Intoxicación por paraquat : revisión

CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Núme o 3 Julio/Sep iemb e 1991 A ículo de e isión R. Bona ía V. Sáenz P. Gui a C. López J. Roción V. T illa J. Amonín Hospi al Ve e ina i del Ma esme. Ma a ó (Ba celona). Co espondencia: Rosa Bona ía. HCV Uni e si a Au ònoma de Ba celona. 08193 Bella e a. Ba celona. 3 In oxicación po pa aqua : ...... e sion. T abajo p esen ado a los P emios Fundación Pu ina 1989 RESUMEN ABSTRAe En es e abajo se e isan las ca ac e ís icas de la in oxicación po pa aqua , y se p esen an 15 casos clínicos al amen e suges i os de dicha in oxicación. El pa aqua es un compues o bipi idilo ampliamen e usado en ag icul u a. Debido a que la in oxicación iene e ec os p og esi os e i e e sibles, es impo an e conoce la posibilidad de acceso al óxico, pe o ello muchas eces no es posible. Dado que el diagnós ico muchas eces es di ícil pa a el clínico, la obse ación de un dis ess espi a o io se e o, que empeo a p og esi amen e en ausencia de signos adiológicos signi ica i os, jus i ica un diagnós ico p esun i o de in oxicación po pa aqua . PALABRAS CLAVE Pa aqua ; Disnea p og esi a; Fallo enal. 137 In his wo k, we e iew he cha ac e is ics o pa aqua poisoning and compa e i wi h 15 clinical cases highly sugges i e o his poisoning. Pa aqua is a bipy idzlium compound, widely used as a con ac he bicide in ag icul u e. Because he poisoning has p og essi e and i e e sible e ec s, i 's impo an o know a de ini i e his o y o acces o pa aqua , bu i 's dz icul . Because he p oblem o diagnosis emains dz icul o he p ac i ione ; a clinical ea u es o p og essi ely wo sening espi a o y dis ess, in absence o adzóg aphic demons a ion ol adequa e cause o dyspnoea, jus z y a p essump i e diagnosis o pa aqua poisoning. KEY WORDS Pa aqua ; P og essi e dyspnoea; Renal azlu e. R. Bona ía V. Sáenz P. Gui a C. López J. Rodón V. T illa J. An onín INTRODUCCION 4El pa aqua es un he bicida no selec i o, que ac- úa de o ma ápida po con ac o con las hojas de las plan as. Es el más impo an e de un g upo de compues os bipi idilo usados como he bicidas. An- es de conoce se sus p opiedades como he bicida e a u ilizado como indicado edox. Es muy u ili- zado en el con ol de malas hie bas, maleza, as- ojos, e c, pudiendo econoce se luga es en don- de se ha u ilizado po el daño causado a los ege- ales. Come cialmen e puede encon a se en o ma de líquidos concen ados o bien g anulados, que con ienen en e 5-20 % de pa aqua . No malmen e se des inan las p epa aciones con el 5 % a ja dine- ía y las de 20 % en ag icul u a. Como he bicida, el pa aqua posee ca ac e ís i- cas únicas: - acción ápida sob e las plan as, - se inac i a ápidamen e en con ac o con el suelo, po abso ción con los mine ales, sob e odo si se a a de ba o. En las pe sonas, dosis de 10-50 mI de concen- ado come cial son le ales po ía o al(5). La in o- xicación aguda en el pe o se p oduce con dosis de 25-50 mg/kg(7). Un 0,03 % (300 ppm) de pa a- qua en la die a p oducen ib osis pulmona '". Aunque el ó gano diana del pa aqua es el pul- món, que llega a almacena concen aciones a ias eces supe io es a las que exis en en sang e, se a- a de un óxico polisis êmico, que ambién a ec a al iñón, hígado, co azón, ce eb o, músculo y glán- dulas ad enales. La espues a es siemp e la misma, independien emen e de la ía de en ada. Los da- ños enales son debidos an o a oxicidad di ec a como a la deshid a ación que o iginan, hecho que p oduce un descenso del lujo sanguíneo que lle- ga al iñón. El mayo p oblema que se encuen a en la iden i icación de una in oxicación po pa a- qua es que, sal o en casos sob eagudos en los que la mue e del animal se p oduce ápidamen e, es di ícil iden i ica lo en ejidos co po ales, ya que se elimina de o ma muy ápida en las 24-48 ho as siguien es a la inges ión. La in oxicación puede se debida a dis in os mo- i os: 1. acciden al, po : - acceso al líquido concen ado o soluciones p epa adas, In oxicación po pa aqua : e isión - acceso a luga es donde se ha u ilizado ecien- emen e el p oduc o, - uso excesi o en una zona de e minada, - inges ión acciden al de cebos en enenados con pa aqua o de hie ba a ada. 2. malin encionada: adminis ación a los anima- les de alimen os con aminados con pa aqua . Las in oxicaciones pueden p oduci se an o en á eas subu banas como en zonas campes es y a ec- a a uno o a ios animales. En gene al, pod íamos deci que se a a de una in oxicación acciden al si apa ece de o ma espo ádica en un á ea amplia y los sín omas son subagudos-c ónicos, sal o en la inges ión acciden al de cebos; sin emba go pod ía sospecha se una in oxicación malin encionada cuan- do se p oducen a ios casos en un á ea muy limi- ada, en poco iempo y la mue e se p oduce de o ma muy ápida''?'. En muchas ocasiones, es di- ícil sabe con ce eza si el animal ha podido ene o no acceso al óxico. El pa aqua puede en a en el o ganismo po dis in as ías: - piel: puede abso be se po piel in ac a, pe o en un po cen aje muy bajo; es más ácil la abso - ción a a és de he idas. Si el con ac o ha sido con p oduc o concen ado, pueden apa ece e i ema y pús ulas en piel y p oduci esicación y úlce as en con ac o con la mucosa o al. Hay que ene cuida- do en el manejo de un animal del que se sospeche una exposición ópica. - inhalación: la p obabilidad es baja po que la p esión de apo del pa aqua es baja. - ac o gas oin es inal: la asa de abso ción es baja, en e 1-20 %, alcanzándose el ni el máximo en sang e a las pocas ho as de la abso ción, y eli- minándose ápidamen e del o ganismo . La apidez en la apa ición de los signos pos - inges ión, la apidez en la e olución y la g a edad dependen de la dosis abso bida. Así, pod ía dis- ingui se: - o ma sob eaguda, con mue e ápida y p ác- icamen e sin sín omas solamen e ómi o, dia ea, cólico y es oma i is. Si sob e i en, pueden mo i a los 3-5 días po conges ión pulmona se e a (apa- ece la hepa ización pulmona ). - o ma subaguda: inicio con algún sín oma di- ges i o y desa olla p og esi amen e una disnea se- e a debida a ib osis pulmona , que e mina con allo espi a o io cianó ico y mue e. 138 CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Núme o 3 Julio/Sep iemb e 1991 MECANISMO DE ACCION La acción del pa aqua como he bicida se encuen- a en elación con la luz sola , gene ando adica- les supe óxido que des uyen la memb ana de las células ege ales, desecándose las hojas. Si se sie- gan las plan as an es de la exposición a la luz so- la , no se p oduce la desecación, y el pa aqua pe - mane~e inal e ado en la plan ai' . El pa aqua compi e du an e la o osín esis con el NADP, po los elec ones que acili a un sis ema de ans e encia en el clo oplas o. El pa aqua se ans o ma en me- il iologen, adical lib e de es uc u a esonan e que eacciona con el oxígeno pa a egene a el pa~ aqua y p oduci p oduc os óxicos eac i os '". Es a o ma de ac ua es impo an e en elación al ~ecanismo de oxicidad del pa aqua en el o ga- nismo. Según Cassa e y Doull (1986) el pa aqua se educe con ayuda del NADPH; pos e io men e, se eoxida po medio del oxígeno molecula con la p o- ducción concomi an e de adicales supe óxidos, que a acan los lípidos insa u ados de la memb ana ce- lula , dañándola. Pa a B ysson!", la oxicidad sis- émica es á mediada po la p oducción de un a- dical supe óxido, que po medio de un in e me- dia io eacciona con los lípidos pa a o ma hid ope óxidos, que causan la des ucción de las memb anas celula es e in e ie en con la unción su ac an e pulmona . El daño celula se mani ies- a po in lamación, edema y pos e io men e ib osis. Es e adical supe óxido se o ma más ápidamen e en p esencia de oxígeno; po eso, el ó gano diana es el pulmón. También es el esponsable de desen- cadena la cascada del ácido a aquidónico, es imu- lando la sín esis de p os aglandinas, que p oducen un inc emen o de líquido en el espacio in acelu- la ,. o iginando edema pulmona . Los iones supe óxido son esponsables de o as lesiones de memb ana y nec osis secunda ia en el ac o diges i o supe io , úbulos enales, hígado y glándulas ad enales. SINTOMAS CLINICOS La sin oma ología se encuen a en unción de la dosis abso bida. En los casos agudos puede p esen- a se simul áneamen e el ómi o con la disnea y p oduci se la mue e en poco iempo debido a una ue e hemo agia, edema pulmona y allo 139 In oxicación po pa aqua : e isión agudo enal. Las in oxicaciones subagudas suelen inicia se con ómi os y dep esión, ocasionalmen e acompañados po dia ea. También apa ece ano- exia y debilidad, y ambién pueden apa ece úl- ce as en la mucosa bucal si el pa aqua ha sido in- ge ido; es os sín omas suelen apa ece a las 24-48 ho as de inges ión. Pos e io men e es posible com- p oba que mejo a; al poco iempo se inicia una aquipnea p og esi a, que e oluciona a disnea y no esponde a a amien o; la e olución sigue has a p oduci se insu iciencia y allo espi a o io cianó- ico, que causa la mue e del animal. Cuando se inicia la disnea, la empe a u a y la ecuencia ca - díaca pe manecen no males. Al p og esa la disnea, se p oduce ambién un de e io o ísico en el ani- mal, y aumen a la ecuencia ca díaca; las mucosas pueden apa ece conges i as, y la ecuencia espi- a o ia puede llega a 160 espi aciones po minu- o. Es bas an e ecuen e que exis a dolo abdomi- nal y ocasionalmen e apa ece ic e icia. 5 LESIONES MACROSCOPICAS y MICROSCOPICAS Según Longs a e e al (1981) hay una di e en- ciación en e la in oxicación acciden al y malin- encionada, según las lesiones que apa ecen ": - in oxicación malin encionada: los cambios son inespecí icos, pod ían se debidos a o as in- oxicaciones: = conges ión y edema pulmona ma cado = hemo agia in aal eola y á eas al eola es co- lapsadas = ombosis pulmona = neumonía ocal acuolización y nec osis del epi elio ubula enal = cambios inespecí icos hepá icos = nec osis ocal en las ad enales - in oxicación acciden al: = pulmón: se obse a conges ión, edema y hemo- agia. Según la du ación del p oceso, puede ob- se a se colapso al eola más o menos ex enso, p o- cesos ib oplás icos y egene ación epi elial más o menos ma cados. = iñón: se obse a nec osis de las células epi e- liales ubula es enales jun o a células en mi osis, indica i as de egene ación. R. Bona ía V. Sáenz P. Gui a C. López J. Rodón V. T illa J. Amonín 6 = no se obse an cambios en los ejidos hepá ico y ad enal. En ambos casos, apa ece una in ensa conges ión de la mucosa gas oin es inal, desde el es ómago has a el ec o. Como ya se ha ci ado, el ó gano diana del pa- aqua es el pumón pe o en el pe o se p oduce ambién, de o ma muy ápida, nec osis ubula aguda en el iñón(13). En meno g ado, apa ecen al e aciones en hígado, ac o gas o-in es inal, piel, mioca dio y glándulas ad enales. Las al e aciones en pulmón y iñón son debidas an o al mecanis- mo de acción del pa aqua como a las ca ac e ís i- cas ana ómicas de dichos ó ganos. 1. Sis ema espi a o io El signo p edominan e y ca ac e ís ico de la in- oxicación po pa aqua es la disnea, que e olu- ciona p og esi amen e a insu iciencia espi a o ia cianó ica y es debida a la al e ación y pos e io i- b osis pulmona . El pulmón esponde a las ag esiones como el es- o de los ejidos co po ales, pe o se debe conside- a ambiêni'": - la ana omía pulmona : donde se puede di- e encia en e un sis ema de conduc os y un sis- ema donde se ealiza el in e cambio gaseoso, - la na u aleza del agen e óxico: según se a e de gas, apo , ae osol, neblina, humo. La exposición a los óxicos se p oduce du an e la inspi ación; el agen e óxico a ec a á más un sis- ema u o o en unción de su amaño y solubili- dad en agua. En los al eolos es donde se ealiza el in e cam- bio gaseoso; en ellos encon amos dos ipos de cê- lulas (Fig. 1): - pneumoci os I: poseen un ci oplasma muy ex enso, cub iendo en pa e la pa ed al eola ; po es e mo i o, son muy suscep ibles a los óxicos. Se encuen an ín imamen e unidos a la memb ana basal y al endo elio capila , conside ándose una unidad en elación al in e cambio gaseoso y a las al e aciones. - pneumoci os 11: ienen o ma cúbica y es án si uados en e los pneumoci os ipo I. Son los en- ca gados de p oduci su ac an e pulmona y son más esis en es a las al e aciones. In oxicación po , pa aqua : e isión ib oblas o al éolo no mal cica ización También pueden halla se mac ó agos, enca ga- dos de agoci a pa ículas; no es ecuen e encon- a ib oblas os, que apa ecen sob e odo en las in lamaciones c ónicas y p ocesos des uc i os e in- e ie en el in e cambio gaseoso. El daño al eola se puede p oduci an o po ía di ec a, po inhalación, o po ía hema ógena, p o- duciendo eacciones ci o óxicas, como ocu e en el caso del pa aqua . Según B ysson, exis e una ele- ada concen ación de pa aqua en el pulmón po - que hay un acúnulo ac i o y unión selec i a en los pneumoci os 11<3). Los cambios pa ológicos jus i ican la disnea(15), an o si se deben a lesiones nec ó icas agudas he- mo ágicas como a egene ación epi elial y espues- a ib oblás ica, ya que ambas in e ie en el in e - cambio gaseoso al eola . P ime o se p oduce una 140 CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Núme o 3 Julio/Sep iemb e 1991 pé dida de pneumoci os po lesión, con lo que dis- minuye la sín esis de su ac an e pulmona y se- c eciones; en onces aumen a la ensión supe icial al eola y se p oduce edema pulmona y colapso al- eola . El edema y la hemo agia son debidos a un aumen o de la pe meabilidad de las células en- do eliales capila es sin que se p oduzcan lesiones (Fig. 2). Más a de, apa ece una p oli e ación ac i a de células epi eliales y ib oblas os, indica i a de un p oceso epa a i o. los ib oblas os in il an el sep- o al eola , y obli e an el espacio al eola , o igi- nando ib osis. Es a ib osis es una ba e a al in- e cambio gaseoso. Al aumen a la ib osis, aumen- a pa alelamen e la disnea; es o se obse a p incipalmen e en animales que sob e i en a ios días. En la nec opsia, mac oscópicamen e los pulmo- nes apa ecen pesados, oscu os, elás icos, edema i- zados, conges i os; se obse an pe equias y equi- mosis con luyen es en los lóbulos pulmona es que o man g andes á eas de consolidación hemo á- gica. Es e ejido hemo ágico oscu o es á colapsa- do y al e na con á eas que p esen an b onquiolos y conduc os al eola es dis en idos. La supe icie pleu al apa ece lisa y b illan e. En ocasiones pue- de halla se pneumomedias ino, y/o líquido san- guinolen o en la ca idad pleu al. His ológicame i e, la na u aleza y ex ensión de las lesiones obse adas se encuen an bien co e- lacionadas con la du ación del p oceso clínico y se pueden clasi ica en emp anas y a días(15): - a) emp anas: el pe íodo de disnea du a 2 días; los al eolos son los más a ec ados po los cam- bios pa ológicos en los es adios emp anos: - conges ión ma cada de los capila es sep ales al eola es y llenado de la luz al eola po edema y e i oci os ex a asados. P esencia de edema en el ejido conec i o pe i ascula de a e ias y enas, pe o la exudación ib inosa se limi a a la o ma- ción de memb anas hialinas inas en las pa edes de los al eolos y conduc os al eola es. - las á eas de hemo agia masi a in aal eola mic oscopia se co esponden con las á eas oscu as obse adas mac oscópicamen e. - no se obse an células in lama o ias como espues a isula , con pocos mac ó agos y neu ó- ilos en los al eolos. No apa ecen neu ó ilos en la luz al eola edema osa. 141 In oxicación po pa aqua : e isión - colapso al eola pa cial o o al en mayo o meno ex ensión, que con as a con la sob edis- ensión de los conduc os al eola es y b onquiolos e minales, lo que da un aspec o de «celdillas de panal». - los b onquiolos apa ecen menos dañados, sólo se obse a nec osis ocal epi elial, con la sub- siguien e descamación y p esencia de es os nec ó- icos en la luz b onquial. - b) a días: el p oceso du a más de 2 días; se obse a una mayo e idencia his ológica de los'p o- cesos epa a i os y egene a i os. El hallazgo más llama i o es la ib osis pulmona , que se mani ies a po células usi o mes g andes adhe idas o si ua- das sob e el sep o al eola , que se supone son i- b oblas os jó enes. Además, se obse a, po in- ción, una ele ada can idad de colágeno inmadu- o. - en los al eolos pe ib onquiales y b onquio- los, se obse a una hipe plasia epi elial ma cada, p oduciéndose eng osamien os i egula es y ele- aciones papila es; con ecuencia, se obse a in- il ación neu o ílica de dicho epi elio. - la hipe plasia epi elial pe ib onquiola y la ib osis in aal eola dan una apa iencia his oló- gica de pulmón sólido y ano mal. Kelly e al (1978) ealiza on obse aciones de e- jido pulmona dañado po pa aqua con mic os- copio elec ónico, encon ando >': - colapso al eola p ác icamen e o al, con ín- ima ap oximación de los capila es sep ales al eo- la es, - espacios al eola es no o almen e colapsados, con es os celula es, g anulas densos (segu amen- e p o eínas), neu ó ilos, mac ó agos; en ocasio- nes nas oci os, e i oci os lib es en la luz al eola o en el in e io de mac ó agos, y acúmulos de i- b ina, - siemp e se obse a pé dida de los penumo- ci os I y 11,quedando expues a la memb ana sep- al in e io , -no se obse an al e aciones en el endo elio capila , - independien emen e del momen o del p o- ceso, se obse a un ele ado núme o de ib oblas- os al eola es, pleomó icos, con un g an núme o de p oyecciones ci oplasmá icas, ín imamen e aso- ciados con g uesos manojos de ib as de coláge- no. Es os ib oblas os se encuen an apoyados jun o 7 R. Bona ía V. Sáenz P. Gui a C. López J. Rodón V.T illa J. An onín 8 a la memb ana basal, o si dicha memb ana es á des uida, en con inuidad di ec a con el espacio al eola , - los al eolos pe ib onquiales se encuen an delimi ados po una línea de células epi eliales cu- boides simples o dobles. 2. Riñón El iñón es, en gene al, un ó gano diana pa a los óxicos, po p esen a unas ca ac e ís icas pe- culia es: - debido a su unción, po ellos pasa un lujo sanguíneo impo an e (25 % o al), po ello eci- ben una can idad impo an e de óxicos, - la co eza enal p esen a una amplia supe - icie endo elial, - se enca ga de la ho neos asis híd ica, ácido- básica y elec olí ica, - posee mecanismos capaces de concen a p o- duc os: eabso ción de agua, mecanismo de ans- po e ác i o desde el plasma a la luz ubula , en- zimas que ans o man de e minados p oduc os a me aboli os ac i os. El si io más común donde se o igina la ne o- pa ía es en ú bulo p oximal, pues o que las célu- las son muy sensibles a los daños e hipoxia, debi- do a sus unciones y a su ele ada asa me abólica. Los úbulos pueden e se a ec ados po causas ó- xicas o isquê nicas, dando luga al allo enal agudo. La o ma más común de ne o oxicidad es la ne- c osis del epi elio ubula enal, que puede p o- duci se po dis in os mecanismos; el daño puede se supe icial o ex enso, pudiendo a ec a a la memb an basal y el es oma de sopo e. Al a ec- a se la memb ana basal, se p oduce la eacción in lama o ia. Las células epi eliales nec osadas caen a la luz ubula , p oduciendo la obli e ación de los úbulos. Además, se p oduce un e lujo del il- ado debido a la pé dida de in eg idad celula . Todo es o p oduce una asocons icción enal, que ag a a aún más el p oceso. Al p oduci se una al e ación, se p oduce un des- censo de la il ación glome ula , pe o la azo e- mia sólo se mani ies a cuando es an dañadas 2/3 o 3/4 del o al de ne onas. Hay una se ie de ac o es que acili an la apa i- ción del allo enal: In oxicación po pa aqua : e isión - deshid a ación, - p eexis encia de una en e medad enal, - disminución del gas o ca díaco, - al e aciones elec olí icas, como po ejemplo la hipocale nia, hipe calcemia. Hay que señala que los animales u émicos p e- sen an disminución de la inmunidad celula y de la agoci osis. La nec osis ubula enal aguda se p oduce á- pidamen e en los pe os in oxicados po pa a- qua (13).Es a nec osis ubula apa ece an es que la ib osis pulmona y, al no elimina se pa aqua po el allo enal, acili a el que pueda di igi se y acu- mula se en pulmón ". Se p esen a oligu ia, y si se examina el sedimen o u ina io al mic oscopio, pue- den obse a se nume osos cilind os hialinos y cé- lulas epi eliales nec ó icas. Si los animales sob e- i en a ios días, en el examen his ológico de la co eza enal pueden obse a se signos de egene- ación (ci omegalia de las células epi eliales, p o- li e ación, ele ado núme o de mi osis). 3. Glándulas ad enales Ocasionalmen e en in oxicaciones agudas pue- de apa ece nec osis en la zona glome ulosa de las glándulas ad enales, con espues a in lama o ia media'P'. Las lesiones son pa ecidas a las que cau- sa el op-DDD en las zonas asciculada y e icula . Es e ipo de lesión es poco ecuen e y no se p o- duce de o ma espon ánea en el pe o, po lo que su hallazgo puede conside a se signi ica i o. 4. Co azón Se han obse ado nec osis ocales en el mioca - dio(1S)y nec osis ib inosa en a e ias epicá dicas e in amu ales ", No se obse an ombosis. 5. T ac o gas o-in es inal Pueden obse a se úlce as y quemadu as en len- gua, boca, a inge y esó ago, si se p oduce inges- ión del líquido o g anulado concen ado. En la submucosa gás ica se obse a un edema impo - 142 R. Bona ía V. Sáenz P. Gui a C. López J. Rodón V. T illa J. An onín an e, pe o con pocas células in lama o ias; a n- 10 bién se obse a dila ación de los asos lin á i- COS{l5) . 6. O os ó ganos En a as ocasiones se ha obse ado una mode- ada acuolización esponjosa de la sus ancia blanca en el ce eb o'!". En los casos de in oxicación agu- da puede obse a se una conges ión hepá ica. DIAGNOSTICO El diagnós ico debe ealiza se po el his o ial, signos clínicos, análisis de labo a o io; pos e io - men e, a la mue e del animal, pueden ealiza se la nec opsia y obse ación de las lesiones mac os- cópicase his ológicas. La ealización de análisis o- xicológicos pa a de e mina la p esencia de pa a- qua en ejidos es di ícil, debido a la ápida eli- minación del o ganismo y a la demo a en la apa ición de los signos clínicos. Cuan o mayo es el iempo de supe i encia del animal, meno o nula es la posibilidad de encon a pa aqua en el o ganismo. Exis en una g an a iedad de p ocesos cuyo ini- cio se mani ies a po sín omas gas o-in es inales, espi a o ios y/o enales. No siemp e es posible sa- be si el animal ha enido accesoo no al pa aqua . Puede se al amen e suges i o de una in oxicación po pa aqua 'P": - el cu so clínico: ómi o/dep esión/ano exia, seguidos de una insu iciencia espi a o ia p og e- s a, - disnea se e a que p og esa ápidamen e, - no se obse an en las adiog a ías cambios compa ibles con el.g ado de disnea que mani ies- a el animal, - lesiones pulmona es, enales, ad enales simi- la es a las desc i as en in oxicaciones expe imen- ales po pa aqua , - allo enal p og esi o. En el caso de in oxicaciones agudas se obse an los ómi os y la disnea simul áneamen e, siendo la supe i encia de 1-3 días; si se a a de una in- oxicaciónsubaguda, la supe i encia puede se de 3-9 días. In oxicación po pa aqua : e isión Suele p oduci se una demo a en e la inges ión y la apa ición de los signos clínicos, lo que di i- cul a el diagnós ico. Un inicio con sín omas diges- i os, que pueden emi i , la pos e io disnea que no esponde a a amien o y no es á jus i icada po cambios adiog á icos, jun o a un allo enal p o- g esi o,son suges i os de una in oxicación po pa- aqua . Se pueden ealiza di e sas écnicas pa a la de- ección de pa aqua en sang e y o ina(21),pe o exis e el incon enien e ya ci ado de la ápida ex- c eción del o ganismo; además suele inge i se poca can idad de pa aqua , sal o en los casos de in o- xicaciones malin encionadas o descuidos que pe - mi an el acceso de los animales al p oduc o con- cen ado. Hay un es en o ina pa a de ección de pa aqua , de ealización sencilla y cuyo único in- con enien e es que debe ía ealiza se en las 48 ho- as siguien es a la inges ión, que es cuando se p o- duce la eliminación de la p ác ica o alidad del pa- aqua - 14).Es e es iene 2 e siones, que se basan en la misma p opiedad y usan el eac i o, pe o que se di e encian sólo en las can idades: - B ysson'P': mezcla 2 ml de una solución de 1 % de di ioni o sódico e hid óxido sódico IN con 10 ml de o ina - Kelly{l4):mezcla 1 ml de o ina con 1 ml de solución di ioni o sódico (0,1 g disuel o en 10 nl de p epa ado ecien e de hid óxido sódico IN). En ambos casos, si exis e pa aqua en la o ina, la mezcla oma un colo azulado debido a la o - mación de me il iologen. La hema ología y bioquímica sanguínea son poco indica i as; en el hemog ama se puede ob- se a : - deshid a ación po los ómi os, descenso de la inges a de agua y paso del líquido al espacio in acelula , - monoci osis, lin oci osis; ambién neu o i- lia media. En bioquímica sanguínea se puede obse a : - u emia que aumen a de o ma p og esi a, debida a la deshid a ación y daño óxico ubula ; ambién aumen a la c ea inina, - el es o de los alo es sanguíneos son no - males. Pueden ealiza se adiog a ías se iadas de ó ax, y obse a la e olución del p oceso, comp obando la apa ición del pa ón al eola -in e s icial p og e- 144 CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Núme o 3 Julio/Sep iemb e 1991 si o. También puede ealiza se la moni o ización de las p esiones de los gases a e iales, donde pue- de e se una baja p esión de oxígeno, aunque se ins au e oxigeno e apia, lo que demues a que se ha p oducido una al e ación a ni el de los al- eolos, que di icul a o impide el in e cambio ga- seoso. T as la mue e del animal, puede en ia se pa a nec opsia y comp oba si es án p esen es las al e- aciones an e io men e desc i as. Si exis e la posi- bilidad de ealiza un análisis oxicológico, pue- den emi i se mues as de pulmón, hígado, ad e- nales, sang e y o ina; si la nue e ha sido súbi a o en pocas ho as, puede ambién emi i se con e- nido es omacal e in es inal. Diagnós ico di e encial Exis en una se ie de p ocesos cuyas p ime as ma- ni es aciones son gas o-in es inales y/o espi a o- ias (disnea), y que deben di e encia se de la in- oxicación po pa aqua . - Diqua : se a a de o o compues o bipi i- dilo usado como he bicida; exis en p oduc os co- me ciales o mados po pa aqua y diqua . Se a- a de un compues o menos óxico que el pa aqua ; la in oxicación es a a, y la sin oma ología meno . No p esen a la oxicidad pulmona que posee el pa aqua , pe o sí se elimina po iñón causando daño enal,· y el consiguien e allo enal. - .me aldehido: se obse an asciculaciones, emblo es, con ulsiones y una hipe e mia g a e. - luo ace a o sódico (compues o 1080): hipe- i i abilidad, micción y de ecación ecuen es ( e- nesmo), ómi os, espuma po la boca y na iz, c i- sis clónico- ónicas in e mi en es. - e ilenglicol: a axia, exci ación, con ulsiones, polidipsia, allo enal sólo en la ase e minal de la en e medad. - Talio: ue e dia ea hemo ágica, mucosas «colo lad illo» ca ac e ís icas, os, desca ga nasal, signos neu ológicos. - cianu o: emblo es, mid iasis, con ulsiones, olo a almend as ama gas. - clo a os: hema u ia, melena. - é anos: igidez, hipe ex ensión músculos. - monóxido de ca bono: mucosas son osadas, sang e de colo « ojo ce eza» ca ac e ís ico. 145 In oxicación po pa aqua : e isión - neumonía po aspi ación: po los signos a- diológicos. 11 - eacciones alé gicas: espues a ápida a los conicoides y a los an ihis amínicos. -. elec ocución: se obse an quemadu as en la lengua, labios, palada . - neumonía sép ica: sínd ome eb il. - mo dedu a de se pien e: ume acción en el luga de la mo dedu a. - insec icidas an icolines e ásicos: se obse a sa- li ación, lag imeo, micción, de ecación, miosis, as- ciculaciones muscula es, dep esión, debilidad, pa- álisis. - oden icidas an icoagulan es: palidez de las mucosas, apa ición de pe equias y/o equimosis po la supe icie co po al; puede obse a se epis axis, hema emesis, hema u ia, melena, y en adiog a- ías hemo ó ax y/o hemope i oneo. - ANTU: los signos espi a o ios son más ul- minan es, y son debidos a edema pulmona , isi- ble po adiog a ía, donde puede obse a se am- bién hid ope ica dio. TRATAMIENTO Si se conoce el acceso a pa aqua , es p eciso ini- cia el a amien o ápidamen e, an es de las 10 ho as pos inges ión, pues o que las al e aciones pulmona es son i e e sibles. Si exis en sospechas undamen adas de acceso a pa aqua , es aconse- jable inicia el a amien o, pues, como ya se ha ci ado, las al e aciones enales y pulmona es pue- den no mani ies a se en a ios días. El a amien o iene como obje i os: 1) p e eni la abso ción: pa a ello: - p o oca el ómi o: debe hace se lo más ápi- do posible; no es ú il si han anscu ido más de 4 ho as desde la inges ión. Se u iliza: • ja abe de ipecacuana, en dosis de 1-2 mllkg (máximo da 15 ml), que puede epe i se a los 20 minu os; es mejo no usa lo si pos e io men e se a a u iliza ca bón ege al ac i o, ya que in e ie en, • apomo ina: en dosis de 0,04 mg/kg po ía in a enosa o 0,08 mg/kg po ía in amuscula o subcu ánea, • adminis ación de un adso ben e: el pa aqua iene una ele ada a inidad po el ba o; el mejo adso ben e en es e caso es la ie a de Fulle o la ben oni a'ê"- 6, 3), en las dosis: R. Bona ía V. Sáenz P. Gui a C. López ]. Rodón V. TIilla ]. An onín - ie a de Fulle : 300 g en solución 30 %, 12 - Ben oni a: 200-500 nl de suspensión acuosa 30 %. Seles puede añadi mani ol al 20 % o so bi ol al 70 % pa a aumen a la apidez de paso po el ac o gas oin es inal. También es posible usa cha coal ac i o o caolín. A los-30minu os de da el adso ben e, puede adminis a se un ca á ico o un ene na'ê . Como ca á ico puede usa se el sul- a o magnésico o el sul a o sódico, en dosis de 1 g /kg(14). Pod ía ealiza se un la ado gás ico, pe o debe- ía se como máximo 2 ho as pos inges ión, y es o sólo se ía posible ealiza lo cuando se conoce con ce eza el accesoal óxico. O' Sulli an (1989) eco- mienda, sino p esen an disnea, p o oca el ómi o y a con inuación ealiza un la ado gás ico con ie a de Fulle que es é amponada con ci a o magnésico cada 6 ho as du an e los 3-7 días si- guien es a la inges ión ", 2) aumen a la eliminación: diu esis o zada, pa a educi la posibilidad de daño enal y p omo e la exc eción, y así se disminuye la can idad de pa- aqua que puede accede al pulmón. Es impo - an e, sob e odo en los 3 p ime os días, si se sos- pecha la in oxicación. Pa a ello se u ilizan los diu- é icos y la luido e apia; hay que con ola la luido e apia, pa a e i a la apa ición de edema pulmona . Debe igila se igualmen e el olumen de o ina p oducido, po la posibilidad de que se ins au e un allo enal. Son diu é icos de elección: - u osemida: 2-4 mg/kg cada 6-8 ho as - mani ol: 2 mg/kg cada ho a; no puede usa se si exis e una deshid a ación impo an e. En los casosg a espuede ecu i se a la diálisis pe i oneal: in undi 10-20 mIlkg de solución de diálisis en la ca idad pe i oneal, espe a 1-2 ho- as, e i a lo y ein undi o a ez; puede epe i - se cada 12-24 ho as. En los casos de allo enal, puede ehid a a se cada 6 ho as; igila una posible gas oen e i is y/o hipe acidez gás ica, consecuencia de la u emia. 3) a pesa de la disnea y la baja ensión de oxíge- no en sang e, la oxigeno e apia es á o almen e con aindicada, pues o que el oxígeno ag a a la al e ación pulmona , acili ando la o mación de adicales Iib es'P- 24,2,21,14, 10,3). Las bajas ensiones de oxígeno p o egen al pulmón, po eso es mejo adminis a mezclashipóxicas.Se ealiza onen ani- In oxicación po pa aqua : e isión males in oxicados la anes esia, in ubación y en- ilación a p esión posi i a, consiguiendo disminui la ensión de anhíd ido ca bónico del plasma, pe o la ensión de oxígeno se man enía baja; se consi- guió un ali io empo al de la disnea, pe o sólo ue una demo a de la apa ición del allo espi a o io cianó icol'" . O'Sulli an(21)expone un caso de in oxicación po pa aqua en la que el animal sob e i ió, se- gu amen e po a a se de una in oxicación le e, y que ue some ido a la siguien e e apia: - u osemida 20 mg cada 8 ho as ía in a e- nosa, - dexame asona 2 mg po día ía in a enosa, - nico inamida 230 mg día ía in a enosa, - i amina A 100.000 UI día ía o al, - i amina E 200 mg día ía o al, - e ami ilina 200 mg cada 8 ho as ía o al, - ampicilina 500 mg po día ía o al. Se adminis ó es a e apia du an e a iassema- nas. Además de la e apia con co icoes e oides, i- amina E, i amina A, e c, se han expe imen ado a amien os con agen es inmunosup eso es, dis- mu asa supe oxida, y agen es ib inolí icos, sin que, po el momen o, se pueda demos a su e ec- i idad en pe os. En de ini i a, an e un animal supues amen e in- oxicado con pa aqua , hay que conside a su es- ado en el momen o de llegada; si la in oxicación seha p oducido ecien emen e, o el accesoha sido a poca can idad de pa aqua y/o muy diluído, o se sospecha po que ya se conocen o os casos en la misma zona, debe inicia se el a amien o de o ma ápida e in ensi a. Una ez se han iniciado los sín omas espi a o ios, el daño pulmona es p ác icamen e i e e sible,y is ala na u aleza p o- g esi a del p oceso hacia la insu iciencia espi a- o ia, y mue e po hipoxia y allo enal, muchos au o es desaconsejan inicia el a amien o y e- comiendan la eu anasia. No siemp e se á posible ealiza las p uebas o- xicológicaspa a la de ección de pa aqua , y aún ealizándolas, debido a su ápida eliminación del o ganismo,no siemp e se áposible de ec a su p e- sencia en los ejidos animales. Po lo an o, en ausencia de una e idencia conc e a de inges ión o accesoa pa aqua debe á ealiza se un diagnós- ico p esun i o en base a la his o ia clínica, signos 146 Unim'Silol Aulònoma de Ba<won, Se ei de BIblio eques Biblio eca de Ye .. lnà la CLINICA VETERINARIA DE PEQUEÑOS ANIMALES Volumen 11 Núme o 3 Julio/Sep iemb e 1991 - Sa u ación de oxígeno; 60,7 % (99-100 %) Es os alo es indican que exis e una al e ación que di icul a el in e cambio gaseoso a ni el al eo- la . Casos sodio po asio clo u o clínicos 1 Ie día 140 3,5 80,7 2° día 139 3 78,8 2 Ie día 112 4,1 97,3 3e día 110 2,2 92,3 5° día 110 3,5 99,1 3 le día 139 3,9 96,2 4 le día 139 5,1 95 5Ie día 140 494,8 6 Ie día 132 3,3 93,2 8 Ie día 128 3,5 97 3e día 116 296.7 alo es 141-155 3,6-5,6 96-122 no males meq/l meq/l meq/l Cuad o IV Se ealizó un la ado aqueal y ci ología del mis- mo en el caso 3, no encon ándose ninguna ano - malidad. T as la eu anasia del animal, se ealizó una punción asép ica del pulmón y cul i o pos e- io del líquido ob enido; en el cul i o se comp obó la exis encia de un es ep ococo al a-hemolí ico, compa ible con la lo a sap o i a del pulmón y que en ningún caso jus i icaba el cuad o clínico. Asi- mismo se mandó una biopsia pa a su examen his- ológico, ob eniéndose los siguien es esul ados: - in il ados in lama o ios y lin oblas os en el abique pulmona , - ma cado edema al eola y acúmulo de ib ina en el in e io de los al eolos pulmona es. Nec o- sis de neumoci os y algún oco de egene ación. El diagnós ico ue de neumonía in e s icial, po- siblemen e po causa óxica. Se ealizó ambién la nec opsia de los animlaes a ec ados, donde se pudo obse a mac oscópica- men e: - abdomen: pocas al e aciones, sólo algunas pe equias y conges ión in es inal. Al co e, la co - eza enal p esen aba un aspec o edema oso. En 155 In oxicación po pa aqua : e isión los casos más agudos, de mue e más ápida, po- día obse a se ambién conges ión hepá ica. - ó ax: el co azón y la ca idad o ácica enían un aspec o no mal. En pocas ocasiones se obse ó pneumomedias ino. las mayo es al e aciones se en- con a on en los pulmones, que p esen aban bu- llas en isema osas, pe equias, equimosis, zonas de consolidación hemo ágica de dis in os amaños; al co e, podían obse a se hemo agias y edema en el in e io . . Losu ianálisis ealizados en los casos 1, 5, 8, sólo enían como al e ación un ph 5, suges i o en es e caso de insu iciencia enal, y abundan e p esen- cia de cilind os, indica i os de daño ubula . 21 TRATAMIENTO El a amien o aplicado ue p ác icamen e el mismo en odos los casos. Losmedicamen os y dosis ue on los siguien es: - Amino ilina: 10 mg/kg/8 ho as/i.m. - P ednisolona: 1 mg/kg/día i.m. o dexame- asona: 0,25 mg/kg/día i. . - Me oclop amida: 0,5 mg/kg/cada 8 ho as i. n. - Cime idina: 5 mg/kg/cada 12 ho as i. . - Fu osemida: 6 mg /kg/8 ho as i. . - Me ionina: 500 mg /cada 12 ho as/i.m. - An ibio e apia: se adminis ó como p e en- ción, no u ilizándose siemp e el mismo an i- bió ico: - ampicilina: 10 mg/kg/12 ho as/i.m. - ce alexina: 30 mg/kg/8 ho as/i.m. - amoxicilina: 20 mg/12/i.m. - i amina A: 400 VI/día - i amina E: 500 mg/día/i.m. Se ealizó ambién sue o e apia, con las siguien- es dosis: - Ringe lac a o: 60 mg/kg/día/i. . - Mani ol al 20 %: 10 ml/kg/día i. . - Sue o glucosado: 10 mllkg/día i. . - Sue o isiológico: 15 ml/kg/día i. . El a amien o ealizado ue sin omá ico y pa- lia i o, en un in en ando e i a la p og esión de los sín omas. En algunos casos se ob u ie on me- jo ías momen áneas, pe o en odos el p oceso si- guió su e olución, y en los casos que se obse ó un ag a amien o de los sín omas y una no espues- R. Bona ía V. Sáenz P. Gui a C. López ]. Rodón V. T illa ]. An onín 22 a al a amien o, se p ocedió a la eu anasia. Los o os pe os mu ie on po pa ada ca dio espi a- ona. DISCUSION Hemos p esen ado una e isión de las ca ac e- ís icas de la in oxicación po pa aqua . Asimis- mo, desc ibimos 15 casos clínicos que, po sus ca- ac e ís icas y e olución, son al amen e suges i os de dicha in oxicación. Excep o en un caso, no pudo sabe se con ce e- za si los animales habían enido acceso o no a pa- aqua , y a que can idad es u ie on expues os. Tampoco pudo comp oba se si se a aba de un p oduc o compues o sólo po pa aqua o e a una mezcla de a ios compues os. Todos los casos se inicia on de o ma simila , con sín omas gas oen é icos y aba imien o, pa a p e- sen a , simul áneamen e o al poco iempo una dis- nea p og esi a, que no espondía a a amien o, y que" e olucionaba hacia la insu iciencia espi a- o ia. Los cambios adiog á icos no jus i icaban en ningún momen o la disnea obse ada en el ani- mal. En la analí ica sanguínea podía obse a se deshid a ación en mayo o meno g ado, neu o- ilia, nonoci osis y lin openia. Asimismo, se ob- se an ni eles ele ados de u ea y c ea inina, y un descenso de los ni eles de elec oli os sé icos. Hay que eco da , que los casos podían ag u- pa se en dos zonas bas an e conc e as. La sin oma ología siemp e es á en elación con la can idad y ipo o ipos de óxicos abso bidos, y de si p esen an o no especi icidad po algún e- jido en conc e o. En es e caso se obse ó, como ocu- e en la in oxicación po pa aqua , una ele ada a inidad po el ejido pulmona , y ambién po el enal. La egené ación de los daños pulmona- es se p oduce po ib osis. El diagnós ico muchas eces es di ícil, po no pode se p ecisa el acceso al compues o, debiéndose ealiza po simili ud de los hallazgos clínicos con los desc i os en la biblio- g a ía. Exis e la posibilidad de ealiza es udios o- In oxicación po pa aqua : e isión xicológicos, pe o, como ya se ha ci ado, es un com- pues o de ápida exc eción del o ganismo, po lo que en los casos cuya supe i encia sea mayo de 3-34 días, puede no halla se pa aqua en los eji- dos o gánicos; en los casos muy agudos, de mue - e ápida, es posible, no conociendo con segu i- dad la exposición a pa aqua , no sospecha inicial- men e la in oxicación. En es os casos, as la mue e del animal o conoce su es ado i e e sible, los p o- pie a ios no u ie on in e és en conoce exac amen- e si la in oxicación se debía a pa aqua o a o o p oduc o. Puede inicia se una e apia in ensi a en animales en los que se supone una abso ción en bajas do- sis, en los que la apa ición de una disnea le e se demo a 3-4 días mínimo, y no llegan a mani es- a insu iciencia espi a o ia y cianosis. Desa o u- nadamen e, los casos que se p esen a on ue on, o muy agudos o mani es aban sín omas espi a- o ios a anzados, y, aunque algunos mos a on una le e mejo ía con el a amien o, p on o e olucio- na on hacia la insu iciencia espi a o ia y ciano- sis, jun o a allo enal y mue e. Es a misma pau- a es la que aconseja O' Sulli an '", cuando ci a un caso de in oxicación po pa aqua en la que el animal sob e i ió. En el caso de in oxicaciones ac- ciden ales en pe sonas, se ci an un 75 % de ecu- pe aciones po medio de una e apia in ensi a. Si excep uamos los casos de in oxicación malin- encionada, pod íamos deci que se a a de in o- xicaciones acciden ales, debido a un manejo e ó- neo o imp uden e de pa aqua . De la misma o - ma que en los animales, la in oxicación puede p oduci se en las pe sonas, pe o en ellas es más ácil sabe si se ha enido acceso o no a pa aqua po la his o ia clínica. Es necesa io insis i en el iesgo que supone, an o pa a pe sonas como pa a animales, un mal manejo de es e p oduc o. Po eso es p eciso p opo ciona una in o mación ade- cuada sob e el manejo de es e ipo de p oduc os, an o del pa aqua como de o os p oduc os simi- la es que se encuen an en el me cado, o ad i - iendo los iesgos que compo a un mal manejo. Sólo así pod á e i a se la apa ición de casos a ales. 1. Bailey,E.M. Eme gency and gene al ea men o poisonings. In Ki k Cu en Ve e ina y The apy X. W.B. Saunde s c.. 116-125.1989. BIBLIOGRAFIA 2. Beasley,VR., T amuel , H.L. Incidences o poisonings in smaIl ani- mals. In Ki k: Cu en Ve e ina y The apy X. W.B. Saunde s Co. 97-113, 1989. 156 R. Bona ía V. Sáenz P. Gui a C. López ]. Roción V. T illa ]. An onín 24 3. B ysson, P. Comp ehensi e e iew in oxicology, 2nd edi ion. As- pen Publica ion. 4. Buck, W.B., Osweile , G.D. Toxicología e e ina ia clínica y diag- nós ica. Ed. Ac ibia. 5. Cassa e and Doull's: Toxicology:che basis science o poisons. 3 d edi ion. Macmillan Publishing Company. 1986. 6. Cla ke, Ha eyand Humph eys. Ve e ina y oxicology,Bailliê e Tin- dall. 1981. 7. Cla ke, M.L. En enenamien os. En Chandle E.A. e al. Medicina y e apéu ica canina. Ed. Ac ibia. 1986. 8. Da ke e al. Acu e espi a o y dis ess in che dog associa ed wi h pa aqua poisoning. lé . Reco d 100; 275-277, 1977. 9. Edwa ds, W.e. Co npanion animal o ensic oxicology.In Ki k: Cu- en Ve e ina y The apy X. W.B. Saunde s e. 114-115,1989. 10. Moun , M.E. Toxicology.In E inge : Tex book o Ve e ina y in e - nal medecine. W.B. Saunde s e. 1989. 11. Glais e , J P incipIes o oxicologycal pa hology. 1àylo & F ancis. 1986. 12. G ane , G.E 'Ioxican -induced acu e enal ailu e. In Ki k: Cu en Ve e ina yThe apy X. W.B. Saunde s e. 126-130, 1989. 13. Jonhson R.P., Hux able R.e. Pa aqua poisoning in a dog and ca . lé . Reco d 98; 189-191, 1976. 14. Kelly, D.E Pa aqua poisoning in he dogo Ve e ina y Annual Vol. 18; 251-254, 1978. . 15. Kelly, D.E e al. Pa hology o acu e espi a o y dis ess in che dog associa ed wi h pa aqua poisoning.}. Comp. Pa h. ol. 88; 275- 294: 1978. 16. Ki k, R.W.,Bis ne , S.I. Manual de u gencias en e e ina ia. 2a edi- ción. Ed. Sal a . 1985. 17. lDngs a e,JA. e al. Pa aqua poisoning in dogs and ca s-di e ences be ween acciden al and nalicious poisoning.j. Small Anim. P ac . 22; 153-156, 1981. 18. Lo enz, M., Co ne/ius, L. Diagnós ico médico de los pequeños ani- males. Ed. Ac ibia 1990. 19. Lloyd, E. Da is. Manual de e apéu ica de los pequeños animales. Ed. Sal a . 1987. 20. Mo gan, RV. U gencias de los pequeños animales. Ed. Sal a . 1987. 21. O'Sulli an, S.P. Pa aqua poisoning in he dogo Joumal o Small Animal P acsice 30; 361-364, 1989. ' 22. Osweile , G.D. A b ie guide o clinical sings o oxicosis in small animals. In Ki k: Cu en Ve e ina y The apy IX. W.B. Saunde s C. 132-135, 1986. 23. Willa d, Tweden, Tu nwa1d.S nall Animal Clinical Diagnosis by la- bo a o y me hods. W.B. Saunde s C. 1989. 24. Yea y,R.A. He bicides. In Ki k: Cu en Ve e ina yThe apy IX. W.B. Saunde s e. 153-156, '1989. 25. YoxallA.T. y Hi d J .ER. Fundamen os isiológicos de la medicina de los pequeños animales. Ed. Ac ibia. 1979. In oxicación po pa aqua : e isión Bibliog a ia adicional Anonymus: The pa aqua puzzle. Medical Joumal o Aus alia 2,800, 1974. Anonymus: Pa aqua poisoning. Lance , i, 1057, 1976. Au o A.P. (ed): Biochemical Mechanis ne o pa aqua oxici y, Acade- míe P ess, Inc. New Yo k, 1977. Ba abas K, Szabo L., Ma ko icsB.: The sea ch o an ideal an ido e ea - men in G a noxone in oxica ion. Gen. Pba macol. 18; 129-132, 1987. Ba ik, M., Piskac, A.: Ve e ina y Toxicology.Else ie Scien i ic Publis- hing Company, 1981. Be y,DJ., G a e.].: The de e mina ion o pa aqua in u ine. Clin. Chim. Ac a, 34, 5-11, 1971. Cla k, D.G., Mc Elligo , T.T.,Hu s , E.W.:The oxici y o pa qua . B i . }. Ind. Med. 23; 126-132, 1966. Clínicas Ve e ina ias de No eame ica: oxicología clínica en la p ác ica de los pequeños animales. 1975. Fai sh e , R.D., Rosen, S.M., Smi h, W.R., Glause , EL., Mc Rae, D.M., Wilson, A.E: Pa aqua poisoning, newsaspee s o he apy. Qua ely ou - noi o Medecine 180; 551-565, 1976. Fishe , H.K.: Impo ance o exigen and o pulmona y su ac an in lugn inju y by pa aqua . Bioche nical mechanisms o pa aqua oxici y, Ed. A.F. An a. Academic P ess. New Yo k, 1977. Ma hew, H.: Pa aqua poisoning. Sco . Med. j. 16; 407-421, 1971. Oeh ne, EW.: Toxicologia clínica en la p ác ica de pequeños animales. 1982. Rade/e , R.D.: Ve e ina y Toxicology, 2nd edi ion. Roge s, P.A.M., Spillane, T.A., Fenlon. M., Heneghan : Suspec ed pa- aqua poisoning in pigs and dogs. lé . Reco d, 93, 44-45, 1973. Rose, M.S., Lock, E.A., S ni h, L.L., Wya : Pa aqua accumula ion: is- sue and species speci ici y. Biochem. Pha macol. 25; 419-423, 1976. Smalley, H.E., Radelle , R.D.: Compa a i e oxici y o he he bicide pa- aqua in labo a o y and a m animals. 'Ioxicology and applied Pha - macology, 17; 305, 1970. Smi h, L.: Pa aqua Toxici y,Philos. 'I ans, R. Soc. London Se . B., 311; 647-657, 1985. Smi h, P., Hea h, D., Aqnd Kay,JM.: The pa hogenesis and s uc u e o pa aqua induced pulmona y ib osis in a s, Joumal o Pa hology 114; 57-67, 1974. 158