Einfluss des Platelet-Aktivierenden Faktors auf die Leukozytenformbarkeit

Heide-Marlen Haupt

Dr.med. Einfluss des Platteneaktivierenden Faktors auf die Leukozytenverzerrbarkeit Geboren am 12.11.1962 in Kandel Reifeprüfung am 22.06.1982 in Bad-Bergzabern Studiengang der Fachrichtung Medizin von SS 1990 bis WS 1996/97 Physik am 03.04.1992 in Heidelberg Klinische Studien in Heidelberg Praktikjahr in Schwetzingen Staatsprüfungen am 16.04.1997 an der Universität Heidelberg Promotion: Innere Medizin Doktorat: Prof. Dr. F.-J. Neumann Ziel der Arbeit ist es, den Einfluss von Platelet-Activating Factor (PAF) auf die Leukozytenverformbarkeit zu untersuchen und die zugrunde liegenden Mechanismen zu erläutern.

Von gesunden Spendern werden die Granulozyten, Lymphozyten und Monozyten

durch Dichtegradientenseparation aufgetrennt. Die passive

Leukozytenverzerrbarkeit wird mit dem St. George's Filtrometer mit Filtern von

5 und 8

m Porengröße gemessen.

Verringerung der Verformbarkeit in allen drei untersuchten Populationen.

PAF-Konzentration von 10

mol/l liegt die Filterabilitiät der Lymphozyten bei

90,0 %

4,1 % (p < 0,05) der unbehandelten Zellen, für neutrophile

Granulozyten bei 84,8 %

1,5 % (p < 0,001) und für Monozyten bei 50,7 %

6,0 % (p < 0,01). Mit Hilfe von zwei strukturell unterschiedlichen PAF-Antagonisten

WEB 2086 und L 659.989, kann die PAF-wirkung aufgehoben werden, was eine

Die Wirkung von PAF auf die Filterbarkeit von

Leukozyten sind auf Calcium abhängig.

Es wird gezeigt, daß die Filtrationsreduktion allein auf den Anstieg der

Die Dosis-abhängige Inhibition von

Aktinfilamentverbindung bei Verwendung des Rezeptorantagonisten WEB 2086

Durch Durchflusszytometrie kann bestätigt werden.

Die Schädigung der Membran durch Superoxidationen

Der Anteil der Verformungsrate unter PAF ist nicht gesunken.

Die Verwüstung der Leukozyten könnte durch eine Verschlechterung der Verformbarkeit von Leukozyten verursacht werden.

eine Rolle bei Ischemie und Reperfusion in der Mikrozirkulation spielen.