Effects différenciés d'une nouvelle classe III d'antiarrhythmique du dofetid et de l'ambasilide sur le flux de potassium "délégué-réctificateur" selon l'activité catécholaminergienne, la concentration extracellulaire de potassium et le pH.
Natalia Catalina Yannoulis Arceda
Dr. sc. hum. Effets différenciés de la nouvelle classe III antiarrhythmique du doféthylide et de l'ambasilide sur le réctificateur de potassium en fonction de l'activité catécholaminergienne, de la concentration extracellulaire du potassium et du pH.
Né le 10 mars 1971 à Bordeaux (France). Examen de maturité le 18 juillet 1989 à Barcelone (Espagne).
Le professeur Dr. Med. J. Brachmann Le présent ouvrage examine les effets de deux nouveaux antiarrhythmiques de classe III, le dofetilide et l' ambasilide, sur le réctificateur retardé flux de potassium dans différentes conditions pathophysiologiques: augmentation de l' activité sympathique, hyperkalaémie/ hypokalaémie, azidose/ alcoolose. L'effet des substances sur le flux de potassium retardé-réctificateur a été étudié à l'aide de la technique de patch-clamp à l'ensemble des cellules cardiaques des porcs marins isolés.
Class III antiarrhythmiques prolongent la période de réfractaire et la durée d'action potentielle
de cellules cardiaques par l'inhibition du
delayed-rectifier “
Kaliumstroms, der an der
La répolarisation de la membrane cellulaire est impliquée.
delayed-rectifier
“ Kaliumstrom besteht aus
2 Komponenten, einer schnell aktivierenden Komponente I
und einer langsam aktivierenden
, selon leur activation kinétique différente et leur réaction aux médicaments
L'analyse de l'E-4031 et du lanthanum a montré qu'il est possible de différencier l'E-4031 et le lanthanum.
kinetisches Protokoll benutzt um die 2 Komponenten des
delayed-rectifier
“ Kaliumstroms zu
isolieren. Trois durées de pulsation différentes (200, 500 et 2000 ms) ont été appliquées. Dofetilid a réduit l'amplitude du réctifiant retardé potassium à une concentration de 10 M à 10 M. Cet effet a été plus évident avec des durées de pouls courtes et a été supprimé par l'ajout d'un blocage I spécifique comme La, car Dofetilid a un effet sélectif sur le composant de réctifiant retardé potassium à une activation rapide, I. Contrairement à Dofetilid, Ambasilid (10 à 10) est un blocage I non spécifique. Par conséquent, une inhibition presque complète du courant de la queue a été possible grâce à l'ajout de concentrations élevées d'ambasilides.
De nombreux épisodes d'inflammation du foie de chambre surviennent dans le cadre d'une mort cardiaque soudaine.
une augmentation de l'activité sympathique pendant une ischémie myocardienne transitoire. L'isoprenaline, comme les catécholamines en général, a un effet contraire à l'effet de classe III sur le réctificateur retardé flux de potassium. Cet effet a été plus évident avec de longues durées de pulsation et a été supprimé par un blocage I spécifique. C' est probablement dû à l' action sélective de l' isoprenaline sur I. En raison de leur action stimulante I, les catécholamines devraient donc antagoniser partiellement ou totalement l'effet de classe III sur la durée du potentiel d'action et la période réfractaire. En fait, cette étude montre que, selon leur profil électropharmacologique de classe III, les substances interagissent différemment avec l'isoprenaline. D' un côté, la stimulation I induite par l' isoprenaline a été supprimée par l' ambasilide non sélectif, mais pas par le dofetilide sélectif. D'autre part, l'effet de classe III du dofetid sur le réctificateur retardé flux de potassium a été considérablement réduit par rapport à celui de l' ambasilide à des concentrations élevées de catécholamine. Ces résultats suggèrent l'efficacité du dofetilide et, en général, l'efficacité du dofetilide en cas d'augmentation de l'activité sympathique.
Wirksamkeit von selektive I
-Blockern, eingeschränkt wird. Les modifications de la concentration extracellulaire de potassium sont d'une importance clinique majeure. Les effets de différentes concentrations extracellulaires de potassium sur l'action du dofetid et de l' ambasilide ont été étudiés. Il est connu que la contribution de I et I à l'amplitude totale de I varie selon la concentration extracellulaire de potassium. Malgré une augmentation relative de l' activité I chez l' hyperkaliémie, l' action du blocage sélectif I dofetilide a été réduite à des concentrations élevées de potassium extracellulaire. En revanche, l'effet d'Ambasilid n'a pas été influencé par une teneur élevée en potassium.
Dans des conditions hypocalémiques, l' action de dofetid et d' ambasilid a été observée.
Cependant, une prolongation du potentiel d'action chez l'hypocalcaémie entraîne une augmentation du risque pro-arrhythmique, en particulier chez la torsade de pointes Tachyarrhythmia.
nderungen des extrazellulären
pH-Wertes hatten unter Kontrollbedingungen keinen Einflu
auf die Amplitude des
delayed-
rectifier
flux de potassium. L'effet du doféthylide a été considérablement réduit en cas d'acidose.
Le dophétylide est une substance de base, elle est produite à haute H
-Konzentrationen protoniert. Nos résultats suggèrent que l'effet de blocage des canaux de potassium du dofetil est causé par la forme non protonée. Les résultats de l'étude SWORD montrent qu'en dépit de la prévalence cliniquement documentée de l'antiarrhythmique de classe III par rapport à l'antiarrhythmique de classe I, l'antiarrhythmique de classe III est également susceptible d'avoir des effets pro-arrhythmiques significatifs.
Il y a un risque typique pro-arrhythmique de classe III pour l' ambasilide et pour l' ambasilide.
En cas d'hypocalémie, ce risque augmente après le
Les résultats de ce travail sont principalement pour Ambasilid.
Arrhythmogénèse et décès cardiaque soudain, comme augmentation de l'activité sympathique
et l' ischémie (hypercalémie et acidosis) pourraient également jouer un rôle dans l' efficacité
Dans la pratique clinique, les résultats de cette étude montrent que
lich müssen weiter modulierende
Facteurs d'activité de classe III tels que l'acidose et l'ischémie doivent être pris en compte.