Einfluss von Urämie und Cysteamintherapie auf die Sekretion und Elimination von Wachstumshormonen in Ratten

Heike Simone Wirth

Dr. med. Einfluss von Urämie und Cysteamintherapie auf die Sekretion und Elimination von Wachstumshormon bei Ratten Geboren am 26.02.1968 in Bruchsal Reifeprüfung am 20.05.1988 in Bruchsal Studiengang der Fakultät der Medizin vom WS 1988 bis SS 1995 Physik am 15.03.1991 an der Universität Heidelberg Klinische Studie in Heidelberg Praktische Jahr in Pforzheim Staatsprüfung am 07.11.1995 an der Universität Heidelberg Promotion: Kindermedizin Doktor: Privatdoz. Dr. med. F. Schaefer

Es handelt sich um eine Gruppe von männlichen Urämischen Ratten, die als Vergleichstier dienten, zum einen frei gefütterten Ratten, zum anderen als

Kontrolltiere und andere Paare fütterte Kontrolltiere, um mögliche Urämie-assoziierte

Im ersten Teil der Arbeit untersuchten wir die spontane GH-Sekretion bei Urämie. Bei erhaltener GH-Pulsatilität konnten wir eine tendenziell reduzierte Sekretion von GH mit signifikant reduzierten GH-Amplituden bei Urämie nachweisen.

Die beobachteten Veränderungen in der GH-Sekretion bei Urämischen Tieren sind z.B. auf einen Mangelernährungseffekt zurückzuführen (bis zu 30% weniger Nahrungsaufnahme), da insbesondere eine deutliche Korrelation zwischen den GH-Sekretionsparametern und der Nahrungsaufnahme gezeigt wurde.

Im zweiten Teil unserer Arbeit überprüften wir die Hypothese einer Verringerung der GH-Sekretion bei Urämie durch erhöhte hypothalamische und / oder periphere Somatostatin-Konzentrationen. Durch eine 7-tägige kontinuierliche Cysteamin-Einnahme wurde eine weitgehende Somatostatsdepletion erzielt.

Zudem führte die Cysteamintherapie bei den Urämischen Tieren

möglicherweise bedingt

durch hypothalamische Somatostatinverarmung

zur Erhöhung der Nahrungsmittelzufuhr

Aufnahme ohne Unterschiede in Futtermittelkonversionsrate und Gewichtszunahme

Im dritten Teil der Arbeit konnten wir die bisherigen Annahmen von einer erhöhten Hypophyser Sensibilität für GHRH im Urämischen Rattenmodell nicht bestätigen. Weder die Höhe der GH-Anscheidungsamplitude noch die Reaktionsgeschwindigkeit auf exogene GHRH-Gefühle unterschieden sich zwischen den Urämischen, Paarefütterten und frei gefütterten Kontrollgruppen. Auch das Zeitpunkt der Anwendung spielte keine Rolle.

Durch unsere Untersuchungen konnten wir verschiedene Veränderungen der

Durch die reduzierte GH-Elimination bei

Durchschnittliche Plasmakonzentrationen sind unverändert, obwohl

Eine chronische Cysteamin-bedingte

Somatostatidepletion konnte die GH-Sekretion bei Urämie verhindern.

möglicherweise durch eine

Die Verringerung der Hypophyser-HGH-Verringerung ist jedoch - wahrscheinlich durch den hypothalamischen Somatostatin-Ausfall - zu einer Normalisierung der Nahrungsaufnahme und -verwertung bei den Urämischen Tieren geführt.