Kontrolle der Entwicklung des Nebennierenmarks und seiner präganglionären Innervation durch Wachstumsfaktoren: Bedeutung von TGF-ß und Neurotrophinen
Nicole Wolf
Dr. med. Kontrolle der Entwicklung des Nebennermarks und seiner prägliönen Innervation durch Wachstumsfaktoren: Bedeutung von TGF- und Neurotrophinen. Geboren am 2.2.1972 in Saarlouis Reifeprüfung am 22.5.1991 in Saarlouis Studiengang der Fakultät Medizin von WS1991 bis WS1998 Physik am 26.8.1993 an der Universität Heidelberg Klinische Studie in Heidelberg und Belfast Praxisjahr in Heidelberg und Montréal Examen am 23.11.1998 an der Universität Heidelberg Promotion: Anatomie Doktorat: Prof. Dr. med. K. Unsicker Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Lokalisierung und mögliche Funktionen von selektiven Wachstumsfaktoren für Nebennerzellen und ihre prägliöse Inversion auf Chromallion zu untersuchen.
In den erwachsenen Nebenzellen der Ratten konnten die mRNAs der Neurotrophinen BDNF und NT-3 durch in situ-Hybridisierung lokalisiert werden. BDNF mRNA wurde im Cortex in der Zonae reticularis und glomerulosa und in wenigen großen, intramedulär gelegenen Gangelzellen, NT-3 mRNA in Zellen an der Grenze zwischen Cortex und Medulla gefunden. Die mRNAs der Rezepten für diese beiden Neurotrophinen, trkB und trkC, konnten bei in situ-Hybridisierung nicht in der Nebenzelle nachgewiesen werden.
Die multifunktionale Cytokine TGF
1 und -
3 Immunhistochemische Erkrankungen
Im westlichen Blatt zeigte sich das Medulla auch positiv für den TGF-Rezeptor T RII, ebenso konnte der Rezeptor durch immunzytochemische Methoden in kultivierten Chromaphinzellen lokalisiert werden. Auch in PC12-Zellen konnte T-RII nachgewiesen werden.
Alle drei Säugetier-Isoformen von TGF
2 bis 5 ng/ml die IGF-
II/FGF-2 induzierte proliferation von chromaffin-zellen in vitro, am deutlichsten
1. Eine Verringerung der BrdU-Einbindungen um knapp 50% konnte beobachtet werden. Einigermaßen schwächer wird auch der seruminduzierte Proliferationsanstieg eingeschränkt. Keine der drei Isoformen hatte Einfluss auf die Morphologie und das Überleben der Chromaphinzellen. Es konnte auch gezeigt werden, dass die proliferationshemmende Wirkung der Glucocorticoide nicht auf einer möglichen Freisetzung von TGF beruht.
Im Gegensatz zu TGF
Die Ergebnisse der Untersuchungen ergaben, dass die
und CNTF keinen Einfluss auf die Proliferation
In einer Reihe von Versuchen konnte gezeigt werden, dass dieser Ausdruck von Neuriten sehr schnell beginnt, innerhalb von 24 Stunden nach Hinzufügen des Faktors, dass PACAP in Kombination mit anderen Neuriten-induzierenden Faktoren nicht, wie bisher angenommen, das Neuritenwachstum hemmt und dass Glucocorticoide das von PACAP induzierte Neuritenwachstum unterdrücken können.
Die vorgelegten Daten enthalten somit den ersten Beweis für Neurotrophin- bzw. Neurotrophin-Rezeptor-Synthese in Nebennieren und Rückenmark-Seitenzellen und liefern zum ersten Mal Evidenz für die Vorkommen und Funktionswichtigkeit von TGFs und PACAPs für die Proliferationskontrolle in Chromaphin-Zellen des Nebenmarks und liefern damit wichtige neue Erkenntnisse über die Bedeutung von Cytokinen für die Entwicklung und Erhaltung des Sympathodenalsystems.