Induction d'une tolérance périphérique à une greffe cardiaque par désactivation sélective d'a/b+ T-cellules dans le rat
Christoph Dufter
Le docteur Med. Induction de la tolérance périphérique à une greffe cardiaque par l'élimination sélective des cellules T dans le rat né le 28 janvier 1964 à Siegsdorf examen de maturité le 29 juin 1983 Traunstein diplôme de la faculté de médecine du WS 1984 à SS 1991 Physique le 26 août 1986 à l'Université technique de Munich Études cliniques à la clinique de droit de l'Isar de l'Université technique de Munich Année pratique à la clinique de droit de l'Isar de l'Université technique de Munich Examen d'État le 02 mai 1991 à l'Université technique de Munich Titre de doctorat: Immunologie Docteur: Priv.-Doz. Le docteur Med. P. Terness La plupart des immunosuppresseurs utilisés jusqu'à présent dans les transplantations d'organes cliniques entraînent une suppression immunitaire non spécifique. Il est associé à de graves effets secondaires tels qu'une plus grande susceptibilité à l'infection et une augmentation de l'incidence des maladies malignes. Par conséquent, il est souhaitable d'utiliser des thérapies qui induisent une tolérance à l'immunité et qui excluent spécifiquement toutes les cellules responsables de la répulsion, sans compromettre la résilience naturelle de celles-ci.
Anticorps monoclonaux présentés au T-cellule récepteur ou autres à l'activation de T-cellule
Les structures impliquées sont liées par des molécules appropriées. L'objectif de nos recherches était d'étudier l'effet de l'anticorps monoclonal de la souris R73 sur la survie de transplantation d'un cœur hétérotope transplanté dans le rat et de mieux caractériser son système immunologique face à une induction de tolérance.
Der Mausantikörper R73 bindet an eine konstante Region der
-Kette des
T-Zell-Rezep-
Il s'attaque à un point central de l'Anti-
gen
erkennung und Trans-
plantatabstoßung an. Eine einmalige Gabe von 1
mg R73 führt zu einer selektiven Eliminie-
rung aller
T-Zellen aus dem peri
l'élimination du sang dans une heure.
Il s'explique par la séquestration des cellules T dans les systèmes des organes centraux.
Les cellules T chargées de R73 n'ont pas été induites par une lysis complémentaire.
Tag
nach der ersten Gabe von R73 sind ca. 50% der T-Zellen wie
der im
peri pheren Blut nach-
La définition de l'expression de la
TCR, CD3- und CD5-Antigens auf der
La surface de la cellule indique que, à ce moment-là,
Il y a une modulation du complexe TCR/CD3 qui prévaut
de façon à ce que les
den Anti
Les gènes ne sont plus détectés à la surface cellulaire
trois jours après le début du traitement, une augmentation constante de l'expression
sion von
TCR et CD3 sont mesurés qui, après 5 jours supplémentaires,
werte vor Be-
L'antibiotique CD5 de la cellule pan-T reste inactivé par la thérapie R73.
Il est interrompu et est appliqué sur l'ensemble du traitement.
lungszei
raum mit unveränderter Dichte ex-
primiert. Un traitement périopératoire de courte durée avec R73 sans suppression immunitaire supplémentaire entraîne une prolongation spectaculaire de la durée de vie des greffes cardiaques hétérotopes. Nos résultats montrent une plus grande réceptivité chez les animaux germés, où une induction de tolérance avec une survie transplantale illimitée est observée dans 44% des cas. L'efficacité biologique de R73 est raccourcie par l'apparition d'un fonctionnel bloquant les anticorps de l'Anti-R73 dans la première semaine suivant le début de l'action.
La détermination biologique moléculaire de la production de
cytokine dans le plan cardiaque
taten bei
Tieren wäh
rend einer akuten
Ab stoßung, unter R73-Be
l'action ou dans le cas
d'animaux en
train d'apprendre
n'existe pas d'activité cytotoïque préférentielle T-helper-1 ou T-helper-2.
wohl die Herz-
Transplantés dans certains schémas de thérapie R73 à temps indéterminé
les animaux enceints perdent
de la peau
Transplantation de l'œuf
ou de l'œuf
Il s'agit d'une
somme d'argent qui n'est pas transférée
à un tiers dans un délai de 11 jours.
Il n'est pas possible de réduire la quantité de stimulable par rapport
à la quantité de
Les cellules cancéreuses donneuses dans la culture de lymphocytes mixtes
gewiesen werden. Diese
Les résultats indiquent la présence d'un peri
Il s'agit
d'une approche de
la tolérance spécifique à l'organisme.
Une explication possible de cette tolérance limitée réside dans le fait que R73 ne désactive que les lymphocytes activés contre la greffe cardiaque, mais pas ceux qui restent.
Une application post-opératoire de R73, qui peut être utilisée en même temps que la transplantation
Il doit être effectué 4 jours après la transplantation pour supprimer l'abstinence aiguë.
ßungsreaktionen einsetzt, verlängert die Über
Il n'y a que très peu de temps. Un traitement chronique avec R73 donne un aperçu particulier de l'importance des cellules T et des cellules T à la réaction de rejet. Un traitement R73 dès l'accouchement conduit à l'élimination sélective de toutes les cellules T tout au long de la période de traitement. Es treten da bei keine Anti-R73-Antikörper auf. En revanche, les cellules T ne sont pas confiées par cet acte. Il n'y a pas de perte de greffe chez ces animaux expérimentés déployés. Cette situation montre que, dans notre modèle animal, les cellules T seules ne sont pas en mesure d'engager une réaction de rejet. Après l'arrêt de la rapie, des cellules apparaissent lentement, ce qui entraîne les premières réactions d'arrêt.
Alle Versuchstiere tole
rieren eine kurzzeitige R73-Behandlung ohne augen
scheinliche Ne-
En revanche, l'utilisation chronique peut entraîner des effets indésirables.
Il s'agit d'une maladie à l'estomac. L'élimination sélective des cellules T par le traitement avec l'anticorps anti-TCR monoclonal R73 entraîne une prolongation prolongée de la durée de survie d'un transplante cardiaque hétérotoïque dans un système ratin très incompatible. Il constitue ainsi un modèle expérimental permettant d'étudier le rôle des cellules T dans la réaction de rejet. Bien que l'anticorps étudié soit dirigé vers un domaine constant du TCR et reconnaisse donc toutes les cellules T, il induit une tolérance spécifique à l'organisme. Cela montre qu'il est possible d'obtenir une suppression immunitaire ciblée même avec un anticorps T à action large.