Milena Ondracek
Dr. med.
In situ Expression von Zytokinen bei Lupusnephritis
Geboren am 30.11.1960 in Rychnov/CZ
Reifeprüfung am 19.06.1985 in Schwäbisch Hall
Studiengang der Fachrichtung Medizin vom WS 1985 bis SS 1992
Physikum am 15.03.1988 an der Universität Heidelberg
Klinisches Studium in Heidelberg
Praktisches Jahr in Schwäbisch Hall
Staatsexamen am 26.10.1992 an der Universität Heidelberg
Promotionsfach: Pathologie
Doktorvater: Prof. Dr. med. R.Waldherr
Experimentelle Untersuchungen bei Mäusen (spontane Lupusnephritis) sowie in vitro
Untersuchungen beim Menschen weisen darauf hin, daß Zytokinen und Wachstumsfaktoren
eine entscheidende pathogenetische Bedeutung als allgemeine Mediatoren der Entzündung
zukommt. Dies gilt insbesondere für die Entstehung und potentielle Progression der
Lupusnephritis (SLE-GN).
Wir haben an 21 Nierenbiopsien von Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE)
und Glomerulonephritis (GN) die Expression von regulatorischen Peptiden in Nierenbiopsien
mittels Immunzytochemie auf Proteinebene und nicht-radioaktiver In situ Hybridisierung auf
mRNA Ebene analysiert. Untersucht wurden Il-10, TNF-α, Il-1α, Il-1ß, Il-8, Il-4, Il-4R, Il-2,
MCSF und MCP-1.
Sämtliche untersuchten Zytokine sowie das Chemokin MCP-1 werden bei SLE-GN konstant
in Glomeruli und im tubulointerstitiellen Kompartiment in unterschiedlichen Quantitäten
exprimiert. Ein Maximum der Expression ist bei diffus proliferativer, häufig mit einer
Halbmondbildung und anderen Aktivitätszeichen einhergehenden Lupus-GN (Klasse IV nach
WHO) nachweisbar, bei der insbesondere Il-10, Il-8 und Il-4 sowie die proinflammatorischen
Zytokine TNF-α und Il-1ß verstärkt intraglomerulär exprimiert werden. Die lokale (in situ)
Produktion konnte für Il-10 und TNF-α durch nicht-radioaktive In situ Hybridisierung und
Nachweis der entsprechenden mRNAs untermauert werden.
Die vorgestellten Ergebnisse zeigen, daß Zytokine, insbesondere Il-10, Il-8 und Il-4 sowie die
proinflammatorischen Zytokine TNF-α und Il-1ß in den Glomeruli bei SLE-GN in situ
gebildet werden. Ein Maximum der Produktion liegt bei diffus proliferativer, aktiver SLE-GN
vor.
Die Kenntnis um die intrarenale Produktion der untersuchten Zytokine sowie deren Effekte
stellt ein potentieller Ansatzpunkt für die Entwicklung neuer Therapieformen der
Lupusnephritis dar.
