Régulation de la sécrétion de protéines liées à l'hormone Parathormone (PTHrP) par les stéroïdes, les cytokines et un sel de métaux lourds chez Walker carcinosarcome (WCS) 256
Friederike Heidemarie von Weyhe
Le docteur Med. Régulation de la sécrétion de protéines liées à l'hormone Parathormone (PTHrP) par les stéroïdes, les cytokines et un sel de métaux lourds chez Walker carcinosarcome (WCS) Lahn Reifeprüfung am 18.06.1990 in Marburg a. d. Lahn Studiengang der Fachrichtung Medizin vom SS 1993 bzw. WS 1990/91 à SS 1997 Physique du 22 mars 1993 à l'Université de Freiburg i. Breisgau Études cliniques à Heidelberg Année pratique à Heidelberg Examen d'État du 10 novembre 1997 à l'Université de Heidelberg Titre de doctorat: médecine interne F. Rue L'hypercalcémie tumorale humorale, déclenchée dans la plupart des cas par des peptides liés aux hormones parathyroïdes (PTHrP), est un syndrome paraneoplastique, une complication de maladies malignes caractérisée par une forte résistance au traitement. Les substances circulant comme le PTHrP stimulent l'ostéoclasticité et la réabsorption rénale de calcium, augmentant ainsi les niveaux de calcium sérique.
Pour l'étude du syndrome de l'hypercalcémie tumorale humoral, il existe plusieurs
Des modèles animaux, dont le Walker carcinosarcome 256 (WCS 256) du rat, dans lequel il a été démontré que la PTHrP est à l'origine de l'hypercalcémie. Le présent travail a examiné les substances suivantes dans leur influence sur la prolifération et la sécrétion de PTHrP des cellules WCS: 1,25-(OH) et un de ses analogues plus récents, l'EB1089; ainsi que les trois cytokines IGF-1, EGF et bFGF, le nitrate de gallium, ainsi qu'un anticorps polychlonal et monochlonal.
Bien qu'il existe déjà un effet antiproliférant de l'EB1089 chez le WCS 256 in vivo
Il a été démontré qu'il n'y avait pas d'influence in vitro sur le nombre de cellules ou la synthèse de l'ADN.
Cependant, la sécrétion de PTHrP a montré à la fois EB1089 et 1,25
(OH)
Il n'y a pas d'influence in vitro ou in vivo. Sie stimulieren aber hier die Bildung von PTHrP-mRNA. On peut supposer que les cellules du WCS possèdent des récepteurs de la vitamine D. Il est possible que les cellules WCS aient besoin de la présence d'autres facteurs présents in vivo pour un effet antiprolifératif. Pour des raisons inconnues, l'intégration de l'ARN PTHrP dans la production de PTHrPP reste insuffisante.
Parmi les cytokines, seuls les concentrations plus élevées d'IGF-1 ont montré un inhibiteur de
L'influence sur la prolifération cellulaire et la production de PTHrP au niveau de la transcription.
Son potentiel anabolisant et ostéotropique est une possibilité thérapeutique prometteuse.
En ce qui concerne le traitement de l'hypercalcémie tumorale humorale, l'EGF et le BFGF n'ont pas révélé d'influences significatives sur la prolifération et la production ou la sécrétion de PTHrP de cellules WCS.
Le nitrate de gallium, qui inhibe in vitro et in vivo l'activité des ostéoclastes et s'enrichit également dans les tumeurs solides, a montré une réduction significative, selon les doses, du taux de prolifération, de la synthèse de l'ADN et de la production ou de la sécrétion de PTHrP dans le WCS 256. Compte tenu des effets secondaires rénaux à des doses plus élevées, cette substance semble intéressante pour l' utilisation clinique.
PTHrP - une hormone de croissance autocrine et/ou paracrine pour de nombreuses cellules et un
Le facteur de différenciation ne semble pas avoir une influence significative sur la prolifération et l'ADN.
Sythese von WCS-Zellen zu haben; à moins qu'il n'ait un effet intrakrin. Dans le cas où la PTHrP ne contribue pas à la régulation de la croissance, cela signifierait un très faible degré de différenciation des cellules. Cependant, il se peut que les anticorps et les anticorps utilisés ne soient pas capables de couvrir le spectre tumoral des formes séparées de PTHrP.