L'effet de comination des rayonnements ionisants et de l'ifosfamide in vitro

Tobias Schulze

Le docteur Med. Réaction combinée des rayonnements ionisants et de l'ifosfamide in vitro né le 06.05.1968 à Heidelberg Examen de maturité le 15.05.1987 à Heidelberg Je vous en prie. nat. K. J. Weber Le traitement combiné des tumeurs malignes avec des cytostatiques et des rayons ionisants est utilisé avec succès dans de nombreux cancers. De bons taux de réponse ont également été démontrés dans une étude expérimentale menée en parallèle avec les études existantes entre 1994 et 1996 en collaboration avec la clinique radiologique de l'Université de Heidelberg et la clinique thoracique de Heidelberg-Rohrbach, une étude de phase I/II sur la radiochimothérapie simultanée dans le cas d'un cancer bronchial localisé avancé, inopérable et non cellulaire, avec le cytostatique Ifosfamide. Il existe très peu d'études expérimentales sur les interactions possibles entre les rayons ionisants et l'ifosfamide, qui appartient au groupe des alkylanties.

Le métabolite 4-hydroxyphosphamide n' est biologiquement actif qu' après métabolisation dans le

Le foie est formé.

prodrug

4-Hydroperoxyifosfamid

(4HOOIF), qui se décompose rapidement dans une solution aqueuse pour devenir l'agent actif, a permis aux

Les études cellulaires et moléculaires sont actuellement menées. D'une part, la survie clonogène de quatre cellules à croissance exponentielle (trois cellules tumorales: Widr, Caski, MRI-H-221 et fibroblastes pulmonaires du hamster V79) et de deux cellules (Widr et V79) a été déterminée dans différentes phases du cycle cellulaire après une seule exposition 4HOOIF et en combinaison avec l'irradiation.

D'autre part, avec l'aide de la gélélettrophorèse du champ de pouls (PFGE), l'influence de

4HOOIF a été étudié pour l' induction et la rejoining de fractures doubles lignes d' ADN (DSB). Lors de la détermination de la survie clonogène après un seul traitement 4HOOIF, on a observé une toxicité significative sans différences majeures dans toutes les lignes cellulaires. Dans les cellules synchronisées, les cellules de phase S ont été les plus sensibles, par opposition à la situation après la seule irradiation, où la phase S présente la plus grande résistance aux rayons. Dans le traitement combiné de 4HOOIF et de rayons ionisants, des effets additifs ont été observés pour les cellules et cellules à croissance exponentielle à la phase G1, mais le calcul des facteurs d'amplification (valeurs ER 1) indique des interactions entre les deux modalités de traitement qui vont au-delà de l'activation cellulaire clonogène indépendante par les modalités individuelles.

Pour les cellules de phase S, des interactions suradditives entre les cellules de phase S et les cellules de phase S ont été clairement observées.

4HOOIF und ionisierenden Strahlen mit ER-Werten

1.50 nachgewiesen. Die Erklärung

pour les effets de sensibilisation aux rayons de 4HOOIF pourrait potentiellement être utilisé dans la fixation

les dommages causés par les radiations létales et sublétales, causés par une réduction de l'ADN

La capacité de réparation due à l'interaction entre l'ifosfamide et le Bestrah

Les mécanismes de dommages à l'ADN pertinents sont les mécanismes de dommages à l'ADN causés par les poumons.

Il s'agit principalement d'ADN-DSB induit par les rayons et d'ADN-alkylation 4HOOIF.

des liaisons croisées d'ADN induites (ISC) et des liaisons croisées d'ADN protéiques (DPC). Les expériences de PFGE ont montré pour la première fois une induction significative d'ADN à double tranche par 4HOOIF dans les cellules mammifères. L'analyse des différents taux d'ADN-DSB dans les deux cellules examinées - pour V79, le facteur L'hypothèse suggère que les DSDB induits par 4HOOIF ne sont pas les dommages principaux responsables de la mort cellulaire. En outre, la kinétique de réparation de l'ADN induit par 4HOOIF était nettement plus lente que celle de l'ADN induit par rayonnement, correspondant à la kinétique de réparation de l'ICS et du DPC. Par conséquent, l'ADN-DSB mesuré dans le PFGE a été interprété comme des lésions secondaires résultant de la réparation de l'ISC et du DPC.

Les résultats des essais expérimentaux montrent que, de même que les résultats parallèles

l'étude de phase I/II de radiochimothérapie simultanée avec l'ifosfamide

Carcinome bronchique inopérable, non cellulaire, ayant une efficacité antitumorale élevée

l'utilisation combinée d'ifosfamide et de rayonnement.