c ip ococosis es una in ección micó ica sis é- mica de dis ibución mundial, que a ec a an o al homb e como a los animales, si bien el homb e y el ga o son los más a ec ados - 4). Es la micosis sis émica más ecuen e en el ga o, pe o a pesa de es o es una en e medad poco diag- nos icada en muchas pa es del nu ido 'O, A ec- a a animales de di e en es edades con una media de cinco años. No exis e p edisposición de aza o sexO<15). Los ac o es climá icos son impo an es, ya que la en e medad es más común en climas húmedos y calien es ( opicales y sub opicales )(13) . A pesa de que no se han desc i o casos de ans- misiones di ec as en e animales y el homb e, es ecomendable oma p ecauciones en el manejo del animal en e mo'< 7). De las di e en es especies de c ip ococo sólo el C.neo o mans, que a su ez posee cua o se o i- pos, es capaz de causa la en e medad. Las di e- encias de es a especie en e a las demás se cen- an en la capacidad de o ma una cápsula de he- e opolisacá idos (que siemp e apa ece cuando se encuen a en ejidos) y la de c ece a 37 g ados cen íg ados' . El C ip ococo neo o mans es sap o í ico y no - malmen e asociado a habi a s de a es, po su c e- cimien o en los exc emen os de és as (especialmen- e de palomas )(15).La c ip ococosis en las a es es ex emadamen e a a, p obablemen e po la em- pe a u a co po al de és as (42 g ados cen íg ados), inadecuada pa a su desa ollo'?'. La c ip ococosis es una en e medad de baja in- cidencia y se puede a i ma que el c ip ococo es un mic oo ganismo opo unis a. Pa ogenia La ía de in oducción del mic oo ganismo, no es á bien de e minada, pe o se c ee que es po in- halación de c ip ococos ae olizados ". En in ecciones expe imen ales se ha log ado ansmi i la en e medad ía nasal e in a aqueal, no así ía o al, subcu ánea o in ape i oneal '. Se han desc i o casos de c ip ococosis cu ánea sin e i- dencia de en e medad sis êmica '". C ip ococosis elina. Un caso clínico. Después de la inhalación pasa a ías espi a o- ias al as y bajas: en és as úl imas debido al a na- 51 ño del c ip ococo no es ácil que lleguen a los al- eolos g an can idad de mic oo ganismos, lo que hace a los pulmones un si io poco p obable de in- ección p ima ia A pa i de allí se p oduce la diseminación ía hema ógena o lin á ica, especial- men e a los ojos, sis ema ne ioso cen al, egión acial y piel. La diseminación po el es o del cue - po ocu e con el desa ollo g a e de la en e me- dad: bazo, ganglios, iñones, co azón, músculo, apa a o diges i o, e c(15). Signos clínicos Los signos de en e medad sis émica son inespe- cí icos: ano exia, pé dida de peso y ieb e mode- ada. La p esen ación más común es la que a ec a a las ías espi a o ias al as. Ap oximadamen e un 50% de los animales a ec ados' , mani ies an sín- omas de i ados de sinusi is y ini is (es o nudos, onquidos, sec eción mucopu ule i a o sanguino- len a, di icul ad espi a o ia). En un 70% de los casos se ap ecia la o mación de masas g anuloma- osas, ca ac e ís icas de la en e medad (1).Pueden apa ecen ambién lin oadenopa ías asociadas. La p esen ación en el sis ema ne ioso, a ec a más comúnmen e al ce eb o, aunque la médula espinal puede es a in oluc ada. Los signos clíni- cos, de ápida apa ición y e olución, se co espon- den con: dep esión, cambios de empe a u a, in- coo dinación, pa esis, cegue a y con ulsiones . Las lesiones cu áneas aciales cons an de o mas nodula es subcu áneas, que pueden llega a ulce- a se y son más ecuen es en la zona nasàl, Es a o ma de c ip ococosis no malmen e a asociada a la a ección de ías espi a o ias al as o en algu- nos casos a la gene alización de la en e medad en la piel' . La o ma ocula ep esen ada p incipalmen e po co io ecini is '", se asocia a la diseminación he- ma ógena, y la neu i is del ne io óp ico y pano - al ni is a la diseminación a a és de las menin- ges desde el sis ema ne ioso cen alw . Se han publicado casos con signos ocula es sin ninguna o a lesión obse ada en la nec opsia ", 249 C. Gines A. Fon N. Du all ].M. Closa ]. Masco O as p esen aciones menos ecuen es son las 52 que a ec an a o os ejidos u ó ganos (hueso, mio- ca dio, iñón, hígado, bazo, medias ino, múscu- lo, lengua, apa a o diges i o), con apa ición de co- je as, ómi os, disnea, dia eas' . Diagnós ico El diagnós ico de ini i o de la c ip ococosis se ob iene demos ando la p esencia de C ip ococo neo o mans po ci ología, biopsia o cul i o, así como la de e minación de an ígeno capsula (7). Las mues as pa a una ci ología pueden se o- madas de exudado nasal, piel, líquido ce alo a- quídeo, ganglios lin á icos, cáma a acuosa o í ea del ojo y aspi ación de masas o ejidos'". El C ip- ococo .neo o mans se isualiza con su o ma ca- ac e ís ica encapsulada de dis in os amaños. Las inciones no malmen e u ilizadas son: G am, W igh , nue o azul de me ileno y in a china, en es a úl ima los mic oo ganismos quedan bien con- as ados con el ondo neg o, pe o lin oci os, go- as de g asa, pa ículas de in a y le adu as con a- minan es pueden induci a e o ". La no p esen- cia de c ip ococos en la ci ología no excluye la en e medad. Pa a el cul i o se u ilizan mues as de exuda- dos o líquido ce alo aquídeo. O as mues as como la sang e y o ina no han sido e aluadas en el ga o'". El medio u ilizado es el aga dex osa Sa- bou aud sin cicloheximida a 20-36 g ados cen í- g ados. La apa ición de colonias blanco-c emosas suele ocu i en e los dos y cinco días aunque a eces hay que espe a has a seis se nanasí!'. La de ección del an ígeno capsula en sue o, o i- na o líquido ce alo aquídeo se ealiza po la p ue- ba de aglu inación en lá ex. Los í ulos ienen una elación di ec a con la en e medad clínica y dise- minación de és a. Es o es muy impo an e de ca a al p onós ico y ambién pa a el seguimien o del a amien o ' - 11). En el homb e se han desc i o alsos posi i os en los casos de p esencia de ac o euma oide y de in ecciones po Klebsiella y al- sos nega i os, en in ecciones muy Iocalizadas ". En el ga o se ha demos ado que exis e una al a sensibilidad y especi icidad de es a p uebai'". 250 C ip ococosis elina. Un caso clínico. T a amien o El a amien o de elección en el homb e es an- o e icina b y luci osina, bien solos, o en combi- nación pa a po encia su acción, especialmen e cuando el sis ema ne ioso cen al es á in oluc a- dd lO). En el ga o la an o e icina B no se u iliza, debido a sus p oblemas de adminis ación y su ne- o oxicidad ''", aunque se ha u ilizado con éxi o asociada a luci osina-": 14). La luci osina iene la en aja de c uza la ba e a hema oence álica y la des en aja del desa ollo ápido de esis encias du- an e el a amien o. En los úl imos años es os á - macos han sido desplazados po el ke oconazol en el a amien o con éxi o de es a en e medad en el ga o'"- ioj Es e medicamen o es ápidamen e ab- so bido y dis ibuido po odo el cue po, con ex- cepción del sis ema ne ioso cen al. Los e ec os secunda ios son as o nos gas oin es inales e in- c emen o de los enzimas hepá icos. Se han publi- cado casos en los que el a amien o ha sido un éxi o con apenas e ec os secunda ios, a pesa de la la ga du ación del mis no ". La asociación de ke oconazol y luci osina ambién ha sido u iliza- da con esul ados a o ables':". Es ecomendable man ene el a amien o has a que los í ulos sean nega i os o bien, has a uno o dos meses después de la desapa ición de los sín omas' clínicos ". Nue os a amien os, ac ualmen e en in es iga- ción, son el i aconazol, que llega con buenos ni- eles al sis ema ne ioso cen al a dosis e apêu i- cas(7)y el luconazol!'?'. P onós ico La espues a a o able al a amien o y el p o- nós ico se basan en la o ma de p esen ación de la en e medad, ya que la o ma diseminada, o la que a ec a al sis ema ne ioso cen al, es de mal p onós ico. Po o o lado, las lesiones localizadas son las que mejo esponden al a amien o. El diagnós ico p ecoz es undamen al pa a pode me- dica un animal y ob ene esul ados a o ablese". CASO CLÍNICO Se p esen ó en la clínica un ga o común, ma- CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Núme o 4 Oc ub e/Diciemb e 1991 Fig. 1. Mid iasú bda e a/. cho, de diez años de edad, con una his o ia c óni- ca de ómi os y dia eas. Du an e el úl imo mes, a es os sín omas se suma on ano exia y aba imien- o. En la explo ación clínica se obse ó una debi- lidad del e cio pos e io , deshid a ación de un 5 % e hipo e mia (37,2 g ados C). Se oma on mues- as de exc emen os pa a un análisis pa asi ológi- ca, y se ins au ó un a amien o con Me onida- zol (Flagyl'" 30 mg po Kg de peso i o día) y sue o iso ónico po ía o al. El esul ado del examen de exc emen os ue nega i o. Una semana después, el animal había empeo ado, y enía poliu ia y po- lidipsia. La explo ación clínica e eló una mid ia- sis bila e al (Fig. 1), disminución del e lejo de amenaza, e lejos pupila es di ec o e indi ec o dis- minuidos, así como a o ia de los músculos em- po ales. En el examen del ondo de ojo, se pudo obse a la p esencia de lesiones bien delimi adas de colo g is, de a ios amaños y dis ibuidas po dis in as zonas de la e ina, es as lesiones e an com- pa ibles con una co io e ini is. Se ecogie on mues- as de sang e, o ina y heces pa a la ealización de un ecuen o y hemog ama, glu ámico pi ú ico ansaminasa, u ea, sedimen o de o ina y examen pa asi ológico de heces. El animal ue medicado con clindamicina (Dalacin'" 50 mg po kg de peso i o día po ía in amuscula ) y sue o Lac a o de Ringe po ía subcu ánea. Las p incipales al e a- ciones de los análisis de labo a o io (Tabla I) ue- on: o ina isos enú ica (densidad 1,006), p esen- cia de abundan es gé menes y algunos cilind os hialinos en el sedimen o de o ina, ele ación de la C ip ococosis elina. Un caso clínico. TABLA 1. Sang e Día 7 Día 9 Hema íes 7,48 mill/mmc 5,30 mill/mmc Hemoglobina 10 g/lOO 8,6 g/lOO He na óc i o 37 % 26 % RCM. 13,3 pg 20 pg V.CM. 49,4 Mic a e 50 Mic a e CH.CM. 27 % 33 % Plaque as 257 Mil/mmc 100 Mil/mmc Leucoci os 12,1 Mil/mmc 6,4 Mil/mmc Eosinó ilos 1% 0% N. cayado 5%8% N. segmen ados 64 % 92 % Lin oci os 25 % 0% Monoci os 4·% 0% U ea 150 mg/100 370 mg/lOO GPT 104 Ulli No de e minado C ea inina No de e minado 10,8 mg/100 P o eínas o ales No de e minado 10,4 g/lOO Leucemia elina No de e minado nega i o Inmunode iciencia No de e minado nega i o elina (FIV) ORINA Densidad 1,006 1,009 Hema íes no No de e minado Leucoci os 7 po campo No de e minado Gé menes abundan es No de e minado Cilind os algunos hialinos No de e minado PARÁSITOS HECES nega i o No de e minado 53 u ea (158 mg/dI) y lige o inc emen o de la GPT (104 Ul z l). Los esul ados del labo a o io indica- on la p esencia de una insu iciencia enal. Dos días después (día 9)el ga o no había mejo ado, pe - sis ía la deshid a ación (10 %) Yhabía pé dida o- al de la isión. En la palpación abdominal se ap e- ciaba la p esencia del iñón izquie do más pequeño 251 C. Gines A. Fon N. Du all J.M. Closa J. Masco 54 Fig. 2. Ci ología de aspi ado enal en la que se puede obse a en el cen o la p esencia de un g upo de c ipsococos. Tinción Dij -Quick x 400. Fig. 3. Ci ología de aspi ado enal. C ip ococos con su o ma ípica en- capsulada. Tinción Di -Quick x 1000. Fig. 4. Ci ología de concen ación de líquido ce alo aquídeo. P esen- cia de abundan es c ip ococos de di e en es amaños. Tinción Dij -Quick x 400. 252 C ip ococosis elina. Un caso clínico. Fig. 5. Mic o o og a ia de ap oximación de la Fig. 4. Tinción Di -Quick x 1000. Fig. 6. Aspec o mac oscópico de los dos iñones. Obsé ese el amaño y aspec o i egula del iñón de la de echa de la o o co espondien e al izquie do del animal. Fig. 7. Mic o o og a ia del iñón en la que sepuede obse a un g anu- loma en el cen o con p esencia de c ipsococos odeado de úbulos e- nales, disc e a ne i is in e s icial y p esencia en algunos de los úbulos de cilind os hialinos, H&E. Co esía del D . An oni Ramis. CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Núme o 4 Oc ub e Dicie nb e 1991 Fig. 8. Mic o o og a ia del sis ema ne ioso cen al. Se puede obse a en el cen o un g anuloma in lama o io donde se en la p esencia de nume osos c ip ococos. Al ededo se obse a ejido ne ioso no mal. H&E. Co esía del D . A. Ramis. e i egula . El animal ue hospi alizado, se oma- on mues as de sang e, y se ealizó una aspi a- ción enal con aguja ina pa a ci ología. Se inició un a amien o con Sue o Ringe lac a o po ía in a enosa y Penicilina G p ocaína (Aqucilina'" 20.000 UI po Kg de peso i o po ía in amus- cula una ez al día). Los esul ados de los análisis de sang e (Tabla I) indica on un empeo amien o de la unción enal: c ea inina (10,8 mg / dl) y u ea (370 mg/dI). En la ci ología enal (Figs. 2 y 3) se obse ó la p esencia de abundan es c ip ococos. Pos e io men e la ci ología po concen ación del líquido ce alo aquídeo e eló ambién la p esencia de c ip ococos (Figs. 4 Y 5). El diagnós ico de c ip ococosis diseminada y el mal es ado del animal, de e mina on la eu ana- SIa. En la nec opsia se pudo con i ma la p esencia de los iñones i egula es y el izquie do de ama- ño más pequeño (Fig. 6). En el es o de los ó ga- nos no se pudo e idencia ninguna lesión mac os- cópica. En el es udio his opa ológico se obse a- on in il ados in lama o ios piog anulo na osos en el in e s icio enal con p esencia de c ip ococos (Fig. 7). En el ce eb o, se halla on ambién in il- ados in lama o ios piog anulo na osos en las me- ninges y ocos de in lamación g anuloma osa en el in e io del ejido ne ioso, ambos con p esen- cia de c ip ococos (Fig , 8). En el hígado una dis- c e a me amo osis g asa, e ención de pigmen os bilia es en canalículos y zonas de he noside osis. C ip ococosis elina. Un caso clínico. No ue on encon adas lesiones en el es o de los ó ganos. El diagnós ico his opa ológico ue de ne- 55 i is in e s icial g anuloma osa y meningoence a- li is g anuloma osa p oducida po c ip ococos. DISCUSIÓN Como consecuencia de la baja incidencia de la en e medad y dependiendo de la p esen ación clí- nica de la misma, es posible que no sea ácil pen- sa de en ada en una c ip ococosis. Los signos clínicos iniciales e an muy inespecí- icos. Una ez ins au ado el cuad o ne ioso yocu- la , se sospechó de una oxoplas nosis y se ins au- ó un a amien o especí ico con a es e pa ási o. Sin emba go, no se pudo con i ma ni desmen i la oxoplas nosis po que no se pudie on ealiza p uebas de an icue pos an i- oxoplasma (IgG) po ca ece de an ígeno especí ico. O o posible diagnós ico que hab ía que ene en cuen a es la leucemia elina que puede es a asociada a p oblemas an o ocula es como ne io- SOS(12),en es e caso la p ueba esul ó nega i a. La pe i oni is in ecciosa elina puede ambién da lu- ga a cuad os clínicos simila es, po lo que debe conside a se en el diagnós ico di e encial. El ecuen o y hemog ama no es especí ico, nos podemos encon a un con aje no mal o a iacio- nes que an desde la neu o ilia a la des iación a la izquie da degene a i a/!". En nues o caso el segundo ecuen o y hemog ama e eló la p esen- cia de una des iación a la izquie da. La densidad de o ina baja y un sedimen o ano - mal así como la ele ación de los alo es de u ea y c ea inina con i ma on la insu iciencia enal. El diagnós ico de ini i o se ealizó po la isualiza- ción de c ip ococos en la ci ología po aguja ina de aspi ado enal. La mayo ía de las c ip ococosis enales desc i as en la bibliog a ía son hallazgos de nec opsia como consecuencia de la disemina- ción de la en e medad(l· 13).En compa ación con los sín omas espi a o ios, ne iosos, ocula es o cu- áneos, la sin oma ología enal no es an común. En una e isión de 37 casos de c ip ococosis eli- na sólo seis ga os enían a ección enal(13). En o a e isión de 47 casos, un solo ga o p esen aba un cuad o de insu iciencia enal'P. El c ip ococo es un o ganismo opo unis a, po 253 C. Gines A. Fon N. Du all ].M. Closa ]. Masco 56 lo que es lógico pensa , que hay un aumen o de suscep ibilidad a la in ección en es ados de in nu- nosup esión. En el homb e es á demos ado que un ac o de e minan e de p edisposición a la c ip- ococosis, es la p e-exis encia de condiciones in- munosup eso as: lin oma, sínd ome de Hodgkin, Sida, diabe es melli us, ube culosis, a amien- os oncológicos y co icoides ': 5). Aunque en el ga o no es á demos ado, es p obable que pueda ocu i algo pa ecido con el i us de la leucemia, que iene p opiedades inmunosup eso as especial- men e en espues as inmunológicas cêlulo- mediadas, como sucede en la de ensa inmuni a- ia en e al c ip ococo ". Un 50% de los ga os a ec ados de c ip ococosis en Es ados Unidos son posi i os al i us de la leucemia elina' - 9). El i us de la in nunode iciencia elina ambién pue- de es a asociado a la en e medad{2). No obs an- e, se puede a i ma que no odos los ga os diag- nos icádos de c ip ococosis poseen ac o es p edis- C ip ococosis elina. Un caso clínico. ponen es de in nunosup esión ". En el caso p e- sen ado, ambas p uebas ue on nega i as y el ani- mal no había sido some ido a ningún ipo de e- apIa Inmunosup eso a. La c ip ococosis es la única micosis sis émica que es más ecuen e en el ga o que en el pe o. Es e es nues o p ime caso en un ga o, sin emba go du an e el mismo pe íodo de iempo hemos diag- nos icado es casos de c ip ococosis canina con p e- sen ación ne iosa (da os no publicados), po lo que la incidencia mayo en el ga o, en nues o caso pa ece no cumpli se. Sin emba go, debemos e- ne en cuen a que du an e es e pe íodo, en nues- a clínica el núme o de pe os isi ados ue muy supe io al de ga os. No se conoce bien la incidencia de la en e me- dad en España, que aunque pa ece se baja, no po eso debemos ol ida nos de ella en nues os p o ocolos de diagnós ico. BIBLIOGRAFÍA 1. Ba sanciJ.A. C yp ococcosis. In G eene (ed.). Clinical mic obio- logyand in ecciousdiseaseso he dog and CaL W.B. Saunde s Co n- pany, Philadelphia, 700-709, 1984. 2. Fe e L. 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